Wuolah Free Bloque I - Toxicologia Fundamental

i
Indice general
1. ORIGENES Y ALCANCE DE LA TOXICOLOGIA 1

1.1. CONCEPTOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.2. PRINCIPALES HITOS HISTORICOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.3. ETIOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.4. CRITERIOS O PARAMETROS DE TOXICIDAD . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
2. EL FENOMENO TOXICO 7
2.1. RELACION DOSIS-RESPUESTA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
2.2. RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-ACTIVIDAD . . . . . . . . . . . . . . . 10
2.3. RELACIONES CUANTITATIVAS (QSAR) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2.4. FASE TOXICOCINETICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2.4.1. Membrana como mosaico fludo: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
2.4.2. Mecanismos de Transporte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
2.4.3. Difusion pasiva: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.4.4. Principales Vas de Absorcion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
3. TOXICOCINETICA (II) 23
3.1. DISTRIBUCION y FIJACION: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
3.2. FIJACION SELECTIVA y ACUMULACION DE TOXICOS . . . . . . . . . . . 24
4. BIOTRANSFORMACION 27
4.1. TIPOS DE REACCIONES DE BIOTRANSFORMACION: reacciones de fase I
y fase II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
4.2. FASE I: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
4.2.1. Oxidacion: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
4.2.2. Reduccion: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
4.2.3. Hidrolisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
4.3. FASE II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
4.4. INTERES DEL METABOLISMO A NIVEL TOXICO: . . . . . . . . . . . . . . 32
4.5. FACTORES QUE AFECTAN A LA BIOTRANSFORMACION DE LOS
TOXICOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
5. ELIMINACION DE TOXICOS: Aspectos Generales. 37

5.1. PRINCIPALES VIAS DE ELIMINACION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
5.2. Va Renal: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
5.2.1. Interes toxicologico: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
5.3. Va Pulmonar: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
5.4. Va biliar-fecal: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
5.5. OTRAS VIAS: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
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ii INDICE GENERAL
5.5.1. Saliva: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
5.5.2. Sudor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
5.5.3. Leche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
5.5.4. Faneras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
6. MECANISMO DE ACCION DE LOS TOXICOS 43

6.1. TIPOS DE TOXICIDAD: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
6.1.1. Toxicidad inespecfica (a) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
6.1.2. Toxicidad selectiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
6.2. MECANISMOS DE ACCION TOXICA (toxicodinamica): . . . . . . . . . . . . . 45
6.2.1. Alteracion de la composicion o la fluidez de las membranas: . . . . . . . . 46
6.2.2. Generacion de hipoxia: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
6.2.3. Alteracion a nivel de metabolitos esenciales: . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
6.2.4. Alteracion de actividades enzimaticas: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
6.2.5. Alteracion del material genetico: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
6.2.6. Generacion de intermediarios reactivos: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
7. DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION 51

7.1. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES: . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
7.2. TRATAMIENTO LOCAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
7.2.1. Piel y Mucosas: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
7.2.2. Ojos: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
7.3. TRATAMIENTO GENERAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
7.3.1. Descontaminacion gastrointestinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
7.3.2. Tratamiento antidotico: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
7.3.3. Tratamiento neutralizante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
7.3.4. Tratamiento eliminador o depuracion renal . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
8. INTRODUCCION A LA EVALUACION DE LA TOXICIDAD Y EL

RIESGO 57
8.1. PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE LOS ENSAYOS DE TOXICIDAD: . . . 58
8.2. VARIABLES GENERALES EN LA EVALUACION TOXICOLOGICA . . . . . 58
8.3. CLASIFICACION DE LOS ENSAYOS DE TOXICIDAD: . . . . . . . . . . . . . 59
8.3.1. Ensayos de toxicidad Aguda: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
8.3.2. Ensayos de toxicidad subcronica: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
8.3.3. Ensayos Especficos: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
8.4. ESTUDIOS DE CARCINOGENESIS: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
8.4.1. Estudios a largo plazo: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
8.4.2. Estudios a corto termino: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
9. CRITERIOS O PARAMETROS DE TOXICIDAD: 65

9.1. INDICE DE TOXICIDAD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
9.1.1. Indices de toxicidad aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
9.1.2. Indices de toxicidad cronica o subcronica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
9.2. LTE: LIMITE TOLERABLE DE EXPOSICION . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
9.3. CMP: CONCENTRACIONES MAXIMAS PERMISIBLES . . . . . . . . . . . . 69
9.4. CANCERIGENOS: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
9.4.1. Genotoxicos: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
9.4.2. Calculo del riesgo de cancer: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
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INDICE GENERAL iii
10.EVALUACION DEL RIESGO 73

10.1. PROCESO DE EVALUACION DE RIESGOS: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
10.1.1. Identificacion del peligro/analisis de datos: . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
10.1.2. Caracterizacion del peligro: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
10.1.3. Evaluacion de la exposicion: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
10.1.4. Caracterizacion de riesgos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
11.TOXICOLOGIA ANALITICA: Analisis toxicologico 79

11.1. PRINCIPALES ACTUACIONES DEL ANALISIS TOXICOLOGICO . . . . . . 79
11.2. OBJETIVO DEL ANALISIS TOXICOLOGICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
11.2.1. Son necesarios los analisis toxicologicos? . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
11.3. DIAGNOSTICO DE LA INTOXICACION: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
11.4. ANALISIS CLINICOS vs TOXICOLOGICOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
11.4.1. Tipo de muestra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
11.4.2. Mayor complejidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
11.4.3. Tecnicas instrumentales/personal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
11.4.4. (NO) automatizacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
11.4.5. Orientacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
11.5. EL LABORATORIO DE TOXICOLOGIA LABORAL . . . . . . . . . . . . . . . 83
11.6. IMPLICACIONES ANALITICAS DE LA TOXICOCINETICA . . . . . . . . . . 83
11.6.1. Ejemplos: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
12.LA MUESTRA PARA EL ANALISIS TOXICOLOGICO 87

12.1. MUESTRAS EN TOXICOLOGIA FORENSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
12.1.1. Envasado y conservacion de muestras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
12.1.2. Envo: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
12.1.3. Documentacion: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
12.1.4. Muestras en toxicologa forense . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
12.1.4.1. Determinacion de alcoholemia: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
12.1.4.2. Drogas en el pelo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
12.1.5. Almacenamiento de las muestras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
12.2. MUESTRAS EN TOXICOLOGIA CLINICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
12.3. MUESTRAS AMBIENTALES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
13.ANALISIS TOXICOLOGICO 93
13.1. FASES DEL ANALISIS TOXICOLOGICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
13.2. ANALISIS CUALITATIVO: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
13.3. ANALISIS CUANTITATIVO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
13.4. INTERPRETACION DE RESULTADOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
14.TECNICAS DE EXTRACCION 97
14.1. MODALIDADES DEL ANALISIS QUIMICO-TOXICOLOGICO . . . . . . . . . 98
14.2. METODOS NO EXTRACTIVOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
14.2.1. Toxicos gaseosos: CO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
14.2.2. Toxicos volatiles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
14.2.3. Toxicos minerales. CATIONES: Pb, As, Hg . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
14.2.4. Toxicos minerales. ANIONES: Br I ClO3 . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
14.2.5. Toxicos Organicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
14.2.6. Extraccion con disolventes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
14.2.7. Extraccion en fase solida. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104

iv INDICE GENERAL
14.2.7.1. Microextraccion en fase solida: SPME . . . . . . . . . . . . . . . 105
15.TECNICAS ANALITICAS EMPLEADAS EN EL ANALISIS TOXI-

COLOGICO 107
15.1. TECNICAS COLORIMETRICAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
15.2. TECNICAS ESPECTOFOTOMETRICAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
15.2.1. Espectofotometra UV-Visible . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
15.2.2. Espectrofluorometra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
15.2.3. Espectofotometra infrarroja . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
15.2.4. Espectrofotometra de absorcion atomica (EAA) . . . . . . . . . . . . . . 110
15.2.5. Espectrometra de masas (MS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
15.3. TECNICAS CROMATOGRAFICAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
15.3.1. Cromatografa en capa fina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
15.3.2. Cromatografa de gases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
15.3.3. Cromatografa de gases en espacio de cabeza . . . . . . . . . . . . . . . . 114
15.3.4. Cromatografa Lquida de alta Resolucion (HPLC) . . . . . . . . . . . . . 115
15.4. TECNICAS INMUNOQUIMICAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
16.ANALGESICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: SALICI-

LATOS 117
16.1. TOXICOCINETICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
16.1.1. Absorcion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
16.1.2. Distribucion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
16.1.3. Biotransformacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
16.1.4. Eliminacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
16.2. MECANISMO DE ACCION TOXICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
16.2.1. Cuadro clnico: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
16.3. TRATAMIENTO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
17.ANALGESICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: PARA-

CETAMOL Y AINES. 123
17.1. PARACETAMOL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
17.1.1. TOXICOCINETICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
17.1.2. MECANISMO DE ACCION TOXICA: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
17.1.3. MANIFESTACIONES: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
17.1.4. ANALITICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
17.1.5. TRATAMIENTO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
17.2. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES) . . . . . . . . . . . . . . 127
18.PSICOFARMACOS: ANTICONVULSIVANTES E HIPNOTICO-SEDANTES129

18.1. BENZODIACEPINAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
18.1.1. TOXICOCINETICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
18.1.2. Mecanismo de accion toxica: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
18.1.3. Intoxicacion aguda: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
18.1.4. Dependencia: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
18.1.5. Tratamiento de la intoxicacion aguda: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
18.2. BARBITURICOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
18.2.1. Etiologa de las intoxicaciones: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
18.2.2. Toxicocinetica: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
18.2.3. Mecanismo de accion toxica: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
INDICE GENERAL v
18.3. TOXICIDAD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
19.PSICOFARMACOS: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS 139

19.1. ANTIDEPRESIVOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
19.1.1. Toxicocinetica: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
19.1.2. Mecanismo de accion: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
19.1.3. Manifestaciones: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
19.1.4. Tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
19.2. IMAO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
19.2.1. Toxicocinetica: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
19.2.2. Mecanismo de accion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
19.2.3. Intoxicacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
19.2.4. Interacciones: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
19.3. ISRS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
19.3.1. Mecanismo toxico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
19.3.2. Interacciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144
20.NEUROLEPTICOS 147
20.1. FENOTIAZINAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
20.1.1. Dosis toxicas y letales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
20.1.2. Toxicocinetica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
20.1.3. Mecanismo de accion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149
20.1.4. Consencuencias clnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
20.1.5. Tratamiento de la intoxicacion aguda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
20.1.6. Sndrome neuroleptico maligno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151
21.DROGAS DE ABUSO: GENERALIDADES. 153

21.1. DEFINICION: DROGA DE ABUSO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
21.2. TOXICODEPENDENCIA O DROGODEPENDENCIA . . . . . . . . . . . . . . 154
21.2.1. Definicion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
21.3. FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL FENOMENO DE LA DROGADIC-
CION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
21.4. CAPACIDAD ADICTIVA DE DISTINTAS DROGAS . . . . . . . . . . . . . . . 158
21.5. CLASIFICACION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
21.6. BASES BIOQUIMICAS DE LA DROGADICCION . . . . . . . . . . . . . . . . 160
21.6.1. Teora de la expansion enzimatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
22.ALCOHOL 163
22.1. CLASIFICACION DE BEBIDAS EN FUNCION DE LA CONCENTRACION
ALCOHOLICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
22.2. DOSIS TOXICAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
22.3. TOXICOCINETICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
22.4. CURVA DE ALCOHOLEMIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
22.5. MECANISMO ACCION TOXICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
22.6. EFECTOS METABOLICOS DEL ALCOHOL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
22.6.1. HIDRATOS DE CARBONO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
22.6.2. LIPIDOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
22.6.3. VITAMINAS + MINERALES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
22.6.4. PROTEINAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
22.7. CLINICA DE LA INTOXICACION AGUDA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173

vi INDICE GENERAL
22.8. ALCOHOL COMO DROGA DE ABUSO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173

22.9. ABUSO CRONICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174

1
Captulo 1
ORIGENES Y ALCANCE DE LA
TOXICOLOGIA
1.1. CONCEPTOS
Las definiciones historicas de Toxicologa abarcan desde la dada por Orfila en 1814:
toxicologa es la ciencia de los venenos hasta la moderna, pasando por la que Pedro Mata
dio en 1860: Ciencia que estudia las intoxicaciones y las sustancias que las producen.
Nosotros trabajaremos con la siguiente definicion: Toxicologa: ciencia que estudia los
toxicos y las intoxicaciones incluyendo el agente toxico, su origen, propiedades, mecanismo
de accion, consecuencias, metodos analticos, prevencion y tratamiento. Ademas hoy es
importante la delimitacion de la seguridad de los productos qumicos, siendo parte importante
el reconocimiento, identificacion y cuantificacion del riesgo.
Hoy en da no solo abarca al ser humano sino que tambien se ocupa de otros campos de la
vida normal. Esto hace que se diferencien dos bloques:
Toxicologa Basica o Fundamental. Estudia aspectos basicos como entrada en el

organismo, el mecanismo de accion, forma de eliminacion del toxico... y es la parte mas
importante en la que se basa todo lo demas.
Toxicologa Especial o Aplicada. Con diferentes ramas o subdivisiones donde se aplica
lo anterior a distintos campos y as resolver diferentes problemas que se presenten. Tal
como dijimos el otro da, la toxicologa es una ciencia aplicada.
1. Toxicologa Medica, dentro de la cual esta la forense, la clnica y la industrial.
Esta se ocupa del diagnostico, el pronostico, la prevencion y el tratamiento de las
intoxicaciones.
La toxicologa clnica tiene el objetivo del diagnostico y el tratamiento de las
intoxicaciones. Se hace a nivel hospitalario.
La toxicologa forense se ocupa de todos los problemas judiciales donde esta implicado
un toxico. Esta era la accion que tena cuando nacio la toxicologa. No solo se trata
de trabajar sobre el cadaver, sino mucho mas en el individuo vivo, por ejemplo en los
controles de alcoholemia.

2 1. ORIGENES Y ALCANCE DE LA TOXICOLOGIA
La Toxicologa industrial tiene el objetivo principal de la prevencion de la intoxicacion

en el medio laboral.
2. Toxicologa veterinaria: Lo mismo que la medica pero para el caso de los animales,
sobre todo en los de compana y en los productores de alimentos.
3. Toxicologa alimentaria: las mayores intoxicaciones colectivas han sido por
alimentos, que pueden tener sustancias toxicas de forma natural o accidental
por contaminacion o mal tratamiento o conservacion. Estudiaremos consecuencias
negativas del uso de aditivos y por contaminacion accidental.
4. Ecotoxicologa: estudia el impacto de los toxicos sobre el ecosistema (de la actividad
humana casi siempre) lo cual tiene efectos negativos sobre animales, plantas y
humanos. Estudia el impacto sobre el ecosistema como concepto amplio.
5. Evaluacion de la toxicidad: el objetivo es establecer el tipo y el grado de toxicidad
de una sustancia para definir el mismo y establecer los niveles de seguridad.
6. Toxicologa Analtica: cualquier problema de toxicologa suele necesitar el paso
por la toxicologa analtica, que detecta, identifica y cuantifica el toxico. Es parte
integral de todas las anteriores, aunque se considera como rama independiente dada
su complejidad.
Veneno: significa sustancia dotada de alta toxicidad. Se usaban con fines criminales.
Toxico: Cualquier sustancia que sea toxica, aunque lo que hace muchas veces que sea
toxica o no es la dosis (es decir, la toxicidad depende de la dosis.) Durante mucho tiempo
se confundio la palabra ((veneno)) con ((toxico)) y se usaron indistintamente. El termino
toxico es mas amplio y engloba al termino veneno y a todas aquellas sustancias que son
toxicas dependiendo de la dosis como por ejemplo los barbituricos.
Toxico desde pto de vista practico: todo agente qumico que ingresado en el organismo
altera elementos bioqumicos fundamentales para la vida, ya sea a dosis baja o alta.
Aqu estamos excluyendo agentes fsicos como por ejemplo el rudo y tambien aquellos
agentes capaces de producir toxi-infecciones que estaran estudiados por otras disciplinas
(por ejemplo infecciones por microorganismos), lo que s estudiamos es el toxico, no el
microorganismo. La mayora de toxicos conocidos son producidos por el hombre (origen
antropogenico) aunque tambien los hay de origen natural (como la toxina botulnica,
micotoxinas, toxinas de las setas....). No obstante, los naturales siempre estan en menor
proporcion que los artificiales.
Toxicidad: Capacidad inherente a una sustancia para producir efectos perjudiciales. Es
un fenomeno muy complejo que depende de muchos factores (por ejemplo, hay cosas que
son toxicas para los ninos y que no lo son para adultos.)
Intoxicacion: Conjunto de trastornos que derivan de la presencia de un toxico en el
organismo. Las alteraciones se traducen en trastornos o sntomas. Hasta que no aparecen,
no es una intoxicacion.
Formas de toxicidad o intoxicacion:
Aguda: exposiciones de corta duracion con una absorcion rapida del toxico. Puede
tratarse de una dosis unica o de dosis multiples siempre absorbidas en un perodo de
tiempo corto (maximo 24 horas). El cuadro clnico aparece tras absorcion y suele ser
grave por dosis grandes normalmente.
Subaguda o Subcronica: Exposiciones frecuentes o repetidas en un perodo de tiempo
como maximo de 90 das (3 meses), tras el cual aparecen los sntomas.
1.1. CONCEPTOS 3
Cronica: es la que aparece en un plazo de tiempo mas o menos largo (siempre superior
a 90 das) donde hay absorciones repetidas del toxico. La dosis suele ser minima,
a veces inapreciable. Es frecuente en el medio laboral (por ejemplo, personas que
trabajan en fabricas en contacto con toxicos). Tambien es frecuente en toxicologa
alimentaria por ingestion de toxicos en alimentos de forma diaria o toxicologa
ambiental (vivir en determinadas zonas). Se puede producir por dos mecanismos:
1. Efectos acumulativos (Acumulacion de dosis:) Lo usan los toxicos acumulativos
como el metanol, derivados aromaticos organoflorados, arsenico, fluor, (derivados
minerales), metales pesados como el Cd, Hg... Este tipo de toxicos se acumulan
o retienen en el organismo mediante afinidades de tipo fsico o de tipo qumico.
a) Fsico: Liposolubilidad (algunos son liposolubles) como ocurre con los
derivados aromaticos organoclorados, que los acumulan en el tejido adiposo,
bazo o hgado. Ejemplo aves + DDT que movilizan la grasa en la migracion
por alta actividad fsica; las dioxinas tambien son de este tipo, los PBCs
(producidos de incineraciones.)
b) Qumicas: son capaces de fijarse a determinados componentes celulares. Por
ejemplo los metales como el Pb y el As tienen afinidad por grupos SH
(azufrados) como los aas cistena y metionina. Las protenas azufradas estan
principalmente en el pelo y en las unas (estructuras faneras) donde quedan
retenidas. Estos se pueden usar para diagnosticar intoxicaciones cronicas.
Otro ejemplo es el monoxido de carbono (CO) que tiene afinidad por la
hemoglobina (Hb).
c) Problemas en la eliminacion del toxico del organismo: es decir, no es elimi-
nado. Las enfermedades renales son las que produciran esta intoxicacion. El
toxico a dosis bajas por s solas no tienen efecto toxico pero van quedando
retenidas.
D1 D1
D2 D2
D3 D3
La suma de todas ellas puede dar lugar a una dosis lo suficientemente grande
como para producir la intoxicacion o efecto toxico. El tiempo requerido
depende de la magnitud de la Dosis absorbida, la velocidad de eliminacion y
del intervalo entre exposiciones.
2. Efectos aditivos (Sumacion de Efectos:) No es la dosis la que se acumula, como
ocurre en el caso anterior, sino que lo que se acumula en el organismo es el efecto
producido en el mismo por cada dosis independiente. La dosis 1 entra, se absorbe
y se une al receptor, ejerce un efecto pequeno y se elimina. Esto se va repitiendo
varias veces:
D1 D1 E1
D2 D2 E2
D3 D3 E3
Estos efectos de forma independiente no son capaces de producir sntomas

apreciables, pero se suman y llega un momento que se hacen apreciables.
Se acumula el efecto. Por ejemplo el dimetilaminoazobenceno, el cual

administrado a ratas produce cancer de hgado incluso habiendose eliminado del

organismo. Es el mecanismo tpico de actuacion de las sustancias cancergenas,
en las que el cancer aparece incluso cuando ya no queda rastro de esa sustancia
en el organismo. En estas sustacias no existe dosis umbral porque por pequena
que sea la dosis, produce algo de efecto, aunque sea pequeno.
Retardada: se produce posteriormente a una unica intoxicacion y en un plazo de
tiempo mayor o menor que depende del toxico. Algunos toxicos, tras una unica
exposicion y tras haberse eliminado, producen efectos mas o menos graves tras
una fase de latencia (perodo de latencia sin sntomas) como por ej Paraquat
(herbicida) que tras los sntomas de intoxiacion aguda, llega un perodo de latencia sin
sntomas, pero luego sobreviene un problema pulmonar; insecticidas OP que producen
neuropata retardada tras sntomas intestinales; o Nitrosaminas.
1.2. PRINCIPALES HITOS HISTORICOS
Esto no suele ser pregunta de examen, solo como curiosidad.
La toxicologa empieza en la Prehistoria (aparece con el hombre) debido al uso de los venenos
como armas de caza. En Egipto los mayores conocedores eran los sacerdotes y destacaban toxicos
vegetales y minerales. Tambien algunos de origen animal. En Grecia se usaban los venenos
como armas de ejecucion, destacando la cicuta (historia de Hipocrates). Hipocrates fue un
medico que escribio los primeros escritos de toxicologa. Los poemas de Nicander de Colofon
de esta epoca tambien estaban basados en intoxicaciones. En Roma se usaba el veneno como
arma y el mas importante que empezo a usarse el arsenico (ademas de otros). Con Arsenico se
enveneno a numerosos personajes famosos como Locusta. Lex Cornelia fue una ley establecida
por Lucio Cornelio que castigaba los envenenamientos a muerte. Por otro lado, Dioscorides fue
el primero que recopilo informacion de venenos vegetales tanto medicinales como toxicas (mas
de 600 especies) y clasifico los venenos en animales, vegetales y minerales. Esta obra se titulo De
Universa Medica. En Espana se creo el Dioscorides Renovado a partir del anterior. En la Edad
Media no hubo muchos avances, simplemente hubo aportaciones arabes. En el Renacimiento los
envenenamientos adquirieron un caracter monstruoso y surge el ((catavenenos)) y el ((Consejo
de los 10)), una organizacion secreta que envenenaba por encargo a personajes importantes).
Familias nobles conocidas como grandes envenenadores fueron Los Borgia. Medicis tambien fue
una persona importante como envenenadora y Paracelso destaco como medico. En el siglo XVIII
el veneno se democratiza y todo el mundo comienza a tener acceso a el. Esto sucedio debido a lo
complejo que resultaba demostrar quien haba envenenado y por eso surge la toxicologa como
ciencia y aparece Mateo Buenaventura ORFILA, espanol de buena familia que publico en 1814
el primer tratado de toxicologa. Se le conoce como el padre de la Toxicologa como ciencia. A
partir de aqu suceden hechos que permiten la evolucion de la toxicologa hasta hoy. Por ejemplo:
se demostro que los toxicos se absorban en el organismo y que no solo tenan accion local, se
puso a punto el primer metodo de deteccion de Arsenico en restos organicos, etc.
1.3. ETIOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES:
Segun finalidad o causa:

1.3. ETIOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES: 5
1. Intoxicacion Ejecucion Prototipo de intoxicacion aguda, que cosiste en administrar

el toxico a dosis elevada para hacer cumplir la pena capital. Ejemplo: la cicuta, el cianuro (HCN),
Pentotal iv (que es un barbiturico que se usa en la inyeccion letal).
2. Intoxicacion Criminal En esta se usa un toxico para producir dano, y no para

producir muerte necesariamente. Entre estos toxicos encontramos el arsenico, alcaloides... que
reunen ciertas caractersticas (no todos sirven):
No deben tener propiedades organolepticas

Son sustacias normalmente de facil adquisicion (que no levanten sospechas)
Elevada toxicidad
Producen sntomas, efectos o manifestaciones que no hagan pensar en algo fuera de lo
normal
Facilmente administradas con la comida o con la bebida
Ejemplo: caso del Antabus, que se usa para que los alcoholicos dejen de beber ya que les produce
aceltaldehdo en sangre lo cual se traduce en una sintomatologa muy desagradable.
3. Intoxicaciones voluntarias Suicidios. Hay muchas sustancias a las que se puede

acceder facilmente (cualquier medicamento, por ejemplo) que en dosis altas produzca una
toxicidad suficiente como para llegar a la muerte. En estos casos tenemos que tener en cuenta que
es comun la reincidencia. Otra caracterstica de este tipo de intoxicacion es que la morbilidad
es mucho mas alta que la mortalidad.
4. Intoxicacion Accidental son las mas frecuentes y en teora podran evitarse tomando
sustancias adecuadas, mediante educacion sanitaria... Destaca que dentro de este grupo la
mayora de estas intoxicaciones las sufren los ninos (2-4 anos de edad sobretodo). El origen
puede ser:
Alimenticias
Picaduras de animales (escorpiones y serpientes)
Fortutas: se pueden producir en el hogar, por ejemplo la absorcion accidental de gases
toxicos como monoxido de carbono, intoxicaciones de ninos...
Medicamentosas: Principalmente causadas por autoprescripcion o automedicacion
irresponsable; se dan muchos casos en personas mayores que tienen dificultad para seguir
el tratamiento adecuadamente (sufren olvidos y duplican dosis, confunden comprimidos o
jarabes...) y tambien ocurre as cuando el medicamento es ingerido por ninos.
Drogadiccion: posibilidad de sobredosis que no se buscaban, con lo cual se considera
como accidental porque el objetivo era conseguir efectos determinados de la droga en
mayor cantidad, pero no suicidarse o intoxicarse. Si sucede al contrario, obviamente se
considera como voluntaria.
Profesionales: en el ambiente laboral es donde mas intoxicaciones se producen porque es
donde mas toxicos se manipulan.
Contaminacion ambiental

1.4. CRITERIOS O PARAMETROS DE TOXICIDAD
Esta en relacion con la definicion de toxicidad. Estos son los lmites de toxicidad de una
sustancia y conocerlos es tremendamente util para comparar entre unas y otras:
Indices de toxicidad
Lmites tolerables de exposicion (LTE)
Concentraciones maximas permisibles (CMP)
Esto sera desarrollado detenidamente mas adelante.

7
Captulo 2
EL FENOMENO TOXICO
La toxicidad es un fenomeno tremendamente complejo. La presencia de un toxico en el medio

implica un riesgo de intoxicacion, pero para poder hablar de Impregnacion tenemos que ser
capaces de detectar el toxico dentro del organismo y demostrar su presencia. Para hablar de
intoxicacion tenemos que observar una serie de senales o sntomas que lo indiquen.
MEDIO ORGANISMO
Efectos
Txico Txico R txicos
(Intoxicacin)
Impregnacin
Entrada
Figura 2.1: La presencia del toxico no implica Impregnacion. // La presencia del toxico no
implica Intoxicacion.
En el fenomeno toxico hay 3 fases:
1. FASE DE EXPOSICION: Contacto del organismo con el toxico que hay en el medio,
aunque ni siquiera esto indica que vaya a entrar en el organismo (es un fenomeno complejo,
hay que verlo en mucho detalle.)
2. FASE TOXICOCINETICA: Se refiere al movimiento del toxico por el organismo; es el
principal determinante. Todo lo que ocurre es:
a) Entrada
b) Absorcion

8 2. EL FENOMENO TOXICO
c) Transporte
d ) Metabolizacion
e) Eliminacion
3. FASE TOXICODINAMICA o MECANISMO DE ACCION: Interaccion del toxico con el

receptor especfico de los organos diana que producen los efectos de la intoxicacion tal
como la hemos definido.
Factores que afectan a la

biotranformacin/toxicidad
Intrnsecos Individuales
Liposolubilidad, Unin a Protenas, Especie, Raza, Edad, Sexo, Nutricin,

DOSIS, Va de Entrada, Va de Enfermedades, Idiosincrasia,
Eliminacin Induccin/Inhibicin, Hora del da.
Figura 2.2: Las intrnsecas estan referidas al toxico y a sus propiedades fisicoqumicas.
2.1. RELACION DOSIS-RESPUESTA
Las condiciones y los efectos guardan una estrecha relacion llamada relacion dosis-respuesta
que es fundamental en toxicologa. El tiempo no se suele usar, solo la dosis en relacion al efecto,
aunque tambien influye. La curva D-R es una herramienta fundamental en toxicologa.
Espacio para dibujar graficas 1 y 2.
El ajuste de las curvas D-R no siempre es igual y reproducible y no son utilizables siempre
de forma directa, sino que hay que hacer transformaciones matematicas. El ideal sera una
hiperbola. (grafica superior ).

2.1. RELACION DOSIS-RESPUESTA 9
Llegamos a la Dosis maxima donde el efecto es igual a la dosis maxima. Si aumentamos la

Dosis llega un momento que no aumenta el efecto, lo cual es lo ideal, pero lo normal es que sea
sigmoide: Espacio para dibujar grafica.
Matematicamente se transforma para obtener una lnea recta mas util: (*) en unidades
((PROBIT)). Cada porcentaje tiene un determinado valor Probit (todo esto esta totalmente
tabulado). Esta linealizada de modo que sea mas facil trabajar con ella: gran utilidad. Espacio
para dibujar graficas.
Antes de usarla tenemos que tener en cuenta:
La respuesta observada se debe al toxico que estamos estudiando (nos aseguramos de eso.)
La intensidad de respuesta esta directamente relacionada con la dosis.
Necesitamos metodo de medida que nos permite cuantificar la respuesta directamente.
Asumimos que en una poblacion el efecto de un toxico se represente con campana de
Gauss de modo que tendremos individuos muy sensibles y otros que necesitan mas dosis
para tener efecto y que la mayora responde de modo intermedio.
UTILIDAD DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA:
1. DOSIS LETAL 50: dosis que produce la muerte del 50 % de los individuos afectados en el
experimento. Tambien esta la DL90 , DL10 ... que son utiles en determinadas situaciones.
2. PENDIENTE: la pendiente de la curva D-R esta relacionada con la toxicidad, aunque
tengan la misma DL50 . A mas pendiente (m), mas toxicidad (pequenos incrementos en la
dosis, aumenta mas la respuesta). La recta A indica que esa sustancia es mas toxica.
3. POTENCIA: la potencia esta relacionada con la distancia al eje de ordenadas. Cuanto
mas cerca de ordenadas, mas potente es. Ademas la DL50 va a ser distinta siempre. A es
mas potente que C.

4. EFICACIA: se refiere a la linealidad de la respuesta. Si no pierde linealidad, es mas eficaz.

La mayor parte de las veces no tiene linealidad. Aunque al principio son iguales, la A es
mas eficaz que la B. Al aumental la dosis, aumenta siempre el efecto (cuando es eficaz.)
5. RECTAS PARALELAS: cuando las rectas son paralelas se dice que tienen el mismo
mecanismo de accion o similar.
6. RECTAS NO PARALELAS: cuando las rectas se cruzan, en principio el mecanismo de
accion sera diferente.
7. DOSIS UMBRAL: la curva D-R puede pasar por el origen o no. Como vemos, la curva B
no pasa por el origen de coordenadas (0-0). La dosis umbral es aquella dosis por debajo
de la cual la probabilidad de respuesta toxica es nula: no hay respuesta toxica hasta que
se supera la dosis. Se ha asociado mucho con la toxicidad aguda, aunque no esta claro en
el caso de las cronicas. Representa el nivel de seguridad del toxico.
Los toxicos no cancergenos tienen dosis umbral y los cancergenos no la tienen, sobre todo
ocurre con los genotoxicos.
2.2. RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-ACTIVIDAD
En 1968 se empezo a estudiar esta relacion aunque esta normal no siempre se cumple (hay
muchas excepciones) de modo que esta ciencia no ha evolucionado tanto como debera por
determinados problemas:
Propiedades fisicoqumicas-comportamiento no siempre hay correlacion entre estas dos

caractersticas.
Metabolitos muchas veces la actividad se debe al metabolito y no a la molecula en s.
La toxicocinetica de los toxicos es diferente de unos a otros en el organismo.
Paradoja Estructural: hay moleculas muy semejantes pero su comportamiento es
totalmente distinto.
Empricamente hablando, en la toxicidad influyen:
El peso atomico o molecular (a mayor peso atomico o molecular, mayor toxicidad.)

Valencia: es determinante de la solubilidad de la sustancia y por tanto de la toxicidad (la
toxicidad esta estrechamente relacionada con la solubilidad de la misma, como veremos
mas adelante.)
Naturaleza qumica.
En lneas generales la toxicidad vara con:
Insaturaciones, grupos amino o nitro (N H2 , N O2 ) o halogenos (todos ellos aumentan la

toxicidad)
2.3. RELACIONES CUANTITATIVAS (QSAR) 11
Sustitucion de H (por ejemplo, los alcoholes terciarios son mas toxicos que los secundarios
o que los primarios.)
Isomeros de posicion (las formas orto, meta y para presentan diferencias en cuanto a la
toxicidad)
Isomeros geometricos: los compuestos CIS (simetricos) suelen ser mas toxicos que los
TRANS (no simetricos.)
Isomeros opticos
2.3. RELACIONES CUANTITATIVAS (QSAR)
Se trata de establecer relaciones estructura-actividad mediante el uso de programas

informaticos de diferente ndole y as hacerse una idea de las caractersticas y el posible
comportamiento de la sustancia en el organismo sin necesidad de recurrir a experimentaciones
en animales, que ademas de costosas, son muy laboriosas y extensas en el tiempo.
Con estos sistemas podemos valorar cuantitativamente la toxicidad de la sustancia, pero para
ello hay que tener en cuenta:
1. Parametros electronicos
2. Parametros estericos
3. Coeficiente de particion
En definitiva, la utilidad principal que tiene es la siguiente: Evaluacion de la toxicidad y

evaluacion del riesgo.
2.4. FASE TOXICOCINETICA
Esta fase fue mencionada al principio del tema y se refiere al movimiento que sufre el toxico
por el organismo y las distintas fases del mismo.
La respuesta del organismo a un toxico depende, en ultima instancia, de la concentracion

que alcanza a nivel de los receptores con los que interacciona, que depende a su vez de:
1. DOSIS (importantsimo)
2. Absorcion, Distribucion, Metabolismo y Eliminacion
Muchas veces el toxico se ve obligado a atravesar diferentes membranas biologicas en

el organismo y ademas los procesos fisicoqumicos que usa para esto seran comunes a la
distribucion, metabolismo y eliminacion.

2.4.1. Membrana como mosaico fludo:
Singer y Nickolson propusieron el modelo del mosaico fluido, que es el aceptado aun hoy da
y al que se le han integrado alguna que otra modificacion.
Segun este modelo la membrana es una estructura lipoproteica tipo bicapa fosfolpdica
en la cual las moleculas se organizan de manera que las cabezas polares quedan enfocadas
(orientadas) hacia la parte externa y la parte lipdica del fosfolpido queda en la parte interna
central que forman las dos bicapas al ponerse en contacto, es decir, quedan enfrentadas. Este
modelo, as mismo, tiene en cuenta la presencia de protenas, pero entre ellas considera dos tipos:
Integrales (atraviesan la membrana de forma que asoman por ambos lados aunque a veces
asoman mas por uno que por otro; estan integradas en la matriz lipdica)
Perifericas o extrnsecas (estan a cada lado de la membrana (en uno o en otro, sin
atravesarla.)
Esta membrana no es rgida, sino que tal como indica el nombre, es fluida y de dicha
caracterstica emanan las caractersticas que permiten trasmitir informacion, formar canales
o poros de transporte.
En esa membrana hay colesterol, que es importante en la estructura ya que su relacion

con los fosfolpidos determina la fluidez (cuando aumenta la cantidad de colesterol aumenta la
fluidez de la membrana) lo que indica que esta relacion es tremendamente importante para el
funcionamiento de la membrana.
Es, en resumen, una estructura lipofila e hidrofoba de modo que sera facilmente atravesable
por moleculas lipdicas o liposolubles, aunque las hidrosolubles tambien pasan a traves de ella,
si bien con diferentes tecnicas.
2.4.2. Mecanismos de Transporte
A traves de la membrana lipdica se llevan a cabo diferentes metodos de transporte de

sustancias, dependiendo de las caractersticas de estas ultimas, entre ellas los toxicos:
1. DIFUSION PASIVA: es el mas frecuente desde el punto de vista cuantitativo. En

este caso, la sustancia toxica pasa de la zona de mayor concentracion a la zona de menor
concentracion hasta que las concentraciones a ambos lados se igualan y se detiene el proceso
(se ha obtenido el equilibrio). Como vemos, es el mecanismo mas sencillo pero al mismo
tiempo el mas importante.
2. Filtracion: Forma de difusion pasiva pero aplicada al caso en el cual el toxico pasa a
traves de poros que hay en la membrana. Las sustancias que se transportan as son las
que tienen carga electrica y bajo peso molecular ya que no pueden atravesar la membrana
por su caracter hidrosoluble. Esto va a depender del tamano de la molecula, ya que los
poros tienen diferentes diametros dependiendo de su localizacion, etc... en concreto el
tamano general de los poros oscila entre los 4-400 Amstrong de diametro, mientras que las
moleculas que los atraviesan suelen tener un tamano que oscila entre los 200-60000Da.

2.4. FASE TOXICOCINETICA 13
3. Transporte Activo: Proceso por el cual el toxico para de una zona de menor
concentracion a una zona de mas concentracion mediante un transportador (protena)
a la que se une y que permite el transporte del toxico mediante el gasto energetico, que
le aorta energa para sufrir un cambio conformacional al transportador. Esa energa usada
normalmente es en forma de ATP y se trata de un proceso saturable y muy selectivo. Tiene
importancia cuando el toxico es similar a otras moleculas que son similares y que tambien
se transportan de esta manera. Es importante, a su vez, en el caso de la eliminacion mas
que en el caso de la absorcion (justo lo contrario que ocurra con la difusion pasiva). Los
toxicos tienen importancia como inhibidores de transporte de otras moleculas como por
ejemplo ocurre en el caso del cianuro, que bloquea el transportador de glucosa, de ah su
efecto toxico.
4. Pinocitosis: El proceso general se conoce como endocitosis y sucede cuando la
membrana hace invaginacion y forma una vacuola por un extremo de la celula y por
el otro, y tras atravesar todo el citoplasma celular, la vacuola se fusiona con la membrana
y expulsa el contenido fuera. Cuando son partculas pequenas o lquidas se conoce como
pinocitosis.
2.4.3. Difusion pasiva:
Interviene en la fase de Absorcion sobre todo (especialmente por va digestiva) aunque

tambien el la fase de distribucion y eliminacion.
La velocidad a la que una sustancia atraviesta una membrana viene dada por la ley de Fick:
K A C1 C2
v= (2.1)
d
La velocidad sera directamente proporcional a la K, A y al gradiente de concentracion. Y
sera inversamente proporcional al grosor de la membrana.
A: superficie de absorcion; es directamente proporcional a la velocidad: a mayor superficie

de absorcion, mayor velocidad, tal como ocurre en el intestino delgado y en los alveolos
pulmonares, que son las zonas de mas rapida absorcion. La absorcion por va respiratoria
es tan rapida que de hecho el efecto es muy similar a cuando ocurre por va intravenosa.
C1 C2 : gradiente de concentracion.
d: grosor de la membrana de absorcion.
K: constante de difusion. Tiene un valor concreto de cada toxico pero en su valor influyen
varios factores del toxico:
Peso o tamano molecular (cuanto mas alto, mas bajo es el valor de la constante.)
Forma o grado de division Las formas amorfas tienen mas solubilidad que las
formas cristalinas y cuanta mas solubilidad tenga, mas facilidad tiene para atravesar
la membrana. El grado de division esta relacionado de la misma manera.
GRADO DE IONIZACION La mayora de los toxicos son acidos o bases debiles
y segun la teora de Arrhenius, una sustancia acida es la que cede protones cuando
se disocia; y es una base debil cuando cede OH-.

) R + H +
RH * (2.2)
) R+ + OH
ROH * (2.3)
Las no ionizadas son siempre mas liposolubles y las ionizadas son mas hidrosolubles.
Esto se cumple siempre.
Para que el toxico atraviese la membrana nos interesa que este en forma liposobluble
(cuando es ionizable, claro) de modo que nos interesa desplazar el equilibrio hacia la
izquierda.
Basandonos en la ecuacion de Hendersson-Hasselbach podemos hacer calculos que nos
permitiran determinar la zona (el pH) al cual la sustancia toxica sera mas facilemte
absorbible.
F ormaN OION IZADA

ACIDO pKa pH = log (2.4)
F ormaION IZADA
F ormaION IZADA
BASE pka pH = log (2.5)
F ormaN OION IZADA
El grado de ionizacion es el tanto por ciento de forma ionizada de la sustancia en
agua. Esto depende del pKa de la sustancia y el pH del medio en el que se encuentra.
Las bases tienen un pKa muy alto; Los acidos tienen un pKa bajo.
Lo del pH tiene importancia sobre todo a nivel del intestino (en la absorcion via
oral) ya que en esta zona del organismo el pH va cambiando. As podemos saber en
que zona se absorbera el toxico y las medidas que podemos tomar para el tratamiento.
Ejercicio: FENOBARBITAL. Este farmaco es una sustancia con pKa = 7,22, por
tanto, un acido debil.
El estomago tiene un pH = 1; Duodeno pH = 6; Colon pH = 8.
1. Estomago
F no ION
pKa pH = log (2.6)
forma IONI
no ION
7, 22 1 = log 6, 22 (2.7)
ION
no ION
log = 6, 22 (2.8)
ION
no ION
= antilog 6,22 = 106,22 ' 1,000,000 (2.9)
ION
no ION 1,000,000
Relacion = (2.10)
ION 1
El Fenobarbital en es estomago lo encontramos practicamente disuelto porque
por cada molecula ionizada hay un millon que estan en estado no ionizado de
manera que en el estomago es muy soluble y se absorbe mucho.
Esto, al mismo tiempo, lo podemos expresar en tanto por ciento si hacemos la
relacion:
1,000,001 1,000,000 (2.11)
100 x (2.12)
x = 99,9. Es decir, que hay un 99,9 % de Fenobarbital no ionizado en el estomago.
2. Duodeno:
no ION
7, 22 6 = log = 1, 22 (2.13)
ION
no ION
= 101,22 = 16, 6 (2.14)
ION
16, 6 no ION
= (2.15)
1 ION
17 moleculas 100 moleculas
= (2.16)
16 no ionizadas x
Por cada molecula ionizada hay 16 no ionizadas. El tanto por ciento de no
ionizadas sigue siendo alto pero menos que en el caso anterior.
3. Colon:
noION
7, 22 8 = log (2.17)
ION
noION
0, 78 = log (2.18)
ION
noION
= 100,78 = 0, 16 (2.19)
ION
noION 0, 16
= (2.20)
ION 1
1.16 moleculas 100 moleculas
= (2.21)
0.16 no ionizadas x
Tal como vemos, la relacion ha quedado totalmente invertida: hay mas moleculas
de Fenobarbital en estado ionizado que en estado no ionizado.
Ejercicio ASPIRINA: Teniendo en cuenta que es un acido debil con un pKa = 3, 5,
haremos el mismo ejercicio:
1. Estomago:
noION
3, 5 1 = log = 2, 5 (2.22)
ION
noION 316
= 102,5 (2.23)
ION 1
317 moleculas 100 moleculas
= (2.24)
316 no ionizadas x
Por cada molecula ionizada hay 316 que no lo estan (es decir, hay un 99,7 % de
moleculas de aspirina no ionizadas: en el estomago se absorbe perfectamente.)
2. Duodeno:
noION
3, 5 6 = log (2.25)
ION
noION 0, 003
= (2.26)
ION 1
En este caso, la diferencia es mucho mas drastica que antes y en el duodeno no
se absorbe practicamente nada porque casi todo esta en forma ionizada.

En definitiva, podemos predecir el lugar de absorcion pero en ocasiones las

predicciones basadas en el grado de ionizacion no se cumplen (hay excepciones) como
ocurre con los barbituricos, por ejemplo, los cuales tienen todos mas o menos el
mismo pKa . Esto indica que todos deberan absorberse del mismo modo pero en los
experimentos en colon de rata se ha observado que cada uno se absorbe de una manera
diferente y no se parecen en nada. Esto se explica por...
LIPOSOLUBILIDAD: la liposolubilidad de cada barbiturico es diferente ya que tienen
diferentes grupos funcionales que la modifican. La forma matematica de indicar el
grado de liposolubilidad (capacidad de disolverse en lpidos) es mediante el Coeficiente
de Particion y se hace en cloroformo (disolvente organico) y agua.
Clorof ormo
Coef.P. = (2.27)
Agua
Cuanto mas alto sea este coeficiente, mayor sera la liposolubilidad de una sustancia,
aunque hay que tener cuidado porque a veces viene expresado al contrario
(agua/cloroformo) y la relacion es totalmente inversa.
2.4.4. Principales Vas de Absorcion
1. Va Digestiva
2. Va Respiratoria
3. Va Cutanea
VIA DIGESTIVA: Es la entrada habitual de los toxicos (intoxicaciones accidentales,

suicidios...). En el tracto digestivo existen diferentes compartimentos con muchas diferencias
entre s que justificannque el comportamiento de la absorcion del toxico sea distinta en cada uno
de ellos.
En principio se pueden absorber en cualquier parte: en la boca, en el recto... (aunque la

administracion por esas zonas no es lo mas habitual) pero los mas importantes son el estomago
y el intestino delgado (concretamente en el duodeno).
- Estomago pH = 1-3
- Intestino Delgado pH = 5-7
- Intestino Grueso pH = 7-8
OH + H + H2 O (2.28)
Estomago: la absorcion se hace fundamentalmente por difusion pasiva pero tambien por
otros mecanismos determinados en el caso de cada toxico.
En el se absorben perfectamente los acidos debiles, representados como RH R + H + .
El pH acido hace que tengamos exceso de H + de modo que el equilibrio se desplaza hacia
la izquierda () haciendo que predomine la forma RH (que es la mas liposoluble y por
tanto la mas facil de absorber.)

Para retrasar la absorcion de acidos debiles en el estomago se aplica una base (antiacido)
como el bicarbonato sodico, de modo que ocurre la formacion de agua y el equilibrio se
desplaza hacia la derecha () y no se absorbe bien el toxico. Esto NO SOLUCIONA
la intoxicacion pero nos da tiempo de tomar otras medidas de desintoxicacion como por
ejemplo un lavado de estomago.
En el caso de las bases debiles (ROH R+ + OH), los OH se combinan conH + dando
moleculas de agua, y el equilibrio se desplaza hacia la derecha predominando la forma
R+ que no es liposoluble y no se absorbe tanto.
I. Delgado: en esta zona se absorben preferentemente las bases debiles, que estaran en
estado no ionizado y son liposolubles. No obstante, no todo ocurre tan claramente y, a
diferencia de los medicanmentos, los toxicos no estan preparados para que se absorban en
determinadas zonas del intestino.
Tenemos que tener en cuenta que la superficie de absorcion es tan grande que normalmente
todo lo que llega se absorbe en una cierta cantidad, aunque las condiciones no sean las
idoneas para el estado ((no disociado)) de la molecula.
CARACTERISTICAS QUE INFLUYEN:
Vaciamiento gastrico: Segun la ley de Fick (ya mencionada anteriormente), a mayor

concentracion de toxico, mayor es la velocidad de absorcion:
[tox] vabs (2.29)
Basandonos en esto, podemos poner como ejemplo:

- Conac 40o concentracion alcoholica. (40o = 40mL del alcohol en 100 mL de bebida).
- Vino 12o concentracion alcoholica
y sabiendo que la absorcion de alcohol se hace predominantemente en el duodeno (80 %); mientras
que en el estomago es menor (20 %), podemos pensar que el conac se absorbera mucho mas
rapidamente que el vino, pero este caso concreto es una excepcion. Observamos que el vino se
absorbe mas rapido porque una alta graduacion alcoholica produce irritacion estomacal y eso
retarda el vaciamiento gastrico, y por tanto, el paso al duodeno por cierre en el ploro como
respuesta defensiva ante esa irritacion. Como casi todo el alcohol se absorbe en el duodeno, el
vino pasa mas rapidamente al duodeno que el conac.
Solubilidad: las sustancias insolubles no se absorben en el tracto digestivo, lo cual hace que si
tomamos sal sodica insoluble, no se absorbera.
El mercurio metalico es totalmente insoluble en agua (es eliminado por heces) exceptuando los
vapores que pueda generar en su trayecto por el tracto digestivo. Siempre existe, no obstante,
un riesgo y debemos tener precaucion.
Una solucion para resolver intoxicaciones sera la precipitacion de la sustancia toxica o la

transformacion de la misma en una forma insoluble, retrasando la absorcion y ganando tiempo
para otras medidas desintoxicantes.
NOTA: los equilibrios se establecen en SOLUCION cuando la sustancia ya se ha disuelto

en el tracto, y luego ya el pH se pone en juego de una forma u otra, siendo las moleculas mas o
menos polares en funcion del equilibrio que hayan adquirido, y esto ultimo es lo que influye en
la absorcion por difusion pasiva.
Estado de Replecion Gastrica: Estomago lleno vs vaco.

Si el estomago esta lleno, las distintas sustancias presentes compiten por ser absorbidas, de
modo que se absorbe menos de todas ellas. Cuando esta vaco, el toxico no tiene que competir
con ninguna otra sustancia y la absorcion es .
Entre las medidas que podemos tomar para retrasar la abs cuando el toxico (TOX) cae en
el estomago: DILUCION.
[tox] en el estomago tomando agua (unos dos vasos) para as enlentecer la absorcion y tener
tiempo de tomar otras medidas. Es muy importante tener cuidado con esto, tiene un lmite.
El estomago tiene una determinada capacidad y si nos pasamos, favorecemos el vaciamiento
gastrico y la sustancia pasa al duodeno, donde la superficie de absorcion es mayor. En resumen,
no debemos tomar mas de 400-500mL de agua.
Estado de Vascularizacion: Si hay irritacion en la mucosa gastrica o duodenal, predomina

la vascularizacion y, consecuentemente el paso del toxico a sangre ( vabs ).
Velocidad de Transito: A mayor velocidad de transito, menor absorcion de sustancias

(includas TOX) porque se reduce al mnimo el tiempo de contacto de la sustancia con las
paredes y ademas se aumenta la eliminacion de sustancias por heces.
Esto nos lleva a descubrir que un posible tratamiento de eliminacion de TOX es

administrando purgantes.
Resumen:
No se absorbe todo lo que entra por va digestiva.

Los acidos debiles se absorben perfectamente en el estomago.
Tto: adm sustancias basicas debiles como bicarbonato sodico.
Las bases debiles se absorben perfectamente en el intestino delgado (duodeno).
Tto: adm acidos debiles como agua+limon o agua+vinagre.
La velocidad de difusion es inversamente proporcional al tamano de la molecula.
Tto: adm clara de huevo + agua agua albuminosa. La albumina se une al TOX formando
un compuesto insoluble.
La competicion por la absorcion reduce la velocidad de absorcion.
Tto: adm aceite de parafina (una cucharada) para formar una pelcula en la pared del
estomago que interfiere en la abs.
Tto2: Dilucion. Cuidado con el volumen de agua adm por el peligro de favorecer el
vaciamiento gastrico.
Cuando una sustancia se abs por va digestiva SIEMPRE pasa por el hgado antes de tomar
la circulacion general. El hgado es el metabolizador de toxicos del organismo (mecanismo
de defensa) de manera que para cuando el toxico alcance la circulacion general su toxicidad
habra desaparecido o se habra reducido.
La toxicidad de una sustancia < por va digestiva que si entra por otras vas del
organismo.
VIA RESPIRATORIA: Por esta va suceden intoxicaciones accidentales, ambientales...

tambien suicidios, etc.

El tipo de toxicos que se absorben por esta va son:
- Gases
- Vapores
- Polvos
1. GASES: ocupan todo el espacio disponible y por eso son los agentes causantes de las
intoxicaciones colectivas.
2. VAPORES: Son la formacion de gas a partir de lquido por influencia de T. A mayor

volatilidad, mayor peligro de vapor y por tanto mayor peligro de intoxicacion colectiva.
3. POLVOS:
Polvo (100-400 m )
Poco tiempo en aire.
riesgo de inhalacion
Mecanismo de defensa en vas respiratorias
Niebla (50-100 m )
Mezcladas con lquido.
Ejemplo: humos en fundicion de metales (toxico).
Aerosoles (< 50m ).

Suspendidas en el aire durante largo tiempo.
riesgo de inhalacion.
Ademas del toxico, tambien influye la configuracion de la va respiratoria. Hay que tener en
cuenta que en todos los puntos del sistema respiratorio el toxico puede pasar a sangre por la
alta irrigacion que tiene este aparato.
Figura 2.3

Intima conexion de capilares en todo el tracto respiratorio (velocidad de absorcion )

tan rapida y efectiva como la inyeccion intravenosa.
Nasofaringe:
- Presencia de cilios.
- Presencia de mucosidad.
Los cilios y la mucosidad engloban partculas en el aire (hasta el 50 % de > 8m).
Si solo respiramos por la boca la retencion solo es del 20 %.
Si solo respiramos por la nariz la retencion es de hasta el 50 %.
Los gases y vapores entran sin ser retenidos.
Las partculas retenidas por el moco puede ser deglutidas y se absorben a ese nivel tal como
hemos visto antes.
Tambien pueden pasar a sangre directamente cuando quedan depositadas en la mucosa nasal.
Z. Traqueobronquial: muy importante en toxicologa; poco importante desde el punto de

vista respiratorio.
Es una zona recubierta de una capa acuosa lquida que interacciona con toxico (gas o vapor)
de la que pueden derivar efectos positivos o negativos dependiendo de que el toxico (gas o vapor)
sea soluble o no en agua.
La posible solubilidad de toxicos en esa zona puede tener efectos +/ ya que, de ser soluble,
se retienen en esa zona. No obstante, aunque se retenga, si la concentracion de toxico es muy
alta, hay una cierta cantidad que pasa al alveolo, en cuyo caso los efectos son mas negativos que
positivos. (Que el efecto sea positivo o negativo depende de la concentracion de toxico y del tipo
de toxico que sea.)
Como excepcion a esto tenemos al cloruro de azufre, que cuando se disuelve se descompone
en otros compuestos mas peligrosos aun que el propio cloruro de azufre (efecto negativo).
En esta zona tambien existe:
- Presencia de cilios
- Presencia de mucosidad
As, se retienen partculas de = o > a 2m que se expulsan por expectoracion o tos (de las
que pasan por la nasofaringe sin ser retenidas) pero solo incluye a las partculas, no a los gases.
Tambien pueden pasar gases o vapores directamente a sangre sin necesidad de llegar al alveolo
aunque la que mas se absorbe es en el alveolo.
Alveolos: a ellos llegan
Las partculas de < 2, 5.

Gases y vapores
Lquidos en forma de niebla y aerosoles.

Partculas: Una vez que estan en el alveolo, puede ascender de nuevo hacia las partes altas
del tracto respiratorio y ser deglutidas, alcanzando por tanto el tracto digestivo. Esto no ocurre
con mucha probabilidad, pero hay que tenerlo en cuenta.
Otra posibilidad es que sean fagocitadas por los macrofagos de la zona. Desde esos macrofagos
ahora pueden ascender hacia arriba siendo de nuevo deglutidas o bien pasar a linfa.
Ahora desde la linfa puede pasar a sangre.
Lo que normalmente ocurre es que las partculas quedan un tiempo indefinido y no se

eliminan, provocando alteraciones importantes en el tejido respiratorio. Es lo que ocurre por
ejemplo en enfermedades como la silicosis de los mineros.
En cuanto a los gases/vapores, estos se absorben mediante un proceso de difusion pasiva, de

acuerdo con las presiones parciales del mismo en el alveolo/sangre.
P2
Figura 2.4: Izda. sangre; Dcha. alveolo pulmonar.
Como en sangre no suele haber nada, el gradiente es favorable a la entrada de toxico a

la sangre. Ademas la superficie de absorcion es una de las mas grandes del organismo la
absorcion por difucion pasiva es extraordinariamente rapida en los tiempo iniciales. Es decir, a
t1 hay [T ox] en el alveolo y [T ox] en sangre.
Cuando las P parciales se invierten (el gradiente se invierte), tambien lo hace el proceso, es
decir, el toxico empieza a pasar de la sangre al alveolo y es expulsado por la respiracion. Esto
es importante tenerlo en cuenta porque se considera una va de eliminacion de toxicos.
Formas en la que se comporta el toxico en la sangre: esta forma en la que el toxico

viaje en sangre afectara al equilibrio de distribucion.
La sangre actua como vehculo inerte (el toxico no se combina con ninguna sustancia o
partcula): SIMPLE DISOLUCION.
El toxico se combina con diversos elementos de la sangre: COMBINACION.
Por ultimo resta comentar algo del comportamiento de los lquidos que alcanzan los alveolos.
Estos tambien pasan a sangre por medio de difusion pasiva, pero en este proceso influye mucho
la liposolubilidad que tenga.
PRINCIPIOS GENERALES, CONCLUSION:
1. Las intoxicaciones por va respiratoria suelen ser agudas (rapidez en la aparicion de

sntomas) y graves.
2. Pueden darse intoxicaciones colectivas.

3. Por va respiratoria, la toxicidad es funcion de la concentracion de toxico en el aire y del

tiempo de exposicion: toxicidad = f ([T ox]aire ; t).
4. A diferencia de la va digestiva, al no pasar todo el toxico por el hgado, la detoxificacion
(metabolismo) que sufre no es completa (el mecanismo de defensa es menor) y suelen
ser mas peligrosas o aparatosas, aunque el tejido pulmonar posee una elevada actividad
metabolica.
5. Por va respiratoria no podemos hacer un tratamiento neutralizante como ocurra con la
va digestiva.
VIA CUTANEA:
La piel es una barrera de proteccion de organismo por la complejidad que tiene de ser
atravesada, de forma que la absorcion por aqu no es tan eficaz como por otras partes. No
obstante, hay toxicos que pueden atravesarla (disolventes, HC halogenados, Comp aromaticos...)
que producen intoxicaciones sistemicas. Incluso algunos toxicos hidrosolubles pueden atravesarla.
Estructura de la piel: en la parte mas externa esta la epidermis y mas internamente, la dermis
(la que posee los capilares). Esta formada, por consiguiente, por varias capas de celulas lo que
implica que la absorcion por difusion pasiva no es tan sencilla, aunque una vez que el toxico ha
conseguido alcanzar la dermis, accede facilmente a los capilares y a la sangre.
Las formas en las que los toxicos pueden entrar a circulacion sistemica por esta va, son:
1. Aprovechando los orificios de las glandulas sebaceas, sudorparas y los folculos pilosos,
cuyos canales llegan a la dermis practicamente, de manera que el toxico que entre de esta
forma, alcanza los capilares de forma sencilla.
2. Atravesar la epidermis: esto es complicado. Este es, de hecho, el paso limitante en la
entrada de un toxico por va cutanea.
El estrato corneo (la parte mas externa) tiene varias capas de celulas muertas y ademas es
una capa muy lipofila. Uno de los factores que afectan principalmente es la liposolubilidad
de la sustancia (a mayor liposolubilidad, menor dificultad). La absorcion se hace mediante
difusion pasiva.
Se considera que las sustancias polares son las que mas dificultad tienen pero esto no
significa que no se absorban por va cutanea. Se cree que una posible forma en la que las
sustancias hidrosolubles se absorben es a traves de las protenas.
Las liposolubles, por el contrario, pasan a traves de los lpidos a una velocidad directamente
proporcional a la liposolubilidad del toxico e inversamente proporcional al Pmol . Ley de
Fick.
3. A traves de heridas o lesiones existentes en la epidermis, que evitan que el toxico tenga
que atravesar el estrato corneo debido a que el dano en la epidermis deja la dermis mucho
mas expuesta uso de guantes.
23
Captulo 3
TOXICOCINETICA (II)
3.1. DISTRIBUCION y FIJACION:
Hgado
Va Digestiva (metabolismo)
V. Respiratoria Sangre
V. cutnea Metabolitos
Eliminacin del rganos Tejidos

Txico de diana con
depsito Recepts
Aqu no hay Tox R
Rcepts y
el tox no
produce efecto.
Tox en forma
INERTE
Figura 3.1
Todo esto es la distribucion y tiene MUCHA importancia desde el punto de vista toxicologico.
Tiende al equilibrio pero ese equilibrio casi nunca se alcanza.
El hecho de que el toxico se reparta por el organismo provoca que la [Tox] que llega a los
receptores es menor (mecanismo de defensa).

24 3. TOXICOCINETICA (II)
En el paso de la sangre a los tejidos, el reparto no es el mismo ya que depende de las

estructuras o membranas que tenga que atravesar, aunque si el toxico es liposoluble no va a
tener demasiada dificultad. Entre ellas, las dos mas complejas (varias capas de celulas) y mas
liposolubles son la BHE y la barrera placentaria.
En SANGRE y TEJIDOS el toxico puede estar libre o ligado:
T oxlibre *
) T oxligado
T oxlibre + P roteinas *
) T oxligado
Consideramos al toxico ligado como un reservorio de Toxico en el organismo. En cuanto a

las protenas, consideramos a la albumina como una de las mas importantes o comunes (aunque
hay otras muchas).
La union que establece el toxico puede ser por diferentes tipos de enlaces.
El toxico libre es el toxico activo porque es el que interacciona con el receptor y produce efectos.
Si esta ligado, el tamano molecular que adquiere es tan elevado que evita que la molecula salga
de la sangre o de los tejidos donde se encuentre esa protena. Ademas tampoco se puede unir
al receptor en estas condiciones porque la union Tox-receptor es tan especfica que la protena
puede interferir o modificar la estructura del tox.
A medida que el T oxlibre se va perdiendo (difunde fuera de la sangre), el T oxligado va cediendo

mas T oxlibre para mantener el equilibrio (se desplaza hacia la izquierda).
Factores que afectan al equilibrio:
Cantidad de protenas existente. Los pacientes con hipoproteinemia la capacidad de

captacion de toxico es , lo que indica que son mas susceptibles a sufrir toxicidad.
Protenas ocupadas previamente por otras sustancias. Por ejemplo, si hemos tomado algun
medicamento antes de sufrir la intoxicacion, probablemente el mto este ocupando algunas
de las protenas mas importantes, lo que provoca que haya mas [T ox]libre .
Afinidad del toxico por las protenas y viceversa. Esto ya depende de cada sustancia y
cada protena en s. En terminos generales, cuanto mas liposoluble sea el tox, mas afinidad
tendra por las protenas.
3.2. FIJACION SELECTIVA y ACUMULACION DE TOXI-

COS
El hecho de que el toxico quede en algunos organos se considera como un sistema de defensa.
Los tejidos que mas comunmente acumulan toxicos son el hueso y el tejido adiposo.
Sin embargo, en determinadas condiciones dicho toxico se puede movilizar y producir

intoxicacion. Por ejemplo, si tenemos un toxico que se acumula en el tejido adiposo y empezamos
a hacer una dieta baja en grasas y ademas, la complementamos con deporte, provocamos un
gasto energetico que va a cargo de la grasa corporal. Al mismo tiempo que estamos movilizando
grasa, movilizamos el toxico acumulado en la misma, pudiendo provocar una intoxicacion.
La fijacion selectiva del toxico en un determinado lugar depende de muchos factores:

3.2. FIJACION SELECTIVA y ACUMULACION DE TOXICOS 25
Union a protenas
Liposolubilidad: el coeficiente de particion. Los liposolubles tienen tendencia a acumularse
en tejidos con grasa (en el SNC y tejido adiposo); Los hidrosolubles se distribuyen en
funcion del contenido acuoso y la irrigacion (vascularizacion) del organo o tejido.
En general los hidrosolubles se distribuyen por mas sitios que los liposolubles.
En funcion de la liposolubilidad y de que vaya a un sitio o a otro, los efectos cambian
tremendamente.
Liposolubles: Hg y metil-Hg. Actuan en el SNC Neurotoxicos.
Hidrosolubles (se fijan al rinon): Hg++ y Fenil-Hg nefrotoxicos.
Esto indica que tambien depende de la forma qumica que tenga el compuesto toxico.
Fijacion selectiva por afinidad qumica: el toxico tiene afinidad por ciertos componentes
celulares y por tanto se fija alla donde este ese componente.
Ej Plomo, que se fija al hueso porque usa los mismos mecanismos que el calcio.
En cuanto al Fluor: en hueso y dientes. Reacciona con fosforo o Calcio formando
compuestos con ellos y se fija en esas zonas.
Arsenico: se fija en pelo y unas, piel... (estructuras faneras) que son ricas en queratina con
gran numero de grupos -SH, con los que tiene .
El monoxido de carbono (CO) se acumula en sangre por union a hemoglobina (Hb) pasando
a carboxihemoglobina.
Cadmio (Cd): afinidad por metalotionena, acumulada en rinon.
En la fijacion tambien influye que la intoxicacion sea aguda o cronica (dependiendo del
tiempo que tenga el toxico para llegar a diferentes estructuras.)
La fijacion selectiva del toxico a un organo tiene interes desde el punto de vista analtico o desde
el punto de vista biologico.
Pto vista analtico: indica cual es la muestra mas adecuada para hacer el analisis.
Pto vista biologico: la localizacion preferente en determinados tejidos, explica los efectos que
tiene dicho toxico en el organismo (aunque hay ocasiones en que es diferente).

26 3. TOXICOCINETICA (II)
27
Captulo 4
BIOTRANSFORMACION
La biotransformacion o metabolismo sucede en el hgado. Es el conjunto de procesos qumicos

que sufre el toxico desde que entra hasta que es eliminado. El organismo tienen a eliminar todas
las sustancias extranas a traves del rinon, pero para que esto sea posible es necesario que el
toxico este en forma soluble o polar.
Distribucion mejor cuando sea liposoluble.
Eliminacion mejor cuando el tox es hidrosoluble.
La transformacion de uno a otro esta provocado por el proceso de metabolismo o

biotransformacion.
El principal objetivo del metabolismo es introducir modificaciones en el toxico original

(normalmente apolar) para transformarlo en metabolitos que suelen ser polares y ademas
inactivos o, al menos, menos activos eliminacion.
El metabolismo es el principal determinante de la toxicidad de una sustancia. Se hace

principalmente mediante sistemas enzimaticos que se dan en el hgado aunque tambien se puede
dar en otros tejidos como por ejemplo incluso en sangre (algunas enzimas), en el ambiente acido
del estomago... etc
4.1. TIPOS DE REACCIONES DE BIOTRANSFORMACION:

reacciones de fase I y fase II
El proceso de biotransformacion tiene dos fases, aunque no se tienen que producir las dos en
todas ellas.
Fase I: hace que surja un metabolito primario mas polar y menos activo, que a veces se
puede eliminar, pero generalmente se necesita una fase II.
Como resultado de esta fase, puede suceder:
No se afecte la toxicidad.

28 4. BIOTRANSFORMACION
Que se inactive.
Bioactivacion: el metabolito es mas toxico que la molecula original.
Las reacciones de fase I son: Oxidacion, reduccion e hidrolisis.
Fase II: son reacciones de CONJUGACION. El metabolito primario se une a compuestos
endogenos que son mas polares y se hace aun mas hidrosoluble. Cuanto mas hidrosoluble
es, mas de facil excrecion. El resultado son metabolitos inactivos.
Las reacciones de fase II son: conjugacion o sntesis.
4.2. FASE I:
4.2.1. Oxidacion:
tenemos sistemas inespecficos o especficos para determinados toxicos.
1. Sistema Mono-oxigenasa (CYP450)

2. Sistema mono-oxigenasa que contiene flavina (FMO flavin mono-oxigenasa).
3. ADH (alcohol deshidrogenasa) ESPECIFICO
CYP450: sistema enzimatico localizado en las membranas del REL y la composicion lipdica
de la membrana es esencial. Cualquier modificacion lo altera. Esta formado por 3 componentes:
NADPH-CYP450-reductasa (enzima) con FAD (flavina adenn nucleotido).

Transportador electronico (CYP450)
NADPH (coenzima oxido-reduccion)
Sustratos: muchas moleculas, tanto del organismo como toxicos. Las isoenzimas se diferencian
por los sustratos usados y por las sustancias que la inhiben.
La reaccion general de oxigenacion es la siguiente:
Otras reacciones que cataliza:
1. Hidroxilacion aromatica.
Cumarina Hidroxicumarina

4.2. FASE I: 29
2. Hidroxilacion alifatica.
n Hexano 1 hexanol
3. N-hidroxilacion.
Anilina f enilhidroxilamina
4. O,N,S-Desalquilacion.
Ejemplos: Dextrometorfano (O), Etilmorfina y cafena (N), 6-metilmercaptopurina (S).
5. Epoxidacion.
benceno bencenoepoxido. Esta reaccion puede ser el paso previo a la hidroxilacion.
Ocurre siempre que haya dobles enlaces. Es muy reactivo como metabolito, por lo que
podra estar relacionado con la toxicidad (bioactivacion de la toxicidad).
6. Sulfoxidacion.
7. Desulfuracion oxidativa:
P aration paration
Sistema FMO:
Se encuentra en hgado, rinon, pulmon.
Componentes:
Enzima flavin-monoxigenasa
Coenzima NADPH
Es un sistema de oxidacion general, aunque no tanto como el anterior. Actua en aminas,
compuestos azufrados, organofosforados...
Las aminas (primarias, secundarias y terciarias) tambien pueden ser oxidadas por el CYP450
dependiendo del pKa de la amina.

Se conocen 5 isoenzimas que varan dependiendo de la zona del organismo donde se

encuentren y de la especie animal de la que se trate (en diferentes especies predominan mas
unas que otras).
Otros Sistemas de Oxidacion: Se llama as porque estas enzimas pueden actuar solo sobre
determinados sustratos. Por ejemplo, la ADH (alcohol deshidrogenasa).
ADH: oxida alcoholes de cadena corta como el etanol, metanol, isopropanol... oxidandolos
al aldehdo correspondiente mediante NAD+ que pasa a NADH.
En un segundo paso, la AL-DH (aldehdo deshidrogenasa), usando NAD+ produce acido

acetico.
4.2.2. Reduccion:
Siempre suceden este tipo de reacciones junto a las oxidaciones. El sistema mono-oxigenasa
(cyp450) tambien cataliza reducciones cuando la [O2 ] es baja ( tensionO2 ).
Estas circunstancias ocurren:
En el Hgado, en la zona centrolobulillar de los hepatocitos, a los que llega poco oxgeno.
En la zona intestinal. En la zona intestinal tambien puede suceder reacciones de reduccion
dependiento del toxico que se trate.
Tipos de reacciones de oxidacion mas frecuentes:
1. Azo-reduccion
2. Nitroreduccion aromatica
3. Deshalogenacion reductiva:
4.2.3. Hidrolisis
Muchos toxicos son esteres o amidas y como tales, pueden hidrolizarse.

4.3. FASE II 31
Las enzimas hidrolasas se localizan en: el plasma, tejidos (hgado), citoplasma y microsomas
celulares.
Esteres esterasas:
Carboxilesterasa
Peptidasas
Epox-hidolasa
Amidas amidasas
4.3. FASE II
Teniendo en cuenta que las reacciones de fase I pueden darse o no, en esta segunda fase, el
toxico no metabolizado o el metabolito 1o (generado en la fase I), que puede ser menos activo,
inactivo o activo, sufre una serie de reacciones de conjugacion con otros compuestos endogenos
que le predisponen mucho mas a ser eliminado y lo inactivan por completo.
Estas reacciones son llevadas a cabo por las enzimas transferasas y a traves de grupos
funcionales.
Tipos de conjugacion:
1. Acido glucuronica. La molecula de glucuronico, procedente de la glucosa, se conjuga con

el toxico o metabolito 1o .
Enzima: glucuronil-transferasa.
2. Mercapturica: El metabolito 1o se conjuga con compuestos azufrados, que son fundamenta-

les en el metabolismo redox de la celula, como por ejemplo el glutation. Cuando un toxico
usa el glutation en su metabolismo, la celula pierde la disponibilidad de esta molecula (que
esta en una cantidad limitada) y su funcionamiento normal, se altera.
Enzima: glutation-S-transferasa.
3. Sulfoconjugacion: Se forma el sulfato del metabolito correspondiente.

Enzima: sulfo-transferasa. Como coenzima usa el PAPS (fosfoadenosilfosfosulfato), que
tambien es de amplia immportancia toxicologica.
4. Acetica: aqu se usa una acetil-transferasa con AcetilCoA. Consiste en introducir el grupo
acetilo del coenzima al metabolito 1o .
5. Metlica: Enzima: metiltransferasa.

Coenzima: SAM (S-adenosilmetionina).
6. Con Aminoacidos (aas): se usan fundamentalmente aminoacidos tipo azufrados como

glicina y glutamina.
Enzima: aminoacil-transferasa.

4.4. INTERES DEL METABOLISMO A NIVEL TOXICO:

1. Mecanismo Desintoxicante.
T oxico(apolar) M etabolitosinactivos(polares)
2. Bioactivacion (activacion de un toxico inactivo).
ADH
- Etanol Acetaldehd
Paratin AChE
NADH NAD+
- AL-
NAD+
Paraoxn NADH
Oxidacin
A. actico
Figura 4.1 NADH
NAD+
3. Explicacion del mecanismo patogenico.
ADH
- Etanol Acetaldehdo
Paratin AChE
NADH NAD+
- AL-DH
NAD+
Paraoxn NADH
Oxidacin
A. actico
NADH
NAD+
Figura 4.2
Cambia el equilibrio del coenzima y es el responsable de las manifestaciones que van

asociadas al alcohol.
4. Diagnostico y tto.
Por ejemplo el benceno cuando se metaboliza, en Fase II usa una sulfoconjugacion dando
Sorganico
metabolitos en sulfatos que se eliminan por orina, haciendo que la relacion Sinorganico
que se usa para diagnosticar intoxicaciones por benceno.
Metanol Oxidacin Oxidacin

Formaldehdo A. Frmico
(extremadamente txico)
ADH Responsables de la toxicidad

del metanol
Etanol Acetaldehdo
+++
Figura 4.3
En presencia de los dos, la ADH prefiere al etanol por mayor especificidad tratamiento

4.5. FACTORES QUE AFECTAN A LA BIOTRANSFORMACION DE LOS TOXICOS33
administrando etanol al paciente para que la enzima tenga mas actividad sobre esta (tto
antidotico).
5. Investigacion toxicologica.
El conocimiento del metabolismo de un toxico podemos saber que es lo que tenemos que
buscar en el organismo, cual de ellos es el que nos interesa analizar, etc...
4.5. FACTORES QUE AFECTAN A LA BIOTRANSFORMA-

CION DE LOS TOXICOS
Son factores que modifican la toxicidad. Pagina 110 Libro.
Intrnsecos del toxico:
1. Liposolubilidad.
2. Union a protenas.
Estos dos dependen de la estructura qumica y de las propiedades FQ del toxico.
Determinan la interaccion del toxico con los enzimas metabolizadores.
3. DOSIS: influye en la toxicidad, a traves del metabolismo. En funcion de la dosis, un mismo
toxico puede sufrir diferentes vas metabolizadoras.
Por ejemplo en el caso del Paracetamol:
Bajas D > 90 % excretado como sulfato.

Altas D 43 % excretado como sulfato. En este caso tambien se excretan grandes
cantidades de:
Compuesto Original
Glucuronico
Derivados Mercaoturicos
Metabolitos de oxidacion que producen toxicidad hepatica
Para un mismo toxico existen vas saturables/no saturables que son las que justifican estos
hechos.
4. Interacciones: Por ejemplo el Paracetamol. Se sabe que el Fenobarbital es inductor del
CYP450, lo cual indirectamente aumenta la oxidacion del Paracetamol y por tanto, su
toxicidad.
5. Va de entrada: el toxico puede entrar por diferentes sitios del organismo y segun esta, la
cantidad de toxico que pasa por el hgado es diferente y en terminos generales, esto influye
en la toxicidad (tanto en casos de bioactivacion como de detoxificacion).
6. Va de eliminacion (velocidad): Cuando (vel) del tracto digestivo, abs, metabolismo...
Tambien depende del tipo de va de eliminacion que use, si se produce el ciclo
enterohepatico, se afecta tambien la toxicidad de la sustancia, bajando la toxicidad y
el metabolismo en general.
Individuales: que dependen del individuo en s.

Va Digestiva Va intravenosa
pH cido del estmago No le afecta nada de la va digestiva
Enzimas GI Esterasas de la sangre lo modifican de
forma distinta
Flora intestinal (reacciones de reduccin) Solo una parte pasa por el hgado en un
primer momento
Enzimas de la mucosa GI
Pasa por completo por el hgado
En general todo esto baja la

toxicidad y tenemos muchos ms
mecanismos de tratamiento.
Figura 4.4
1. Especie: Algunas especies de animales son mas sensibles que otras a los toxicos puesto que
pueden presentar enzimas que inactiven al toxico sin sufrir los efectos (o pueden no tener
mecanismos de desintoxicacion y ser mas sensibles).
Por ejemplo: La cobaya y el caracol no sufren los efectos de la belladona; la cabra no se ve
afectada por la cicuta.
Esto es un detalle importante a tener en cuenta para las experiencias de toxicidad que
se deben extrapolar al ser humano. Hay que tener cuidado con la especie animal usada
porque incluso entre ratas y ratones se observan diferencias.
2. Raza: la rata negra suele ser, en general, mas resistente a los toxicos que la rata blanca.
En el caso de los humanos tambien ocurre, porque por ejemplo los asiaticos tienen mucha
mas sensibilidad por el alcohol.
3. Edad: principalmente relacionado con la madurez metabolica del individuo. La sensibilidad
de Ninos + ancianos > adultos debido a las siguientes diferencias:
La absorcion > en ninos que en adultos. En el anciano tambien esta modificada por
menor velocidad en los movimientos peristalticos.
Diferente compartimentacion del toxico en el organismo. Las estructuras defensivas
como la BHE tambien son inmaduras en las etapas iniciales de la vida, haciendo
que el toxico tenga mayor facilidad para atravesarlas. En edades avanzadas, tambien
reducen su capacidad de ejercer la funcion de barrera por deterioro celular.
Diferencias en la concentracion de protenas en sangre. [P rot]ninos > toxicidad.
Los sistemas enzimaticos detoxificacion inducibles faltan en las primeras semanas de
vida porque necesita madurez enzimatica. En el caso de los ancianos, los sistemas de
detoxificacion pierden eficacia.
Los sistemas de excrecion renal estan menos desarrollados en ninos que en adultos y
en ancianos se encuentra deteriorada la funcion excretora.
4.5. FACTORES QUE AFECTAN A LA BIOTRANSFORMACION DE LOS TOXICOS35
4. Sexo: Los machos suelen metabolizar a una mayor velocidad que las mujeres (en general)
debido a las diferencias hormonales que influyen en el metabolismo.
5. Nutricion: una mala nutricion supone que la celula no tenga suficientes nutrientes. Si hay
fallo en los nutrientes de la celula, hay fallo en las funciones enzimaticas de la misma.
6. Enfermedades: principalmente las que afectan a organos detoxificadores o excretores del
toxico.
7. Idiosincrasia: depende de cada cual, condicionadas geneticamente (polimorfismo genetico).
8. Ritmos circadianos: a la hora de la toxicidad y el metabolismo del toxico, los ritmos
circadianos (regulados hormonalmente) tambien afectan.


37
Captulo 5
ELIMINACION DE TOXICOS:
Aspectos Generales.
5.1. PRINCIPALES VIAS DE ELIMINACION

1. Va Renal
2. Va pulmonar
3. Va renal-fecal
4. OTRAS: Saliva - Sudor - Leche
5.2. Va Renal:
Cuando la eliminacion se produce por va renal los compuestos sufren un proceso mas o
menos complicado donde esta implicada la filtracion glomerular, el transporte activo y la difusion
pasiva.
[T ox]tubulo > [T ox]sangre
Lo primero que sufre es un proceso de filtracion por el glomerulo, cuyas condiciones para dejar
pasar a las sutancias son de tamano molecular limitado, escasa union a protenas y solubilidad en
agua (hidrosolubilidad.) Esto obliga al organismo a metabolizar los xenobioticos introduciendoles
grupos polares o a unirlos con sustancias portadoras. Los poros del glomerulo tienen un diametro
de 70nm que permite el paso de sustancias de peso molecular de hasta 70.000g/mol. Por ello,
en condiciones normales no pueden salir en orina ni protenas plasmaticas ni toxicos como los
metalicos (que normalmente se unen a estas).
Debido a esto, los toxicos que no puedan, tendran que pasar a orina por otros mecanismos,
normalmente por transporte activo. Por el mecanismo de secrecion, que ocurre en el tubulo
proximal, pasan de la sangre a la orina sustancias como acidos, bases y compuestos metalicos
mediante transporte activo con consumo de ATP y participacion de transportadores.

38 5. ELIMINACION DE TOXICOS: Aspectos Generales.
Figura 5.1: En C sucede que RH R + H +

ROH R+ + OH
Debido a la razon anteriormente remarcada, la difusion pasiva practicamente no tiene interes

pero s tiene importancia este tipo de transporte en el mecanismo de reabsorcion. Sucede en el
tubulo distal y se produce por difusion pasiva o por transporte activo y es muy dependiente del
pH.
Esa dependencia del pH es mayor en la reabsocion por difusion pasiva que en la excrecion.
Cuando el toxico esta en el tubulo, dependiendo de la liposolubilidad que tenga y si esta ionizado
o no, puede volver de nuevo a sangre por reabsorcion o puede salir en ORINA.
La mayora de los TOX seran acidos/bases debiles y el pH de la orina vara de 4-8 dependiendo
de la dieta, de la hora del da... lo cual puede hacer que la eliminacion de sustancias por esta
va (no solo de toxicos) vare mucho.
Si el pH de la orina hace que el TOX este no ionizado, el TOX sera reabsorbido (por difusion
pasiva). As, la permanencia en el organismo (efectos mas duraderos) y se intensificara el
metabolismo que sufre la sustancia. Figura 3.12 de la pagina 76. Esta tecnica se usa en la
practica para aumentar el efecto de alungas sustancias como por ejemplo:
Anfetaminas: pKa = 9 10. Son sustancias que se metabolizan poco y llegan a orina en gran
parte sin transformarse, practicamente activas. Los consumidores alargan el efecto tomando
bicarbonato para alcalinizar la orina y que la anfetamina se reabsorba de nuevo desde orina a
sangre.
Ante una intoxicacion por anfetaminas lo que se hace es acidificar la orina consiguiendo que la
molecula activa este en forma no ionizada y se elimine por la orina. Esto se hace administrando
una solucion intravenosa de cloruro amonico.
5.3. Va Pulmonar: 39
5.2.1. Interes toxicologico:
Conociendo todo esto, podemos manipular el pH de la orina para contrarrestar una

intoxicacion. As mismo, desdel el punto de vista analtico sabemos que la muestra de orina es
la mas adecuada para detectar intoxicaciones determinadas y para hacer seguimientos (permite
seguimiento de horas/das) en pacientes que deben estar desintoxicandose.
Siempre hay que tener en cuenta que si el toxico se elimina por orina tenemos que conocer los
metabolitos que origina (que son los que se detectaran en orina), la va de metabolizacion y las
caractersticas que tiene el metabolito.
5.3. Va Pulmonar:
Entre los TOX as eliminados encontramos:
TOXICOS GASEOSOS: Todos los toxicos que se absorben por va pulmonar (los cuales
tendran un caracter gaseoso en la mayora de las ocasiones) se eliminan tambien por esta va, y
eso tendra lugar cuando el equilibrio se invierta y suceda que [T ox]sangre > [T ox]alveolo ya que
el equilibrio se desplaza a favor del alveolo para compensar.
TOXICOS VOLATILES: Otras veces el toxico se absorbe por otras vas 6=, pero se
elimina por pulmones (eliminacion en aire espirado) como sucede por ejemplo en el caso del
alcohol (que se absorbe por va digestiva pero su caracter volatil le permite ser eliminado por
va respiratoria). La deteccion de estos toxicos es sencilla, haciendo un test de deteccion en aire
espirado. Tienen mucha utilidad hoy en da en la deteccion del consumo de drogas.
METABOLITOS VOLATILES: Sin embargo, para que suceda lo anteriormente

explicado, el toxico no tiene que ser forzosamente volatil, sino que basta con que alguno de los
metabolitos que se generen durante la biotransformacion, lo sean. En cuyo caso, sera necesario
conocer dichos metabolitos y sus caractersticas para poner a punto tecnicas de deteccion en aire
espirado.
Duda: los toxicos que se absorban por va nasal se considera que se han absorbido por va
respiratoria? // Interes toxicologico de este apartado???
5.4. Va biliar-fecal:
Los metabolitos que siguen esta va son aquellos con un alto Pmol (> 500g/mol) ya sean
polares o apolares, no ionizadas, cationicas o anionicas gracias a las propiedades del fludo
biliar.
Normalmente la eliminacion se hace en contra del gradiente de concentracion: por un proceso
activo con consumo de ATP y la participacion de glicoprotenas transportadoras, obteniendose
as una concentracion del toxico en bilis 20-500 veces mayor que en plasma.
La va marcada como numero 2 la siguen la mayora de los glucuronidos. En la flora intestinal

tenemos la enzima -glucuronidasa que rompe el metabolismo del glucuronido, lo que indica que
ahora se eliminara como toxico libre o se podra reabsorber de nuevo.

Sangre Rin Orina
CICLO ENTEROHEPTICO
Hgado Sangre
1
(metabolismo) (Reabsorcin)
Secrecin al
Bilis (vescula)
intestino
Eliminacin
2
por heces
Figura 5.2
Tambien sucede lo mismo con aquellos toxicos que se combinan con sulfatos. Saber esto es
tremendamente util para los analisis ya que lo podremos detectar en heces.
Sin embargo, el toxico una vez en el intestino puede volver a ser absorbido (va marcada
como 1) a veces precisamente por esa accion de liberacion del toxico que puede producir la
flora intestinal, aunque tambien por otras razones. Estas sustancias vuelven a pasar por el resto
del organismo y por el hgado y vuelven a sufrir metabolismo. Decimos entonces que el toxico
esta siguiendo el ciclo enterohepatico:
Se prolonga la permanencia del toxico en el organismo y por tanto sus efectos.

El metabolismo es mas intenso (pasa varias veces por el hgado).
Estos toxicos se pueden encontrar estudiando el contenido de la va biliar. Ejemplo: los
opiaceos se pueden encontrar en la bilis incluso tras la muerte.
En heces hay que buscar el toxico libre, no unido a glucuronico.
Los metabolitos pueden detectarse muchos das despues de que se haya consumido el toxico,
como por ejemplo ocurre con el cannabis, que se acumula en la va biliar y se va eliminando
poco a poco en orina. Un unico porro puede detectarse hasta 7 das despues.
5.5. OTRAS VIAS:
5.5.1. Saliva:
La saliva es un ultrafiltrado del plasma con un 99 % de agua. Todo lo que haya presente en
plasma puede estar reflejado en saliva. Por ejemplo, los metales se eliminan por saliva y otorgan
un ((sabor metalico)) en la boca del intoxicado. Ademas da lugar a lesiones en la mucosa, en las
encas, en los dientes... La deglucion de la saliva con sustancias xenobioticas disueltas da lugar a

5.5. OTRAS VIAS: 41
una nueva absorcion que establece el denominado ciclo salivar aunque con menos trascendencia
cuantitativa que el enterohepatico.
En ella encontramos los toxicos o farmacos hidrosolubles y de forma libre. La mayor o menor
produccion de saliva esta afectada por numerosos factores tanto fsicos, como qumicos, psquicos,
farmacologicos... por lo que la concentracion de xenobioticos en ella va a verse alterada por estos
factores.
Interes toxicologico: La deteccion de toxicos en este fludo es cada vez mas util en control
del consumo de drogas ilegales as como para la monitorizacion. Una de las razones fundamentales
de su interes es la sencillez de obtencion de la muestra. Pag 76-77.
5.5.2. Sudor
5.5.3. Leche
El principal interes de la eliminacion por esta va se debe a la posibilidad de que el nino en

epoca de lactancia pueda absorber el toxico procedente de la leche materna. Mas informacion
en pagina 74.
5.5.4. Faneras
Los toxicos se acumulan aqu de forma inactiva y de alguna manera se pueden considerar
como una va de eliminacion (estan en el organismo pero no estan ejerciendo efecto). Son
muy utiles para el analisis o deteccion de toxicos como el As (en unas, pelo). El pelo tiene
la caracterstica de que las diferentes sustancias se mantiene durante mucho tiempo.
Interes toxicologico: En el caso de las drogas de abuso, estas sustancias y tambien sus
metabolitos, se eliminan por esta va, lo cual nos da una ventaja frente a la orina: el analisis
puede demostrar que una persona es consumidora de dichas drogas aunque no se detecte la
misma en orina o en otras vas mas habituales de analisis.

43
Captulo 6
MECANISMO DE ACCION DE
LOS TOXICOS
Mecanismo de accion: Es aquella lesion que a veces no se detecta (lesion bioqumica

inicial) responsable de las perturbaciones fisiologicas y anatomofisiopatologicas observadas en el
curso de la intoxicacion.
Nota: ((Hepatotoxico)) o ((nefrotoxico)) no son palabras que indiquen mecanismos de accion de
un toxico. Pagina 161 del libro en adelante.
El conocimiento del mecanismo de accion tiene las siguientes aplicaciones destacables:
1. Desarrollo de antdotos especficos (basado en mecanismo de accion, metabolismo o en

ambos.)
2. Deteccion de alteraciones bioqumicas precoces (aunque no haya manifestaciones o
sntomas).
Tiene interes sobre todo a nivel laboral para controlar las alteraciones en personas
que estan trabajando con sustancias toxicas para tomar medidas adecuadas para evitar
empeoramiento.
3. Diagnostico y tratamiento.
Toxicidad inespecfica (a)
Los txicos ejercen su accin
Toxicidad selectiva (b)
Resultado: alteracin de la
estructura y/o funcin celular.
Figura 6.1

44 6. MECANISMO DE ACCION DE LOS TOXICOS
6.1. TIPOS DE TOXICIDAD:
6.1.1. Toxicidad inespecfica (a)
El toxico actua sobre la celula de manera global, destruyendola por mecanismo de necrosis.
Esto implica una serie de cambios que desembocan en la destruccion de la celula, como son:
Lisis (destruccion macromolecular)

Autolisis (enzimas lisosomales)
Desnaturalizacion de protenas
Cambios en el nucleo
Saponificacion de grasas
Activa DNasas y RNasas
Mecanismo: cambio en la permeabilidad de las estructuras celulares (alteraciones en la

concentracion ionica, reduccion del aporte de energa). Puede consistir en alteraciones mas o
menos profundas de las estructuras proteicas que conducen a destruccion total de la celula
(necrosis) o solamente de la membrana celular, lo que originara una salida del contenido. O ser
mas selectiva, afectando solo a determinados organulos (apartado 6.1.2).
La integridad celular no solo se afecta por procesos destructivos mas o menos extensos, sino
tambien por la absorcion de xenobioticos o retencion de metabolitos o excretas que modifiquen
la arquitectura, composicion qumica o caractersticas fisicoqumicas de la celula o de sus
constituyentes.
Ejemplos: algunos de estos toxicos son los causticos (acidos y bases fuertes), muchos venenos
animales (aranas, serpientes) y concretamente el veneno de la arana violn, una de las mas
toxicas.
6.1.2. Toxicidad selectiva
Actuan sobre algunas estructuras u componentes subcelulares especficos en la celula, como

el retculo endoplasmico, las mitocondrias, los ribosomas... Definicion: es la capacidad que tiene
un toxico, a determinada concentracion, para afectar a ciertas celulas del organismo de manera
especfica. Esas celulas pueden estar en individuos diferentes (diferencias interespecficas, algunos
individuos no responden) o en un mismo individuo, incluso dentro de un mismo organo o tejido.
El fenomeno de toxicidad selectiva exige, al menos, dos condiciones basicas (mecanismos):
Existencia de mecanismos que modifiquen las concentraciones del agente en forma activa
en la proximidad de los lugares efectores.
Por factores de translocacion (cineticos).
El DDT es un insecticida muy eficaz en insectos y menos en animales como el perro
(mamferos) porque la cubierta de los insectos es de quitina y para atravesarla es
mejor que el compuesto sea liposoluble, de manera que tiene mas facilidad para eso
que para atravesar la piel.

6.2. MECANISMOS DE ACCION TOXICA (toxicodinamica): 45
Ademas en los insectos hay una alta relacion superficie corporal/peso y cuando el
insecto esta expuesto a ambientes de DDT se absorbe en mayor cantidad que en
animales mamferos. Perro: Superf icie
peso
corporal
.
Paraquat: herbicida muy toxico especfico del pulmon, donde se acumula produciendo
danos respiratorios. Esto sucede porque es capaz de usar un medio de transporte que
tienen los neumocitos (que solo esta en el pulmon) y por eso se acumula ah mas.
Por diferencias en el metabolismo (biotransformacion).
Malation Paration. Es muy efectivo para insectos y poco toxico para mamferos
debido al metabolismo. Ambos inhiben a la AChe y para ello tiene que oxidarse. La
Malatin Directamente inactivado
Insectos: lento.
Mamferos: rpido Insectos: Lento.
Mamfero: rpido
Oxidacin HIDRLISIS (esterasas)
HIDRLISIS (esterasas)
Malatin (activo) Productos Inactivos
Insectos: lento.
Mamferos: rpido
-
AChE
Figura 6.2
principal diferencia se debe a que en insectos la actividad del metabolismo es diferente

a en mamferos, de manera que en insectos es mas activo que en mamferos. (Si la
dosis es demasiado alta, tambien puede causar muerte en mamferos, claro).
Existencia (o no) de organos diana susceptibles al toxico (receptores):
Por ejemplo la tubocurarina es una sustancia que produce paralisis de la musculatura
esqueletica pero no actua sobre el musculo cardaco o liso. Esto ocurre porque actua
especficamente sobre los receptores nicotnicos, que solo estan en los musculos esqueletico.
En el corazon y en musculo liso solo hay receptores muscarnicos, de modo que no se ven
afectados.
6.2. MECANISMOS DE ACCION TOXICA (toxicodinamica):
Aqu trataremos los diferentes mecanismos de toxicidad selectiva.
1. Generacion de hipoxia
2. Alteraciones en la composicion o la fluidez de la membrana

3. Alteraciones de metabolitos esenciales

4. Ateraciones de actividades enzimaticas
5. Alteraciones del material genetico
6. Generacion de intermedios reactivos (muy relacionado con la bioactivacion.)
Ejemplo: La afinidad del CO por la Hb es 220 mayor que la afinidad del oxgeno.
CO + Hb carboxihemoglobina + O2
El problema se resuelve administrando O2 a alta P para desplazar el equilibrio hacia la izquierda.
Otro ejemplo es la intoxicacion por Paraquat, que produce una intoxicacion retardada y
genera fibrosis pulmonar.
Vamos a ir viendo uno a uno los mecanismos que hemos mencionado anteriormente.
6.2.1. Alteracion de la composicion o la fluidez de las membranas:
Sucede que la normal funcionalidad de la membrana se ve alterada, con lo cual se alteran

tambien los poros, el transporte ionico...
DDT: representante de los insecticidas organoclorados. Es tremendamente toxico y

persistente en el organismo.
Mecanismo: Afectacion del transporte ionico (ATPasa N a+ /K + ).
Disolventes: disuelven la membrana (la bicapa fosfolipdica).
Estrogenos: afectan a la rigidez de la membrana, que esta en relacion a la proporcion
(CHO/Fosfolpidos). En presencia de estrogenos, el CHO aumenta la rigidez de la
membrana.
Faloidina: principio activo de la Amanita phaloides.
Muscarina: principio activo de Amanita muscaria.
Etanol: es hidrosoluble. Tiene efecto bifasico, que consiste en una mayor fluidez de la
membrana pero que a la larga genera rigidez. Esto tambien ocurre con la intoxicacion por
etanol?.
Dosis baja estimulante.
Dosis alta depresor.
6.2.2. Generacion de hipoxia:
El organismo soporta hasta una [O2 ] de hasta el 17 %.
[O2 ]sangre = 21 % (6.1)

[O2 ]sangre < 21 % Hipoxia o Asfixia (6.2)
a) Asfixias fsicas: desplazamiento del O2 por gas inerte.

Estas intoxicaciones son tpicas en ambientes con mala combustion (butano, por ejemplo).
b) Asfixias bioqumicas:
El oxgeno no llega a la celula porque hay una interferencia en el transporte de O2 .
CO + O2 Hb *
) COHb + O2 (6.3)
El O2 llega pero no se puede utilizar porque hay un bloqueo por inhibicion de los
procesos oxidativos celulares (ejemplo: ac cianhdrico que bloquea a la citocromo
oxidasa.)
c) Asfixias sutiles: son asfixias mas especficas. Aparece de nuevo el etanol como ejemplo
representativo. El EtOh actua a nivel de la zona centrolobulillar del hgado, donde existe
una baja PpO2 (P parcial). Esa PpO2 permite que en esa zona centrolobulillar se lleven
a cabo las reacciones de reduccion en Fase I.
Si ademas hay EtOH en esa zona, la exigencia de oxgeno es mayor y esto empeora la
situacion aun mas, produciendose hipoxia con facilidad.
Otro ejemplo es el tetracloruro de C: quitamanchas. Produce edema en los hepatocitos
(hinchazon). Los sinusoides estan rodeados de capilares y si el hepatocito se hincha, se
reduce el sinusoide y el calibre de los capilares tambien baja asfixia o hipoxia por
reduccion del flujo.
6.2.3. Alteracion a nivel de metabolitos esenciales:
a) Deficiencias en metabolitos esenciales: Por ejemplo la Etionina provoca cancer de hgado.

En este caso produce deficit de ATP ya que compite con la metionina formando S-
adenosiletionina, provocando esa de ATP.
Ejemplo: el etanol produce deficit de N AD+ de modo que en condiciones normales, las
reacciones funcionan porque existe un balance NAD+/NADH positivo, y en el caso del
etanol ocurre lo contrario (NADH>NAD+ ) llevando a inversion de muchas reacciones para
compensar el balance alterado. Esto se traduce en todas las consecuencias del consumo
cronico de alcohol:
Hipoglucemia ( oxalacetato y piruvico).
Porfobilinogeno ( -ALA)
Hgado graso ( lipogenesis).
Cetoacidosis ( -OH-butirato).
Acidosis lactica ( lactato).
b) Sntesis letal: ejemplo flurooacetato. Es un compuesto rodenticida (capaz de matar
roedores).
La sntesis letal es la incorporacion de un toxico en una ruta metabolica de tal modo que
este compuesto o alguno de sus componentes no va a ser reconocido y va a bloquear dicha
ruta.
La enzima aconitasa no reconoce al F-citrato sino que reconoce al citrato normal solo.

Figura 6.3
6.2.4. Alteracion de actividades enzimaticas:
Es el mecanismo mas conocido y estudiado.
a) Inhibicion
b) Estimulacion
a) Inhibicion:
1. Directa: Insecticidas organofosforados que inhiben a la AChE directa e irreversible-
mente. Plomo: inhibe a la ALA-D (acido -aminolevulnico deshidratasa).
La ALA-D esta implicada en la siguiente reaccion:
ALAD
Ac aminolevulnico P orf irinogeno
de manera que si bloqueamos la enzima, Ac. -Aminolevulnico.

2. Indirecta: el arsenico se fija a los grupos -SH y a la subunidad 2 de la piruvato
deshidrogenasa (donde hay -SH), bloqueando.
b) Estimulacion: es muy rara
El Hexacloruro de benceno (HBC), que es un plaguicida organoclorado y el Plomo
estimulan a la enzima ALA-Sintetasa.
ALAsintetasa
Glicina + Succinil CoA ALA
Como resultado de esta activacion enzimatica, [ALA]. Ademas de eso, el Plomo inhibe
a la siguiente enzima del ciclo, lo cual tambien contribuye al [ALA]. Este producto no
puede gastarse (evita que se genere porfirinogeno).

6.2.5. Alteracion del material genetico:
Este mecanismo lo usan muchos toxicos.
Amantina de Amanita muscaria inhibe a la RNApol II.

Nitrosaminas: producen alquilacion del ADN y proceden de los nitratos y nitritos. Tienen
mucha importancia en toxicidad alimentaria.
1. Nitratos. Los podemos encontrar en verduras porque los abonos usados estan
normalmente basados en nitritos.
2. Nitritos. Usados como conservantes en charcutera. Dan coloracion roja a los alimentos
de este tipo.
Tanto desde los nitratos como desde los nitritos se forman las llamadas nitrosaminas.
Proceso en el cual interfiere mucho la flora intestinal. Ademas de las nitrosaminas tambien
generan compuestos tremendamente mutagenos:
Sales de diazonio
Diazoalcano
ion carbonio
6.2.6. Generacion de intermediarios reactivos:
Hay numerosos compuestos toxicos que son altamente electrofilos y capaces de generar
agentes alquilantes e incluso radicales libres (que tienen configuracion impar de electrones,
quieren ganar electrones).
a) Formacion de Macromoleculas. Formacion de ADUCTOS.

b) Peroxidacion lipdica.
a) F. de macromoleculas: esos aductos se forman con protenas (aductos de citosina, aductos

de guanina), acidos nucleicos... Es un proceso propagativo (a partir de radicales libres se
generan otros) dando lugar a una cascada de reacciones que tienen como principal repercusion la
NECROSIS celular (fibrosis, cacinogenesis (afecta a las celulas somaticas) o mutagenesis (afecta
a las celulas germinales)).
b) Peroxidacion lipdica:
Figura 6.4: Proceso propagativo que se perpetua.

Tambien lo hace el tetraclocuro de Carbono (Cl4 C) que puede llevar a cabo mas vas toxicas
(varios mecanismos de toxicidad).
51
Captulo 7
DIAGNOSTICO Y
TRATAMIENTO DE LA
INTOXICACION
7.1. TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES:
Tratamiento: caracter de urgencia medica. Esto dificulta hacer diagnosticos adeucados y

por tanto proporcionar tratamiento especfico (ya que al ser de urgencia no se puede esperar al
resultado de analisis ya que el tiempo es crucial para la superviviencia del paciente). Por eso es
complicado hacer un diagnostico bueno.
Debe hacerse lo mas rapidamente posible y lo mas adecuado es que el paciente sea atendido
por personal especializado (no hacer nada en casa si no estamos seguros de lo que ha pasado.)
Pasos:
1. Mantener las constantes vitales

2. Diagnostico correcto (clnico, laboratorio) normalmente hay que hacerlo antes de los
resultados de estos analisis.
3. Tratamiento especfico siempre que sea posible
4. Si no hay tratamiento especfico, tomaremos medidas de tratamiento general.
Paciente:
Consciente? preguntar. Tener en cuenta que si lo que pretenda era suicidarse, lo mas
seguro es que este mintiendo.
Inconsciente? buscar evidencias, parientes, vecinos....
Evacuacion, traslado.
Los tratamientos del centro medico, aunque sean generales, suelen ser muy efectivos.
Encontramos la informacion de estos temas desde la pagina 545 en adelante.

52 7. DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION
7.2. TRATAMIENTO LOCAL
7.2.1. Piel y Mucosas:
Ante la mas mnima sospecha de que el paciente ha estado en contacto con alguna
sustancia que sea toxica y que pueda absorberse por la mucosa debemos lavar la zona
afectada CON ABUNDANTE AGUA junto con la ropa y si se puede (disponemos de ella y
sabemos perfectamente que ha salpicado una sustancia acida) usaremos una solucion alcalina
posterioremente (CO3 H al 1 %.)
Si son sustancias causticas (acidos o bases fuertes) lavaremos con AGUA bien lavado y luego
neutralizaremos (tras diluir con mucha agua) de la siguiente manera:
- Acidos fuertes con bases debiles CO3 H

- Bases fuertes con acidos debiles como vinagre, zumo de limon, ClH 0,5 %...
7.2.2. Ojos:
Las salpicaduras en los ojos pueden ser normales y los mas afectados de ellas son trabajadores
como pintores, por ejemplo, as como otros que manejen disolventes igualmente. Las salpicaduras
en los ojos pueden generar danos en la cornea (muy graves), por lo que requieren de ATENCION
INMEDIATA. (Pag 547). El procedimiento que se sigue es el siguiente:
1. Lavar exhaustivamente con agua templada y sin intentar neutralizaciones. 15 minutos

incluso poniendo el ojo bajo el grifo abierto. Si lo dejamos menos tiempo es posible que
posteriormente aparezcan danos por no haber eliminado bien el toxico.
2. Colirio de fluorescena al 1 %
3. Colirio antibiotico
4. Tapar el ojo y acudir al oftalmologo.
Nunca aplicar colirios anestesicos o pomadas sedantes porque podemos estar enmascarando la
lesion y el paciente no lo nota.
7.3. TRATAMIENTO GENERAL
Objetivos:
Impedir absorcion del toxico.

Impedir que actue (si es que se ha absorbido).
Eliminarlo lo antes posible del organismo (acelerando su paso por el organismo).

7.3. TRATAMIENTO GENERAL 53
Se consiguen con:
1. Descontaminacion gastrointestinal
2. Tratamiento neutralizante
3. Tratamiento eliminador o depuracion renal
7.3.1. Descontaminacion gastrointestinal
Objetivo: eliminar el toxico no absorbido (evitar la absorcion y limitar la accion local). Es

bastante eficaz pero solo es efectivo cuando se aplica en las primeras horas, incluso solo en la
primera hora; sin embargo, a veces tambien son efectivas despues de varias horas, como cuando
sucede en las sustancias anticolinergicas, que retrasan el vaciamiento gastrico dandonos mas
tiempo para hacer un lavado y eliminar el toxico ingerido.
Lavado gastrico: una de las medidas mas usadas. Debe realizarse en un centro medico ya
que se necesita meter una sonda hasta el estomago. Indicado para adultos y para pacientes
inconscientes, pero siempre despues de intubarlo, ya que de no ser as, corremos el riesgo
de provocarle una neumonitis y/o asfixia por llegada del toxico al pulmon.
No hacer en ninos. Contraindicado en:
Ingestion de causticos por riesgo de perforacion del estomago.
Sustancias volatiles porque al meter lquido y sacarlo el toxico puede llegar a
pulmones.
Paciente inconsciente no intubado.
Formacion de macromoleculas de alto PM. Fundamentado en que la velocidad de absorcion
baja al aumentar el Peso Molecular.
Por ejemplo: la Albumina se une al toxico formando albuminatos poco o nada soluble y
de alto peso molecular. Se hace con 4 claras de huevo batidas en 1L de agua.
Es recomendable tras lavado gastrico o emeticos.
Neutralizacion qumica: acidos y bases. Trata de favorecer la forma ionizada del toxico que
no se absorbe.
Acido fuerte con Base debil
Base fuerte con acido debil
Cuando se usa este tipo de tecnica, como base podemos usar el CO3 H , aunque libera gas
y dilata el estomago, lo cual es un inconveniente. Para ello es mejor usar Hidroxido de Aluminio
o Carbonato de magnesio.
Se tiende a neutralizar con Aceite o Leche, pero no en todas las ocasiones es adecuado.
A nivel domestico es recomendable el uso de estos dos, pero no siempre ya que si el toxico es
liposoluble el aceite de oliva puede favorecer la absorcion del toxico (excepto en el caso del aceite
de parafina); en cuanto a la leche tambien depende: si es acido o base, la leche s es buena porque
tiene caracter anfotero pero si es liposoluble se favorece la absorcion.
No recomendable dar ninguno!

7.3.2. Tratamiento antidotico:
Objetivo: impedir que el toxico actua cuando se ha absorbido.
a) Antidotismo qumico. Se trata de neutralizar por quelaccion y as favorecemos la

eliminacion.
EDTA (para Pb), BAL (As), D-penicilamina (Hg, Cu, Pb) administrando siempre por va
intramuscular NO por va digestiva (porque lo hace que sea mas soluble).
b) Antidotismo fisiologico. Contrarrestamos el efecto del toxico bien porque sea antagonista,
aportamos metabolito en deficit, modificar el metabolismo.
Emesis inducida: metodo de eleccion en ninos conscientes y medio rural. Lo mas sencillo es
dar dos vaos de agua templada y despues tocando la uvula con el dedo. Por otro lado se usa el
jarabe de ((Ipecacuana)). Dicho jarabe se toma con un vaso de agua (una cucharada). Si no se
produce el vomito se puede repetir otra dosis pero NO MAS por cardiotoxicidad.
Muy efectivo: elimina 30 % del toxico presente en el estomago e incluso en el duodeno.
Contraindicado: las mismas contraindicaciones que en el lavado gastrico.
Precipitacion: formacion de compuestos insolubles que no se absorben. Se hace con carbon

activado, que tiene alta superficie de absorcion donde el toxico se fija. Absorcion de compuestos
organicos 25g desledos en agua (sonda gastrica) union reversible (inestable). Tiene una alta
capacidad para fijar el toxico pero lo malo es que es reversible; para ello administramos un
purgante salino para favorecer la eliminacion rapida del complejo formado.
Se puede usar este tratamiento solo o acompanado con alguno de los otros.
Contraindicado: Ingestion de causticos, pecientes inconscientes, no intubados, riesgo de

hemorragia digestiva o perforacion gastrointestinal por necesidad de meter sonda.
7.3.3. Tratamiento neutralizante
pag 550. Se trata de evitar que el toxico se absorba o evitar que actue si ya se ha absorbido.
Si es por va digestiva podemos usar el mismo procedimiento de precipitacion por formacion

de compuestos insolubles; estos ultimos, no se absorben. Ejemplos:
Sustancias azufradas: forman compuestos insolubles con metales (tiosulfato sodico)
Taninos: precipitan alcaloides (acido tanico 5 %).
Con el metodo de antidotismo fisiologico?
Naloxola (Opiaceos)
Flumazenilo (BZP)
Atropinas y oximas (I.O.F)
Oxgeno hiberborico (C.O)
N-acetilcistena (parecetamol) para cuando se agota el glutation
Etanol (metanol, etilenglicol)
Precauciones:
7.3. TRATAMIENTO GENERAL 55
Efectos secundarios (usar bajo vigilancia medica).

Identificacion exacta del toxico
Cuantificacion
Asegurarse de que ese es el toxico seguro y sepamos cual es aproximadamente la
concentracion de toxico que tenemos
7.3.4. Tratamiento eliminador o depuracion renal
El objetivo es favorecer la rapida eliminacion del toxico.
1. Alcalinizacion urinaria:
pH 7,5 - 8 para los toxicos acidos (salicilatos, Fenobarbital). No obstante, en la practica
lo que mas se usa es la alcalinizacion urinaria y no tanto la acidificacion porque puede
suponer riesgo de acidosis. Se usa exclusivamente para toxicos que cumplen:
Se eliminan, fundamentalmente, sin metabolizar. Suele coincidir que el toxico es mas
o menos liposoluble; si esta metabolizado ya es hidrosoluble.
Acidos debiles de pKa = 3 7, 5
2. Depuracion extrarrenal:
Hemodialisis: rinon artificial. Es util en la eliminacion de toxicos con bajo Peso
Molecular (500Da), con Vd (que el toxico este fundamentalmente en sangre), union
a protenas, Aclaramiento por dialisis...
Solo se usa cuando [T ox] muy alta y el toxico es dializable. Complicacion: produce
perdida de plaquetas.
Hemoperfusion: hacemos pasar sangre por un cartucho de carbon activado o una
resina de intercambio.
Solo usar cuando [T ox] , muy toxico, toxico que lesione el rinon.
Estas dos tecnicas son bastantes agresivas. Indicadas en:
a) Intoxicaciones severas
b) Enfermedades graves
c) Cuando los niveles de toxico sean potencialmente letales
d ) Efecto el efecto toxico sea relativamente tardo
No se recomienda en casos de exitir un antdoto eficaz, toxicidad escasa, toxicidad
irreversible o toxicidad inmediata.


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1. ORIGENES Y ALCANCE DE LA TOXICOLOGIA 1

5. ELIMINACION DE TOXICOS: Aspectos Generales. 37

Apuntes descargados de wuolah.com

6. MECANISMO DE ACCION DE LOS TOXICOS 43

7. DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION 51

8. INTRODUCCION A LA EVALUACION DE LA TOXICIDAD Y EL

9. CRITERIOS O PARAMETROS DE TOXICIDAD: 65

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10.EVALUACION DEL RIESGO 73

11.TOXICOLOGIA ANALITICA: Analisis toxicologico 79

12.LA MUESTRA PARA EL ANALISIS TOXICOLOGICO 87

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14.2.7.1. Microextraccion en fase solida: SPME . . . . . . . . . . . . . . . 105

15.TECNICAS ANALITICAS EMPLEADAS EN EL ANALISIS TOXI-

16.ANALGESICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: SALICI-

17.ANALGESICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: PARA-

18.PSICOFARMACOS: ANTICONVULSIVANTES E HIPNOTICO-SEDANTES129

18.3. TOXICIDAD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137

19.PSICOFARMACOS: ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLITICOS 139

21.DROGAS DE ABUSO: GENERALIDADES. 153

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22.8. ALCOHOL COMO DROGA DE ABUSO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173

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Toxicologa Basica o Fundamental. Estudia aspectos basicos como entrada en el

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La Toxicologa industrial tiene el objetivo principal de la prevencion de la intoxicacion

Estos efectos de forma independiente no son capaces de producir sntomas

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administrado a ratas produce cancer de hgado incluso habiendose eliminado del

1.2. PRINCIPALES HITOS HISTORICOS

Esto no suele ser pregunta de examen, solo como curiosidad.

1.3. ETIOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES:

Segun finalidad o causa:

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1. Intoxicacion Ejecucion Prototipo de intoxicacion aguda, que cosiste en administrar

2. Intoxicacion Criminal En esta se usa un toxico para producir dano, y no para

No deben tener propiedades organolepticas

3. Intoxicaciones voluntarias Suicidios. Hay muchas sustancias a las que se puede

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1.4. CRITERIOS O PARAMETROS DE TOXICIDAD

Esto sera desarrollado detenidamente mas adelante.

La toxicidad es un fenomeno tremendamente complejo. La presencia de un toxico en el medio

En el fenomeno toxico hay 3 fases:

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3. FASE TOXICODINAMICA o MECANISMO DE ACCION: Interaccion del toxico con el

Factores que afectan a la

Liposolubilidad, Unin a Protenas, Especie, Raza, Edad, Sexo, Nutricin,

2.1. RELACION DOSIS-RESPUESTA

Espacio para dibujar graficas 1 y 2.

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Llegamos a la Dosis maxima donde el efecto es igual a la dosis maxima. Si aumentamos la

Antes de usarla tenemos que tener en cuenta:

UTILIDAD DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA:

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4. EFICACIA: se refiere a la linealidad de la respuesta. Si no pierde linealidad, es mas eficaz.

2.2. RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-ACTIVIDAD

Propiedades fisicoqumicas-comportamiento no siempre hay correlacion entre estas dos

Empricamente hablando, en la toxicidad influyen:

El peso atomico o molecular (a mayor peso atomico o molecular, mayor toxicidad.)

En lneas generales la toxicidad vara con:

Insaturaciones, grupos amino o nitro (N H2 , N O2 ) o halogenos (todos ellos aumentan la

2.3. RELACIONES CUANTITATIVAS (QSAR)