Glucocorticoides

Dr. Valles
La medula suprarrenal no solo tiene la corteza sino tambin la medula, esta medula
cuando es objeto de un problema neoplasico produce alteraciones en el ser humano
como tal, que pueden llevar a la muerte por la crisis hipertensiva, cuando un individuo
tiene crisis, picos elevadsimos de presin arterial aveces la primera alarma que le llega
a uno como medico es, ser que tiene un exceso de catecolaminas??, algo esta
pasando con las catecolaminas? Entonces hay que chequearlo.

El dia de hoy me interesa la ACTH ya que esta tiene sus acciones a nivel de la corteza
adrenal, como hoy vamos hablar de los glucocorticoides el grupo tipo es el CORTISOL,
tambin esta la cortisona, la corticosterona, que son tambin glucocorticoides y la zona.
La zona reticular es donde se sintetizan las hormonas anabolizantes sexuales apartir
de la dihidroepiandrosterona, y luego por supuesto en la corteza estn las clulas
cromafines donde se almacena las catecolaminas especficamente la adrenalina y
noradrenalina.

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Esta es la cascada enzimtica y esteroidea donde se producen todas estas hormonas,
debemos recordar por ejemplo que la matriz o medre es el colesterol, de ah va a pasar
a pregnelonona que requiere de una desmolasa la cual tiene que ser activada por la
ACTH, por supuesto no solamente estn los glucocorticoides sino tambin las
hormonas sexuales tanto femenina como masculinas y los mineralocorticoides como
esta que esta aqu que es la aldosterona, entonces dependiendo que via enzimtica se
active o que condiciones como les dije en la vez pasada que en la zona glomerular
existe material suficiente de P450aldo que es lo que hace que se sintetise sobre
manera aldosterona es decir los mineralocorticoides, aqu asi como la P450aldo esta
codificada por un gen todo los glucocorticoides estn codificados por un gen sib17.
Entonces son muchas las hormonas esteroideas que se producen en la corteza
suprarrenal pero las hormonas en cantidades fisiolgicamente significativa que se
producen son entonces la aldosterona el cortisol, la corticosterona, la
androestorodiona, d-hidroepiandroesterodiona, esas
son las hormonas que tienen de manera significativa una sisntesis y secrecin.

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Aqu tenemos entonces los glucocorticoides aqu hemos nombrado entonces que no
solo es el cortisol sino que tambin esta la cortisona, estas son hormonas sexuales
femeninas.

Como es el mecanismo para que a nivel de la zona fasciculada de la corteza

suprarrenal se comience a producir cantidades importantes de glucocorticoides en este
caso cortisol? Bueno tiene que estar un estimulo de su hormona estimuladora en este
caso la ACTH y esta ACTH como no es una hormona esteroidea que sucede? Va a
existir un segundo mensajero para que pueda promover a nivel de esas clulas de la
corteza suprarrenal especficamente los de la zona fasciculada se empiece a dar la
sisntesis y secrecin de cortisol. No solo lo va a hacer de manera direca sino tambin
es capaz de transformar los esteres del colesterilo como materia prima como ya
sabemos para que ese colesterol no solamente el que este en la clulas sino tambin
el que esta circulando tambin es materia prima para la sntesis, entonces luego la
desmolaza lo pasa a prendenolola y sigue la via enzimtica, entonces luego la ACTH
necesita su receptor se va a activar el sistema de AMPc se eleva ese AMPC y ese
AMPc se va a convertir en el segundo mensajero intracelular y luego se dan todo los
mecanismos intracelulares para que se de la sisntesis de cortisol.

Ahora caso contrario es el cortisol, xq una vez que se libera el cortisol sabemos que se
aumenta en un 90% a su protena transportadora es decir a la transcortina un 5% a la
albumina y el resto esta libre en plasma y puede llegar a los receptores que quiera.
Entonces # maneras que vamos a encontrar el cortisol en la circulacin. Esa
transcortina la va a llevar entonces a una celula blanco o diana.. Y cual puede ser una
clula blanco o diana? Cualquier clula puede ser la celula blanco o diana, un
hepatocito un osteocito, las clulas a nivel del rion, es decir cualquier celula tiene
receptores para el cortisol, llega entonces deja la protena transportadora se introduce
hacia nucleo, busca su receptor nuclear como toda hormona esteroideas, algunas
entonces tienen un receptor citoplasmtico para que luego vaya al nucleo, es decir lo
hace de primera intencin o lo hace de segunda intencin segunda intencin seria que
esta el receptor se pegado al citoplasma y luego va al nucleo y va a provocar su
accin, all entonces se va a unir a su receptor y va a formar el complejo receptor-
cortisol-DNA al activarse esos complejos van a darse los ERE es decir los elementos
a respuestas a esteroides

Entonces cual es el paso? La hormona va unida a la protena transportadora, la

protena queda afuera el cortisol entra al interior de la celula llega al nucleo se
encuentra un receptor, ese va a conformar entonces un complejo recepto-cortisol-DNA
esto se activa y va a provocar los ERE elementos a respuesta esteroideas y estos
elementos entonces van a promover la transduccin, una de sus funciones es la
formacin de una protena nueva. Pero todo esto desde que llega el cortisol al receptor
hasta que se da la protena nueva eso es mecanismo de accin!

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La vida media del cortisol es de una hora u hora y media y la de la aldosterona es de
unos 20 min y por supuesto una vez q actua se cataboliza es decir no puede quedar
ah, entonces los glucocorticoides lo hacen conjugndolo al acido glucoronic, los
mineralcorticoides conjugndolo al mismo acido y los andrgenos por conjugacin al
acido sulfrico.

Las acciones de los glucocorticoides, son diversas acciones

Una accin permisiva a otras hormonas como son las catecolaminas, las hormonas de
crecimiento y el glucagon. Tienen una accin a nivel renal xq aumenta la tasa filtracin
glomerular, aumenta el flujo sanguneo renal. Tiene accin a nivel sea y va a impedir
la formacin sea, (el dice ya vieron paratiroides?) el va a impedir la formacin de esta
estructura sea por 3 razones: 1 impide la absorcin de calcio a nivel intestinas, 2:
inhibe la sisntesis de colgeno tipo 1 y 3 inhibe la sistesis de osteoblastos, estas tres
razones van a hacer que el cortisol inhiba la formacin sea.

Tambin tiene una accin a nivel del sistema nervioso central que tiene que ver con
personalidad pero tambin tiene una accin a nivel del sueo, se recuerdan del REM?
Entonces el Rem lo acorta y aumenta el SOL,

Entra las acciones importantes de los glucocorticoides son las acciones metabolicas,
esas acciones metabolicas tienen que ver con que promueve la gluconeognesis, es
decir que gracias al cortisol vamos a encontrar materia prima vamos a encontrar
suficiente materia prima (suene el cel el contesta se pierde y sigue) aja materia prima,
acidos grasos glicerol o aminocidos entonces que hace el cortisol? Inhibe la sistesis
proteica y aumenta la lisides proteica para capturar aminocidos, y por otro lado
degrado lpidos, entonces tengo aminocidos y glicerol para la gluconeogenesis.
Aparte de eso los glucocorticoides el cortisol disminuye el aprovechamiento de la
glucosa por parte de los tejidos esto que quiere decir entonces? Que la glucosa que
esta circulando quedara circulando, entonces en cierta manera el cortisol es una
hormona hiperglucemiante xq favorece la permanencia de glucosa en la circulacin.
Pero tambin los glucocorticoides y cortisol tiene una accin a nivel de los vasos
sanguneos de manera indirecta, esa accin de manera indirecta es similar a la accin
que tiene la T3 a nivel cardiaco, Cul es la funcin que tiene la T3 a nivel cardiaco?
Aumenta la fuerza cardiaca y la contraccin pero lo hace xq actua sobre unos
receptores, lo mismo pasa aqu, en los vasos sanguneos hay unos receptores
adenergicos, los cuales van a incrementarse y cuando llega el seor cortisol entonces
hace esto, y cuando llegan las catecolaminas hacen que los vasos sanguneos tenga
mayor vasoconstriccin entonces quiere decir que tenemos otra hormona
vasoconstrictora

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Cerca de los vasos sanguneos hay receptores adrenrgicos que van a
incrementarse cuando viene el cortisol, hace esto, y por supuesto cuando vienen las
catecolaminas hacen que el vaso sanguneo tenga mayor vasoconstriccin

Entonces tenemos otra hormona vasoconstrictora, ya que hemos nombrado otras

hormonas vasoconstrictoras.

Otras acciones del Cortisol y glucocorticoides:

1. Acciones inmunolgicas: son muy importantes, en aquellas personas

que son objeto de trasplantes de mdula sea, renal o cualquier otro
trasplante, se usan como tratamiento los esteroides. Al igual que en
aquellas personas que van a hacerse un estudio, una resonancia
magntica con contraste, se les dice que se traigan una ampolla de
hidrocortisona, que es el cortisol (esteroides), porque esa accin
inmunolgica que tienen los glucocorticoides, de eso echamos mano, usted
las produce, pero si las proporcionamos de manera exgena reforzamos la
cantidad de esteroides dentro del organismo, quiere decir entonces que los
glucocorticoides van a empezar que los linfocitos T que estn ac, no
puedan activarse, ese linfocito T no produzca gammainterferona,
interleuquina II, factor B2 transformador (no estoy segura de que sea
factor B2 transformador, tomen sus precauciones y disculpen, no se
escuchaba bien) que el macrfago que est activado deje de producir
interleuquinas, antgenos, proteasas, factor B2 transformador, que el timo
que produce sopotocientos factores tampoco produzca los factores tmicos,
entonces lo que hace es bloquear todos aquellos posibles soldados que
van a ir en contra X cosa, porque necesito que en caso de un injerto o
trasplante, ellos estn tranquilos, para evitar rechazos. Entonces, cuando
se hace un estudio de contraste, la persona puede desarrollar una reaccin
a ese medio, capaz de desarrollar hasta un edema de glotis, en esos casos
se pasa la hidrocortisona en ampollas y listo. Lo mismo sucede cuando
vayamos a recibir un paciente con una picadura de abeja, no es lo mismo
que te pique 1 a que te piquen 30, 50, la reaccin inmunolgica va a ser
mucho ms exagerada en el ltimo caso, es decir, se van a formar edemas

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 en las zonas donde ocurrieron las picadas, inclusive puede llevar a una
insuficiencia renal. Nota: cargar la ampolla de hidrocortisona cuando
estemos en el hospital.
2. Acciones antiinflamatorias: porque los glucocorticoides inducen a la
sntesis de glucocortina, la cual inhibe la formacin de la fosfolipasa A II, si
inhibe a sta, entonces no hay sustrato para formar cido araquidnico y
no hay inflamacin. Normalmente para que ocurra la inflamacin el cido
araquidnico se produce una gran cantidad de prostaglandinas y una gran
cantidad de leucotrienos, que es lo que hace que la picadura se inflame, los
esteroides hacen eso. Tambin existen enfermedades inmunolgicas en
donde se utilizan los esteroides, estas son:
- Lupus eritematoso sistmico
- Artritis reumatoide
- Psoriasis
- Sndrome Sjgren (se pronuncia chogren)
- Y cualquier otra enfermedad autoinmune.

Cuando una persona est estresada, recuerden que el cortisol y la ACTH tienen un
patrn de secrecin en particular, este patrn de secrecin es circadiano, pero en caso
de estrs este patrn se pierde, se inhibe el ritmo de secrecin circadiano, en casos de
estrs tambin se producen catecolaminas, porque tambin hay un disparo por va
neural hasta la mdula renal y empieza a producir catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina) entonces usted empieza a tener degradacin de glucgeno.

E incrementa su nivel de alerta y hay un decreciente de la actividad digestiva y renal,

todo eso lo hacen las catecolaminas.

Pero tambin como usted est estresado, est liberando ms cantidad de CRH
(hormona liberadora de ACTH), en estrs esta aumentada, entonces por supuesto si
ella esta aumentada va a tener acciones en la CORTEZA ADRENAL y por lo tanto la
CORTEZA ADRENAL va a secretar gran cantidad de GLUCOCORTICOIDES y
MINERALOCORTICOIDES.

Entonces usted va a tener retencin y reabsorcin de sodio y de agua por parte del
rin porque esa es la funcin de la ALDOSTERONA, va a incrementar el volumen de
sangre y la presin sangunea (OJO, el doctor dijo que es la funcin de la
ALDOSTERONA pero en realidad esa funcin la realiza la ADH o VASOPRESINA).

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Y los efectos GLUCOCORTICOIDES, va a tener mayor degradacin de protenas, de
elementos grasos, que al final se convierten en glucosa y por supuesto el nivel de
glucemia sangunea aumenta y tambin todo el sistema inmune se suprime. (Todo esto
ocurre en personas estresadas).

La regulacin de la hormona GLUCOCORTICOIDE, son reguladas por el sistema o la

cascada que hemos hablado al principio, es decir, porque hay una hormona
hipotalmica, una hormona hipofisaria y una hormona de la glndula endocrina como
tal.

Entonces tiene regulacin tanto de ASA CORTA como de ASA LARGA; Entonces si el
nivel de cortisol es mnimo, muy pequeo, eso es estmulo para que el mecanismo por
ASA CORTA A LA ADENOHIPOFISIS se produzca msACTH o de ASA LARGA AL
HIPOTALAMO para que se produzca mas CRH, ambas son un mecanismo de
RETROALIMENTACION NEGATIVA.

Caso contrario ahora los niveles de cortisol son altos por alguna razn se liber o se
sintetizo demasiado cortisol, llega un momento donde ya no necesito msACTH ni
CRH, se manda un estmulo sea de ASA CORTA a la hipfisis o de ASA LARGA al
hipotlamo y se inhibe su liberacin hasta que vuelva de nuevo al equilibrio.

Un ejemplo para recordarle el patrn de secrecin. (No encontr las diapositivas para
agregarle la imagen). Usted le regalaron un cuadro y quiere colgarlo y busca un clavo y
con un martillo se dio en el dedo, y Qu le sucedi al dedo? Se le inflamo el dedo y le
quedan dos cosas por hacer, o se toma un antiinflamatorio o deja que su organismo se
encargue por medio de la cortisol. Entonces esa es la necesidad biolgica, usted tiene
un proceso inflamatorio, lo cual va hacer estmulo para que por medio regulacin de
ASA LARGO al hipotlamo se produzca CRH, lo cual va la hipfisis y estimula la
liberacin de mas ACTH, la cual va a la corteza para que se produzca msCORTISOL;
Al producir CORTISOL ya vimos lo que hace en la parte inflamatoria, y entonces, se
empieza a recuperar el dedo.

As pasa cuando est en ayuna, se prolong porque ya estms de 12 horas, entonces

su organismo empieza a buscar energa y esa funcin la realiza los
GLUCOCORTICOIDES por sus acciones metablicas, buscan energa estimulando la
GLUCONEOGENESIS o empiezan a desensibilizar para que el aprovechamiento de

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glucosa no sea igual en los tejidos y se aumenta el nivel de glucosa por eso es
HIPERGLUCEMIANTE.

Entonces en la hipoglucemia se puede estimular o hechar mano del cortisol para

compensar su hipoglucemia. Cuando usted hace ejercicio, consume glucosa, y eso lo
lleva a la hipoglucemia, la cual debe ser recuperada o volver en equilibrio la glucemia.

Un bachiller relata El cortisol en respuesta a un traumatismo se fusiona a la

membrana de los lisosomas El Doctor dice.: Me ests hablando de la accin
antiinflamatoria, porque no solamente se deja de producir PROSTANGLANDINAS y
LEUCOTRIENOS, sino que tambin a nivel de la clula CEBADA y las BASOFILAS se
inhibe la liberacin de HISTAMINA y estabiliza todas las membranas lisosomales y no
se liberan enzimas proteolticas, la sumatoria de todo eso logra que su proceso
inflamatorio se controle, por eso en esas enfermedades sistmicas e inmunolgicas
donde hay inflamacin por todos lados, la ingesta de cortisol o esteroides lo controla.

Una bachiller pregunta Hay un mecanismo por el cual el cortisol en exceso hace
que las personas engorden y otras que no! Aqu se debe eso?... El doctor Ya
vamos para all (NO RESPONDIO)

Tiene una regulacin de liberacin circadiano, quiere decir, que hacia las primeras
horas del da la ACTH tiene una elevacin de aproximadamente20-22
microgramos, pero as como se eleva la ACTH se eleva el CORTISOL 9-24
microgramo porcientos, pasan las horas del da, hacia las siete u ocho de la noche

Hacia a las primeras horas del da, la CTH tiene una elevacin aproximadamente de 22
picogramos y tambin se eleva el cortisol 9 a 24 microgramos por ciento pasan las
horas del da hacia las 7 u 8 de la noche tanto la CTH baja de picogramos tanto el
cortisol baja de 3 a 12 microgramos por ciento y se repite el ciclo nuevamente por eso
se llama circadiano.

Cuando existe una hipercortisolemia o sea que tiene un exceso de cortisol por alguna
razn la corteza reticular se volvi acido malomal o a veces a un tumor productor de
esa hipercortisolemia, usted va a tener un exceso de cortisol en el organismo y tendr
una serie de cambio a lo que se le adjudica el nombre de sndrome de cushing, por la
sensibilidad de sus receptores al cortisol

Hay personas que poseen diferentes sensibilidades ante el cortisol, es decir, si uno se
cree medico y ve a una mujer que le aplastaron la mano y le dice que debe consumir
esteroides, eso le mejorara la mano ciertamente pero puede ser que esa persona sea
muy al cortisol porque sus receptores son sensibles y ese poquito de esteroides puede
ser un camin para ellas y hace la misma accin que un exceso de cortisol y hace un
sndrome de cushing.

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Las hormonas cortico adrenales pueden producir hirsutismo, el cortisol tiene sus
acciones muy especificas pero tambin tiene pequeas acciones mineralocorticoides
y tambin tiene pequeas acciones esteroides anabolizantes sexual, las
mineralocorticoides como aldosterona su principal accin en la parte mineralocorticoide
y un pequea accin esteroide anabolizante sexual, por eso hace un hirsutismo
evidente si fuera un problema de las hormonas sexuales, provoca un cambio como si la
como persona tuviera un exceso de hormonas masculinas. Ah estn todos estos se
producen en la corteza reticular a partir de la dehidroepiantrostrona
(La dehidroepiandrosterona (DHEA) es una prohormona endgena secretada por
las glndulas suprarenales (zona reticularis). Es un precursor de
los andrgenos y estrgenos.).

hirsutismo

Viene entonces la dehidroepiantrostrona como andrgeno principal y el estradiol como

hormona sexual femenina principal se regulan por la CTH al igual que el cortisol y la
aldosterona se por angiotensina.

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Hay casos donde los esteroides anabolizantes estn en exceso causando una
hiperplasia suprarrenal congnita, y es congnita porque hay una deficiencia de una
enzima que es o la 21-hidroxilasa o la 11,20-dihidroxilasa, cuando no hay ninguna de
estas enzimas la cascada enzimtica se dirige hacia los esteroides anabolizantes o
hormonas sexuales y si es un nio esto har que se le adelante la pubertad, si es una
nia tendr caracterstica varoniles en su fsico, o sea una patologa del sexo.

Aqu est el esquema de la va enzimtica, entonces fjense ustedes que para

pasar progesterona a 11-desoxicortisol o pasar progesterona a desoxicorticoesterona
requiere de la 21hidroxilasa, es decir que si no est la 21hidroxilasa esta via que
produce mineralocorticoides no va a estar, y esta va que produce cortisol tampoco va a
estar, entonces en el organismo va a haber un dficit, de que cosa? R: de cortisol y de
aldosterona. Como interpreta el organismo al haber una hipocortisolemia? una
regulacin, retroalimentacin negativa de asa corta y de asa larga para producir mayor
cantidad de ACTH, resulta ser que viene la ACTH de nuevo y como esto no se est
pasando, toda la va esteroidogenica se desva para ac y empieza a producir ms
cantidad de testosterona y de androgenodiona , entonces son hormonas sexuales
masculinas .

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Cuando se hace el estudio cromosmico entonces son 46XX es decir una mujer, pero
el cuerpo es como un hombre por eso es un sndrome adrenogenital , sea que
cromosmicamente es mujer pero su fsico es de hombre, se ha virilizado por
completo.

MEDULA ADRENAL

Esta es la que produce las catecolaminas, pero fjense que a partir del
aminocido tiroxina, se producen varias cosas, la dopa (dopamina), la adrenalina y la
noradrenalina pero lo importante es que el nico sitio de mi organismo donde se
produce adrenalina es la medula adrenal, no hay otro sitio, porque el proceso de
metilacin que ocurre de la noradrenalina es all en ese lugar.

Las catecolaminas una vez que se sintetizan, si usted tiene un exceso de

catecolaminas , usted va a catabolizar mas catecolaminas y va a dar un producto de
degradacin usted lo puede chequear en la orina o lo puede chequear en plasma ,
indirectamente usted puede saber si hay un exceso o no de esas hormonas.

La otra hormona que est ah es la adrenomedulina que tambin es un pptido de 52

aminocidos acciones:

Vasodilatacin
Diuresis
Natriuresis

Entonces esto me hace recordar otra hormona que tiene esas misma acciones
(buscarla). Y esta adrenomedulina se encuentra tambin en rin, pulmn y corazn.
Entonces una vez ms el rin es un rgano endocrino.

Las catecolaminas se relacionan con las elevaciones de la presin arterial.

Ahora, las catecolaminas ciertamente son esas que me ponen activo y ante
algunas circunstancias extrema o una necesidad de prepararme para enfrentar algo.
Tambin tiene acciones metablicas y es la accin ms rpida ante una hipoglucemia
es decir que cuando usted tiene una hipoglucemia rpidamente son las catacolaminas
empiezan a buscar rpidamente heptica y muscular, hace que la insulina deje de
actuar tambin porque la prioridad es subir la glucosa, incrementa la lipolisis, aumenta
la gloconeogenesis. Tambin tiene acciones calorigenicas es decir incrementa la

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actividad muscular y la vasoconstriccin cutnea, en eso se parece calorigenica a otra
hormana que ya vieron (triyodotironina).

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