DOCUMENTOS
Estrs laboral y cncer
Csar Alfredo Martnez Plaza
Mdico del trabajo.
Coordinador de Sistemas de Prevencin. INSHT
Factores de riesgo psicosocial
De acuerdo con Cox y Griffiths 119951.
entendemos como factor de riesgo psico
social "aquellos aspectos de la concep
cin, organizacin y gestin del trabajo as
como de su contexto social y ambiental
que tienen la potencialidad de causar da
os fsicos, sociales o psicolgicos en Los
trabajadores". En trminos de prevencin
de riesgos laborales, los factores psico-
sociales representan la exposicin (o Los
factores de nesgo], la organizacin del
trabajo el origen de sta, y el estrs el pre
cursor del efecto (enfermedad o trastorno
de salud que pueda producirse y que de
bemos prevenir!.
ORGANIZACIN
DEL TRABAJO
0RIGEN1
FACTORES PSICOSOCIALES
IFACTORES DE RIESGO)
EXPOSICIN
ESTRS
PRECURSOR DEL EFECTO
Unas condiciones de trabajo (organi
zacin, contenido, realizacin de la tarea)
desfavorables pueden repercutir nega
tivamente en el bienestar y en la salud
(fsica, psquica y social) de los trabajado
res as como en el desarrollo del trabajo.
Las exigencias psicosociales del lugar
de trabajo moderno con frecuencia no
se corresponden con las necesidades y
SEGURIDAD Y SALUD
__ EN EL TRABAJO -
capacidades de los trabajadores, lo que
puede producir estrs y problemas de
salud; por ello, los factores psicosociales
que inciden en el estrs laboral tienen
que ver con las demandas de la situacin
(contexto laboral) y con las caractersti las anteriormente indicadas, abarquen la
cas del individuo.
En definitiva: la organizacin y las escuchamos con cierta frecuencia, sien
condiciones de trabajo, como factores de
riesgo psicosocial, pueden ser el origen
de enfermedad somtica y psquica a
travs de un proceso que denominamos
estrs. Asimismo, hay que significar que
es precisamente la afectacin de la sa
lud integral de los trabajadores lo que da
autntico protagonismo y realza la im
portancia de unas condiciones de trabajo
inadecuadas que pueden subyacer en el
desencadenamiento y/o exacerbacin
de numerosas enfermedades fsicas y/o
psquicas.
El estrs es una experiencia habitual
en la vida de todas las personas que ante
un estmulo ambiental responden con una
reaccin normal de adaptacin. Esta res
puesta adaptativa es un proceso dinmico
que incluye la percepcin de un evento, su
procesamiento y evaluacin, la atribucin
de un cierto tono emocional, la activacin
de sistemas neuroendocrinos y la planifi
cacin e implementacin de una respues
ta rpida y eficaz, ya sea para sostener la
"lucha" o emprender la "fuga", como par
te de una posible estrategia de afronta-
miento. Hay que sealar que no siempre
es necesaria la presencia de un evento
externo, sino que la simple evocacin de
un recuerdo asociado a una determinada
situacin de estrs es suficiente para ge
nerar una respuesta similar a la obtenida
en presencia del mismo.
Son numerosas las situaciones que,
pertenecientes generalmente a los m
bitos laboral y familiar, pueden generar
estrs. Pero no suele ser rara la con
fluencia de situaciones que, adems de
esfera personal o social. La expresin "ha
sido la gota que ha colmado el vaso" la
do utilizada cuando vienen a sumarse, en
una persona que atraviesa determinadas
dificultades, situaciones imprevistas,
a veces de carcter poco significativo,
que, si se presentan de forma aislada,
no tienen especiales repercusiones pero
que, cuando se presentan en el contex
to indicado, pueden ser suficientes para
provocar el desequilibrio de la persona.
Algunos datos pueden resultar de utili
dad para clarificar lo expuesto. En un es
tudio llevado a cabo con 151 trabajadores
de la funcin pblica, de ambos sexos y
edades comprendidas entre 30-50 aos,
el 65,3% de 96 trabajadores reconocan
estar padeciendo cuando menos dos si
tuaciones de carcter estresante estan
do presente el factor laboral en la mayo
ra de los mismos. Otro aspecto que hay
que resaltar es que, muchas veces, Los
efectos de una situacin estresante re
percuten en un mbito distinto al origen
de aqulla; as, circunstancias extra labo
rales pueden repercutir negativamente
en el desarrollo de Las tareas profesiona
les, y viceversa.
Desde una perspectiva mdica pode
mos definir el estrs como "un proceso
en el que las demandas ambientales
comprometen o superan la capacidad
adaptativa de un organismo, dando lugar
a cambios biolgicos y psicolgicos que
pueden situar a las personas en riesgo
N4 Marzo 2008

de enfermedad" iCohen. 5. et al., 1995).
De acuerdo con esta definicin, el estrs
puede ser considerado como un factor
de riesgo de enfermedad psquica y so-
mtica (recordemos que factor de riesgo
es toda circunstancia o situacin que au
menta las probabilidades de una perso
na de contraer alguna enfermedad). Es
ms, el estrs puede ser considerado
como un "factor de riesgo" de otros fac
tores de riesgo, valga la redundancia; su
implicacin en el desarrollo de la ateros-
cterosis, de la hipertensin, en el desa
rrollo o mantenimiento de conductas de
riesgo cardiovascular, etc., as lo acredi
tan. Esta caracterstica, junto al hecho de
que el estrs resultante de los factores
psicosociales en el trabajo constituye el
nico factor de riesgo laboral que pue
de afectar a todos Los trabajadores, sin
distincin de categora profesional, y que
puede solaparse con otros factores de
riesgo laboral (qumicos, fsicos o biol
gicos), es Lo que confiere al estrs una
identidad propia.
Todos los acontecimientos y situacio
nes de la vida de carcter personal, fami
liar, socialy laboral, tanto de ndole ordina
ria como extraordinaria (acontecimientos
vitales de Holmes y Rahe) pueden actuar
como agentes estresores. Probablemente
sea el entorno laboral el factor estresante
ms ampliamente estudiado.
Respuestas a! estrs
Dos tipos de respuesta pueden ser di
ferenciadas como consecuencia del es
trs: la respuesta biolgica y La respues
ta psicolgica. I) Respuesta biolgica. El
proceso de estrs supone, en definitiva,
un estado de activacin que depende de la
evaluacin que el propio organismo rea
liza de su entorno. La respuesta al estrs
est determinada por el sistema nervioso
central y la coordinacin que ste ejerce
N46 Marzo
DOCUMENTOS
Figura 1
RESPUESTA
t
LO CUS SNS N. ARQUEADO MESOLIMBICO
CERLEUS MDULA MECORTICAL
ADRENAL
I
SISTEMA SISTEMA HIPOTALAMO SISTEMA
CATECOL- CATECOL- DOPAMINRGICO
AMINRGICO AMINRGICO
CENTRAL PERIFRICO
COMPONENTE NERVIOSO
ESTRS
COMPONENTE HORMONAL
EJE HIPOTLAMO-HIPOFISARIO CORTEZA SUPRARRENAL
RESPUESTA
sobre los tres sistemas que intervienen endorfinas y encefalinas, que suprimen
en el mantenimiento de la homeostasis: la percepcin de dolor; f) la oxitocina, que
sistema nervioso autnomo, endocrino e incrementa los efectos del CRH sobre la
inmune. Y en dicha respuesta participan, sntesis y liberacin de ACTH; g) y otros,
fundamentalmente, neurotransmisores como la colecistocinina (CCK), la galani-
centrales y perifricos, como La nora- na, el pptido vasoactivo intestinal (VIP),
drenalina y la adrenalina, y el cortisol. La angiotensina II [AlIJ y la neurotensina
Pero tambin intervienen otras hormo (NT], que facilitan la liberacin de ACTH.
nas como: a] la prolactina, que inhibe La respuesta inmediata al estrs incluye
la funcin del sistema reproductor; b] diversos componentes fisiolgicos como
el glucagn, encargado de catabolismo son: el aumento en la disponibilidad in
del glucgeno; c) la arginina-vasopresi- mediata de energa mediante la trans
na, que tiene importantes cometidos en formacin del glucgeno heptico en
la respuesta al estrs como son el in glucosa y salida de protenas y lpidos de
cremento de la presin arterial (que au los adipocitos; el aumento de la frecuen
menta el flujo sanguneo y energtico a cia cardaca y de la frecuencia respirato
los msculos), la regulacin del balance ria que facilitan el aporte de oxgeno; el
hdrico y de electrolitos, la potenciacin incremento de la temperatura corporal
de los efectos de la hormona liberadora por la accin del CRH sobre el ncleo
de corticotropina (CRH) en la liberacin anterior hipotalmico y el rea prepti-
de la corticotropina (ACTH) y la reduccin ca; y la inhibicin de Los sistemas que no
de la inhibicin del ACTH inducida por el participan activamente en La respuesta
sistema de retroalimentacin de los glu- de estrs como son el aparato digestivo,
cocorticoides; d) la somatostatina, que el reproductor y el inmune, adems de la
inhibe la hormona del crecimiento; e] las supresin del crecimiento.
SEGURIDAD Y SALUD OQ
tH El TRABAJO. Cm /
DOCUMENTOS
Estrs laboral
El estrs laboral es considerado en la
Unin Europea como el segundo proble
ma de salud ms frecuente, despus de
los trastornos musculoesquelticos. El
coste econmico anual del estrs laboral
en Europa se ha llegado a cifrar en torno a
los 20.000 millones de euros y en EE.UU.
hasta 150.000 millones de dlares. Segn
La VI Encuesta Nacional de Condiciones
de Trabajo (INSHT) llevada a cabo en 2005,
un 6.3% del total de la muestra [n - 11054)
y un 27,9% del porcentaje de trabajadores
que consideraban que el trabajo afectaba
a su salud [n = 2493) present sntomas
compatibles con el estrs. En la V En
cuesta el porcentaje del total de la mues
tra que manifest presentar estrs fue del
5,3%. Respecto a las Ramas de Actividad
con mayor prevalencia de estrs, tomando
en consideracin nicamente el global de
trabajadores que consideraban que el tra
bajo afectaba a su salud, fueron: 1o. Ad
ministracin Pblica y Educacin (45,7%).
2o. Actividades sanitarias y veterinarias;
Servicios Sociales (42,9%). 3o nterm. Fi
nanciera, Act. Inmobiliarias, Ser. Empresa
(33,2%) 4o. Comercio, Hostelera (32,4%) y
5o. Transporte y Comunicaciones [27,9%].
Respecto a las Ocupaciones hay que des-
tacaralPersonaldocente (54,2%), seguido
de Otras ocupaciones propias de estudios
medios o superiores [ingeniero tcnico o
superior, aparejador, arquitecto, fsico,
gelogo, biLogo, etc.] con un 53,6%, Pro
fesionales del Derecho, las Ciencias So
ciales y las Artes (46,7%), los Empleados
administrativos (44,6%) y Directivos de
empresas o de Administraciones Pblicas
(44,4%). Segn La Encuesta de Calidad de
Vida en el Trabajo del MTAS (2006) las ocu
paciones con niveles muy altos de estrs
son: 1. Direccin de empresas y de la Ad
ministracin Pblica (28,7%). 2. Tcnicos
y profesionales cientficos e intelectuales
(23,6%]. 3. Trabajadores servicios restau
racin, personales, proteccin y vende
dores de comercio (22,4%). 4. Tcnicos y
SEGURIDAD1
^^ EN EL
profesionales de apoyo (19,6%). 5. Traba
jadores cualificados en agricultura y pes
ca (19,0%). . Operadores de instalaciones
y maquinaria y montadores (17,3%). 7.
Empleados de tipo administrativo (13,9%].
8. Artesanos y trabajadores cualificados
industria manufacturera, construccin y
minera (13,3%). 9. Trabajadores no cuali
ficados [11,7%).
Modelos de estrs laboral
Teniendo en cuenta cuatro caracte
rsticas fundamentales que, en Lneas
generales, se pueden encontrar en todos
las actividades Laborales, como son: 1]
exigencias de la tarea; 2) grado de control
que el trabajador puede ejercer sobre su
tarea; 3) esfuerzo que es preciso realizar;
y 41 recompensa recibida, diversos investi
gadores han propuesto dos modelos fun
damentales de estrs laboral: A. Modelo
de Karasek (demandas/control): segn
este modelo los trabajos con mucha exi
gencia pero que permiten poco control
sobre la tarea Llevan aparejados mucha
tensin y estrs negativo con riesgos para
la salud. Por el contrario, Los trabajos con
poca exigencia pero que permiten mucho
control generan poca tensin. Este mo
delo ha sido completado con una tercera
dimensin que es el apoyo social en el
trabajo; de esta manera los trabajos ca
racterizados por grandes exigencias, es
caso control y muy poco apoyo social son
los que mayor riesgo de enfermedad pre
sentan. El modelo de Karasek se ha aso
ciado: 1o] Con un mayor riesgo de enfer
medad coronaria, en efecto mediado por
el sistema nervioso autnomo o vegeta
tivo (SNA) y por alteraciones bioqumicas
constitutivas del sndrome metabco. 2o)
Con trastornos psicolgicos. 3o) Con tras
tornos musculoesquelticos, sobre todo
de las extremidades superiores. B. Mode
lo de Siegnst (esfuerzo/recompensa): este
modelo se basa en el desequilibrio entre
esfuerzo realizado/recompensa recibida
de forma que un esfuerzo alto y una re
compensa baja resultan particularmente
estresantes y constituyen un riesgo de en
fermedad cardiovascularyde deterioro de
La salud mental.
Tipos de estrs laboral
Varios tipos de estrs pueden ser dife
renciados en el entorno Laboral: 1. Estrs
propiamente dicho. 2. Sndrome de bur-
nout. 3. Mobbing. 4. Sndrome agudo de
estrs y de estrs postraumtico. 5. Ka-
roshi. Desde el punto de vista mdico cada
tipo de estrs laboral tiene unas caracte
rsticas clnicas que permiten su diferen
ciacin. 1. EL estrs propiamente dicho es
el que puede darse en cualquier actividad
laboral, pudiendo tener un carcter agudo
o crnico. Existe hiperactividad emocional
con predominio del dao fisiolgico si
bien puede tener efectos positivos cuan
do es de carcter moderado. La patologa
resultante, especialmente en la forma
crnica, es amplia y variada, afectando a
todos los rganos y sistemas. 2. El sn
drome de burnout o sndrome de "estar
quemado" se origina predominantemen
te en profesiones que implican ayuda y/o
atencin de la salud (mdicos, personal
de enfermera, docentes, asistentes so
ciales, etc.). En este sndrome predomina
eL dao emocional con efectos nicamen
te negativos; existe embotamiento emo
cional con ausencia de implicacin en Los
problemas. Sus manifestaciones clnicas
pasan por alteracin del estado de nimo,
sntomas de tipo neurastiforme, snto
mas somticos y alteraciones biolgicas
de tipo metabco e inmunolgico. Las
repercusiones mdicas del burnout in
cluyen trastornos digestivos, psquicos e
incluso abuso de alcohol y/o medicamen
tos. Datos recientes ponen de manifiesto
una relacin entre burnouty riesgo incre
mentado de enfermedad cardiovascular
(Melamed, S. et al., 2006). Mecanismos
implicados en la relacin S/ECV son: a)
sndrome metablico; b) desregulacin
del eje HPA; c] trastornos del sueo; d] n-
N 46 Marzo

flamacin; e] cambios hemostticos pro-
coaguiantes. y f) conductas de riesgo. 3. El
mobbing o acoso psicolgico en el trabajo
constituye una forma especfica y peculiar
de estrs laboral. Tiene unas connota
ciones especficas que derivan del hecho
de que se basa en una falta de respeto y
de consideracin respecto del derecho a
la dignidad del trabajador. Se consideran
especialmente expuestos a esta forma de
estrs laboral los trabajadores de las Ad
ministraciones Pblicas (U%1 y del sector
servicios en general (25%|. Como cual
quier otra situacin de estrs puede tener
efectos negativos sobre la salud fsica y/o
psquica que se traducen en trastornos
psicofisioigicos y psiquitricos, altera
ciones cognitivas, conductas de riesgo y,
lo que es ms importante, a conductas
autolesvas que pueden implicar ruptura
familiar y/o suicidio. En Lneas generales
Los trastornos que se pueden encontrar
en situaciones de acoso psicolgico son:
Aj Trastornos psicofisioigicos; hiperten
sin, trastornos digestivos, trastornos
cardiovasculares y dermatolgicos. Bl
Alteraciones cognitivas: prdida de me
moria y alteracin de La concentracin;
C} Trastornos psiquitricos: ansiedad, de
presin, trastornos paranoides, sntomas
de burnout, sntomas de estrs postrau-
mtico y posibilidad de suicidio; D) Con
ductas de riesgo: alcohol, tabaco, drogas;
psicofrmacos; E) Conductas autotesivas:
ruptura familiar, suicidio. 4. El karoshi
es un trmino acuado en Japn hace
ms de veinticinco aos para designar La
muerte por exceso de trabajo en entornos
laborales muy exigentes por razones de
produccin y productividad que al mismo
tiempo presentan escasa o nula preocu
pacin por La salud integral de los trabaja
dores. Los puestos de trabajo de los casos
de karoshi se caracterizan pon a) un alto
grado de demanda laboral; b) un bajo gra
do de apoyo social; y c) niveles variables en
eL grado de control del trabajo. Los traba
jadores que desarrollan gran entusiasmo
y dedicacin al trabajo, proclives a olvidar
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DOCUMENTOS
Figura 2
ESTRS
AFECTO NEGATIVO ESFUERZO DE ADAPTACIN
' + RESPUESTA BIOLGICA HORMONAL **'
ENFERMEDAD
CONDUCTAS DE RIESGO
AFECTO NEGATIVO RESPUESTA DE COPING
La necesidad de descanso peridico e in recuerden el suceso y por sntomas de hi-
cluso la atencin mdica, podran cons peractivacin.
tituir un grupo de riesgo para el karoshi.
La muerte en el karoshi seria ocasionada Cmo puede producir
por un accidente cerebrovascular (hemo enfermedad el estrs?
rragia cerebral o subaracnoidea, infarto
cerebral] o enfermedad isqumica car En lneas generales, el estrs puede
daca (angina de pecho e infarto de mio influir en La patognesis de la enfermedad
cardio). 5. El sndrome agudo de estrs y de dos maneras: 1) A travs de estados
de estrs postraumtico puede afectar, afectivos negativos [ansiedad, depresin],
fundamentalmente, a los integrantes de consecuencia del estrs mismo, que ac
los cuerpos de segundad del Estado, a tan mediante procesos biolgicos hor
bomberos, a equipos de rescate, al per monales o conductas de riesgo. 2] A tra
sonal de agencias bancadas o comercios vs de respuestas de coping: hacer frente,
expuestos a acciones delictivas (robo a de forma activa, al agente estresor impli
mano armada), o a trabajadores que su ca un esfuerzo de adaptacin. Esto pude
fren un accidente laboral grave o con ries conllevar, en el primer caso, conductas de
go de muerte o son testigos del accidente riesgo (como fumar, ingerir alcohol, etc.)
de un compaero que resulta en lesiones y, en el segundo, a respuestas biolgicas
graves o en su muerte. EL sndrome agu hormonales. De esta forma podra incidir,
do de estrs es un trastorno transitorio. de forma unilateral, en el desarrollo de
Puede durar desde horas hasta tres das. enfermedad (Figura 2).
Aparece como consecuencia de una ex
periencia estresante muy traumtica que Cmo puede el estrs inducir
implica una amenaza seria a la seguridad
cambios celulares
o integridad fsica de la propia persona o
que constituyan la base
de otras. EL sndrome de estrs postrau
mtico es un trastorno de ansiedad que de futuras enfermedades?
se caracteriza por pesadillas recurrentes
y rumiaciones mentales sobre el suceso, Los correlatos endocrinos del estrs son
esfuerzo por evitar pensar o hablar del conocidos, pero el mecanismo a travs del
suceso o evitar Lugares o actividades que cual el estrs puede inducir enfermedad,
SEGURIDAD Y SALUD
EN EL TRABAJO -
DOCUMENTOS

Figura 3

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

CRH

mediante los correspondientes cambios

celulares, no se conoce todava. Sin em
bargo, un estudio reciente llevado a cabo
por Bierhaus, A. et al. (2003) con humanos,
animales y cultivos celulares implican a un
factor de transcripcin, el factor nuclear
kappa-B [NF-kappa B). como un posible
SISTEMA
candidato en la relacin estrs/cambios
INMUNE
celulares/enfermedad. Los autores llega
IL-1. IL-6
esteroides
IL-2, TNF-a ron a la conclusin de que la activacin del
NF-kappa B representa un efector para

Representacin esquemtica de la comunicacin bidireccional entre los sistemas ner las respuestas neuroendocrinas a eventos
vioso, endocrino e inmune. Esta comunicacin se establece mediante determinadas estresantes de tipo psicosocial y el lazo de
sustancias producidas por los propos sistemas, tales como: hormonas, neurotrans- unin entre los cambios de actividad del
misores y atocinas.
eje neuroendocrino y la respuesta celu
lar, la cual puede mediar los efectos del
estrs psicosocial en enfermedades como
los trastornos inmunes o cardiovasculares

Figura 4 (NF-kappa B activo se ha Localizado en

placas aterosclerticas humanas). [El NF-
ESTRESOR kappa B es un complejo multiproteico lo
Variables modutadoras: calizado en el citoplasma de casi todos los
- predisposicin gentica
tipos celulares, donde se encuentra en et
- experiencias previas
- cognicin citoplasma en su forma inactiva, formando
- recursos de coping
un complejo con la subunidad inhibidora
ESTRS PSICOLGICO
IK-B. La activacin del NF-kappa B por
diversos factores (virus, citocinas, estrs
ACTIVACIN HIPOTALAMICA qumico, estrs mecnico y estrs psico
lgico, entre otros) favorece la disociacin

CHR
del IK-B y su traslocacin al ncleo don
de, tras unirse a su secuencia especfica
del DNA, favorece la sntesis de diversos
factores proinflamatorios. Este factor est
implicado en la activacin de mltiples
genes en respuesta a inflamacin, infec
ciones y otras situaciones de estrs que
requieren una rpida reprogramacin de
la expresin gnica. Et NF-kappa B activa
la transcripcin de genes que codifican ci
tocinas (IL-1D, IL-6, TNF-O.}. quimiocinas
IIL-8I, enzimas inflamatorias (NOSi, C0X2},
molculas de adhesin y otms implicados
en la proliferacin y en el ciclo celular].

En qu consiste e! cncer?
SISTEMA INMUNE
En La aparicin de un clon celular que
Representacin esquemtica de la relacin entre los sistemas nervioso central y aut
escapa al control normal del crecimiento
nomo con el sistema inmune. (Modificado de Friedman, E.M. & Lawrence, D.A.) 2002].
y diferenciacin celular de forma que las

N46 Marzo 2008


clulas, por alteracin irreversible de su
material gentico (ADN), se hacen aut
nomas en su crecimiento, en su capaci
dad invasora local y en su capacidad de
diseminacin metastsica. En definitiva,
una clula sana va a desarrollar una serie
de capacidades que constituyen el deno
minado fenotipo tumoral, que se carac
teriza por: a) proliferacin en ausencia de
seales de crecimiento; b) insensibilidad
a las seales de cese de la proliferacin;
c) escape de la apoptosis; d] replicacin
ilimitada; e) activacin continuada de la
angiognesis, y f) invasin de los tejidos y
metstasis (MMPs).
Desde el punto de vista etiolgico, y
muy simplificadamente, podemos distin
guir factores endgenos (hereditarios) y
exgenos. Estos ltimos pueden ser de
carcter qumico, fsico y biolgico. Los
agentes qumicos pueden tener una accin
genotxica (dao en el material gentico
del husped] que puede ser: a] directa:
no requieren activacin e interaccionan
con molculas del ncleo, incluyendo al
ADN; estos agentes son productos sin
tticos utilizados en la industria qumica
o en diversas aplicaciones (insecticidas,
desinfectantes y anticancerosos!; b) indi
recta: requieren activacin por enzimas
que origina el agente carcingeno final
que puede ser un intermediario reactivo
o un radical libre (naftaleno, benzopireno;
nitrosaminas; compuestos inorgnicos
(de uranio, radn, nquel cromo, plomo,
cadmio, berilio, arsnico...); o no geno-
txica (epigentica): interaccin con ma-
cromolculas distintas al ADN. Ejercen
su efecto por un mecanismo indirecto:
desequilibrios hormonales, citotoxicidad,
inmunosupresin... Los agentes fsicos
estn constituidos fundamentalmente
por la radiacin natural /radiacin solar,
radiacin de la corteza terrestre) o artifi
cial {radiacin mdica, industrial y tecno
lgica) y las fibras minerales [asbestos).
Finalmente, agentes biolgicos implica
dos en la carcinognesis son parsitos
N4 Marzo 2008
(esquistosomiasis) y virus (herpes, hepa
titis ByC y papiloma).
Estrs y sistema inmunitario
En el estudio de la relacin entre el es
trs y el cncer se hace imprescindible el
conocimiento de los efectos del estrs en
el sistema inmune. En los ltimos aos se
han acumulado evidencias que ponen de
manifiesto que Los sistemas nervioso cen
tral e inmune mantienen una comunica
cin bidireccional a travs de sustancias
propias de cada uno de ellos, de forma
que, a travs de las mismas, un sistema
puede influir en el otro (Fig. 3). Es ms,
se ha propuesto que esta comunicacin
puede ser esencial para el correcto fun
cionamiento del sistema inmune y del
propio sistema nervioso y que es vital no
slo para el adecuado funcionamiento del
organismo en situaciones normales, sino
para aquellas otras en las que la homeos-
tasis se ve perturbada, como en casos de
estrs, consumo de drogas (teraputicas
o de abuso), enfermedades infecciosas y
cncer. El sistema nervioso ejerce su in
fluencia sobre el sistema inmune a travs
de diversos sistemas, neuropptidos y
neuretransmisores: CRH, catecolaminas,
serotonina. acetilcolina, neuropptidos
(sustancia P, endorfinas, neurotensinas,
VIP, somatostatina). hormona de creci
DOCUMENTOS
miento IGH), prolactina y glucocorticoi-
des. Por parte del sistema inmune, Las
citocinas, en particular L-1, IL-yTNF-O,
liberadas por las clulas inmunes duran
te el proceso de activacin inmune, son
los elementos participantes en la relacin
sistema inmune-sistema nervioso que
pueden actuar sobre, y afectar a, la fun
cin del sistema nervioso. La alteracin
de la funcin del sistema inmune afecta
a aquellos sistemas del 5NC relacionados
con la respuesta al estrs.
Las principales funciones del sistema
inmunitario son: a] proteger al cuerpo
de sustancias ajenas y de agentes infec
ciosos; b) eliminar clulas desgastadas
y clulas mutadas. Y es necesario tener
en cuenta algunos datos esenciales: 1. EL
5NA inerva rganos linfoides (timo, bazo,
ganglios linfticos) mediante fibras nora-
drenrgicas postganglinicas y fibras que
contienen diversos neuropptidos. 2. Las
hormonas del eje HPA pueden regular
la proliferacin y actividad de las clulas
inmunes. 3. Las clulas inmunes produ
cen pptidos neuroendocrinos. 4. Las ci
tocinas liberadas por las clulas inmunes
tienen acciones en el sistema nervioso.
5- Los linfocitos disponen de receptores
para catecolaminas y neuropptidos.
Cambios en el balance inmunorregulador
conducen a: 1. Deterioro de la funcin re-
SEGURIDAD Y SALUD
EHLTRflBAJO-
DOCUMENTOS
Figura 5
S
1 ESTRS CRN
|
i
CITOCINASTh!
1IL-2, TNF. 1NF)
1 I
ACTIVACIN DE MACROFAGOS
Y CLULAS CITOTXICAS
INMUNIDAD CELULAR
Defensa disminuida contra
infecciones y ciertas neoplasias
guiadora: hipersensibilidad o autoinmuni-
dad. 2. Prdida de proteccin: infeccin o
progresin de tumores.
Efectos del estrs en el sistema inmune
Diversos estudios humanos y con ani
males nos permiten relacionar el estrs
agudo con un refuerzo de La respuesta
inmunitaria y el estrs crnico tanto con
enfermedades asociadas a una inmuni
dad inadecuada [infecciones y r\eop[as\as\
como a una excesiva actividad inmunitaria
(enfermedades alrgicas y autoinmunes).
Ver [Figura 5).
La funcin inmunitaria puede ser al
terada por el estrs mediante diversos
mecanismos:
1] A travs de la inervacin directa del
tejido linftico por el SNC. 2] A travs de la
liberacin de hormonas como adrenalina,
noradrenalina, cortisol, prolactina, hor
mona del crecimiento y pptidos cerebra
les como melatonina, endorfmas. encefa-
linas y neuropptido Y (NPY), que se unen
a clulas inmunolgicamente activas y
alteran sus funciones. 3) A travs de cam
bios conductuales que a menudo tienen
Lugar como respuesta al estrs [el esfuer
zo requerido para manejar las demandas
de las experiencias estresantes puede lle
vara las personas a adoptar conductas de
riesgo como la ingesta de alcohol y el con-
I Y SALUD
I TRABAJO -
CITOCINASTh2
IIL-4. IL-5. IL-10, IL-13)
ACTIVACIN DE CLULAS B
INMUNIDAD HUMORAL
1 tribucin de los leucocitos sanguneos
Exacerbacin de alergias
y enfermedades autoinmunes
sumo de cigarrillos, cambios en el patrn
de sueo, menor ejercicio fsico, deterioro
de la dieta y disminucin de la adhesin a
los tratamientos mdicos. [Cohn. 5; Ra-
bm, B.S. 1998)].
El efecto inmunosupresor del estrs
puede ser atribuido a la accin de los glu-
cocorticoides y catecolaminas. Respecto
al NPY que ha cobrado un cierto protago
nismo en los ltimos aos en relacin con
el sistema inmunolgico, se sabe que su
excesiva y/o crnica liberacin sistmica
como resultado del estrs psicolgico
o depresin, puede producir una fuerte
inhibicin de La activacin de las clulas
T y aumentar la vulnerabilidad del indivi
duo a infecciones o al cncer (Wheway,
J. et al., 2005]. El mecanismo ntimo de
inmunosupresin no es conocido si bien
un estudio de Nagabhushan, M. et al.
(2001) con mujeres sometidas a biopsia
de mama en que se analiz la expresin
de los factores de transcripcin AP-1 y
NF-kappa B en Los linfocitos, muestra
una relacin entre ansiedad/estado de
nimo y niveles de dichos factores: A]
Mayor ansiedad/alteracin del estado de
nimo: menor expresin de AP-1 y NF-
kappa B- B) Menor ansiedad/alteracin
del estado de nimo: mayor expresin
de AP-1 y NF-kappa B. De acuerdo con
estos datos, los autores sugieren que el
estrs psicolgico puede mediar La in
munosupresin alterando La expresin
de los citados factores de transcripcin.
Por otra parte, el efecto inmunoactiva-
dor, puesto de manifiesto por el incre
mento de los procesos inflamatorios o de
los niveles de atocinas pro-inflamatorias
asociadas al estrs, ha sido atribuido a la
sustancia P (SP). Respecto al incremento
de la inmunidad celular en situaciones
de estrs agudo obedecera a la redis
hacia otros compartimentos del organis
mo en efecto mediado por tas hormonas
suprarrenales de estrs. [Et factor AP-1
- activador de protena 1 - es un factor
de transcripcin exclusivamente nuclear
que regula la transcripcin de gran n
mero de genes que incluye, entre otros,
genes de citocinas pro- inflamatorias}.
Estrs y cncer
Son numerosas las investigaciones
desarrolladas, especialmente a lo largo
de Las ltimas dcadas, para tratar de re
lacionar estrs psicolgico, tumorogne-
sis y progresin de Los tumores. Diversos
estudios apoyan que el estrs psicolgico
puede estar relacionado con los procesos
de cancerognesis, progresin y disemi
nacin tumoral mientras que otros, por
eL contrario, lo cuestionan claramente.
Incluso en estos ltimos tres aos se han
publicado estudios que muestran que el
estrs percibido constituye un factor de
menor riesgo de cncer (Nielsen. N.R. et
al., 2005; 2007; 2008).
En la relacin estrs/cncer se han
implicado diversos mecanismos: inmuni-
tario, conductual y otros, procedentes de
nuevas orientaciones en el estudio de la
relacin entre factores psicolgicos y de
sarrollo de tumores que incluyen: 1. Dao
y reparacin del ADN. 2. Apoptosis. 3. Fac
tor de crecimiento del endotelio vascular
(VEGF). k- Acortamiento del telmero y
actividad de la telomerasa. 5. Interleucina
6 (IL-). 6. Metaloproteinasas [MMPs). 7.
Genes supresores de tumores [BRCA1J.
N4 - Marzo 2008

Analizaremos brevemente cada uno de
estos factores:
Mecanismo inmune
EL estrs, en general, y el laboral, en
particular, puede producir alteraciones
del sistema inmune e influir as en el de
sarrollo o crecimiento de (as enfermeda
des neoplsicas. EL organismo dispone de
diversos elementos celulares y humora
les implicados en [3 defensa antitumoral,
que incluyen: 1) linfocitos CD4+y linfocitos
CD8+ (citotxicos); 2] clulas asesinas na
turales [NK]; 3) Linfocitos LAK (clulas NK
activadas por IL-2 e IFN-B); A] monocitos
y macrfagos: 5) interleucina 2 [IL-2); 6)
anticuerpos. Las principales clulas an-
titumorales son: 1. Linfocitos citotxicos
(Te}, que son especialmente importantes
en Los tumores inducidos por virus. 2.
Clulas NK, que son capaces de Usar al
gunas cluLas tumorales, principalmente
tumores Linforreticulares (linfoma, leuce
mia, mieloma]. 3. Linfocitos LAK, que son
cLuLas NK activadas por IL-2 y que ejer
cen citotoxicidad sobre Las clulas tumo-
raLes resistentes a las cluLas NK.
Un amplio nmero de estudios asocian
estrs y desregulacin del sistema inmu
ne, en particular: a) proliferacin de tos
linfocitos; b) citotoxicidad de las clulas
NK; c) Linfocitos Te. En dicho efecto estn
implicados la IL-2 y el IFN-D. (La IL-2 y el
IFN-0 confieren capacidad citotxica a Los
Linfocitos CD8+ y realzan la citotoxicidad
de las clulas NK y LAK). Estos efectos
pueden resultar afectados por el estrs
crnico de forma que al suprimir la Libe
racin de ambas citocinas disminuir La
actividad de las clulas NK y de Las clu
Las LAK (Figura 6).
Un estudio reciente de Lutgendorf, S.K.
et al. (2005) con mujeres diagnosticadas
de cncer de ovario, pone de manifiesto
que el estrs crnico puede disminuir la
citotoxicidad de las clulas NK en el infil
N46 Marzo 2008
trado pentumoral mientras que el apoyo
social la incrementa en el infiltrado y en
sangre perifrica. La implicacin deL sis
tema nmunitario en el cncer es pequea
en el caso de tumores hereditarios y por
sustancias qumicas y grande en Los tu
mores vricos (asociados al VEB, de cuello
de tero...].
La implicacin del sistema inmunitario
en el cncer podemos resumirla en los
siguientes puntos: 1. El sistema inmune
reconoce y elimina las clulas tumorales
con gran eficacia. 2. En los individuos in-
munodeficientesseaprecia una incidencia
aumentada de neoplasias y sufren tipos
de tumores que no se producen en indivi
duos inmunocompetentes. 3. La aparicin
de un tumor detectable supone el fracaso
previo de la respuesta inmune antitumo
ral. 4. La disminucin de clulas Te y de la
actividad de Las clulas NK, inducida por
estrs, afectar al proceso de vigilancia
inmune de los tumores. 5. Es importante
tener en cuenta que La vigilancia inmune
parece operar fundamentalmente con
tra tumores linforreticulares y/o tumores
asociados con virus. 6. No hay pruebas
suficientes de que funcione con eficacia
contra tumores epiteliales como son los
de mama, pulmn o colon. No obstante,
algunos argumentos han cuestionado la
posible relacin entre sistema inmune y
cncer: 1. La transformacin de una c
lula normal en una clula tumoral dura
muchos aos. 2. No est suficientemente
claro si los cambios inmunes inducidos
por estrs son del tipo y magnitud ade
cuados para influir en el cncer. 3. Diver
sos estudios no apoyan el argumento de
que la supresin del S.l. juegue algn pa
pel significativo en el desencadenamiento
de los cnceres ms comunes como son
los de mama, prstata y pulmn.
Mecanismo conductual
Ciertos comportamientos relaciona
dos con el estrs como son fumar ms,
DOCUMENTOS
Figura 6
ESTRS CRNICO
activacin actividad
clulas NK clulas NK
I clulas LAK
ingerir ms alcohol, alimentacin inade
cuada y retrasos en La consulta mdica
implican riesgo de cncer. En concreto,
el alcohol aumenta el riesgo de tumores
malignos de los tractos digestivo y respi
ratorio superiores; el tabaco se relaciona
con tumores de pulmn y de vejiga y una
alimentacin inadecuada (rica en caloras
y grasas) supone un mayor riesgo de tu
mores de prstata, endometrio, colon y
mama.
Dao y reparacin del ADN
Como sabemos, el ADN es el portador
fundamental de la informacin gentica
en todas las clulas vivas. Sin embargo,
la estabilidad qumica de la molcula de
ADN no es excesivamente grande, de for
ma que el ADN sufre vanos tipos de modi
ficaciones espontneas y tambin puede
reaccionar con muchos agentes fsicos y
qumicos de Los que algunos son produc
tos endgenos del metabolismo celular
como, por ejemplo, las especies reactivas
de oxgeno, y otros, incluyendo las ra
diaciones ionizantes y la luz ultravioleta,
son amenazas provenientes del medio
exterior. Las alteraciones resultantes de
la estructura del ADN son generalmente
incompatibles con su papel esencial en
la preservacin y transmisin de la infor
macin gentica. As pues, el ADN daado
puede causar alteraciones genticas y si
resultan involucrados los genes que con
trolan el crecimiento celular, estas muta-
SEGURIDAD Y SALUD
1 EHELTBA8AJ0..
DOCUMENTOS
Figura 7
AGENTES CARCINGENOS
[Rayos X, rayos UVA, hidrocarburos
pocclicos aromticos, agentes
alquilantes, radicales de oxgeno]
DAO ESTRUCTURAL DEL ADN
RESTAURACIN DE LA INTEGRIDAD
DELADN
ciones pueden conducir al desarrollo del
cncer. Un nmero creciente de enferme
dades hereditarias que se caracterizan
por severos problemas del desarrollo y/o
predisposicin al cncer han sido asocia
das a deficiencias en la reparacin del
ADN (xeroderma pigmentosum. ataxia-
telangiectasia, cncer colorrectal heredi
tario no polipoide, cncer de mama/ova
rio, entre otros).
El desarrollo del cncer requiere la
acumulacin de cambios genticos que
se cree ocurren normalmente a travs de
la presencia de lesiones no reparadas del
ADN. Datos experimentales dan soporte a
la nocin de que el sistema de reparacin
del ADN es vital para la proteccin contra
el cncer [Ishikawa, T. et al.. 2004). La re
paracin del ADN suprime los daos en
el mismo restaurando la integridad del
genoma. La mayora de los carcingenos
parecen influir en el desarrollo de tumo
res induciendo dao en el ADN celular con
produccin de clulas anormales (Setlow,
R.B., 1978). Las defensas del organismo
contra este proceso incluyen enzimas que
destruyen carcingenos qumicos, proce
sos de reparacin del ADN celular daa
do y destruccin por el sistema inmune de
clulas anmalas. Dado que la defectuosa
reparacin del ADN se asocia a un incre
mento en la incidencia de clulas anor
males, los procesos para la reparacin o
destruccin del ADN celular daado son
crticos para la defensa del cuerpo contra
los carcingenos. As pues, el proceso de
36 SEGURIDAD Y SALUD
., ,H EL TRABAJO.
REPARACIN DEL ADN
[reversin directa.
corte de nucletidos,
escisin de basesi
reparacin del ADN representa un meca
nismo que permite la supervivencia de la
clula y juega un papel decisivo frente a
los agentes, tanto exgenos como end
genos, que afectan al genoma.
El dao oxidativo del DNA [esrs oxi-
dativo] es una de las formas ms comunes
de dao del DNA. Resulta de la interac
cin bioqumica entre especies reactivas
de oxgeno ROSI y el DNA mitocondnal
o nuclear. En el metabolismo aerbico
normal se producen grandes cantidades
de sustancias oxidantes [radicales libres)
potencialmente peligrosas, que son con
troladas, a su vez, por diversos sistemas
antioxidantes. Cuando este equilibrio se
altera de forma que la capacidad antioxi
dante de las clulas queda sobrepasada,
tiene lugar lo que se denomina estrs
oxidativo. Las consecuencias del estrs
oxidativo consisten en la alteracin de la
secuencia de codificacin del ADN y la al
teracin funcional del mismo que pueden
conducir a envejecimiento, mutagnesis
y carcinognesis. Entre Los factores que
pueden aumentar la susceptibilidad al
estrs oxidativo figuran la polucin at
mosfrica, radiaciones no ionizantes (UV
y microondas), el tabaco, al alcohol y el
estrs psicolgico.
En lo que respecta al estrs psicol
gico, estudios con animales (Adachi, S. et
al., 1993; Liu, J. et al., 1996; Ine, M. et al.
2000) y en humanos [Irie, M. et al.. 2001,
2002, 2003) muestran que el estrs psi
colgico puede daar el ADN a travs de
un procesos de estrs oxidativo evaluado
mediante La determinacin en sangre de
Los niveles de 8-hidroxi-2-deoxiguanosina
(8-OH-dG). Un metanlisis de Gidron, Y. et
al. (2006) sobre 21 estudios realizados con
animales y humanos muestra una rela
cin causal entre estrs agudo y dao en
el ADN, en los primeros, y una significati
va correlacin entre factores psicolgicos
(como depresin y coping] y dao en el
ADN, en los segundos.
Por otro lado, una defectuosa capaci
dad de reparacin del ADN es uno de los
factores responsables de carcinognesis.
El estrs puede alterar el mecanismo de
reparacin del ADN. Un estudio con ratas
a Las que se administr un carcingeno
[dimetilnitrosamina] muestra que en un
subgrupo de animales escogidos aleato
riamente a Los que se someti tambin
a un estrs rotatorio los niveles de me-
tiltransferasa en los linfocitos esplnicos
fueron significativamente menores (la
metiltransferasa es una enzima impli
cada en la reparacin del dao del DNA
inducido por el carcingeno. Ver: Glaser,
R. et al., 1985). Asimismo, un estudio con
pacientes hospitalizados con depresin
pone de manifiesto una menor capacidad
de reparacin del DNA de los linfocitos
sometidos a rayos X respecto de pacien
tes de control no psiquitricos y que La
capacidad de reparacin del DNA result
ser inferior en los pacientes con sntomas
depresivos ms acusados (Kiecolt-GLaser,
J.K.etaL, 1985).
Apoptosis
La apoptosis o muerte celular progra
mada consiste en la muerte celular bajo
condiciones fisiolgicas en que la clula
participa de forma activa como, por ejem
plo, en La regresin del tero tras el parto
y en la eliminacin de clulas daadas o
peligrosas [infectadas por virus, clulas
del SI, con dao en el DNA o cancerge-
N6 - Marzo 2008

as). La desregulacin de la apoptosis
puede ser el origen de diversas enferme
dades: a) por inhibicin de la apoptosis:
cncer, enfermedades autoinmunese e
infecciones virales; b) por exceso de apop
tosis: SIDA, enfermedades neurodege
nerativas, hepatitis txica, pancreatitis...
Utilizando un paradigma de estrs aca
dmico Tomei, L.D. et al. (19901 estudia
ron la inhibicin por el ster forbol de la
apoptosis inducida por radiacin en Leu
cocitos de sangre perifrica obtenidos de
estudiantes de Medicina antes, durante y
despus de un examen acadmico. Bajas
concentraciones del ster forbol, promo
tor de tumor, bloquean especficamen
te La apoptosis inducida por carencia de
factor de crecimiento o radiaciones ioni
zantes; el estrs del examen reforz este
efecto. Otro estudio reciente con lneas
celulares de cncer de prstata LNCaP
(andrgeno-sensible), PC3 (andrgeno-
insensible] y C4-2 y clulas de cncer de
mama MDA-MB-231 tratadas con adre
nalina (ADR) pone de manifiesto que la
adrenalina acta en las clulas tumora-
les inactivando la protena proapopttica
BAD, lo que conduce a una disminucin
de la sensibilidad a la apoptosis de dichas
clulas (Sastry, K.S. et al, 2007).
Factor de crecimiento del endotelio
vascular (VEGF}
El VEGF es un factor de crecimiento
del endotelo vascular. Estimula las c
lulas endoteliales, papel central en la
angiognesis. Ejerce sus efectos sobre el
desarrollo de nuevos vasos sanguneos
(angiognesis) y la supervivencia de los
vasos sanguneos inmaduros [manteni
miento vascular). Es producido por gran
nmero de clulas, incluyendo las propias
clulas tumorales. La angiognsis es un
proceso que depende del equilibrio entre
factores activadores (VEGF, bFGF) y fac
tores inhibidores. La produccin de VEGF
por la clula tumoral rompe este equili
brio a favor de la angiognesis. Asimismo,
NA6 Marzo 2008
dado que el VEGF inhibe las clulas den-
drticas (presentadoras de antgenos] con
Lo que queda inhibida la estimulacin de
las clulas ByT, la secrecin de VEGF por
eltumorpuedejugarun importante papel
en la supresin de la respuesta inmuni-
taria antineoplsica. Estudios experimen
tales con diversas lneas celulares tumo-
rales de ovario, de cncer nasofarngeo
y de mieloma, han permitido comprobar
que el estrs puede influir en la progre
sin del cncer, en efecto mediado por et
VEGF (Lutgendorf, S.K. et al, 2002; 2003;
Thaker, RH. et al, 2006; Yang, E.V. et al.,
2006; Nilsson, M.B. et al., 2007; Yang, E.V.
et al., 2007!.
La apoptosis
consiste en
la muerte
celular bajo
condiciones
fisiolgicas, en
que la clula
participa de
forma activa
Acortamiento del telmero y telome-
rasa
Los telmeros protegen al ADN co
dificante de La accin enzimtica y, con
ello, de su degradacin; contribuyen, as,
al mantenimiento de La estabilidad del
cromosoma y se acortan en cada divisin
celular. La telomerasa es una enzima
que sintetiza las secuencias repetitivas
de ADN caractersticas de los telmeros.
estabilizando de esta manera su longitud
DOCUMENTOS
y evitando su acortamiento. Esta enzima
es muy activa en las clulas fetales y en
las reproductoras, que mantienen un alto
nivel de proliferacin, pero muy poco en
clulas de los tejidos en adultos. Algu
nos estudios muestran una relacin en
tre estrs psicolgico y acortamiento del
telmero-disminucin de actividad de la
telomerasa. En un estudio con 58 madres
de mediana edad, de Las que 39 tenan un
hijo con una enfermedad crnica (autismo
o parlisis cerebral), se encontr una re
lacin entre tiempo de dedicacin al cui
dado del hijo (situacin de estrs crnico)
y diversas alteraciones presentes en los
glbulos blancos: a) disminucin de La ac
tividad de La telomerasa; b) acortamiento
det telmero y c) aumento de estrs oxi-
dativo (Epel, E.S. et al., 2004). En otro es
tudio con 62 mujeres sanas se pone de
manifiesto una disminucin de la activi
dad de la telomerasa relacionada con una
exagerada reactividad autonmica al es
trs mental y elevacin de ADR nocturna
as como un acortamiento del telmero
relacionado con Las hormonas de estrs
[catecolaminas y cortisol). Ver: (Epel, E.S.
et al., 2006). Damjanovic, A.K. et al. (2007)
muestran en 41 cuidadores de pacientes
con enfermedad de ALzheimer (situacin
de estrs crnico) un significativo acor
tamiento de Los telmeros en Las clulas
mononucleares de sangre perifrica (Lin-
focitos y monocitos). Y, finalmente, Choi.
J. et al. (2008) encuentran que al exponer
linfocitos T humanos (CD4 y CD8) a La
accin del cortisol se observa una signi
ficativa reduccin de la actividad de La te
lomerasa.
nterleucina 6 (IL-6)
La interleucina 6 (IL-6) es una giuco-
protena producida fundamentalmente
por fibroblastos, monocitos/macrfagos,
clulas endoteliales, linfocitos T y B y c
lulas de algunos tumores slidos. Su libe
racin est inducida e incrementada por
IL-1 y TNF-O, respectivamente. Dos he-
SEGURIDAD V SALUD 0*7
N EL TRABAJO- \J #
DOCUMENTOS
chos hay que destacar: 1. La IL-6 es una
citocina relacionada con el estrs, el cual
induce un aumento de su produccin. 2.
En diversos tumores (ovario, colorrectal,
mama, estmago, prstata y pulmn] se
han encontrado niveles elevados de IL-6.
Otros estudios han demostrado altos ni
veles de IL-6 asociados con: 1) conductas
de nesgo relacionadas con elestrs, como
son el hbito tabquico y el sedenarismo;
2) otras alteraciones relacionadas con el
estrs, como son los trastornos del sueo
y un mayor ndice de masa corporal. El
cncer de mama es uno de los tumores
ms claramente relacionados con la IL-
6 ya que induce el aumento de actividad
de la aromatasa y 17-hidroxiesteroide
dehidrogenasa (17-OH-SDH), enzimas
implicadas en la sntesis de estrgenos.
Su accin reguladora de la sntesis de
estrgenos en los tejidos perifricos in
cluye tanto los tejidos normales como los
tumorales. En el cncer de ovario, eleva
dos niveles de IL-6 se han asociado con
peor pronstico y se han implicado en las
metstasis de dicho tumor
Metaoproteinasas de matriz extrace-
uarMMPs}
Una de las caractersticas ms rele
vantes de un tumor maligno es su capaci
dad de invadir tejidos sanos y su capacidad
de desplazarse a otras partes del cuerpo.
Este proceso se lleva a cabo mediante la
degradacin de Los componentes de La
matriz extracelular [MEO, proceso que
corre a cargo de las metaoproteinasas
de matriz extracelular (MMPsl. La expre
sin de MMPs se encuentra aumentada
en tumores humanos. Las MMPs median
en la degradacin de La MEC durante los
"estadios primarios" del origen del tu
mor, contribuyendo a la formacin de un
microambiente que promueve eL creci
miento tumoral. Tambin son activas en
los "estadios tardos" del desarrollo del
cncer donde promueven eL desarrollo de
metstasis. Algunos estudios Llevados a
SEGURIDAD Y SALUD
i n EN EL TAA&AJO -
cabo con animales y con lneas celulares
tumorales muestran un incremento de la
expresin de MMPs en efecto mediado por
las hormonas de estrs: noradrenalina y
adrenalina [Thaker, P.H. et al. [2006] con
un modelo mrido de c. de ovario; Sood,
A.K. et al. [2006] en estudio "n vitro" con
lneas celulares de c. de ovario; Yang E.V.
et al. [2006] con lneas celulares de cncer
nasofarngeo; Landen. C.N. et al., [2007] 25% aL 65%]; Lang, K. et al. (2004) ponen
con lneas celulares de c. de ovario].
Genes supresores de tumores
Un gen supresor tumoral es aquel que
disminuye la probabilidad de que una c
lula se transforme en clula cancergena.
Estos genes se encuentran en las clulas
normales y codifican protenas que nor
malmente inhiben la proliferacin celular
al bloquear la actividad de oncogenes.
Los genes supresores de tumores tienen
funciones en La regulacin del crecimien
to, La diferenciacin celular y la apopto-
sis. Tambin participan en la reparacin
del DNA. El gen BRCA1 est asociado aL
cncer de mama y de ovario. El BRCA1
inhibe la activacin de la transcripcin del
gen de VEGF y La secrecin de esta pro
tena [Kawai, H. et al., 2002], Un estudio
experimental con clulas de la lnea ceLu-
lar de epitelio de mama no transformada
denominada EPH4 muestra que la hdro-
cortisona (cortisol) regula a la baja la ex
presin de Los genes BRCA1, efecto que
depende de la presencia continua de h-
drocortisona. Asimismo, la htdrocortisona
anula el efecto positivo de los estrgenos
en la expresin de BRCA1. Este estudio
sugiere un nuevo mecanismo molecular
de la participacin del estrs psicolgico
en el desarrollo del cncer de mama en
efecto mediado por Los GCs. [Antonova, L.
&Mueller, C.R., 2008].
Hormonas de estrs y metstasis
La migracin activa de la clula tumo-
ral, requisito previo para la invasin del
tumor y para las metstasis, es regulada
por neurotransmisores. Diversos estudios
experimentales ponen de manifiesto que
las catecolaminas inducen un incremento
de la actividad migratoria de las clulas
tumorales: Masur, K. et al [2001] con c
lulas SW 4-80 de c. de colon muestran que
la adrenalina aumenta la actividad loco
motriz espontnea de dichas clulas [del
de manifiesto que noradrenalina, dopa-
mina y sustancia P inducen la migracin
de clulas MDA-MB-468 le. de mama) y
clulas PC-3 (c. de prstata]; Palm, D. et
al. (2006] constatan en ratones atmicos
que la noradrenalina aumenta Las mets
tasis in vivo de clulas PC-3 de carcinoma
de prstata. Por su parte, Sood, A.K. et al.
[2006] que estudiaron tres lneas celula
res de cncerde ovario (EG, 222, y SKOV3],
ponen de manifiesto que el mayor efecto
en la capacidad invasora de dichas clulas
se obtuvo con la NA y que este efecto fue
inhibido por propanolol e inhibidores de
las metaoproteinasas MMP-2 y MMP-9.
Estudios que analizan
la relacin entre estrs
laboral y cncer
Poca y controvertida informacin
encontramos en La Literatura mdica
relativa a la asociacin entre estrs
laboral y cncer. No obstante, algunos
estudios sugieren una relacin entre
estrs laboral y determinados tipos de
cncer: A] Cncer colorrectaL con ten
sin laboral (modelo demandas/con
trol) (Spiegelman, D. & Wegman, D.H.,
1985]; con problemas importantes en
el trabajo [Kune, S. et aL., 1991); con
graves problemas sufridos en el tra
bajo [Courtney, J.G. et al., 1993]; con
tensin laboral (modelo demandas/
control], si bien con una dbil relacin
[Courtney, J.G. et al., 1996]. B) Cncer
de mama en trabajadoras con actividad
estresante, causante de irritabilidad o
N Marzo

con mucha responsabilidad (Kruk, J. et
al., 2004); en enfermeras con turno de
noche (Franzese, E. & Nign, G. 2007);
en trabajadoras con estrs Laboral pero
solo en las que tenan jornada com
pleta; no as con horario parcial (Ku-
per, H. et al., 2007). Otros estudios no
apoyan la relacin entre estrs laboral
y cncer: Achat, H. et al. (2000] y Scher-
nammer, E.S. et al. (2004) no encuen
tran asociacin entre tensin laboral
(modelo demandas/control) y cncer
de mama; Jansson, C. et al. (2004) no
hallan relacin entre cncer de esfago
y de cardias gstrico con el modelo de
mandas/control, con la satisfaccin en
el trabajo y con estrategias de coping.
Sin embargo, este estudio muestra que
la interaccin insatisfaccin laboral
o coping encubierto con el ambiente
estresante laboral puede ser asociado
con un moderado incremento de riesgo
de estos tipos de cncer.
La posible relacin entre trabajo a
turnos-trabajo nocturno y desarrollo
de ciertos tipos de tumores ha sido
objeto de especial atencin en los l
timos aos. El trabajo a turnos-trabajo
nocturno constituye una situacin de
estrs crnico Laboral.
El estrs crnico en el trabajador
con turno rotatorio reconoce tres orge
nes: (a) la alteracin de los ritmos cir-
cadianos; (b) la fatiga y la alteracin del
sueo; [c] las alteraciones de la vida de
relacin familiar y social. (Figura 8).
Existen actualmente evidencias que
apoyan al menos indirectamente la re
lacin entre la exposicin a la Luz en la
franja de horario nocturno, propia de
los trabajadores a turnos/trabajadores
nocturnos, y un mayor nesgo de cncer
de mama y de cncer colorrectal. Un
estudio de cohorte prospectivo, realiza
do en Japn, informa de una significati
va relacin entre trabajo a turnos y au-
N4 Marzo 2008
DOCUMENTOS
Figura 8
1 TRABAJO A TURNOS/NOCTURNO
ALTERACIONES DEL SUEO ALTERACIN DE LA VIDA DE
RELACIN FAMILIAR Y SOCIAL
^ i
DISMINUCIN DE LAS
HORAS DEL SUENO
PERTURBACIN DEL SUEO-
- despertares frecuentes
- sueo lento profundo reducido
DFICIT DE SUEO
ALTERACIN DEL
RITMO CIRCADIANO ESTRS CRNICO
Figura 9 Modificado de Septhon, S. & Spiegel, D. (2003).
Factores psicosociales: estrs
Activacin endocrina Ritmos circadianos
- eje HPA (reloj central, sueo,
- activacin autonmica actividad endocrina,
- otras hormonas ritmos endocrino,
metablico e inmune]
Defensa inmune
[LTc, clulas T, B, NK y LAK, macrfagos]
Progresin tumoral
ment de riesgo de cncer de prstata. mismo; y c) los diversos efectos de la
El trabajo nocturno, por el contrario, melatonina.
relacion con un aumento de riesgo no
significativo [Kubo, T. et al., 2006). Las posibles vas implicadas en la
progresin del cncer en efecto me
Los posibles mecanismos implica diado por la desregulacin circadiana
dos en la relacin trabajo a turnos/cn inducida por estrs quedan expresadas
cer incluyen: a] los efectos en el SI de en La figura 9.
las hormonas de estrs; b] la alteracin
de Los ritmos circadianos inducidos por En el estudio de la posible relacin
Los trastornos del sueo y el estrs, entre cncer y trabajo a turnos-traba
que pueden incrementar La incidencia y jo nocturno la melatonina adquiere un
la progresin de cncer, as como inci protagonismo fundamental. Analizare
dir negativamente en el pronstico del mos, pues, la implicacin de la melato-
SEGURIDAD Y SALUD QO
ENELTRABAJO- O 7
DOCUMENTOS
nina en el desarrollo de tumores y los
efectos del estrs en La liberacin de
dicha hormona.
La melatonina [MT] es una hormo
na sintetizada por los pinealocitos de la
glndula pineal o epfisis a partir de la
serotonina, proceso en el que intervienen
las enzimas N-acetiltransferasa (NATI y
La hidroxiindol-O-metiltransferasa (HIO-
MT]. Fuentes extrapineales de MT son
el TGI, el cerebelo y el S! [linfocitosl. La
sntesis de melatonina en la glndula
pineal depende de las seales lumino
sas recibidas por el ojo: A) la oscuridad
aumenta la actividad de las enzimas NAT
y HIOMT y, con ello, la concentracin de
N-acetil-serotonina y melatonina; B) la
luz deprime la actividad de dichas enzi
mas. La concentracin plasmtica de la
melatonina es mayor en la mitad de La
noche y menor en la mitad del da. Entre
los efectos de la MT hay que destacar: 1.
La actividad antitumoral: reduccin del
crecimiento antitumoral, sobre todo en
los cnceres de mama y ovario [la MT
disminuye la secrecin de estrgenos). 2.
Efecto inmunoestimulador: estimulacin
de la liberacin de pptidos opioides; ac
tivacin de los monocitos, con aumento
de IL-12 que Llevan a la diferenciacin
de los Linfocitos T hacia el fenotipo Thi
con produccin incrementada de IL-2
e IFNO. 3. Efecto antioxidante: directo,
por neutralizacin del radical hidroxilo, e
indirecto, por activacin de enzimas an
tioxidantes.
En el caso de los adenocarcinomas
mamarios, estudios en animales de
muestran que la MT disminuye la lateri
cia, la incidencia y el tamao tumoral.
Asimismo, se ha informado deque inhi
be el crecimiento de tumores en diver
sas situaciones experimentales y clni
cas, en especial en tumores de mama
y prstata. [Algunos estudios han ana
lizado la incidencia de cncer de mama
en mujeres con trastornos importantes
de la visin y con ceguera total y mues
tran una relacin inversa entre riesgo
de cncer de mama y grado de afecta
cin de La visin [Verkasalo. P.K. et al.,
1999]; en mujeres con ceguera total, el
riesgo de cncer de mama fue un 36%
menor que el de mujeres con visin
[Kliukiene, J. et al., 2001)]. La MT pue
de neutralizar tumores suprimiendo la
liberacin de glucocorticoides lo que
potencia la inmunidad antitumoral; in
crementando el poo del zinc Lo que au
menta la produccin de IL-2 y restaura
La eficacia del timo; activando atocinas
que inhiben el crecimiento del tumor
y estimulan la actividad citotxica de
macrfagos y monolitos; y finalmente,
por una accin antioxidante y un efecto
antitumoral directo.
Segn algunos
estudios, las
enfermeras
que trabajan a
turnos, con ms
de tres noches
al mes, tienen
ms riesgo de
contraer cncer
de mama
Respecto a los efectos del estrs en
la secrecin de melatonina, estudios
con nios sometidos a distintas situa
ciones de estrs agudo [traumatismo
intenso, intervencin quirrgica) han
puesto de manifiesto que a mayor es
trs menor secrecin de melatonina
[Hernndez-Gmez, M.V. Tesis Docto
ral. Universidad de Granada. Citado por
Muoz Hoyos, A. et al., 2004). Tam
bin hay que significar, en La relacin
estrs-melatonina, un estudio Llevado
a cabo con nios sometidos a estrs
crnico, como es la que padecen Los
nios con el sndrome de la carencia
afectiva (SCA), en que se ha constata
do una menor secrecin de melatonina
tanto a primeras horas de la maana
como de La noche. Sin embargo, Akers-
tedt, T. et al. [1979] no encuentran mo
dificaciones de la eliminacin urinaria
de melatonina en sujetos sanos some
tidos a estrs psicolgico en distintos
momentos del da. Kellner, M. et al.
[1997] .partiendo de la base de que Los
pacientes con episodios de depresin
mayor muestran una baja secrecin de
melatonina y de que el CRH se piensa
que est involucrado en las anormali
dades del sistema HPA, analizaron si
el CRH poda suprimir la secrecin de
melatonina en sujetos sanos. En un es
tudio doble-ciego, les fue administrado
CRH, ACTH o un placebo a diez varones
sanos. Se registraron las respuestas de
melatonina y cortisol plasmticos du
rante el tratamiento as como el elec
troencefalograma del sueo despus
del tratamiento. La administracin
de CRH redujo significativamente los
valores de melatonina obtenidos tras
administracin de ACTH y placebo. La
secrecin de cortisol se reforz signi
ficativamente con la administracin de
ACTH pero no de placebo o CRH. Es
decir, el CRH parece tener un efecto
inhibidor de la secrecin de melatonina
en el hombre normal, por un mecanis
mo distinto a la liberacin de cortisol.
Este estudio puede constituir una evi
dencia del posible nexo entre estrs y
secrecin de melatonina y, al menos
tericamente, podra constituir otro
mecanismo a travs del cual el estrs
puede incidir en el desarrollo o evolu
cin de Los tumores. Otros argumentos
de La relacin estrs-melatonina son
Marzo
 DOCUMENTOS

Figura 10 SINOPSIS: interrelacin estrs-cncer

sugeridos por estudios que muestran

4 actividad telomerasa
niveles elevados de melatonina con la
prctica regular de Meditacin, tcnica acortamiento
de reduccin de estrs: una investiga det telmero
dao reparacin
cin con 16 mujeres de las que ocho
ritmos DNA
practicaban meditacin de forma re
circadianos
gular muestra mayores niveles de 6-
sulfatoximelatonina (metabolito de La
melatonina] en las mismas respecto de
mujeres que no la practicaban (Mas-
sion, A. et al, 1995].
aumento cambio a tipo celular
muy movible
En La relacin cncer/trabajo noc delL-6 actividad
Locomotora
turno-trabajo a turnos, el cncer de
mama es el que ms atencin ha
merecido y, en menor proporcin, el
cncer colorrectal. Estudios llevados
a cabo con enfermeras muestran: a)
Riesgo moderado de c. de mama en
turnos rotatorios de al menos tres no ^ actividad telomerasa

ches por mes con un riesgo adicional

acortamiento
para las que mantenan estas condi del telmero
ciones durante un mnimo de 30 aos
CNCER dao reparacin
iSchernhammer, E.S. et al. (2001). b) ritmos
DESARROLLO
DNA

circadianos
Un 35% de mayor riesgo de padecer PROGRESIN
c. colorrectal en trabajos nocturnos DISEMINACIN
de al menos tres veces al mes durante
un perodo igual o superior a 15 aos
[Schernhammer, E. et al., 2003], c] Ma
yor riesgo de c. de mama en trabajos
cambio a tipo celular
aumento
nocturnos durante un perodo igual o muy movible
delL- actividad
superior a 30 aos (Lie, J.A. et al., 2006!. locomotora

d) Riesgo ligeramente elevado de c. de

mama tras largos perodos de trabajo
a turnos (Schernhammer, E.S. et al.,
2006). Otros estudios realizados con
otras poblaciones trabajadoras ponen
de manifiesto: a) relacin entre trabajo
a turnos y c. de mama en operadoras
de radio y de telgrafos con una edad
igual o superior a los 50 aos (Tynes, T.
et al., 1996); b) un 60% de mayor riesgo
de c. de mama en trabajos nocturnos
con tendencia a aumentar en relacin
con un mayor nmero de horas sema
nales y de aos trabajados (Davis, S. et
al., 2001); d] riesgo incrementado de
c. de mama en trabajos nocturnos de
al menos seis meses de duracin con
mayores probabilidades para perodos
mayores de trabajo nocturno (Hansen,
J., 2001). Un metaanlisis sobre 13 es
tudios (siete con azafatas y auxilares
de vuelo de lneas areas y seis con
trabajadoras en turno de noche noc
turno) muestra una relacin entre acti
vidad laboral y mayor riesgo de cncer
de mama [Megdal, S.P. et al., 2005).
No obstante, estos estudios se cen
tran bsicamente en las alteraciones
de la secrecin de melatonina. Por ello,
son necesarios ms estudios que ana
licen los efectos sinrgicos de la me
latonina, de las alteraciones del sueo
y de los trastornos del ritmo circadia-
no que. a travs de diversos mecanis
mos, pueden inducir el crecimiento
tumoral. Dichas alteraciones, solas o
conjuntamente, pueden comprometer
el sistema inmune y, de esa manera,
incrementar el riesgo de cncer y/o su
crecimiento.
En conclusin: a pesar de la gran
cantidad de trabajos existentes, esti
mulados por la atractiva posibilidad de

N46 Marzo 2008 SEGURIDAD Y SALUD

EN EL TRABAJO.
DOCUMENTOS

Figuran

PREDISPOSICIN EVENTOS ESTRESANTES

GENTICA
FENOTIPO VULNERABLE
Hiperactividad eje HPA/sistema CRH
Hiperactividad del sistema NA
Afectacin de la neurognesis en hipocampo
Neurotoxicidad en el hipocampo
TEMPRANOS
aclaren si efectivamente el estrs es un
factor protector de carcinognesis y, si
as fuese, si tiene el mismo efecto pro
tector de la progresin del cncer y del
desarrollo de metstasis.
Depresin y cncer

El estrs prenatal y los aconteci

Vulnerabilidad aumentada al estrs y eventos vtales
cambios vitales,
estrs cotidiano
en la vida adulta
Alteraciones biolgicas
Cambios conductuales y emocionales
encontrar una asociacin entre facto
res psicosociales y enfermedad tumo-
ral maligna, siguen sin estar claros
estos vnculos, aun cuando, desde el
punto de vista clnico y biolgico, exis
tan diversas pruebas que la apoyan. La
cancerognesis es un proceso enor
memente complejo en el que entran
en juego numerosas variables internas
(genticas, hormonales, inmunes, etc.]
y externas (medioambientales). El tra
bajo de psiquiatras y psiclogos parece
haber generado nuevas expectativas,
dndole un nuevo impulso, propiciando
pautas que mejoran la calidad de vida
de Los enfermos y, por qu no, de sus
familiares, reduciendo el sufrimiento y
en muchos casos facilitando la reinte
gracin social y laboral de numerosas
personas. De cualquier forma, y a pesar
de los estudios de estos ltimos aos
que sugieren que el estrs puede ser
un factor de riesgo de la tumorogne-
sis, podemos decir que la relacin es
trs-cncer resulta ms convincente
cuando nos circunscribimos al proceso
de metstasis.
Estudios de cohorte prospectivos
llevados a cabo en estos tres ltimos
aos por Nielsen, N.R. et al., (2005,
2006 y 2008) informan de un menor
riesgo de cncer de mama, de endo-
metrio y de colon en mujeres con ni
veles ms altos de estrs percibido, lo
que pone en evidencia que existe una
clara relacin entre estrs y cncer
si bien en un sentido opuesto al has
ta ahora mantenido por otros muchos
estudios que informan de un mayor
riesgo de cncer inducido por estrs.
Estos estudios plantean ms que nun
mientos estresantes ocurridos pre
cozmente en la vida son considerados
como factores de riesgo que pueden
incidir, de alguna manera, en la for
macin de una personalidad que puede
contribuir a la gnesis de la depresin
en la vida adulta. El estrs prenatal
puede aumentar el riesgo de desarro
llar depresin en la etapa adulta. Un
estudio con ratas preadas llevado a
cabo por Schmitz, C. et al. (2002) pone
de manifiesto que el estrs prenatal
induce la disminucin del nmero de
clulas granulares del hipocampo en
La descendencia del sexo femenino [la
depresin es ms frecuente en el sexo
femenino que en el masculino] respec
to de ratas no estresadas. Los autores
sugieren que en humanos elestrs pre
natal puede inducir una disminucin de
neuronas granulares en el hipocampo
de mujeres, respecto de los varones,
y que este factor puede predisponer
al desarrollo de depresin en la etapa
adulta sexo-especfico. Una disposicin
gentica acoplada con el estrs en las
fases crticas del desarrollo puede ori
ginar un fenotipo vulnerable al estrs
desde el punto de vista neurobiolgico,
haciendo descender el umbral de un
individuo para desarrollar depresin y
ansiedad ante situaciones de estrs.
Modelos de estrs laboral y depre
sin
El modelo demandas/control de
Karasek se ha mostrado til, in
dependientemente de la enferme

que han aportado nuevos mecanismos ca la necesidad de nuevos estudios que dad cardiovascular y los trastornos

SEGURIDAD Y SALUD N4 Marzo

_^ EN EL TRABAJO .

musculoesquelticos, con Los tras
tornos psicolgicos, aunque parece
existir una cierta diferenciacin segn
la dimensin del modelo que conside
remos: as, las demandas psicolgi
cas estaran ms relacionadas con el
agotamiento y el ritmo acelerado ms
propios de directivos y profesionales,
mientras que las escasas posibilidades
para la toma de decisiones estaran en
mayor relacin con la depresin y pr
dida de autoestima. Respecto al mode-
Lo de estrs de Siegrist, para autores
como Godin, I. et al. 12005] este mo
delo de estrs tambin constituye un
factor de prediccin del deterioro de La
salud mental tanto en hombres como
en mujeres, si bien parece que existen
diferencias en su desarrollo de acuer
do con las caractersticas del estrs:
en hombres estara relacionada con un
estrs de inicio reciente y en mujeres,
con un estrs acumulativo. Los autores
llevaron a cabo un estudio prospectivo
con una muestra de 1.986 trabajadores
de ambos sexos, pertenecientes a cua
tro empresas belgas; efectuaron dos
mediciones de estrs con un ao de di
ferencia, elaboraron un ndice de estrs
acumulativo y analizaron su asociacin
con cinco indicadores de salud mental:
depresin, ansiedad, somatizacin, fa
tiga crnica y consumo de psicotropos,
y definieron cuatro categoras de es
trs en el trabajo: a] ausencia de estrs
en las dos mediciones; b] estrs en la
primera medicin; c) estrs reciente
evidenciado en La segunda medicin; y
d) evidencias de estrs en Las dos me
diciones. Los resultados evidenciaron
que el estrs de inicio reciente mostr
una fuerte asociacin con el deterioro
de la salud mental entre los hombres
mientras que el estrs acumulativo
repercuti en mayor grado en la salud
mental de las mujeres.
Otros autores han analizado el es
trs laboral como factor de riesgo de
NU- Marzo 2008
DOCUMENTOS
episodios depresivos. Wang, J. [2005] aumentaba el riesgo de cnceres nor
investig la asociacin entre Los nive malmente no asociados con el consu
les de estrs en el trabajo y episodios mo del mismo. En un estudio reciente
de depresin en una muestra de 6.663 realizado con mejicanos americanos
trabajadores canadienses de edades de edad avanzada, en que se investig
comprendidas entre los 18 y los 64 la asociacin entre estrs y sntomas
aos. Los participantes no haban te depresivos con la prevalencia de cn
nido episodios de depresin mayor en cer, Schneider, M.G. & Chiriboga, D.A.
el momento del comienzo del estudio, (2005) muestran que los eventos estre
segn los datos obtenidos del Estudio santes, en especial los que implicaron
de Salud de la Poblacin Nacional de prdida as como la depresin clni
Canad {Canadian National Population ca estaban asociados positivamente
Health Survey - NPHS) y fueron dividi con La enfermedad, en especial en Los
dos en cuatro grupos de acuerdo con hombres que manifestaban, adems,
los niveles de estrs laboral. Al cabo de desesperacin.
dos aos, la proporcin de episodios de
depresin mayor de cada grupo se cal
cul usando los datos del NPHS. Los La asociacin
resultados mostraron que en los tres
primeros cuartiles el riesgo de depre depresin/
sin fue similar, pero en los integran
tabaco puede
tes del cuartiL 75 el riesgo de depresin
era elevado. Los resultados no se vie implicar un
ron afectados al valorar otros factores
como nivel de educacin, existencia de significativo
enfermedades crnicas o eventos trau
aumento
mticos en La niez o en la edad adulta.
El autor concluye, pues, que el estrs de riesgo
en el trabajo constituye un factor de
riesgo independiente para el desarrollo de tumores
de episodios de depresin mayor en la
malignos
poblacin trabajadora.
normalmente
Sigue siendo objeto de debate la po
sible relacin depresin-cncer. Aun
asociados al
que los estudios iniciales mostraron
tabaco
que los individuos deprimidos tenan
un riesgo mayor de incidencia de cn
cer, investigaciones posteriores no han No obstante, diversos estudios apo
confirmado este papel etiolgico prin yan una relacin entre depresin cr
cipal del estado de nimo deprimido, nica/severa y cncer (Penninx, B.W. et
habindose sugerido para la depresin al., 1998; Kiecolt-Glaser, J.K. & Glaser,
un papel de cofactor de acuerdo con es P, 1999; Gallo, JJ. et al., 2000 - cn
tudios que han encontrado que, cuando cer de mama; Jacobs, J.R. & Bovasso,
se asociaba dicho estado de nimo con G.B., 2000 - cncer de mama; Carney,
un conocido factor cancergeno, como C.P. et al., 2003 - cncer de pncreas;
el tabaco, no slo aumentaba signifi Spiegel, D. & Giese-Davis, J., 2003;
cativamente el nesgo de cncer aso Reiche, E.M. et aL, 2004; Irie, M. et al.,
ciado con el tabaco, sino que incluso 2005; Montazen, A. et al., 2004 - cn-
SEGURIDAD Y SALUD /_ O
_ EN EL TTUBAJO - 4J
DOCUMENTOS
cer de mama; SteeL, J.L. et al., 2007
- cncer hepatobiliar; Goldacre, MJ.
et al., 2007- pulmn y cerebro). Y un
estudio metaanaltico reciente sugie
re una pequea y marginal asociacin
entre depresin y riesgo de cncer tras
cortos perodos de seguimiento, si bien
antecedentes de depresin con un m
nimo de diez aos previos relacionaron
con un alto riesgo de cncer de mama
[Oerlemans. M.E. etaL, 2007].
Y aunque el impacto de la depre
sin sobre La mortalidad por cncer
no se ha demostrado de forma defini
tiva, algunos estudios sugieren que la
coexistencia de cncer y depresin se
asocia con una mayor tasa de mortali
dad (Watson, M. et al., 2000; Hjerl, K. et
al., 2003; Prieto, J.M. et at.( 2005; Oni-
tilo, AA et al, 2006; SteeL, J.L et al.,
2007), especialmente en tumores Gl,
de pulmn, de mama y cutneos (Oni-
RIOAD Y SALUD
_PN i. rRABAJO.
tilo, A.A. et al.. 2006). Los factores in
vocados son: la demora en la consulta
mdica ante la existencia, por ejemplo,
de un nodulo mamario y una menor
motivacin en el seguimiento del trata
miento [quimioterapia]. Un estudio de
Steel, J.L. et al. (2007), con pacientes
afectados de cncer hepatobiliar que
evalu la depresin mediante la Esca
la de Depresin del Centro de Estudios
Epidemiolgicos (CES-D], muestra que
en un tercio de los pacientes que pun
tuaron alto en dicha escala (=/> a 16]
la supervivencia fue de cinco meses en
comparacin con los 11 meses en los
pacientes no deprimidos. Otro aspec
to importante de este estudio es que
muestra una correlacin entre tiempo
de supervivencia y nmero y actividad
de las clulas NK.
Posibles mecanismos implicados en
la relacin depresin-carcinognesis
Entre los mecanismos posiblemente
involucrados en la relacin depresin-
carcinognesis figuran:
1. Afectacin del proceso de vigilan
cia inmunitaria por disminucin de la
actividad de Las clulas Te y NK [Rei-
che, E.M. et al, 2004] y de ias atocinas
que activan Las clulas NK (Nunes. 5.0.
etaL, 2002].
2. Variaciones diurnas del cortisol y
de la melatonina (SpiegeL, D. & Giese-
Davis, J..2003).
3. Deficiente reparacin del dao del
DNAy disminucin de la apoptosistKie-
colt-Glaser. J.K. & Glaser, R., 1999).
A. Desarrollo y acumulacin de mu
taciones genticas e inestabilidad del
genoma (Reiche, E.M. et al., 2004).
5. Dao oxidativo del DNA [Ire. M. et
al., 2005; Gidron.Y. etal.,2006).
6. Niveles incrementados de IL-
en la depresin mayor iMaes, M. et aL,
1997; Dentino, A.N.etaL, 1999).
7. Conductas de riesgo como fumar,
bebery nutricin deficiente.
Posible efecto sinrgico
entre el estrs psicolgico
y otros factores de
riesgo laboral de
carcinognesis
En el entorno laboral hay que tener
presente la posibilidad de que existan
diversos factores de riesgo. Ya se indic
al comienzo que el estrs resultante de
los factores psicosociales en el traba
jo constituye el nico factor de riesgo
laboral que puede afectar a todos los
trabajadores, sin distincin de catego
ra profesional.
N Marzo 2008

Por ello, hay que tener presente que
pueden sumarse Los efectos biolgicos
de dos o ms factores de riesgo laboral,
sean de carcter qumico, fsico o bio
lgico con los propios de la respuesta
de estrs y aumentar de esta manera
la vulnerabilidad de los trabajadores.
As, existe clara evidencia de que la
Joxicidad puede ser modificada por la
exposicin simultnea o secuencial a
varios agentes ambientales. Por ejem
plo, se sabe que la exposicin al humo
del tabaco y al amianto (Erren, T.C. et
al., 1999) o al radn (Morrison, H.l. et
al., 1998) aumenta el riesgo de cncer
de pulmn ms de lo que cabra espe
rar de la simple adicin de los efectos
de cada agente actuando por separa
do. Del mismo modo, La exposicin a
la aflatoxina y la hepatitis B crnica
incrementa el riesgo de carcinoma he-
patocelular (Kuper, H. et al, 2001) y la
exposicin al ruido y al tolueno incre
menta el riesgo de prdida de audicin
[Franks, J. & Thais, M., 1996). Por ello,
cabe la posibilidad, al menos terica
mente, de que puedan solaparse los
efectos biolgicos del estrs y otros
contaminantes ambientales.
Analizaremos sucintamente tres
factores de riesgo laboral: sustancias
qumicas, radiaciones y ruido.
I. Exposicin laboral a sustancias
qumicas
Las sustancias qumicas pueden
daar el material gentico del husped
(accin genotxica). Esta accin puede
ser: a) directa, ya que no requieren la
activacin de la sustancia qumica e in-
teraccionan con molculas del ncleo,
incluyendo al ADN. Estos agentes son
productos sintticos utilizados en la
industria qumica o en diversas aplica
ciones: insecticidas, desinfectantes y
anticancerosos; b) indirecta: requieren
activacin por enzimas que origina el
N4* Marzo 2008
agente carcingeno final que puede ser
un intermediario reactivo o un radical
libre; es el caso de sustancias como el
naftaleno, el benzopireno, las nitrosa-
minas o compuestos inorgnicos (de
uranio, radn, nquel cromo, plomo,
cadmio, berilio, arsnico...). Tambin
pueden tener una accin no genotxica
o epigentica consistente en la interac
cin con macromolculas distintas al
ADN; ejercen su efecto por un meca
nismo indirecto: efecto promotor, des
equilibrios hormonales, citotoxicidad,
inmunosupresin...
Algunos agentes carcingenos pue
den tener un efecto nmunodepresor:
es el caso del nquel, benceno, dioxi-
na, tricloroetileno, benzopireno...
desregulacin inmune asociada con
la exposicin a un inmunotxico puede
agravarse, al menos en teora, en una
persona estresada o con depresin, lo
que aumenta el riesgo de resultados
adversos sobre La salud (por ejemplo,
cncer); ejemplo: Los efectos sinrgi-
cos de la depresin y el tabaco sobre la
actividad de las clulas NK.
II. Exposicin laboral a factores fsi-
Radiaciones
Hay que distinguir entre radiaciones
genotxicas ionizantes (rayos X...), que
Liberan radicales libres y rompen el cro
mosoma y el ADN, y las radiaciones ge
notxicas no ionizantes (RUV), que pue
den daar el ADN. En relacin con los
posibles efectos sinrgicos del estrs y
radiaciones no ionizantes resulta escLa-
recedor un estudio experimental de Sal,
A.N. et al. (2005) llevado a cabo con rato
nes SKH1, susceptibles al desarrollo de
carcinoma de clulas escamosas cuan
do son sometidos a radiacin UV. En los
animales a los que se aplic radiacin
UV y adems fueron sometidos a un es
DOCUMENTOS
trs crnico (refrenamiento durante 4-5
semanas) se observ: a) mayor rapidez
en la aparicin del tumor; b) mayor ra
pidez en la progresin del tumor; y cj
supresin de la regresin tumoral. Por
otra parte, los efectos observados en el
sistema inmune fueron: a) aumento de
clulas Tr/s en la zona del tumor y en
la circulacin general; b) supresin de
atocinas Thi; y c) supresin de clulas
T en La zona tumoral. Es decir, el estrs
crnico incrementa la susceptibilidad al
carcinoma de clulas escamosas indu
cido por UV suprimiendo Las citocinas
Th1 y la inmunidad mediada por clulas
e incrementando el nmero de clulas T
reguladoras/supresoras (Tr/s).
La Ruido
El ruido origina estrs fisiolgico,
psicolgico y cambios del comporta
miento. Un estudio experimental de
Zheng, K.C. & Ariizumi, M. (2007) con
ratones muestra que la aplicacin de
un estmulo sonoro durante tres das
da lugar a un incremento de cort-
costerona, de adrenalina, de la linfo-
proliferacin esplnica y de IgM; sin
embargo, si el estmulo sonoro se pro
longaba durante cuatro semanas los
efectos observados son: aumento de
corticosterona y adrenalina, disminu
cin de La linfoproliferacin esplnica,
disminucin de clulas CD4+ y de IgG,
y niveles incrementados de 8-OH-dG
(marcador de estrs oxidativo). Estos
resultados implican que la exposicin
aguda al estrs del ruido puede mejo
rar la respuesta inmunitaria, mientras
que la exposicin crnica al estrs del
ruido puede suprimir tanto la funcin
inmune celular como la humoral. Por
tanto es lgico pensar que se pueden
sumar Los efectos del estrs psicoso-
cial y del estrs del ruido generando al
teraciones del sistema inmunitaro que
podran alterar su funcin de vigilancia
antitumoral.
SEGURIDAD Y SALUD
_^_ EN EL TRABAJO .
DOCUMENTOS
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