REVISIN BIBLIOGRFICA

ESTRS OXIDATIVO: BASES MOLECULARES Y ELEMENTOS PARA SU

CONTROL BIOLGICO. PAPEL DE LA OZONOTERAPIA.
(I) LOS RADICALES LIBRES.

Autor:
Dr. Simn Sierra Figueredo
Mdico, Especialista en Bioqumica Clnica, Profesor Titular de la Universidad de
Ciencias Mdicas de La Habana, Master en Ciencias.
Estudios en: Ozonoterapia-Medicina Tradicional Asitica-Nutricin

INTRODUCCIN

El estrs oxidativo constituye una alteracin funcional muy frecuente, con diferentes
niveles de intensidad y gravedad que afecta al organismo humano y a otros organismos
en la naturaleza. Cuando esta alteracin se mantiene por un tiempo prolongado, produce
un dao celular e hstico creciente que si no es controlado y detenido, conducir
directamente o contribuir al desarrollo de diversas enfermedades o estados
patolgicos en cuyos orgenes se imbrican procesos oxidacin reduccin a nivel
de las clulas y su entorno, con un desbalance entre la produccin y la eliminacin de
las llamadas especies reactivas del oxgeno y de otra naturaleza conocidas
genricamente como radicales libres, los cuales producen modificaciones de las
biomolculas fundamentales que mantienen la vida.
La profundizacin y actualizacin de los conocimientos acerca de las bases moleculares
de todo lo relacionado con esta temtica se hace ms que necesario, imprescindible
para los mdicos y otros profesionales y tcnicos de la salud que tienen en su perfil de
trabajo la prevencin, tratamiento y/o rehabilitacin de personas que presentan
problemas de salud relacionados con el estrs oxidativo, alteraciones que son
mltiples y muy variadas, como se ha expresado. Solo de esta forma ser posible
abordar racionalmente la atencin de dichos pacientes con criterios cientficos basados
en resultados de investigaciones biomdicas y clnicas sobre el tema que se vienen
desarrollando de forma creciente en el mundo o sea la aplicacin de la medicina basada
en la evidencia. Es particularmente relevante su conocimiento, para quienes se dedican
o desean dedicarse a la utilizacin del ozono con fines preventivos, teraputicos y
rehabilitadores, cuyos resultados son realmente importantes y de inters mdico
creciente en el mbito mundial y regional de Amrica Latina.
Abordaremos esta temtica a partir de una extensa revisin bibliogrfica, en una
secuencia de contenidos organizados didcticamente en tres partes, que se inician con
la conceptualizacin, caracterizacin y tipificacin de los radicales libres en lo
relativo a sus orgenes tanto endgenos como los provenientes del medio ambiente ,
funciones fisiolgicas y sus efectos perjudiciales en el organismo, como elemento
esencial para una mejor comprensin del resto de los contenidos.
Luego, en una segunda parte, se tratar sobre el papel imprescindible del oxgeno para
la vida de los organismos superiores, en particular del ser humano y su estrecha
relacin con la generacin de las llamadas especies reactivas del oxgeno y otras,
durante los procesos del metabolismo celular, as como las que son derivadas por los
mecanismos de defensa, detoxificacin de diversas sustancias orgnicas e inorgnicas
y otros tipos de reacciones, destacndose los mecanismos moleculares por los que se
producen y son eliminados esas especies reactivas. Se tratar adems acerca de sus
efectos perjudiciales y las condiciones en que ocurren.
Finalmente se abordar el estrs oxidativo: su concepto, origenes, mecanismos
moleculares y consecuencias para el organismo humano, as como las vias de control
biolgico y las posibles herramientas disponobles por los profesionales de la salud para
la prevencin y tratamiento del estrs oxidativo y de sus consecuencias as como la
rehabilitacin cuando ya se han producido secuelas por el dao. Se har nfasis en el
uso del Ozono y los fundamentos cientficos que lo avalan, mostrando algunos de los
resultados positivos obtenidos con su utilizacin en diversas enfermedades.

I. LOS RADICALES LIBRES EN LA NATURALEZA Y EN EL ORGANISMO

HUMANO: TIPOS, MECANISMOS GENERALES DE FORMACIN Y
ELIMINACIN.

Qu son los radicales libres y cmo dosificarlos:

Los radicales libres son , en trminos qumicos, tomos o molculas que contienen un
electrn no pareado (ocupan una rbita atmica o molecular de forma individual) en su
orbital ms externo, por lo cual son muy inestables y con gran reactividad sobre
diversos compuestos qumicos, por lo que se les conoce genricamente como especies
reactivas.
Los radicales libres se representan escribiendo el smbolo del tomo o la formula de la
molcula con un punto en superndice que denota un electrn no pareado, en general se
pueden representar como (X.).
Ejemplo:

Semiquinona (Q.)

En nuestro organismo, aunque existen radicales libres de diversa naturaleza qumica,

son de particular importancia mdica los que constituyen especies reactivas derivadas
del oxgeno (EROs) o los que contienen nitrgeno adems del oxgeno (ERNs) , a los
cuales nos referiremos con mayor detalle y profundidad ms adelante.
Ejemplos:
Radical hidroxilo (OH) , xido ntrico (NO)

Se conoce como pro-radicales libres a las sustancias que no siendo un radicales libres,
tienen por sus caractersticas qumicas, la posiblidad de convertirse en stos y son
consideradas tambin como especies reactivas , con un importante accionar en los
mecanismo fisiolgicos de respuesta del organismo e influyen tambin en el balance
oxidativo del mismo como se ver ms adelante y de ah que su estudio tenga tanta
importancia mdica como el de los propios radicales libres . Son ejemplos de pro-
radicales libres el perxido de hidrgeno , el cido hipocloroso, el oxgeno singlete y
el ozono.
Es difcil y tcnicamente complejo, estudiar y dosificar los radicales libres puesto que
slo aparecen durante cortos periodos de tiempo, su vida media es en muchos casos, de
fracciones de segundos, pues usualmente reaccionan rpidamente, una vez formados,
con otras molculas. Sin embargo, en biomedicina, se han diseado procedimientos
laboratoriales para medir su presencia y accin de forma indirecta mediante la
determinacin y evaluacin de las molculas modificadas por los radicales libres y por
las especies reactivas, as como por la actividad de deterninadas enzimas que
intervienen en su metabolismo, a lo cual nos referiremos en otra parte de la revisin
sobre el tema.

Formacin y entrada de las especies reactivas al organismo

Los radicales libres deben su existencia dinmica a los mecanismo qumicos de

mltiples reacciones en la naturaleza tanto inorgnica como orgnica. Su existencia
en el mundo orgnico fue descubierta por Gomberg hace ms de un siglo, en el ao
1900, como parte de los mecanismos de reaccin en la qumica orgnica y desde
entonces se postul que podan tener alguna funcin biolgica.

Los radicales libres se generan tanto a nivel intracelular como extracelular. Su

formacin en nuestro organismo ocurre en todas las clulas con metablismo aerbico, a
nivel mitocondrial y microsomal , adems en prcticamente en todas las localizaciones
subcelular con la participacin de una diversidad de enzimas de xido-reduccion. Entre
las clulas con funciiones especficas relacionadas directamente con la produccin de
radicales libres del oxgeno podemos citar a los neutrfilos, monocitos, macrfagos,
eosinfilos y las clulas endoteliales. Entre las sustancias y agentes qumicos
generadores de radicales libres, son conocidos, por ejemplo, diversos productos cclicos
de naturaleza redox como son el aloxano y la doxorubicina, los metales de
transicin( Ni, Fe, Cu y otros) y muchos otros compuestos. Tambin se producen
radicales libres por la administracin de tetracloruro de carbono y de medicamentos
como el paracetamol, la furosemida, diversos medicamentos quimioteraputicos entre
otros. Por otra parte, son fuentes de radicales libres agentes como el humo del cigarro
y el tabaco , las sustancias radiactivas, las radiaciones ionizantes( rayos X y gamma),
la luz solar( rayos ultravioletas y otros), el shock trmico y el shock sptico , todo lo
cual es necesario tener en cuenta como factores causales o coadyuvantes en el origen de
diversas enfermedades.

Los radicales libres se forman en diferentes procesos celulares de xido- reduccin y

otras reacciones especficas, relacionadas en su esencia fenmenos de transferencia de
electrones, entre los que se encuentran la cadena de transporte de electrones a nivel
mitocondrial y microsomal as como en otras reacciones redox biolgicas en otros
organelos, as como en el citosol y en la propia membrana plasmtiica en contacto con
el medio externo donde se encuentran las clulas, lo que permite un intercambio
permanente con ese medio. Es importante destacar la estructura en mozaico fluido que
tienen las membranas biolgicas con una composicin rica en lpidos anfipticos( con
componentes polar y apolar), muchos de ellos poseedores de cidos grasos con dobles
enlaces( muy sensibles a la accin de los radicales libres), protenas con diversidad de
estructura y funciones, dependiente de una gran variedad de cadenas laterales de sus
aminocidos, algunas son enzimas, receptores o transportadores celulares y glcidos que
se encuentran esencialmente en su cara externa. Todos los componentes de dichas
membranas son muy sensibles a la accin quimica de los radicales libres y a la
formacin de reacciones en cadena, productoras de ms de un tipo de radicales
intermedios y finales.
Ejemplo:

Membrana Celular: Modelo del Mozaico Fluido

Acciones fisiolgicas de los radicales libres y efectos perjudiciales para las clulas
y el organismo.
Si bien los radicales libres son ms conocidos en medios profesionales no
especializados e incluso en una parte de la poblacin por sus efectos dainos, a partir
de informaciones publicitarias diversas , estas especies qumicas, tanto las
relacionados estructuralmente con el oxgeno como los que contienen oxgeno y
nitrgeno en su estructura, tienen diversas e importantes acciones fisiolgicas en
nuestro organismo, mediadas por enzmas especficas, as es citado por diferentes
autores : los radicales libres se producen continuamente a velocidades elevadas
como subproductos del metabolismo aerbico (Hayakawa et al 1991) en sistemas
ezimticos tales como hidroxilasas, dioxigenasas, monooxigenasas y oxidoreductasas
dependientes de NAD+, fagocitosis, la cascada de reacciones enzimticas que
conduce a la sntesis de prostaglandinas, leucotrienos; citocromo P-450, algunas
oxidasas citoslicas, oxidacin de los cidos grasos en los peroxisomas, etc
(Roberfroid et al., 1995).
Se le conocen a los radicales libres formando parte de los mecanismos intermediarios
de la cadena de transporte de electrones que nos aporta la mayor parte de la energa
para la sntesis del ATP en las clulas aerbicas; por otra parte, tienen la importante
funcin defensiva al favorecer la quimiotaxis e intervemir en la fagocitosis frente a
las infecciones o en la eliminacin de otras sustancias extraas detectadas en nuestro
organismo por el sistema de vigilancia inmunolgica ; intervienen as mismo, en la
sntesis de aminocidos hidroxilados del colgeno, en la sntesis de prostaglandinas y
de hormonas esteroideas y activan enzimas de la membrana celular, todas las cuales
son molculas de gran importancia biolgica; mientras que otros de estos radicales,
derivados del oxgeno y el nitrgeno, intervienen en la relajacin del msculo liso, por
ejemplo en los vasos sanguneos.

Las mitocondrias son la principales proveedoras de energa qumica en forma de ATP, y

son las responsables del uso de ms del 90% del oxigeno en la clula. Se ha estimado
que cerca de 1-5% del oxigeno consumido estos organelos es convertido en especies
reactivas de oxigeno en condiciones fisiolgicas normales. Por lo tanto la mitocondria
es la fuente intracelular principal y tambin propio blanco de estos radicales libres (Wei,
1998).
Ejemplos:

Procesos bioqumicos mitocondriales Cadena transportadora de e-

Respiracin Celular

Sin embargo, no siempre producen los radicales libres acciones fisiolgicas y

beneficiosas en nuestro organismo, sino que tienen tambin su cara fea que como se
expres antes, es aveces lo ms conocido por las consecuencias deletreas para la salud
y la necesidad de intervencin por parte de los profesionales de las ciencias mdicas.
La produccin de estas especies reactivas en cantidades exageradas o incontroladas, o
ya sea en locaciones celulares y tisulares impropias o su existencia y accionar por un
tiempo ms all de lo normal, debido situaciones como su entrada en cantidades
excesivas al organismo o por fallas en los mecanismos bioqumicos o fisiolgicos de
control de su formacin o de su eliminacin, dependiente de factores genticos y/o
ambientales, constituyen la causa o el agravamiento de una gran diversidad de
situaciones patolgicas y enfermedades en el organismo humano. En algunos estados
patolgicos intervienen en la etiopatogenia, como factores causales primarios y en otros
dan lugar a diversas complicaciones clnicas. En cualquiera de las situaciones
mencionadas, suele producirse un dao celular de diferentes grados, principalmente de
tipo oxidativo, al reaccionar con todas o algunas de las principales biomolculas
orgnicas del organismo humano: glcidos, lpidos, protenas y cidos nuclicos. Es de
sealar por ejemplo, que el ADN es muy sensible a la oxidacin por los radicales libres
y stos podran jugar un papel importante en las mutaciones que preceden al desarrollo
de un cncer y diversos trastornos del envejecimiento, mientras que por la
multiplicidad de funciones de las protenas(enzimas, transportadores intra e
intercelulares, receptores, anticuerpos y otras), su alteracin por los radicales libres
puede constituir un hecho particularmente grave para el organismo.

En 1966, Slater propuso que el efecto txico del tetracloruro de carbono sobre las
clulas del hgado se produca por una reaccin de estas especies qumicas y formul la
hiptesis de que los radicales libres son responsables de muchas de las lesiones que
se producen en los tejidos, lo cual ha sido confirmado con creces desde entonces y
sobre todo, en aos ms recientes. En la actualidad se conocen ms de 90 enfermedades
y estados patolgicos en las que estn implicados los radicales libres; muchos de esos
estados son de una elevada morbilidad y mortalidad en la poblacin de cualquier lugar
del mundo, por todo lo cual el conocimiento profundo del proceso de gnesis y
mecanismos de accin de los radicales libres, as como de las vias de regulacin de la
formacin y eliminacin de los mismos, constituye una fortaleza profesional para estar
en condiciones de realizar una prevencin, diagnstico, tratamiento y/o rehabilitacin
de los problemas de salud relacionados con los radicales libres, con fundamentos
cientficos y mayor efectividad.
A continuacin se citan algunos ejemplos relevantes, de entre los muchos que aparecen
en la literatura cientfica, donde est bien documentada la participacin de los radicales
libres, lo cual por s solo, puede dar una idea de su importancia mdica. A
contiunacin, algunos ejemplos:

- Aterognesis Diabetes Mellitus

Enfermedades cardiovasculares:
Enfermermedades de origen
infarto del miocardio, enfermedad
inmunolgico
cerebro-vascular, insuficiencia
arterial y venosa perifrica y otras.
Envejecimiento Enfermedad de Alzheimer
Dao heptico en alcohlicos
Cncer
crnicos
Quemaduras
Infecciones por diferentes agentes
Enfermedad de Parkinson
biolgicos
Shockde diversos orgenes Esclerosis mltiple
Insuficiencia renal aguda y crnica Distrofia muscular tipo Duchenne
Enfermedades periodontales Esclerosis lateral amiotrfica
etc.

Cmo el organismo elimina los diferentes tipos de radicales libres y logra un

adecuado balance .

De igual manera que se existen mecanismos enzimticos que intervienen en la

generacin de los radicales libres, tales como algunas de las especies reactivas del
oxgeno y del nitrgeno que hemos mencionado, en especial los que intervienen en
procesos fisiolgicos y en los mecanismos de defensa de nuestro organismo entre otros
efectos beneficiosos, existe tambin un sistema de control y de defensa frente a las ms
diversas formas en que se presentan los radicales libres tanto de origen endgeno como
exgeno, en los que inter vienen de forma significativa, los sistemas enzimticos
antioxidantes y de detoxificacin ms general, o biomolculas producidas en el
propio organismo(endgenas) como el glutacin reducido, as como otras de tipo
exgenas entre las cuales se encuentran las conocidas vitaminas A , E y C y otras
sustancias orgnicas e inorgnicas de gran importancia todas ellas, algunas contenidas
en determinados alimentos como la leche y sus derivados, frutas ctricas , vejetales y
verduras entre otros, que pueden y deben estar presentes en la dieta diaria del ser
humano , lo cual les confiere un gran valor nutricional y que en muchas ocasiones son
consumidas como suplemento nutricional.
 De modo que para que para lograr un buen estado de salud es necesario mantener un
buen balance entre la formacin y entrada de radicales libres( de todos tipos) al
organismo y las defensas antioxidantes que los neutralizan.Cuando no se logra este
balance y se quebranta la salud, es necesario la intervencin del personal mdico
especializado que brinde las vias y medios para recuperar ese balance ya sea
contribuyendo a lograr estilos de vida saludable que disminuyan la formacin de los
radicales libres y aumenten las defensas antioxidantes, o contrarrestar determinadas
enfermedades por medios medicamentosos o ya sea utilizand sustancias como el
Ozono, que producen un demostrado incremento de la actividad antioxidante al
activar enzimas que intervienen en ese proceso.

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