Patologa DM tipo 1:

- La manifestacin patolgica mas importante es la insulitis (inflamacin de los

islotes de Langerhans infiltrados por linfocitos tipo T )
- Destruccin y disminucin de clulas B en personas que llevan aos con la DM1.
- Los acinos pancreticos tambin se ven afectados en forma secundaria logrando
observarse algo de fibrosis y atrofia leve.
Clnica:
El rango de edad mas frecuente es de 4 a 14 aos (donde se empiezan a observar los
sntomas).

La historia normalmente es la siguiente

- 2-4 semanas de polidipsia, poliuria, perdida de peso (en la orina se pierde glucosa
=caloras)
- Deshidratacin, alteraciones electrolticas y acidosis metablica.
A veces el debut de diabetes tipo 1 puede ser por varias semanas de algo agudo
sntomas leves en donde no se da cuenta y en otras oportunidades puede ser sbita.

La insulina es necesaria para que los tejidos insulino-dependientes (musculo y tejido

adiposo) puedan captar la glucosa de la sangre.

DM1--- Hiperglicemia -> Glucosuria -> (Perdida de caloras y poliuria)

Perdida de caloras -> (Hambre, perdida de peso y movimiento de grasa y protenas)

Polifagia Cetoacidosis

Poliuria -> (Disminucin de electrolitos y Deshidratacin)

Polidipsia

Acidosis+ disminucin de electrolitos + deshidratacin = COMA DIABETICO y Muerte.

La acidosis y equilibrio electroltico se regula y restaura rpidamente.

 Diabetes Mellitus tipo II

Patognesis:
- Factores genticos: Es de mayor importancia que en la DM1. La concordancia en una
familia es de 60%. Gemelos idnticos casi 100% de concordancia.

- Metabolismo de la glucosa: Existe una alteracin del metabolismo de la glucosa en

donde existe una deficiencia relativa de insulina producto de una funcin de clulas
B anormales. Existe una resistencia perifrica a la insulina.

Como funciona normalmente la clula B:

Esta tiene receptores
para glucosa llamados
GLUT-2 (independiente
de insulina). Cuando
hay glucosa en sangre
las clulas B capturan
glucosa a travs de sus
transportadores GLUT-
2, esta glucosa entra a
la clula y se
metaboliza (glucolisis)
en donde se produce
ATP.
Ese ATP que se
empieza a producir
bloquea un canal de K+ sensible a ATP. Al bloquearse este canal se despolariza la membrana
de la clula B, la cual estimula unos canales de Calcio que son sensibles a voltaje
permitiendo la entrada de calcio a la clula beta. Al aumentar los niveles de Ca intracelular
se promueve la movilizacin de vacuolas que contienen insulina, las cuales se van a mover
hasta la membrana para fusionarse y liberar insulina.

Los receptores de insulina:

Tienen 2 unidades alfa y 2 unidades beta. Las unidades alfa son dominio extracelular y las
Beta son intracelular el cual tiene actividad tirosina quinasa (fosforila). Esta fosforilacin de
promueve por la va de la PI3K el cual se encarga de movilizar el GLUT 4 a la membrana
para permitir la entrada de glucosa a los tejidos insulinodependiente.

En musculo estriado la glucosa que entra puede tener 2 caminos, metabolizarse para formar
ATP por glucolisis o se almacena como glucgeno para ser utilizado a posterior.

La glucosa SI se almacena como grasa y realmente no es buena..

Diabetes tipo 2.
En estos pacientes el transportador GLUT-2 esta disminuido por lo tanto la secrecin de
insulina ser deficiente.

- Los receptores para la insulina en los diabticos tipo 2 estn disminuidos en especial
por la obesidad en donde al aumentar de peso los receptores insulinicos disminuyen
en numero. En estos casos los pacientes presentan hiperinsulinemia e
hiperglicemia.

Patologa:
- Las clulas Beta estn en numero normal. (Disfuncin).
- Fibrosis en los islotes de Langerhans (mas severa que en la DMT1)
- Amiloidosis: Cuando se secreta insulina tambin se secreta un pptido llamado
amilina que se acumula en los islotes de Langerhans y se acumula en forma de
amiloides, al microscopio es muy frecuente ver amiloidosis en diabetes tipo II, esto
es un resultado de la sobreproduccin de insulina. En la tipo I hay deficiencia de
insulina, por destruccin de las clulas beta y por eso no se ve amiloidosis. La
amiloidosis no es patoneumnica de diabetes, en paciente ancianos en el 20%
podemos ver amiloidosis en islotes de Langerhans.

Complicaciones de la hiperglicemia (tipo 1 y 2):

Mecanismos

- Glucosilacin de protenas: Normalmente la glucosa que esta en la sangre puede

unirse a protenas pero es muy inestable. Cuando hay exceso de glucosa hay muchas
mas molculas disponibles para unirse a estas protenas y con el paso del tiempo
muchas de estas uniones se hacen estables. Estas protenas glucosiladas de forma
permanente se les llama AGP (Productos glucosilados avanzados). Las protenas que
se glucolisan principalmente son colgeno, protenas del cristalino, mielina y
hemoglobina, fibrina, fibringeno. Estas protenas glucosiladas anormales van a
empezar a unirse entre ellas (uniones cruzadas) y empiezan a acumularse en los
distintos sitios (cristalino del ojo, nervios , colgeno..)

- Via del poliol: El exceso de glucosa en los tejidos no insulino-dependientes ocasiona

que la glucosa que entre a la clula se metaboliza y se convierte en fructosa y sorbitol
(azucares) los cuales tienen el problema de durar mucho tiempo en degradarse y se
acumulan en las clulas. Estas 2 molculas en particular el sorbitol tiene un efecto
osmtico lo cual ocasiona que la clula se llena de agua, el sorbitol en exceso
posiblemente tiene efecto toxico.
COMPLICACIONES
- Ateroesclerosis: Los pacientes con ateroesclerosis y que adems son diabticos
logra ocasionar un aumento de ateroesclerosis ocasionando que se de mas
temprano, de forma mas extensa (en mas sitios), mas severa y mas rpida.
Esta ateroesclerosis la vamos a ver en las arterias grandes y medianas (cerebral,
coronarias, etc). Principal causa de muerte de diabticos con ateroesclerosis es
infarto al miocardio y aumenta el riesgo de enfermedad cerebrovascular. Al ocurrir
en miembros inferiores ocasiona insuficiencia vascular perifrica con dolor y al ser
severo ocasiona gangrena.
Mecanismo: Esto ocurre por la Glucosilacin de la LDL (el receptor de LDL en hgado
no reconoce de forma adecuada a la LDL cuando esta glucosilada lo que ocasiona
que el colesterol no se almacena en hgado y este pasa a las arterias).
La acumulacin de colgeno glucosilado y otras protenas puede inducir una
respuesta inflamatoria.
Alteracin de la lipoprotena lipasa: El metabolismo de los quilomicrones y
triglicridos se ve afectado tambin, puede haber hipertrigliceridemia por defecto
en la LPL.
En las plaquetas se ve aumentada la capacidad de agregacin de las plaquetas
gracias a la hiperglicemia.

- Microangiopata diabtica:
Estas protenas como el colgeno y las otras que se van glucosilando se acumulan
en la membrana basal del endotelio capilar, ocasionando que la membrana basal se
haga mas gruesa lo que ocasiona paradjicamente que por lo menos en el rin esta
membrana deje pasar/escapas protenas. Las protenas se acumulan como un
material hialino en las arteriolas y por eso el nombre arterioloesclerosis hialino.
Esta es la responsable de la Nefropata diabtica y la retinopata diabtica.

- Glomeruloesclerosis diabtica (Enfermedad de Kimmelstiel-Wilson)

Endurecimiento del capilar glomerular. Lo cual va a traer:
Estructuralmente:
Hipertrofia renal/glomerular
Expansin de matriz mesangial
Engrosamiento de Membrana Basal glomerular (MBG)
Alteracin en la filtracin glomerular.
Funcionalmente:
Hiperfiltracin
Aumento en la permeabilidad de MBG a macromolculas.

Por lo tanto: No solamente se vera glucosuria sino tambin proteinuria (cuando ya existe la
nefropata diabtica no al inicio)
 - Retinopatia diabtica:
Hay 2 tipos:
La no proliferativa en la cual se va a engrosas la membrana de la retina lo que
permite escapar macromolculas y se empieza a ver un exudado en la retina y
edema.

La proliferativa esta se ve debido a la isquemia la cual estimula la formacin de

nuevos vasos sanguneos en la retina como mecanismo compensatorio por los otros
vasos que estn obstruidos a causa de la isquemia.

El 10% de pacientes diabticos despus de 30 aos con diabetes tienen ceguera

legal. Debido a lo mencionado en la retinopata diabtica conjunto a la presencia de
protenas glucosiladas en el cristalino.

Neuropata perifrica: se da por la glucosilacin de la mielina y por el aumento del

sorbitol los nervios perifricos se van alterando

- Disfuncin perifrica sensorial: La consecuencia de esta neuropata es la disfuncin

sensorial, la sensacin de tacto y dolor, entre otros, esta alterada.
Disminucin de tacto fino, propiocepcin y vibracin y Dolor.

- Disfuncin perifrica autonmica: Los ganglios autnomos tambin se afectan por

lo que se ve una disfuncin autonmica, este se expresa por hipotensin postural
(ortoesttica), puede haber diarrea porque el sistema parasimptico esta
comprometido, disfuncin erctil en el hombre de origen nervioso ms afeccin de
las arterias en el pene (hay trasfondo nervioso y vascular) , tambin hay hipotona
de la vejiga urinaria y el paciente se orina (incontinencia urinaria), tambin puede
haber incontinencia del esfnter anal.

Infecciones Los diabticos tienen un mayor riesgo de afecciones bacterianas y

micoticas, en el diabtico la quimiotaxicos, la migracin y la fagocitosis estn
disminuidas y adems la respuesta inmune esta alterada en el diabtico.

Si sumamos la neuropata diabtica, con la predisposicin a

infecciones, la ateroesclerosis y la microangiopata esto da como
resultado el muy comn pie diabtico. El pie diabtico la solucin
es la apuntacin. La candidiasis es un hongo muy
ALH: Antigenos leucocitarios humanos.
Ab: Anticuerpos

Lesiones al islote en la tipo 2: Fibrosis..

Pncreas endocrino

-Islas de Langerhans.
Clulas alfa
Beta:
Gamma:
Delta:
F:

De todas estas clulas se pueden originar tumores de los islotes (Cuando uno habla
de los tumores de pncreas pueden ser tanto exocrinos como endocrinos)

Adenomas Funcionantes (Sintetizan hormonas):

-Insulinoma:
Tumor de clulas Beta, es la mas comn de todos (3/4) de los casos de adenomas
funcionantes son estos. Esta neoplasia no obedece a los niveles de glucosa. Este
tumor puede ocasionar hiperglicemia severa. Tendra hiperinsulinemia e
hipoglicemia.
La mayora son benignos (Adenomas), son pequeos,
 Reaccion desmoplasica: Alrededor del tumor se forma tejido fibrotico.

- Manifestaciones clnicas
Todos los sntomas son resultado directo de la hipoglicemia (Sudoracion, hambre,
confusin, letargia y coma)

-Sindrome de Zollinger-Ellison:
Es un Gastrinoma pancretico (Neoplasia de clulas G)
Diferenciacin de clulas endocrinas primitivas
25% de neoplasias en islotes
Gastrinoma extrapancreaticos 15%
Comportamiento maligno 70-90%

-Sintomatologa:
Se produce gastrina sin control (estimula secrecin de HCL en estomago)
Se producen ulceras ppticas severas en duodeno y yeyuno,
hipergastrinemia

Glucagonoma:
Es una neoplasia de clulas Alfa
- Sndrome
Diabetes mellitus leve
Eritema migratorio necroltico: Usualmente afecta extremidades y la boca.
Hipoaminoacidema
Trombosis venosa
Anemia normocrmica normocitica

Son sumamente raros (desde 1942 ha habido menos de 200 casos en el mundo)
menos de 1% de las neoplasias pancreticas.
La mayora son malignos (70%)
Edad 50-60 aos

Somatostatinoma:
Neoplasia de clulas delta.
Su funcin normal es inhibir clulas alfa y beta, acinos, etc.

Sintomas:
Diabetes mellitus leve, esteatorrea, hipoclorhidria y clculos billiares (Ocurren por
sobresaturacin de colesterol o a)

Es muy poco frecuente y normalmente maligno

 Sndrome de Verner-Morrison (WDHA= Por los sntomas) (Clera pancretico)

- Neoplasia de clulas Delta1 que producen PIV (Pptido intestinal vasoactivo),

tambin le llaman Vipomas.

- Sndrome:

Diarrea acuosa profusa y sbita

Hipokalemia
Aclorhidria

15% de las neoplasias funcionantes de pncreas.

Al observar estos sntomas en adulto:

Adultos Vipomas pancreticos
NiosTumores neurognicos secretores de VIP (ganglioneuronas, feocromocitomas,
carcinoma medular de tiroides, carcinoma prooncogenico en pulmn, etc.)

Tumores Carcinoides (Tumor de clulas enterocromafines)

- Neoplasia pancretica maligna muy poco frecuente.

- Generalmente se originan del tubo digestivo (Intestino delgado y apndice cecal)
- Secretan serotonina
- Las pocas veces que estn en el pncreas tienden a estar en la cola.
- Metstasis frecuentes a ganglios linfticos regionales e hgado.

Sndrome carcinoide:
- Episodios de diarrea y calambres abdominales (70%)
- Obstruccin intestinal
- Hemorragias gastrointestinal (aparente u oculta)
- Sndromes de malabsorcin
- Rubor facial
- Falla cardaca derecha
- Broncoespasmo
- Fiebre

Sndrome de Neoplasia Endocrina Mltiple Tipo 1 (MEN I)

- Desorden familiar infrecuente caracterizado por:
Adenomas pituitarios
Adenomas paratiroideos
Adenomas pancreticos (Zollinger-Ellison)

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