Bioenergtica y respiracin celular

METABOLISMO

El metabolismo se divide en dos importantes vertientes: el anabolismo y el catabolismo. El

anabolismo es el proceso por el cual a partir de la unin de molculas sencillas se pueden obtener
molculas complejas, este proceso es endergnico y requiere energa para poder unir estas
molculas. Por el contrario, el metabolismo es el proceso por el cual a partir de la ruptura de
molculas complejas se obtienen molculas sencillas, este proceso es exergnico y libera la
energa por la cual estaban formados los enlaces que unan a las molculas complejas.

Cuando el organismo posee una carga energtica alta (por ejemplo, despus de comer)
predominan los procesos anablicos. Sin embargo, cuando el organismo posee una carga
energtica baja (por ejemplo, al despertar o despus de hacer ejercicio) predominan los procesos
catablicos.

Como se puede observar en la imagen, mediante la degradacin de macromolculas como lo son

los carbohidratos (especialmente la glucosa), las grasas (especialmente los triglicridos) y las
protenas, el organismo puede obtener energa.

Estas macromolculas son obtenidas por el ser humano a partir de la dieta alimentaria. As pues,
este proceso de obtencin de energa necesaria para vivir inicia en la digestin.
Desde el consumo de comida en la boca (inicio del tracto digestivo) hasta el tracto gastrointestinal,
los alimentos van siendo degradados en molculas ms sencillas hasta obtener las principales
macrobiomolculas: lpidos, carbohidratos y protenas. Estos se simplificarn an ms hasta llegar
al punto de ser unidades de cidos grasos, disacridos y aminocidos. Al llegar a este punto, sern
absorbidos en el tubo digestivo y se dirigirn por la circulacin entero-heptica al hgado.

Desde el hgado, estas biomolculas sern enviadas por el torrente sanguneo hacia todos los
tejidos del organismo. Al alcanzar estos tejidos, se degradarn en molculas ms simples hasta
resultar produciendo a una molcula an ms sencilla al interior de la mitocondria: el Acetil-CoA.

Reacciones de xido-reduccin y coenzimas

Las reacciones de xido-reduccin ocurren a nivel biolgico y consisten en la transferencia de

electrones desde una sustancia a otra. La sustancia que los transfiere est perdiendo electrones y
a esta se le denomina oxidada mientras que aquella que gana los electrones se le denomina
reducida. En las clulas animales esto ocurre en su mayora por deshidrogenacin.

La deshidrogenacin requiere de un compuesto que posea tomos de hidrgeno y otro compuesto

que sea capaz de recibirlos. En las reacciones metablicas aquellas molculas capaces de recibir y
donar constantemente estos tomos de hidrgeno son las coenzimas, especficamente el FAD
(flavn-adenn dinucletido), el NAD+ (nicotn-adenn dinucletido) y el NADP+ (nicotn-adenn
dinucletido-fosfato).

El principio de transferencia de electrones a travs de la deshidrogenacin se puede explicar a

partir del ejemplo que se observa en la siguiente imagen:

Para que ocurra una transferencia de electrones por deshidrogenacin necesitamos tres
molculas: el sustrato (malato), la enzima (malato deshidrogenasa) y la coenzima que recibir los
electrones (NAD+).

La malato deshidrogenasa retirara dos tomos de hidrgeno del carbono 2 del malato. Cada
tomo de hidrgeno est compuesto por un protn y un electrn. As, tener dos tomos H libres
es equivalente a tener dos protones y dos electrones libres. La enzima malato deshidrogenasa
toma estos dos tomos y los une a la coenzima NAD+. Sin embargo, NAD+ tiene una particularidad
y es que es capaz de aceptar los dos electrones, pero solo es capaz de aceptar un protn. Por
ende, la reaccin resulta siendo una reduccin del NAD+ (ya que gano electrones) y la liberacin de
un protn al medio. En otras palabras NAD+ + 2H = NADH + H+. La reaccin puede ocurrir
igualmente de forma inversa, en donde el NADH libera el tomo de hidrgeno y los 2 electrones
para volver a su forma oxidada NAD+. Este proceso ocurre de la misma forma con la coenzima
NADP+. Sin embargo el proceso cambia con la coenzima FAD, para explicarlo usaremos otro
ejemplo que se encuentra en la siguiente imagen:

Para este caso el sustrato es el Succinato, la enzima es la Succinato deshidrogenasa y la coenzima

es FAD. La enzima Succinato deshidrogenasa retira dos tomos de hidrgeno. Sin embargo, en
este tipo de deshidrogenacin acoplada a FAD los dos tomos se retiran de carbonos diferentes
(cosa que no ocurra con el NAD+, en este los dos hidrgenos se retiraban de un mismo carbono).
Una vez la enzima ha tomado los dos tomos de hidrgeno estos son unidos en su totalidad
(electrn y protn) a la coenzima FAD dando como resultado FADH2. Como se puede observar, en
este caso el FAD fue capaz de recibir tanto los electrones, como los protones de cada uno de los
tomos de hidrgeno, mientras que el NAD+ solo era capaz de recibir uno de los protones. De igual
forma, este proceso puede ocurrir reversiblemente, en donde el FADH2 se deshidrogena y
transfiere los electrones de cada tomo de hidrgeno a otra sustancia.

Es esencial comprender este proceso, puesto que cada vez que ocurre una transferencia de
electrones se libera energa. En las clulas animales, mediante la oxidacin del Acetil-CoA se
transfieren los electrones a las coenzimas quienes eventualmente transferirn estos mismos
electrones a complejos capaces de usar esta energa de transferencia para la formacin del ATP, la
principal molcula de almacenamiento energtico.

RESPIRACIN CELULAR

La respiracin celular es el proceso por el cual las clulas aerobias son capaces de degradar los
nutrientes que el organismo obtiene de la alimentacin a partir de reacciones de xido-reduccin
hasta convertirlas en molculas sencillas. Este catabolismo de molculas complejas a molculas
sencillas proporciona energa aprovechable por la clula, la cual es almacenada en forma de ATP.
Este proceso consta de tres etapas: produccin de Acetil-CoA (gluclisis, beta-oxidacin,
metabolismo de aminocidos), oxidacin de Acetil-CoA (ciclo de Krebs) y transferencia de
electrones y fosforilacin oxidativa.

Produccin de Acetil-CoA Degradacin de biomolculas

La molcula de Acetil-CoA se puede obtener a partir de cualquiera de las unidades estructurales

de las macrobiomolculas (cidos grasos, glcidos y aminocidos). As pues, una vez han llegado
estas biomolculas a travs del torrente sanguneo a sus tejidos diana pueden someterse a
diferentes procesos dependiendo de su naturaleza qumica. Por ejemplo, los glcidos se someten
a la gluclisis que dar como resultado el piruvato, el cual ser oxidado hasta formar Acetil-CoA.
Los cidos grasos se someten a la beta-oxidacin e igualmente da como resultado Acetil-CoA. Los
aminocidos o compuestos nitrogenados al ser tan variados en cuanto a su naturaleza qumica
pueden seguir una gran variedad de procesos, sin embargo, eventualmente todos pueden resultar
en molculas de Acetil-CoA. Esta molcula se produce al interior de la mitocondria en la matriz
mitocondrial. Una vez el Acetil-CoA se encuentra en la matriz mitocondrial ingresar al ciclo de
Krebs para oxidarse y continuar el proceso de respiracin celular. En este resumen no se tratarn
los mecanismos por los cuales se degradan las biomolculas. Estos se explicarn detalladamente
en futuras tutoras.

Oxidacin del Acetil-CoA - Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs es una serie de reacciones qumicas que tienen como fin oxidar la molcula de
Acetil-CoA para producir dixido de carbono e intermediarios que sern usados ms adelante para
almacenar energa en forma de ATP. Este ciclo ocurre todo el tiempo en la clula, especficamente
en la matriz mitocondrial. Sin embargo, dependiendo de la carga energtica que posea el
organismo, tendr una alta o baja velocidad. En condiciones de baja energa, la velocidad del ciclo
es alta, puesto que se necesita producir energa. Por el contrario en condiciones de alta carga
energtica la velocidad del ciclo es baja ya que no es necesaria la obtencin de energa.

Por convenio, se denomina la reaccin entre el Acetil-CoA y el Oxaloacetato como la primera

reaccin del ciclo.

1. Acetil CoA a Citrato (Condensacin del Acetil-CoA y el Oxaloacetato): Esta es una reaccin de
condensacin mediada por una enzima de tipo ligasa denominada citrato sintasa. Esta enzima
forma una molcula de seis carbonos: el citrato. Esta reaccin de condensacin es de tipo
endergnica por lo cual requiere energa para poder formar la molcula de citrato. La enzima
citrato sintasa rompe el enlace tioster que hay en la molcula de Acetil-CoA y este al ser un
enlace de alta energa libera una gran cantidad de energa (-32.2 kJ/mol) que se acopla a la
reaccin de condensacin. Al romperse el enlace tioster queda el acetato y la coenzima A
 por separado. Posteriormente, ocurre la reaccin de condensacin en donde el acetato se une
al oxaloacetato y se libera agua. As, el resultado final de la reaccin es una molcula de
citrato, una molcula de agua y la coenzima A. La enzima citrato sintasa es una de las
reguladoras del ciclo de Krebs. Por ende, en condiciones de alta energa (es decir, cuando hay
ATP y NADH en grandes cantidades) esta enzima es inhibida de forma alostrica por el ATP y
el NADH.

2. Citrato a Isocitrato (Isomerizacin del Citrato): Esta reaccin consiste en intercambiar

posiciones entre el grupo hidroxilo (OH) unido al segundo carbono (C2) y el tomo de
hidrgeno (H) unido al tercer carbono (C3). Para ello la enzima aconitasa inicialmente retira al
OH y el H formando agua dando lugar a un intermediario de la reaccin denominado cis-
Aconitato y posteriormente une al OH en el C3 y al H en el C2 dando como resultado la
molcula de Isocitrato. A pesar de que esta reaccin es endergnica y requiere 13.3kJ/mol
para llevarse a cabo, la energa que se liber en la ruptura del enlace tioster del Acetil-CoA
alcanza a cubrir tanto la reaccin de condensacin como la de isomerizacin.
3. Isocitrato a alfa-Cetoglutarato (Deshidrogenacin del Isocitrato): Esta es una reaccin
mltiple llevada a cabo por la enzima Isocitrato deshidrogenasa en donde ocurre una reaccin
de xido reduccin en la cual se transfieren electrones desde la molcula de Isocitrato al
cofactor enzimtico NADP y una reaccin de descarboxilacin. Esta transferencia de
electrones se hace mediante la deshidrogenacin. La enzima Isocitrato deshidrogenasa retira
dos tomos de hidrgeno (H) de la molcula de Isocitrato dando lugar al Oxalosuccinato. Cada
tomo de hidrgeno se compone de un protn y un electrn. Tener dos H libres es
equivalente a decir que hay dos electrones y dos protones libres. La Isocitrato deshidrogenasa
transfiere estos electrones y protones al cofactor enzimtico NADP que se encuentra en
estado oxidado (NADP+). Sin embargo, aunque la molcula de NADP+ toma los dos electrones,
solo se une a un protn y deja libre al otro en el medio reduciendo la molcula de NADP+ a
NADPH. As pues, se obtuvieron como resultados de la reaccin de deshidrogenacin a: el
Oxalosuccinato, un NADPH y un protn (H+). Posteriormente, la enzima Isocitrato
deshidrogenasa ejerce una descarboxilacin del Oxalosuccinato y da lugar al alfa-
Cetoglutarato. Este es otro punto de regulacin de la velocidad del ciclo por lo cual puede ser
inhibido por altas cantidades de ATP y NADH o puede ser estimulado por altas cantidades de
ADP, fosfato inorgnico (Pi) y NAD+.

4. Alfa-Cetoglutarato a Succinil-CoA (Oxidacin del alfa-Cetoglutarato): En esta reaccin

mltiple el complejo enzimtico alfa-cetoglutarato deshidrogenasa ejerce una reaccin de
descarboxilacin, una reaccin de deshidrogenacin y una reaccin de condensacin del alfa-
cetoglutarato con la coenzima A. As pues, en la descarboxilacin se toma al grupo carboxilo
ionizado (COO-) y se libera su electrn dejando como resultado una molcula libre de CO2.
Paralelamente, el complejo enzimtico une la coenzima A (CoA-SH) al alfa-Cetoglutarato
dando lugar al Succinil-CoA. Al unir la CoA-SH al alfa-Cetoglutarato se liber un tomo de
hidrgeno. Este tomo de hidrgeno libre equivale a tener un electrn y un protn libre.
Hasta el momento, en la reaccin se han obtenido: una molcula de Succinil-CoA, una
molcula de CO2, dos electrones libres y un protn libre. Estos electrones y protones
reducirn una molcula de NAD+ a NADH. Los resultados finales de la reaccin son: Succinil-
CoA, CO2 y NADH. Este es otro punto de regulacin de la velocidad del ciclo por lo cual puede
ser inhibido por altas cantidades de ATP y NADH o puede ser estimulado por altas cantidades
de ADP, fosfato inorgnico (Pi) y NAD+.
5. Succinil-CoA a Succinato: En esta reaccin la enzima Succinil-CoA sintetasa rompe el enlace
tioster que hay en la molcula de Succinil-CoA dando como resultado la molcula de
Succinato. La ruptura del enlace tioster libera una gran cantidad de energa que es usada
para unir una molcula de GDP a un fosfato inorgnico formando GTP. Este GTP
posteriormente donar el fosfato que obtuvo al ADP para formar ATP, este proceso se
denomina fosforilacin a nivel de sustrato.

6. Succinato a Fumarato (Deshidrogenacin del Succinato): La enzima Succinato

deshidrogenasa retira dos tomos de hidrgeno de la molcula de Succinato. Estos dos
tomos de H liberados son equivalentes a dos electrones y dos protones que son transferidos
en su totalidad al cofactor FAD para formar FADH2. Cabe resaltar que en esta reaccin rdox
con cofactores enzimticos FAD los tomos de hidrgeno se obtienen de dos carbonos
distintos, diferente a lo que ocurre con las reacciones rdox con cofactores enzimticos NAD
en donde los tomos de hidrgeno se obtienen del mismo carbono. El resultado final de esta
reaccin es: una molcula de fumarato y un FADH2.
7. Fumarato a Malato (Hidratacin del Fumarato): Inicialmente la enzima fumarasa rompe el
doble enlace que une a los dos carbonos en el fumarato y agrega un in hidroxilo (OH-) en uno
de los carbonos. Posteriormente, la enzima agrega un in hidrn (H+) en el otro carbono
hidratando al fumarato dando como resultado la molcula de Malato.

8. Malato a Oxaloacetato (Deshidrogenacin del Malato): La enzima malato deshidrogenasa

retira dos tomos de hidrgeno de la molcula de malato dando lugar al oxaloacetato. Dos
tomos de H libres equivalen a dos electrones y dos protones libres. La enzima malato
deshidrogenasa une estos electrones y protones libres al cofactor NAD+ en donde dos
electrones y un protn se unirn al NAD+ reducindolo a NADH y quedar un protn (H+) libre.
As, los resultados de la reaccin son: Oxaloacetato, NADH y un protn (H+).
En conclusin, en el ciclo de Krebs o ciclo del cido ctrico se producen 3 NADH, 1 FADH2, 2 CO2 y 1
ATP. Los cofactores NADH y FADH2 sern usados en las siguientes etapas de la respiracin celular:
la cadena de electrones y la fosforilacin oxidativa.

El ciclo de Krebs no deja de estar en marcha en ningn momento, lo nico que vara es su
velocidad. La clula, para asegurarse de que esto ocurra lleva a cabo las denominadas reacciones
anaplerticas. Estas reacciones consisten en producir intermediarios del ciclo de Krebs,
especficamente el Oxaloacetato, de tal forma que siempre exista el intermediario necesario para
la reaccin entre el Oxaloacetato y el Acetil-CoA. Estas reacciones se pueden observar en la
siguiente imagen:

Es necesario comprender que el ciclo de Krebs se desarrolla de la forma descrita cuando se

necesita obtener energa es decir en condiciones de baja carga energtica. Sin embargo, en
condiciones donde la carga de ATP sea alta, las enzimas reguladoras del ciclo de Krebs (citrato
sintasa, Isocitrato deshidrogenasa y complejo enzimtico alfa-Cetoglutarato) se vern inhibidas
por el ATP. Al verse detenidas las enzimas, sus sustratos no podrn ser modificados, se
enlentecer el ciclo de Krebs y todos los intermediarios involucrados en el ciclo se dirigirn a otras
vas del anabolismo. En la siguiente imagen se pueden observar cuales son los destinos de cada
uno de los sustratos del ciclo de Krebs cuando este se encuentra enlentecido:

Aquellos factores que pueden disminuir la velocidad del ciclo son los siguientes:

Disponibilidad de sustratos: Si no hay Oxaloacetato no podr darse la reaccin de

condensacin con el Acetil-CoA y no podr iniciarse el ciclo.
Inhibicin por acumulacin de productos: Si hay mucho ATP y cofactores reducidos, estos
inhibirn a las enzimas reguladoras del ciclo.
Inhibicin por retroalimentacin alostrica de las enzimas que catalizan los primeros pasos
del ciclo

Cadena de transporte de electrones y fosforilacin oxidativa

La cadena de transporte de electrones es una serie de complejos enzimticos que se encuentran

anclados a la membrana interna de la mitocondria, por lo cual es necesario resaltar que a
diferencia del ciclo de Krebs estos procesos de transferencia de electrones y fosforilacin oxidativa
ocurre en la membrana interna mitocondrial. Estos complejos tienen la capacidad de transferir
electrones en un orden especfico. As como el NAD y el FAD eran capaces de transferir electrones,
estos complejos enzimticos tambin son capaces de hacerlo. En la membrana interna se
encuentran anclados cuatro complejos enzimticos y la enzima ATP-sintasa (encargada de
sintetizar el ATP).
Una vez ha terminado el ciclo de Krebs, las 3 molculas de NADH y la molcula de FADH2
resultantes se dirigen hacia la cara citoslica de la membrana interna mitocondrial y es aqu donde
inicia la cadena de transporte de electrones:

Complejo 1 (NADH Deshidrogenasa): Este complejo se encarga de deshidrogenar la molcula

de NADH. Debido a esto, cada molcula de NADH se oxida y pierde los dos electrones y el
protn que haba adquirido durante el ciclo de Krebs pasando a ser NAD+. Adicionalmente la
enzima toma un protn de la matriz. As pues, el complejo 1 queda unido a 2 electrones y 2
protones por cada molcula de NADH. Este complejo transfiere directamente sus electrones a
la coenzima Q. Esta transferencia genera una liberacin de energa que permite al complejo
bombear 4 protones (H+) desde la matriz mitocondrial hacia el espacio inter-membranal.
Complejo 2 (Succinato Deshidrogenasa): Este complejo se encarga de deshidrogenar la
molcula de FADH2. Debido a esto, la molcula de FADH2 se oxida y pierde los dos tomos de
hidrgeno (tanto electrones como protones) que haba adquirido durante el ciclo de Krebs
pasando a ser FAD. As pues, el complejo 2 queda unido a 2 electrones y 2 protones. Este
complejo transfiere directamente sus electrones a la coenzima Q. A diferencia del complejo 1,
este complejo no bombea protones al espacio inter-membranal.
Coenzima Q: La coenzima Q al ser pequea y liposoluble puede movilizarse a travs de la
membrana llevando los electrones hasta el complejo 3.
Complejo 3: Este complejo recibe los electrones que trae la coenzima Q y mediante la energa
que libera la transferencia de electrones bombea 4 protones (H+) desde la matriz hacia el
espacio-intermembranal. A partir de este complejo, solo se captan electrones ms no
protones, los protones que venan unidos a la coenzima Q son liberados en la matriz
mitocondrial.
Citocromo C: El citocromo C recibe los electrones del complejo 3 y los transfiere al complejo 4.
 Complejo 4: Este complejo transfiere los electrones al oxgeno molecular que se encuentra en
la matriz mitocondrial. Este oxgeno al recibir los electrones y estar cargado negativamente se
puede unir a dos protones que se encuentren en la matriz mitocondrial y formar agua.
Mediante la energa liberada por la transferencia de electrones se bombean 2 protones (H+) al
espacio intermembranal.

El resultado de la cadena de electrones es una gran concentracin de protones (H+) en el espacio

intermembranal que generan un gradiente electroqumico. En primera instancia, el gradiente
elctrico porque hay mayor cantidad de cargas positivas en el espacio intermembranal que en la
matriz mitocondrial, por tanto las cargas positivas tendern a moverse desde el lugar ms cargado
positivamente al lugar menos cargado positivamente para equilibrar las cargas. Sin embargo, la
membrana les impide difundirse por lo cual se acumula energa potencial. Por otra parte, el
gradiente qumico hace referencia a la masa de los protones, estos tendern a difundir desde el
lugar donde haya mayor cantidad de protones al lugar donde haya menor, por lo cual tambin se
acumula energa potencial.

Es aqu cuando aparece el complejo 5 o enzima ATP sintasa. Esta enzima est conformada por dos
porciones: F0 y F1. La enzima ATP sintasa es una protena transmembranal. Los protones
atraviesan la membrana a travs de esta enzima. Al abrirse esta enzima, los protones tienden a
atravesarla e intentar dirigirse a la matriz. La porcin F0 funciona de forma parecida a un motor en
donde al pasar los protones por este liberan su energa potencial y permiten usarla para que en la
porcin F1 se lleve a cabo la formacin del enlace anhdrido entre el ADP y el fosfato inorgnico
(Pi) para formar ATP.

Se ha evidenciado que por cada cuatro protones que atraviesan a la ATP sintasa se puede
sintetizar una molcula de ATP. As pues podemos deducir lo siguiente.

Por cada molcula de NADH se bombean 4 protones en el complejo I, 4 protones en el complejo III
y 2 protones en el complejo IV. El total de protones bombeados al espacio intermembranal es de
10 protones. Si dividimos 10 protones en 4 (que es la cantidad necesaria para formar una molcula
de ATP) nos da 2.5 molculas de ATP.

1 NADH: 2.5 ATP

Por cada molcula de FADH2 se bombean 0 protones en el complejo II, 4 protones en el complejo
III y 2 protones en el complejo IV. El total de protones bombeados al espacio intermembranal es
de 6 protones. Si dividimos 6 protones en 4 (que es la cantidad necesaria para formar una
molcula de ATP) nos da 1.5 molculas de ATP.

1 FADH2: 1.5 ATP

Todos los procesos tratados hasta el momento (a excepcin de la desviacin de los sustratos del
Ciclo de Krebs a procesos anablicos) se encuentran a altas velocidades cuando la carga energtica
de un organismo es baja. Sin embargo, cuando la carga energtica es alta el proceso de respiracin
celular se enlentece y el Acetil-CoA sigue rutas anablicas.

La glucosa no se metaboliza de manera libre y espontnea, se transforma metablicamente. Se

transforma de glucosa a glucosa 6 fosfato. Este proceso no es favorable, es una reaccin
endergnica que esta acoplada a la hidrlisis del ATP que libera mucha energa. Esta unin de dos
reacciones hace que el proceso general sea totalmente favorable y se pueda usar la glucosa como
uno de los principales combustibles.

El 1.3 bifosfoglicerato es un intermediario de la gliclisis, este tiene dos enlaces ricos en energa
del fosfato, es un metbaolismo muy energtico en la celula, el fosfoenolpivurato tmabien es
intermediario de glucoilisi ty tambien es altamente energtico y esta energa es superior a la
energa de hidrolisis de un enlace de ATP. Estos 3 metabolitos con fosfocreatina (una de las
principales fuentes en energa muscular que se gasta en los primeros eejercicios) son metabolitos
que aportan ese fosfato con su energa para formar ATP en diferentes tejidos. Por tanto tienen
una cpacidad de transferencia de fosfato y energa superior a la molcula de ATP. Ese ATP tiene
capacidad de transferir el fosfato y energa superior a la de la glucuosa y la del glicerol, y es capaz
de donar este fosfato ocn usu energeia en otros procesos metbaolicos. El atp esta en el medio por
lo cual el ATP e suna moneda de intercambio energtico porque capta fosfatos y es capaz de
cederlo haicia otros procesos que poseen una afinidad mayor por ese fosfato y se enriquecen con
la donacin de fosfato. El ATP es un cofactor enzimtico donante de fosfatos y donante de energa
y sin embargo el ATP es un nucletido que como funcin tiene formar acidos nucleicos pero
tambien tiene esta otra y enorme e importante funcione n el metabolismo.