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padres por estar siempre en los buenos y malos momentos, por mostrarnos su
nosotros la base fundamental de nuestras vidas pues ellos nos han sabido
disciplina.
AGRADECIMIENTO
Primero y, antes que nada, dar gracias a Dios, por estar con nosotros en cada
paso que damos, por fortalecer nuestros corazones e iluminar nuestra mente y
por haber puesto en nuestro camino a aquellas personas que han sido nuestro
1. DEFINICINES
1.1. VIGILANCIA INMUNOLGICA
En las respuestas inmunes contra tumores participan tanto la inmunidad innata como la
adaptativa. Como mencionbamos, los tumores expresan antgenos que el sistema
inmune es capaz de reconocer como extrao. En una respuesta inmune anti- tumoral,
las clulas presentadoras de antgenos ubicadas a lo largo de todo el organismo (clulas
dendrticas y macrfagos), son capaces de detectar y capturar a clulas tumorales. En
ese momento, las clulas presentadoras expresan fragmentos de los antgenos de las
clulas tumorales capturadas, presentndolos a los linfocitos T, clulas efectoras del
sistema inmune. El linfocito T se activa con el contacto con la clula presentadora, y
adquiere la capacidad de reconocer todo lo que tenga el antgeno o marcador
presentado por la clula presentadora como extrao. El linfocito T activado viaja por el
cuerpo, y cada vez que encuentra una clula que tiene el antgeno tumoral, la destruye.
Esta respuesta es especfica, ya que el linfocito T slo puede reconocer un slo
antgeno, y no otros.
E. TRAUMAS
Para que una clula normal cambie su fenotipo y se convierta en una clula
neoplsica, se requieren varias mutaciones en varios genes, y eso ocurre a
travs de mucho tiempo, a veces de aos, de estar expuesto a un agente
carcinognico. El cncer comienza en una clula, es decir que es de origen
monoclonal. Esa clula alterada escapa a los controles que anteriormente
habamos mencionado y se vuelve anrquica, iniciando una generacin de
ms clulas anrquicas, que, a su vez, pueden inducir a cambios similares en
las clulas vecinas. Pero no slo afectan a la clula las mutaciones inducidas
por los carcingenos sino que, a lo largo de cada divisin celular (recordemos
que pueden llegar a 50 divisiones), se producen errores espontneos en cada
duplicacin y los mismos se van acumulando constituyendo un factor intrnseco
de riesgo; aqu vale la pena sealar que los radicales libres son productos
normales del metabolismo celular, pero un exceso de los mismos puede
acarrear efectos genotxicos, por lo cual toma vigencia el valor de los
suplementos dietarios con antioxidantes.
Etapas de la carcinognesis y accin de los carcingenos
III. LA PROGRESIN:
Implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a distancia por
parte de la clula tumoral maligna. Esa capacidad est
codificada tambin en los genes de la misma con modificaciones
estructurales y funcionales.
2. MICROORGANISMOS Y EL CNCER
3. INFLAMACIN Y CANCR
Las citocinas liberadas por los macrfagos y granulocitos en el interior del tumor
promueven el desarrollo de vasos sanguneos (angiognesis) que servirn para
llevar el oxgeno y los nutrientes que demandan las clulas cancerosas. Otras
citocinas inducen la formacin del estroma que sustenta al tumor.
GRADO DE DIFERENCIACIN
Segn Ouchen [10] El estroma por el que se irrigan los tumores no sirve para
diferenciar entre benignos y malignos, sin embargo, el parnquima s, ya que
est formado por clulas neoplsicas o transformadas.
Adems, la abundancia de tejido conjuntivo en el estroma le da una mayor
dureza al tumor (tumores escirros).
El grado de diferenciacin muestra la similitud de forma y funcional que guardan
las clulas neoplsicas con las que proceden. Por ello encontramos que las
clulas de las neoplasias benignas suelen estar, por lo general, bien
diferenciadas y se parecen a sus precursoras mientras que las neoplasias
malignas pueden tener una perfecta diferenciacin o estar indiferenciadas.
Tambin existen las displasias que son proliferaciones excesivas de clulas que
no son neoplsicas y sin un orden. Suele darse sobre todo en epitelios y no
tienen por qu evolucionar a cncer.
Las clulas displsicas presentan en muchas ocasiones importantes variaciones
de tamao y forma e incluso ncleos grandes e hipercromasia.
El carcinoma in situ es una displasia que afecta a la totalidad del grosor del
epitelio y es grave mientras que las leves o moderadas (que son las que no
afectan a todo el grosor del epitelio) s se pueden curar si se elimina la causa del
problema.
RAPIDEZ DE CRECIMIENTO
Ouchen dice [10] que lo habitual es que las neoplasias malignas crezcan mucho
ms rpido que las benignas, por eso avanzan localmente e incluso pueden
llegar a lugares lejanos produciendo metstasis, pero hay algunas excepciones
por lo que no siempre esto es as.
Entonces, hay factores que pueden aumentar o disminuir la velocidad de
crecimiento como por ejemplo la irrigacin.
Encontramos neoplasias malignas que desaparecen por necrosis dejando
implantes secundarios en otras regiones del organismo que han migrado o
tambin 144 cnceres que crecen lentamente durante muchos aos y de forma
sbita crecen rpidamente.
Pero lo ms normal es que los cnceres crezcan progresivamente durante aos
a una velocidad especfica tardando as aos en provocar importantes lesiones.
Los cnceres que crecen rpido tienen habitualmente una regin central de
necrosis isqumica porque hay falta de oxgeno en esas clulas debido a que la
irrigacin no es suficiente.
Pero esta regla no se cumple siempre por lo que hay muchas excepciones. Los
tumores malignos pueden migrar de tres formas diferentes:
1. Siembra de las cavidades corporales: Se produce cuando un tumor invade
una cavidad corporal. Un ejemplo sera el carcinoma de colon que atraviesa las
paredes del intestino para llegar hasta la cavidad peritoneal.
2. Propagacin linftica: Es habitual en carcinomas. En este tipo se depende
mucho de la localizacin del tumor inicial y de las vas linfticas que haya en esa
regin. Las clulas pueden infiltrar todos los ganglios hasta alcanzar el
compartimento vascular, es decir, en ocasiones las clulas pueden atravesar
conductos linfticos de los ganglios cercanos para llegar a otros ms lejanos y
as producir metstasis. Como ejemplo est el carcinoma pulmonar que est en
las vas respiratorias el cual primero metastatiza a los ganglios regionales y
posteriormente a los ganglios traqueobronquiales y luego a los hiliares.
3. Propagacin hematgena: Es muy habitual en los sarcomas. Es mucho ms
difcil infiltrarse en arterias que en venas. Los implantes secundarios suelen
encontrarse en los pulmones y en el hgado cuando se da este tipo de migracin.
La localizacin de un tumor y las venas que lo drenan no permiten conocer
completamente la distribucin de metstasis en el organismo afectado.
MECANISMOS DE METASTASIS:
Segn Kuby [6], Rojas [1], Abbas [4], Robbins y Kotrans [10] se recopilo los
siguientes mecanismos para sobrellevar una metstasis.
A. Produccin anormal de protena codificada por el gen TWIST-1 que
suprime expresin de CADHERINA E, generando desprendimiento y
migracin de clulas tumorales.
B. Perdida o mutacin de gen P53
C. Produccin de HIF (Factor de hipoxia inducible), que induce aumento
de lisil oxidasa (La lisil-oxidasa (LOX) es una quinoenzima que contiene
cobre y lisil-tirosil-quinona como cofactor. Los niveles de LOX aumentan
en muchas enfermedades fibroticas y en algunos tumores promoviendo
metstasis) que genera un desprendimiento de clulas tumorales y
aumenta la formacin de vasos sanguneos para favorecer la
metstasis.
D. Aumento de metaloproteinasas, que favorecen la metstasis en
hueso y pulmn.
E. Las clulas malignas que producen CXCR4 responden a
quimioquina CXCL12, favoreciendo metstasis en hgado, pulmn y
mdula sea.
PLEOMORFISMO:
Son importantes variaciones de forma y tamao que son notables en muchas
clulas anaplasicas. Los ncleos son igual de grandes que el citoplasma y
adems poseen mucha cromatina dando lugar, en ocasiones a clulas gigantes,
Segn Euchen [10].
ANAPLASIA
Es una prdida de diferenciacin funcional o estructural de clulas normales, es
decir hay una falta de diferenciacin de las clulas precursoras.
Un rasgo fundamental de la malignidad es la anaplasia por ello a muchos
tumores malignos se les denomina a veces tumores anaplsicos.
Cuanto mayor sea la anaplasia mayor posibilidades de metstasis habrn.
Las neoplasias malignas pueden tener diferentes grados de diferenciacin de
tal forma que la ms extrema seran los tumores anaplsicos o indiferenciados y
los menos seran aquellos que guardaran un aspecto similar al del tejido de
origen.
En un trmino medio podemos observar los llamados tumores moderadamente
diferenciados. Por lo que podemos sacar en conclusin que cuanto mayor sea el
nivel de anaplasia y ms rpidamente crezca menos posibilidades hay de que
mantenga una correcta funcionalidad, Segn Euchen [10].
NDICE MITTICO
En tumores malignos es habitual que haya mitosis en regiones no comunes del
interior epitelial por lo que pueden aparecer en zonas basales o superficiales de
la piel. Las mitosis suelen ser abundantes y en ellas se pueden observar husos
mltiples con formas incluso tripolares y cuadripolares. Tambin podemos
apreciar como las clulas anaplasicas pierden la polaridad normal que tienen.
Segn Euchen [10]
2) Anticuerpos:
3) Macrfagos:
NK
Falta EXPLICAR.
7.MARCADORES TUMORALES:
CLASIFICACIN:
Los MT pueden agruparse segn dos criterios: uno basado en el origen y otro
basado en su utilidad clnica, expresada en trminos de sensibilidad y
especificidad.
1. Con base en su origen:
a) Los producidos por las clulas tumorales (derivados del tumor):
- Antgeno carcinoembrionario (CEA) -
- Alfa-fetoprotena (AFP) -
- Antgeno prosttico especfico (PSA)
- La subunidad beta de la hormona gonadotrofina corinica
humana (betaHCG)
b) Los inducidos por la presencia del mismo y producidos por el
husped (asociados al tumor):
- Incluyen protenas de fase aguda (PCR, ferritina)
- Moduladores del sistema inmune (citocinas o interleucinas)
8. FARMACOS ANTITUMORALES
6. Owen, J., Punt, J., Stranford, S., Jones, P. and Kuby, J. (2013). Kuby
immunologia. New York: W.H. Freeman.
FARMACOS ANTITUMORALES
INFLAMACIN EN TUMORES
FIBROSARCOMA
LIPOSARCOMA
CONDROSARCOMA:
OSTEOSARCOMA
ANGIOSARCOMA
LINFANGIOSARCOMA
MENINGIOMA
LEUCEMIA
LINFOMA
CARCINOMA EPIDERMOIDE
ADENOCARCINOMA
CARCINOMA PAPILAR
CISTOADENOCARCINOMA
CARCINOMA BASOCELULAR
ESTADIOS DEL CNCER
GENES ASOCIADOS A CANCER
ANTIGENOS TUMORALES COMUNES
MECANISMOS QUE GENERAN AG ESPECIFICOS PARA TUMOR Y AG
ASOCIADOS A TUMOR
REGULACIN DESCENDENTE DE MHC CLASE 1 SOBRE CELULAS
TUMORALES
ANTICUERPOS MONOCLONALES APROBADOS POR LA FDA Y
AUTORIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER
INMUNOTERAPIA CON CELULAS TRANSFECTADAS
INMUNOTERAPIA CON CELULAS TUMORALES TRANSFECTADAS CON
CD80
RELACIN ENTRE ONCOGENES Y PROTOONCOGENES
EJEMPLOS DE CARCINOGENOS HUMANOS COMUNES
ONCOGENES
INMUNOLOGA DE TUMORES
CELULAS MADRE DEL CANCER Y SUS MARCADORES ESPECIFICOS