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INTRODUCCION

El sistema inmune y su accin contra las clulas cancergenas consta


de una red intrincada en la que participan diferentes tipos de clulas
y de molculas.
La accin coordinada de todos sus elementos permite que se
desarrolle una respuesta eficaz contra la clula tumoral.
Desde el punto de vista inmunolgico la presencia de un tumor
implica el desarrollo de una tolerancia contra las protenas propias de
la clula tumoral, o un escape de este a la vigilancia inmunolgica
ejercida por el sistema de defensa que, en condiciones normales,
destruye las clulas tumorales, sin embargo, los tumores presentan
diversos mecanismos de evasin que permiten el desarrollo del
mismo.
En este trabajo se presentar eventos celulares y moleculares que
participan en la regulacin de la repuesta inmune contra tumores,
adems se discute la interaccin de distintas molculas como las del
complejo principal de histocompatibilidad, receptor de antgenos de
linfocitos T, molculas de adhesin, antgenos tumorales y citocinas.
DEDICATORIA

A Dios por darnos la vida, la voluntad y la oportunidad de estudiar, a nuestros

padres por estar siempre en los buenos y malos momentos, por mostrarnos su

apoyo incondicional y el inters para que estudiemos y nos desarrollemos

completamente en todos los aspectos de nuestras vidas, y que son para

nosotros la base fundamental de nuestras vidas pues ellos nos han sabido

guiar y mostrarnos que todo se puede lograr a base de esfuerzo, sacrificio y

disciplina.
AGRADECIMIENTO

Primero y, antes que nada, dar gracias a Dios, por estar con nosotros en cada

paso que damos, por fortalecer nuestros corazones e iluminar nuestra mente y

por haber puesto en nuestro camino a aquellas personas que han sido nuestro

soporte y compaa durante este periodo de estudio.

Agradecemos hoy y siempre a nuestros docentes y doctores por implantar su

sabidura y conocimientos, a nuestra familia por el esfuerzo brindado haca

nosotros y el apoyo en nuestros estudios,


I. MARCO TEORICO

1. DEFINICINES
1.1. VIGILANCIA INMUNOLGICA

La inmunidad evolucion para defendernos de las infecciones, pero nos


protege frente a tumores? Este segundo papel, llamado inmunovigilancia,
fracasa cuando vence el cncer, que por tanto sera una inmunodeficiencia.

La capacidad del sistema inmune de reconocer y eliminar clulas tumorales se


denomina vigilancia inmunolgica. Este concepto fue propuesto por Macfarlane
Burnet en el ao 1950, cuando gracias a sus observaciones y experimentos en
ratones, estableci que una de las funciones del sistema inmune consiste en
reconocer y destruir clulas tumorales antes de que crezcan y formen un cncer,
as como de eliminar tumores ya formados. En un comienzo los resultados de
algunos experimentos cuestionaron la importancia de la vigilancia inmune, no
obstante, hoy en da est claro que el sistema inmune reacciona frente a muchos
tumores. Este conocimiento ha llevado a que la respuesta inmune sea vista como
un arma teraputica en el tratamiento del cncer.

o Deteccin de clulas tumorales por parte del sistema inmune:

Para comprender la inmunidad frente a los tumores es necesario conocer las


caractersticas que permiten al sistema inmune reconocer como clulas extraas a
los tumores. En condiciones normales, las clulas de cada individuo expresan
protenas en su superficie llamados antgenos; los antgenos actan como marcas
de identidad, y en el caso de las clulas de una persona son reconocidos como
propios por el sistema inmune, evitando que las clulas propias sean atacadas y
eliminadas. Este proceso de reconocimiento de lo propio se ha llamado tolerancia
inmune, o tolerancia a lo propio. Ahora bien, si el sistema inmune se encuentra con
antgenos que no son propios, como por ejemplo derivados de bacterias o virus,
recibe seales de peligro que llevan a que se active una reaccin del sistema inmune
contra estos antgenos forneos, resultando en la eliminacin de todas los agentes
que tengan los antgenos extraos. Esta reaccin se denomina respuesta inmune.
Al igual que las clulas normales, las clulas tumorales expresan antgenos tanto en
su superficie celular como tambin secretados por las clulas. Estos antgenos se
han denominado antgenos asociados a tumor. Los antgenos tumorales son
reconocidos como extraos por el sistema inmune, debido a que cuando las clulas
normales se convierten en clulas cancerosas, algunos de los antgenos de su
superficie cambian o mutan, hacindolos reconocibles por el sistema inmune como
antgenos extraos.

Tanto en animales como en humanos se han identificado diversos tipos de antgenos


tumorales que pueden ser reconocidos por las clulas del sistema inmune,
principalmente por linfocitos T, linfocitos B y clulas Natural Killer. La identificacin
de estos antgenos ha sido fundamental para entender como ocurre el
reconocimiento de los tumores por el sistema inmune, como para desarrollar
estrategias que permitan modular las respuestas inmunes para atacar el cncer.

o Los antgenos tumorales se clasifican a grandes rasgos en:

a) Antgenos especficos de tumor, que corresponden a los antgenos


expresados por las clulas tumorales, pero no por las clulas normales, como
por ejemplo los provenientes de protenas que se expresan en etapas
embrionarias del desarrollo pero que en la etapa adulta no se expresan y se
activan en forma anormal en las clulas tumorales.

b) Antgenos asociados a tumores, los cuales se expresan en tumores y


tambin en clulas normales, que en su mayora son componentes normales de
las clulas, pero su expresin es aberrante, excesiva o presenta una regulacin
anmala en los tumores

Entonces, el sistema inmune tiene la capacidad de reconocer a las clulas cancerosas


a travs de la deteccin de estos antgenos tumorales expresados por las clulas
tumorales. Es as como el sistema inmune realiza constantemente una vigilancia en todo
el cuerpo para detectar la aparicin de clulas tumorales anmalas, para destruirlas y
eliminarlas antes de que contine creciendo un tumor.
Sistema inmune innato y adaptativo en la respuesta contra tumores

Existen dos tipos de inmunidad, segn la especializacin de cada una. La inmunidad


innata corresponde a clulas y molculas que actan de manera rpida contra agentes
extraos. Son la primera barrera defensiva, y no generan memoria inmunolgica.
Forman parte de sta barreras como la piel y mucosas, secreciones antimicrobianas de
estos tejidos, molculas que favorecen la inflamacin y clulas como macrfagos y
clulas Natural Killer (NK). Las clulas NK son las clulas de la inmunidad innata ms
relacionadas con una respuesta antitumoral, ya que han demostrado la capacidad de
erradicar tumores.

Sin embargo, la inmunidad adaptativa es la ms relacionada con la respuesta inmune


contra tumores. La inmunidad adaptativa se desarrolla despus de un primer contacto
con un agente extrao, y es mediada por receptores especficos en la membrana de los
linfocitos, lo que se conoce como memoria inmunolgica. Luego de este primer contacto,
algunas clulas se especializan en reconocer y reaccionar rpidamente ante un nuevo
contacto con el mismo agente extrao. Las clulas principales que componen este
sistema son los linfocitos. Los linfocitos son los principales responsables de la respuesta
inmune antitumoral.
Activacin de respuestas inmunes contra tumores

En las respuestas inmunes contra tumores participan tanto la inmunidad innata como la
adaptativa. Como mencionbamos, los tumores expresan antgenos que el sistema
inmune es capaz de reconocer como extrao. En una respuesta inmune anti- tumoral,
las clulas presentadoras de antgenos ubicadas a lo largo de todo el organismo (clulas
dendrticas y macrfagos), son capaces de detectar y capturar a clulas tumorales. En
ese momento, las clulas presentadoras expresan fragmentos de los antgenos de las
clulas tumorales capturadas, presentndolos a los linfocitos T, clulas efectoras del
sistema inmune. El linfocito T se activa con el contacto con la clula presentadora, y
adquiere la capacidad de reconocer todo lo que tenga el antgeno o marcador
presentado por la clula presentadora como extrao. El linfocito T activado viaja por el
cuerpo, y cada vez que encuentra una clula que tiene el antgeno tumoral, la destruye.
Esta respuesta es especfica, ya que el linfocito T slo puede reconocer un slo
antgeno, y no otros.

Si bien este proceso ocurre constantemente en nuestro organismo, muchas veces no


ocurre en forma eficiente. Por un lado, la mayora de los tumores slo expresan una baja
cantidad de antgenos que pueden ser reconocidos como extraos, de modo que la
capacidad de inducir una respuesta inmune potente tiende a ser escasa. Por otro lado,
el rpido crecimiento y propagacin de los tumores muchas veces sobrepasan la
capacidad del sistema inmune para erradicar todas las clulas tumorales, y para el
control efectivo del tumor se requiere que todas las clulas neoplsicas sean eliminadas.
Adems, muchos tumores disponen de mecanismos especializados para evitar
las respuestas inmunes del organismo (evasin inmune por los tumores), dentro
de los cuales se encuentran:

Las clulas tumorales disminuyen o no expresan antgenos en su


superficie, impidiendo el reconocimiento por parte de las clulas del
sistema inmune.
Secrecin de sustancias que disminuyen el funcionamiento del sistema
inmune, incapacitando a los linfocitos para cumplir su labor.
El tumor puede crecer sin generar inflamacin; esto provoca que no exista
ninguna seal de peligro que indique la presencia de una enfermedad.
Cuando ocurre esta situacin, la respuesta inmune es de tipo tolerognica
o permisivas con respecto al tumor.
Asociado a estos factores de evasin inmune de los tumores, se sabe que tambin
que estados de dficit severo del sistema inmune (inmunodeficiencias) existe una
mayor probabilidad de desarrollar ciertos tipos de tumores, como por ejemplo la
mayor frecuencia de tumores del tejido linftico (linfomas) en pacientes con
inmunodeficiencia por VIH (SIDA).

A modo de resumen, el sistema inmune tiene la capacidad de vigilar la aparicin de


tumores, debido a que las clulas tumorales expresan antgenos detectados como
extraos. El sistema inmune vigila y elimina a estas clulas tumorales aberrantes,
impidiendo as su crecimiento y expansin. Sin embargo, factores tanto tumorales como
del propio organismo alteran el adecuado funcionamiento de este mecanismo de
vigilancia inmune, provocando el desarrollo y crecimiento de un tumor, y su posterior
propagacin por el organismo, en forma descontrolada. La manipulacin del sistema
inmune para que se active contra los tumores son la base de la inmunoterapia.

1.2. GNESIS DEL CNCER


Ciertos factores son capaces de originar cncer en un porcentaje de los
individuos expuestos a ellos. Entre dichos factores se encuentran la herencia,
los productos qumicos, las radiaciones ionizantes, las infecciones (b, virus y p)
y los traumas. Los investigadores estudian cmo estos diferentes factores
pueden interactuar de una manera multifactorial y secuencial para producir
tumores malignos. El cncer es, en esencia, un proceso gentico. Las
alteraciones genticas pueden ser heredadas o producidas en alguna clula
por un virus o por una lesin provocada de manera externa.
A. HERENCIA

Se calcula que de un 5 a un 10% de los cnceres tienen un origen


hereditario. Algunas formas de cncer son ms frecuentes en algunas
familias: el cncer de mama es un ejemplo de ello. El cncer de colon es
ms frecuente en las familias con tendencia a presentar plipos de colon.
Una forma de retinoblastoma slo aparece cuando est ausente un gen
especfico. Estos genes, denominados genes supresores tumorales o
antioncogenes, previenen en condiciones normales la replicacin
celular. Su ausencia elimina el control normal de la multiplicacin celular.
En algunos trastornos hereditarios, los cromosomas tienen una fragilidad
intrnseca; estos procesos conllevan un riesgo elevado de cncer.

GENETICA DEL CANCER

Se conocen algo ms de 60 protooncogenes y 20 genes supresores. Los


primeros estimulan normalmente la divisin celular, como hecho fundamental
para mantener la vida. De ellos depende el desarrollo embrionario, la
cicatrizacin de las heridas y la reposicin de las clulas, que normalmente
envejecen y mueren luego de cumplida su diferenciacin. Pero esos mismos
protooncogenes pueden sufrir alteraciones en su estructura, por cambios en la
secuencia de los cidos nucleicos (mutaciones), por prdida de algunos
segmentos del cromosoma (delecciones) o por traslado de un sector
cromosmico a otro cromosoma (translocaciones). En general, a estos genes se
los clasifica como:

Genes que estimulan las transcripciones en el mbito nuclear.


Genes de factores de crecimiento o sus receptores.
Genes de protenas de seales intracitoplasmticas.
.
Con respecto al cncer, desde hace muchos aos se haba planteado la
probabilidad de que algunos de ellos, por el hecho de reiterarse en varios
miembros de una misma familia, a lo largo de varias generaciones, presentaran
un carcter hereditario. Gracias al desarrollo alcanzado en el campo de la
Gentica Molecular, hoy se han comprobado una serie no despreciable de genes
directamente involucrados en el desarrollo de diferentes tumores malignos
hereditarios. La predisposicin gentica al cncer implica que un gran nmero
de personas tengan un riesgo mayor a consecuencia de su historia familiar y/o
personal. El 5% de todas las neoplasias humanas son de carcter hereditario y
en su mayora siguen un modelo de herencia aparentemente dominante. Los
cnceres hereditarios tienen caractersticas propias y las ms relevantes son las
siguientes:

Aparecen en edades ms precoces que lo habitual para ese tipo de tumor.

Historia familiar de cncer del mismo tipo histolgico en parientes de


primer y segundo grados.

Tumor multicntrico en rganos nicos, y bilateral uni o multicntrico en


rganos pares

. Aparicin de ms de un tumor primario en la misma persona.

Aparicin de tumores que coinciden con rasgos dismrficos o anomalas


congnitas.

La importancia de los estudios epidemiolgicos, clnicos y genticos est dada


por la informacin brindada, que permite establecer lneas de conducta para
reducir la morbimortalidad, realizar diagnsticos ms precoces (fase preclnica)
y, lo fundamental, trabajar con grupos de alto riesgo en materia de prevencin
primaria.
Los marcadores tumorales, especficamente se tratarn ms adelante.
B. SUSTANCIAS QUMICAS

El alquitrn de hulla y sus derivados se consideran altamente


cancergenos. Sus vapores en algunas industrias (por ej.: refineras) se
asocian con la elevada incidencia de cncer del pulmn entre los
trabajadores. Hoy en da se sabe que el benzopireno sustancia qumica
presente en el carbn provoca cncer de la piel en personas cuyos
trabajos tienen relacin con la combustin del carbn. El arsnico se
asocia con cncer del pulmn, pues los trabajadores de minas de cobre
y cobalto, fundiciones y fbricas de insecticidas presentan una incidencia
de este tipo de cncer mayor que lo normal. En los trabajadores de las
industrias relacionadas con el asbesto, la incidencia es de hasta 10
veces ms que lo normal. Una sustancia producida por el hongo
Aspergillus flavus, llamada aflatoxina, y que contamina alimentos mal
conservados, ocasiona cncer de hgado en algunos animales. Se ha
encontrado que, en pases donde la contaminacin de alimentos por
mohos es frecuente, la incidencia de cncer de hgado y de estmago
es alta. El cigarrillo es otro agente cancergeno; se ha determinado que
la muerte por cncer de pulmn es 6 veces mayor entre fumadores que
entre no fumadores. El cigarrillo es tan pernicioso debido a las sustancias
que contiene: nicotina, cidos y xidos de carbono y alquitrn. El alcohol
es tambin un importante promotor; su abuso crnico incrementa de
manera importante el riesgo de cnceres que son inducidos por otros
agentes.
C. RADIACIONES

Las radiaciones ionizantes constituyen uno de los factores causales ms


reconocidos. La radiacin produce cambios en el ADN, como roturas o
trasposiciones cromosmicas en las que los cabos rotos de dos
cromosomas pueden intercambiarse. La radiacin acta como un
iniciador de la carcinognesis, induciendo alteraciones que progresan
hasta convertirse en cncer despus de un perodo de latencia de varios
aos. Los rayos ultravioletas del sol y los rayos X aumentan la
propensin a adquirir cncer de piel y leucemia. La excesiva exposicin
a los rayos solares, por parte de personas de piel blanca, aumenta el
riesgo.

D. INFECCIONES (B, VIRUS y P)

Existen cada vez ms evidencias de que algunas infecciones pueden


llegar a provocar cncer y, en concreto, aquellas relacionadas con los
cnceres que aparecen en enfermos de SIDA. Se ha relacionado la
bacteria Helicobacter pylori con el cncer de estmago. Distintos
estudios demuestran que personas infectadas con esta bacteria tienen
cuatro veces ms probabilidad de desarrollar este tipo de cncer. Los
virus son la causa de muchos cnceres en animales. En el ser humano,
el virus de Epstein-Barr se asocia con el linfoma de Burkitt y los
linfoepiteliomas, el virus de la hepatitis con el hepatocarcinoma, y el virus
herpes tipo II o virus del herpes genital con el carcinoma de crvix. Todos
estos virus asociados a tumores humanos son del tipo ADN. El virus
HTLV, sin embargo, es del tipo ARN, o retrovirus, como la mayor parte
de los virus asociados a tumores en animales. Produce una leucemia
humana. En presencia de una enzima denominada transcriptasa inversa
induce a la clula infectada a producir copias en ADN de los genes del
virus, que de esta manera se incorporan al genoma celular.
Estos virus del tipo ARN contienen un gen denominado oncogn viral,
capaz de transformar las clulas normales en clulas malignas. Distintas
investigaciones han demostrado que los oncogenes virales tienen una
contrapartida en las clulas humanas normales: es el protooncogn, u
oncogn celular. Los productos de los oncogenes (las protenas que
producen) son factores de crecimiento (o protenas necesarias para la
accin de tales factores de crecimiento), que estimulan el crecimiento de
las clulas tumorales.

E. TRAUMAS

Se considera perjudicial la irritacin mecnica producida sobre una


porcin de la piel y la friccin ejercida sobre lunares. El cncer de labio
en los fumadores de pipa se asocia con la irritacin crnica producida
por la pipa sobre un grupo de clulas en el labio.
En la India, una alta incidencia de cncer del abdomen y de la ingle se
relaciona con la vestimenta (una especie de guayuco) de uso muy
generalizado.
1.3. CARCINOGNESIS

Para que una clula normal cambie su fenotipo y se convierta en una clula
neoplsica, se requieren varias mutaciones en varios genes, y eso ocurre a
travs de mucho tiempo, a veces de aos, de estar expuesto a un agente
carcinognico. El cncer comienza en una clula, es decir que es de origen
monoclonal. Esa clula alterada escapa a los controles que anteriormente
habamos mencionado y se vuelve anrquica, iniciando una generacin de
ms clulas anrquicas, que, a su vez, pueden inducir a cambios similares en
las clulas vecinas. Pero no slo afectan a la clula las mutaciones inducidas
por los carcingenos sino que, a lo largo de cada divisin celular (recordemos
que pueden llegar a 50 divisiones), se producen errores espontneos en cada
duplicacin y los mismos se van acumulando constituyendo un factor intrnseco
de riesgo; aqu vale la pena sealar que los radicales libres son productos
normales del metabolismo celular, pero un exceso de los mismos puede
acarrear efectos genotxicos, por lo cual toma vigencia el valor de los
suplementos dietarios con antioxidantes.
Etapas de la carcinognesis y accin de los carcingenos

stos pueden actuar en una o en las tres etapas de la carcinognesis, que


son las siguientes:
I. LA INICIACIN:
Ocurre a nivel del genoma y las alteraciones pueden darse en los tumores
benignos y malignos al igual que la segunda etapa, pero la tercera, o sea la de
progresin, es exclusiva de la transformacin maligna. Los agentes que actan
en la primera etapa pueden ser: FSICOS, QUMICOS o VIRALES. BACTERIA,
PARASITOS, INFLAMACION, AMBIENTALES
II. LA PROMOCIN:
Representa la etapa de crecimiento tisular con la formacin del
tumor. Participan: los factores de crecimiento y los receptores a
los factores de crecimiento, como as tambin la angiognesis y
degradacin de las matrices extracelulares.

III. LA PROGRESIN:
Implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a distancia por
parte de la clula tumoral maligna. Esa capacidad est
codificada tambin en los genes de la misma con modificaciones
estructurales y funcionales.

1.4. La cascada metastsica

Las clulas neoplsicas tienen incrementado su metabolismo y, por ende,


requieren de mayor aporte de oxgeno; en las mismas existen genes que
codifican factores que estimulan la angiognesis tumoral, que es el primer
requisito necesario para iniciar la cascada metastsica. Lo fundamental
de esta etapa de progresin es comprender las dificultades que debe
superar la clula maligna para colonizar en un lugar distante de su sitio de
origen. Baste saber que slo una clula de entre diez mil que logre
introducirse al torrente sanguneo o linftico podr asentarse para
desarrollar un foco metasttico, para lo cual:

La clula maligna debe desprenderse de sus vecinas y navegar


por el espacio intercelular y atravesar la membrana basal
(degradacin de matrices).

Debe introducirse al vaso sanguneo o linftico (migracin celular).


Debe sobrevivir al ataque de la respuesta inmune (respuesta
inmune).

Debe atravesar nuevamente la pared vascular y anidar en otro


tejido que muchas veces no comparte su estirpe (colonizacin
metastsica)

2. MICROORGANISMOS Y EL CNCER

La implicacin de los microorganismos en el cncer humano se conoce desde


hace ms de un siglo y diferentes tipos de parsitos, bacterias y virus se han
relacionado con procesos oncognicos. Dentro de las bacterias, la primera
reconocida como carcinognica fue Helicobacter pylori, que causa cncer
gstrico y podra estar relacionada con cnceres extragstricos en el
hombre. Helicobacter hepaticus se ha relacionado con cnceres hepticos
utilizando modelos animales. Otras bacterias, como Chlamydia psitacii, Borrelia
burgdorferi y Streptococcus bovis, se han relacionado con cnceres oculares,
de piel y colorrectal, respectivamente. Adems, una bacteria comensal del
intestino humano, Bacteroides fragilis, se ha vinculado muy recientemente con
el cncer colorrectal utilizando modelos animales.
El descubrimiento de que los microorganismos producan enfermedades fue
uno de los principales hitos de la Microbiologa en el siglo xix y, ya a finales de
ese siglo, los microbilogos buscaron en estos organismos el origen de muchas
enfermedades, incluido el cncer. Varios autores han llevado a cabo
recientemente revisiones sobre los microorganismos que causan cncer en el
hombre, entre los que cabra destacar a Zur Hausen, galardonado en 2008 con
el Premio Nobel de Medicina por sus trabajos sobre el papiloma virus humano
y su implicacin en el cncer de crvix. Las evidencias de que diferentes
parsitos, virus y bacterias estn implicados en cncer humano son cada vez
ms numerosas y los resultados de las ltimas investigaciones indican la
necesidad de profundizar en la investigacin del papel de los microorganismos
en el cncer.
o Primero fueron los parsitos

Los primeros microorganismos relacionados con cncer humano fueron


distintos parsitos. Concretamente, Opisthorchis felineus con cncer de
higado, Bilharzia (esquistosomiasis) con cncer de vejiga y Spirocerca lupi
con granulomas en perro que pueden derivar a sarcomas. Teniendo en
cuenta los resultados de todos estos y otros estudios, la IARC
(International Agency for Research on Cancer) concluy que hay
suficientes evidencias para implicar en el cncer humano a Schistosoma
haematobium y Clonorchis viverrini. Actualmente Schistosoma
haematobium es una de las principales causas de cncer de vescula biliar
en Egipto y Opisthorchis viverinni y Clonorchis sinensis son factores
importantes en colangiocarcinomas y carcinomas hepticos en el sureste
de Tailandia y en el sur de China.

o Despus los virus

Los siguientes microorganismos implicados en diferentes tipos de tumores


fueron los virus y ya en 1898 MFaydan y Hobday haban publicado la
transmisin de verrugas entre animales. En 1911 Rous demostr la
transmisin de un tumor slido, el sarcoma del pollo, con extractos libres
de clulas. A partir de este momento, otros virus fueron relacionados con
la produccin de tumores en animales, como el virus del tumor mamario
del ratn, los poliomavirus, un virus que produce eritroblastosis en hgado
de ratn adulto y el virus SV40, que, procedente de hgado de monos, al
ser inoculado en hmsteres recin nacidos, provocaba en unos meses
tumores invasivos. Aunque en estos tumores no se reproduca el virus, se
originaba un antgeno especfico igual que suceda en el caso de los
tumores inducidos por el papilomavirus.
En el caso del hombre, el primer virus oncognico fue descrito por Burkitt,
un cirujano que trabaj en frica y detect un linfoma en nios de
determinadas reas geogrficas. Despus se descubri que la causa era
un virus, posteriormente denominado Epstein-Barr, responsable de la
mononucleosis infecciosa. El desarrollo de las tcnicas inmunolgicas de
deteccin de antgenos virales permiti descubrir altos ttulos de
anticuerpos en los pacientes con linfoma de Burkitt y en carcinomas
nasofarngeos
En los aos 70 se consigui la caracterizacin de un virus aislado de la
leucemia mieloide aguda y se detect la presencia del virus del tumor
mamario del ratn en leche de mujeres y en cncer de mama.
Posteriormente se descubri la implicacin del virus de la hepatitis B en el
cncer de hgado, se identificaron retrovirus en una forma rara de
leucemia humana, se descubri la implicacin del papilomavirus en el
cncer de crvix en mujeres, la implicacin del virus de la hepatitis C en
cncer de hgado y la del herpes virus como el ms probable agente del
sarcoma de Kaposi.

o Las bacterias despus de los virus

Aunque la Bacteriologa se desarroll mucho antes que la Virologa, los


ltimos microorganismos implicados en cncer humano fueron las
bacterias, ya que hasta 1905 no se publicaron los primeros resultados
sobre el aislamiento de una bacteria a partir de tumores, a la que el
cirujano Doyen denomin Micrococcus neoformans. Incluso prepar una
vacuna que, segn deca, curaba el cncer y que fue aplicada por Wright,
que describi la curacin con esta vacuna de un caso de cncer
inoperable. El grupo de Wright observ que las caractersticas de esta
bacteria eran compatibles con las del gnero Staphylococcus.
Obviamente, las tcnicas de aquella poca para el diagnstico del cncer
o la identificacin de bacterias no eran lo suficientemente seguras para
implicar a las bacterias del gnero Staphylococcus en cncer, aunque sea
causante de infecciones en pacientes con cncer y se haya aislado, junto
con otras bacterias, en tumores slidos, como los de mama.
El inters que despert la implicacin de varios virus en diferentes
cnceres releg el estudio de la de las bacterias en estas enfermedades
a un segundo plano y, hasta finales del siglo xx, ninguna bacteria fue
claramente relacionada con la produccin de tumores, siendo
Helicobacter pylori la primera bacteria considerada carcinognica para el
hombre. Su implicacin en el cncer gstrico fue descubierta en el ao
1991 y en el ao 1994 se reconoci a H. pylori como agente
carcinognico. Algunos aos ms tarde se descubri que la capacidad
para producir cncer gstrico estaba relacionada con la presencia de
determinadas regiones en el genoma de la bacteria, denominadas islas
de patogenicidad porque en sus extremos tienen secuencias de ADN
directas repetidas que las separan del resto del genoma. Estas regiones
estn ausentes en cepas no patgenas, que pueden adquirirlas por
transferencia gentica. Las islas de Helicobacter pylori pertenecen al
sistema de secrecin IV42,, presente en otras bacterias patgenas como
Agrobacterium tumefaciens, responsable de la formacin de tumores en
plantas superiores.
A partir del descubrimiento de la implicacin de H. pylori en cncer
gstrico, varias bacterias se han identificado en diferentes tipos de
tumores, aunque todava no se ha podido demostrar que sean la causa
directa de la carcinognesis, como ocurre en el caso de Chlamydia psitacii
y diversos tipos de cnceres oculares, Borrelia burgdorferi y linfomas de
piel, diferentes especies de Streptococcus y cncer de colon y otros
cnceres digestivos y, finalmente, entre Bacteroides fragilis y el cncer
colorrectal.

o Los postulados de Koch en el cncer

Ya en el siglo xxi la investigacin sobre bacterias posiblemente implicados


en cncer ha continuado, aunque bsicamente centrada en Helicobacter
pylori, sobre la que existen innumerables revisiones recientemente
publicadas. Demostrar que un microorganismo es capaz de inducir cncer
es difcil, ya que un agente infeccioso puede disparar los eventos iniciales
de la oncognesis, pero estar ausente en el tumor final. Desde que Robert
Koch enunci sus famosos postulados, que deben cumplirse para
asegurar que un microorganismo es responsable de un proceso
infeccioso, solo en el caso de Helicobacter pylori se han podido demostrar
en el hombre y nicamente en el caso de la gastritis. Y, aun as, desde
que se observ por primera vez esta bacteria en el estmago humano
ligada a lceras hasta que Marshall demostr los postulados de Koch tuvo
que pasar ms de un siglo. Sin embargo, el reconocimiento de esta
bacteria como carcinognico de clase I lleg tan solo 9 aos ms tarde.
Actualmente, los postulados de Koch solo pueden cumplirse utilizando
modelos animales, pero en muchas ocasiones ni siquiera se puede aislar
al microorganismo responsable y ha de recurrirse a estudiar los genes
microbianos presentes en las muestras de tejidos cancerosos. Por lo
tanto, quiz sera conveniente redefinir los postulados de Koch cuando los
microorganismos pueden no estar presentes en los tumores en el
momento de su deteccin.
El cncer es una enfermedad devastadora que no respeta edad, sexo,
condicin fsica o social y constituye una de las principales causas de muerte
en todo el mundo. En los pases prsperos, aproximadamente una de cada 5
personas morir de cncer. En el contexto de la microbiologa, el cncer
tambin cobra importancia si tenemos en consideracin que un 20 % de los
casos de cncer en el mundo son atribuibles a agentes infecciosos. Cabe
destacar que los agentes infecciosos no son agentes etiolgicos del cncer,
pero s cofactores importantes para su desarrollo. De ah que no existan
epidemias de cncer producidas por virus, bacterias, parsitos u hongos.

3. INFLAMACIN Y CANCR

En condiciones normales la inflamacin es una poderosa arma de nuestro


sistema inmune. Es una respuesta aguda, agresiva, rpida e inespecfica contra
microorganismos y cuerpos extraos que penetren en nuestro sistema con el
objetivo de aislarlo y destruirlo rpidamente, evitar daos al tejido sano e iniciar
el proceso de reparacin. La inflamacin slo ocurre en tejido conectivo
vascularizado y sus sntomas ms caractersticos son el dolor e hinchazn.

Cundo la inflamacin se mantiene durante un perodo prolongado, se habla de


inflamacin crnica. La inflamacin crnica puede persistir durante semanas,
meses e incluso aos y se caracteriza por la simultnea destruccin y reparacin
de tejido. La inflamacin persistente est detrs de muchas enfermedades
crnicas, como psoriasis o artritis reumatoide, y puede provocar daos serios.
La primera persona en plantearse una posible relacin entre la inflamacin y el
cncer fue Rudolf Ludwig Karl Virchow (ms conocido como Rudolf Virchow. 13
de octubre de 1821, Schivelbein, Pomerania, Prusia 5 de septiembre de 1902,
Berln). Virchow centr gran parte de sus investigaciones en la inflamacin y, al
observar leucocitos en tejido tumoral, se plante una posible conexin entre
inflamacin y cncer.

Esta relacin se fue planteando cada vez ms firmemente entre la comunidad


cientfica. Por ejemplo, se observ que enfermedades que cursan con
inflamacin crnica, como la pancreatitis o la enfermedad de Crohn, aumentan
notablemente el riesgo de padecer cncer.

Se haba comprobado que la sealizacin celular por citocinas inflamatorias


promovan el desarrollo de cncer, pero no fue hasta el ao 2008 cundo se
comprob por primera vez la relacin directa entre inflamacin y cncer. En ese
ao, cientficos estadounidenses demostraron que la inflamacin crnica
provocaba daos en el ADN que conducan al desarrollo de cncer en un
experimento con ratones.

Nuestro organismo cuenta con mecanismos de reparacin de ADN y de


induccin de la muerte celular en clulas daadas que no pueden ser reparadas.
Cundo este mecanismo falla, un pequeo tumor puede comenzar a gestarse
compuesto por unas pocas clulas. Estas clulas crecen y se dividen
demandando cada vez mayores cantidades de oxgeno y nutrientes. En un
momento dado, las clulas cancerosas liberan seales qumicas que atraen a
macrfagos y granulocitos, clulas del sistema inmune presentes en la respuesta
inflamatoria.

Las citocinas liberadas por los macrfagos y granulocitos en el interior del tumor
promueven el desarrollo de vasos sanguneos (angiognesis) que servirn para
llevar el oxgeno y los nutrientes que demandan las clulas cancerosas. Otras
citocinas inducen la formacin del estroma que sustenta al tumor.

Adems de este efecto de soporte al tumor, en la respuesta inflamatoria se


generan multitud de radicales libres, sustancias que pueden daar an ms el
ADN de las clulas cancerosas. En conjunto, se podra decir que el dao en el
ADN celular es el origen de una clula cancerosa y que la inflamacin apoya y
acelera su desarrollo hasta convertirse en cncer propiamente dicho.

Falta AGREGAR INFORMACIN ACERCA DE: ENFERMEDAD DE CROHN


4. TUMORES MALIGNOS

NEOPLASIAS COMPUESTAS POR UN TIPO DE CLULAS

Tumores de tejido conjuntivo y derivados:


Fibrosarcoma - Tumor maligno en tejido fibroso.
Ver anexo (Fibrosarcoma)
Liposarcoma - Tumor maligno en el tejido adiposo.
Ver anexo (Liposarcoma)
Condrosarcoma - Tumor maligno en tejido cartilaginoso.
Ver anexo (Condrosarcoma)
Osteosarcoma - Tumor maligno en el tejido seo.
Ver anexo (Osteosarcoma)

Tumores derivados de endotelio y tejidos relacionados:


Angiosarcoma - Tumor maligno en vasos sanguneos.
Ver anexo (Angiosarcoma)
Linfangiosarcoma - Tumor maligno en vasos linfticos.
Ver anexo (Linfangiosarcoma)
Meningioma agresivo - Tumor maligno en las meninges.
Ver anexo (Meningioma agresivo)
Tumores derivados de clulas sanguneas y relacionados:
Leucemias - Tumor maligno de clulas hematopoyticas.
Ver anexo (leucemias)
Linfomas - Tumor maligno de tejido linftico.
Ver anexo (linfomas)
Tumores derivados de tejidos epiteliales
Carcinoma epidermoide - Tumor maligno del epitelio pavimentoso.
Ver anexo (carcinoma epidermoide)
Adenocarcinoma, carcinoma papilar y cistoadenocarcinoma - Tumor maligno
del revestimiento epitelial de glndulas o conductos.
Ver anexo (Adenocarcinoma)
Ver anexo (carcinoma papilar)
Ver anexo (cistoadenocarcinoma)
Carcinoma basocelular - Tumor maligno de clulas basales de la piel o anejos
cutneos.
Ver anexo (Carcinoma basocelular)

TERATOMAS O NEOPLASIAS COMPUESTAS POR MS DE UNTIPO DE


CLULAS DERIVADAS DE MS DE UNA HOJA BLASTODRMICA

Como dice Ouchen[10] Los teratomas tienen tejidos o clulas maduros o


inmaduros que representan una, dos o incluso las tres capas germinales. Los
teratomas derivan de clulas totipotentes gonadales, es decir, clulas
pluripotenciales como las que estn en el ovario y en el testculo e incluso en
raras ocasiones de restos embrionarios que se encuentran en la lnea media.

Como estas clulas tienen la capacidad de poderse diferenciar a cualquier otro


tipo de clulas de un organismo adulto pueden dar lugar a neoplasias que
parecen trozos de hueso, epitelio, grasa, msculo, nervio u otros tipos de tejidos.
En un teratoma benigno o maduro si encontramos que los componentes estn
bien diferenciados o maduros y ser maligno si no estn bien diferenciados. Un
ejemplo de teratoma benigno es un quiste dermoide y de teratoma maligno un
teratocarcinoma.
BENIGNIDAD O MALIGNIDAD - DIAGNSTICO HISTOLGICO DE LOS
TUMORES
Como dice Ouchen [10] En muchos casos es fcil diagnosticar si son malignos
o benignos debido a que existen rasgos ya preestablecidos, pero en otras
ocasiones no es tan fcil puesto que no hay una relacin clara entre el
comportamiento del tumor y su aspecto. Para diferenciar entre malignos y
benignos existen una serie de factores:

GRADO DE DIFERENCIACIN
Segn Ouchen [10] El estroma por el que se irrigan los tumores no sirve para
diferenciar entre benignos y malignos, sin embargo, el parnquima s, ya que
est formado por clulas neoplsicas o transformadas.
Adems, la abundancia de tejido conjuntivo en el estroma le da una mayor
dureza al tumor (tumores escirros).
El grado de diferenciacin muestra la similitud de forma y funcional que guardan
las clulas neoplsicas con las que proceden. Por ello encontramos que las
clulas de las neoplasias benignas suelen estar, por lo general, bien
diferenciadas y se parecen a sus precursoras mientras que las neoplasias
malignas pueden tener una perfecta diferenciacin o estar indiferenciadas.
Tambin existen las displasias que son proliferaciones excesivas de clulas que
no son neoplsicas y sin un orden. Suele darse sobre todo en epitelios y no
tienen por qu evolucionar a cncer.
Las clulas displsicas presentan en muchas ocasiones importantes variaciones
de tamao y forma e incluso ncleos grandes e hipercromasia.
El carcinoma in situ es una displasia que afecta a la totalidad del grosor del
epitelio y es grave mientras que las leves o moderadas (que son las que no
afectan a todo el grosor del epitelio) s se pueden curar si se elimina la causa del
problema.
RAPIDEZ DE CRECIMIENTO
Ouchen dice [10] que lo habitual es que las neoplasias malignas crezcan mucho
ms rpido que las benignas, por eso avanzan localmente e incluso pueden
llegar a lugares lejanos produciendo metstasis, pero hay algunas excepciones
por lo que no siempre esto es as.
Entonces, hay factores que pueden aumentar o disminuir la velocidad de
crecimiento como por ejemplo la irrigacin.
Encontramos neoplasias malignas que desaparecen por necrosis dejando
implantes secundarios en otras regiones del organismo que han migrado o
tambin 144 cnceres que crecen lentamente durante muchos aos y de forma
sbita crecen rpidamente.
Pero lo ms normal es que los cnceres crezcan progresivamente durante aos
a una velocidad especfica tardando as aos en provocar importantes lesiones.
Los cnceres que crecen rpido tienen habitualmente una regin central de
necrosis isqumica porque hay falta de oxgeno en esas clulas debido a que la
irrigacin no es suficiente.

INVASIN O INFILTRACIN LOCAL


Segn Ouchen [10] los cnceres pueden invadir tejidos o metastatizar mientras
que los benignos no, ya que poseen una cpsula fibrosa que les separa del tejido
normal que procede del estroma de este. Esta cpsula se constituye a medida
que se van atrofiando las clulas. Pero esto no es siempre as ya que nos
podemos encontrar tumores benignos sin cpsulas.
Las neoplasias malignas crecen por infiltracin, invasin, destruccin y
penetracin en el tejido adyacente y de manera continuada. Los cnceres no
tienen una cpsula bien definida pero s prolongaciones que son las que permiten
la in- filtracin local. La metstasis es la caracterstica que mejor permite
diferenciar entre tumores malignos o benignos seguida de la capacidad de
invasin local.
METSTASIS

Segn Ouchen [10] es la aparicin de implantes secundarios lejanos al tumor


primario. Si un tumor ha generado metstasis entonces es maligno pero la
capacidad de metastatizar de cada cncer es diferente; unos pueden poseer una
gran capacidad invasiva pero no metasttica mientras que otros pueden
metastatizar ya desde el inicio. Cuanto mayor sea el tamao del tumor primitivo
mayor capacidad de metstasis.

Pero esta regla no se cumple siempre por lo que hay muchas excepciones. Los
tumores malignos pueden migrar de tres formas diferentes:
1. Siembra de las cavidades corporales: Se produce cuando un tumor invade
una cavidad corporal. Un ejemplo sera el carcinoma de colon que atraviesa las
paredes del intestino para llegar hasta la cavidad peritoneal.
2. Propagacin linftica: Es habitual en carcinomas. En este tipo se depende
mucho de la localizacin del tumor inicial y de las vas linfticas que haya en esa
regin. Las clulas pueden infiltrar todos los ganglios hasta alcanzar el
compartimento vascular, es decir, en ocasiones las clulas pueden atravesar
conductos linfticos de los ganglios cercanos para llegar a otros ms lejanos y
as producir metstasis. Como ejemplo est el carcinoma pulmonar que est en
las vas respiratorias el cual primero metastatiza a los ganglios regionales y
posteriormente a los ganglios traqueobronquiales y luego a los hiliares.
3. Propagacin hematgena: Es muy habitual en los sarcomas. Es mucho ms
difcil infiltrarse en arterias que en venas. Los implantes secundarios suelen
encontrarse en los pulmones y en el hgado cuando se da este tipo de migracin.
La localizacin de un tumor y las venas que lo drenan no permiten conocer
completamente la distribucin de metstasis en el organismo afectado.
MECANISMOS DE METASTASIS:
Segn Kuby [6], Rojas [1], Abbas [4], Robbins y Kotrans [10] se recopilo los
siguientes mecanismos para sobrellevar una metstasis.
A. Produccin anormal de protena codificada por el gen TWIST-1 que
suprime expresin de CADHERINA E, generando desprendimiento y
migracin de clulas tumorales.
B. Perdida o mutacin de gen P53
C. Produccin de HIF (Factor de hipoxia inducible), que induce aumento
de lisil oxidasa (La lisil-oxidasa (LOX) es una quinoenzima que contiene
cobre y lisil-tirosil-quinona como cofactor. Los niveles de LOX aumentan
en muchas enfermedades fibroticas y en algunos tumores promoviendo
metstasis) que genera un desprendimiento de clulas tumorales y
aumenta la formacin de vasos sanguneos para favorecer la
metstasis.
D. Aumento de metaloproteinasas, que favorecen la metstasis en
hueso y pulmn.
E. Las clulas malignas que producen CXCR4 responden a
quimioquina CXCL12, favoreciendo metstasis en hgado, pulmn y
mdula sea.

RASGOS MORFOLGICOS DE LOS TUMORES MALIGNOS

PLEOMORFISMO:
Son importantes variaciones de forma y tamao que son notables en muchas
clulas anaplasicas. Los ncleos son igual de grandes que el citoplasma y
adems poseen mucha cromatina dando lugar, en ocasiones a clulas gigantes,
Segn Euchen [10].
ANAPLASIA
Es una prdida de diferenciacin funcional o estructural de clulas normales, es
decir hay una falta de diferenciacin de las clulas precursoras.
Un rasgo fundamental de la malignidad es la anaplasia por ello a muchos
tumores malignos se les denomina a veces tumores anaplsicos.
Cuanto mayor sea la anaplasia mayor posibilidades de metstasis habrn.
Las neoplasias malignas pueden tener diferentes grados de diferenciacin de
tal forma que la ms extrema seran los tumores anaplsicos o indiferenciados y
los menos seran aquellos que guardaran un aspecto similar al del tejido de
origen.
En un trmino medio podemos observar los llamados tumores moderadamente
diferenciados. Por lo que podemos sacar en conclusin que cuanto mayor sea el
nivel de anaplasia y ms rpidamente crezca menos posibilidades hay de que
mantenga una correcta funcionalidad, Segn Euchen [10].

NDICE MITTICO
En tumores malignos es habitual que haya mitosis en regiones no comunes del
interior epitelial por lo que pueden aparecer en zonas basales o superficiales de
la piel. Las mitosis suelen ser abundantes y en ellas se pueden observar husos
mltiples con formas incluso tripolares y cuadripolares. Tambin podemos
apreciar como las clulas anaplasicas pierden la polaridad normal que tienen.
Segn Euchen [10]

5. RESPUESTA INMUNE FRENTE A TUMORES:

- Existen evidencias de que muchas de las respuestas principalmente


adaptativas, mediadas principalmente por linfocitos T, son las
responsables del desarrollo y progresin de los tumores malignos. A
continuacin, se explicarn los diversos mecanismos inmunolgicos que
son partcipes de la respuesta ante los tumores malignos, as como las
principales clulas del sistema inmune que tienen accin en el proceso.
1) Respuesta de los linfocitos T:

Dentro de las subclases de linfocitos T que poseemos, el mecanismo


ms importante de respuesta inmunitaria ante tumores est dado por los
linfocitos CTL
CD8+. Los linfocitos CTL tienen entre sus funciones principales el de
vigilar, reconocer y matar todas aquellas clulas cancerosas que
expresan en sus membranas pptidos derivados de antgenos tumorales
que estn asociados a molculas del HLA-1. Los estudios tanto en
tumores de animales y humanos han demostrado que incluso existen
linfocitos CTL especficos para cada tumor, destacndose su importante
funcin ante clulas cancerosas.
Por otra parte, otro mecanismo importante en el proceso inmunolgico
requiere una presentacin cruzada de los antgenos tumorales por parte
de las clulas dendrticas, a travs de un proceso denominado cebado
cruzado o simplemente presentacin cruzada de antgenos. Este
proceso es fundamental debido a que muchas de las clulas cancerosas
no expresan coestimuladores necesarios para activar los Linfocitos T
CD4+ ni mucho menos el HLA-2 en sus membranas, por ello es
necesario para la activacin de los linfocitos T CD8+, el procesamiento
de los antgenos tumorales por parte de las clulas dendrticas del
anfitrin. Una vez que ya se ha estimulado la activacin y proliferacin de
linfocitos CTL, se activa la respuesta de reconocimiento y destruccin de
las clulas tumorales.

Otra subclase de linfocitos que tiene una menor importancia en la


respuesta antitumoral vendran a ser los linfocitos T CD4+, cuya
participacin no est muy clara, sin embargo, se evidencia que ayudan a
la respuesta y activacin de los linfocitos CTL a travs de la produccin
de citosinas como el TNF y el INF-g como las ms importantes que
inducen no solo a aumentar la sensibilidad de los linfocitos CTL, sino
tambin la expresin de HLA-1. Asimismo, el INF-gamma estimula y
activa a los macrfagos quienes tambin destruyen a las clulas
Cancerosas.

2) Anticuerpos:

La participacin principal de los anticuerpos en las respuestas


antitumorales se basa en activacin de mecanismo principalmente de la
inmunidad innata como medio de contencin ante los tumores. En
muchos tumores como el asociado al VEB, se expresan en el suero
muchos anticuerpos contras dichos antgenos por parte del anfitrin.
La funcin de los anticuerpos se basa principalmente en la activacin de
la va clsica del sistema del complemento o a travs de la citotoxicidad
celular dependiente de anticuerpos por los macrfagos o linfocitos CTL.
No obstante, la participacin de estos no queda muy clara en cuanto a su
funcin en respuestas antitumorales.

3) Macrfagos:

Los macrfagos son capaces de inhibir y promover el crecimiento y


propagacin de los cnceres dependiendo de su estado de activacin en las
respuestas inmunes.
Los macrfagos M1 activados de forma clsica pueden matar a muchas clulas
tumorales. No se conoce los mecanismos como los tumores activan a los
macrfagos, pero se da la posibilidad de que el reconocimiento de DAMPs en
clulas tumorales que mueren por los TLR del macrfago y otros receptores de
la inmunidad innata y la activacin de los macrfagos por el INF-gamma
producido por los linfocitos T especficos frente al tumor.

FALTA AGREGAR RESPUESTA INMUNE FRENTE A TUMORES.

NK

6. MECANISMO DE EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE POR LAS


CELULAS TUMORALES.

Los tumores poseen gran cantidad de mecanismos inmunitarios de escape, por


lo que se asemejan a infecciones exitosas.

Inhibicin de HLA I para transformar el tumor en un blanco menos


atractivo para los linfocitos T citolticos
Falta EXPLICAR

La prdida de eptopes antignicos del tumor es otro mecanismo de


escape

Falta EXPLICAR.

las mutaciones de un virus oncognico pueden incrementar su potencial


de generar tumores:
En consecuencia, la asociacin frecuente entre una variante de alto riesgo de
papiloma virus humano y tumores cervicales en personas HLA-B7 se atribuye a
la prdida de un eptope de clula T, cuya presencia generara una respuesta
citoltica protectora mediada por B7.

Falta Agregar ms informacin Y MS MECANISMOS

Los tumores tambin pueden disminuir su vulnerabilidad al ataque de clulas T


citotxicas, mediante la expresin de FasL de superficie y de la molcula
inhibidora del crecimiento RCAS1, que reacciona con las Clulas T portadoras
de sus correspondientes receptores y las detiene en su camino. Adems, cabe
recordar que los defectos internos de la apoptosis que favorecen la aparicin de
un clon tumoral tambin hacen que estos sean ms difciles de destruir por las
clulas T citotxicas. En cierto modo Reconforta arribar a la conclusin de que
la existencia de estos mecanismos mgicos son evidencia de la presin selectiva
ejercida por el sistema inmune de adaptacin.

Los cnceres que expresan antgenos nuevos de baja inmunogenicidad no


aparecen en forma subrepticia cuando los pacientes son sometidos a
inmunosupresin radical, y si bien a menudo se pueden rescatar respuestas de
las clulas T a partir de linfocitos infiltrantes de tumores o detectar cantidades
bastante grandes de clulas T CD8 especficas de tumor mediante la tcnica de
tetrmero HLA-pptido en sangre perifrica, pueden presentar deficiencias
funcionales quiz debidas a la supresin por la IL-10 y TGF locales. La
mutacin de p53 y su expresin excesiva son fenmenos muy comunes en el
cncer humano, a menudo asociados con la produccin de anticuerpos; si bien
podra probarse su utilidad diagnstica, es muy probable que sean beneficiosos
para el paciente, pues el punto de vista actual sostiene que las respuestas
celulares son cruciales para el ataque contra antgenos internos expresados en
los tumores slidos.

7.MARCADORES TUMORALES:

Los marcadores tumorales son molculas (generalmente glucoprotenas), que


pueden estar elevadas en presencia de un cncer o en ciertas situaciones y
patologas benignas, bien como reaccin del husped ante el tumor o bien
como producto del propio tumor. Estas molculas, cuya concentracin srica
tambin depende de la variabilidad biolgica del paciente, son detectables en
diferentes fluidos biolgicos.
La utilidad de los marcadores tumorales viene determinada por la sensibilidad y
especificidad de cada uno de ellos. No existe un marcador tumoral 100%
sensible y especfico. Un marcador tumoral con una alta sensibilidad sera
aqul que se encuentra elevado en la mayora de los pacientes que presentan
una determinada neoplasia, mientras que la especificidad vendra dada por
aquellos pacientes con niveles normales del marcador tumoral que no
presentan ningn tipo de neoplasia. As, los marcadores con altos valores de
sensibilidad y especificidad permitiran detectar a los pacientes que padecen
cncer y diferenciarlos de individuos sanos o de pacientes que presenten
patologas benignas.
Existe una amplia variedad de sustancias que pueden ser clasificadas como
MT, que incluyen antgenos asociados a tumores, enzimas, protenas
especficas y metabolitos.

CLASIFICACIN:
Los MT pueden agruparse segn dos criterios: uno basado en el origen y otro
basado en su utilidad clnica, expresada en trminos de sensibilidad y
especificidad.
1. Con base en su origen:
a) Los producidos por las clulas tumorales (derivados del tumor):
- Antgeno carcinoembrionario (CEA) -
- Alfa-fetoprotena (AFP) -
- Antgeno prosttico especfico (PSA)
- La subunidad beta de la hormona gonadotrofina corinica
humana (betaHCG)
b) Los inducidos por la presencia del mismo y producidos por el
husped (asociados al tumor):
- Incluyen protenas de fase aguda (PCR, ferritina)
- Moduladores del sistema inmune (citocinas o interleucinas)

2. Con base en su utilidad clnica (especificidad y sensibilidad):


a) MT de muy elevada especificidad y sensibilidad.
b) MT de especificidad y sensibilidad variable.
c) MT de baja especificidad.

PRINCIPALES MARCADORES TUMORALES:


Los MT ms utilizados en la prctica clnica son:
- PSA
- CEA
- alfa-fetoprotena (AFP)
- gonadotropina corinica humana (HCG)

8. FARMACOS ANTITUMORALES

FALTA AGREGAR TEORA: GIANCARLO


II. CONCLUSIONES

El cncer se caracteriza por ser multifactorial,


III. BIBLIOGRAFIA

1. William Rojas M. Inmunologa. 13 edicin. Corporacin para


investigaciones biolgicas. Medellin; 2004. 411p

2. Robbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. 9 edicin.


Elsevier Saunders.Madrid; 2015. 265p

3. Porth. Fisiopatloga. 9 edicin. Wolters Kluwer. Barcelona; 2014.


Cap.8

4. Abul K Abbas, Andrew H Lichtman, Shiv Pillai. Inmunologa celular y


molecular. 6 edicin. Elsevier Saunders. Espaa; 2006.

5. Roitt. Inmunologa fundamentos. 10 edicin. Editorial panamericana.


Espaa.

6. Owen, J., Punt, J., Stranford, S., Jones, P. and Kuby, J. (2013). Kuby
immunologia. New York: W.H. Freeman.

7. Tume Farfn, L. (2014). La inmunoterapia en la bsqueda de antgenos


contra las clulas madre del cncer. Inmunologa, 33(3), pp.96-109.

8. Peralta-Zaragoza, O., Lagunas-Martnez, A. and Madrid-Marina, V.


(2014). Factor de crecimiento transformante beta-1: estructura, funcin
y mecanismos de regulacin en cncer. Salud Pblica de Mxico, 43(4),
pp.340-351
10. Ouchen F. Neoplasias. Definiciones. Nomenclatura. Caractersticas.
[Internet]. Neoplasias. 2014 [citado 3 de mayo de 2017]. Disponible
en: http://eusalud.uninet.edu/apuntes/tema_14.pdf
11. Cano Ballesteros S. Metstasis: Una perspectiva molecular [Internet].
5th ed. Mlaga: Universidad de Mlaga; 2012 [cited 28 June 2017].
Disponible en:
http://www.encuentros.uma.es/encuentros138_9/metastasis.pdf
IV. ANEXOS

FARMACOS ANTITUMORALES
INFLAMACIN EN TUMORES
FIBROSARCOMA

LIPOSARCOMA
CONDROSARCOMA:

OSTEOSARCOMA
ANGIOSARCOMA

LINFANGIOSARCOMA
MENINGIOMA

LEUCEMIA
LINFOMA

CARCINOMA EPIDERMOIDE
ADENOCARCINOMA

CARCINOMA PAPILAR
CISTOADENOCARCINOMA

CARCINOMA BASOCELULAR
ESTADIOS DEL CNCER
GENES ASOCIADOS A CANCER
ANTIGENOS TUMORALES COMUNES
MECANISMOS QUE GENERAN AG ESPECIFICOS PARA TUMOR Y AG
ASOCIADOS A TUMOR
REGULACIN DESCENDENTE DE MHC CLASE 1 SOBRE CELULAS
TUMORALES
ANTICUERPOS MONOCLONALES APROBADOS POR LA FDA Y
AUTORIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER
INMUNOTERAPIA CON CELULAS TRANSFECTADAS
INMUNOTERAPIA CON CELULAS TUMORALES TRANSFECTADAS CON
CD80
RELACIN ENTRE ONCOGENES Y PROTOONCOGENES
EJEMPLOS DE CARCINOGENOS HUMANOS COMUNES
ONCOGENES
INMUNOLOGA DE TUMORES
CELULAS MADRE DEL CANCER Y SUS MARCADORES ESPECIFICOS

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