REGULACIN GNICA EN EUCARIONTES

Puntos ms importantes:
La regulacin gnica es el proceso que controla qu genes en el ADN de una clula se expresan (se utilizan para hacer
un producto funcional como una protena).
Diferentes clulas en un organismo multicelular pueden expresar grupos muy diversos de genes, aun cuando
contienen el mismo ADN.
El grupo de genes expresados en una clula determina el grupo de protenas y de ARN funcionales que contiene, y le
da sus caractersticas nicas.
En los eucariontes como los humanos, la expresin de los genes involucra muchos pasos y su regulacin puede ocurrir
en cualquiera de ellos. Sin embargo, muchos genes se regulan principalmente en el nivel de la transcripcin.
Introduccin
Tu increble cuerpo contiene centenares de diferentes tipos de clulas, desde clulas inmunes hasta clulas de la piel
y neuronas. Casi todas tus clulas contienen el mismo grupo de instrucciones de ADN, entonces por qu parecen
tan diferentes y hacen trabajos tan distintos? La respuesta: diferente regulacin gnica!
La regulacin gnica diferencia a las clulas
La regulacin gnica es la forma como una clula controla qu genes, de los muchos genes en su genoma, se
"encienden" (expresan). Gracias a la regulacin de los genes, cada tipo de clula en tu cuerpo tiene un conjunto
diferente de genes activos, a pesar de que casi todas las clulas del cuerpo contienen exactamente el mismo ADN.
Estos diferentes patrones de expresin gnica causan que tus diversos tipos de clulas tengan diferentes conjuntos
de protenas, lo que hace que cada tipo de clula sea exclusivamente especializada para hacer su trabajo.
Por ejemplo, una de las funciones del hgado es eliminar las sustancias txicas como el alcohol de la sangre. Para ello,
las clulas del hgado expresan genes que codifican las subunidades (piezas) de una enzima llamada alcohol
deshidrogenasa. Esta enzima descompone al alcohol en una molcula no txica. Las neuronas en el cerebro de una
persona no eliminan las toxinas del cuerpo, as que mantienen estos genes sin expresar, o "apagados". Del mismo
modo, las clulas del hgado no envan seales utilizando neurotransmisores, as que mantienen los genes
neurotransmisores apagados.

Panel izquierdo: clula del hgado. La clula del hgado

contiene protenas de la enzima alcohol
deshidrogenasa. Si miramos en el ncleo, vemos que se
expresa el gen de la alcohol deshidrogenasa para hacer
el ARN, mientras que no se expresa el gen del
neurotransmisor. El ARN se procesa y se traduce, por esa
razn las protenas de la alcohol deshidrogenasa se
encuentran en la clula.
Panel derecho: neurona. La neurona contiene protenas
neurotransmisoras. Si miramos en el ncleo, vemos que no
se expresa el gen de la alcohol deshidrogenasa para hacer
su ARN, mientras que s se expresa el gen del
neurotransmisor. El ARN se procesa y se traduce, por esa
razn las protenas neurotransmisoras se encuentran en la
clula.
Hay muchos otros genes que se expresan diferentemente
entre las clulas del hgado y las neuronas (o cualesquiera dos tipos de clulas en un organismo multicelular como
t).
Cmo "deciden" las clulas cules genes activar?
Esa es una pregunta difcil! Muchos factores pueden afectar cules genes expresa una clula. Diversos tipos de
clulas expresan diversos grupos de genes, como vimos anteriormente. Sin embargo, dos diferentes clulas del
mismo tipo tambin pueden tener diferentes patrones de la expresin de un gen, segn su ambiente y su estado
interno.
 En general, podemos decir que el patrn de la expresin gnica de una clula lo determina la informacin tanto del
interior como el exterior de la clula.
Ejemplos de informacin del interior de la clula: las protenas que hered de su clula madre, si su ADN est daado
y cunto ATP tiene.
Ejemplos de informacin del exterior de la clula: seales qumicas de otras clulas, seales mecnicas de la matriz
extracelular y niveles de nutrientes.
Cmo ayudan estas seales a que una clula decida qu genes expresar? Las clulas no toman decisiones como
lo hacemos t o yo, tienen vas moleculares que convierten la informacin tal como la unin de una seal qumica
a su receptor en un cambio en la expresin del gen.
Como ejemplo, consideremos cmo las clulas responden a los factores de crecimiento. Un factor de crecimiento es
una seal qumica de una clula vecina que instruye a una clula objetivo crecer y dividirse. Podramos decir que la
clula nota al factor de crecimiento y decide dividirse, pero cmo ocurren realmente estos procesos?

Los factores de crecimiento se unen a sus

receptores en la superficie celular y activan
una va de sealizacin en la clula. La va de
sealizacin activa los factores de
transcripcin en el ncleo, que se unen al ADN
cerca de los genes que promueven la divisin
y el crecimiento, y provoca su transcripcin en
ARN. El ARN se procesa y se exporta del
ncleo, y despus se traduce para hacer las
protenas que promueven el crecimiento y la
divisin.
La clula detecta el factor de crecimiento a
travs de la fijacin del factor de crecimiento
a una protena receptora en la superficie de la
clula.
La unin del factor de crecimiento causa que
el receptor cambie de forma, lo que acciona
una serie de eventos qumicos en la clula que activa las protenas llamadas factores de transcripcin.
Los factores de transcripcin se fijan a ciertas secuencias de ADN en el ncleo y causan la transcripcin de los genes
relacionados con la divisin celular.
Los productos de estos genes son varios tipos de protena que hacen que la clula se divida (promueven el
crecimiento de la clula y/o hacen que la clula avance en el ciclo celular).
Este es solo un ejemplo de cmo una clula puede convertir una fuente de informacin en un cambio en la expresin
de un gen. Hay muchos otros, y actualmente entender la lgica de la regulacin gnica es un rea de investigacin
en curso en la biologa.
La sealizacin del factor de crecimiento es compleja e implica la activacin de muchos objetivos, que incluyen
protenas de factores de transcripcin y de factores que no son de transcripcin.
La expresin gnica eucarionte puede regularse en muchas etapas
En los artculos que siguen, examinaremos diversas formas de regulacin gnica en eucariontes. Es decir, veremos
cmo puede controlarse la expresin de genes en eucariontes (como nosotros!) en varias etapas, desde la
disponibilidad del ADN, hasta la produccin de ARNm, y la traduccin y procesamiento de protenas.
La expresin gnica en eucariontes implica muchos pasos y casi todos pueden regularse. Diferentes genes se regulan
en diferentes puntos y no es poco frecuente que un gen (particularmente uno importante o poderoso) sea regulado
en mltiples pasos.
Accesibilidad de la cromatina. La estructura de la cromatina (ADN y sus protenas de organizacin) puede regularse.
La cromatina ms abierta o relajada hace a un gen ms disponible para la transcripcin.
Transcripcin. La transcripcin es un punto regulador clave para muchos genes. Grupos de protenas del factor de
transcripcin se fijan a secuencias especficas del ADN en o cerca de un gen y promueven o reprimen su transcripcin
en un ARN.
 Procesamiento del ARN. El proceso de corte y empalme, la adicin del casquete y la adicin de un cola poli-A a una
molcula de ARN pueden regularse, as como la salida del ncleo. Se pueden producir diferentes ARNm del mismo
pre-ARNm por el proceso de empalme alternativo.

Etapas de la expresin gentica

eucariota (cualquiera de las cuales se
puede potencialmente regular).
1. Estructura de la cromatina.
La cromatina puede estar bien
compactada o suelta y abierta.
2. Transcripcin. Un gen
disponible (con suficiente cromatina
abierta) se transcribe para hacer un
transcrito primario.
3. Procesamiento y
exportacin. El trancrito primario se
procesa (empalma, se adiciona el
casquete y una cola poli-A) y se enva
fuera del ncleo.
4. Estabilidad de ARNm. En el citosol, el ARNm puede estar estable durante largos periodos o puede degradarse
rpidamente (descomponerse).
5. Traduccin. El ARNm puede ser traducido ms o menos fcilmente/con frecuencia por los ribosomas para hacer un
polipptido.
6. Procesamiento de la protena. El polipptido puede experimentar varios tipos de procesamiento, que incluyen la
degradacin proteoltica (recorte de los aminocidos) y la adicin de modificaciones qumicas, tales como grupos
fosfato.
Para que una protena activa est presente en la clula, se deben ejecutar todos estos pasos (si corresponde) para un
gen dado.
Estabilidad del ARN. El curso de vida de una molcula de ARNm en el citosol afecta cuntas protenas pueden hacerse
de ella. Pequeos ARN reguladores llamados miARN pueden unirse a ARNm objetivos y hacer que se corten en
pedacitos.
Traduccin. La traduccin de un ARNm puede aumentarse o inhibirse por los reguladores. Por ejemplo, los miARN a
veces bloquean la traduccin de sus ARNm objetivos (en lugar de hacer que se corten en pedacitos).
La actividad de la protena. Las protenas pueden someterse a una variedad de modificaciones, tales como ser
cortadas o etiquetadas con grupos qumicos. Estas modificaciones pueden ser reguladas y pueden afectar la actividad
o el comportamiento de la protena.
Aunque todas las etapas de la expresin gnica pueden ser reguladas, el principal punto de control para muchos
genes es la transcripcin. Fases posteriores de la regulacin a menudo refinan los patrones de la expresin del gen
que fueron aproximados durante la transcripcin.
Regulacin gnica y diferencias entre especies
Las diferencias en la regulacin gnica hacen que la estructura y funcin de los diferentes tipos de clulas de un
organismo multicelular (tal como t mismo), sean nicas. Si tomamos un poco de distancia, la regulacin de genes
tambin puede ayudar a explicar algunas de las diferencias en la forma y funcin entre diferentes especies con
secuencias de genes relativamente similares.
Por ejemplo, los seres humanos y los chimpancs tienen genomas que son aproximadamente 98.8\%98.8%98, point,
8, percent idnticos a nivel de ADN. Las secuencias codificantes de protenas de algunos genes son diferentes entre
los humanos y los chimpancs, lo que contribuye a las diferencias entre las especies. Sin embargo, los investigadores
tambin creen que los cambios en la regulacin de genes juegan un papel importante en hacer a los seres humanos
y a los chimpancs diferentes entre s. Por ejemplo, algunas regiones de ADN presentes en el genoma de chimpanc,
pero que faltan en el genoma humano contienen secuencias de regulacin gnica conocidas que controlan cundo,
dnde o con qu fuerza se expresa un gen^33start superscript, 3, end superscript.