Modulo 011

MODULO 11.
Tendencias en Toxicologa Ocupacional
Mdulo 11. Tendencias en Toxicologa Ocupacional
Nivel 1. Resumen
Nivel 2. Desarrollo del Tema

Introduccin
Captulo I.- Revisin general de los Efectos fisiopatolgicos de los xenobiticos de mayor inters
toxicolgico en el ambiente industrial
1. Irritantes del sistema respiratorio
2. Asfixiantes
3. Anestsicos y narcticos
4. Txicos del tejido pulmonar
5. Txicos sistmicos
6. Txicos drmicos
7. Sustancias genotxicas
Captulo II.- Control biolgico de la exposicin ocupacional a contaminantes qumicos
Captulo III.- Estudios epidemiolgicos de la exposicin laboral
Captulo IV.- Control biolgico de los cnceres ocupacionales iniciados por compuestos
genotxicos
Nivel 3. Para Saber Ms

Revisin de los Efectos fisiopatolgicos de los xenobiticos de mayor inters toxicolgico en el
ambiente industrial
Bibliografa
Nivel 4. Autoevaluacin
Autores
Manuel Menndez Gallego1,2
J. Francisco Periago Jimnez3
1. Jefe del Servicio de Qumica, Jubilado. Instituto Nacional de Toxicologa y Ciencias Forenses. Sevilla. Espaa
2. Profesor Titular de Qumica Orgnica, jubilado. Universidad de Sevilla. Espaa
3. Instituto de Higiene y Seguridad en el Trabajo y Prof. Titular. Universidad de Murcia. Espaa
Colaboran: AETOX, RITSQ, FEIQUE, REMA, CETox, DiagnosTM , CIT, Farmatoxi, Toxicol, 3ERRES, Busca-tox.com,
Buscaalternativas.com
Curso de Experto Internacional en Toxicologa 2010. Ctese como Menndez M. y Periago F. Tendencias en Toxicologa Ocupacional ; M. Repetto
(ed). Postgrado en Toxicologa. Ilustre Colegio Oficial de Qumicos. Sevilla. CD-ROM. 2010. ISBN: 978-84-692-9989-0. Depsito Legal: SE-1047-08
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MODULO 11. Tendencias en Toxicologa Ocupacional
Nivel 1. Resumen
La Toxicologa Ocupacional, Toxicologa Laboral o Toxicologa Industrial es una rama de la Toxicologa Ambiental
que se preocupa de los efectos nocivos producidos en los trabajadores por las sustancias a que estn expuestos,
bien por el manejo directo o bien por la presencia en el ambiente, durante el curso de sus labores.
La doctrina de esta disciplina consiste en:
* Conocer la capacidad fisiopatolgica de las sustancias sobre los trabajadores.
* Estudiar las relaciones dosis-efecto y dosis- respuesta de tales sustancias, para establecer normativas con lmites
que traten de preservar la salud de los trabajadores expuestos.
* Desarrollar y aplicar mtodos de valoracin de la exposicin de los individuos (tanto mediante controles analticos
del ambiente laboral como en los medios biolgicos del personal), para evitar que se superen los lmites legalmente
establecidos.
Y todo ello dirigido a la sustitucin de sustancias menos perjudiciales y de tecnologas preventivas ms eficientes.
En este mdulo se consideran las dos formas ms eficaces y fiables de abordar cientficamente el tema de la
prevencin y diagnstico de los efectos sobre la salud humana por exposicin a compuestos qumicos, que pueden
sufrir los trabajadores de muy distintas ocupaciones y actividades productivas industriales.
Estas dos facetas preventivas de la Toxicologa Ocupacional son el control biolgico de la exposicin y la realizacin
de estudios epidemiolgicos, las cuales presentan determinados puntos de interconexin.
Se discute la terminologa correcta, los fundamentos cientficos y las tendencias futuras, no convenientemente
desarrolladas.
Asimismo, en apartados separados, se desarrollan el preocupante tema de los fenmenos de cancerognesis

qumicas y del desarrollo y uso de marcadores biolgicos para detectar el inicio de las alteraciones bioqumicas
precursoras de la enfermedad en los trabajadores expuestos a sustancias genotxicas de los cnceres profesionales,
y se clasifican los agentes txicos ms comunes en los ambientes industriales segn sus efectos fisiopatolgicos.
En esta revisin general inevitablemente se solaparn algunas materias toxicolgicas que, en sus correspondientes
mdulos se estudian con carcter general, y que aqu se hace desde la perspectiva laboral.
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Nivel 2. Desarrollo del Tema
Introduccin
Autor: Manuel Menndez1,2

2. Profesor Titular de Qumica Orgnica, Jubilado. Universidad de Sevilla. Espaa
La Toxicologa Ocupacional tambin denominada Toxicologa Industrial o Toxicologa Laboral, puede definirse como
la rama de la Toxicologa Ambiental que estudia las intoxicaciones de etiologa profesional o laboral. Una definicin
ms amplia es la que relaciona a la Toxicologa Laboral con el estudio de los efectos fisiopatolgicos producidos en
los individuos que han estado expuestos a sustancias txicas durante el curso de su actividad laboral.
Posiblemente a causa de las especiales caractersticas de los medios en que se desarrollan, las actividades laborales
en los mbitos de la Agricultura (incluidas la Selvicultura y la Floricultura) y de la Ganadera no suelen verse
expresamente consideradas en los tratados de Toxicologa Ocupacional, pero es obvio que tales actividades no
pueden olvidarse en razn de los productos qumicos de elevada toxicidad que en ellas se manejan y el gran nmero
de profesionales implicados; aunque en menor escala, las anteriores consideraciones tambin deben aplicarse a los
trabajadores que individualmente o en pequeos grupos realizan labores como la limpieza de pozos y redes de
alcantarillado, bodegas de barcos, u otros lugares clausurados o sin ventilacin, desinsectadores, carpinteros,
fontaneros, pintores, etc., etc.. Adems, en el segundo curso de este magster, se seguir un mdulo dedicado a la
Toxicologa en el medio aerospacial.
La finalidad de la Toxicologa Ocupacional es obtener los conocimientos e informacin suficiente sobre la accin
biolgica y la toxicidad de las sustancias qumicas, con el objeto de que puedan evitarse sus riesgos potenciales para
el hombre, y consecuentemente conseguir un estado de salud ptimo en los trabajadores. Por tanto, el toxiclogo
industrial debe analizar las vas de entrada del txico al organismo humano y los mecanismos bioqumicos de
actuacin, con el fin de prevenir, reconocer y tratar las intoxicaciones industriales.
La rama de la Toxicologa que se ocupa de los aspectos preventivos de los riesgos derivados del uso de las
sustancias qumicas es la Toxicologa Preventiva. Podramos definirla como el conjunto de actividades toxicolgicas
que tiene por fin demostrar el grado de "seguridad" o el grado de "riesgo" de nuevos compuestos qumicos con
anterioridad a su fabricacin a escala industrial, a su comercializacin, o lo que es lo mismo antes de su entrada en
el mercado y a su uso diario en nuestra vida. Este es uno de los grandes campos actuales y futuros de desarrollo de
la Toxicologa. Se hace preciso definir una serie de trminos.
Peligro: Indica la probabilidad de que una sustancia qumica cause un efecto adverso sobre la salud en aquellas
condiciones concretas en las cuales se produce o utiliza.
Riesgo: Es la frecuencia esperada de efectos indeseables derivados de la exposicin a un contaminante en unas

condiciones determinadas de exposicin. Puede expresarse en trminos absolutos o relativos.
Riesgo absoluto: Riesgo excesivo debido a la exposicin.
Riesgo relativo: Relacin entre riesgo de la poblacin expuesta y el de la poblacin no expuesta.
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Seguridad: Riesgo socialmente aceptable de que una sustancia no producir lesin cuando se la utilice en la
cantidad y en la forma propuesta para su uso.
La evaluacin de la toxicidad puede realizarse por distintos mtodos. Quizs la ms utilizada tanto por el sentido
exacto de Toxicologa Preventiva como por la posibilidad de avanzar de forma sistemtica en los conocimientos
toxicolgicos, sea el conjunto de procedimientos que se encuadran dentro de la denominada Toxicologa
Experimental. Consiste esta disciplina toxicolgica en someter a individuos voluntarios, a la realizacin de ensayos
"in vivo" con animales de laboratorio, o de ensayos "in vitro" con cultivos celulares, a pruebas sistemticas y
previamente diseadas de acuerdo con el objetivo que se desea obtener.
Los otros procedimientos son los estudios epidemiolgicos, los cuales se van a desarrollar ms adelante, y los
estudios basados en la analoga qumica entre sustancias txicas.
Existen varios aspectos o matices que permiten diferenciar el contenido y campos de actuacin de la Toxicologa
Laboral y de la Toxicologa General. As, las vas de entrada ms importantes a nuestro organismo en las
intoxicaciones profesionales son el sistema respiratorio y la piel, mientras que la mayora de las intoxicaciones
generales se producen como consecuencia de la absorcin de los xenobiticos por la va gastrointestinal. Tambin,
las intoxicaciones profesionales normalmente son crnicas en contraste con las intoxicaciones de distinta etiologa
que suelen presentar carcter de intoxicaciones agudas. Otra diferencia existente es que la Toxicologa Laboral muy
frecuentemente est relacionada con mezclas de txicos, siendo ms corriente en las restantes intoxicaciones la
existencia de un xenobitico nico, e incluso en muchas ocasiones la implicacin de una sustancia pura.
Una diferencia adicional que distingue al toxiclogo laboral de los dems profesionales de la Toxicologa, es que su
actividad no debe quedar limitada al laboratorio, sino que debe entrar en contacto con la industria y con los
trabajadores.
Como puede apreciarse la Toxicologa Ocupacional est estrechamente ligada con la nocividad potencial y con las
relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta de los compuestos qumicos a los que se hallan expuestos los
trabajadores, incluyendo entre ellos tanto a las materias primas como a los compuestos intermedios y a los
productos acabados.
Veamos las definiciones de los trminos "efecto", "respuesta" y "dosis", previamente a considerar los conceptos y
aplicaciones que tienen en Toxicologa Ocupacional las expresiones "relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta". Por
efecto se entiende cualquier cambio biolgico producido como consecuencia de la exposicin a un txico. En ciertas
ocasiones es factible correlacionar un efecto con una escala de valores numricos, lo que nos permite tener una idea
de la gravedad de la intoxicacin, e incluso en algunas ocasiones de la exposicin al txico industrial. El trmino
respuesta significa el porcentaje de una poblacin o colectivo de individuos que exhibe un mismo efecto,
independientemente de que ste sea simplemente cualitativo o exprese una graduacin cuantitativa.
Otro trmino ntimamente relacionado con los definidos en el prrafo anterior, es dosis. Clsicamente se entiende
por dosis la cantidad de txico que se administra a un individuo. Sin embargo, esta significacin carece de inters en
el campo de la Toxicologa Laboral, habindose desarrollado como ms tiles los conceptos de dosis de exposicin y
dosis absorbida.
La dosis de exposicin se define como la cantidad absoluta de txico a que est expuesto el trabajador. Puede ser
calculada multiplicando la concentracin ambiental del xenobitico industrial, de la muestra tomada en la zona ms
prxima posible al rostro del trabajador, por el tiempo real de exposicin. Por dosis absorbida se entiende la
cantidad de txico absorbido por el organismo, que ha sido capaz de incorporarse a la sangre.
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Las anteriores definiciones de dosis presentan un carcter eminentemente prctico, ya que idealmente por dosis
debera entenderse la cantidad o concentracin del txico en el rgano crtico que da lugar a la aparicin del efecto
crtico. En la mayora de las situaciones es imposible determinar en la prctica esta dosis, y por tanto es
imprescindible correlacionar el efecto o la respuesta, bien con la dosis de exposicin o con la dosis absorbida.
Varias son las formas posibles de medir la "dosis absorbida", que en aras de la brevedad describiremos de forma
resumida:
Diferencia entre las concentraciones del txico en el aire inhalado y exhalado, teniendo en cuenta el tiempo
real de exposicin.
Determinacin de la concentracin del txico original en la sangre, orina o tejido donde se encuentre
depositado. Mediante conocimiento previo de los parmetros toxicocinticos se puede calcular la dosis
absorbida.
Determinacin de algn metabolito en aliento, sangre u orina y con la ayuda del conocimiento de la
toxicocintica calcular la dosis absorbida.
La determinacin de la "dosis de exposicin" lleva implicada los siguientes pasos fundamentales:
o Muestreo o medicin representativa del agente contaminante segn las caractersticas del lmite de
exposicin permisible a aplicar
o Determinacin de la duracin y tipo de exposicin.
Por relacin dosis-efecto se entiende la correlacin que se establece entre la dosis, de exposicin o absorbida, y el
valor numrico medido de un efecto txico especfico. Normalmente el efecto se mide en un individuo,
independientemente de que el valor hallado haya sido obtenido en una experiencia nica o sea el valor medio de
una serie de experiencias.
Puesto que el establecimiento de este tipo de relaciones en el hombre se corresponde con ligeras variaciones del
estado de salud o con alteraciones patolgicas crnicas, es imposible conocer el valor de la dosis en el rgano o
tejido en el que tiene lugar el efecto medido. Normalmente se acude a una expresin de la dosis de exposicin, o a
la valoracin del agente txico en la sangre como parmetro indicativo de la dosis absorbida.
En Toxicologa Laboral es posible para determinados xenobiticos, de los que existe una numerosa coleccin de
valores dosis-efecto individuales, extraer conclusiones de estas poblaciones de datos y establecer valores de la
correspondiente relacin dosis-efecto aplicables a grupos amplios de trabajadores. Como ejemplo ms
representativo podemos indicar la correlacin que existe en las exposiciones laborales al plomo, entre una
concentracin de plomo en sangre de 60 g/100 mL de sangre -dosis absorbida- y una excrecin urinaria de 10 mg
de ALA/L de orina, con una gravedad especfica corregida a 1.016 g/L, como expresin de la alteracin hematolgica
producida en la intoxicacin por plomo.
No es usual representar grficamente las relaciones dosis-efecto, dado que lo que suele obtenerse son nubes de
puntos muy dispersas. No obstante si idealizramos tal representacin podra parecerse a lo que se recoge en la
Figura 1.
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Como puede observarse la interseccin de la curva con el eje de ordenadas de la izquierda no se produce en el
origen, sino con un cierto valor positivo de sta. A este valor se le denomina "efecto nulo", y esta discordancia se
suele explicar como consecuencia de errores en la determinacin del parmetro que se utiliza para medir el efecto o
a la existencia en el individuo normal del parmetro biolgico que se est determinando.
Todos los agentes qumicos son capaces de desarrollar un efecto biolgico por muy pequea que sea la dosis
absorbida y el tiempo de exposicin. Obviamente el valor de dosis a elegir para establecer los criterios de calidad
ambiental debe hallarse en un punto de la curva inferior al de inicio de la "alteracin funcional".
El criterio cientfico admitido actualmente por la Toxicologa Ocupacional para elegir el punto o zona de la curva en
donde deben encontrarse los niveles de dosis admisibles que permitan al trabajador efectuar su labor industrial sin
que ella conlleve un deterioro para su salud, tanto durante el periodo de vida laboral como con posterioridad a su
jubilacin, es que la zona de efecto biolgico debe encontrase entre el nivel superior de la "homeostasis" y el inicio
de la "alteracin funcional", reconocindose la necesidad de afectar el nivel de dosis elegido de un factor de
seguridad con el fin de evitar o minimizar los posibles errores que se hayan producido durante la fase de
experimentacin toxicolgica bien con humanos o con animales.
La UE desarroll un programa de establecimiento de lmites de exposicin laboral, basados en datos cientficos sobre
efectos producidos en la salud de las personas expuestas laboral o indirectamente. Este programa ha servido de
soporte para que la UE haya publicado dos listas de valores recomendados para su implantacin por las naciones
miembros.
Mucha mayor importancia y utilidad que las relaciones dosis-efecto presentan las relaciones dosis-respuesta, ya que
es difcil extrapolar conclusiones de valores individuales, como consecuencia de las diferencias biolgicas,
bioqumicas y dependientes del medio ambiente que existen entre los distintos individuos. En consecuencia, se hace
necesario estudiar grupos amplios de poblacin expuestas, en los que al manejar porcentajes de poblacin que
exhiben un mismo efecto txico, se obtiene para una dosis determinada una idea ms real de la toxicidad del
xenobitico.
Aparece as el concepto de dosis-respuesta, que se define como relacin existente entre las dosis, de exposicin o
absorbida, y el porcentaje de la poblacin expuesta que manifiesta un mismo efecto txico especfico. Las relaciones
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dosis-respuesta pueden representarse grficamente, siendo posible dos modalidades diferentes, las denominadas
curvas de distribucin o frecuencias de respuestas y de frecuencias acumuladas de respuestas, representadas
respectivamente por (A) y (B) en la Figura 2.
En la curva de frecuencias de respuestas (A), que cumple la ley de distribucin normal o de Gauss, el rea bajo las
abscisas A y A' encierra a la poblacin total que experimenta una respuesta especfica para los valores de dosis
comprendidas entre ms y menos una desviacin estndar de la dosis media. Posteriormente, al estimarse este
criterio como excesivo, slo el 68% de la poblacin laboral sera "normal", se consider como ms representativo
establecer los cortes en menos y ms dos desviaciones estndar. Por tanto, los grupos de individuos que presentan
respuestas en las colas de la curva de Gauss, es decir, inferiores al 5% o superiores al 95%, se consideran como
individuos hiper o hiposusceptibles respectivamente.
No obstante, es difcil encontrar en la realidad colectivos de individuos cuyas relaciones dosis-respuesta respondan a
una tpica curva de distribucin normal, siendo ms comn encontrar un cierto sesgo en las curvas al representar
grficamente los datos experimentales. Por ello, es ms usual en Toxicologa acudir a una representacin de las
relaciones dosis-respuesta segn la modalidad de frecuencias acumuladas (B), en las cuales como puede observarse
entre los puntos B y B' la grfica es prcticamente recta.
El hecho de que la representacin grfica de las relaciones dosis-respuesta en la modalidad de frecuencias

acumuladas tenga forma de curva sigmoidal, presenta inconvenientes prcticos para su confeccin y reproduccin.
Esta dificultad puede obviarse en muchas ocasiones representando en abscisas el logaritmo decimal de la dosis. Se
obtienen as lneas rectas de ms fcil comprensin, las cuales adems presentan la ventaja de que la pendiente de
la recta nos da una idea de la potencialidad txica de la sustancia, as como del margen de seguridad del
xenobitico.
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En estas representaciones se hace aparecer en el eje de ordenadas las frecuencias acumuladas de individuos que
presentan un mismo efecto al ir incrementando la dosis. Esta modalidad de curva dosis-respuesta es de ms fcil
comprensin, y consecuentemente de mayor utilidad para el observador, ya que es lgico que a valores pequeos
de dosis el porcentaje de individuos que exhiban la respuesta objeto de la determinacin sea escaso, y que al ir
aumentando la dosis vaya incrementando el nmero de individuos afectados, llegndose finalmente a un cierto valor
de la dosis en el que el 100% de los individuos ensayados presenten el efecto especfico en cuestin.
Aunque en principio pueda parecer que es fcil concluir cual es la relacin existente entre la dosis de un txico y el
porcentaje de individuos que experimentan un mismo efecto, en la prctica toxicolgica se presentan dificultades
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tales como la identidad real y pureza del agente txico, estimacin exacta de la dosis, existencia de otros
xenobiticos y de variables medioambientales o individuales que alteran la calidad y gravedad del efecto, etc. El
conocimiento de cmo estos parmetros y variables influyen en la relacin dosis-respuesta es difcil de evaluar y por
ello es dificultoso en muchas ocasiones el establecer este tipo de relaciones.
Para el establecimiento correcto de las relaciones dosis-respuesta es necesario tener en cuenta los siguientes
principios:
Las relaciones dosis-respuestas deben basarse en el conocimiento, o en una presuncin razonable, de que el
efecto que se est valorando se produce por el agente txico en cuestin.
Existe un receptor, localizacin anatmica o estructura molecular, en el que tiene lugar la accin
toxicodinmica que produce el efecto txico.
Tanto la aparicin del efecto txico, como la cuanta de la respuesta dependen de la cantidad de txico que
alcanza el receptor.
La concentracin del txico en el receptor est relacionada con la cantidad de txico administrada, es decir,
con la dosis.
Como resumen de lo anterior puede afirmarse que una relacin dosis-respuesta implica que la respuesta es funcin
de la concentracin del txico en el receptor, que a su vez es funcin de la dosis, por lo que la respuesta y la dosis
estn relacionadas causalmente.
El contenido de la Toxicologa Laboral puede comprenderse si se analizan los requisitos que deben cumplir un
programa, o estudio sistemtico y exhaustivo, de Toxicologa Ocupacional. Previamente a la planificacin del estudio
se necesitan conocer una serie de datos, tales como nmero de individuos expuestos, frecuencia de las
exposiciones, va fundamental de entrada del txico y margen de concentraciones de los compuestos que
contaminan la atmsfera laboral.
El programa debe contener en su diseo la metodologa y requisitos precisos que permitan efectuar conclusiones de
orden prctico, tendentes a un mayor rendimiento y economa del programa, sin olvidar la finalidad bsica de
mantener o mejorar el grado de salud de los trabajadores.
Uno de los objetivos que deben ser cumplimentados es la puesta a punto de mtodos que sean capaces de poner de
manifiesto el posible dao patolgico, cuando ste se halla todava a nivel subclnico reversible. Para ello es preciso
conocer con anterioridad qu tipo de dao puede deducirse de la cantidad y frecuencia de txico absorbido por la va
de entrada implicada en la exposicin industrial.
El programa debe tambin contemplar qu mtodos son viables para detectar una absorcin excesiva del
xenobitico, con anterioridad a que se produzca una afectacin del organismo humano, y cmo pueden modificarse
las caractersticas de la exposicin laboral, o el uso dado al agente txico industrial, con el fin de prevenir el
desarrollo de la enfermedad profesional.
No obstante el carcter crnico caracterstico de las intoxicaciones profesionales, un programa correcto debe prever
o conocer qu tipos de alteraciones patolgicas se producen tras contactos excesivos e imprevistos, o de contactos
repetitivos frecuentes, entre el xenobitico y los trabajadores, e incluso, qu tipos de controles tcnicos o clnicos
deben implantarse para evitar o disminuir los posibles daos residuales a largo plazo.
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Finalmente, y en caso de programas diseados para nuevas sustancias, deben estudiarse mtodos capaces de
detectar los individuos hipersensibles con el fin de prevenir la aparicin de intoxicaciones anormales o imprevistas
con anterioridad a la exposicin.
Cualquier profesional relacionado con la prevencin de riesgos al que se le formulara la pregunta cules son las
necesidades ms acuciantes en Toxicologa Industrial? respondera que sin duda alguna el tema, que ms dudas en
su aplicacin prctica le ha producido en su actividad preventiva, es el uso y disponibilidad de los ndices de
exposicin ambiental y de exposicin biolgica, es decir el establecimiento basado en criterios cientficos de las
concentraciones ambientales de exposicin laboral permisibles y de los valores de diferentes parmetros biolgicos
que detecten una sobreexposicin de los trabajadores individualmente o el inicio de una patologa laboral.
La aplicacin sistemtica de las concentraciones ambientales se conoce, como "evaluacin ambiental", mientras que
la utilizacin de parmetros biolgicos se denomina "evaluacin control biolgico".
No sera tan rpida y unnime la respuesta si se preguntase sobre que contaminantes es ms necesario profundizar
en la investigacin para establecer los valores lmites de exposicin ambiental o los ndices de exposicin biolgica.
Seguro que cada uno de los encuestados tendra sus propios y especficos problemas.
Posiblemente an sera ms confusa y conflictiva la contestacin si se inquiriera sobre cuales deberan ser los
objetivos y protocolos de investigacin en Toxicologa Laboral ms exacto, fiables y rentables.
Sin embargo, estas disyuntivas pueden, mejor dicho, deben concensuarse analizando cientficamente las diferentes
posibilidades y el fin ltimo que debe perseguirse, es decir, proteger y mejorar la salud de los trabajadores,
olvidndose de los conflictos de intereses sociales, ideolgicos y econmicos que afloran cuando se aborda el tema
de los posibles riesgos para la salud de colectivos de los trabajadores a travs de la aplicacin de los valores
recogidos en la legislacin o en las normas de organizaciones profesionales o internacionales.
Se necesita por tanto que en la normativa legal se definan y establezcan, sobre bases cientficas, los valores de
estos parmetros y las normas operativas de forma inequvoca y clara, con los que se pueda resolver cualquier
situacin conflictiva. Obviamente, a esta situacin casi utpica, como consecuencia de la lentitud a la hora de
legislar estos temas, debido a la dificultad de alcanzar acuerdos consensuados entre organizaciones empresariales y
sindicales, slo debe llegarse mediante la realizacin de estudios epidemiolgicos prospectivos de cohortes, que de
todas las modalidades de diseo de encuestas epidemiolgicas es la ms til y fiable en Toxicologa Ocupacional.
El listado de valores lmites ambientales, basado en criterios y opiniones cientficas, de ms amplio reconocimiento
internacional, es la publicacin que con periodicidad anual publica la estadounidense American Conference of
Governmental Industrial Hygienist (ACGIH) con la denominacin TLVs and BEIs Based on the Documentation of
the Threshold Limits Values for Chemical Sustances and Physical Agents & Biological Exposure Indices.
(ACGIH, 2008a) (http://www.acgih.org).
Los TlV estan desarrollados como valores de referencia que sirvan nicamente para proteger a los trabajadores de
los riesgos para su salud, y que deben aplicarse con ciertas requerimientos y requisitos restrictivos y especficos
cuando se realizan programas de control de riesgos laborales en la prctica de la Higiene Industrial, llevados a cabo
por personal tcnico a los que se les deben exigir criterios rgidos en su formacin profesional y tcnica, y teniendo
siempre en cuenta las diferencias individuales, tnicas, sociales y alimentarias de los diferentes colectivos regionales
y nacionales de los trabajadores que se someten a los programas de control de riesgos.
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Estas precauciones a la hora de la de aplicacin de los TLV se describen pormenorizadamente en los dos epgrafes
iniciales de la publicacin de la ACGIH denominados respectivamente como Statement of Position Regarding the
TLVs and BEIs y TLV/BEI Development Process : An Overview.
La ACGIH tambien revisa y publica anualmente los criterios y bibliografa cientfica que soportan tanto los TLV como
los BEI (ACGIH, 2008b).
En Espaa el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Tabajo (INSHT) publica anualmente un documento
titulado Lmites de exposicin profesional para Agentes Qumicos en Espaa (INSHT) (http://www.mtas.es/insht/),
elaborado por un Grupo de Trabajo constituido por diversos tcnicos de las administraciones central y autonmica y
de organizaciones profesionales. El documento recoge una relacin de Valores Lmites Ambientales (VLA) y de
Valores Lmitez Biolgicos (VLB), basados en los conocimientos tcnicos y cientficos. Este listado adquiere el
carcter de valores de referencia que deben aplicarse en los lugares de trabajo con carcter normativo de acuerdo
con el Real Decreto 374/2001, sobre la proteccin de la salud y la salud de los trabajadores contra los riesgos
relacionados con los agentes qumicos durante el trabajo (BOE, 2001).
Otro campo de investigacin de notables posibilidades prcticas en Toxicologa Laboral, y que presenta una fuerte
demanda social, es la investigacin del riesgo que para la poblacin trabajadora puede implicar la sntesis, el uso y
las aplicaciones industriales de las sustancias capaces de originar carcinopatas, as como el desarrollo y utilizacin
prctica de mtodos de identificacin y determinacin que detecten precozmente el inicio de fenmenos genotxicos
en la poblacin laboral. Este tema se desarrolla ms ampliamente en un epgrafe denominado Control biolgico de
los canceres ocupacionales iniciados por compuestos genotxicos.

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Captulo I.- Breve revisin de los Efectos fisiopatolgicos de los xenobiticos de mayor inters
toxicolgico en el ambiente industrial (vase mayor detalle en el Nivel 3: Para Saber ms)

Son aquellos compuestos qumicos que pueden producir una inflamacin y lesiones al contactar con las mucosas del
sistema respiratorio. Las sustancias irritantes se subdividen en tres grupos:
1.1. Irritantes del tracto respiratorio superior.
Grupo constituido por compuestos qumicos muy solubles en medios acuosos, como gases inorgnicos (dixido de
azufre y amonaco), cidos (cido clorhdrico, sulfrico y ntrico) y lcalis e hidrxidos de sodio, potasio y amonio,
etc.), aldehdos orgnicos, (formaldehdo, acrolena), polvos y nieblas cidas y alcalinas (fluoruros, cido
fluorhdrico, cromatos, etc.), xido de etileno, haluros de los cidos orgnicos, etc.
a) Dixido de azufre
Se disuelve rpidamente en el agua originando cido sulfuroso que por oxidacin pasa a sulfrico. Este
fenmeno que ocurre en la atmsfera, tambin se produce al contacto con la humedad de la piel y
membranas mucosas.
b) Amoniaco
Cuando se inhala el gas, queda retenido en la secrecin mucosa de las vas respiratorias superiores, y como
consecuencia de su fuerte carcter alcalino produce una viva irritacin del rea anatmica afectada
c) Fluoruros
El contacto con partculas de fluoruros origina irritacin primaria de piel y mucosas oculares, nasales y
respiratorias. Exposiciones relevantes pueden dar lugar a quemaduras de tipo qumico con destruccin profunda del
tejido afectado que no se hace sintomtico hasta varias horas despus del contacto. La exposicin crnica a
pequeas concentraciones puede producir hemorragias nasales y dao en los senos nasales y prdidas de calcio.
d) Aldehdos
Formaldehdo
Debido a su notable reactividad qumica hacia determinados grupos funcionales, el formaldehdo puede
ocasionar grave dao tisular en exposiciones entre 30 y 60 mg/m3. Es alergizante y cancergeno.
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Acrolena
Muy irritante de las vas respiratorias, se forma en el calentamiento prolongado de las grasas, por
deshidratacin.
e) Otros irritantes respiratorios .
Son ejemplos representativos el ozono, los halgenos (cloro, bromo, yodo) y sus anhdridos, los haluros de
azufre y fsforo, sulfatos de dimetilo y dietilo, ter etlico, etc.
2. Asfixiantes
Son los compuestos qumicos capaces de impedir el suministro de oxgeno a los tejidos.
De acuerdo con el mecanismo de su accin txica se subdividen:
2.1. Asfixiantes simples.
Gases inertes que disminuyen por dilucin la concentracin de oxgeno en el aire respirado. s. Forman este grupo
anhdrido carbnico, nitrgeno, hidrgeno, los gases nobles, hidrocarburos alifticos saturados, etc.
2.2. Asfixiantes qumicos.
Se encuadran en este grupo el monxido de carbono, el cido cianhdrico, los nitrilos orgnicos, los nitritos, los
amino y nitro derivados de los hidrocarburos aromticos (anilina, nitrobenceno, etc.), la arsina, cido sulfhdrico,
etc. Cada uno sigue distinto mecanismo de accin.
Actan como depresores del sistema nervioso central, son sustancias bastantes solubles tanto en medio hidrfilo
como lipfilo.
Forman este grupo la mayora de los compuestos orgnicos empleados como disolventes industriales tales como
hidrocarburos acetilnicos, olefnicos y parafinicos, teres, cetonas y alcoholes alifticos, steres, hidrocarburos
parafnicos halogenados, glicoles, steres y teres de glicoles, etc.
4. Txicos lesivos del tejido pulmonar
Se integran en este tipo aquellos txicos, aparte los irritantes, que pueden daar o alterar de alguna manera el
tejido pulmonar. Normalmente la intoxicacin se adquiere por exposicin continuada del sujeto a atmsferas
pulverulentas. Se pueden subdividir en tres grupos:
4.1. - Polvos neumoconiticos.
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Son sustancias y fibras de origen vegetal que pueden originar una degeneracin de naturaleza fibrtica del tejido
pulmonar o bien un conjunto de sntomas que por auscultacin radiolgica presentan cierto parecido con las
neumoconiosis clsicas.
Entre los txicos productores de neumoconiosis se hallan el anhdrido silcico (silicosis), asbestos (asbestosis),
carbn (antracosis), xido de hierro (siderosis) caoln (caolinosis), mica, (pneumoconiosis por mica), y xido de
a1uminio (pneumoconiosis por bauxita o enfermedad de Shaver).
Un subgrupo lo constituyen ciertos polvos y fibras de origen vegetal que pueden actuar de transportadores de
microcroorganismos, normalmente hongos y daan el tejido pulmonar de forma similar a los polvos fibrgenos. Son
ejemplos el algodn (bisinosis), bagazo de caa de azcar (bagazosis), camo (cannabosis), corcho (suberosis),
piensos, harinas, granos, heno, etc. (pulmn del granjero)
4.2.- Polvos molestos.
Actan por acumulacin de grandes cantidades de polvo en los alvolos pulmonares lo que impide la difusin del
oxgeno por las membranas alveolares. Se incluyen en este grupo polvos de naturaleza inorgnica tales como
carborundo, esmeril, sales insolubles en medio acuoso, polvos metlicos, etc.
4.3.- Polvos alergnicos.
Su actividad patognica depende ms de una predisposicin del individuo que de las caractersticas fsicas y
qumicas del agente txico. Suelen ser el polen, polvos de madera y resina, fibras vegetales y sintticas, etc.
5. Txicos sistmicos.-
Este amplio grupo de sustancias txicas que, una vez que son absorbidas por cualquiera de las vas, hacen
su efecto sobre diferentes rganos diana despus de ser distribuidas por la sangre, son considerados en
distintos mdulos del mster, pero tambin sus mecanismos de accin y efectos pueden ser recordados en
el Nivel 3. Para saber ms.

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Captulo II.- Control biolgico de la exposicin ocupacional a contaminantes qumicos
Autor: J. Francisco Periago Jimnez

Instituto de Higiene y Seguridad en el Trabajo y Universidad de Murcia. Espaa
Introduccin
La evolucin de los procesos industriales entraa un riesgo para la salud de los trabajadores ya que en muchos
procesos industriales deben manipular productos qumicos potencialmente txicos. Este hecho, as como las
reacciones qumicas que se pueden producir a partir de los mismos, provocan una exposicin laboral a
contaminantes qumicos que puede constituir un riesgo para la salud de los trabajadores. La exposicin a los
contaminantes qumicos es un fenmeno complejo en el que intervienen muchas variables que dependen del propio
individuo, del contaminante y de las condiciones de trabajo. Su estudio exhaustivo implica abordar aspectos
toxicocinticos y toxicodinmicos, mecanismos de biotransformacin y eliminacin, etc. (Lauwerys, 1994; Obiols,
1998).
La evaluacin del riesgo de exposicin a contaminantes qumicos se ha venido realizando tradicionalmente mediante
criterios de valoracin ambientales, es decir, determinando la concentracin del xenobitico en aire, lo que junto con
el tiempo durante el cual el trabajador se encuentra inhalando el mismo, permite estimar la dosis externa, o de
exposicin, recibida a lo largo de la jornada laboral. En este tipo de valoracin solo se tiene en cuenta la va de
entrada respiratoria.
Sin embargo, ms recientemente, tambin se estn utilizando criterios de valoracin biolgicos que se basan en la
estimacin de la dosis interna mediante la determinacin de la concentracin en fluidos biolgicos, secreciones,
excreciones o aire exhalado, de los compuestos qumicos o sus metabolitos, as como la determinacin de cambios
bioqumicos reversibles originados por ellos, para su comparacin con valores de referencia adecuados (Berlin y col.
1982) . Este tipo de valoracin del riesgo, que se denomina control biolgico, se realiza con independencia de la va
de entrada de los xenobiticos en el organismo y cada vez alcanza mayor inters por parte de los investigadores e
instituciones internacionales, como una herramienta eficaz que se utiliza tanto en el campo de la vigilancia de la
salud laboral, como en el de la higiene industrial (Jakubowski y col. 2005). Conviene puntualizar que los criterios de
valoracin ambiental y biolgicos no son excluyentes sino complementarios
Control Biolgico
Como se ha puesto de manifiesto, el control biolgico tiene como fin determinar la dosis interna de una sustancia
qumica. Segn el tipo de sustancia qumica, el biomarcador o determinante analizado y el momento en que se
realiza el muestreo, el trmino interno abarca diversos conceptos. As, puede significar la cantidad de xenobitico
recientemente absorbida poco antes del muestreo (lo que habitualmente sucede con los disolventes en aire alveolar
o en sangre durante la jornada de trabajo), o la recibida durante el da anterior al muestreo (cuando se determina la
concentracin de un disolvente en aire alveolar o en sangre 16 horas despus de finalizar la exposicin), o durante
los ltimos meses, cuando se trata de una sustancia con una vida media suficientemente prolongada en el
compartimento que se investiga (como sucede con ciertos metales en sangre).
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En otras circunstancias, la dosis interna puede significar la cantidad total de sustancia almacenada en uno o varios
compartimentos o en todo el organismo (como sucede en el caso de la determinacin de disolventes halogenados en
aire exhalado al iniciar el ltimo da de la semana de exposicin). Tambin es el caso de los txicos muy
acumulativos, como ciertos plaguicidas organoclorados, en los que la determinacin de su concentracin en sangre
refleja la cantidad acumulada en el tejido adiposo. En las situaciones ms favorables el parmetro medido puede
informar sobre la cantidad de sustancia o sus metabolitos activos fijados a los lugares de accin crtica.
El control biolgico de la exposicin laboral a compuestos qumicos proporciona una evaluacin del riesgo para la
salud ms ajustada que el control ambiental ya que un parmetro biolgico, que refleje la dosis interna, est
necesariamente ms relacionado con los efectos txicos que una medicin de la concentracin ambiental. Adems,
presenta la ventaja de integrar todas la vas de entrada de los contaminantes: respiratoria, digestiva y drmica,
permitiendo en ciertos casos estimar la posible contribucin de cada una de ellas en la dosis interna (Cardona y col.
1996). Tambin permite reflejar la influencia de los hbitos higinicos personales, tales como la limpieza de manos o
comer y fumar en el puesto de trabajo. As mismo, pone de manifiesto aspectos concretos de la exposicin, como
variaciones individuales en la velocidad de absorcin de un compuesto qumico, el efecto de la carga de trabajo del
individuo expuesto, o el tamao y solubilidad de las partculas del agente contaminante. Finalmente debemos tener
en cuenta que el control biolgico permite estimar otras exposiciones distintas a las de origen laboral debidas al
lugar de residencia, actividades de ocio, hbitos alimenticios, etc., que pueden constituir una exposicin de fondo
que incremente o potencie la estrictamente laboral.
Entre los principales inconvenientes del control biolgico, se pueden citar algunos relacionados con la inespecificidad
de los biomarcadores, la posible dificultad en la obtencin de la muestra y el limitado nmero de valores de
referencia, en comparacin con los valores de referencia ambientales.
Para abordar adecuadamente un programa de control biolgico es preciso conocer previamente las caractersticas
del compuesto qumico, bajo el punto de vista toxicocintico y toxicodinmico, tales como vas principales de
entrada, mecanismos de biotransformacin, mecanismos y vas de eliminacin, especificidad y abundancia de sus
metabolitos en los distintos fluidos biolgicos, etc. Por otro lado es necesario realizar previamente estudios
experimentales que, basndose en los aspectos anteriormente mencionados, busquen relaciones entre parmetros
de exposicin ambiental y niveles biolgicos de aquellos determinantes que se puedan considerar ms adecuados
para estimar la dosis interna del compuesto, con objeto de determinar valores lmites que permitan interpretar los
resultados obtenidos, cuando el control biolgico se extienda a la poblacin expuesta como una herramienta
preventiva.
La aplicacin del control biolgico a las sustancias que afectan al genoma humano a niveles subtxicos, constituye
un caso particular, ya que el tipo de efectos que producen puede determinar la manifestacin de los mismos tras un
tiempo de latencia que oscile entre pocos meses y varias generaciones despus de la exposicin. Este hecho, unido
a la diversidad de mecanismos implicados en los mltiples efectos finales, el carcter estocstico de los mismos, el
desconocimiento del significado biolgico de muchos de ellos y la influencia debida a la base gentica del propio
individuo expuesto, condicionan un tratamiento especial (Huici, 1998).
A efectos prcticos, para realizar un programa de control biolgico es necesario saber el determinante o
biomarcador que se va a utilizar, el espcimen biolgico en el que se va a determinar, cmo y cundo se va a
recoger la muestra, cmo se va a cuantificar y respecto a qu valor de referencia se va a comparar el resultado
obtenido. Todos estos aspectos estn relacionados entre s puesto que unos condicionan otros, por ejemplo la
utilizacin de un determinado valor lmite puede condicionar el tipo de muestra, el espcimen y la estrategia de
muestreo, y por tanto es necesario ajustar todo el proceso a fin de obtener resultados comparables.
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Marcadores biolgicos
Los marcadores biolgicos, tambin denominados determinantes o indicadores biolgicos de exposicin a un

compuesto qumico pueden ser, segn su naturaleza, el propio compuesto, sus metabolitos caractersticos,
productos procedentes de reacciones de conjugacin del compuesto o de sus metabolitos que se puedan producir en
los ciclos bioqumicos endgenos, aductos formados por reaccin del compuesto o por sus metabolitos con
macromolculas, alteraciones en los parmetros bioqumicos y en las actividades enzimticas (Que Hee, 1997).
Atendiendo al tipo de informacin que suministren se puede distinguir distintos tipos de indicadores. Indicadores de
dosis son aquellos que suministran informacin sobre la dosis interna de un compuesto, ya sean de dosis real, es
decir aquellos que indican la cantidad de xenobitico presente en el organismo o de dosis efectiva, entendiendo por
tales los que reflejan la interaccin entre el txico y el rgano crtico. Indicadores de efecto, que, a su vez, pueden
ser de efecto bioqumico, cuando reflejan una alteracin de parmetros bioqumicos (como la actividad enzimtica),
de efecto fisiolgico que est basados en las variaciones fisiolgicas inducidas por un txico (generalmente del
sistema nervioso o respiratorio), o de efecto biolgico precoz que son aquellos que reflejan las manifestaciones
iniciales de los efectos adversos caractersticos. Finalmente, los indicadores de acumulacin, ya sea diaria o
semanal, reflejan la cantidad de compuesto acumulado en los compartimentos biolgicos en que se encuentran
almacenados (tejido graso).
En el caso de los compuestos genotxicos, un indicador de dosis interna muy utilizado es la determinacin de la
accin mutagnica en fluidos biolgicos. Tambin tienen mucha utilidad los indicadores de dosis efectiva que reflejan
la cantidad de genotxico recibida eficazmente por el rgano crtico, que en este caso es el material gentico, (como
la determinacin de aductos de cidos nucleicos en linfocitos perifricos o la determinacin de productos de escisin
del DNA en orina). Entre los indicadores de efecto biolgico que manifiestan cambios celulares, se utiliza la
determinacin de aberraciones cromosmicas en linfocitos de sangre perifrica, la determinacin de intercambios en
cromtidas hermanas y la determinacin de microncleos. Finalmente, dada la influencia de los factores de tipo
personal en la respuesta, se pueden utilizar indicadores de susceptibilidad individual, tales como indicadores de
capacidad metablica que permitan caracterizar genticamente diferentes polimorfismos que estn asociados a un
mayor riesgo de cncer, o indicadores de capacidad de reparacin de DNA (Huci, 1998).
Especmenes biolgicos
Los medios biolgicos en los que se puede determinar la presencia de los marcadores biolgicos de exposicin
laboral estn muy relacionados con las vas de entrada, distribucin y eliminacin de cada compuesto, as como con
su naturaleza qumica. La mayora de las determinaciones biolgicas se realizan en sangre, orina o aire exhalado.
La sangre constituye el principal vehculo de transporte y distribucin de los compuestos qumicos en el cuerpo, por
tanto la mayora de las sustancias biolgicamente activas o sus metabolitos se pueden encontrar en este medio
(Lowry y col. 1989). Por tanto, la sangre se puede utilizar para la determinacin de la mayora de compuestos
inorgnicos y para los compuestos orgnicos que tengan escasa biotransformacin y suficiente vida media. Tambin
es adecuado este medio para la determinacin de sustancias unidas a macromolculas, como la hemoglobina.
Lauwerys recopila 17 indicadores biolgicos de exposicin para compuestos inorgnicos y 57 para compuestos
orgnicos en sangre, proponiendo para algunos de ellos valores lmites (Lauwerys, 1994). En muchos casos, la
concentracin de disolventes voltiles en sangre tiene la misma significacin que en aire alveolar, siendo esta
tcnica no invasiva mejor aceptada por los individuos expuestos.
La orina es fcil de recoger, se pueden utilizar grandes volmenes de muestra y es tambin una tcnica no invasiva.
Se utiliza para realizar determinaciones de compuestos inorgnicos, entre los que se pueden citar principalmente los
17
metales (Rosemberg y col. 1989) y compuestos orgnicos o sus metabolitos solubles en agua. Las posibilidades que
ofrecen las nuevas tcnicas analticas han permitido utilizar la determinacin en este medio de los compuestos
orgnicos sin metabolizar como indicadores biolgicos de exposicin (Ghittori, 1987; Gobba y col. 1993); adems la
determinacin de un sustancia sin biotransformar presenta mayor especificidad que la determinacin de sus
metabolitos en orina (Imbriani y col. 2005), siendo considerados en algunos casos como los ms adecuados (Kawai,
1996). Para compuestos con vida media corta o sujetos a fluctuaciones ambientales, las determinaciones en orina
realizadas en muestras recogidas al final de la jornada, suelen reflejar mejor la dosis interna que las muestras
puntuales en sangre o aire exhalado, puesto que la concentracin del compuesto en orina generalmente refleja el
nivel medio del xenobitico en plasma durante el periodo de acumulacin en la vejiga. No obstante, para algunos
compuestos, la cantidad acumulada en los riones tambin puede influir en el nivel del mismo en orina. Las
determinaciones realizadas en orina de 24 horas son ms representativas que las muestras puntuales, salvo en el
caso de sustancias con vida media elevada como los metales; sin embargo este tipo de muestras no son fciles de
recoger en programas de control biolgico laboral.
Por otro lado, la concentracin de un compuesto en este medio depende de la velocidad de produccin de orina, por
ello se pueden dar muestras demasiado diluidas o demasiado concentradas que no son tiles para el control
biolgico. La determinacin de la creatinina urinaria o la densidad permiten descartar este tipo de muestras fuera de
rango; por otro lado, la referencia de la concentracin del determinante al contenido de creatinina, en el caso de que
sta sea pertinente, permite normalizar los resultados obtenidos en muestras de orina puntuales (Boeniger y col.
1993; Allesio y col. 1985).
En muchos casos es ms til la determinacin de la velocidad de eliminacin, es decir, la cuantificacin del

determinante excretado en orina durante un periodo de tiempo concreto; sin embargo este tipo de muestras son
difciles de recoger en la prctica. Los indicadores de exposicin en orina propuestos por Lauwerys son 28 para
compuestos inorgnicos y 88 para compuestos orgnicos (Lauwerys, 1994).
Las determinaciones en aire exhalado estn limitadas a la exposicin a compuestos orgnicos voltiles; es un
mtodo no invasivo y el mejor aceptado por la poblacin por la sencillez de la toma de muestra (Wilson, 1986;
Fiserova-Bergerova y col. 1989; Periago, 1991). El marcador biolgico suele ser casi siempre el propio compuesto
sin biotransformar, por lo que las determinaciones en este medio son muy especficas, ya que es prcticamente
imposible la presencia de interferencias de carcter endgeno. Se debe distinguir entre "aire exhalado mezclado",
que se obtiene durante una respiracin normal, siendo por tanto una mezcla de aire alveolar y aire procedente del
volumen muerto del sistema respiratorio, y "aire exhalado final", que se obtiene al final de una exhalacin y refleja
principalmente la fraccin alveolar. La concentracin en aire exhalado final suministra una informacin ms precisa
del nivel del compuesto en sangre, pero cuando se quiere obtener esta fraccin es preciso utilizar y validar
dispositivos de muestreo que la seleccionen (Periago y col. 1992). El momento del muestreo en relacin con el
periodo de la exposicin es crtico y en funcin del mismo podemos obtener informacin relacionada con la
exposicin reciente o con la acumulacin diaria o semanal.
Se han publicado numerosos trabajos experimentales donde se realizan estudios comparativos entre diversos
indicadores biolgicos de un compuesto qumico, en distintos medios (Guillemin y col. 1988; Angerer y col. 1992;
Ghittori, 1995; Pierce, 1998).
Otros especmenes tales como leche, pelos, tejido adiposo, saliva, heces, esperma, etc., tambin son susceptibles
de ser empleados para la determinacin de marcadores biolgicos de exposicin (Waritz,1985), pero su importancia
en relacin con los tres mencionados anteriormente es irrelevante.
Estrategia de muestreo
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En el control biolgico la estrategia de muestreo viene determinada por el tipo de estimacin de dosis interna que se
quiera realizar, ya que la presencia de los indicadores biolgicos en los distintos especmenes estar condicionada
por la vida media del compuesto en los distintos compartimentos biolgicos (Hoet, 1996) y, en el caso de sustancias
con vida media reducida, por los ciclos de trabajo y descanso. En este sentido, los modelos matemticos
farmacocinticos-fisiolgicos , constituyen una excelente herramienta para predecir el comportamiento toxicocintico
de un determinado compuesto y las concentraciones esperadas para una determinada exposicin ambiental en
relacin con los ciclos de trabajo y descanso, as como para estimar la dosis diaria, la acumulacin diaria o la
acumulacin semanal (Fernndez y col. 1977; Fiserova-Bergerova, 1983; Sato, 1987). Tambin permiten la
prediccin de los niveles estimados en cada momento, as como la influencia de la carga fsica del trabajo, posibles
descansos a lo largo de la jornada, sexo, obesidad, etc, permitiendo fijar as el momento idneo de muestreo
(Fiserova-Bergerova y col, 1997).
Como se ha mencionado anteriormente, en las determinaciones biolgicas de compuestos orgnicos voltiles en

sangre y aire exhalado, el momento de muestreo es crtico puesto que, en el periodo de exposicin, los niveles del
compuesto en estos medios reflejan la dosis que est llegando directamente al cerebro y si se recoge la muestra
inmediatamente antes de finalizar el mismo, pueden dar una buena estimacin de la dosis total diaria. Sin embargo,
cuando finaliza la exposicin hay una cada brusca del nivel del compuesto como consecuencia de la fase de
eliminacin rpida procedente de los compartimentos ricos en vasos sanguneos, que a su vez va seguida de una
etapa de eliminacin ms lenta procedente del aclaramiento de los compartimentos donde se ha acumulado,
principalmente del tejido adiposo. En esta etapa de post-exposicin, la concentracin en aire alveolar puede
constituir una estimacin vlida del nivel de concentracin en sangre venosa. Por tanto, en las muestras recogidas al
finalizar la exposicin, tiene una influencia decisiva el tiempo transcurrido desde que sta ces y ligeras variaciones
de tiempo pueden significar variaciones considerables en la concentracin en aire exhalado, mientras que las
muestras recogidas a las 16 horas de finalizar sta y las realizadas antes de iniciar la ltima jornada de trabajo de la
semana, pueden dar una estimacin de la acumulacin diaria y de la acumulacin semanal, respectivamente.
Preparacin de la muestra y anlisis
Las muestras para el control biolgico han de responder a unas caractersticas que garanticen la abundancia
suficiente del determinante a analizar, que ste sea lo ms especfico posible y que los niveles esperables sean
detectables por las tcnicas analticas que se vayan a utilizar.
Dependiendo de la naturaleza del compuesto, la determinacin del mismo o sus metabolitos se deber realizar
preferentemente en una fraccin concreta, como sucede en muestras de sangre, donde ser necesario especificar si
la determinacin se realizar en sangre total, plasma, suero o eritrocitos, puesto que el determinante se puede
acumular preferentemente en alguno de estos compartimentos. Este aspecto se debe tener en cuenta, tanto en el
acondicionamiento y transporte de la muestra, como en su preparacin para el anlisis. Algo similar sucede en las
muestras de aire exhalado donde el tipo de fraccin que se vaya a recoger condiciona la toma de muestra e incluso
los bajos niveles esperables pueden hacer preciso la concentracin previa de la misma. ltimamente se han
desarrollado diversos procedimientos de seleccin y concentracin de muestras en aire exhalado (Wilson y col.
1999).
El incremento en la aplicacin y desarrollo de procedimientos de control biolgico ha tenido como consecuencia la

puesta a punto de numerosos procedimientos analticos descritos en trabajos experimentales y de aplicacin; as
entre los publicados en el bienio 1994-95, se han seleccionado 163 ( Adkins y col. 1995), en el bienio 1996-97, se
han seleccionado 321 (Harper y col. 1997) y en el bienio 1998-99, se seleccionaron un total de 129 (Draper y col.
1999). Tanto el nmero de trabajos como la variedad de tcnicas analticas utilizadas nos da idea de la importancia
creciente de este tema.
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Entre las innovaciones instrumentales que ms se han aplicado al control biolgico cabe destacar las tcnicas de
espectrofotometra de absorcin atmica con cmara de grafito, incluyendo accesorios tales como la plataforma
Lvov y la correccin por efecto Zeeman o la tcnica instrumental de Espectrometra de Masas con Plasma Acoplado
Inductivamente (ICP-MS) para el anlisis de metales. Para el anlisis de muestras orgnicas, las tcnicas ms
utilizadas continan siendo las de cromatografa liquida y cromatografa de gases-espectrometra de masas pero
sobre todo, en este ltimo caso, se han desarrollado y aplicado diversas tcnicas auxiliares de concentracin y
preparacin de muestras, tales como las de espacio de cabeza (Ghittori, 1993; Kok y col. 1994), purga y trampa
(Periago y col. 1996), desorcin trmica (Periago y col. 1993; Prado y col. 1997) o la ms reciente de
microextraccin en fase slida (Grote y col. 1997; Lee, 1998; Fustinoni ,1999).Prado y col. 2003; Prado y col.
2004).
Interpretacin de resultados
El control biolgico debe ser interpretado de acuerdo con el nivel de conocimiento que en cada momento se tenga
sobre la relacin entre exposicin ambiental, exposicin interna y riesgo de efectos adversos para la salud. Cuando
se pueda establecer una relacin cuantitativa entre exposicin ambiental y dosis interna, el parmetro biolgico se
puede utilizar como un ndice de exposicin. Sin embargo, cuando se puedan identificar relaciones cuantitativas
entre dosis interna y efectos adversos para la salud el parmetro biolgico se puede considerar como un indicador
de riesgo para la salud. Solo cuando la dosis interna se pueda relacionar cuantitativamente tanto con la exposicin
ambiental como con los efectos adversos para la salud, podemos obtener informacin de los parmetros biolgicos
sobre ambos riesgos.
A veces no se conoce la relacin entre dosis interna y efectos pero se puede relacionar esta con la exposicin
ambiental, en estos casos puede reflejar indirectamente los efectos adversos. De hecho muchos valores lmites
biolgicos se establecen a partir de valores lmites ambientales, una vez comprobada la relacin cuantitativa entre
dosis interna y exposicin ambiental; sin embargo esta estimacin indirecta es menos real que la que se pudiera
establecer entre dosis interna y efecto. La mayora de los trabajos publicados estn enfocados a la bsqueda de
relaciones entre dosis interna y exposicin en voluntarios o poblacin expuesta laboralmente.
Valores lmites de referencia
Se han publicado numerosos trabajos relacionados con propuestas de adopcin de valores lmites biolgicos, muchos
de ellos basados en la aplicacin de modelos farmacocinticos-fisiolgicos (Fiserova-Bergerova, 1990; Smith, 1991;
Leung, 1992) y la mayora basados en numerosos estudios experimentales realizados con voluntarios o en poblacin
laboralmente expuesta.
Las dos instituciones internacionales ms relevantes que publican anualmente lista de valores lmites biolgicos son
la American Conference of Governmental Industrial Hygienist (ACGIH), que publica los Biological Exposure Indices
(BEI) y la Deustche Forschungsgemeinschaft Commision (DFG) para la investigacin de los derivados de la
exposicin a los compuestos qumicos en el trabajo, que publica los Biological Tolerance Values (BAT).
Los BEIs son valores de referencia para la evaluacin de los riesgos potenciales para la salud y representan los
niveles de los determinantes biolgicos que se corresponden con los determinados en especmenes biolgicos de
trabajadores expuestos por va inhalatoria a concentraciones ambientales equivalentes a sus valores lmites
ocupacionales (TLVs). Un BEI no establece una distincin entre una exposicin peligrosa para la salud y otra que no
lo sea, ya que, debido a las variaciones biolgicas interindividuales, una medicin individualizada de un parmetro
biolgico puede exceder el BEI sin que ello suponga necesariamente que exista un riesgo para la salud. Sin
embargo, si las determinaciones biolgicas efectuadas repetidamente en un mismo individuo superan el BEI, o si lo
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supera la mayora de las determinaciones biolgicas de un grupo de trabajadores expuestos al mismo ambiente
laboral, se deben adoptar las medidas necesarias para reducir la exposicin.
Los BATs se definen como la mxima cantidad permisible de compuesto qumico, sus metabolitos o cualquier
desviacin de los parmetros biolgicos normales inducida por una sustancia en personas expuestas, y se
establecen en base a los datos cientficos que permiten asegurar que esas concentraciones no tienen efectos
adversos para la salud de los trabajadores. Por tanto la superacin de un valor BAT, supone que un trabajador
puede sufrir efectos desfavorables para su salud. Al igual que los lmites ambientales, se establecen bajo la
suposicin de que las personas estn expuestas 8 horas diarias y 40 horas semanales, pero su fijacin no est
determinada exclusivamente a partir de los valores biolgicos correspondientes a una exposicin por va inhalatoria
equivalente al valor lmite ambiental, como sucede en el caso de los BEI. Estos valores se definen en trminos de
concentracin o velocidad de formacin o excrecin (cantidad por unidad de tiempo) y se conciben como valores
"techo" para la salud.
BEIs y BATs reflejan un planteamiento diferente en su definicin y por tanto en su interpretacin. Los valores BEI
estn basados en la relacin entre la intensidad de la exposicin y el nivel biolgico del determinante, o en la
relacin entre los niveles biolgicos y los efectos para la salud. La fijacin de lmites biolgicos basados en su
relacin con los lmites ambientales est condicionada al hecho de que slo tiene en cuenta la va inhalatoria y
adems los valores fijados estarn afectados indirectamente por las imprecisiones que se pudieran cometer en la
fijacin del lmite ambiental. La principal dificultad que ofrece la fijacin de aquellos que, como los valores BAT, se
basan esencialmente en los efectos adversos para la salud, viene determinada por la dificultad de fijar los "niveles
de efectos no observables" (NOEL), o los "niveles de efectos adversos no observables" (NOAEL), puesto que es difcil
encontrar datos con la calidad y precisin necesaria, especialmente para exposiciones prolongadas en el tiempo. Por
otro lado, la fijacin de valores lmites basados en este criterio, impide conceptualmente la fijacin de lmites
biolgicos para las sustancias potencialmente cancergenas.
En la revisin de los valores BEI (ACGIH, 2003) aparecen un total de 64 BEIs en sangre, orina y aire exhalado,
correspondientes a 39 compuestos qumicos. En la documentacin de los valores BAT correspondiente a este mismo
periodo, (DFG,2003), se recoge un total de 60 BATs en sangre y orina, correspondientes a 46 compuestos qumicos.
No hay valores BAT establecidos de sustancias que, por su propia accin o por los productos de reaccin intermedia
o metabolitos, puedan constituir un riesgo de cncer, ya que en este caso no es posible establecer un nivel seguro
en medios biolgicos. En estos casos la Comisin investiga las relaciones entre la concentracin del carcingeno en
el ambiente de trabajo y la de la sustancia o su metabolitos en el medio biolgico. As, establece un grupo de 16
compuestos carcinognicos o con sospecha de serlo, para los cuales se pueden establecer este tipo de relaciones
entre los niveles ambientales y biolgicos, as como otro grupo de 12 compuestos, para los cuales no se puede
evaluar suficientemente esta relacin.
En Espaa estn vigentes los valores lmites biolgicos (VLB), que son valores de referencia para los indicadores
biolgicos asociados a la exposicin a los agentes qumicos. En general, representan los niveles ms probables de
los indicadores en los trabajadores sometidos a una exposicin global a agentes qumicos equivalente, en trminos
de dosis adsorbida, a una exposicin exclusivamente por va inhalatoria del orden del VLA-ED, que es el valor lmite
de exposicin ambiental diaria. Estos valores de referencia no estn concebidos para ser utilizados como medida de
los efectos adversos, por tanto en su concepcin y filosofa de actuacin son similares a los BEI. Estos valores se
revisan anualmente por un grupo de trabajo constituido en el seno de la Comisin Nacional de Seguridad y Salud en
el Trabajo que, a su vez, ha recomendado que se apliquen en los lugares de trabajo. Anualmente el Instituto
Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo publica la relacin actualizada de los VLBs, y en la edicin
correspondiente a 2005, se recogen un total de 59 VLB en sangre, orina y aire exhalado, correspondientes a 40
compuestos qumicos (INSHT, 2005).
21
Autor: J. Francisco Periago Jimnez

Instituto de Higiene y Seguridad en el Trabajo y Universidad de Murcia. Espaa
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Captulo III.- Estudios epidemiolgicos de la exposicin laboral
Introduccin
La epidemiologa se define como la disciplina mdica que estudia la frecuencia -prevalencia e incidencia- y
distribucin de las enfermedades y de los trastornos de la salud, as como sus causas y factores de riesgo en grupos
de poblacin, en comparacin con el total de la poblacin u otros grupos, su curso y consecuencias sociales y
econmicas (Roche, 1993).
El Glosario de Trminos Toxicolgicos de la IUPAC, en su edicin espaola (AET, 1995) recoge la definicin
originalmente dada por Last (Last, 1988), que define la epidemiologa como "el estudio de la distribucin de estados
de salud y sus determinantes en las poblaciones, y la aplicacin de este estudio al control de problemas sanitarios".
Tambin propone la expresin "epidemiologa descriptiva", asimismo til, que define como "el estudio de la
presentacin de enfermedades o alteraciones de la salud en una poblacin, incluyendo observaciones generadas
sobre las relaciones de la enfermedad con caractersticas como edad, sexo, raza, ocupacin, clase social, localizacin
geogrfica, etc.; las principales caractersticas se agrupan en individuos, tiempo y lugar". (IPCS, 1989).
Ms exactamente aplicable al tema de este mdulo Checkoway y col. han definido la "epidemiologa ocupacional"
como la aplicacin de los mtodos epidemiolgicos para describir los tipos de enfermedades que se encuentran entre
los trabajadores y para identificar los factores que las originan en el ambiente laboral (Checkoway y col. 1987).
Estos mismos autores contemplan tres tipos o modalidades de estudios epidemiolgicos ocupacionales.
Estado del Tema
Los estudios epidemiolgicos fueron clasificados con distintos criterios y con diferentes denominaciones hasta que se
alcanz un consenso cientfico sobre sus caractersticas, usos y limitaciones. Si se tienen en cuenta los requisitos y
aplicaciones en el campo de la toxicologa laboral, de acuerdo con los criterios de Checkoway y colaboradores los
estudios epidemiolgicos ocupacionales pueden ser de tres tipos: estudios cruzados seccionales o de prevalencia,
estudios prospectivos de cohortes y estudios retrospectivos o de casos control.
Los estudios cruzados seccionales o de prevalencia, denominados segn la IUPAC como estudios transversales se
definen como "estudios que examinan la relacin entre enfermedades (u otras caractersticas relacionadas con la
salud) y otras variables de inters que existen en la poblacin en un momento dado. Se registra la prevalencia ms
que la incidencia de la enfermedad y no tiene necesariamente que determinarse la secuencia temporal de causa y
efecto" (AET, 1995). Se compara la prevalencia de la proporcin de enfermedades existentes entre grupos de
trabajadores, clasificados segn las concentraciones medidas o estimadas, con la presencia del un txico imputado
en la etiologa de las patologas existentes.
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Estos estudios son tiles para correlacionar la prevalencia de una enfermedad concreta en trabajadores con
exposiciones anteriores o actuales a su existencia. Su principal ventaja es que permite la investigacin de
enfermedades no mortales y de parmetros fisiolgicos comunes; tambin es notable que necesitan tiempos
pequeos para su ejecucin y su coste econmico es reducido.
El ms eminente inconveniente de los estudios de prevalencia es que no pueden determinar de forma inequvoca
que fue antes la enfermedad o la exposicin profesional, por lo que la deduccin causal es limitada, y an puede
estar ms acentuada ya que los resultados pueden distorsionarse en ciertas enfermedades de dilatada supervivencia
y por los cambios que normalmente se producen entre puestos de trabajo y de empresas, factores que tienen ms
importancia en trabajadores susceptibles al contaminante industrial implicado. No obstante, estos inconvenientes
pueden reducirse si se es cuidadoso en la eleccin de los sujetos a incluir en el estudio y si se mantiene un estricto
control de todos los factores de error anteriormente mencionados.
Un buen y tpico ejemplo de estudio transversal es el efectuado sobre la produccin de fibrosis pulmonar por
exposicin a polvos de carburo de silicio (Smith y col. 1984). Tras describir detalladamente el proceso productivo,
consistente en el calentamiento a 2.000 C en un horno elctrico, durante 36 horas, de una mezcla de arena silcea
y de coque, y establecer los antecedentes de puestos de trabajo y tiempos de exposicin de los trabajadores, en los
30 aos anteriores, identifican los contaminantes liberados, monxido de carbono, dixido de azufre, humos de
combustin hidrocarbonados y materia particulada constituida por una mezcla de slice cristalina, carburo de silicio e
hidrocarburos, determinan las exposiciones promedios para la jornada laboral de 8 h, que oscilan entre <0'03 y 3'93
mg/m3 para el dixido de azufre, entre 10 y 25 ppm de CO y entre 0'01 y 9'0 mg/m3 de polvo respirable, el cual
contiene desde <1 hasta el 17% de cuarzo alfa, lo que supone que la mayora de las exposiciones eran inferiores al
TWA, independientemente del porcentaje de cuarzo.
Calculan la denominada por ellos "dosis acumulativa", que definen como el producto de los tiempos de duracin de
exposicin a diferentes concentraciones medias, de la velocidad de inspiracin y de la fraccin de materia
particulada inhalada retenida en los pulmones, para cada uno de los 171 trabajadores expuestos y para los
contaminantes SO2, polvo respirable, cuarzo, polvos inorgnicos y fraccin de hidrocarburos extrables de la materia
particulada total. Concluyen que existe una suficiente variabilidad entre las exposiciones acumulativas para el
dixido de azufre y la materia particulada respirable para afirmar la independencia de sus efectos.
Los estudios epidemiolgicos retrospectivos o de casos control, definidos por la IUPAC como los diseados para
comprobar hiptesis etiolgicas, en los que se deducen factores causales a partir de datos de parmetros y
acontecimientos que caracterizaron en el pasado a las personas afectadas y a su entorno, en comparacin con las no
afectadas (AET, 1995), con lo que del contraste de los datos de exposicin de los trabajadores afectados (casos) y
de un grupo de control no expuesto al contaminante se puede estimar el riesgo relativo para la enfermedad
diagnosticada.
Las principales ventajas de estos estudios son que el tiempo necesario para su realizacin y los coste econmicos
son relativamente bajos, sobre todo para el estudio de enfermedades crnicas; tambin est facilitada la obtencin
de datos de exposicin no ocupacionales como consecuencia del pequeo tamao de los grupos control. Por el
contrario presentan el inconveniente de poseer un cierto grado de incertidumbre cuando se intenta reconstruir
exposiciones antiguas.
Como ejemplo til de estudio epidemiolgico retrospectivo cabe mencionar el estudio de los ndices de mortalidad
por cncer entre los trabajadores varones de produccin de neumticos, en las cuatro empresas ms importantes
estadounidenses de esta actividad industrial, efectuando el estudio a lo largo de 10 aos tanto entre los
trabajadores fallecidos tras su jubilacin como entre los que se encontraban en activos cuando desarrollaron la
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patologa tumoral. Compararon la mortalidad por todos los tipos de cncer conjuntamente o individualmente, con la
que se observaba en la poblacin general (McMichael y col. 1976).
Se comprob un ligero exceso en los ndices de mortalidad estandarizados a edad y raza -SMR en ingls- al efectuar
la comparacin de todos los tipos de cncer, mientras que al estudiar separadamente los cnceres de estmago,
colon, prstata y neoplasias del sistema linftico y hemapoytico, se evidenciaba un marcado exceso de muertes.
Asimismo el estudio de los datos especficos de exposicin para los trabajadores ocupados en distintas operaciones
demostr una asociacin entre exposicin a disolventes y leucemia linfoctica, entre cncer pulmonar y la exposicin
en lugares de curado y entre cnceres de vejiga urinaria y de estmago con trabajos de manipulacin y mezcla de
materias primas y procesado del caucho precurado respectivamente.
Desde 1962 aparecen en la literatura cientfica numerosos trabajos en los que implican la utilizacin del benceno en
la industria de fabricacin del calzado, neumticos y caucho con la produccin de leucemias de distintos tipos, tales
como mieloblstica y linfoctica. Esta dualidad empieza a aclararse en un estudio epidemiolgico retrospectivo
efectuado por un "grupo de estudio de salud ocupacional" en EEUU entre trabajadores de la industria del caucho
(McMichael y col. 1975; ibid., 1976) y queda definitivamente esclarecida en otro estudio epidemiolgico
retrospectivo efectuado en cuatro cohortes, de la fabricacin de caucho que confirma la asociacin entre exposicin
a benceno y leucemia linfoctica (Wolf y col. 1981).
Posteriormente (Arp y col. 1983) en otro trabajo vuelven a estudiar de forma ms detallada en las anteriores cuatro
cohortes los antecedentes histricos de 15 casos de trabajadores fallecidos. Al comparar estos resultados concluyen
que existen 4'5 veces ms casos de leucemia linfoctica entre los trabajadores expuestos a alquitrn con alto
contenido en benceno y xileno que los componentes del grupo control.
Otros ejemplos tpicos de estudios epidemiolgicos retrospectivos de cohortes son los que la relacionan la aparicin
de cnceres pulmonares por exposicin a fibras de asbestos entre los trabajadores textiles de este material (Dement
y col. 1983), en la fabricacin de aislamientos (Selikof y col. 1979) y en la fabricacin de frenos para automviles
(Berry y col., 1983), de cnceres de senos nasales y pulmonares en trabajadores de refineras de minerales de
niquel (Doll y col. 1970), de cnceres del sistema pulmonar en plantas de obtencin de coque (Lloyd, 1971), de
angiosarcoma heptico por exposicin a cloruro de vinilo en la produccin de PVC (Creech y col. 1974), de muy
diversas anomalas patolgicas por exposicin a la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) en trabajadores
implicados en la sntesis del herbicida 2,4,5-T (cido 2,4,5-triclorofenoxiactico) (Moses y col. 1984) y la produccin
de leucemias entre trabajadores de la industria del caucho por exposicin al sulfuro de carbono y al tetracloruro de
carbono (Checkoway y col. 1984).
Los estudios prospectivos de cohortes son definidos por la IUPAC como aquellos en los que se identifican subgrupos
de una poblacin trabajadora determinada, que han estado expuestos o que pueden estarlo o no estarlo en el
futuro, o que han sufrido distinto grado de exposicin a uno o ms factores que se suponen que influyen en la
probabilidad de ocurrencia de una enfermedad dada o cualquier otro suceso (Last, 1988).
Sus caractersticas y requisitos fundamentales, tales como la necesidad de estudiar y seleccionar, con anterioridad a
su comienzo, las variables que han de tenerse en cuenta y ser mensuradas sistemticamente, as como la
posibilidad de elegir el sistema de archivo y tratamiento de datos que se van a obtener, permite reafirmar sin
ningn gnero de dudas que este tipo de estudios epidemiolgicos son los que presentan mayor utilidad en la
prevencin de enfermedades laborales, ya que suministran los mejores indicadores de riesgo de enfermedades
crnicas y las ms claras y exactas relaciones causa/efecto.
25
Con frecuencia se ha argumentado que la larga duracin de estos estudios y, consecuentemente, sus elevados
costes econmicos, an ms acusados cuando se pretende sacar conclusiones sobre enfermedades profesionales
crnicas, son motivos suficientes para no abordarlas. Sin embargo, estas justificaciones pierden su razn si
consideramos los ahorros econmicos directos y de conflictividad laboral que se habran conseguido si este tipo de
encuestas epidemiolgicas se hubieran realizado sistemticamente en las empresas a partir de la II Guerra Mundial.
Los resultados efectivos de poseer valores de concentraciones ambientales de exposicin y de ndices biolgicos para
una notable cantidad de contaminantes y de diferentes actividades productivas que se habran conseguido en estos
65 aos aproximadamente, hace intil cualquier tipo de comentario a favor de su no realizacin. En consecuencia es
necesario no dejar prevalecer sus desventajas sobre el valor efectivo de estos estudios, y por el contrario potenciar,
tanto con ayudas de investigacin como con polticas legislativas, la puesta en marcha de estos estudios
epidemiolgicos en el mundo laboral.
Por si pudiera ayudar a convencer a alguien, repasemos los requisitos, variables y datos que deben tenerse en
cuenta en la realizacin de un estudio epidemiolgico prospectivo de cohortes.
Descripcin del proceso productivo, planos de la planta de fabricacin, y conocimiento de las modificaciones
que se vayan introduciendo en el proceso o en las instalaciones.
Clasificacin y descripcin de los puestos de trabajo, considerando las tareas y ocupaciones que tienen lugar
en cada uno de ellos, as como las variaciones que se produzcan a lo largo del estudio.
Registro detallado sobre composicin, cantidades utilizadas y suministradores de materias primas. Tambin
debern conocerse los productos intermedios y los residuos o desechos.
Informacin sobre las propiedades y caractersticas txicas de todas estas sustancias.
Informacin sobre las propiedades fisicoqumicas y txicas del producto final, as como de las cantidades
producidas en cada jornada laboral.
Descripcin de los equipos de proteccin personal y colectiva, fecha de instalacin, poltica de

mantenimiento y datos sobre la efectividad de su rendimiento.
Valoracin sistemtica de riesgos qumicos, fsicos y biolgicos. Es necesario archivar fecha, hora y duracin
del muestreo, tipo de muestra, su localizacin en la planta, puesto de trabajo y operario al que se ha
efectuado el muestreo, as como las caractersticas de los procedimientos de muestreo y anlisis usados,
incluyendo su fiabilidad, exactitud y precisin.
Archivos de los informes y actas de inspeccin relacionadas con accidentes laborales o promovidas por
reclamaciones individuales o colectivas de los trabajadores.
Registro de las mediciones de control biolgico de la exposicin, con indicacin del tipo de muestra
analizada, momento concreto de su obtencin, sistema de toma de muestra y de conservacin utilizados,
mtodo analtico empleado, su fiabilidad y participacin en programas de control de calidad. Es fundamental
que estas valoraciones se correlacionen estrechamente con las evaluaciones ambientales efectuadas,
adems de respetar escrupulosamente la confidencialidad de todos los resultados analticos obtenidos de los
trabajadores que voluntariamente participen en estos programas de control biolgico.
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Historias mdicas detalladas y sistemticas de toda la poblacin laboral, con especial nfasis en sus hbitos
alimentarios, consumo de medicamentos y drogas (alcohol, tabaco, etc.) y de todos los datos relacionados
con su morbilidad.
Registro de las emisiones de contaminantes atmosfricos y de vertidos acuosos al ambiente prximo a la

instalacin fabril.
Todo este cmulo de datos que se obtengan, cuyo aprovechamiento requiere el uso de procedimientos de archivo y
anlisis computacional, debe permitir la consecucin de los objetivos siguientes:
o Suministrar informacin fiable sobre el tipo y grado de exposicin.
o Conseguir mtodos de muestreo y anlisis de muestras ambientales y biolgicas normalizados.
o Facilitar una identificacin rpida de las exposiciones acaecidas a lo largo de la vida laboral de un
trabajador o de la actividad de una empresa.
o Permitir la evaluacin de la efectividad de los mtodos de control aplicados.
o Establecer la historia de exposicin laboral de individuos y de grupos de trabajadores expuestos a un

mismo riesgo.
o Suministrar informacin objetiva y fiable sobre la exposicin cuando ocurran situaciones reales, o
potenciales, de deterioro de la salud.
o Facilitar datos de exposicin y de salud cuando las circunstancias hagan necesario efectuar estudios
epidemiolgicos retrospectivos.
Como resumen de todo lo anteriormente expuesto cabra decir que en la planificacin y ejecucin de un estudio
epidemiolgico prospectivo de cohortes, deben conocerse y archivarse todos aquellos datos que permitan obtener
fiable, correcta y precisamente las denominadas relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta, a partir de las cuales las
autoridades laborales deben establecer las concentraciones ambientales de exposicin y los ndices biolgicos de
valoracin de salud laboral.
Lgicamente esta debera ser la poltica actual y futura de prevencin de los riesgos para la salud laboral.
Obviamente, es imprescindible una estrecha colaboracin de los profesionales de la Higiene Industrial, de la
Toxicologa Laboral y de la Medicina del Trabajo, imbuidos todos por una misma idea, el mantenimiento de la salud
de los trabajadores, lo que indefectiblemente redundar en mejoras sociales y econmicas para ambas partes del
binomio trabajador-empresa y finalmente para el colectivo nacional, o incluso continental o universal.
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Captulo IV.- Control biolgico de los cnceres ocupacionales iniciados por compuestos genotxicos
Los carcingenos qumicos constituyen un grupo, cada vez ms amplio, de xenobiticos que por diversos
mecanismos son capaces de producir carcinomas malignos en el hombre y en animales de experimentacin.
Actualmente se admite que los carcingenos qumicos pueden ser clasificados en tres amplios grupos (Tabla I)
segn el mecanismo por el cual inducen la enfermedad.
Las sustancias genotxicas comprenden a aquellos xenobiticos capaces de reaccionar con el ADN celular, mediante
una unin electroflica, o con las enzimas ADN polimerasas que construyen las cadenas de cidos nucleicos en los
procesos de replicacin celular. Los carcingenos epigenticos no interactuan con el material gentico, sino que
inducen las mutaciones celulares a travs de otros mecanismos diversos, mientras que los carcingenos "no
clasificados" son aquellos agentes cuya posible capacidad genotxica es secundaria a otros efectos biolgicos.
Como puede apreciarse el grupo de sustancias genotxicas comprende a los carcingenos qumicos ms clsicos y
de mayor utilizacin industrial, por lo que existe un amplio consenso en la comunidad cientfica sobre la necesidad
de disponer de mtodos de control preventivo precoces para intentar disminuir la incidencia de aparicin de
cnceres de origen profesional. As, en 1983, auspiciado por el IPCS (International Programme on Chemical Safety,
UNEP-ILO-WHO), IARC (International Agency for Research on Cancer), CEC (Comission of the European
Communities) y el Instituto de Salud Ocupacional de Finlandia, se celebr en Helsinki el simposio "Control de la
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Exposicin Humana a los Agentes Carcingenos y Mutgenos". Se discutieron los criterios que deban seguirse para
establecer la conveniencia de diversos tipos de pruebas, tales como:
Determinacin de la actividad mutagnica en materiales biolgicos.
Observacin citogentica en clulas somticas humanas.
Deteccin de mutaciones genticas en clulas somticas.
Determinacin de aductos de cidos nucleicos o protenas.
Determinacin de la reparacin del ADN.
Determinacin de indicadores tumorales.
De este tipo de pruebas el que sin duda alguna posee mayor capacidad para indicar precozmente el inicio del
desarrollo del dao tumoral es la determinacin de los aductos formados entre el xenobitico carcingeno, o de
alguno de los metabolitos activos de un procarcingeno o de un carcingeno, con cidos nucleicos o con protenas.
Esta afirmacin puede comprenderse mejor si analizamos el esquema de la Figura 1, en la cual se presentan los
diferentes y sucesivos estados determinantes en la produccin de una patologa neoplsica. Obviamente es
necesario controlar la aparicin de los ADN qumicamente modificados los ms precozmente posible.
A esta misma conclusin se lleg en el Seminario Internacional celebrado en Luxemburgo en julio de 1987,
promovido por la CE, por el Programa Internacional de Seguridad Qumica, por la Organizacin Mundial de la Salud y
por el Instituto de Salud Ocupacional de Finlandia, titulado "Indicadores para evaluar la exposicin a las sustancias
qumicas genotxicas y sus efectos biolgicos".
Se lleg a la conclusin final de que las nuevas tendencias cientficas de evaluacin de la exposicin a sustancias
genotxicas, las cuales estudian las interacciones entre sustancias qumicas y el material gentico, as como los
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efectos producidos, proporcionan nuevas posibilidades de evaluacin que pueden ser superiores o complementarias
de la medicin de la dosis interna.
Tambin se afirm que este tipo de evaluaciones es importante para prevenir los efectos nocivos, aunque con ello
no se evita que algunos individuos desarrollen la carcinopata como consecuencia de exposiciones anteriores a los
carcingenos y a los prolongados periodos de latencia propios del desarrollo del cncer en los seres humanos.
Incluso en estas situaciones es til la realizacin de las pruebas con el fin de identificar los primeros indicios
biolgicos de neoplasia y poder aumentar as las posibilidades de curacin.
En dicho seminario se estableci una sistematizacin clara de los mtodos existentes actualmente para la evaluacin
de las sustancias genotxicas y/o de sus efectos biolgicos, que pueden ser la causa del origen y desarrollo del
cncer, as como de la aparicin de mutaciones y trastornos hereditarios.
Un esquema clarificador de los diversos mtodos existentes se presenta en la Tabla II, diferenciando los mtodos
para establecer la "dosis efectiva biolgica" y los que permiten conocer "los efectos biolgicos precoces" de aquellos
otros mtodos ms clsicos de control biolgico de medicin de la "dosis de exposicin externa" o de la "dosis de
exposicin interna".
Segn el grupo de expertos que asisti a dicho seminario la determinacin de aductos entre carcingenos y
protenas o cidos nucleicos, que ha recibido la denominacin de "dosimetra molecular", es una de las modalidades
de control biolgico ms prometedora para la investigacin del inicio de las interacciones con las sustancias
carcingenas. Estos mtodos se basan en el hecho de la relacin existente entre los enlaces de los carcingenos, o
de sus metabolitos, con macromolculas biolgicas accesibles, tales como el ADN de linfocitos circulantes,
hemoglobina eritrocitaria o albmina plasmtica, y de los enlaces que se forman entre los genotxicos y el ADN de
tejidos diana, la mayora de los cuales son an desconocidos.
La determinacin de las molculas que se originan por la unin entre carcingenos y protenas presenta la ventaja
de que estos aductos son bastante estables y de que su eliminacin est relacionada con el periodo de vida de la
protena, que como en el caso de la hemoglobina llega hasta los 4 meses. En consecuencia estas determinaciones
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proporcionan una medida integrada de la dosis del carcingeno a todo lo largo de un periodo extenso de exposicin.
Por el contrario, los aductos con el ADN no son tan estables y pueden eliminarse rpidamente.
Entre los mtodos analticos utilizados, cabe mencionar la cromatografa de gases-espectrometra de masas (GC-
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MS), la P-postlabelling-cromatografa, la espectrometra de fluorescencia sincrona (SFS), la cromatografa lquida
de alta resolucin con deteccin electroqumica y las tcnicas de enzimoinmunoensayo, tales como ELISA y USERIA.
Cada una de ellas poseen diferentes ventajas, limitaciones y aplicabilidades.
As, la GC-MS proporciona informacin sobre la identidad y cantidad de exposicin sufrida, aunque presupone el uso
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de mtodos operativos tediosos y complicados. El mtodo denominado P-postlabelling- cromatografa, que es muy
sensible nos suministra informacin sobre el carcingeno especfico unido al ADN; se piensa que la disponibilidad
futura de aductos de referencia sintticos puede conseguir una mayor especificidad y capacidad de cuantificacin de
dichos aductos. os mtodos inmunolgicos son muy prometedores para la cuantificacin de aductos con ADN
conocidos, pero presentan el inconveniente del escaso nmero de anticuerpos aislados capaces de reconocer los
aductos con ADN. uy prometedores parecen ser las tcnicas de SFS, HPLC con deteccin electroqumica y la
combinacin de tcnicas separativas e identificativas, tales como HPLC-SFS y HPLC-MS-MS, que estn aportando
soluciones interesantes en la identificacin de aductos.
31
Nivel 3. Para saber ms
Efectos fisiopatolgicos de los xenobiticos de inters toxicolgico en el ambiente ocupacional. Revisin

general.
Existen diversos sistemas para clasificar los txicos industriales de acuerdo con su accin fisiopatolgica. La
presente clasificacin es una fusin de la efectuada por diversos autores
Se encuentran en este grupo aquellos compuestos qumicos que pueden producir una inflamacin de las reas
anatmicas con las que entran en contacto y particularmente de las mucosas del sistema respiratorio. Las sustancias
irritantes se subdividen en tres grupos:
1.1. Irritantes del tracto respiratorio superior.
Est constituido por compuestos qumicos muy solubles en medios acuosos tales como gases inorgnicos (dixido de
azufre y amonaco), cidos y lcalis (cido clorhdrico, sulfrico y ntrico e hidrxidos de sodio, potasio y amonio,
etc.), aldehdos orgnicos, (formaldehdo, acrolena), polvos y nieblas cidas y alcalinas (fluoruros, cido
fluorhdrico, cromatos, etc.), xido de etileno, haluros de los cidos orgnicos, etc.
b) Dixido de azufre
Se disuelve rpidamente en el agua originando el correspondiente cido sulfuroso. Este fenmeno tambin
ocurre en la atmsfera, especialmente cuando exista una humedad relativa elevada o nieblas climatolgicas. Las
soluciones puras del cido sulfuroso se oxidan lentamente por la accin del oxgeno atmosfrico hasta cido
sulfrico. Esta reaccin se acelera por la accin cataltica de sales metlicas. Fundamentalmente de hierro y
manganeso. El mismo fenmeno puede ocurrir en fase gaseosa oxidndose inicialmente a trixido de azufre, el cual
posteriormente se transforma en cido sulfrico formando nieblas y finalmente en sulfatos particulados.
Las rutas de exposicin industrial son principalmente la inhalacin del gas, y el contacto directo de la piel y
membranas mucosas con el contaminante en fase gaseosa o lquida.
La absorcin del dixido de azufre a travs de las mucosas del tracto respiratorio superior ha sido ampliamente
estudiada en animales de experimentacin y en voluntarios humanos, habindose concluido que la absorcin puede
alcanzar una efectividad del 99% en concentraciones superiores a 29 mg/m3.
1
El gas absorbido en el torrente sanguneo es distribuido por todo el organismo, siendo fcilmente metabolizado, a
travs de oxidacin hasta in sulfato. Este metabolito puede incorporarse al catabolismo normal y finalmente ser
eliminado por va urinaria.
Se han realizado numerosos estudios experimentales controlados con voluntarios humanos con el fin de conocer la
secuencia de sntomas que aparecen dependiendo de la concentracin atmosfrica, y del tipo de exposicin. La
exposicin de voluntarios sanos a concentraciones en el grado de 2'9 a 23 mg/m 3 durante 10 minutos, origina un
incremento de la frecuencia del pulso, una disminucin del volumen tidal y un aumento de la frecuencia respiratoria,
que retornan a los niveles normales despus de la experiencia. Los efectos descritos aumentan al incrementar la
concentracin de la atmsfera de ensayo.
Diversos estudios epidemiolgicos realizados en diversas industrias en que la exposicin al dixido de azufre oscila
entre 6 y 70 mg/m3 han demostrado el efecto enormemente potenciador del hbito de fumar en la gravedad de los
sntomas.
Las experiencias de exposicin a largo plazo en trabajadores expuestos a concentraciones de hasta 100 mg/m 3 dan
lugar a la aparicin de alteraciones respiratorias crnicas, tales como nasofaringitis, tos, expectoracin y
acortamiento de la respiracin.
Todos estos efectos parecen ser debidos a un incremento en la resistencia a la circulacin del aire por los conductos
respiratorios, desde los conductos nasales, faringe, laringe y rbol bronquial, de acuerdo con la gravedad y duracin
de la exposicin. El mecanismo toxicodinmico parecer ser una respuesta refleja de la musculatura lisa del sistema
respiratorio, seguido de una hinchaz6n de las mucosas respiratorias y un incremento en la segregacin mucosa.
Como resumen de la sintomatologa local puede afirmarse que el anhdrido sulfuroso produce irritacin de las
mucosas al tracto respiratorio superior, incluyndose entre sus efectos crnicos rinitis, sequedad de faringe y laringe
y tos. Las exposiciones elevadas agudas pueden producir la muerte por asfixia, o bien bronconeumona con
bronquiolitis obliterante. Exposiciones menos severas dan lugar a bronquioconstricci6n con incremento en la
resistencia pulmonar a la respiracin, estertores y una tendencia a prolongar la fase espiratoria.
La exposicin crnica puede dar lugar a nasofaringitis, fatiga, olfato y gusto alterado y los sntomas de una
bronquitis crnica, tales como disnea con el ejercicio fsico, tos y un aumento de secrecin mucosa. Se ha
comunicado una ligera tolerancia y una aclimatacin general en casos de exposiciones muy benignas, aunque, no
obstante, tambin existen datos de que en sujetos adultos jvenes se producen casos de sensibilizacin, as como
que ciertos individuos pueden ser hipersusceptibles. Asimismo, se ha descrito una estimulacin transitoria de la
actividad eritropoytica de la mdula sea. Finalmente, la experimentacin animal ha indicado que el dixido de
azufre puede ser un posible agente cocarcinognico.
La ACGIH estadounidense tiene establecidos los valores TLV siguientes : TWA= 53 mg/m3 y STEL=13mg/m3,
(ACGIH, 2008a). La autoridad laboral espaola tiene establecidos los VLA siguientes : VLA-ED= 53 mg/m3 y VLA-
EC = 13 mg/m3. (INSHT, 2009).
c) Amonaco
El amonaco es un gas en condiciones normales, incoloro, fuertemente alcalino y con un olor picante caracterstico.
Es extremadamente soluble en agua dando lugar al denominado hidrxido amnico. Las vas de exposicin laboral
son la inhalatoria y la ocular.
2
Debido a su alta hidrosolubilidad cuando se inhala el gas, queda retenido en la secrecin mucosa de las vas
respiratorias superiores, y como consecuencia de su fuerte carcter alcalino produce una viva irritacin del rea
anatmica afectada. Es rpidamente absorbido en la sangre y de inmediato metabolizado hasta urea. Debido a esta
rpida y eficaz metabolizacin es por lo que la inhalacin repetida de pequeas o moderadas cantidades no
producen un incremento del pH normal de los fluidos y tejidos biolgicos.
No obstante cuando se inhalan concentraciones apreciables, pequeas cantidades del gas pueden llegar a los
alvolos, donde casi de inmediato son neutralizadas por al anhdrido carbnico que se difunde de la sangre.
Sin embargo su accin txica ms importante es la irritacin de las mucosas respiratorias, la cual se hace notable a
partir de concentraciones prximas a los 70 mg/m3. Concentraciones superiores a los 280 mg/m3 pueden destruir el
tejido superficial de las mucosas despus de un contacto prolongado, disolviendo o emulsificando la queratina, las
grasas y el colesterol. Se han descrito algunos casos de individuos sensibilizados.
A pesar de su notable toxicidad no suelen darse intoxicaciones graves, a menos que los individuos expuestos no
puedan alejarse del rea contaminada. Normalmente los efectos primarios irritativos sobre las mucosas oculares y
nasofarngeas originan una fuerte quemazn y lacrimacin en los ojos, estornudos y dems sntomas tpicos que
impiden que la persona expuesta pueda permanecer el tiempo suficiente para que se produzca la intoxicacin
aguda.
Cuando el abandono del local contaminado no es posible la intoxicacin cursa con sntomas de tos, edema de
glotis, broncoespasmos, edema pulmonar y finalmente parada respiratoria. Si el paciente sobrevive puede originarse
bronquitis o pneumona Parece ser que el cese de la respiracin se produce como consecuencia de una accin
refleja. Adems tambin puede dar lugar a una afectacin de los movimientos cardacos.
Los valores TLV establecidos por la ACGIH son: TWA = 175 mg/m3. STEL = 236 mg/m3 (ACGIH, 2008a) mientras
que la legislacin espaola fija un VLA-ED es de 14 mg/m3, y un VLA-EC de 36 mg/m3 (INSHT, 2009).
c) Fluoruros
Aunque los fluoruros no se encuentran en la atmsfera laboral en forma gaseosa, sino formando parte de polvos y
humos metlicos, se ha incluido su estudio toxicolgico en este captulo por su similitud de comportamiento
toxicolgico con los gases irritantes.
La ruta principal de exposicin laboral es la inhalatoria, aunque tras la deposicin de partculas en las paredes de los
conductos pulmonares, una parte del material depositado puede alcanzar el sistema gastrointestinal. En
consecuencia puede afirmarse que sus efectos irritativos se producen sobre las mucosas respiratorias, y que sus
efectos sistmicos se originan tras su absorcin al torrente sanguneo desde el sistema respiratorio o
gastrointestinal.
La exposicin drmica y ocular no debe ser olvidada para aquellos trabajadores que manipulan grandes cantidades
del material slido, sea cual sea su grado de molienda.
La absorcin de cantidades elevadas de fluoruros disminuye el contenido hemtico de calcio. Los fluoruros actan
como potentes inhibidores de un amplio nmero de procesos enzimticos, principalmente en la glicolisis anaerobia,
en la oxidacin del cido fosfoglicrico a cido fosfopirvico y en la mayora de los procesos de fosforilacin.
3
El contacto directo de los fluoruros origina irritacin primaria de la piel y mucosas oculares, nasales y respiratorias.
Exposiciones relevantes pueden dar lugar a quemaduras de tipo qumico con destruccin profunda del tejido
afectado que no se hace sintomtico hasta varias horas despus del contacto. La exposicin crnica a pequeas
concentraciones puede producir hemorragias nasales y dao en los senos nasales.
La inhalacin crnica de polvos y humos de fluoruros puede dar lugar a una enfermedad ampliamente estudiada en
el ganado de leche, denominada fluorosis. El ion fluoruro absorbido en la sangre tiende a acumularse en los huesos
y dientes. La acumulacin sea puede ser fcilmente reconocida radiogrficamente, ya que la pelvis y la espina
dorsal muestran seales ntidas de osteoesclerosis. Tambin la absorcin elevada de fluoruros, sobre todo por nios
y adultos jvenes, puede originar un moteado caracterstico del esmalte dental, y una calcificacin de los
ligamentos.
Otros sntomas de la fluorosis en humanos son falta de apetito, nuseas, acortamiento del aliento, facilidad para
constiparse y dolor localizado en la regin heptica.
Los valores establecidos por ACGIH son: TWA = 25 mg/m3 (como F), as como Los BEI de 3 mg/g de creatinina en
muestra de orina tomada al inicio de la exposicin y de 10 mg/g al final de la jornada laboral. (ACGIH, 2004)
mientras que la legislacin espaola tiene fijado un VLA-ED de 25 mg/m3 y un VLB de 8 mg/L de orina recogida al
final de la jornada (INSHT, 2009)
d) Aldehdos
El principal aldehdo que puede presentar riesgo como consecuencia de su exposicin laboral es el formaldehdo. El
formaldehdo es un gas en condiciones normales, incoloro y con un olor picante caracterstico. Es muy soluble en
agua dando lugar a disoluciones de riqueza variables que se comercializan para distintas aplicaciones. El umbral
olfatorio para la mayora de los humanos es inferior a 12 mg/m3.
Las rutas de exposicin laboral son la inhalatoria, la ocular y la drmica. Su efecto txico principal es como irritante
primario de las mucosas oculares y respiratorias. Aunque es fcilmente absorbido por la sangre, no se han descrito
efectos sistmicos. Ello es posiblemente debido a que, salvo en estados patolgicos concretos, es rpidamente
oxidado metablicamente hasta cido frmico, el cual posteriormente se transforma en anhdrido carbnico o se
introduce en las cadenas metablicas fisiolgicas.
La inhalacin de atmsferas laborales en concentraciones comprendidas entre 2'4 y 6'0 mg/m3 origina una
sensacin moderada de irritacin sensorial en ojos, nariz y garganta. La exposicin entre 6 y 12 mg/m 3 se hace
desagradable, y se vuelve intolerable a niveles por encima de los 30 mg/m3. Se ha descrito que existe un cierto
grado de tolerancia para exposiciones alrededor de los 6 mg/m 3; sin embargo, esta tolerancia se pierde tras un
perodo de no exposicin de 1 a 2 horas.
Debido a su notable reactividad qumica hacia determinados grupos funcionales, el formaldehdo puede ocasionar
grave dao tisular en exposiciones entre 30 y 60 mg/m3.
Las propiedades irritantes del formaldehdo ejercen su accin principal, como consecuencia de su hidrosolubilidad,
sobre las mucosas del tracto respiratorio superior, sobre la mucosa ocular y sobre las superficies expuestas de la
piel. Los sntomas consisten en una sensacin punzante en la garganta, jadeo, dolor de cabeza y de ansia excesiva,
acompaada de un picor violento en los ojos.
4
En determinados trabajadores se ha descrito una sintomatologa de tipo bronqutica, con prdida de la capacidad
vital y tos repetitivo. Los sntomas son ms graves al principio de la jornada laboral, notndose una notable remisin
despus de 15 minutos. Esta patologa similar a un asma alrgica, ha sido reforzada por los numerosos casos de
sensibilizacin descritos entre trabajadores en labores muy distintas entre la poblacin en general expuestas a
concentraciones muy pequeas de formaldehdo.
El valore establecido por la ACGHI como TWA est fijado en 03 mg/m3, y los datos positivos de la capacidad
mutagnica del formaldehdo han llevado a que esta sustancia sea clasificada como A2, es decir cancergena
potencial para el hombre (ACGIH 2008), La normativa del INSHT ha establecido un Valor Lmite Ambiental para
Exposicin de Corta Duracin (VLA-EC) de 037 mg/m3 , yn VLB de 8 mg/L de orina tomada al final de la jornada
laboral. (INSHT 2009).
1.2. Irritantes del tracto respiratorio superior y del tejido pulmonar.
Se encuadran en este grupo sustancias con una solubilidad moderada para los fluidos acuosos por lo que su accin
abarca a la totalidad del sistema respiratorio. Como ejemplos representativos podemos citar los halgenos (cloro,
bromo, yodo), el ozono, los haluros de azufre y fsforo, los anhdridos de los halgenos, sulfatos de dimetilo y
dietilo, ter etlico, etc.
1.3. Irritantes del tejido pulmonar.
Se hallan en este grupo sustancias insolubles en medio acuoso, tales como el dixido de nitrgeno, el fosgeno, el
tricloruro de arsnico, la lewisita, los hidrocarburos aromticos, el toluendiisocianato, etc.
Existen algunas excepciones al principio general de que es la solubilidad en medio acuoso la causa determinante del
lugar de accin del txico irritante. As por ejemplo, los vapores del cianuro de p-bromobencilo, lquido escasamente
miscible en agua, es absorbido fcilmente por las mucosas oculares donde produce inicialmente una accin
lacrimante, pero adems es un ms poderoso irritante del tracto respiratorio superior que del tejido alveolar, quizs
como consecuencia de su facilidad para hidrolizarse y dar alcohol p-bromobenclico, compuesto ste muy soluble en
agua.
Las sustancias irritantes pueden tambin producir otros efectos sobre el sistema respiratorio tales como aumentar la
resistencia al flujo de aire en el tracto respiratorio o disminuir el comportamiento elstico del pulmn.
Ciertas sustancias como el anhdrido sulfuroso, formaldehdo, acrolena, yodo y toluendiisocianato producen
probablemente por contraccin de la musculatura lisa circular y congestin de las mucosas un estrechamiento de la
seccin de los conductos respiratorios que conduce a un aumento de la resistencia del flujo de aire, ligera
disminucin de la elasticidad pulmonar, y solo a ms altas concentraciones, una disminucin de la frecuencia de
respiracin. La dosis de txico requerido para esta accin es usualmente grande, excepto para aquellos sujetos
sensibilizados.
Existen evidencias experimentales con animales de que exposiciones de larga duracin a irritantes respiratorios
conduce a un aumento de secrecin mucosa y a un sndrome similar al de la bronquitis crnica no infecciosa. Esto es
de importancia ya que podra concluirse que exposiciones continuadas en atmsferas industriales o urbanas
contaminadas pueden ser iniciadoras o coadyuvantes a la bronquitis crnica.
5
2. Asfixiantes
Se clasifican como asfixiantes aquellos compuestos qumicos que son capaces de impedir el suministro de oxgeno a
los tejidos.
De acuerdo con el mecanismo de su accin txica se subdividen:
2.1. Asfixiantes simples.
Sustancias qumicas inertes, normalmente gases, que ejercen su accin por disminucin sensible de la concentracin
de oxgeno en el aire respirado. Deben por tanto, encontrarse en altas concentraciones. Forman este grupo
sustancias como el anhdrido carbnico, nitrgeno, hidrgeno, los gases nobles, hidrocarburos alifticos saturados,
etc.
a) Dixido de carbono
El dixido de carbono, o anhdrido carbnico, es un gas incoloro e inodoro en condiciones normales. Qumicamente
presenta una marcada falta de reactividad hacia los constituyentes orgnicos que entran en la composicin del
organismo. Cuando se disuelve en agua, le confiere a sta un carcter de cido dbil.
La nica ruta de exposicin industrial es la inhalatoria, y como consecuencia de su escasa reactividad slo acta
como un asfixiante simple, es decir, por dilucin del oxgeno atmosfrico. Ello equivale a decir que sus efectos slo
suelen evidenciarse por exposiciones en locales cerrados, o muy mal ventilados. En situaciones normales no entraa
ningn riesgo, incluso cuando se produzcan emanaciones accidentales en locales abiertos o bien ventilados.
Su accin anxica solo se evidencia a concentraciones superiores a 36.000 mg/m 3, hacindose la respiracin ms
profunda e incrementndose el volumen tidal. A concentraciones de 72.000 mg/m 3 la respiracin se incrementa
notablemente, pudiendo volverse laboriosa y dificultosa para algunos individuos para valores prximos a los 90.000
mg/m3.
Existen datos que demuestran que incluso la respiracin durante 1 hora de concentraciones entre 144.000 y
180.000 mg/m3 no da lugar a efectos perniciosos evidentes.
La toxicidad crnica es tambin bastante irrelevante. La inhalacin repetida durante 1 hora diaria de una
concentracin del orden de los 144.000 mg/m3, origina un incremento de la hemoglobina y de los hemates, una
mejora en el intercambio gaseoso con la sangre sin que se produzcan efectos deletreos. Slo es conveniente tener
en cuenta que individuos que padezcan de procesos pneumnicos o de otras enfermedades cardiovasculares, ya que
las acciones anteriormente descritas suponen una carga adicional peligrosa para su sistema cardiovascular daado.
La ACGIH establece los siguientes lmites (TWA = 9.150 mg/m 3 ; STEL = 54.930 mg/m3 ) (ACGIH, 2008a) mientras
que el INSHT recomienda nicamente un VLA-ED de 9.150 mg/m3 (INSHT, 2009).
2.2. Asfixiantes qumicos.
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Su accin txica se ejerce de diversa forma. Se encuadran en este grupo el monxido de carbono, el cido
cianhdrico, los nitrilos orgnicos, los nitritos, los amino y nitro derivados de los hidrocarburos aromticos (anilina,
nitrobenceno, etc.), la arsenamina, cido sulfhdrico, etc.
a) Monxido de carbono
La hemoglobina (Figura n 1) de la sangre durante el proceso de la respiracin se transforma en oxihemoglobina

(HbO2) en la que la molcula de agua de la hemoglobina ha sido sustituida por una de O 2 . Si en el aire inhalado se
halla presente el monxido de carbono (CO), ste desplaza al O2 dando lugar a la carboxihemoglobina (HbCO),
que disminuye el proceso de transporte de oxgeno desde el pulmn hasta la clula.
Figura n 1
La unin del CO a la hemoglobina responde a las mismas ecuaciones empricas aunque con constantes de equilibrio
diferentes, que las que rigen los procesos de oxigenacin , o el inverso de la desoxigenacin Numerosas
experiencias han demostrado que los equilibrios estn ms desplazados hacia la derecha en el caso del CO.
El CO es la sustancia qumica conocida que exhibe una mayor capacidad para inhibir el transporte de O 2 por la
sangre y dar lugar a hipoxia como consecuencia de la competitividad entre CO y O 2 para unirse qumicamente con
el mismo lugar de unin, el ion ferroso del centro del grupo hemo. Este mecanismo de accin ya fue postulado en
1865 por Claude Bernard y sus deducciones permitieron a Douglas y Haldane formular en 1912 la famosa ecuacin
de Haldane que define matemticamente la competitividad entre CO y O2 para unirse a la hemoglobina.
Se han dado muchos valores experimentales para la constante M, dependiendo de variables tales como cantidad de
HbCO M pCO
HbO2 pO2
CO inspirada, ventilacin alveolar en reposo o en ejercicio, tiempo de exposicin, produccin endgena de CO,
volumen de sangre, presin baromtrica ambiental y capacidad gaseosa pulmonar. El valor de M que ha alcanzado
mayor operatividad, obtenido para un pH de 7'4 para la sangre y una presin de 760 mm de Hg es igual a 220. Esto
equivale a decir que si pCO=pO2/220, la hemoglobina en equilibrio estar saturada al 50% respectivamente por O, y
7
CO. Puesto que normalmente el aire contiene un 21% de O2, una concentracin de CO de 1000 ppm (0.1% o 1.145
mg/m3) dar lugar a una concentracin de HbCO del 50%.
De aqu se deduce la elevada toxicidad de pequeas concentraciones atmosfricas de CO. Sin embargo, la velocidad
a la que la sangre arterial alcanza el equilibrio con el aire inhalado no es muy rpida, dependiendo de la capacidad
de difusin pulmonar y de la ventilacin alveolar, que a su vez dependen del ejercicio fsico. Con independencia del
nivel de ejercicio, la velocidad de absorcin del CO disminuye en enfermedades pulmonares en que est alterada la
difusin alveolar capilar, o cuando la circulacin sangunea o la concentracin de hemoglobina est disminuida.
Figura n2
A partir de datos experimentales se han elaborado las curvas de absorcin de CO teniendo en cuenta la ventilacin
pulmonar las cuales poseen gran utilidad prctica para deducir la concentracin de HbCO sangunea en funcin de la
concentracin ambiental de CO y del tiempo de exposicin, as como para conocer el tiempo necesario para alcanzar
la saturacin en HbCO para diferentes tiempos de exposicin y concentraciones ambientales. (Figura n 2).
La lnea horizontal discontinua coincidente con el 66% de carboxihemoglobina, se corresponde con el valor de la
concentracin letal mxima (CL100), es decir, es la concentracin a la cual se produce la muerte de cualquiera y de
todos los individuos expuestos.
De acuerdo con las ms recientes revisiones sobre los efectos txicos agudos del CO en humanos se ha establecido
la siguiente correspondencia (Figura n3) entre concentraciones de HbCO y sntomas en adultos sanos y en el grupo
de riesgo de las enfermos cardipatas.
% COHb RESPUESTA EN SUJETOS SANOS RESPUESTA EN CARDIPATAS

Rango normal por CO endgeno; no se
03 07
conocen efectos perjudiciales.
8
Incremento selectivo de flujo sanguneo para Pacientes con enfermedad cardiovascular
ciertos rganos vitales para compensar la avanzada pueden carecer de la reserva
15
reduccin en la capacidad de transporte de O2 cardaca para compensar; vigilancia
de la sangre. disminuida en ciertas circunstancias.
Se requiere menos ejercicio para inducir
59 Umbral visual incrementado para la luz. dolor torcico en pacientes con angina de
pecho.
Dolor de cabeza; respuesta visual evocada Puede ser letal para pacientes con funcin
15 -20
anormal. severamente daada.
Dolor de cabeza palpitante, nauseas, destreza
20 30 manual fina anormal, raciocinio y clculo
alterado.
Grave dolor de cabeza, nauseas, vmitos y
30 40
sncope.
50 60 Coma y convulsiones.
67 70 Mortal si no se trata.
Figura n3
Los valores fijados por la ACGIH son TWA = 29mg/m3 y como valores lmites de excursin se recomienda no
sobrepasar el TWA ms de 3 veces en la jornada laboral, sin exceder el tiempo total de 30 minuto, sin que en
ningn momento se exceda en 5 veces el TWA sin que el mismo sea superado. Tambin tiene establecido un valor
BEI de 35 % de HbCO o de 232 mg/m3 de CO en sangre recogida al final de la jornada laboral (ACGIH, 2008a).
La concentracin permitida por la legislacin espaola es de 29 mg/m3 como valor VLA-ED y un VLB de 35% de
HbCO o de 232 mg/m3 de CO en la sangre tomada al fin de la jornada laboral (INSHT, 2009).
b) cido cianhdrico
El CNH y los nitri1os orgnicos inhiben a nivel subcelular las enzimas que intervienen en el proceso de respiracin
celular.
El cido cianhdrico en condiciones normales es un gas incoloro con un olor caracterstico a almendras amargas.
Posee carcter cido dbil, aunque su toxicidad no es achacable a esta propiedad, sino a la reactividad qumica del
ion CN-.
Las vas de exposicin laboral son la respiratoria y la drmica, ya que adems de sus propiedades irritativas dbiles,
puede absorberse a travs de la piel. El cido cianhdrico es fcil y rpidamente absorbido a travs del tejido
pulmonar. Una vez en la sangre no reacciona con la hemoglobina, pero si lo hace con la metahemoglobina que se
halle presente. Esta selectividad en sus reacciones con los pigmentos hemticos se debe a que slo es capaz de
interaccionar bioqumicamente con el ion frrico pero no con el ferroso. El complejo formado recibe el nombre de
cianmetahemoglobina. No obstante, esta accin no entraa riesgo txico, ya que normalmente la concentracin
endgena de metahemoglobina no supera el 1%.
La alta peligrosidad txica del cido cianhdrico se debe a que reacciona rapidsima y eficazmente con el tomo de
hierro, en forma de ion frrico, que existen en la citocromooxidasa, que origina una inhibicin del 50% de la
actividad del enzima a una concentracin tan pequea como 10 -8 molar. Aunque se conoce que el in cianuro puede
inhibir hasta 42 enzimas distintas, casi todas poseyendo tomos de hierro o cobre, la citocromooxidasa es la ms
9
sensible y crtica de todas ellas. Recurdese que esta enzima es la responsable ltima de la oxidacin del citocromo-
C reducido, con lo que se detiene la utilizacin bioqumica del oxgeno a nivel subcelular. Dado que la
citocromooxidasa ocupa este papel central en la utilizacin del oxigeno, su inhibicin conduce rpidamente a la
muerte de las clulas y consecuentemente a la del organismo.
Un hecho interesante es la competencia por unirse por el ion cianuro existente entre los tomos de hierro frricos de
la citocromooxidasa y de la metahemoglobina. Esta competitividad reversible se ha utilizado provechosamente en el
tratamiento de la intoxicacin cianhdrica, suministrando sustancias metahemoglobinizantes, fundamentalmente
nitrito de iso-amilo, a los sujetos afectados.
El ion cianuro es metabolizado hasta ion sulfocianuro por la accin de la enzima rodanasa. Esta nueva especie
qumica no posee las caractersticas de toxicidad del txico original y se excreta por va urinaria. No obstante,
pequeas cantidades de cido cianhdrico incambiado pueden excretarse por el aliento, saliva, sudor y orina.
El cido cianhdrico puede producir una irritacin moderada del tracto respiratorio superior, fundamentalmente de
nariz y garganta. La inhalacin o la absorcin drmica de pequeas concentraciones del gas produce de
inmediato la sintomatologa caracterstica del asfixiante qumico, que incluso puede llegar a ser mortal. Bajos niveles
de exposicin causan debilidad, cefaleas, confusin, nuseas y vmitos. Si la exposicin no se detiene puede
seguirse hasta la inconsciencia y la muerte. La exposicin a concentraciones ms elevadas causa de inmediato la
prdida de la conciencia, cese de la respiracin y la muerte.
La accin de los nitritos y de los nitro y amino derivados aromticos se produce por oxidacin del tomo de hierro
existente en la hemoglobina como ion ferroso hasta ion frrico, transformndose la hemoglobina en
metahemoglobina que no puede transportar hasta la clula el oxgeno inhalado. La arsenamina acta hemolizando
los glbulos rojos que se traduce en anemia y disminucin de la capacidad respiratoria.
La ACGIH establece un Valor Cielo para exposiciones cortas no superiores a 15 minutos de 53 mg/m 3 (ACGIH,
2008). La legislacin espaola fija un VLA- EC, el cual no debe superarse en ningn momento de la exposicin
laboral de y una concentracin mxima de 53 mg/m3. (INSHT, 2009).
c) cido sulfhdrico
El cido sulfhdrico (SH2) es un gas, en condiciones normales, incoloro, inflamable y con un olor caracterstico a
huevos podridos. El umbral olfatorio humano es sumamente bajo, 0'0007 mg/m 3, aproximadamente 1/400 veces
inferior a la concentracin ms baja susceptible de producir efectos dainos. El rango de concentraciones para el
umbral olfatorio oscila entre 0'0007 y 020 mg/m 3, segn la sensibilidad de cada individuo. Sin embargo, esta
cualidad aprovechable desde un punto de vista preventivo, presenta el inconveniente de que la pituitaria pierde su
capacidad detectora para concentraciones superiores a los 225 mg/m 3 como consecuencia de un efecto paralizante
sobre el aparato olfatorio.
La ruta de exposicin laboral principal es la inhalacin del gas, aunque tambin se suelen producir efectos irritativos
sobre las mucosas oculares. No obstante la notable solubilidad del gas en el agua, el cido sulfhdrico produce
efectos irritativos en la generalidad de las mucosas del sistema respiratorio. Es rpida y eficientemente absorbido
en la sangre, oxidndose hasta ion tiosulfato o sulfato que son excretados por la orina. Se admite que la capacidad
metablica del organismo es prcticamente total hasta concentraciones de 980 mg/m 3 ya que en estas exposiciones
no se detecta el olor a huevos podridos en el aire exhalado.
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Los efectos fisiopatolgicos de la exposicin al cido sulfhdrico pueden clasificarse como efectos irritativos de las
mucosas oculares y respiratorias y como asfixiantes. Desde el punto de vista de las exposiciones de origen laboral,
las intoxicaciones que se producen se encuadran en los tres clsicos tipos de intoxicacin aguda, subcrnica o
crnica.
La intoxicacin aguda, la que suele ocurrir con mayor probabilidad, se produce por exposiciones cortas, incluso de
segundos o minutos, a concentraciones ambientales superiores a los 1.400 mg/m3. Aparece bruscamente una
parlisis respiratoria con un cese brusco de la respiracin y prdida del conocimiento, posiblemente a travs de la
accin del txico que transportado por la sangre alcanza masivamente el cerebro, donde acta especficamente
sobre el seno cartido responsable de regular los movimientos musculares de la totalidad del sistema pulmonar.
Si el individuo no es retirado rpidamente de la atmsfera contaminada y sometido a una respiracin forzada se

produce la muerte en pocos minutos. En los sujetos recuperados pueden desarrollarse importantes fenmenos de
irritacin pulmonar que incluso conducen a edema pulmonar,
La intoxicacin subcrnica se puede producir como consecuencia de la exposicin durante varias horas a
concentraciones en el rango de 140 a 1.400 mg/m3. Los efectos que se producen son irritacin ocular grave, as
como de las mucosas respiratorias originndose pneumona bronquial o edema pulmonar. Estos niveles de
exposicin pueden causar tambin sntomas tales como dolor de cabeza, debilidad, excitacin, nuseas o
alteraciones gastrointestinales, sequedad y sensacin de dolor en nariz, garganta y pecho y tos.
Los efectos de la intoxicacin subcrnica, y tambin en ciertos casos de la exposicin crnica, sobre la mucosa
ocular pueden incluir efectos desde medianos hasta graves de acuerdo con la duracin e intensidad de la exposicin.
Los sntomas desarrollados pueden ser picor y escozor, sensacin de tener partculas de arena en los ojos,
inflamacin, crnea borrosa, destruccin de la capa epitelial con descamacin que origina una visin borrosa. La
exposicin a la luz puede incrementar la sensacin dolorosa.
La intoxicacin crnica se produce por la exposicin intermitente o continuada a concentraciones en el rango de 70 a

140 mg/ m3, y se caracteriza por un debilitamiento general con manifestaciones subjetivas, fundamentalmente, de
la enfermedad, y los ya mencionados efectos de irritacin ocular.
El mecanismo toxicodinmico de la intoxicacin sistmica ha sido discutido ampliamente. Finalmente se ha

comprobado que el cido sulfhdrico no reacciona con los constituyentes bioqumicos de la sangre, aunque s es un
potente inhibidor de la enzima citocromo-C oxidasa, por o que interfiere en el aprovechamiento celular del oxgeno.
No obstante esta accin como asfixiante qumico, el mecanismo verdaderamente responsable de la parada
respiratoria es el ya mencionado de la parlisis del sistema muscular respiratorio a travs de la interaccin del cido
sulfhdrico en el centro respiratorio cerebral.
La ACGIH establece un valor TWA de 14 mg/m3 y un STEL de 21 mg/m3 para exposiciones menores de 15 minutos.
Asimismo propone cambiar los valores anteriores a un TWA de 14 mg/m3 y un valor STEL de 7 mg/m3. (ACGIH,
2008a). El INSHT recomienda 14 mg/m3 como valor VLA-ED y de 14 mg/m3 y de 21 mg/m3 como valor VLA-EC
(INSHT, 2009).
Actan estos compuestos como depresores del sistema nervioso central, y la gravedad de su accin depende
fundamentalmente de la cantidad de txico que alcanza el cerebro transportado por la sangre. Deben ser, por tanto,
sustancias bastantes solubles tanto en medio hidrfilo como lipfilo.
11
Forman este grupo la mayora de los compuestos orgnicos empleados como disolventes industriales tales como
hidrocarburos acetilnicos, olefnicos y parafinicos, teres, cetonas y alcoholes alifticos, steres, hidrocarburos
parafnicos halogenados, glicoles, steres y teres de glicoles, etc.
En todas estas familias de compuestos orgnicos se producen dos efectos contrapuestos al ir progresando a lo largo
de la serie homloga, es decir, al ir aumentando el nmero de tomos de carbono, pues disminuye la solubilidad en
el medio acuoso del plasma y aumenta su accin farmacolgica.
Normalmente la sustitucin de tomos de hidrgeno por grupos hidrfilos, tales como grupos oxidrilos, y carboxilos,
disminuye la accin anestsica de una parafina que vuelve a aumentar su capacidad fisiolgica al ser esterificado
cualquiera de estos grupos. Por el contrario, la introduccin de un tomo de halgeno en la cadena hidrocarbonada
incrementa grandemente la potencialidad anestsica a la par que suministra al compuesto resultante toxicidad para
otro rgano.
3.1. Hidrocarburos alifticos.
Las cadenas alifticas se oxidan normalmente por el carbono terminal o por el carbono secundario contiguo:
R-CH2CH2CH2OH R-CH2CH2COOH
R-CH2CH2CH3
R-CH2CH(OH)
Las reacciones metablicas de los hidrocarburos alifticos han sido escasamente estudiadas, y
clsicamente se afirmaba que eran sustancias no metabolizables, que se eliminaban incambiadas. En consecuencia
se clasificaba a estas sustancias como asfixiantes simples, irritantes de las mucosas respiratorias, y anestsicos y
narcticos, aunque se desconocan los mecanismos bioqumicos de esta ltima accin fisiopatolgica. En los ltimos
aos ha aparecido en la literatura un elevado nmero de artculos, relacionados con la toxicologa del n-hexano,
como consecuencia de haberse descubierto que adems de las acciones ya imputadas, este hidrocarburo daba lugar
a polineuritis perifricas tras exposiciones profesionales a concentraciones elevadas. Los casos descritos de
intoxicaciones laborales se dieron fundamentalmente en la industria del calzado, adjudicndosele el nombre de
"parlisis del calzado".
Estudios recientes han demostrado que el n-hexano es oxidado por enzimas hidroxilasas microsmicas hasta
hexanol-1 y hexanol-2. Estos metabolitos sufren posteriormente otras reacciones metablicas que coinciden con las
biotransformaciones de los cidos carboxlicos y de los alcoholes y cetonas alifticas.
12
Figura n 4
Ms recientemente han encontrado el hexanol-3 como otro metabolito del n-hexano. En la Figura n 4 se
representan las reacciones bioqumicas que explican la transformacin del n-hexano en la 2,5 hexanodiona,
verdadero responsable de su neurotoxicidad, como consecuencia de su reaccin posterior con los grupos NH2 libres
existentes en las cadenas de protenas (Figura n5), lo que conduce a la alteracin de las estrcturas cuaternarias de
las protenas afectadas, y la consecuente alteracin de sus funciones fisiolgicas.
Figura n 5
Los hidrocarburos alifticos de 5 a 8 tomos de carbono, que son los ms utilizados como disolventes industriales,
cuando son inhalados pueden actuar como asfixiantes simples en exposiciones breves s su concentracin en la
atmsfera es tan elevada que disminuya notablemente la concentracin de oxgeno en el aire inhalado.
Exposiciones a concentraciones menores se caracterizan por sus efectos irritativos sobre las mucosas respiratorias y
por depresin del Sistema Nervioso Central que se manifiesta con nuseas, vrtigo, dolor de cabeza,
desvanecimientos, incoordinacin, hilaridad, prdida del apetito, sonrojo, vacilacin al andar, lenguaje incoordinado
y confusin mental. Tanto el n-hexano como el n-heptano producen una ligera sensibilizacin del miocardio a la
epinefrina.
A partir de 1955 se empiezan a describir algunos casos de intoxicaciones profesionales del calzado y del cuero
sinttico, que se manifiestan con la sintomatologa clsica de una polineuropata perifrico, y que inicialmente se
atribuyeron a la accin neurotxica del fosfato de triortocresilo. Al comprobarse la inexistencia de este compuesto en
las materias utilizadas, se investig la posibilidad de que el agente etiolgico se encontrase en las colas o
pegamentos usados, ya que eran los trabajadores que efectuaban las operaciones de encolado los que en mayor
nmero y con mayor intensidad sufran esta intoxicacin profesional.
Aunque ya en 1901 se hablan descrito unos casos de polineuritis txicas causadas por una mezcla de benceno y ter
de petrleo, y que posteriormente se describi la intoxicacin por gasolina, no fue hasta mediados de la dcada de
los 60 en que como consecuencia del elevado nmero de intoxicaciones ocurridas en la fabricacin de sandalias en el
Japn, varios autores de esta nacionalidad demostraron que era el n-hexano, componente mayoritario de los
disolventes de las colas utilizadas, el responsable del dao neurolgico.
La intoxicacin producida por el n-hexano se clasifica como una polineuropata que da lugar a alteraciones
sensoriales, sensoriomotoras, o sensoriomotoras con amiotrofia. La enfermedad profesional se caracteriza por una
alteracin inicialmente sensorial, apareciendo ms tardamente los sntomas y signos de la alteracin motora. Los
13
sntomas de la afectacin del sistema nervioso incluyen en la mayora de los casos adormecimiento de las
extremidades, fatiga, prdida del apetito, parestesia, debilidad muscular, visin borrosa, sensacin de fro en las
extremidades, dolor de cabeza, laxitud, disminucin del campo visual, reflejos hipo e hiperreactivos y dolor. En los
casos graves puede producirse una cuadriplegia flccida.
Los anlisis de orina, sangre y lquido cefalorraqudeo, as como el electroencefalograma, no muestran

anormalidades significativas en los individuos intoxicados, pero en el electromiograma se patentizan una serie de
alteraciones caracterizadas por una disminucin de la velocidad de la conduccin nerviosa, y por alteraciones en la
conduccin elctrica de los msculos de las extremidades.
Mediante la utilizacin de las tcnicas de Microscopa ptica y Electrnica, en muestras de nervios de animales
intoxicados en experiencias de laboratorio, se ha demostrado que la polineuritis es debida a una demielinizacin de
la fibra nerviosa, tras reaccin de la 2,5-hexanodiona con los grupos NH2 libres existentes en las cadenas
protenicas del recubrimiento de mielina de las fibras nerviosas (Figura n 5),y consecuentemente a una
degeneracin axonal, especialmente en las fibras de mayor longitud que inervan las terminaciones nerviosas de las
extremidades superiores e inferiores.
Con posterioridad a las intoxicaciones profesionales acontecidas en el Japn, se han descrito otras muchas
intoxicaciones graves, e incluso mortales, en Italia, Francia y Espaa entre los trabajadores de la industria del
calzado. Ello dio lugar a que esta enfermedad profesional fuera denominada Parlisis del Calzado. En nuestro pas
se produjeron un amplio nmero de intoxicaciones graves irreversibles y mortales durante los aos de 1972 y 1973
que propiciaron en 1974 la celebracin en el Instituto Territorial de Barcelona del entonces Plan Nacional de Higiene
y Seguridad del Trabajo de un Simposium Internacional sobre la Parlisis del Calzado.
El esclarecimiento de las biotransformaciones (Figura n 4.) que se producen en esta intoxicacin, y que permiten
explicar bioqumicamente cul es el verdadero agente etiolgico del dao neurolgico ha sido logrado por diversos
autores los cuales han llegado a demostrar que el n-hexano es oxidado enzimticamente en el sistema microsomal
heptico hasta 2,5-hexanodiona como metabolito fundamental, y que, experiencias efectuadas con esta sustancia
qumica han confirmado su capacidad neurotxica.
La inhalacin de aerosoles lquidos o la aspiracin del lquido hasta el tejido pulmonar producen irritacin de las
mucosas respiratorias y pneumonitis qumica, que puede progresar hasta edema pulmonar y hemorragias.
El contacto de la piel con los hidrocarburos alifticos da lugar a irritacin drmica por desengrase de la epidermis,
con lo cual la piel se vuelve reseca y quebradiza, permitiendo la absorcin de nuevas cantidades del hidrocarburo
que no necesita ya salvar las barreras epidrmicas.
Para evitar estas acciones neurotxicas del n-hexano la ACGIH ha establecido un TWA de 180 mg/m3 y un Lmite
de Excursin inferior al triple del TWA para una duracin inferior a 30 minutos de la jornada laboral y que en
ningn momento se supere el quntuplo del TWA sin que el mismo sea excedido. Asimismo ha fijado un BEI para su
metabolito 2,5-hexanodiona en orina tomada al final del ltimo da de la jornada semanal laboral de 04 mg/L, sin
utilizar algn procedimiento de hidrlisis de la muestra de orina (ACGIH, 2008a). La legislacin espaola ha fijado
un valor VLA-ED de 72 mg/m3, y un valor VLB idntico al establecido por la ACGIH (INSHT, 2009).
3.2. Hidrocarburos alicclicos.
Los hidrocarburos alifticos cclicos sufren oxidaciones similares a las enunciadas para sus homlogos de cadena
abierta, con la diferencia de que el anillo no se rompe, y por tanto no conducen a cidos alifticos grasos. Los
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estudios metablicos sobre el ciclohexano y metilciclohexano indican su transformacin en alcoholes y cetonas
alicclicas. As, el ciclohexano se metaboliza inicialmente a ciclohexanol y posteriormente a ciclohexanona. El
metilciclohexano, tambin a travs de oxidaciones microsmicas, se transforma en 4-metilciclohexanol y en 3-
metilciclohexanol, sin que existan evidencias de la oxidacin a las correspondientes cetonas. (Figura n 6).
Figura n6
Toxicolgicamente los hidrocarburos alicclicos se comportan de manera semejante a la de sus homlogos de

cadena abierta, con la nica particularidad de que no se acumulan en el organismo por lo que su toxicidad se
manifiesta nicamente como depresores del Sistema Nervioso Central y por su accin irritativa sobre las mucosas
respiratorias y la piel.
3.3. Hidrocarburos aromticos.
Los hidrocarburos aromticos son lquidos voltiles de carcter apolar, por lo que muestran una marcada afinidad
por los tejidos ricos en lpidos. Al progresar dentro de la serie homloga, el carcter lipoflico aumenta al
incrementarse la longitud de la cadena lateral. Simultneamente disminuye la volatilidad, la absorcin pulmonar se
favorece, y por el contrario disminuye la fraccin del txico que puede ser eliminada por el aire exhalado. Todo ello
contribuye a que los hidrocarburos aromticos superiores tiendan a acumularse en tos depsitos y tejidos grasos.
Existen diferencias en las rutas metablicas seguidas por los distintos arenos, lo cual justifica las variaciones que
exhiben en su toxicidad. As, el benceno difiere totalmente de los restantes miembros de esta familia en su
15
capacidad para actuar como un txico hematopoytico, como consecuencia de su transformacin en compuestos
fenlicos. Por el contrario, el tolueno y los homlogos superiores son metabolizados ms efectivamente por
oxidaciones de los grupos alqulicos unidos al anillo hasta cidos aromticos, lo que conduce a una toxicidad
diferente. No obstante, en estos compuestos puede tener lugar una hidroxilacin en el anillo aromtico, aunque de
hecho de mucha menor trascendencia toxicolgica. La ramificacin de la cadena lateral parafnica implica una menor
facilidad para su biotransformacin, lo que redunda en una mayor toxicidad de los hidrocarburos aromticos con
cadenas ramificadas, cuando se les compara con los respectivos ismeros de cadena lineal.
a) Benceno
El benceno es el componente ms txico de la serie de los hidrocarburos aromticos, y su metabolismo (Figura n 7)

ha sido estudiado amplia y detalladamente. Una fraccin notable de la cantidad de vapor inhalada,
aproximadamente del 35 al 60%, es excretada en forma incambiada en el aire exhalado.
Figura n 7
La primera reaccin metablica transforma al benceno en el correspondiente epxido, metabolito de una elevada
reactividad que posiblemente sea el responsable directo de la mielotoxicidad del benceno. Posteriormente, el
epoxibenceno es transformado en fenol que parcialmente es excretado por la orina conjugado con el cido
glucurnico o con el anin sulfato. Un conjunto de reacciones metablicas conducen a la formacin de polifenoles, a
partir del fenol o del epoxibenceno, los cuales tambin son eliminados en forma de glucurono o sulfatoconjugados
por la orina. Los conjugados del fenol en la orina representan aproximadamente el 25%, mientras que la eliminacin
urinaria de polifenoles puede ascender hasta el 713% de la dosis absorbida. Reacciones metablicas de menor
importancia conducen tambin a la eliminacin por la orina de cidos mucnico y fenilmercaptrico, 3% y menos del
1% de la dosis absorbida respectivamente. Cuando se utiliza benceno marcado isotpicamente se exhala
aproximadamente un 1 '5% de CO2 marcado.
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La aspiracin de nieblas o de pequeas cantidades de benceno lquido produce edema pulmonar y hemorragia. El
contacto con el vapor o con el lquido puede originar una irritacin primaria de la piel y de las mucosas oculares y
respiratorias. El benceno es escasamente absorbido por la piel intacta. Sin embargo, como el contacto repetido de
la piel con el disolvente produce desecacin y separacin del manto grano epidrmico y consecuente escamacin y
agrietamiento de la piel, tras contactos prolongados del hidrocarburo con la piel irritada primariamente pueden
absorberse en la sangre cantidades notables de benceno.
La principal va de entrada del benceno en el organismo humano es a travs del Sistema Respiratorio. Debido a su
alta volatilidad el benceno se difunde fcilmente por la totalidad del pulmn, absorbindose rpidamente en la
sangre alveolar como consecuencia de su notable coeficiente de particin aceite/agua. La velocidad de la absorcin
es mxima en los primeros minutos de la exposicin, disminuyendo notablemente con posterioridad. Al cabo de 30
minutos de exposicin la sangre ha alcanzado una saturacin de aproximadamente el 70-80% de la concentracin
ambiental de benceno, no consiguindose la saturacin absoluta hasta despus de 2-3 das.
Tras su absorcin el benceno es distribuido fcilmente por la sangre por la totalidad del organismo, y debido a su
elevada lipofilia tiende a acumularse en los tejidos ricos en grasas.
La cantidad de benceno absorbido es metabolizada o bien es eliminada en forma incambiada por el aliento o por la
orina. La eliminacin respiratoria puede oscilar entre el 12 y 16% de la cantidad absorbida, siendo slo trazas, 01-
02%, la cantidad de benceno que se excreta por la orina en forma incambiada. Sometiendo voluntarios a
experimentos controlados, se ha podido conocer el destino que sigue el 50-90% del benceno absorbido,
permaneciendo el resto desconocido, aunque es lgico suponer que haya quedado acumulado en diversos depsitos
grasos. La eliminacin urinaria del principal metabolito del benceno, el fenol, puede alcanzar valores comprendidos
entre el 30 y el 87% de la cantidad de benceno absorbido. Parece ser que el epoxibenceno, el primer producto de
biotransformacin, es el candidato ms firmemente responsable de la mielotoxicidad del benceno.
La inhalacin de altas concentraciones puede producir inicialmente un efecto estimulador sobre el Sistema Nervioso
Central, que se manifiesta con sntomas de alegra, excitacin nerviosa, atolondramiento. Posteriormente, se
presenta un perodo de depresin, somnolencia, fatiga y vrtigos. Tambin puede haber una sensacin de opresin
torcica y de disminucin del aire inhalado, con prdida final de la conciencia, convulsiones, temblores, y finalmente
la muerte como consecuencia de una parlisis respiratoria o colapso circulatorio.
La toxicidad crnica del benceno como consecuencia de la inhalacin de sus vapores ha sido ampliamente estudiada,
lo cual ha dado lugar a numerosas publicaciones. Aqu intentaremos resumir las conclusiones de las investigaciones
realizadas, tratando por separado las alteraciones hematolgicas, la toxicidad heptica, las aberraciones
cromosmicas, y la carcinognesis, que son los principales grupos de efectos de la intoxicacin sistmica por el
benceno.
Las exposiciones crnicas profesionales al benceno, es decir, exposiciones repetidas y prolongadas durante largos
perodos de la actividad laboral a bajas concentraciones de benceno, dan lugar a una accin txica primaria del
hidrocarburo sobre la mdula sea, y ms concretamente sobre su actividad hematopoytica. Inicialmente, se
produce un efecto estimulador sobre la funcin renovadora de los cuerpos formes de la sangre, seguida rpidamente
de una disminucin en la produccin de clulas hemticas -aplasia- y de una degeneracin grasa. Los sntomas
clnicos de un aumento inicial y de una disminucin posterior del nmero de glbulos rojos, de leucocitos o glbulos
blancos y de plaquetas, puede progresar hasta una notable disminucin en el funcionamiento de la mdula sea -
17
anemia aplstica-, disminucin en el nmero de leucocitos -leucopenia-, disminucin de plaquetas -trombocitopenia-
, y disminucin, del nmero de la totalidad de clulas de la sangre perifrico -pancitopenia-. Como efectos
secundarios de la trombocitopenia aparecen alteraciones en la coagulacin, caracterizados por un tiempo de
coagulacin mayor, baja retraccin coagular, y una susceptibilidad aumentada para las hemorragias. Estos sntomas
clnicos de la intoxicacin bencnica pueden coexistir o no con los sntomas caractersticos de la depresin del
Sistema Nervioso Central.
Signos de alteraciones del parnquima heptico se han observado en cobayas expuestas experimentalmente a
vapores de benceno. La actividad en el suero de las enzimas aspartico-aminotransferasa y alanina-
aminotransferasa aumenta, mientras que la actividad de la aldolasa no es influenciada, y la de la colinesterasa
disminuye nicamente durante la primera semana de exposicin. Tambin se observa un aumento del tiempo de
prototrombina y una disminucin de las protenas del suero.
Se han observado aberraciones cromosmicas en los leucocitos perifricos y en las clulas de la mdula sea
correlacionables con la exposicin crnica al benceno. Estas alteraciones cromosmicas pueden ser tanto inestables
como estables, y de caractersticas similares a las observadas tras exposiciones a radiaciones ionizantes. Los
cambios cromosmicos se han observado tanto en individuos que como consecuencia de la exposicin laboral haban
sufrido alteraciones hematolgicas con una anterioridad de 1 a 18 aos, y de las que se hablan recuperado
totalmente, como en sujetos con exposiciones cortas o intermitentes que no hablan desarrollado discrasias
hemocticas.
Tanto la afectacin de la mdula sea, como las alteraciones hematolgicas y cromosmicas hablan hecho
sospechar fundamentalmente a diversos autores y organismos oficiales internacionales que el benceno podra ser
un agente neoplsico, y ms concretamente leucemgeno. Se haban publicado diversos estudios que confirmaban
esta suposicin en animales de experimentacin, e incluso algunos casos de leucemia en trabajadores laboralmente
expuestos al benceno haban sido atribuidos al disolvente. Sin embargo, no es hasta la publicacin de los estudios
epidemiolgicos de McMichael y colaboradores en 1974, en que de forma irrefutable se demuestra una proporcin
elevada de muertes por leucemia entre los trabajadores de una industria de fabricacin de neumticos expuestos
crnicamente al benceno. En el periodo 1974-1976 se publican un total de siete estudios epidemiolgicos que
correlacionan la exposicin laboral al benceno con el desarrollo de la leucemia, comprobndose que la mayora de
ellas son leucemias linfticas y tan slo un escaso nmero son leucemias mielotxicas. Recientemente, Brandt y
colaboradores han descrito tres casos de leucemia aguda como consecuencia de la exposicin laboral al benceno en
operaciones no industriales diarias de corta duracin, pero con altas concentraciones ambientales.
La ACGIH ha clasificado al benceno en la categora A1 (carcingeno humano confirmado) y ha establecido como

lmites de exposicin un TWA de 1`63 mg/m3 y un valor STEL de 8`13 mg/m3. Asimismo recomienda 2 BEI
diferentes para el control biolgica de la exposicin en muestras de orina tomadas al final de la jornada de trabajo.
Para el cido S-fenilmercaptrico fija un valor de 0`025 mg/g de creatinina , y para el cido t,t-mucnico un valor
de 0`5 mg/g de creatinina.
La legislacin espaola clasifica al benceno como C1 (sustancia que se sabe que es cancergena para los humanos) y
M2 (sustancia mutagnica supuestamente para los humanos). Fija un valor VLD-ED de 3`25 mg/m3 y 3 difrentes
valores VLB en muestras tomadas al final de la exposicin o del turno de trabajo. As establece una concentracin
en sangre total 0`0005 mg/L, un valor de cido S-fenilmercaptrico en orina de 0045 mg/g de creatinina y una
concentracin de cido t,t-mucnico de 2mg/L de orina. (INSHT, 2009).
b) Tolueno
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El tolueno, homlogo superior inmediato al benceno en la serie homloga de los hidrocarburos aromticos, se
metaboliza de forma totalmente distinta a la del benceno. Su metabolismo tambin es perfectamente conocido. La
fraccin de tolueno que se exhala incambiada en la orina slo alcanza aproximadamente el 16% de la dosis
absorbida. El resto es fundamentalmente metabolizado, hasta cido benzoico que se excreta por va urinaria
conjugado bien con el cido glucurnico o con la glicina, dando respectivamente los cidos benzoilglucurnico e
hiprico, y que representan un 10-20% y 50-60% de la dosis absorbida respectivamente. Tan solo el 1% del tolueno
absorbido sufre hidroxilacin en el anillo aromtico que lo transforman en los ismeros o-, m-, y p- del cresol, que
son eliminados como glucurono o sulfoconjugados. (Figura n 8).
Figura n 8
Las primeras publicaciones sobre los efectos txicos del tolueno afirmaban que su comportamiento era similar al del
benceno en lo que respecta a su accin sobre el Sistema Hematopoytico. Estas aseveraciones eran errneas y se
deban a que el tolueno se hallaba contaminado por cantidades notables de benceno. El tolueno presenta una accin
irritante sobre las mucosas oculares y respiratorias, y debido a su propiedad de disolver las grasas acta sobre la
piel desecndola y diluyendo los lpidos del manto graso. Al igual que el resto de los hidrocarburos aromticos posee
un efecto depresor sobre el Sistema Nervioso Central, actuando como un txico narctico con una sintomatologa
creciente segn la gravedad de la exposicin desde fatiga, dolor de cabeza, debilidad muscular incoordinacin,
parestesia, dilatacin de pupilas, acomodacin a la luz alterada, insomnio, nuseas, confusin, alegra, dificultad
para caminar y fallos en el autocontrol.
En ciertas intoxicaciones agudas por el tolueno se observaron sntomas consistentes con una encefalopata cerebral
difusa. No fue sin embargo, hasta 1966 en que se public un caso de encefalopata permanente en un individuo que
se habla habituado a inhalar de forma reiterativa durante el da altas concentraciones del disolvente. En el momento
de manifestarse el dao patolgico la adiccin al disolvente ascenda a 14 aos de antigedad, consumiendo ms de
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35 litros del disolvente cada 4-6 semanas. Los sntomas clnicos de la atrofia cerebral permanente observada fueron
ataxia, temblores, inestabilidad emocional, distorsin de las ventanas nasales al inhalar, y reflejo de Babinski
positivo en los dedos del pie derecho, confirmndose mediante electroencefalografa y pneumoencefalografa el dao
patolgico del tejido cerebral.
La ACGIH tiene establecido un valor TWA = 77 mg/m3 con un Factor de Excursin que debe ser inferior al triple del
TWA con duracin menor de 30 minutos de la jornada laboral y que en ningn momento se superen 5 veces el valor
TWA fijado, sin que sea excedido el TWA. Se recomiendan 3 BEI diferentes; as se fija una concentracin de tolueno
en sangre de 0`05 mg/L tomada al principio del ltimo da de la semana laboral y valores urinarios al final de la
jornada laboral de 0`5 mg/l de o-cresol y de 16 g/g de creatinina para el cido hiprico. (ACGIH, 2008a). La
legislacin espaola establece un valor VLA-ED de 192 mg/m3 y un VLA-EC de 384 mg/m3 . Como valores VLB se
fija una concentracin en sangre, tomada al inicio del ltimo da de la semana laboral de 005 mg/L, y
concentraciones urinarias, recogidas al final de la jornada laboral de 05 mg/l de o-cresol y de 16 g/g de creatinina
para el cido hiprico. (INSHT, 2009)
c) Xilenos
Los datos existentes sobre el metabolismo de los xilenos (orto- meta- y para- ismeros) se supusieron inicialmente
por analoga con la biotransformacin del tolueno. Posteriormente, se han publicado numerosas publicaciones y
revisiones sobre su metabolizacin. En la figura se han esquematizado las rutas metablicas que siguen los tres
ismeros. Puede apreciarse cmo uno de los grupos metilo es oxidado a cido, y los cidos m- y p-metiltoluoicos se
conjugan con la glicina hasta los correspondientes metilhipricos, mientras que el o-metiltoluoico se conjuga con el
cido sulfrico. Adems, una pequea fraccin de los xilenos es hidroxilada en el ncleo aromtico, formndose los
correspondientes fenoles que se excretan en forma de sulfoconjugados. (Figura n 9).
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Figura n 9
De la dosis absorbida de xilenos, entre el 10 y el 15% se excretan incambiados con el aire exhalado, y el resto es
metabolizado. La efectividad de las reacciones metablicas difiere entre el ismero orto, aproximadamente un 60%
se elimina como sulfoconjugado del cido correspondiente, y los ismeros meta y para que alcanzan valores de
hasta 85 o 90% como cidos metilhipricos. Tan slo alrededor de 2-4% de la dosis absorbida se elimina como
sulfoconjugados urinarios de los distintos fenoles formados.
La ACGIH establece conjuntamente para la mezcla de los tres ismeros (o-, m- y p-) un TWA = 642 mg/m3 y un
valor STEL = 963 mg/m3. El BEI establecido para la mezcla de los correspondientes cidos metilhipricos es de 1`5
g/g de creatinina. (ACGIH, 2008a). Por el contrario el INSHT recomienda como concentraciones individuales de los
tres ismeros de 221/mg/m3 como valor VLA-ED y de 442 mg/m3 como valor VLA-EC y una concentracin de 1`5
mg/g de creatinina para la mezcla de los tres ismeros, en una muestra de orina recogida al final de la jornada
laboral (INSHT, 2009).
Los xilenos presentan propiedades irritativas de las mucosas y de la piel similares a las descritas para los restantes
hidrocarburos aromticos. Su accin sistmica incide sobre el Sistema Nervioso Central dando lugar a una depresin
en su actividad, al igual que los hidrocarburos aromticos discutidos con anterioridad. Los sntomas progresivos de
la afectacin son debilidad, estupor, incoordinacin, temblores e inconsciencia.
d) Estireno
Finalmente, el estireno ha sido tambin amplia y profundamente estudiado con el fin de aclarar su metabolismo
y toxocintica, la que ha dado lugar a un extenso nmero de trabajos y revisiones publicados en la literatura
cientfica. El estireno es metabolizado (Figura n 10) casi totalmente por el hombre y slo una fraccin inferior al 1
% de la dosis absorbida es exhalado incambiado. La ruta metablica implica una oxidacin de la cadena lateral para
formar inicialmente el xido de estireno, que posteriormente sufre una hidrlisis y subsiguientes oxidaciones que
rinden en los cidos mandlico y fenilglioxlico. Estos metabolitos son los que fundamentalmente se eliminan por la
orina del hombre. Slo cuando la dosis absorbida por va respiratoria es elevada aparecen en la orina pequeas
cantidades de cido hiprico.
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Figura n10
La ACGIH tiene fijado para el estireno un valor TWA = 86 mg/m3 , un valor STEL = 172 mg/m3 y un BEI de
estireno en sangre venosa, tomada al final de la jornada laboral, de 0`2 mg/L y para la mezcla de los metabolitos
cidos mandlico y fenilglioxlico de 400 mg/g de creatinina en muestra de orina tomada al final de la jornada
laboral. (ACGIH, 2008a). Los valores VLA-ED, VLA-EC y VLB establecidos por la legislacin espaola son idnticos a
los correspondientes TWA, STEL y BEI propuestos por el ACGIH. (INSHT,2009).
El estireno origina los mismos efectos toxicolgicos que los xilenos anteriormente descritos.
3.4. Hidrocarburos halogenados.
Los hidrocarburos halogenados alifticos, debido a su alta volatilidad, son eliminados en el aire exhalado en forma
incambiada en gran proporcin. El factor que gobierna su absorcin y acumulacin por el organismo es su
liposolubilidad, aumentando la proporcin de txico retenido, y posteriormente metabolizado, con el incremento del
carcter lipoflico, el cual aumenta con el nmero de tomos de carbono. Genricamente, las reacciones metablicas
que sufren este tipo de compuestos implican procesos de deshalogenacin con liberacin de iones haluro y
posterior oxidacin del resto hidrocarbonado.
Aunque los hidrocarburos halogenados, y ms concretamente los derivados clorados, se caracterizan por su accin
depresora del Sistema Nervioso Central y por su capacidad para producir dermatitis por disolucin de las grasas
drmicas, algunos miembros pueden inducir alteraciones hepticas, renales, respiratorias y sobre otros rganos y
tejidos especializados. Por ello, es conveniente tratar la toxicologa de este grupo de disolventes individualmente.
a) Diclorometano
El contacto repetido del diclorometano, o cloruro de metileno, con la piel puede producir dermitis irritativa por
separacin de la proteccin grasa de la epidermis, originando desecacin, escamas y fisuras en la piel, e incluso si el
contacto entre la piel y el lquido es prolongado pueden producirse quemaduras. Tambin el lquido o sus vapores
tienen efectos irritantes sobre las mucosas oculares y respiratorias. Cuando se inhala el cloruro de metileno produce
una alteracin en la funcin del Sistema Nervioso Central originando alteraciones en el comportamiento del
individuo, que se patentizan en una disminucin de los estmulos nerviosos de los prpados y de la deteccin o
capacidad de vigilancia auditiva similares a la de la borrachera. Tambin se alteran los rendimientos de las pruebas
caractersticas de la actividad psicomotora. Los sntomas de una exposicin excesiva al vapor del disolvente son
debilidad, vrtigos, dolor de cabeza, nuseas, entorpecimiento de los sentidos, irritabilidad, adormecimiento y
hormigueo de las extremidades, sensacin de calor, somnolencia y letargo. La exposicin al disolvente puede causar
un aumento en el nivel de carboxihemoglobina, que puede producir efectos importantes en trabajadores con un
fuerte hbito de fumar, que padezcan anemia o enfermedades cardiacas, o en aquellos profesionalmente expuestos
a monxido de carbono.
La ACGIH clasifica al diclorometano como A3, es decir Cacingeno confirmado para los animales y de relevancia
desconocida para los humanos. Fija un TWA = 177 mg/m3 y fija un Lmite de excursin que no supere el triple
del TWA con una duracin mxima total de 30minutos en la jornada laboral y sin que en ningn momento se exceda
el quntuplo del TWA y que el TWA no sea superado. Ademas ha establecido Un BEI en orina recogida al final de la
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jornada de trabajo igual a 0`3 mg/L. (ACGIH, 2008a). La legislacin espaola solamente fija un VLA-ED de
177mg/m3 y un VLB de 0`3 mg/L de orina tomada al final de la jornada laboral. (INSHT, 2009).
b) Cloroformo
El cloroformo, o triclorometano, por contacto de la piel con el disolvente en periodos cortos de exposicin pero
repetidos puede causar una eliminacin de la grasa epidrmica. Si el contacto es prolongado se produce irritacin
primaria, eritema, hiperemia, aparicin de vesculas y destruccin del epitelio drmico. El cloroformo acta, cuando
se inhala en gran cantidad, como depresor del Sistema Nervioso Central originando anestesia y narcosis, y en
algunas ocasiones puede producirse una sensibilizacin cardiaca a la adrenalina. La absorcin de pequeas
cantidades del disolvente se manifiesta en una serie de sntomas tales como lasitud, cansancio fsico, vmitos,
alteraciones gastrointestinales e incapacidad mental. La sobreexposicin crnica se caracteriza por su efecto txico
sobre el hgado y el rin, siendo ms importante el dao heptico, el cual se manifiesta por una necrosis y aun
aumento de tamao. Esta alteracin heptica que se presenta ms rpidamente y con mayor gravedad en los
individuos alcohlicos, es incluso ms caracterstica de la intoxicacin laboral que los efectos del cloroformo sobre el
Sistema Nervioso Central. Recientemente se han publicado datos que parecen demostrar un efecto carcinognico del
cloroformo en ciertos animales de laboratorio.
La ACGIH tambin clasifica al cloroformo como A3 y fija un TWA de 50 mg/m 3 con un Lmite de excursin que
no exceda en 3 veces el TWA durante 30 minutos del total de la jornada laboral y que no se supere en ningn
momento el quntuplo del TWA y sin que el TWA sea excedido. (ACGIH, 2008a). La legislacin espaola simplemente
ha establecido un VLA-ED de 10mg/m3. (INSHT, 2009).
c) Tetracloruro de carbono
El tetracloruro de carbono, o tetraclorometano, debido a su estabilidad qumica, es menos irritante para las mucosas
oculares y respiratorias que los dems hidrocarburos clorados. No obstante, el contacto repetido de la piel con el
agente txico disuelve los lpidos que protegen la epidermis dando lugar a dermatitis con desecacin, formacin de
escamas y de fisuras en la piel. La exposicin crnica por va pulmonar manifiesta una serie de efectos txicos sobre
el Sistema Nervioso Central, hgado y rin, descollando por su gravedad los efectos hepticos. La accin txica
sobre el Sistema Nervioso Central se caracteriza por una depresin de su actividad fisiolgica, presentndose los
sntomas clsicos de desvanecimientos, vrtigos, dolor de cabeza, depresin, confusin mental e incoordinacin. En
muchas ocasiones la anterior sintomatologa va acompaada de una alteracin gastrointestinal que se patentiza por
la aparicin de nuseas, vmitos, dolores abdominales y diarreas. Es necesario hacer resaltar que numerosas
sustancias poseen efectos sinrgicos con el tetracloruro de carbono destacando entre ellas el alcohol etlico, los
insecticidas dorados y dietas alimentaras ricas en grasas. La sintomatologa de la hepatitis txica coincide
inicialmente con los efectos gastrointestinales anteriormente indicados para en fase ms avanzada manifestar se un
aumento de tamao y peso del hgado, a la par que se ablanda y aumenta su contenido en grasas. Posteriormente
se produce una necrosis centrilobular y una alteracin funcional del rin, que se manifiesta a travs de una
disminucin del volumen de orina, aparicin de glbulos rojos y blancos en la misma y albuminuria. Finalmente,
puede presentarse un fallo heptico y renal grave, que a travs de un coma conducen a la muerte del individuo. Las
alteraciones bioqumicas de la lesin heptica ms caractersticas son aumento del tiempo de coagulacin de la
prototrombina plasmtica, incrementos de la fosfatasa srica, del peso del hgado y del contenido heptico en lpidos
totales y degeneracin grasa central del hgado. Histolgicamente se observa una degeneracin grasa y una
cirrosis heptica, as como una degeneracin del epitelio de los tbulos renales.
Existe un amplio nmero de teoras que han intentado explicar el mecanismo bioqumico de la toxicidad del
tetracloruro de carbono, pero los datos experimentales ms fiables parecen indicar que es necesario una activacin
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previa metablica del txico y que son sus efectos oxidantes y su interaccin con la actividad de las enzimas
microsomales consecuentes con su biotransformacin al radical Cl3C los responsables de su accin txica.
La exposicin experimental de animales de laboratorio al disolvente, independientemente de las rutas de

administracin, da lugar a tumores hepticos. Tambin se han publicado casos de carcinomas hepticos en hombre,
tras intoxicaciones agudas, as como de sus efectos mutagnicos.
La ACGIH clasifica al tetracloruro de carbono como A2, es decir, Carcingeno humano sospechado y fija un TWA =
32 mg/m3 y un STEL = 64 mg/m3. (ACGIH, 2008a). La legislacin espaola ha fijado valores VLA-ED y VLA-EC
idnticos al TWA y STEL respectivamente. (INSHT, 2009).
d) 1,2-dicloroetano
El dicloruro de etileno o 1, 2-dicloroetano posee una toxicidad para el organismo humano similar a la exhibida por el
tetracloruro de carbono pero de mucha menor gravedad. Sus efectos txicos sobre piel, mucosas respiratorias y
oculares, Sistema Nervioso Central, sistema gastrointestinal, hgado y rin son de menor importancia, aunque
iguales cualitativamente que los del tetracloruro de carbono. Como hecho distintivo puede mencionarse su accin
sobre las glndulas adrenales, donde origina una congestin vascular y una degeneracin focal de las clulas
glandulares. Aunque no se ha demostrado hasta la actualidad que el 1,2-dicloroetano posea propiedades
carcinognicas para el hombre, aunque si presenta efectos mutagnicos sobre ciertas especies de insectos.
La ACGIH clasifica a este disolvente como A4, es decir, No clasificable como cancergeno humano, y establece un
TWA = 40 mg/m3 y un Lmite de excursin inferior el triple del TWA para exposiciones inferiores a 15 minutos, o
que no sea excedido 5 veces el TWA sin que el mismo se supere. (ACGIH, 2008a). La legislacin espaola clasifica
al 1,2-dicloroetano como C2, es decir, Sustancia que puede considerarse carcingeno para el hombre y ha fijado un
concentracin de 20 mg/m3 como valor VLA-ED. (INSHT, 2009).
e) Tricloroetileno
Uno de los hidrocarburos halogenados ms ampliamente estudiados toxicolgicamente es el tricloroetileno, debido a

su gran utilizacin industrial. No obstante lo cual todava existen aspectos que no han sido totalmente esclarecidos.
Las investigaciones realizadas demuestran (Figura n11) que entre el 70 y 50% de la cantidad de vapor inhalada es
retenida en nuestro organismo, y que tan slo el 70-80% del txico absorbido es metabolizado. La
biotransformacin se inicia por epoxidacin del doble enlace olefnico; posteriormente, tiene lugar un
reordenamiento molecular que rinde en el cloral, que se hidrata y finalmente se oxida hasta tricloroetanol y cido
tricloroactico, metabolitos que se eliminan por va renal en forma libre o conjugados con el cido glucurnico. Los
datos toxicinticos son muy variables, debido a variabilidad en el diseo de los experimentos y de los mtodos de
anlisis toxicolgicos seguidos, pero no obstante parece ir admitindose la tesis de que la eliminacin del
tricloroetanol alcanza aproximadamente hasta el 50% de la dosis absorbida, y que el cido tricloroactico eliminado
slo representa un 20% de la cantidad de txico absorbido.
24
Figura n11
Este disolvente posee efectos irritantes sobre la piel y mucosas de ojos y sistema respiratorio originando en el caso
de exposiciones repetidas, dermatitis e intoxicacin sistmica ya que puede ser absorbido a travs de la piel. La
sintomatologa de la intoxicacin crnica por va respiratoria se asemeja bastante a la del alcohol etlico. Los efectos
depresores sobre el Sistema Nervioso Central se concretan en dolor de cabeza, desvanecimientos, vrtigos,
temblores, nauseas, vmitos, alteracin del ritmo cardaco, somnolencia, debilidad, cansancio y visin borrosa. La
implicacin del tricloroetileno en la funcin cardaca se debe a una reaccin de potenciacin entre el disolvente y la
epinefrina endgena. Los efectos txicos sobre el hgado y el rin slo se producen en intoxicaciones graves. Al
igual que otros componentes de este grupo de compuestos, el tricloroetileno exhibe propiedades carcinognicas en
animales de laboratorio, dando lugar a tumoraciones malignas en hgado y rin.
Como accin txica que distingue a este txico de los restantes hidrocarburos clorados hay que indicar su efecto
polineurtico sobre el sistema nervioso perifrico.
La ACGIH ha clasificado al tricloroetileno como A2 (Carcingeno humano sospechado). Establece un TWA= 54`6
mg/m3 y un valor STEL = 136`5 mg/m3. Asimismo fija tres BEI distintos, en proceso de revisin, siguientes :
Tricloroetileno libre en sangre =4 mg/L tomada al final de la semana laboral; cido tricloroactico en orina 100 mg/g
de creatinina recogida al final de la jornada laboral y la suma de cido tricloroactico ms tricloroetanol = 300mg/g
de creatinina tomada al final de la semana laboral. (ACGIH, 2008a). La legislacin espaola ha clasificado a este
disolvente como C2 (Carcingenos posibles para los humanos). Ha establecido un VLA-ED = 273 mg/m3 y tres VLB
identicos a los recomendados por las ACGIH. (INSHT, 2009.
25
f) Tetracloroetileno
El tetracloroetileno, o percloroetileno, es otro de los hidrocarburos halogenados de ms amplia utilizacin. No

obstante, existen pocas investigaciones sobre su metabolismo y cintica, y la ruta metablica exacta no ha sido
esclarecida ni explicada. En la figura se representa la actualmente admitida, por semejanza a la del tricloroetileno.
Las investigaciones ms fiables, as como las revisiones efectuadas por algunos autores, coinciden en que la
absorcin pulmonar humana es aproximadamente del 65% de la cantidad de txico inhalada, y que de esta dosis
absorbida entre el 70 y el 98% es eliminada incambiada con el aire exhalado. La metabolizacin del
tetracloroetileno es escasa, eliminndose tan slo menos del 10% como cido tricloroactico. (Figura n 11).
El percloroetileno o puede ser absorbido por la piel intacta. El contacto repetido del disolvente con la epidermis
origina los sntomas clsicos de irritacin primaria y dermitis como consecuencia de su capacidad para disolver los
lpidos drmicos. Posee tambin efectos irritativos sobre las mucosas oculares y respiratorias.
La intoxicacin crnica se caracteriza por los efectos originados sobre el Sistema Nervioso Central, ya mencionados
en otros disolventes de la serie homloga de los hidrocarburos clorados. Tambin presenta toxicidad para el hgado
y rin, aunque con menor gravedad que el tetracloruro de carbono, y efectos carcinognicos sobre los animales de
laboratorio. Exhibe, al igual que el tricloroetileno, una alteracin del correcto funcionamiento del corazn.
La ACGIH ha clasificado al tetracloroetileno como A3 (Carcingeno confirmado en animales y de relevancia

desconocida en los humanos). Ha fijado un TWA = 172 mg/m3 y un STEL = 688 mg/m3. Tambin para este
disolvente ha establecido tres BEI distintos : 344 mg/m 3 de tetracloroetileno en la fraccin final del aire exhalado;
tetracloroetileno en sangre total = 0`5 mg/L tomada al inicio de la ltima jornada de la semana laboral, y cido
triccloroactico = 3`5 mg/L tomada al final de la semana de trabajo (ACGIH, 2008a). La legislacin espaola ha
fijado un VLA-ED = 172 mg/m3 y un VLA-EC = 689 mg/m3, y tres VLB tamnin idnticos a los recomendados por la
ACGIH. (INSHT, 2009).
3.5. Alcoholes.
El estudio toxicolgico de los alcoholes alifticos ha sido circunscrito prcticamente a metanol y etanol, los cuales
han sido investigados exhaustivamente tanto en sus efectos txicos como en su metabolismo. Sin embargo, los
alcoholes superiores no han sido estudiados experimentalmente en el hombre, y los datos obtenidos con animales
de laboratorio son escasos. De la cantidad de alcohol inhalada pueden eliminarse cantidades importantes
incambiadas por el aire exhalado. La efectividad de esta excrecin depende inicialmente de la volatilidad del alcohol
pero bsicamente de la biotransformacin que sufra el txico.
Los alcoholes primarios pueden seguir las dos rutas metablicas que se representan en la Figura n 12. La
biotransformacin principal implica la oxidacin del alcohol, por accin de una enzima alcoholdeshidrogenasa, hasta
el correspondiente aldehdo, el cual sufre posteriormente una nueva oxidacin, por intermedio de una
aldehidodeshidrogenasa, que rinde en la formacin de un cido carboxilco. La segunda posibilidad es que el txico
incambiado se conjugue con el cido glucurnico, bien por el oxidrilo anomrico o por el grupo carboxlico, para dar
los correspondientes teres o steres.
26
Figura n 12
Los alcoholes secundarios pueden tambin alternativamente ser oxidados a cetonas, o conjugarse con el cido
glucurnico. Los alcoholes terciarios son escasamente metabolizados en el organismo humano, eliminndose
fundamentalmente como glucuroconjugados. No obstante, no se conoce su ruta metablica. La facilidad de
oxidacin sigue el orden decreciente 1>2>3, que bsicamente es la relacin opuesta de facilidad de
glucuronoconjugacin. (Figura n 12).
Los alcoholes que normalmente son utilizados como disolventes industriales, es decir, los compuestos con
nmero de tomos de carbono desde uno a seis, son absorbidos por el organismo humano no bien por va
respiratoria, o bien por va drmica debido a su capacidad para disolver las grasas.
La accin fundamental de los alcoholes es sobre el Sistema Nervioso Central originando una depresin o disminucin
en su funcionamiento. Los sntomas son los clsicos de la intoxicacin por el alcohol etlico a travs de la va
gastrointestinal. No obstante, en las exposiciones industriales por la ruta respiratoria el cuadro de sntomas se
manifiesta de forma ligeramente distinta. La sintomatologa ms comn puede resumiese en irritacin de las
mucosas oculares y del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, nerviosidad, irritabilidad temblores,
aturdimiento, fatiga corporal, nuseas y narcosis. No se ha observado en las intoxicaciones profesionales la
interaccin de los alcoholes, fundamentalmente del etanol y del metanol, con el metabolismo normal de los lpidos,
tal como se produce en el caso de la ingestin.
Como un efecto txico especfico del alcohol metlico es necesario resaltar la capacidad que presenta este
disolvente, a travs de su metabolito el formaldehdo, de daar en forma grave e irreversible al nervio ptico y a la
retina. Los sntomas progresivos que se manifiestan son visin borrosa, disminucin del campo visual perifrico,
visin doble y finalmente, la ceguera.
3.6 Glicoles.
El etilenglicol es el miembro de esta familia funcional que presenta un mayor inters toxicolgico. Al igual que en
casos anteriores los datos disponibles del metabolismo del etilenglicol provienen de experiencias con animales, no
27
disponindose de resultados obtenidos a partir de exposiciones con humanos. En la Figura n 13 se representa el
esquema de reacciones de biotransformacin del etilenglicol. De la dosis absorbida, aproximadamente el 10%
se elimina incambiado por la orina, mientras que el 60% se elimina como anhdrido carbnico en el aire exhalado.
Tan slo menos del 1% es metabolizado hasta cido oxlico metabolito responsable de la toxicidad renal, como
consecuencia de la deposicin de oxalato clcico en los tbulos renales. La toxicidad del etilenglicol puede, no
obstante, ser atribuida al metabolito cido glioxlico y parece ser debida a una alteracin ejercida sobre las funciones
bioqumicas de las mitocondrias.
Figura n 13
El etilenglicol es el miembro ms destacado por su mayor utilidad y aplicabilidad como disolvente de esta familia de
compuestos orgnicos. Al igual que los alcoholes este compuesto muestra una notable capacidad de absorcin por
va drmica. Su contacto repetido con la piel puede producir dermatitis leves. No posee efectos irritativos sobre el
ojo.
Debido a su escasa volatilidad este txico posee una escasa potencialidad de encontrarse en estado de vapor en el
medio ambiente laboral, a menos que se libere en forma de niebla, o lo haga en procesos en caliente. Por tanto, los
datos de su toxicidad, salvo casos de intoxicaciones industriales graves accidentales por la va respiratoria, estn
limitados a sus efectos tras la ingestin del disolvente. No obstante, los sntomas de la intoxicacin por va
respiratoria incluyen anorexia, oliguria, nistagmus, linfocitosis y prdida de la conciencia, lo que demuestra su
actuacin txica depresora sobre el Sistema Nervioso Central y su incidencia en el funcionamiento del sistema
hematopoytico. Por el contrario, la ingestin del txico se caracteriza por una depresin del Sistema Nervioso
Central seguida de fallo respiratorio, cardaco y daos histolgicos del cerebro, y ms graves del rin.
28
3.7.-Eteres de glicoles.
Los componentes de este grupo de sustancias qumicas ms utilizados industrialmente son los celosolves, o teres
monoalqulicos del etilenglicol. Existen pocas experiencias sobre las biotransformaciones que tienen lugar sobre
estos xenobiticos. Parece ser que con la excepcin del metilcelosolve, su metabolismo no conduce a la formacin
de cido oxlico. El butilcelosolve se oxida a cido 2-butoxiactico que se elimina por va urinaria en forma libre. El
ter monometlico, o metilcelosolve sufre una hidrlisis metablica a etilenglicol y alcohol metlico, los cuales se
comportan como tales bioqumicamente.
Los disolventes qumicamente encuadrados en este grupo funcional son fcilmente absorbidos por va drmica,
siendo sus vapores irritantes para las mucosas oculares y del tracto respiratorio superior y para la piel, originando
conjuntivitis, oscurecimiento temporal de la crnea, la sintomatologa caracterstica a la irritacin de las mucosas
respiratorias y dermatitis.
La toxicidad de estos disolventes, como consecuencia de su inhalacin del medio ambiente laboral, se ejerce sobre
el Sistema Nervioso Central, pulmn, hgado y rin. El cuadro de sntomas que se exhibe ms generalmente
incluye fatiga muscular, letargia, dolor de cabeza, nuseas, vmitos, anorexia y temblores. En intoxicaciones ms
severas se presenta el edema pulmonar y daos histolgicos graves sobre el rin y el hgado.
El ter monometlico del etilenglicol o metilcelosolve se caracteriza por su accin sobre el sistema hematopoytico,
adems de la depresin del Sistema Nervioso Central. Los sntomas observados son fatiga muscular reflejos
anormales, temblores, prdida de peso, ataxia, dificultad para hablar, cambios en la personalidad, anemia
macroctica y disminucin del nmero de glbulos rojos. En algunos casos puede alterarse tambin el nmero de
leucocitos.
Los restantes teres de los glicoles presentan cuadros txicos de la misma tipologa del metilcelosolve, pero su
actuacin sobre el sistema hematopoytico es mucho menos grave.
3.8.-Esteres.
Los steres, probablemente como consecuencia de su baja toxicidad, han recibido escasa atencin, y su
metabolismo no ha sido estudiado con detenimiento. Se sabe que inicialmente son hidrolizados, por accin de las
esterasas (enzimas ampliamente disponibles en el organismo humano), hasta los correspondientes cidos
carboxlicos y alcoholes.
esterasa
R-COOR'+H2O RCOOH+R'OH
Debe suponerse que las fracciones de cidos y alcoholes siguen sus respectivas rutas metablicas, aunque se
desconocen los porcentajes de ster hidrolizado o excretado incambiado por las diferentes vas de eliminacin.
Los steres de mayor aplicacin industrial como disolvente son los correspondientes a las combinaciones de cido
actico con los alcoholes alifticos de uno a seis tomos de carbono. Todos ellos son compuestos de baja toxicidad.
Su accin fisiolgica est limitada a ligera irritacin de las mucosas oculares y del sistema respiratorio y de la piel, y
a un efecto depresor sobre el Sistema Nervioso Central tambin de escasa relevancia.
29
3.9.- Cetonas.
Dentro de la serie homloga de las cetonas alifticas el primer miembro de la serie, la acetona o propanona-2,
exhibe un comportamiento metablico diferente del resto de los componentes de esta familia de disolventes
orgnicos.
La acetona cuando es inhalada se metaboliza en una proporcin elevada, excretndose en el aire exhalado
aproximadamente un 53% de la dosis en forma de CO2 tras el primer da de la exposicin, mientras que slo el 7%
se elimina incambiado por la va pulmonar. La degradacin oxidativa de la acetona, que rinde en CO2 y cido actico,
es lenta, lo que permite una cierta acumulacin del xenobitico en la sangre y otros rganos. El cido actico
formado se incorpora al metabolismo normal, aunque no obstante ello redunda en un aumento de los cuerpos
cetnicos normalmente excretados por la orina.
Las cetonas homlogas superiores butanona-2, pentanona-2, y 4-metil- pentanona-2 metil-isobutilcetona,

metablicamente sufren una reduccin, a travs de enzimas localizadas en el citoplasma de las clulas hepticas,
hasta los correspondientes alcoholes secundarios, que se eliminan por la orina en forma de glucuronoconjugados.
Aproximadamente un 50% de la dosis absorbida de estas cetonas se eliminan incambiadas por la va pulmonar,
debido a su notable volatilidad
La hexanona-2, metil-n-butilcetona, presenta la particularidad de que adems de ser reducida a hexanol-2, puede
ser simultneamente oxidada hasta 5-hidroxihexanona-2 y hexanodiona-2,5, que se eliminan por la orina en forma
libre o de glucuronoconjugados. En la Figura n 14 pueden apreciarse estas biotransformaciones que eran en parte
comunes a las experimentadas por el n-hexano.
Figura n 14
Las cetonas alifticas pueden ser absorbidas a travs de la piel intacta. Poseen propiedades irritantes para la
conjuntiva y para las membranas mucosas del tracto respiratorio superior. Debido a su lipofilia estos disolventes
pueden separar las defensas grasas de la piel, originando dermatitis con desecacin, escamacin y formacin de
fisuras en la piel por contactos repetidos del disolvente.
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La inhalacin de elevadas concentraciones de las cetonas alifticas posee un efecto de depresin del Sistema
Nervioso Central dando lugar a una narcosis que se manifiesta con sntomas de dolor de cabeza, nuseas, mareos,
vmitos, desvanecimientos, incoordinacin y prdida de la conciencia.
A partir del ao 1973 han aparecido en la literatura numerosas publicaciones que demuestran que la inhalacin de
hexanona-2, tanto en animales de laboratorio como por individuos laboralmente expuestos, posee un efecto
sistmico sobre el sistema nervioso, dando lugar a polineuropatas perifricas, motoras y/o sensoriales, que incluso
han producido la muerte en algunas ocasiones. Los sntomas de la afectacin motora incluyen debilidad muscular en
manos y pies y prdida de peso corporal. El electromiograma se manifiesta notablemente alterado. El mecanismo
bioqumico de la intoxicacin, as como los sntomas, son idnticos a los descritos anteriormente con mayor amplitud
para la intoxicacin producida por el n-hexano.
La ACGIH ha establecido para la hexanona-2 un TWA = 21mg/m3 y un STEL = 42 mg/m3 y como BEI propone un
valor de 0`4 mg/L para su metabolito hexanodiona-2,5 en muestras de orina tomadas al final de la semana de
trabajo y en cuyo proceso analtico no se realicen reacciones de hidrlisis. (ACGIH, 2008a).La legislacin espaola
ha establecido un VLA-ED de 21 mg/m3 y un BLV idntico al recomendado por la ACGIH (INSHT, 2009).
4. Txicos del tejido pulmonar
Se integran en este tipo aquellos txicos, aparte los irritantes, que pueden daar o alterar de alguna manera el
tejido pulmonar. Normalmente la intoxicacin se adquiere por exposicin continuada del sujeto a atmsferas
pulverulentas. Se pueden subdividir en tres grupos:
4.1. - Polvos neumoconiticos.
Son aquellas sustancias qumicas o fibras de origen vegetal que pueden originara travs de su deposicin y
acumulacin en el pulmn. bien una degeneracin de naturaleza fibrtica del tejido pulmonar o bien un conjunto de
sntomas que por auscultacin radiolgica presentan cierto parecido con las neumoconiosis clsicas.
Entre los txicos productores de neumoconiosis se hallan el anhdrido silcico (silicosis), asbestos (asbestosis),
carbn (antracosis), xido de hierro (siderosis) caoln (caolinosis), mica, (pneumoconiosis por mica), y xido de
a1uminio (pneumoconiosis por bauxita o enfermedad de Shaver).
El segundo subgrupo de polvos neumoconiticos lo constituyen ciertos polvos y fibras de origen vegetal que debido
a su composicin pueden llevar sobre s microcroorganismos, normalmente hongos y daan el tejido pulmonar de
forma similar a los polvos fibrgenos. Son ejemplos el algodn (bisinosis), bagazo de caa de azcar (bagazosis),
camo (cannabosis), corcho (suberosis), piensos, harinas, granos, heno, etc. (pulmn del granjero)
4.2.- Polvos molestos.
As denominados por ejercer su accin corno consecuencia de una acumulacin de grandes cantidades de polvo en
los alvolos pulmonares que terminan siendo rellenados en su totalidad, impidiendo por tanto la difusin del oxgeno
por las membranas alveolares.Se incluyen en este grupo polvos de naturaleza inorgnica tales como carborundo,
esmeril, sales insolubles en medio acuoso, polvos metlicos, etc.
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4.3.- Polvos alergnicos.
Lo forman polvos y fibras que en individuos sensibilizados originan reacciones de tipo alrgico. Su naturaleza puede
ser muy diversa ya que la accin patolgica depende ms de una predisposicin del individuo que de las
caractersticas fsicas y qumicas del agente txico. Suelen dar reacciones de este tipo el polen, polvos de madera y
resina, fibras vegetales y sintticas, etc.
5. Txicos sistmicos
Se definen como aquellos compuestos que independientemente de su va de entrada son distribuidos por el torrente
circulatorio por la totalidad del organismo con produccin de efectos patolgicos diversos, aunque ciertos txicos de
este grupo son reconocidos por determinados efectos especficos sobre un determinado rgano o sistema. Como
ejemplos ms caractersticos citaremos los siguientes:
Los hidrocarburos alifticos halogenados (especialmente el tetracloroetano y el tetracloruro de carbono) y las

nitrosaminas se caracterizan por su accin hepatotxica. originando en algunas ocasiones atrofia amarilla aguda.
Algunos hidrocarburos halogenados, los compuestos de uranio y ciertos metales pesados, ejercen su toxicidad ms
relevante sobre el rin.
Ciertos compuestos como el sulfuro de carbono, el alcohol metlico, metales como el mercurio, manganeso, y talio,
los derivados alqulicos del plomo, estao y mercurio, y los insecticidas organofosforados actan preferentemente
sobre el sistema nervioso. Esta accin txica se genera de formas diversas. As el sulfuro de carbono impide la
transmisin del impuso nervioso diluyendo los lpidos existentes en las sinapsis nerviosas; el metanol ataca
selectivamente el nervio ptico mediante la accin cauterizante de su metabolito, el formaldehdo; los derivados
alqulicos metlicos producen daos neurolgicos, hacindose notar los compuestos trialqulicos de estao que
originan edema del sistema nervioso central; y los derivados organofosforados inhiben el normal funcionamiento de
la enzima acetilcolinesterasa lo que produce una acumulacin de acetilcolina, base sta que es la verdadera
responsable patolgica.
Los hidrocarburos aromticos, principalmente el benceno, el fenol y sus derivados poseen una accin selectiva en la
medula sea impidiendo la hematopoyesis, dando lugar a anemias de diferentes tipos e incluso a leucemias.
Los elementos metlicos y sus combinaciones inorgnicas, as como en forma de compuestos orgnicos, son un
ejemplo tpico de txicos sistmicos, que por su importancia trataremos de forma separada.
6.1.Toxicologa de los metales
Una mirada retrospectiva a la historia de la Toxicologa, nos muestra que los metales son los primeros agentes
etiolgicos de intoxicaciones que se describen en los ms antiguos escritos de nuestros antecesores. Gran parte de
los xitos alcanzados por la humanidad se deben a los avances conseguidos por la tecnologa en la constante mejora
de los sistemas de extraccin y beneficio de los minerales en el desarrollo de la metalurgia, y en la investigacin de
nuevas aplicaciones de los metales. Hemos de estar de acuerdo que desde la primera espada de bronce hasta las
actuales aleaciones de las cabezas de los misiles y de los vehculos interplanetarios, nuestra civilizacin ha basado
una parte importante de su desarrollo en el conocimiento y utilizacin de los metales.
32
Pero tambin, no es menos cierto, que la humanidad ha tenido que pagar un precio, hasta conseguir este dominio
del reino mineral. Ya en el "Papiro Ebers" (1.552 a.C.), se describa como venenos al plomo, antimonio y cobre.
Asimismo, Hipcrates (400 a.C.), fundador de la actual Medicina, describa con exactitud los sntomas clsicos de la
enfermedad pulmonar de los mineros.
Inicialmente, y debido al antiguo conocimiento de las intoxicaciones por los metales y a la amplia bibliografa
existente, pudiera pensarse que se ha logrado una comprensin total de los mecanismos bioqumicos de accin de
los metales y sus combinaciones sobre el organismo humano. No es as, y una breve revisin de la bibliografa
publicada hace patente de inmediato que existen an numerosas lagunas en el conocimiento del papel que juegan
los metales en la bioqumica profunda del ser humano.
De los 52 elementos metlicos de importancia, sombreados en verde en la Figura n 15. hay cuatro de ellos -Na, K,
Mg y Ca- que estn presentes en grandes cantidades en el organismo, siendo indispensables para importantsimos
procesos bioqumicos. Como consecuencia del pequeo tamao de estos elementos sus iones son de gran mobilidad
y atraviesan con facilidad las barreras anatmicas y celulares del organismo, siendo difcil alterar el equilibrio de
estos metales en rganos especficos de un animal superior. Debido a esta circunstancia y aunque pueden darse
estados de hipo e hiperconcentracin, no vamos a considerar estos cuatro elementos en nuestra revisin.
Figura n 15
Ciertos metales pesados a nivel de trazas, son indispensables, o esenciales, para todas las formas de vida. En las
clulas de los organismos inferiores y superiores existe un estrecho equilibrio entre las cantidades de metales
necesarios para los procesos biolgicos naturales y la concentracin o dosis txica, para cada forma de vida. Es
decir, a nivel celular existe un balance entre la aportacin y eliminacin del metal. Por debajo de un cierto nivel de
dosis se produce una enfermedad de deficiencia, y por encima de otro nivel distinto de dosis se origina la
intoxicacin. La salud, pues, no se altera si se mantiene el balance.
Un aspecto tambin interesante de los metales que pueden funcionar con varios estados de valencia o de oxidacin
consiste en que los efectos biolgicos del metal son diferentes segn sea el grado de oxidacin en que se encuentre.
33
Este fenmeno ha sido denominado "especificidad qumica", y se manifiesta igualmente para el efecto txico de los
metales. Existen diferencias notables, tanto en calidad como en cantidad, en la accin txica, por ejemplo, de los
compuestos tri- y pentavalentes de As, di- y tetravalentes de Pb, y tri- y hexavalentes de Cr.
Las combinaciones metlicas pueden presentarse en cualquiera de los estados de agregacin de la materia, aunque
hemos de admitir que el mayor riesgo de intoxicacin proviene de la inhalacin de los diferentes tipos de aerosoles.
Riesgos de menor importancia pueden ser la inhalacin de gases, ingestin y contactos de la piel desnuda y
mucosas con slidos, lquidos y aerosoles. Tras un anlisis de la anatoma y la fisiologa del sistema respiratorio,
podemos afirmar que este ocupa una posicin de privilegio en la Toxicologa, ya que es el nico rgano del cuerpo
humano en el que existe inevitablemente un contacto ntimo entre los contaminantes arrastrados por el aire
inhalado con elementos vitales y funcionales de dicho sistema. Debido a esta circunstancia, tanto las paredes de los
conductos respiratorios, como el tejido pulmonar, constituyen una zona donde se inician respuestas funcionalmente
perjudiciales para el ser humano.
La piel, a travs de su diseo anatmico en tres capas, acta como una efectiva barrera para la entrada de las
combinaciones metlicas en el organismo, con la casi excepcin de los derivados alqulicos del plomo. Hay que
resaltar adems, que la exposicin tpica laboral a ciertas combinaciones metlicas puede producir abrasin o
ulceracin de la piel, suministrando as una nueva puerta de entrada para el txico que ser fcilmente absorbido y
originar el efecto sistmico correspondiente.
A travs de los alvolos el organismo puede absorber txicos metlicos gaseosos, tales como Hg elemental y
derivados organometlicos, los cuales, debido a su volatilidad, pueden ser inhalados junto con el aire respirado.
Tambin las combinaciones metlicas, que transportadas en el seno de aerosoles, alcanzan el alvolo pulmonar,
pueden absorberse quedando retenidas en el tejido pulmonar y originando lesiones de tipo neumoconitico, o
pueden incorporarse directamente al torrente sanguneo.
Los txicos metlicos inorgnicos, por su claro carcter hidroflico, deberan disolverse escasamente en el plasma
hemtico, y por tanto deberan absorberse lentamente. Sin embargo, en el plasma existen protenas que a travs de
los grupos -NH- y -CO- de los enlaces peptdicos, de los tomos de nitrgeno existentes en los ncleos imidazolcos
de la histidina, y de los grupos -SH de la cistena, y por formacin de enlaces de hidrgeno e inicos, retienen y
acumulan a los txicos metlicos, facilitndose as la absorcin de nuevas molculas del txico.
Se sabe que de la totalidad de protenas plasmticas, la que presenta una mayor capacidad y un espectro ms
amplio de posibilidades para unirse a los txicos metlicos es la albmina del plasma. Por el contrario, existen otras
protenas que casi exclusivamente se unen a un determinado metal. Tal es el caso de una 1-globulina, que juega
un papel importante en el transporte del hierro, y es denominada "transferrina".
Tambin el hgado y el rin presentan una alta capacidad para acumular a los txicos metlicos, al igual que para
los compuestos de naturaleza orgnica. De hecho, se piensa que esta propiedad de localizar los txicos est
ntimamente ligada con su capacidad para eliminarlos del organismo, y con el importante papel que juega el hgado
en los fenmenos de metabolizacin de los txicos.Mientras que los depsitos grasos del organismo humano no
acumulan los txicos metlicos, debido a su nula afinidad por los lpidos, los huesos si presentan la posibilidad de
acumular compuestos metlicos, actuando como depsitos de almacenamiento. El ejemplo ms representativo y
conocido es el del plomo, el cual parece ser que desplaza y sustituye al calcio de la red cristalina sea.
En general podemos decir que los txicos metlicos, dependiendo en cierto grado de su constitucin qumica y de la
va de entrada al organismo, son distribuidos por la casi totalidad de rganos y tejidos de los diferentes sistemas
34
fisiolgicos. No obstante, slo producen efecto txico en determinadas localizaciones que se denominan
genricamente "rganos receptores".
As como los txicos de naturaleza orgnica estn sometidos a complicados procesos de metabolizacin, tendentes
en la mayora de los casos a aumentar su carcter hidrofilico que permitan con mayor facilidad su eliminacin por
va urinaria, los txicos metlicos prcticamente no sufren este tipo de transformaciones puesto que ya poseen,
debido a que normalmente son compuestos inicos, un notable carcter hidrofilico. Consecuentemente, y con la
nica excepcin de la absorcin de iones metlicos polivalentes que puedan ser oxidados fcilmente los compuestos
metlicos no sufren procesos de metabolizacin, y son eliminados prcticamente en el mismo estado de valencia con
que entraron en el organismo.
No obstante, y como ya hemos mencionado anteriormente los txicos metlicos s intervienen en ciertas reacciones
bioqumicas que influyen notablemente en su eliminacin. Estas reacciones son las de formacin de complejos con
las protenas del plasma y con las existentes en el citoplasma de las clulas hepticas y renales. Dado que estas
reacciones lo que hacen es aumentar la afinidad por los lpidos del compuesto metlico, y esta mayor lipoflia no es
conveniente para su eliminacin urinaria, las clulas renales deben realizar el proceso anterior pero en sentido
inverso. Es decir, deben liberar totalmente al txico metlico de su unin con el compuesto orgnico, para que en
estado inico o unido a protenas menos voluminosas pueda ser eliminado ms fcilmente.
Puesto que la principal ruta de exposicin a los txicos metlicos para el organismo humano como consecuencia de
actividades laborales, es el sistema respiratorio, hemos estimado que sera conveniente resumir los efectos txicos
que se producen como consecuencia de la inhalacin de los txicos metlicos. Asimismo, dada la tendencia actual a
admitir que los compuestos metlicos intervienen fundamentalmente en el creciente desarrollo del nmero de las
enfermedades carcinognicas, trataremos tambin de resumir el conocimiento actual sobre la potencialidad de los
metales como agentes etiolgicos carcingenos, y por la intima relacin existente, de su actuacin como txicos
mutagnicos y teratognicos.
- Aluminio
El aluminio posee una toxicidad relativamente baja. No obstante, la inhalacin de pequeas partculas de polvo,
dentro del margen de tamaos conocido como "fraccin respirable", de xido de aluminio y de aluminio metlico,
recientemente generados, produce algunos efectos adversos sobre la funcin respiratoria como consecuencia del
efecto de ocupacin del espacio alveolar. Hasta la actualidad no hay evidencia de que la inhalacin exclusivamente
de este tipo de materia particulada pueda producir fibrosis pulmonar, por lo que este tipo de exposicin es
clasificada como a "polvos molestos".
Por el contrario, si est admitido que la inhalacin conjunta de humos metlicos del sesquixido de aluminio, ms
vulgarmente conocido como bauxita, y de slice, liberados durante la fabricacin de materiales abrasivos, da lugar a
una modalidad de fibrosis pulmonar, denominada "enfermedad de Shaver", caracterizada por fatiga, debilidad y
dolor respiratorio, que origina una fibrosis pulmonar extensiva sin ndulos, rpidamente progresiva, y en muchas
ocasiones fatal. En algunos casos la enfermedad se complica con la aparicin de enfisema pulmonar y neumotrax
bilateral.
- Arsnico
No obstante, la elevada toxicidad del arsnico, no es frecuente que se produzcan intoxicaciones agudas por
inhalacin de compuestos de arsnico en el medio laboral, con la excepcin del hidruro de arsnico, sustancia de
naturaleza gaseosa de notable incidencia como txico profesional, que puede liberarse por ataque de un cido
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mineral fuerte sobre metales impurificados con compuestos de arsnico. Este tipo de exposicin puede producirse en
la metalurgia del estao, plomo y cinc.
Los principales efectos originados por la inhalacin de este txico gaseoso, consecuencia de una hemlisis masiva y
de un fallo renal, se manifiestan como nuseas, emesis, diarreas, alteraciones vasculares, edema pulmonar,
cianosis, anormalidades en el electrocardiograma, hemoglobinuria, y disfuncin heptica. Aunque los sntomas de la
intoxicacinsuelen aparecer tardamente, exposiciones a concentraciones del orden de los 40 mg/m 3 pueden
producir rpidamente delirio, coma y, finalmente, la muerte.
La inhalacin de combinaciones arsenicales puede conducir a intoxicaciones crnicas con una sintomatologa de
indisposicin general, dolor abdominal, de las articulaciones y extremidades, prdida gradual de la fuerza, y en
ciertas ocasiones pleuritis. Si la exposicin contina se desarrollan diarrea, obstruccin abdominal, enrojecimiento y
edemas de la piel, neuropata perifrica, y ulceracin del tabique nasal. De los estados de valencia con que puede
funcionar el arsnico se ha demostrado que los compuestos trivalentes son notablemente ms txicos que los
pentavalentes, por lo que el proceso natural de oxidacin favorece la disminucin en el grado de toxicidad. Existen
evidencias de que ciertos compuestos de arsnico pueden ser carcingenos.
- Berilio
La inhalacin de compuestos de berilio, aunque puede dar lugar a intoxicaciones agudas de origen laboral,
normalmente produce intoxicaciones de origen crnico con una sintomatologa tpica que ha llevado a que esta
enfermedad profesional sea conocida con el nombre especifico de berilosis. Estudios experimentales han demostrado
que el rea superficial de las partculas inhaladas ejerce una accin directamente proporcional sobre la relacin
toxicolgica dosis-respuesta, la cual se ve afectada mnimamente por el peso o por el nmero de partculas.
Aunque el berilio queda firmemente retenido en el tejido pulmonar, su unin con ciertas protenas de dicho tejido
facilita que el txico sea lentamente distribuido por el organismo, por lo que incluso durante un perodo de 20 aos
puede estar eliminndose por va urinaria la dosis absorbida durante una exposicin crnica.
Los sntomas de una intoxicacin crnica laboral por compuestos de berilio se manifiestan como tos crnica, disnea,
prdida de peso, debilidad, fatiga, dolor torcico y alteraciones pulmonares visibles en la radiografa. En
intoxicaciones graves puede desarrollarse inicialmente una nodulacin difusa, que puede transformarse en
fibrosis, y posteriormente en neumotrax. Aunque se sabe que los compuestos de berilio originan diversos tipos de
carcinomas en animales de laboratorio, no se ha admitido an tal posibilidad en la raza humana.
- Cadmio
Las intoxicaciones agudas producidas por el cadmio, debido a su elevada toxicidad, producen graves daos en el
pulmn que pueden originar la muerte del individuo varios das despus de haber tenido lugar la exposicin. En las
intoxicaciones crnicas, adems de daos locales sobre el sistema respiratorio, pueden desarrollarse efectos
sistmicos como consecuencia de la absorcin del txico a travs, de las mucosas pulmonares.
El dao txico sobre el tejido pulmonar se manifiesta en forma de enfisema pulmonar, tras la inhalacin
fundamentalmente de humos metlicos de xido de cadmio. En ciertas ocasiones se han observado alteraciones
vasculares e hipertensin. La intoxicacin sistmica da lugar a un enfisema renal no hipertrfico con una
sintomatologa de proteinuria, anemia, y velocidad de sedimentacin elevada.
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La exposicin laboral crnica por va respiratoria origina fatiga, anosmia, moqueo, prdida de peso, valores bajos de
hemoglobina, fracturas seas, raquitismo, e incluso atrofia testicular precoz. Tambin este metal esta implicado
como posible agente carcinognico.
- Cinc
La exposicin industrial a humos metlicos, de reciente formacin, constituidos fundamentalmente por xido de cinc
o por cinc metal origina una neumonitis leve entre los individuos expuestos. La explicacin de que sean los aerosoles
de generacin reciente los nicos en producir este tipo de alteracin, se estima es debido a que estos humos
metlicos sufren con facilidad fenmenos de coagulacin, con lo que al aumentar el tamao de las partculas,
posiblemente stas no alcancen las partes profundas del tejido pulmonar.
Los primeros sntomas de la intoxicacin, que consisten en escalofros y fiebre, se producen en las primeras horas
de volver a la exposicin tras un descanso laboral o el fin de semana. Se ha indicado, que el aumento de la
temperatura corporal es consecuencia de la accin del humo metlico sobre los pirgenos endgenos existentes en
los leucocitos. Tras los sntomas iniciales, anteriormente descritos, el intoxicado presenta disnea, y tos durante el
perodo de 4 a 8 horas siguientes al inicio de la exposicin. Posteriormente la sintomatologa txica desaparece
espontneamente sin necesidad de medicacin.
- Cobalto
La inhalacin de polvos y humos conteniendo cobalto da lugar a ciertas alteraciones sobre el sistema pulmonar,
aunque no est perfectamente esclarecido que sea nicamente el cobalto el factor etiognico, ya que en las
exposiciones laborales durante la fabricacin de carburos metlicos, se hallan presentes adems del cobalto otros
elementos como el wolframio y el titanio. La exposicin crnica a este tipo de materia particulada, en experimentos
de laboratorio, origina hiperplasia de las clulas bronquiales, lesiones fibrticas locales, y granulomatoma pulmonar.
La exposicin industrial a polvos de cobalto conduce a una serie de trastornos respiratorios, similares al asma, que
se manifiesta con la aparicin de tos y una disminucin del aire inhalado. En ciertas ocasiones se produce una
fibrosis con pneumona intersticial, o una enfermedad parecida a la berilosis con sombras conglomeradas granuladas
en el pulmn e infiltracin peribronquial.
- Cobre
Cuando se inhalan humos metlicos de cobre se produce una respuesta pulmonar denominada escalofros del
bronce, que realmente es idntica a la fiebre producida por humos metlicos, originada por los humos de xido de
cinc. Las sales de cobre son fuertemente irritantes para las mucosas del sistema respiratorio, dando lugar a lesiones
irritativas del tracto respiratorio superior.
- Cromo
De los diferentes estados de valencia en que puede actuar el cromo, parece ser que slo los compuestos trivalentes
y hexavalentes poseen actividad fisiolgica, no producindose una transformacin metablica oxidativa de Cr (III) a
Cr (VI), aunque si puede tener lugar una reduccin de este nivel de valencia hasta la forma trivalente. Normalmente
los derivados del Cr (VI), cido crmico, cromatos, y dicromatos, son notablemente ms txicos que las restantes
combinaciones de este metal.
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La inhalacin de nieblas y polvos de cidos crmicos y cromatos es irritante para las mucosas respiratorias, dando
lugar a rinorrea, lesiones ulcerativas, perforacin del tabique nasal, y espasmos bronquiales. En exposiciones
prolongadas, adems de estas lesiones locales, pueden producirse inflamacin de la laringe y del hgado.
Diversos estudios epidemiolgicos sugieren una estrecha relacin entre el cncer de pulmn y la exposicin, no
necesariamente de etiologa laboral a humos, nieblas, y polvos de combinaciones hexavalentes del cromo.
- Estao
Las combinaciones inorgnicas del estao cuando son inhaladas dan lugar a alteraciones respiratorias, exentas de
sintomatologa clnica conocidas como estannosis, que se patentiza en el examen radiolgico como una sombra
nodular densa, similar a la observada en los casos de silicosis pero con una estructura ms densa. Parece ser que
esta imagen es debida a una deposicin intersticial extracelular de las partculas inhaladas, y solo una fraccin
pequea es secuestrada por los macrfagos pulmonares.
Los compuestos orgnicos de estao son considerablemente ms txicos que las combinaciones inorgnicas. As, la
exposicin industrial al trietilestao produce dolor de cabeza, defectos en la visin, y cambios
electroencefalogrficos que revienten muy lentamente.
- Mercurio
El mercurio es el nico elemento metlico que en condiciones normales, debido a su tensin de vapor, libera al
ambiente metal en estado vapor, que es inhalado y absorbido casi totalmente por va pulmonar. Una fraccin queda
retenida en el tejido pulmonar, donde es oxidada a ion mercurio. El mercurio elemental, que se incorpora a la
sangre puede ser oxidado por los hemates, o transportado hasta el cerebro. La oxidacin del metal en el tejido
cerebral explica la acumulacin y efectos txicos del mercurio sobre el sistema nervioso central. La exposicin
laboral crnica se caracteriza por disturbios psquicos y emocionales, con el desarrollo de irritabilidad
combatividad, comportamiento anmalo, alteraciones oculares, y temblores.
Los compuestos orgnicos del mercurio presentan una toxicidad ms marcada que sus combinaciones inorgnicas.
El compuesto ms representativo de este tipo es el metilmercurio, que se absorbe casi cuantitativamente por va
pulmonar y drmica, y que d lugar a la enfermedad de Minamata, que se manifiesta en confusin mental, ataxia,
alteraciones al andar, hablar y masticar, reflejos tendinosos aumentados y movimientos involuntarios. Estos sin
tomas son provocados por una hipoplasia y atrofia del tejido cerebral.
- Nquel
La combinacin ms txica en que entra a formar parte este metal es el niqueltetracarbonilo, compuesto que se
forma por la accin del monxido de carbono sobre el metal. Los sntomas iniciales de la intoxicacin son dolor de
cabeza y vmitos, seguidos de disnea, cianosis, leucocitosis, aumento de la temperatura corporal, delirios y otros
sntomas de afeccin del sistema nervioso central. Posteriormente se origina una pneumonitis qumica aguda,
que puede llevar hasta la muerte. La inhalacin de nquel, de xido de nquel o de niqueltetracarbonilo, puede
tener efectos carcinognicos, dando lugar a neoplasmas malignos en el pulmn o nariz.
- Plomo
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La inhalacin de humos metlicos o polvos, de plomo elemental o de sus combinaciones inorgnicas, da lugar a una
sintomatologa txica completa, manifestacin de la enfermedad especifica conocida como "saturnismo", que ha sido
una de las enfermedades profesionales ms ampliamente estudiada. Experimentalmente se ha demostrado que
aproximadamente el 37% del plomo inhalado es retenido por el pulmn. El plomo, una vez incorporado al torrente
sanguneo, es distribuido por todo el organismo producindose una retencin y acumulacin en rganos tales como
cerebro, hgado, rin, aorta, msculos, y huesos. Slo una pequea porcin es movilizada y excretada por heces y
orina.
En las intoxicaciones agudas por plomo los efectos clnicos observados incluyen lesiones permanentes de los
sistemas nerviosos central y perifrico, rin, y del sistema hematopoytico. Los sntomas, que pueden variar en
gravedad, son dolor abdominal, clicos, prdida de apetito, constipados, cansancio, debilidad, anemia, irritabilidad
nerviosa y temblores. La forma clnica aguda ms severa que se desarrolla en la intoxicacin por plomo es la
alteracin del tejido cerebral, que da lugar a encefalopata aguda o crnica, las cuales pueden iniciarse
espontneamente, seguidas de coma, parada cardiorespiratoria y muerte. Las lesiones del sistema nervioso
perifrico originan neuropatas perifricas, las cuales presentan como carcter clnico distintivo un predominio de
alteraciones motoras, suelen afectarse los msculos extensores de pies y manos, con anormalidades mnimas,
sensoriales.
Se han realizado un gran nmero de estudios con el fin de conocer con exactitud las alteraciones que se producen
en el organismo humano como consecuencia de la exposicin laboral crnica al plomo. Los estudios ms profundos
han intentado relacionar la exposicin laboral con el nivel de plomo en sangre, como ndice de la intoxicacin clnica
y subclnica. As, se ha llegado al acuerdo de que por encima de 0080 mg de Pb/l00 g de sangre total, aumentan
claramente los sntomas clnicos de la intoxicacin, aunque esta concentracin no es indicativa de intoxicacin en
todos los individuos y pueden aparecer sntomas de la intoxicacin por debajo de este nivel. Se admite que puede
iniciarse los efectos clnicos de la absorcin de Pb a partir de 0050 mg/l00 g de sangre.
La absorcin de plomo por el organismo puede producir cambios en ciertos parmetros bioqumicos y fisiolgicos
que tienen lugar a concentraciones de plomo en sangre inferiores a las usualmente asociadas con efectos clnicos
definidos.
Aunque no se ha establecido claramente el valor de la plumbemia a partir del cual se inician las alteraciones
subclnicas, se conoce que la biosntesis de los pigmentos hemticos es interferida por el plomo, (Figura n 16)
manifestndose esta inhibicin enzimtica en el incremento de la eliminacin urinaria de metabolitos tales como
cido -aminolevulnico (ALA) y uro y coproporfirina III. Se admite que el incremento exponencial de la excrecin de
ALA asociado por una plumbemia de 0040 mg/l00 g, significa una inhibicin de la ALA-dehidrasa de importancia
fisiolgica, ya que puede originar cambios hematolgicos tales como anemia y punteado basfilo de los eritrocitos.
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Figura n 16
Efectos ms graves que los cambios bioqumicos subclnicos anteriormente mencionados, son las lesiones sobre el
sistema nervioso, debido a su capacidad generativa limitada. As se han observado neuropatas subclnicas en
individuos con concentraciones de plomo en sangre siempre inferiores a 0070 mg/l00 g, manifestadas por una
disminucin de la velocidad de la conduccin motora mxima de los nervios mediano y cubital. Adems de los
efectos que sobre los sistemas enzimticos y el sistema nervioso pueden aparecer a niveles de plomo en sangre
comprendidos entre 0040 y 0080 mg/l00 g, existe el acuerdo de que la exposicin continuada a bajos niveles de
plomo puede aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades crnicas, tales como nefritis y otras enfermedades
hipertensivas, y contribuir a acortar la vida.
La toxicidad de los compuestos orgnicos de plomo, fundamentalmente el plomo tetraetilo y el plomo tetrametilo,
difiere marcadamente de la exhibida por las combinaciones inorgnicas, ya que los efectos txicos se producen casi
exclusivamente sobre el sistema nervioso central. Los sntomas de la intoxicacin aguda, son delirios, alucinaciones,
convulsiones y coma. En intoxicaciones menos graves la sintomatologa observada es anorexia, vmitos y diarreas.
Parece ser que en las exposiciones crnicas o subcrnicas los efectos de la intoxicacin son debidos a la
transformacin del plomo orgnico en inorgnico.
- Selenio
De los derivados del selenio, es el cido selenhdrico el que presenta una mayor potencialidad como txico industrial.
Los efectos de la intoxicacin son aliento aliceo, nuseas, debilidad, lasitud, e irritacin de las mucosas oculares y
nasales. El selenio, en intoxicaciones agudas, acta sobre el sistema nervioso central, dando lugar a irritabilidad,
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somnolencia, y en ciertas ocasiones convulsiones. La intoxicacin crnica como consecuencia de la inhalacin de
derivados del selenio se manifiesta por palidez, lengua sucia, desrdenes gastrointestinales, irritabilidad, aliento
aliceo, daos sobre el hgado y el bazo, anemia, irritacin de mucosas y dolor lumbar.
Efectos carcinognicos, mutagnicos y teratognicos de los metales.
Durante los ltimos aos, y previsiblemente en un futuro prximo, la literatura cientfica est dedicando una
atencin creciente a los posibles efectos cancergenos, mutagnicos y teratognicos de los contaminantes
atmosfricos tanto del ambiente laboral como del urbano. Incluso se ha sugerido que en determinadas
circunstancias qumicas existe la posibilidad de originar simultneamente ms de uno de estos tipos de respuesta.
En el campo de la toxicologa de los metales se han efectuado un notable nmero de estudios epidemiolgicos para
relacionar la exposicin profesional a compuestos metlicos con el desarrollo de neoplasias, o de efectos sobre la
reproduccin. Estas actividades genotxicas de los metales parece ser se deben a posibles interacciones con las
cadenas de ADN.
Aunque los experimentos con animales de laboratorio no han demostrado que el arsnico sea carcinognico, los
estudios epidemiolgicos de trabajadores expuestos en la industria y en la agricultura indican una alta potencialidad
neoplsica para el As. Poblaciones con alto contenido de arsnico en el agua de bebida han desarrollado
aparentemente cnceres cutneos. Tambin el uso prolongado de medicamentos con derivados arsenicales, ha sido
correlacionado con la aparicin de esta enfermedad. La exposicin laboral continuada puede dar lugar a cncer de
pulmn, laringe, senos paranasales y piel.
Los estudios epidemiolgicos sobre exposicin laboral y sobre casos de personas viviendo en la proximidad de
industrias que utilizan el berilio, no han logrado demostrar claramente que este metal sea carcinognico, no
obstante haberse demostrado este tipo de potencialidad para la exposicin humana a este metal. A favor del efecto
carcinognico est la demostracin de que el berilio acta intracelularmente unindose al ncleo e inhibiendo el
proceso de duplicacin del DNA. La escasa absorcin del berilio por la va gastrointestinal circunscribe el riesgo
txico a su incorporacin por el sistema respiratorio.
El cadmio produce tumoracin por administracin subcutnea e intramuscular. Ello no puede ser correlacionado con
que la exposicin laboral, o como consecuencia de la contaminacin ambiental, presenten un riesgo carcinognico.
Aunque en los enfermos de cncer bronquial se encuentran altas concentraciones de Cd en suero, hgado y rin, no
existen datos epidemiolgicos que interrelacionen el cadmio como el agente etiolgico.
Epidemiolgicamente existe una alta incidencia de cncer pulmonar entre los caldereros, aunque debido a la falta de
correlacin entre el factor etiolgico y el desarrollo de la enfermedad en animales de laboratorio, ha llevado a
concluir a varios investigadores que el cobre no es carcinognico.
Est demostrado experimentalmente que la exposicin laboral al cromo aumenta la incidencia de cncer de pulmn,
presentando la mayor potencialidad carcinognica los polvos, nieblas, y humos metlicos en los que el metal se
encuentre en forma de cromato. Por el contrario, por va gastrointestinal no se ha demostrado este efecto
cancergeno en estudios epidemiolgicos y experimentales.
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Los compuestos orgnicos de mercurio, que pasan con facilidad la membrana placentaria de los humanos, poseen
una marcada capacidad para afectar significativamente la divisin celular, y consecuentemente dar lugar a efectos
mutagnicos.
El nquel posee una potencialidad carcinognica demostrada tanto por estudios epidemiolgicos como
experimentales. As, el niquel-tetracarbonilo, Ni(CO)4, da lugar a cncer de nariz y de pulmn, al parecer como
consecuencia de la inhibicin originada sobre la enzima benzopirenohidroxilasa, la cual metaboliza al benzopireno y
destruye su capacidad carcinognica. Aunque el nquel est presente en algunos alimentos, parece ser que la
potencialidad carcinognica est limitada a su absorcin por va respiratoria.
Como conclusiones pudiramos decir que el hombre est sometido a un riesgo considerable de desarrollar efectos
tumorgnicos teratognicos, y mutagnicos como consecuencia de su exposicin a intoxicaciones metlicas por va
respiratoria o gastrointestinal, y que aunque este tipo de efectos han sido reconocidos en estudios experimentales,
la exposicin real no alcanza una gravedad etiolgica similar.
Tambin conviene resaltar, que recientemente se ha implicado a las fibras de asbesto como agentes coadyuvantes
al creciente nmero de cnceres pulmonares, pensando que la fibra acta como un medio de transporte y
redistribucin del metal, el cual afecta la solubilidad del suero y por tanto la actividad, retencin y excrecin de otros
metales.
7. Txicos drmicos
Se incluyen en este apartado un numerossimo grupo de sustancias que pudiendo ejercer otros efectos txicos sobre
el organismo al entrar en contacto con la piel causan cambios en la misma a travs de diferentes mecanismos. Se
subdividen en tres grupos principales:
7.1. Irritantes primarios.
Son aquellas sustancias que al entrar en contacto con la piel en concentracin y tiempo suficiente producen una
irritacin de la piel en el lugar de contacto. Ciertos irritantes actan casi de inmediato como los cidos y lcalis
fuertes, mientras que otros, como los aceites minerales de corte y los disolventes desengrasantes requieren, para
ejercer su accin un contacto prolongado y repetido.
Dentro de este subgrupo se encuentran sustancias qumicas de ndole muy diversa. Como ejemplos tpicos citaremos
los siguientes: cidos orgnicos y minerales, lcalis, sales inorgnicas como el cloruro clcico, carbonato sdico,
sulfato de nquel, y cloruro de cinc, compuestos de arsnico y mercurio, cromatos, bases inorgnicas, especialmente
las aminas, y disolventes orgnicos como el petrleo y sus destilados. hidrocarburos halogenados, cetonas,
alcoholes, terpenos, etc. La accin irritante de estos compuestos se debe a su naturaleza qumica. Los irritantes
solubles en agua estn capacitados para reaccionar con ciertos tejidos componentes de la piel. Los insolubles en
agua reaccionan con los lpidos de la piel.
Aunque no se conoce con exactitud el mecanismo exacto de la accin irritativa, se pueden hacer ciertas
generalizaciones indicativas de la diversidad posible de formas de accin. Los cidos y lcalis atacan la capa de
queratina ablandando sus clulas y separndolas a la par que se producen grandes prdidas de agua volvindose la
piel seca y quebradiza apta para posteriores ataques.
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Los disolventes de grasa y aceites disuelven los lpidos disminuyendo la capacidad de retener el agua de la capa
queratinosa. La mayora de las sales metlicas. arsnico, cromo, mercurio, cinc, etc. precipitan y desnaturalizan las
protenas protoplasmticas de las clulas drmicas.
Ciertas sustancias como los cidos oxlico y saliclico, la urea, etc., reducen la capa de queratina disminuyendo su
capacidad protectora. Finalmente, los hidrocarburos policclicos del petrleo, el arsnico y ciertos hidrocarburos
halogenados producen a travs de una estimulacin de la queratina, crecimiento anmalo de la piel, que puede
degenerar en formacin de cncer cutneo.
7.2. Sensibilizadores alergnicos.
Dentro de este grupo se hallan los dicromatos alcalinos, los heexametilentetramina. resinas epoxi y de
fenolformaldehdo, y gran numero de monmeros y de plsticos parcialmente polimerizados. La accin de estos
compuestos se caracteriza por dos circunstancias. La primera de ellas que no afecta a la totalidad de los individuos,
sino que se requiere una predisposicin fisiolgica. La segunda es que la dermitis no aparece sin que previamente el
sujeto haya estado en contacto con el alergeno.
7.2.1. Fotosensibilizacin.
Este tipo de dermatosis puede orginarse bien como respuesta a un efecto txico consecuente a un exceso de luz
solar o ultravioleta, o bien como consecuencia de la reaccin entre ciertos compuestos qumicos y radiaciones
electromagnticas naturales o artificiales que originan una dermitis fototxica o fotoalrgica. Compuestos
industriales con esta peculiaridad son el alquitrn de hulla o de petrleo, la creosota, colorantes como la acridina y
la eosina, ciertos compuestos clorados de accin bactericida, etc.
8. Sustancias genotxicas
Cada da es mayor el nmero de sustancias para las cuales en la literatura cientfica aparecen datos de evidencias
experimentales que demuestran su potencialidad carcinognica en diversas especies animales, y como consecuencia
se extreman las condiciones de utilizacin con el fin de asegurar que la exposicin humana crnica no pueda
conducir a la aparicin y desarrollo de alguno de los diversos tipos de cncer. Como es lgico, progresivamente la
investigacin mdica va suministrando pruebas de que numerosos compuestos qumicos son cancergenos humanos.
Tal es as, que algunos autores corre1acionan la mayor incidencia de mortalidad por cncer en nuestro siglo con el
aumento de la contaminacin ambiental producida por las emisiones industriales.
La mayora de estos cancergenos humanos han sido anteriormente incluidos en algunos de los diferentes efectos
fisiopatolgicos. As, el sulfato de dimetilo, empleado en sntesis qumica como agente metilante, parece ser que
produce tambin a nivel cromsomico una metilacin en la molcula del DNA, lo que conlleva que los sucesivos
procesos de reproduccin celular tengan lugar a mucha mayor velocidad, dando como consecuencia la localizacin
de tejidos cancerosos.
Desde hace muchos aos se conoce que las aminas aromticas, empleadas en la sntesis de colorantes y pigmentos
producen nicamente en los individuos varones, malformaciones en la vejiga urinaria. Entre los componentes de
esta familia qumica con potencialidad tumorgnica, cabe destacar la o-toluidina, 2-naftilamina, bencidina, 4-
bifenilamina, 2,4,6-trimetilanilina, toluen-2,4-diamina, 2-aminoantraceno, 2-aminofenantreno, 5-clorotoluidina, y 2-
acetilaminofluoreno. Ms recientemente se ha demostrado que cuando las aminas alifticas y aromticas y las
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amidas son transformadas en sus derivados nitrosados, es decir, de la dimetilamina se obtiene la
dimetilnitrosamina, estos nuevos compuestos presentan una alta capacidad para producir cncer en muy diversos
rganos de los animales de experimentacin y de los humanos. Estos compuestos se utilizan bien en sntesis
qumica o como aditivos de anticorrosin.
Una de las sustancias con mayor capacidad tumorgnica es el bis-clorometilter; utilizado como agente alquilante en
sntesis orgnicas que produce cncer de pulmn tras exposiciones crnicas incluso a bajas concentraciones
ambientales.
El tetracloruro de carbono, clsicamente reconocido como un potente agente hepatotxico posee tambin la
propiedad de originar cncer de hgado en animales de laboratorio. Muy recientemente, el cloroformo, el
tricloroetileno y el tetracloroetileno han sido tambin incluidos como hepatocancergenos para ciertas especies
animales. Ello implica que aunque no existan datos de que causen este efecto sobre la raza humana, su uso debe
ser reducido ante su posible accin cancergena.
El cloruro de vinilo, sustancia empleada en la obtencin del PVC, origina numerosos casos de angiosarcoma heptico
entre las personas expuestas en las industrias que sintetizaban el monmero por un proceso industrial discontinuo,
que implicaba la limpieza manual de los reactores para eliminar los restos de monmero y de resina con anterioridad
a la ejecucin de un nuevo ciclo sinttico.
El benceno reconocido corno un potente txico del sistema hematopoytico, ha demostrado su capacidad para
producir leucemia como consecuencia de exposiciones laborales crnicas.
Los hidrocarburos aromticos policclicos, fundamentalmente el benzo(a)pireno, 3-metilcolantreno, 7,12-

dimetilbenzo(a)antraceno y la dibenzo(a,h) acridina, constituyentes naturales del alquitrn de hulla o petrleo, as
corno originados en diferentes actividades industriales tales como hornos de coque, fundicin de hierro y aluminio,
obtencin de alquitrn de hulla y del petrleo y trabajos de aplicacin de alquitrn, en la emisin de gases de
combustin de fuentes mviles y fijas, en el tabaquismo y en el consumo de alimentos ahumados, dan lugar a
malformaciones tumorales en diversos tejidos y rganos de los individuos expuestos crnicamente. Estn
constituidos por anillos bencnicos condensados, entre 3 y 5 anillos, en los que aparecen escasas alquilaciones
perianulares. Hace ya ms de medio siglo se consigui el aislamiento e identificacin de los componentes
individuales y la demostracin de su potencialidad carcinognica, fundamentalmente en la produccin de cnceres
escrotales, drmicos y pulmonares en diversos colectivos de trabajadores.
Se han efectuado numerosos estudios intentando correlacionar estructura qumica y actividad carcinognica,
habindose llegado a la conclusin de que existe una determinada estructura electrnica responsable de la actividad
neoplsica, como consecuencia de su susceptibilidad para sufrir una activacin bioqumica. En algunos de estos
hidrocarburos existe una estructura angular entre 3 anillos bencnicos, en los que como consecuencia de su
estructura electrnica se favorece la formacin por va enzimtica de una agrupacin de poxido. Esta estructura ha
recibido el nombre de regin baha. Entre los sistemas pericclicos susceptibles de cumplir estos requisitos se
hallan los hidrocarburos benzo(a)pireno, benzo(a)antraceno, criseno, benzo(c) fenantreno y colantreno.
El estado actual del consenso cientfico queda reflejado en la Figura n 17. Tomando el ejemplo del
benzo(a)pireno, (B(a)P), en un primer paso una enzima oxigenasa dependiente del citocromo P-450 produce la
formacin de un epxido entre los carbonos 7 y 8 el cual sufre una apertura hidroltica por la accin de una
epoxiludrasa, originndose un diol sobre dos carbonos contiguos quirales con lo que tericamente se podran
originar 4 estereo ismeros. A continuacin de nuevo una monooxigenasa, tambin dependiente del citocromo P-
450, crea un nuevo grupo epxido entre los carbonos 9 y 10 de la estructura anular. Se ha demostrado que existe
una estereoespecificidad en el metabolismo humano del B(a)P y que de los 8 diolepxidos que pueden formarse slo
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se biosintetiza un ltimo carcingeno, concretamente el 7, 8, -hidroxi(9, 10) epoxi-7, 8,9,10 -tetrahidro-
benzo(a)pireno (B(a)PDE), el cual se une al grupo NH2 exocclico de una unidad de guanina de las existentes en la
cadena de ADN.
Tambin ciertos compuestos de naturaleza inorgnica han demostrado poseer una potencialidad cancergena.
Pueden incluirse compuestos de As, Sb, Cr, Pb, Ni, Co, Mn, Cd y Be. As, la exposicin laboral a polvos y humos de
trixido de arsnico o de antimonio puede producir cncer de pulmn. Los compuestos de cromo hexavalente,
reconocidos como productores de dermitis entre las personas expuestas a polvo de cemento, se sabe que originan
cncer pulmonar cuando se inhalan polvos o nieblas de pigmentos de pinturas constituidos por cromato de cinc o de
plomo. Tambin se han descrito casos de cncer entre las personas ocupadas en procesos de metalurgia para la
obtencin de cromo a partir de cromita y de nquel del correspondiente sulfuro.
Figura n 17
La asbestosis, pneumoconiosis profesional producida por la inhalacin de fibras de asbestos puede progresar hasta
cncer de pulmn concretamente un mesotelioma pleural, en exposiciones crnicas. Existen datos experimentales
que parecen relacionar la potencialidad carcinognica del asbesto con su contenido en metales pesados
fundamentalmente cromo, que a nivel de trazas estn presentes en la fibra mineral.
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Control biolgico de la exposicin ocupacional a contaminantes qumicos
Monografas especficas
Para profundizar en aspectos relacionados con el control biolgico de la exposicin laboral a compuestos qumicos,
adems de los trabajos que se han citado puntualmente, algunos de los cuales son revisiones temticas muy
documentadas, tambin hay numerosas publicaciones monogrficas que abordan este tema a nivel general o
especfico.
As, la Organizacin Mundial de la Salud ha recopilado en la obra "Biological Monitoring of Chemical Exposure in the
Workpace" una serie de estudios sobre control biolgico donde se detallan, para cada uno de los compuestos
qumicos considerados, aspectos txicos, toxicocinticos, indicadores biolgicos, mtodos de anlisis, etc. En el
volumen primero se incluyen metales (cadmio, cromo, plomo inorgnico y mercurio inorgnico), disolventes (sulfuro
de carbono, N,N-dimetilformamida, 2-etoxietanol y acetato de 2-etoxietanol, hexano, estireno, tolueno,
tricloroetileno y xileno), plaguicidas organofosforados, monxido de carbono y fluoruros. En el volumen segundo
estn incluidos metales ( aluminio, arsnico, cobalto y nquel), disolventes (benceno, metanol, diclorometano),
plaguicidas (ditiocarbamatos y piretroides), aminas aromticas e hidrocarburos policclicos aromticos (WHO, 1996).
Otras monografas del mismo tipo son las editadas por la Comisin de las Comunidades Europeas bajo el ttulo
genrico de "Biological Indicators for the Assesment of Human Exposure to Industrial Chemicals" agrupadas en
diversas series que incluyen al para benceno, cadmio, disolventes halogenados, plomo, manganeso, titanio y tolueno
(EUR 8476 EN,1983), acrilonitrilo, aluminio, cromo, cobre, estireno, xileno, cinc (EUR 8903 EN,1984), compuestos
alqulicos de plomo, dimetilformamida, mercurio, plaguicidas organofosforados, (EUR 10704 EN,1986), aldrn y
dieldrn, arsnico, cobalto, endrn y vanadio (EUR 11135 EN,1987), aminas aromticas y compuestos nitrogenados
aromticos, carbamatos, nquel (EUR 11478 EN,1988) y berilio, monxido de carbono, etilbenceno, metil-estireno
isopropilbeneno, anestsicos inhalatorios y selenio (EUR 12174 EN,1989). En cada una de estas monografas se
recoge una detallada informacin sobre toxicologa y efectos para los seres humanos, metabolismo, e indicadores
biolgicos especficos del compuesto qumico que se trate, incluyendo una recopilacin de los principales estudios
tericos y experimentales realizados.
Tambin se han publicado monografas generales sobre control biolgico de contaminantes qumicos en el mbito
laboral que recopilan datos sobre utilizacin industrial de los mismos, concentraciones halladas en los diferentes
medios biolgicos en estudios experimentales, metabolismo y excrecin, toxicidad, control biolgico y
procedimientos de anlisis (Baselt, 1980) o guas de control biolgico de la exposicin a compuestos qumicos que
incluyen metales, compuestos orgnicos, inorgnicos, plaguicidas y agentes mutgenos y cancergenos (Lauwerys,
1983).
Algunas monografas estn dedicadas especficamente al control biolgico de la exposicin de determinados tipos de
contaminantes, como metales (Carson, 1987) donde se recogen lmites de exposicin, toxicocintica y efectos de los
metales, con abundantes referencias a estudios experimentales o para pesticidas (Wang y col. 1989) donde se
recogen aspectos relacionados con el control biolgico, la absorcin percutnea y los procedimientos analticos para
plaguicidas. Otras publicaciones se centran ms en los aspectos metodolgicos, realizando una revisin sistemtica
del anlisis en diversos medios biolgicos tales como grasa, piel, uas, pelo, sangre, orina y aire exhalado, de
indicadores biolgicos de exposicin (Sheldon y col. 1986).
El inters que despierta este tema en el mbito cientfico relacionado con la salud laboral y la higiene industrial, ha
propiciado tambien la publicacin de diversas revisiones bibliogrficas que contribuyen a actualizar aspectos
concretos del tema desde distintod enfoques. As, la Comisin de Toxicologa de la Unin Internacional de Qumica
Pura y Aplicada (IUPAC) ha elaborado un documento donde se recogen recomendaciones en relacin con el control
46
biolgico para la exposicin a compuestos orgnicos voltiles (Heinrich-Ramm y col. 2000) donde se detallan
aspectos relacionados con los procedimientos de muestreo, mtodos analticos, sistemas de control de calidad,
interpretacin de los resultados, etc. y en el caso de la exposicin laboral a plagicidas, Maroni y col. han realizado
una revisin muy documenteda sobre su control biolgico, en la que se ofrecen datos sobre las principales familias:
organofosforados, carbamatos, ditiocarbamatos, piretrides sintticos, organoclorados, herbicidas fenoxiacticos,
compuestos de amonio cuaternario, rodenticidas, etc. En todos los casos se incluyen, los tipos de biomarcadores
utilizables, as como los procedimientos de muestreo y anlisis (Maroni y col. 2000).
Tambin se ha abordado este tema desde el punto de vista analtico, como se detalla en la revisin realizada sobre
la aplicacin al control biolgico de la cromatografa lquida-espectrometra de masas (Manini y col. 2004) o la
revisin de mtodos analticos aplicables al control biolgico del personal de hospitales expuestos a agentes
antineoplsicos (Turci y col. 2002).
Otro aspecto relacionado con este tema, tal como el aseguramiento de la calidad del control biolgico en
exposiciones laborales, ha sido recogido en una revisin especfica (Schaller y col. 2002), as como otras revisiones
se han enfocado a profundizar en el conocimiento y aplicacin de determinados tipos de indicadores biolgicos,
analizando las ventajas e inconvenientes de su utilizacin, como la realizada por Imbriani y col. sobre la utilizacin
de gases y compuestos orgnicos sin biotransformar en orina como biomarcadores de la exposicin laboral (Imbriani
y col. 2005).
47
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52
Nivel 4. Autoevaluacin
Autores:
Manuel Menndez Gallego
Servicio de Qumica. Instituto Nacional de Toxicologa y Ciencias Forenses. Sevilla. Espaa
Carlos Barrios
Facultad de Qumica y Farmacia. Universidad de Concepcin. Chile
Cuestionario
1. En la determinacin de la dosis de exposicin es necesario conocer varias circunstancias. Cules de las

propuestas son correctas?
a) Medicin del txico

b) Lmite de exposicin permisible del txico
c) Edad del trabajador
d) Tiempo real de exposicin
2. Existen varias formas de determinar la dosis absorbida. Indique cual de las siguientes es incorrecta
a) Determinacin del txico en el aire ambiente y comparacin con el lmite de exposicin permisible
b) Diferencia en la concentracin del txico entre el aire inhalado y el exhalado
c) Determinacin de la concentracin del txico en la sangre
d) Determinacin de la concentracin de un metabolito en la orina
3. Para establecer un programa de control biolgico deben conocerse previamente diversas circunstancias y
requisitos. Indique cual de las siguientes es innecesaria
a) Conocimiento de la toxicocintica y de la toxicodinamia del xenobitico

b) Momento apropiado de la toma de muestra
c) Duracin de la exposicin laboral
d) Metodologa analtica sensible, exacta y precisa
4. El control biolgico presenta diversas ventajas Cul de las siguientes es incorrecta?
a) Individualiza el riesgo de cada trabajador

b) Permite conocer el grado de absorcin, pero no el de exposicin
c) Menores necesidades de instrumental para la toma de muestras
d) Tiene en cuenta las caractersticas antropomtricas del trabajador
5. Los estudios epidemiolgicos prospectivos de cohortes deben cumplir una serie de requisitos. Indique cual de los
siguientes es incorrecto.
a) Clasificacin y descripcin de los puestos de trabajo

b) Informacin sobre las propiedades y caractersticas txicas del producto final, de materias primas y productos
intermedios
c) Valoracin sistemtica ambiental, biolgica y mdica de los riesgos qumicos
53
d) Valoracin de la repercusin econmica tanto de las evaluaciones de riesgos, como de los medios de proteccin
utilizados
6. Cul de las siguientes propuestas no tiene que ser incluida en un estudio epidemiolgico prospectivo de
cohortes?
a) Descripcin del proceso productivo

b) Nmero de trabajadores implicados
c) Descripcin de puestos de trabajo
d) Informacin de las propiedades txicas de las materias primas
7. Entre los diferentes mtodos para evaluar la exposicin a sustancias genotxicas se encuentra la "dosimetra
biolgica efectiva". Seale cual de las siguientes contestaciones responde correctamente a dicha modalidad de
evaluacin
a) Ensayos de mutagenicidad en orina

b) Estudio de mutaciones genticas en clulas somticas
c) Estudio de aberraciones cromosmicas en clulas germinales
d) Determinacin de aductos con ADN de eritrocitos o de clulas somticas
Cul de las siguientes definiciones de epidemiologa en T.O. le parece la ms adecuada:
a. Es el tratado de las epidemias. ( RAE)

b. Es el estudio de la distribucin y de las determinaciones de la prevalencia de la enfermedad en el hombre (
MacMahom, Pugh)
c. Es el estudio de la salud del hombre con relacin a la totalidad de su medio ( Payne)
d. Estudio de la distribucin de estados de salud y sus determinantes en las poblaciones y la aplicacin de este
estudio al control de problemas sanitarios ( Last)
e. Aplicacin de los mtodos epidemiolgicos para describir los tipos de enfermedades que se encuentran
entre los trabajadores y para identificar los factores que las originan en el ambiente laboral.
Las facetas preventivas de la toxicologa Ocupacional (T.O.) son:
a. La realizacin de estudios in vivo en animales de experimentacin

b. La realizacin de control biolgico y estudios epidemiolgicos
c. La realizacin de estudios en voluntarios en individuos voluntarios
d. La realizacin de estudios in vitro en cultivos celulares
e. Todas las anteriores
En T.O. las vas de entrada de xenobiticos ms importantes son:
a. Sistema G.I.
b. Sistemas drmico
c. Sistema respiratorio
d. b y c son verdaderos
e. todos los anteriores son verdaderos
54
Una medida usada para observar la variabilidad de respuesta txica es la desviacin estndar: Una variacin
estndar representa:
a. 95.2 % respuesta
b. 35.4 % respuesta
c. 68.3 % repuesta
d. 45.5 % respuesta
e. ninguna de las anteriores
Porqu a veces es difcil identificar una sustancia qumica en una industria o planta industrial:
a- generalmente se utilizan ms los nombres comerciales que los nombres qumicos
b. por el secreto de marca registrada
c. por la diferencia en el grado de pureza que existe entre diferentes marcas
d. muchas veces estas impurezas causan el efecto txico del producto
e. todas las anteriores
En que formas fsicas se pueden presentar las sustancias qumicas en nuestro lugar de trabajo:
a. gases, vapores, humos, slidos
b. adsorbidos en partculas lquidas como gotas lquidas.
c. aerosoles
d. adsorbidos en partculas slidas "inertes"
e. todas las anteriores
Cul es el criterio bsico que debe aplicarse para abordar cules deberan ser los objetivos y protocolos de
investigacin en T.O.
a. que midan la realidad social del pas
b. que tengan como criterio los intereses econmicos y de los trabajadores.
c. Que se establezcan sobre bases cientficas
d. Que reflejen el pensamiento de una economa global de mercado
e. Todos los anteriores
Entre los indicadores de efecto biolgico de genotoxicidad que se manifiestan como cambios celulares estn todos
los siguientes a excepcin de:
a. Aberraciones cromsmicas en linfocitos de sangre perifrica1
b. Determinacin de intercambio de cromtidas hermanas
c. Determinacin de microncleos
d. Productos de escisin del DNA en orina
e. Todos los anteriores
En un estudio de casos y controles, el grupo control est integrado por:

a. Los enfermos expuestos al xenobitico
b. Los sanos expuestos al xenobitico
c. Los enfermos no expuestos al xenobitico
55
d. Los sanos no expuestos al xenobitico
e. Ninguno de los anteriores
De las siguientes distribuciones cules cree usted que se aproximan a una distribucin normal?
a. edades de los trabajadores de una industria
b. ingreso per cpita con relacin aotra industria
c. nmero de hijos de las trabajadoras de la industria
d. estaturas de los trabajadores
e. ninguna de las anteriores
Analice las tres formas de medir la "dosis absorbida" de un xenobitico.
Indique los principios de toxicologa fundamental que debe tener en cuanta para establecer correctamente las
relaciones dosis / respuesta. Analice las figuras 1 y 2 del Mdulo.
Qu requisitos debe cumplir un programa de T.O.
Cmo abordara Ud. Un programa de control biolgico en T.O.
Seale las ventajas y desventajas de la matriz biolgica orina en T.O.
Qu ventajas tiene la matriz aire exhalado en la determinacin de compuestas orgnicos voltiles en T.O.
Porqu las tcnicas como los " impingers" " cyclones " filtros de celulosa y muestreo en tubo no son apropiadas para
el monitoreo de los mximos de toxicidad
En la inhalacin de una concentracin dada de una sustancia gaseosa, mientras ms extenuante sea el trabajo que
se est realizando, ms sustancia qumica se absorber y por el contrario las sustancias voltiles se eliminarn de
manera ms rpida durante el esfuerzo fsico. De las razones.
Cuando el toxicologa puede usarse el efecto antagnico de las sustancias qumicas para propsitos especficos.
Explique porqu es difcil de predecir las interacciones de los procesos de biotransformacin con las consecuencias
toxicolgicas usando animales de experimentacin
Cul es el significado de la afirmacin que "slo un grupo de sustancias que se demostrado son cancergenas en
experimentacin animal lo son tambin para el hombre".
Porqu los resultados obtenidos en experiencias " in vivo" en humanos son tan importantes cuando se fijan valores
MACs.
A pesar que las recomendaciones con relacin al asbesto se realizaron en 1972, porqu es an comn encontrar
mesoteliomas como resultado de exposicin a este producto qumico.
56
Cules son las posibilidades y limitaciones del monitoreo biolgico (MB) cuando se compara con el monitoreo del
medio ambiente (MA)?
An a concentraciones muy bajas (1 ppm) la exposicin a tolueno diisocianato (PM = 174) puede inducir reacciones
asmticas en algunos individuos. Estas reacciones ocurren generalmente entre las 2 a 6 horas despus de la
exposicin. El MAC para esta sustancia qumica es de 0.14 mg x m-3 . Exprese el MAC en unidades de ppm. Cmo
pueden ser controlados los trabajadores que usan esta sustancia qumica
Diga si es cierto o falso lo siguiente con relacin a los estudios de casos y control
a. es til en enfermedades de baja incidencia
b. produce menos asociaciones falsas
c. no permite estimar el riesgo relativo
d. es ms barato y se realiza en menos tiempo
Diga si es cierto o falso lo siguiente con relacin al estudio de cohortes

a. es til en enfermedades de baja incidencia
b. produce menos asociaciones falsas
c. permite estimar el riesgo relativo
d. es ms barato y se realiza en menos tiempo
Ud. sospecha que los solventes orgnicos de una industria del plstico puede producir deformaciones congnitas en
el nio cmo diseara un estudio de cohortes para resolver este problema cules seran la cohorte expuesta y
cul la de control?
Seale (en la columna B) los indicadores que propondra para medir los hechos enumerados en la columna A.
Informacin disponible:
1. total de defunciones
2. nmero de alcohlicos que recaen despus del tratamiento
3. defunciones por cncer
4. cncer heptico notificados
5. defunciones por cncer heptico
6. nmero de alcohlicos tratados
<< A >> << B >>

Que se desea medir Indicador propuesto respuesta
a. Importancia relativa del cncer ocupacional (3 / 1 x 100)

como causa de muerte
b. riesgo de morir por cncer heptico en trabajadores .... (5 / 4)

que utilicen benceno
c. frecuencia con que el tratamiento de alcohlicos (2 /5)
fracasa en un ao de observacin.
57
Aclaracin de respuestas.
a. frecuencia relativa, la importancia relativa del cncer se mide colocando en el numerador las defunciones por ca y
en el denominador el total de defunciones; esta frecuencia relativa multiplicada por 100, da el porcentaje de la
importancia relativa del ca en unos datos especficos
b. esta expresado por el nmero total de casos en el numeral sobre el nmero de casos notificados. Es necesario
hacer notar que para que la frecuencia relativa sea verdadera, TODOS los casos de cncer heptico deben haberse
notificado
c. en el numerador debe ir el nmero total de alcohlicos que recaen despus del tratamiento y en el denominador
la poblacin en riesgo, esto es, el total de alcohlicos tratados.
Para cada uno de los indicadores propuesto diga si es una razn, una proporcin o una tasa
a. proporcin
b tasa
c proporcin o tasa segn se considere.
Suponga que en un estudio epidemiolgico en T.O. en una industria obtienen los siguientes datos:
Patologa Incidencia / al 10 000 ind. Prevalencia 31.dic / 10000 ind

Dermatitis 4 2.4
Neoplasias malignas 3.2 10.1
Cmo puede explicarse el que las neoplasias malignas teniendo una velocidad de produccin (incidencia) ms baja,
tengan una mayor proporcin de casos (prevalencia) en un momento dado
( Rpta. El nmero de casos que existen en un momento dado (prevalencia momentnea) es funcin de la incidencia
(nmero de casos nuevos) y de la duracin de la enfermedad. Por esta razn, los neoplasmas malignos al tener una
duracin mayor que las dermatitis, pueden aparecer con una prevalencia tan elevada.)
A continuacin se resumen los principales hallazgos de la investigacin de silicosis practicada en tres industrias. En
conjunto se efectu el examen de 4000 personas de un total de un total de 8.588
trabajadores.
Poblacin total Poblacin examinada
Total 8.588 4.000
Mina 4.849 2.606
Planta 3.739 1.394
Se examin a trabajadores de minas y plantas expuestas al riesgo de silicosis, con excepcin de la industria 3,
donde se excluy en la seccin mina a un 34>% por ser individuos recin ingresados al trabajo: en la seccin planta
se examin solamente a aquellos que trabajaban con molinos y algunos trabajadores de fundicin, o sea: trabajos
expuestos
58
a. En qu condiciones aceptara usted que estos resultados corresponden a la realidad de las empresas?
b. Cul es el riesgo comparativo de los trabajadores de las minas y de las plantas
c. Cul de las es empresas tiene ms riesgo?
d. Examine la distribucin por edades de los trabajadores de las industrias
e. Cul ha sido el tiempo de exposicin de los trabajadores en cada industria.
59
Tabla 3. Distribucin de obreros y empleados en las tres industrias segn el tiempo de exposicin al riesgo de
silicosis.
f.- Cul es el tiempo de exposicin que han tenido los casos de silicosis?
g.- Cul es el riesgo de diferentes tiempos de exposicin?
h.- Cul es la prevalencia media segn el tiempo de exposicin en el total de las tres industrias?
Tabla 4.- Prevalencia de silicosis en tres industrias segn el tiempo de exposicin al riesgo
60
Tabla 5 Prevalencia ajustada segn tiempo de exposicin al riesgo.
Tiempo I-1 I-2 I-3

[Aos]
<4 0 0 0.36
4-9 0.43 1.2 3.50
10-14 1.1 5.4 12.1
15-19 5.3 15.1 30.8
20-29 18.0 23.5 46.55
> 30 22.7 25.0 30.8
61
i.- Examinando con mayor detalle la situacin de las industrias mantiene su decisin anterior con relacin a cul
industria tienen ms riesgo?
Respuestas:
a.- En esta investigacin se examinaron 4. 000 trabajadores de un total de 8.588. De acuerdo con los datos, ello
corresponde a un 46.6% de examinados de la poblacin total; un 53.7% de trabajadores de las plantas. De la
descripcin se desprende que esos 4.000 corresponden a aquellos expuestos al riesgo de silicosis, sealndose
especficamente las exclusiones realizadas. Si efectivamente corresponden al total de expuestos, los resultados
son representativos de la situacin de cada industria. La mayor dificultad en este tipo de estudio reside en el
volumen de personas a examinar, inicialmente con tcnicas radiolgicas y posteriormente con otras
investigaciones de laboratorio. Si no resulta posible estudiar el total, se requiere disear una muestra estratificada
considerando las variables que tienen importancia en el desarrollo de la patologa.
b.- Riesgo en trabajadores de mina y planta. De acuerdo con los datos de tabla 1, la prevalencia de silicosis es:
c.- Riesgo de las Industrias. La tasa bruta de prevalencia de silicosis (Tabla1) revela la mayor prevalencia en la
Industria 2( 7.7%, seguida de la empresa 3 ( 6.3%) y la Industria 1 ( 3.,3%).
62
d.- Edad de los trabajadores: La distribucin porcentual segn edad es la siguiente de acuerdo a los datos de la
tabla 2
Puede apreciarse que la industria 3 tiene una mayor proporcin de empleados jvenes. Si se compara con la tcnica
de Chi cuadrado la distribucin por edades, se encuentra que la industria 3 difiere significativamente de la suma de
las industrias 1 y 2; la probabilidad de azar en inferior a 0.001.
este hecho en importante porque el riesgo se silicosis es de tipo acumulativo y, en consecuencia, es afectado por la
edad de los trabajadores, factor que a su vez est asociado con el tiempo de trabajo y de exposicin al riesgo.
e.- Tiempo de exposicin al riesgo.
Se confirma que la industria 3 difiere de las industrias 1 y 2 (probabilidad de azar cuando Chi cuadrado es inferior a
0.001) en el tiempo de exposicin, el cual es menor.
f.- Tiempo de exposicin en los afectados por silicosis. La Tabla 4 muestra que parta el total de las tres industrias, el
tiempo de exposicin para los enfermos de silicosis ha sido de:
Como se visualiza de la distribucin anterior, la gran mayora de los silicosos originados en la minera tienen tiempos
prolongados de exposicin, aunque una fraccin (10.3%) adquiere la enfermedad en perodos inferiores a 10 aos.
63
g.- Riesgo segn tiempo de exposicin. El riesgo que aparece en la tabla 4 corresponde a dividir el nmero de casos
de silicosis de cada industria segn el tiempo de exposicin (nmeros absolutos de la tabla 4) por el nmero de
empleados y obreros de cada empresa segn el tiempo de exposicin (Tabla 3).
La prevalencia de silicosis para el total de las 3 industrias segn el tiempo de exposicin es:
h.- Riesgo ajustado de las industrias:
Examinado los datos de la tabla 5, sin necesidad de ajustar las tasas de prevalencia, se advierte la paradoja que la
empresa 3, cuya prevalencia total (6.3 %), no es la ms peligrosa de las tres industrias consideradas; sin embargo,
tiene prevalencias significativamente ms altas en cada uno de los grupos de tiempo de exposicin considerados. La
paradoja se explica por la alta proporcin de trabajadores con poco tiempo de exposicin y baja prevalencia
existentes en la industria 3 y que pesan significativamente en el total de esa empresa. Si se desea afinar la
medicin, conviene ajustar las tasas de prevalencia segn el tiempo de exposicin de los trabajadores. De acuerdo
con los datos de la tabla 5, los casos esperados (aplicando la prevalencia observada de cada industria a la poblacin
total de las 3 industrias o poblacin estndar son los siguientes
El ajuste de la tasas de prevalencia demuestra, como lo sugera el estudio de las tasas de prevalencia especficas
segn el tiempo de exposicin que el mayor riesgo est en la empresa 3.
64

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MODULO 11.

Tendencias en Toxicologa Ocupacional

Mdulo 11. Tendencias en Toxicologa Ocupacional

Nivel 2. Desarrollo del Tema

Nivel 3. Para Saber Ms

La doctrina de esta disciplina consiste en:

* Conocer la capacidad fisiopatolgica de las sustancias sobre los trabajadores.

Asimismo, en apartados separados, se desarrollan el preocupante tema de los fenmenos de cancerognesis

Nivel 2. Desarrollo del Tema

Autor: Manuel Menndez1,2

Riesgo: Es la frecuencia esperada de efectos indeseables derivados de la exposicin a un contaminante en unas

Riesgo absoluto: Riesgo excesivo debido a la exposicin.

Riesgo relativo: Relacin entre riesgo de la poblacin expuesta y el de la poblacin no expuesta.

La determinacin de la "dosis de exposicin" lleva implicada los siguientes pasos fundamentales:

o Determinacin de la duracin y tipo de exposicin.

El hecho de que la representacin grfica de las relaciones dosis-respuesta en la modalidad de frecuencias

Autor: Manuel Menndez1,2

Autor: Manuel Menndez1,2

1. Irritantes del sistema respiratorio

1.1. Irritantes del tracto respiratorio superior.

e) Otros irritantes respiratorios .

De acuerdo con el mecanismo de su accin txica se subdividen:

2.1. Asfixiantes simples.

2.2. Asfixiantes qumicos.

4. Txicos lesivos del tejido pulmonar

4.1. - Polvos neumoconiticos.

4.2.- Polvos molestos.

4.3.- Polvos alergnicos.

Autor: Manuel Menndez1,2

Captulo II.- Control biolgico de la exposicin ocupacional a contaminantes qumicos

Autor: J. Francisco Periago Jimnez

Los marcadores biolgicos, tambin denominados determinantes o indicadores biolgicos de exposicin a un

En muchos casos es ms til la determinacin de la velocidad de eliminacin, es decir, la cuantificacin del

Como se ha mencionado anteriormente, en las determinaciones biolgicas de compuestos orgnicos voltiles en

Preparacin de la muestra y anlisis

El incremento en la aplicacin y desarrollo de procedimientos de control biolgico ha tenido como consecuencia la

Valores lmites de referencia

Autor: J. Francisco Periago Jimnez

Captulo III.- Estudios epidemiolgicos de la exposicin laboral

Autor: Manuel Menndez1,2

Estado del Tema

Informacin sobre las propiedades y caractersticas txicas de todas estas sustancias.

Descripcin de los equipos de proteccin personal y colectiva, fecha de instalacin, poltica de

Registro de las emisiones de contaminantes atmosfricos y de vertidos acuosos al ambiente prximo a la

o Suministrar informacin fiable sobre el tipo y grado de exposicin.

o Conseguir mtodos de muestreo y anlisis de muestras ambientales y biolgicas normalizados.

o Permitir la evaluacin de la efectividad de los mtodos de control aplicados.

o Establecer la historia de exposicin laboral de individuos y de grupos de trabajadores expuestos a un

Autor: Manuel Menndez1,2

Autor: Manuel Menndez1,2

Determinacin de la actividad mutagnica en materiales biolgicos.

Observacin citogentica en clulas somticas humanas.

Deteccin de mutaciones genticas en clulas somticas.

Determinacin de aductos de cidos nucleicos o protenas.

Determinacin de la reparacin del ADN.

Determinacin de indicadores tumorales.

Cada una de ellas poseen diferentes ventajas, limitaciones y aplicabilidades.

Autor: Manuel Menndez1,2

Nivel 3. Para saber ms

Efectos fisiopatolgicos de los xenobiticos de inters toxicolgico en el ambiente ocupacional. Revisin

Autor: Manuel Menndez1,2

1. Irritantes del sistema respiratorio

1.1. Irritantes del tracto respiratorio superior.

1.2. Irritantes del tracto respiratorio superior y del tejido pulmonar.