Prof. Dra. D.

Susana Abdala Kuri

Prof. Dr. D. Domingo Martn Herrera
Prof. Dra. D. Sandra Dvora Gutirrez
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es_ES

ELIMINACIN DE FRMACOS
PRINCIPIOS GENERALES

Frmacos Efecto farmacolgico

Frmacos Organismo

Fin accin farmacolgica Organismo

 Los mismos procesos que el organismo utiliza para eliminar sustancias de
desecho (crecimiento, manutencin u productos sintetizados por el
organismo: hormonas), emplea tambin para eliminar los frmacos.

Eliminacin
Procesos que disminuyen la concentracin
activa de frmaco tras su administracin.

Biotransformacin

Eliminacin

Excrecin
BIOTRANSFORMACIN
Proceso por el que ciertas reacciones qumicas llevadas
por el organismo convierten un frmaco en un
compuesto distinto del administrado originalmente.
EXCRECIN
Salida de los frmacos y/o sus metabolitos del
organismo a travs de los rganos excretores,
generalmente despus de sufrir una biotransformacin.
 La eliminacin de los frmacos condiciona su tiempo
de permanencia en el organismo, as como su
concentracin activa en el lugar de accin

INTENSIDAD Y DURACIN del efecto

farmacolgico
La eliminacin de un frmaco esta sujeta:

Variaciones individuales (gentica, edad, funcin

heptica y renal)

Presencia de otros frmacos o contaminantes

ambientales.

DOSIS E INTERVALOS POSOLGICOS ajustados a

las caractersticas del paciente
BIOTRANSFORMACION

Reacciones catalizadas por enzimas que aceleran la reaccin.

Los frmacos son transformados por los sistemas enzimticos ya existentes

que metabolizan sustancias endgenas.

Ocurren principalmente en el hgado. Tambin en plasma, pulmn,

rin, placenta o tubo digestivo (jugo gstrico, proteasas o flora
intestinal).

En las clulas la actividad metabolizadora reside principalmente el

retculo endoplsmico, citosol, mitocondrias, membrana nuclear y
plasmtica.
 El sistema enzimtico ms utilizado Sistema de monooxigenasas
u oxidasas de funcin mixta. Constituido por enzimas oxidativas
del REL heptico

Se llaman as porque en presencia de NADPH y O2, transfieren un

tomo de oxgeno al frmaco, mientras que el otro ser reducido para
formar agua.

La oxidasa terminal es un hemoprotena especial (o grupo de

hemoprotenas), denominada citocromo P-450.
 Fuente: Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica
La oxidacin del citocromo p-450 permite transferir un tomo de O2 al sustrato para
oxidarlo y el otro reacciona con dos protones para la formacin de H2O
 El citocromo P-450 comprende una superfamilia de enzimas relacionadas.

Analoga en el 40% de sus secuencias de aa Familia

Secuencia >al 55 % Subfamilia

Se nombran con el prefijo CYP, seguido del nmero que designa la familia y
una letra que indica la subfamilia y un nmero que marca la forma individual
de la enzima (isoenzima o isoforma). Cada isoenzima es codificada por un
gen diferente

En la especie humana se han descrito 18 familias, 42 subfamilias y ms de 50

genes individuales.
 Las 3 principales familias involucradas son CYP1, CYP2 Y CYP3 y las
isoformas ms usadas son CYP2D6 y CYP3A4.

Es el sistema enzimtico de transformacin de frmacos ms importante por

el nmero de reacciones y por su variedad.

Es el sistema centinela que primero aprende e incapacita a muchas sustancias

extraas Responsable de la oxidacin de numerosos substratos
hidrfobos
 Sustancias endgenas: Ac. grasos, prostaglandinas, esteroides y
cetonas.
Contaminantes ambientales y/o sustancias carcingenas:
Hidrocarburos aromticos policclicos, nitrosaminas, hidrazinas y
arilaminas.
Frmacos de estructura muy diversa

Responsable del 90% de las transformaciones que experimentan los frmacos

y de la mayora de los 250.000 productos qumicos ambientales.
 La administracin conjunta de dos frmacos metabolizados por una misma
forma de CYP puede dar lugar a interacciones farmacolgicas de cierta
consideracin.

Los frmacos no siempre son sustratos del sistema CYP, en muchas ocasiones
pueden actuar como inhibidores o inductores FENMENO DE
GRAN TRASCENDENCIA
REACCIONES DE BIOTRANSFORMACION

Las biotransformaciones de los frmacos implican 2 tipos de reacciones

bioqumicas, habitualmente de forma secuencial:

Reacciones de fase I
Reacciones de fase II
Reacciones de fase I o de funcionalizacin

Oxidaciones, reducciones o hidrlisis.

Se crean nuevos grupos funcionales o grupos reactivos

de naturaleza nucleoflica (-OH, -NH2, -COOH) que
facilitan a su vez las reacciones de fase II.
CONSECUENCIAS DE LAS REACCIONES DE FASE I

Inactivacin

Activacin
(profrmaco/bioactivacin)

Activo en activo

Activo en txico
Reacciones de fase II o de conjugacin

Al frmaco/metabolito procedente de la fase I se le

acoplan, usando como punto de ataque los grupos
funcionales, compuestos endgenos voluminosos
como cido glucuronico, cido actico o cido
sulfrico, que aumentan el tamao de la molcula.

Con ello se incrementa su hidrosolubilidad y por lo

general se inactiva el frmaco.
 Ambos reacciones buscan inactivar y aumentar la
ionizacin y polaridad del frmaco, hacindolo ms
soluble y ms fcilmente eliminable que la sustancia
original.
Aumenta la velocidad de excrecin del frmaco.
 Fase 1 Fase 2

Frmaco Derivado Conjugado

Oxidacin Conjugacin
Hidroxilacin
Desalquilacin
Desaminacin

OH
OH
OH
CH 3CON H O CH2CH 3 CH 3CON H OH CH 3CON H O
O
CO OH

Fenacetina Paracetamol Glucuronato de paracetamol

 Oxidacin
Reacciones Fase Reduccin
I
Hidrlisis

REACCIONES DE
BIOTRANSFORMACIN
Glucuronidacin
Aminoacidacin
Reacciones Fase Acetilacin
II Sulfoconjugacin
Metilacin
Glutationizacin
Reacciones de fase I (oxidativas, reductivas e hidrolticas)

Reacciones oxidativas microsomales

Realizadas preferentemente Fraccin microsomal heptica

N-desalquilaciones
O-desalquilaciones
S-desalquilaciones
Hidroxilaciones aliftica
Hidroxilacin aromtica
N-hidroxilacin
S-oxidacin
Desaminaciones

Los microsomas son unas vesculas pequeas que resultan de la fragmentacin del retculo endoplasmtico,
cuando la clula o los tejidos se homogenizan y son sometidos a una ultracentrifugacin diferencial (10.000 g).
Reacciones oxidativas extramicrosomales

Realizadas bsicamente Mitocondrias o citosol

Alcohol y aldehido deshidrogenasas. Enzimas citoplasmticas

solubles poco especficas Oxidacin de alcoholes y
aldehdos.

Xantina oxidasa y otras oxidasas. Responsables de la oxidacin

de purinas metiladas.

MAO Flavoprotenas mitocondriales que inactivan muchas

aminas biolgicamente activas (noradrenalina, tiramina,
serotonina....).
 Oxidacin
Reacciones Fase I Reduccin
Hidrlisis

REACCIONES DE
BIOTRANSFORMACIN
Glucuronidacin
Aminoacidacin
Acetilacin
Reacciones Fase II
Sulfoconjugacin
Metilacin
Glutationizacin
Reacciones de reduccin
Realizadas en la fraccin microsmica heptica, en otros tejidos y
en el intestino por las bacterias intestinales. Mucho menos
frecuente que las oxidativas, pero algunas muy importantes.

Reduccin de cetonas y aldehdos a alcoholes

Nitroreduccion y azorreducin

Muchos esteroides se administran en forma cetnica (cortisona,

prednisona) y deben ser reducidos a sus correspondientes compuestos
hidroxilados para actuar.

Cortisona
Reacciones de hidrlisis
En muchos tejidos y gracias a hidrolasas. Los enlaces ster y amida son
susceptibles de hidrlisis, ms el 1 que el 2, por esterasas y amidasas
respectivamente.

Procana, un ster, es inactivado rpidamente por la colinesterasa

plasmtica, mientras que su amida anloga, la procainamida, es degradada
lentamente por la amidasa correspondiente, lo que hace posible su uso por
va sistmica como frmaco antiarrtmico.

Tambin glucosidasas y peptidasas. La riqueza de distribucin de algunas de

estas enzimas influye en la rpida inactivacin de los compuestos que
poseen tales enlaces.
 Oxidacin
Reacciones Fase I Reduccin
Hidrlisis

REACCIONES DE
BIOTRANSFORMACIN
Glucuronidacin
Aminoacidacin
Acetilacin
Reacciones Fase II
Sulfoconjugacin
Metilacin
Glutationizacin
Reacciones de fase II
Al producto resultante de la fase I se le acoplan en la fase II compuestos
endgenos como cido glucurnico, cido actico o cido
sulfrico Aumentan el tamao de la molcula, e incrementan su
polaridad, facilitando as su excrecin.

Glucuronidacin

Aminoacidacin

Acetilacin

Sulfoconjugacin

Metilacin

Glutationizacin
Glucuronidacin
En la fraccin soluble del hgado existen enzimas que catalizan la sntesis
de uridin-difosfato-cido glucurnico (UDPGA) a partir de glucosa y
UTP.

El UDPGA es un donador de cido glucurnico en las reacciones de

glucuronidacin. Esta reaccin es catalizada por las enzimas
UDP-glucuronil transferasas (UGT) que se localiza en la
fraccin microsomal heptica y en menor medida en rin, tubo
digestivo y piel.
 Compuestos resultantes muy ionizados Excrecin renal muy
rpida. Tambin se pueden incorporar a la bilis.

Se eliminan frmacos y sustancias que poseen grupos alcohol, fenol,

carboxilo, sulfhidrilo, etc., como catecolaminas y hormonas esteroideas.
Aminoacidacin
Algunos aminocidos, como glicina, glutamina, etc., pueden actuar como
agentes conjugantes. Reacciones gobernadas por las acil-transferasas.

Rpidamente excretados por el rin, casi nula incorporacin a la bilis.

Acetilacin
Inversa de la conjugacin con aminocidos. Se acetila un grupo amino
exgeno, conjugndose con un cido aportado por el organismo.

Reacciones gobernadas tambin por las acil-transferasas (hgado, mucosa

gastrointestinal, etc.).
 Los factores genticos condicionan estas reacciones: existen acetiladores
rpidos y acetiladores lentos. Ejemplos: Isoniacida, sulfametacina y muchas
sulfamidas.

A veces son menos solubles que el compuesto de origen. Sulfamidas y

derivados acetilados Menos solubles a pH cido.

La progresiva concentracin y acidificacin que normalmente sufre la orina,

puede precipitar a la sulfamida acetilada en los conductos renales
Dao en el tracto urinario.

Beber mucha agua

El 95% de los esquimales son acetiladores rpidos pero slo el 18% de los egipcios.
Sulfoconjugacin
Las enzimas responsables son las sulfotransferasas. Esta reaccin se realiza en el
hgado. El sulfato procede de algn aminocido sulfurado como la cistena.

Solubles y rpidamente excretados. Fenoles y hormonas sexuales.

Metilacin
Transferencia de un grupo CH3, procedente del aminocido metionina, a
molculas farmacolgicas, mediante la intervencin de las metil-transferasas,
presentes en muchos tejidos: hgado, suprarrenales, cerebro, etc.

Dentro de los distintos grupos de metil-transferasas tenemos las O, N, S y C-

metiltransferasas.
Glutationizacin
El glutatin, un tripptido (glutamina-cisteina-glicina) cuya mayor parte
intracelular existe en forma de tiol (GSH).

El GSH es un fuerte nucleoflico que inactiva a frmacos electroflicos

y carcinognicos mediante la formacin de conjugados catalizados por
glutation S-transferasas (GST), familia de enzimas, mayormente citoslicas y
microsomales que se expresan en casi todos los tejidos.
 Los conjugados de glutatin se degradan y posteriormente se excretan por la
orina como cidos mercaptricos.

Va de transformacin cuantitativamente poco relevante pero

importante a la hora de inactivar intermediarios epxidos
txicos producidos por reacciones de hidroxilacin.

Muchas formas de glutatin-transferasas y cada una activa un espectro

diferente de sustancias. Son inducibles por distintas sustancias xenobiticas.
INDUCCIN ENZIMTICA

Aumento de la actividad enzimtica como consecuencia del incremento en

la sntesis de nuevas enzimas en respuesta a la accin de un agente inductor.

Muchos frmacos (fenobarbital, etanol, fenilbutazona, etc.) y compuestos

carcinognicos como el benzopireno Incrementan la actividad
metabolizante de la fraccin microsomal .

Resultado Incremento de la sntesis de determinados sistemas

enzimticos, fundamentalmente, CYP, UGT y GST.
 Las diversas formas CYP presentan una gran versatilidad en los sustratos
que catalizan, por lo que un inductor puede provocar aumento de la
transformacin tanto suya como de varias sustancias.

Este efecto puede ser muy marcado, por ejem. el benzopireno incrementa
su velocidad de biotransformacin casi 10 veces, 2 das despus de
administrar una nica dosis del mismo.
 AGENTES QUE ESTIMULAN LA ACTIVIDAD MICROSMICA Y COMPUESTOS CUYA
BIOTRANSFORMACIN ES AFECTADA

Agentes estimulantes Compuestos cuyo ritmo de

(Pretratamiento) biotransformacin se acelera

Fenobarbital Fenobarbital (sedante)

Dicumarol (anticoagulante)
Warfarina (anticoagulante)
Fenitona (antiepilptico)
Griseofulvina (fungicida)
Digitoxina (cardioactiva)
Bilirrubina (producto normal del metabolismo)
Cortisol (hormona natural)
Testosterona (hormona masculina)

Fenilbutazona Fenilbutazona (antirreumtico)

Aminopirina (analgsico no narctico)
Cortisol

Tetraclorodifenilato (DDT) Cortisol

Meprobamato Meprobamato (sedante)
Glutetimida Glutetimida (hipnoticosedante)
Warfarina
Fenitona Cortisol
Griseofulvina Warfarina

Humo de cigarrillos 3,4-Benzopireno (compuesto carcinognico)

Nicotina
Consecuencias clnicas

El fenobarbital biotransformacin del dicumarol Necesario

dosis de dicumarol para que sea eficaz.

Si se suprime la administracin del inductor fenobarbital

Hemorragias.

Frecuente efecto inductor con muchos contaminantes ambientales.

La induccin enzimtica, al acelerar el metabolismo, puede reducir,

pero tambin potenciar, los efectos de los frmacos
Depender de si el proceso de transformacin resultante da lugar
a metabolitos inactivos, activos o txicos.
 Atrapado e
Una pequea
N-acetil- inactivado por
fraccin (5- cidos
benzoquinona el glutatin y
15%) del mercaptricos
-imida eliminado como
paracetamol
conjugado Cis

Presencia de un inductor enzimtico:

La velocidad de formacin del metabolito txico excede al de la
sntesis de GSH, unindose covalentemente a aa de enzimas y otras
protenas hepticas a las que inactiva Necrosis heptica.
Fuente: Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica
 El consumo crnico de alcohol acta como inductor enzimatico,
potencia la va oxidativa
Metabolito txico y la hepatotoxicidad

La accin carcinognica de algunos hidrocarburos policclicos est relacionada

con un incremento de la sntesis de compuestos oxidantes muy reactivos en el
hgado (por ejem. epxidos)

Dao en el DNA
(-)

AChE
EFECTO DE PRIMER PASO

El hgado o la pared intestinal extraen algunos frmacos con tanta

eficacia que la cantidad de los mismos que alcanza la circulacin sistmica es
considerable inferior a la cantidad absorbida.
Efecto 1er paso o metabolismo presistmico

Proceso significativo para muchos frmacos clnicamente importantes.

El efecto de 1er paso es, en la prctica, un inconveniente porque:

Se necesita una dosis mucho mayor de frmaco.

Presenta una gran variabilidad individual Falta de

prediccin cuando tales frmacos se administran por va oral.
METABOLITOS ACTIVOS FARMACOLGICAMENTE

Frmacos que carecen de actividad (profrmacos) El frmaco

slo llega a ser activo despus de metabolizarse:

Corticosteroides se administran en forma de derivados

cetnicos inactivos, que se activan al ser reducidos en el hgado.

Azatioprina, inmunosupresor, tiene que ser metabolizado a su

forma activa, la mercaptupurina.
 Metabolitos con actividad farmacolgica similar al compuesto del
que provienen Benzodiacepinas, muchas de las cuales forman metabolitos
activos, cuyos efectos permanecen incluso despus de que el frmaco padre
haya desaparecido.

Metabolitos responsables de efectos txicos Toxicidad heptica

del paracetamol, as como la nefrotxicidad de la ciclofosfamida, un frmaco
antitumoral.
 ALGUNOS FRMACOS QUE PRODUCEN METABOLITOS ACTIVOS O TXICOS

Inactivo Activo Txico

Herona
Morfina
Codeina
Propranolol 4-Hidroxipropranolol
Fenacetina Paracetamol N-acetilbenzoquinona-imina
Imipramina Desmetilimipramina
Amitriptilina Nortriptilina
Diacepan Nordiacepan Oxacepan
Cortisona Hidrocortisona
Prednisona Prednisolona
Paration Paraoxn
Enalaprilo Enalaprilato
Ciclofosfamida Mostaza fosforamida Acrolena
Hidrato de cloral Tricloroetanol
Azatioprina Mercaptopurina
Halotano cido trifluoroactico
Sulfonamidas Derivados acetilados
Metoxifluorano Fluoruro
EXCRECIN DE FRMACOS Y VAS DE EXCRECIN
Se realiza a travs de las mismas vas que contribuyen fisiolgicamente a
expulsar al exterior los lquidos y sustancias endgenas.

Importancia en farmacologa

La cantidad con que contribuyen al recambio total

La especializacin de esa va particular para un frmaco concreto.

Importancia para estudiar el comportamiento cintico de un frmaco o

monitorizar adecuadamente un tratamiento (p.ej. concentracin salival de
un antiepilptico).

Secundariamente por la repercusin sobre otras personas: Eliminacin a

travs de la leche y su ingestin por el lactante.
Excrecin renal

Va ms importante de excrecin de frmacos.

Su importancia farmacolgica disminuye si el frmaco es

metabolizado/inactivado en su totalidad y slo se eliminan por el rin los
metabolitos inactivos.

Digoxina o aminoglucosdicos no son inactivados por el metabolismo y

su velocidad de excrecin renal constituye el principal factor determinante
de la duracin de su accin farmacolgica

Especial cuidado en alteraciones de la funcin renal

 La velocidad de excrecin renal de los frmacos varia notablemente:

Penicilina es eliminada casi por completo de la sangre tras un trnsito

nico a travs del rin.

Diacepam presenta una eliminacin extremadamente lenta.

Mecanismo de excrecin

A: Filtracin glomerular

B: Secrecin activa cidos

C: Secrecin activa bases

D: Reabsorcin pasiva

E: Excrecin
Filtracion glomerular
Los frmacos llegan al rin por las arterias renales que se
dividen para formar el plexo glomerular.

Capilar glomerular Especialmente preparado para la filtracin

(130 ml/min). Supone el 20% del flujo plasmtico renal (650ml/min.)
 Hay abundancia de poros intercelulares que dejan pasar por
filtracin casi todas las molculas farmacolgicas, con excepcin de las
fijadas a protenas plasmticas o las muy voluminosas (como heparina).

Los frmacos disueltos en el agua plasmtica, no unidos a las protenas y con

un peso inferior a 20.000, atravesaran el capilar glomerular.
Independiente del pH y la liposolubilidad.

Un frmaco unido a la albmina en un 98%, su concentracin en el

filtrado (2%) ser muy inferior a la concentracin plasmtica total y su
aclaramiento por filtracin muy bajo.
Secrecin tubular
Un 80% del frmaco administrado pasa a los capilares peritubulares del
tbulo proximal, con cuya pared entra en contacto.

Las molculas de frmaco pueden ser transportadas activamente a la luz tubular

por dos sistemas independientes y relativamente poco selectivos.

Aniones orgnicos (cidos dbiles ionizados) que pueden competir entre s

y saturar el sistema de transporte: penicilina, probenecid, salicilatos, etc.

Cationes orgnicos (bases dbiles protonadas): quinina, procana,

nicotinamida, etc., y que tambin pueden saturar su sistema transportador.

Mecanismo ms eficaz de excrecin renal de frmacos

Independiente del gradiente y de la unin a protenas plasmticas.
Reabsorcin tubular
Una vez filtrado y/o secretado, el frmaco puede ser reabsorbido por el
epitelio tubular y volver a la circulacin general, por difusin pasiva, si est en
forma no ionizada o es liposoluble.

A medida que el filtrado se acerca al tbulo distal, se reabsorbe agua y el

volumen resultante es solo el 1% del filtrado.

Si el tbulo deja pasar libremente las molculas farmacolgicas, la

concentracin del frmaco en el filtrado se mantendr en valores parecidos a
los del plasma. Si el frmaco es liposoluble, prcticamente el 99% del frmaco
filtrado se reabsorber de forma pasiva
 En consecuencia:

Los frmacos liposolubles se excretan lentamente

Los compuestos muy polares de baja permeabilidad tubular permanecen en

el tbulo y su concentracin se incrementa progresivamente conforme se
reabsorbe el agua y son excretados rpidamente.

Importante el papel del proceso de biotransformacin, que por lo general al

aumentar la polaridad de los frmacos minimiza su reabsorcin y potencia su
excrecin
 El grado de ionizacin de los frmacos cidos o bases dbiles vara con el
pH y esto influye notablemente en la excrecin renal.

Dado que el pH de la orina es ligeramente cido, ello implicar que:

Frmacos alcalino se excretan a nivel renal con mayor rapidez,

pues el pH tubular favorece la ionizacin y por consiguiente
inhiben su reabsorcin.

Frmacos cidos se excretan de manera ms lenta. La alcalizacin

de la orina permitira acelerar la excrecin del cido, lo que sera
til como tratamiento de casos de sobredosis.
Caractersticas de la excrecin renal
Aclaramiento Indica la capacidad de este rgano para eliminar un
frmaco.

Expresa los ml de plasma que el rin aclara o depura de una sustancia en

unidad de tiempo.

El aclaramiento renal de una sustancia es el volumen de plasma que a su paso por el

rin es liberado de dicha sustancia en la unidad de tiempo.

ClR = CU x VU / CP

ClR= aclaramiento renal del frmaco (ml/min); CP = concentracin del frmaco en

plasma (mg/ml).

VU = flujo urinario (ml/min); CU = concentracin del frmaco en orina (mg/ml)

 La velocidad de excrecin urinaria o aclaramiento vara de un frmaco a otro
y depender de la contribucin de cada uno de los 3 procesos implicados en
la excrecin renal.

La eliminacin renal repercute sobre el descenso de la concentracin

plasmtica de un frmaco A mayor aclaramiento renal, mayor ser la
velocidad con que desaparecer del plasma.
Una sustancia no unida a protenas, filtrada, no secretada, no reabsorbida:

Aclaramiento equivaldra al volumen del filtrado

glomerular (creatinina; Cl = 130ml/min.)

Un frmaco no unido a protenas, filtrado y secretado pero no reabsorbido:

Aclaramiento mximo y similar al flujo plasmtico

renal; (Ac.p-amino-hiprico; ClR= 650 ml/min).
La penicilina es algo menor porque necesita ms de un
transito para su total aclaramiento.
 Un frmaco que se encuentra en los tbulos no ionizado, la concentracin
del frmaco en la orina ser la misma que la concentracin en el plasma. Por
lo que su aclaramiento igualar la velocidad de formacin de orina (~ 1
ml/min).

Cualquier modificacin del pH urinario, voluntaria o accidentalmente:

Influir sobre la eliminacin y, por consiguiente, sobre la

duracin del efecto farmacolgico.
Excrecin biliar
Sigue en importancia a la excrecin urinaria y es muy variable de un
frmaco a otro. Algunos se eliminan en gran parte por esta va mientras
que otros no la utilizan en absoluto.

Excrecin biliar Biotransformacin

Caractersticas de las sustancias excretadas por la bilis:

Elevado pm (325 50). Los procesos de biotransformacin heptica, en

especial los de conjugacin; adicionan radicales al compuesto originario, lo
que contribuye a levar el p.m. y facilitar su eliminacin biliar.

Grupos polares. Tanto aniones como cationes. En el caso de los aniones,

el grupo polar puede ser proporcionado por el metabolismo (glucuronatos,
sulfatos, etc.). Entre los cationes abundan los compuestos con amonio
cuaternario.

Frmacos sin capacidad para ionizarse. Hay algunos frmacos como

los glucsidos cardiotnicos (digitoxina, digoxina, etc.) Su eliminacin
guarda relacin con el elevado pm y la presencia de residuos hidrosolubles
(hexosas).

Ciertos compuestos organometlicos.

Circulacin enteroheptica

Los frmacos excretados por la bilis pueden ser de nuevo reabsorbidos en el

intestino:

Si el frmaco eliminado o sus metabolitos sufren nuevos procesos de

transformacin por las glucuronidasas de las bacterias intestinales,
restituyndose la actividad de la molcula original, con lo que se facilita
una nueva reabsorcin.

El mecanismo de la circulacin enteroheptica (como el de la reabsorcin

renal).

Contribuye a prolongar la duracin de la accin farmacolgica

Fuente: Atlas de Farmacologa. Lullmann
Excrecin salival

Los frmacos y metabolitos que son excretados por la saliva lo hacen a

favor de los procesos de secrecin salival.

Importancia cuantitativa escasa, pues la mayor parte el frmaco secretado

es reabsorbido en el tubo digestivo.
 Ventajas

Obtencin incruenta y ms cmoda que la sangunea. Muy til para

estudios farmacocinticos o para enfermos con las venas muy
alteradas.

La concentracin salival refleja la concentracin plasmtica de la

fraccin libre y por tanto mejor relacin con los efectos teraputicos
que la concentracin plasmtica total.

Algunos factores pueden alterar el paso de un frmacos a la saliva: pH salival,

flujo salival, volumen de saliva obtenido, concentracin de protenas en
saliva, momento de la obtencin de la muestra, etc.
 La mayor parte de los frmacos son transferidos desde el plasma a la saliva
mediante difusin pasiva de la fraccin libre. Su difusin depender:
liposolubilidad y de las condiciones de ionizacin (pH salival entre 5.8 y 7.8).

Existe transporte activo para el Li Se consiguen niveles >> a los del

plasma.
Excrecin por la leche
Los frmacos y sus metabolitos son tambin eliminados a favor de los
procesos de secrecin lctea.

Importancia

Posibilidad de transferir frmacos al lactante y producir reacciones

adversas debido a su menor peso y a su menor capacidad de
eliminar y metabolizar frmacos.

Cuantitativamente es una va poco importante.

Fuente: Atlas de Farmacologa. Lullmann