Sei sulla pagina 1di 5

FASES DE LA INFLAMACIN

De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:

1- Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de


estructura elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito
bajo la actuacin de determinados estmulos.
2- Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas
producen alteraciones vasculares y efectos quimiotcticos que
favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio.
3- Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio.
Proceden en su mayor parte de la sangre, pero tambin de las zonas
circundantes al foco.
4- Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las
respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio tambin integra una serie
de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el proceso.
5- Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la
reparacin total o parcial de los tejidos daados por el agente agresor o
por la propia respuesta inflamatoria.

LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO

Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la


inflamacin, la fuente principal de los mismos es el mastocito. Esta es una clula
inmune inespecfica que tambin procede de la mdula sea, aunque los
mecanismos de su diferenciacin no son bien conocidos. El mastocito contiene en
el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin preformados. Cuando se
activa, libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que son
sintetizados de novo. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo
localizado principalmente alrededor de los pequeos vasos, sobre los que
actuarn los mediadores una vez liberados (2, 4, 9).
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la
ms frecuente sea la lesin directa de la clula por le agente agresivo. Cuando la
inflamacin progresa y se acumulan en el foco suficientes factores activados del
complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores de membrana, inducen
la activacin del mastocito y la consiguiente liberacin de mediadores. Otro
mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es captada en la
membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de
esta inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito cuando conecta
especficamente con dos IgE contiguas sobre la membrana (4, 5)
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an
bien conocidos. Parece que el proceso se inicia en la membrana con activacin de
adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. La adenilato-ciclasa determina un
incremento inicial de la concentracin intracitoplasmtica de cAMP, mientras que
la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana produciendo cido araquidnico (8,
1). Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++, con lo que se
incrementa la concentracin de este in en el citoplasma (8). El aumento de la
concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la formacin de microtbulos en
el mastocito, as como el movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la
membrana celular, producindose posteriormente la fusin de los grnulos con
sta y la liberacin de mediadores al espacio extracelular. Estos mediadores, que
se encontraban preformados en los grnulos, son principalmente histamina,
enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del eosinfilo (ECF-A, eosinophil
chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil
chemotactic factor) y heparina (4).
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la
enzima ciclo-oxigenasa que determina la produccin de prostaglandinas (PG) y
tromboxanos y la de la lipooxigenasa que conduce a la formacin de leucotrienos
(LT) (8). Todas estas sustancias de carcter lipdico, sintetizadas de novo por el
mastocito, son un segundo grupo importante de mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los
tejidos durante el proceso inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de
mediadores ya que se activa por los mismos mecanismos que el mastocito y libera
mediadores equivalentes a los de esta clula (9).

EFECTOS DE LOS MEDIADORES

Mediadores preformados

1. Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo


aunque se detecta principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por
descarboxilacin, del aminocido histidina. Actuando sobre los
receptores H1 (histamina 1) de los vasos produce vasodilatacin e
incremento de la permeabilidad. Como veremos posteriormente, cuando
la histamina acta sobre receptores H2 (histamina 2) produce efectos
inhibidores o reguladores de la inflamacin (2, 3).
2. Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas
por el mastocito, quizs la ms interesante sea la kininogenasa que
acta sobre las protenas procedentes de la sangre y denominadas
kiningenos, produciendo su ruptura en pptidos ms pequeos
denominados kininas. Las kininas inducen vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del dolor
(3).
3. Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de
alrededor 500 d. de peso molecular que atraen eosinfilos al foco
inflamatorio, induciendo simultneamente la activacin de estas clulas.
El NCF es una protena de un peso molecular superior a 750.000 d. con
capacidad de atraer y activar al neutrfilo (10).
4. Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco
inflamatorio desde la sangre de molculas y clulas. Es, adems, un
factor regulador, por lo que ser estudiado en el apartado
correspondiente.
Mediadores sintetizados de novo

1. PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso


inflamatorio. Produce vasodilatacin y dolor. En coordinacin con el
factor C5a y LTB4 aumenta la permeabilidad vascular. El efecto
antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al bloquear la va de la
ciclo-oxigenasa impide la formacin de esta prostaglandina (1, 6).
2. LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos,
mastocitos y macrfagos.
3. Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor).
Este factor tiene varias propiedades. Activa las plaquetas determinando
su agregacin, con la liberacin de mediadores por parte de estos
cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin. Produce adems,
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Es, por otra
parte, un potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos (4, 6).

LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO

Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van


a producir bsicamente dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones
vasculares que facilitan el trasvase de molculas desde la sangre al foco
inflamatorio, as como la produccin de edema. En una segunda fase, ms tarda,
las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin en el foco de factores
quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes procedentes de la
sangre y de los tejidos circundantes (3, 7, 9)

Fase inicial. Llegada de molculas

1. Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y


sus toxinas. La IgM e IgG activan el complemento por la va clsica. La
IgG, a su vez, se une a los receptores por la porcin Fc (FcR) que
presentan los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis (7).
2. Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica
indicada anteriormente, el complemento se puede activar por la va
alternativa, por productos liberados directamente por el germen. Cuando
el complemento, siguiendo una u otra va, alcanza la va comn produce
la lisis del germen o la clula extraa inductora de la inflamacin. Los
factores C3a y C5a, actuando sobre receptores de membrana, activan al
mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y
amplificando, de esta forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un
potente factor quimiotctico, mientras que el C3b, unindose a
receptores de membrana de los fagocitos, potencia la fagocitosis (2, 3).
3. Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas
liberadas por el mastocito y basfilo dando lugar a las kininas (4).
4. Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C
Reactiva (PCR) que tiene la capacidad de fijar determinados grmenes
como el neumococo y de activar el complemento por la va clsica (9).
5. Factores de la coagulacin.

Fase tarda. Llegada de clulas

1. Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de


mediadores.
2. Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio.
Elimina al germen mediante fagocitosis o liberando factores txicos que
contiene en sus grnulos citoplasmticos y producindole, as, una
muerte extracelular (7)
3. Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los
tejidos cercanos el macrfago, llegan al foco ms tardamente. El
monocito, en los tejidos, se diferencia en macrfago. Esta clula
presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo. Acta
adems, como clula presentadora del antgeno a las clulas
especficas T y B, iniciando, de esta forma, la respuesta especfica (5,
10).
El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-
1), que es una autntica hormona del Sistema Inmune, ya que pasando
a la sangre produce efectos sobre distintas partes del organismo.
Determina la aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis
de PGE en las clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos
del hipotlamo; a su vez la PGE acta sobre el centro termorregulador.
Sobre la mdula sea favorece la produccin y liberacin de neutrfilos,
con la consiguiente neutrofilia. En el hgado incrementa la sntesis de
protenas de la fase aguda (2, 7).
A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las
clulas T y B contribuyendo, as a la respuesta especfica. Tambin
activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de colgeno,
fenmenos incluidos en la fase de reparacin de la inflamacin
4. Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta
especfica. Las clulas B procedentes de los tejidos linfoides asociados
a tejidos o mucosas sintetizan IgE, que unidas al mastocito o basfilo
pueden potenciar la inflamacin. Por otra parte, las clulas T comienzan
a producir linfoquinas que prolongan la inflamacin en una respuesta
inmune ms elaborada (9).
5. Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones
parasitarias, parece adems tener en la inflamacin una funcin
reguladora, por lo que ser estudiada en el siguiente apartado.

REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio


se encuentra estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o
perjudicial. Algunos de los mediadores que producen activacin, al variar su
concentracin o actuar sobre distintos receptores, van a producir inhibicin,
consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o modulacin de la respuesta
inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta regulacin (2, 7, 9):

1. Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y


basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores, inhibe la actividad
del neutrfilo, inhibe la quimiotaxis y activa las clulas T supresoras.
2. PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la
liberacin de mediadores y sobre los linfocitos una inhibicin de la
proliferacin y diferenciacin.
3. Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar
receptores y -adrenrgicos y -colinrgicos que sugieren que la
liberacin de mediadores podra estar sometida a una regulacin
autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico produce una
inhibicin, mientras que la activacin del -adrenrgico y -colinrgico
inducen la estimulacin
4. Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del
complemento.
5. Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco
inflamatorio donde libera una serie de enzimas que degradan
determinados mediadores potenciadores de la inflamacin. La
histaminasa acta sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los
leucotrienos y la fosfolipasa sobre el PAF (6, 7).

REPARACIN

Cuando las causas de la agresin han desaparecido o han sido eliminadas


por la propia respuesta inflamatoria, se inician los procesos de reparacin. Estos
procesos integran la llegada a la zona de fibroblastos que van a proliferar y
sintetizar colgeno, proliferacin de clulas epiteliales y proliferacin de vasos
dentro de la herida (2, 3).
No se conocen bien los mediadores responsables de estos fenmenos,
parece ser que la IL-1 es la responsable de la activacin de los fibroblastos.

Potrebbero piacerti anche