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Eduardo Gmez-Corts1
Permeabilidad intestinal y eje Rebeca Prez-Cabeza de Vaca2
Jos Enrique Martnez-Hernndez3
intestinohgado Nuria Guerrero-Celis4
Paul Mondragn-Tern5
Sofa Lizeth Alcarz-Estrada6
RESUMEN Luz Berenice Lpez-Hernndez7
El eje intestino-hgado se ha relacionado con la progresin de diferen- Juan Antonio Surez-Cuenca8
tes enfermedades, tanto hepticas como del metabolismo general. El 1
Qumico Frmaco-Bilogo. Pasante de Servicio
intestino es una barrera biolgica semipermeable, selectiva, constituida Social.
de complejos de protenas de unin intercelular y diferentes sistemas 2
Maestra en Ciencias Bioqumicas. Candidata a D.
de transporte con capacidad de regulacin por factores internos y ex- en C. Bioqumicas.
ternos. Las molculas que ingresan a la circulacin porta estimulan las 3
Mdico Cirujano. Pasante de Servicio Social.
poblaciones celulares del hgado, que originan o amplifican respuestas 4
Licenciada en Biologa.
adaptativas de proteccin o dao. Esta comunicacin est determinada 5
Doctor en Ciencias. Bioingeniera y Medicina
por procesos como inflamacin subclnica, estrs oxidativo, seales de Regenerativa.
proliferacin, apoptosis o fibrognesis. Intervenciones como el uso de
6
Doctora en Ciencias Genmicas.
7
Doctora en Gentica.
probiticos han mostrado beneficios clnicos; sin embargo, se requieren 8
Doctor en Ciencias Biomdicas.
ms estudios traslacionales y ensayos clnicos para hacer recomenda-
ciones especficas para un mayor impacto teraputico. Divisin de Investigacin Biomdica.
1-5,7,8
6
Divisin de Medicina Genmica.
Palabras clave: permeabilidad intestinal, hgado.
Centro Mdico Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE,
Ciudad de Mxico.
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Revista de Especialidades Mdico-Quirrgicas Volumen 20, Nm. 1, enero-marzo 2015
La barrera intestinal
Uniones
estrechas
Las clulas epiteliales de la pared intestinal
se mantienen en contacto ntimo mediante
protenas de sellado localizadas en los espa-
cios intercelulares. Su funcin bioqumica
primordial es la absorcin selectiva de mol-
culas. Otras poblaciones celulares en la pared Lumen intestinal
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de uniones estrechas como ZO-1 y ocludina;13-14 las clulas mesenquimales del hgado como las
adems de que TNF- muestra efectos in vitro clulas de Kupffer. En respuesta, dichas clulas
sobre el estado de fosforilacin y actividad de sintetizan y liberan mediadores proinflamatorios
protenas de uniones estrechas. Por otro lado, como IL-1 y TNFa, as como profibrognicos
el factor de crecimiento derivado de plaquetas TGF1 y PDGF, que secundariamente promue-
(PDGF, por sus siglas en ingls) promueve la ven tanto una respuesta inflamatoria sostenida (la
liberacin de neutrfilos adheridos al endotelio liberacin de factores antiapoptticos mediante
vascular con la consecuente la sntesis de xido la expresin de protenas de la familia Bcl-2)
ntrico y de radicales libres en modelos animales; como la transformacin de las clulas estelares
favoreciendo por igual la vasodilatacin local hepticas (principales fibroblastos del hgado)
y la permeabilidad intestinal. Finalmente, la de un estado quiescente a un estado activado en
concentracin luminal de gases como el NO2 y el que producen una mayor cantidad de matriz
otras molculas contaminantes del aire, prove- extracelular con caractersticas estructurales que
nientes de fuentes inhalatorias o de la ingesta de pueden ser ms complejas.
alimentos contaminados, activan vas de estrs
oxidativo con efectos nocivos sobre las clulas En este contexto, las especies reactivas de ox-
del epitelio intestinal.15 geno originadas en los hepatocitos daados, y
como consecuencia de la hiperactividad de la
Dentro de los factores internos que afectan la NADPH oxidasa de las clulas de Kupffer, am-
permeabilidad intestinal se cuentan entidades plifican estmulos de proliferacin o apoptosis
como la enfermedad de Crohn, el sndrome que determinan el destino celular involucrando
metablico y la obesidad;16 as como ciertas vas de sealizacin de NF-kB y JNK.20-23
enfermedades episdicas como la colitis y las
alergias a los alimentos con hipersecrecin de En el Cuadro1 se muestra diferentes procesos
IgE, que tienen en comn la asociacin con que ocurren a nivel intestinal y que se han
mecanismos proinflamatorios que modifican la propuesto como factores de riesgo potencial
permeabilidad intestinal.17-19 para el desarrollo de dao heptico en distinta
magnitud. Curiosamente, la menor expresin de
Efecto de la permeabilidad intestinal en el eje ZO-1 a nivel intestinal parece asociarse tanto con
intestino-hgado enfermedades que cursan con permeabilidad
intestinal aumentada, por ejemplo la enfermedad
El estudio de la permeabilidad intestinal cobra celaca, como a la presencia de hgado graso no
importancia en funcin de su potencial para in- alcohlico en pacientes, de acuerdo con reportes
ducir una respuesta heptica adaptativa dirigida previos y observaciones tempranas de corte tras-
a mantener la homeostasis frente a los antgenos lacional realizadas por nuestro grupo (Figura3).
provenientes de la circulacin porta. Los factores
externos e internos que alcanzan la circulacin Evaluacin de la permeabilidad intestinal y la
porta son transportados al hgado y se distribuyen progresin del dao heptico
en los espacios sinusoidales. Estas molculas
son capaces de activar una serie de cascadas de Hoy en da se cuenta con diferentes tcnicas
sealizacin que inducen respuestas proinfla- no invasivas que permiten el estudio de la per-
matorias y profibrognicas. Efectos que suceden meabilidad de la barrera intestinal, as como la
despus de su interaccin con los receptores progresin del dao heptico. La administracin
tipo Toll (Toll-like receptors, TLR) presentes en oroenteral de sustancias como carbohidratos que
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atraviesan el epitelio intestinal, alcanzan la cir- cia de clulas estelares hepticas en un estado
culacin sistmica y se excretan por va urinaria, de mayor actividad fibrognica; o componentes
sigue siendo un mtodo til para la evaluacin directos de la matriz extracelular como el cido
no invasiva del rea intestinal de absorcin.24 hialurnico,29 la colgena tipos I, III, IV y lami-
El uso de manitol, validado por mtodos cro- nina,30 as como molculas de adhesin celular
matogrficos con ajuste de parmetros, permite vascular que reflejan neoangiognesis.
evaluar el grado de permeabilidad intestinal en
nios con diarrea de diferentes comunidades.25 Probiticos en el beneficio heptico
Por otro lado, es posible evaluar el dao intesti-
nal debido a sobrepoblacin de flora intestinal Los agentes probiticos son microorganismos
mediante la concentracin de D-Lactato o LPS vivos que se administran en cantidades con-
en sangre, ya que ciertos metabolitos se originan troladas, resisten los efectos de la degradacin
en la microbiota intestinal que posee enzimas digestiva y al alcanzar el intestino favorecen
requeridas en el metabolismo de estas molcula, el equilibrio de la microbiota, poseen efectos
a diferencia de los mamferos,26 y sus niveles se anticarcinognicos y suponen beneficios tanto
asocian con modificaciones concomitantes de metablicos como para la salud en general de
la flora intestinal y la permeabilidad intestinal, los individuos que los consumen.
como en el caso de isquemia, quemadura y
pancreatitis necrosante aguda.27-28 Dichos efectos protectores se explican debido a
que los probiticos promueven la reparacin de
La evaluacin no invasiva de la progresin del la barrera intestinal, inhiben la apoptosis de los
dao heptico se realiza mediante la determina- enterocitos, restablecen las uniones estrechas a
cin de diferentes molculas que intervienen en nivel epitelial y controlan la absorcin intestinal
los mecanismos de dao como los marcadores de amonio. Por lo que son capaces de regular
-SMA, desmina, GFAP que denotan la presen- la traslocacin bacteriana y controlar el ingreso
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