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Septiembre/Octubre 2010 ISSN 0120-5633 207
Worldwide obesity is an important health problem that results from the combination of genetic
factors, inadequate food intake and lack of regular physical activity. Intake of a high energy-dense diet
is the main cause of visceral and central obesity, since energy excess is stored in adipocytes that
increase in size and/or number, especially visceral adipocytes, causing an increment in lipolysis rate
that in turn stimulates the cytokines secretion from leucocytes, macrophages and adipocytes, leading
to a pro-inflammatory state, insulin resistance and endothelial dysfunction. This endothelial dysfunction
favored by the inflammatory process can be the connecting bond between obesity and cardiovascular
disease. Thus, adipose tisssue dysfunction constitutes the ethio-pathogenic mechanism in the
development of cardiovascular disease, initiated by visceral obesity.
En los ltimos aos se ha estudiado el rol de algunos al resto de las organelas hacia la periferia. El adipocito
marcadores de inflamacin en la prediccin de eventos ha sido reconsiderado, y es estudiado como algo ms
coronarios tanto en mujeres como en hombres sanos, as que una clula almacn, y es as como se le reconoce
como en pacientes con angina inestable o sndrome su capacidad enzimtica, para sintetizar cidos grasos,
coronario agudo. proceso conocido como lipognesis, y almacenarlos en
forma de triacilglicridos durante perodos de abun-
El objetivo de esta revisin es describir el vnculo
dancia energtica, para luego movilizarlos va liplisis
fisiopatolgico entre obesidad visceral e inflamacin,
y suplir perodos de dficit calrico. En la actualidad,
como una pieza clave en el desarrollo de la aterosclerosis
adems, se le ha dado status de clula capaz de
y su principal complicacin: la enfermedad cardiovascular.
sintetizar y liberar gran nmero de molculas de natu-
Generalidades y propiedades del adipocito y del raleza lipdica y proteica.
tejido adiposo En el aumento de la cantidad de tejido adiposo, se
hallan implicados dos procesos; por un lado est el
La clula adiposa (adipocito), es una clula con una
aumento de tamao de los adipocitos (hipertrofia) y
capacidad de generar y recibir informacin de su
por otro, el incremento en el nmero de adipocitos
medio ambiente de una forma extraordinariamente
(hiperplasia), este ltimo se realiza a partir de los
eficiente, e intervenir en el proceso inflamatorio crnico
preadipocitos mesenquimticos (clulas adiposas
de baja intensidad, producto de la obesidad. Son
indiferenciadas). El proceso de diferenciacin de los
clulas redondeadas que contienen una vacuola lipdica
adipocitos es muy complejo y en l intervienen nume-
que representa el 95% de su peso celular y que desplaza
rosos genes. Algunos se expresan como caractersticos
de los adipocitos y otros son reprimidos por inhibir la
adipognesis, lo que conduce finalmente al fenotipo
Tabla 1.
caracterstico del adipocito. En este momento, se le da
ALGUNAS DE LAS ADIPOCINAS PRODUCIDAS POR EL TEJIDO gran valor a la expresin de la lipasa de lipoprotena
ADIPOSO BLANCO, Y LOS DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES. (LPL), considerada como un signo temprano de dife-
Adipocinas Receptores renciacin adipocitaria y refleja la etapa en que se
Adiponectina Insulina detiene el crecimiento. Para la diferenciacin de
Leptina Glucagn adipocitos se necesitan factores de trascripcin. Se han
Resistina GHTSH descrito varias familias proteicas de este tipo, las C/
VisfatinaTNF- Gastrina-CCK
IL-6 GLP-1 EBP (CCAAT/enhancer binding proteins), constituida
MCP-1 (Protena quimioatrayente Angiotensina-II tipo 1 y 2 por varias isoformas, SREBP-1c (sterol regulatory
de los monocitos) Glucocorticoides element binding protein 1c), el PPAR- (peroxisome
MIP (Protena inflamatoria RBP-4
de macrfagos) proliferator-activated receptor gamma) con varios
Adipsina PPAR- subtipos. En la regulacin de este proceso tambin son
PCR (Protena C reactiva) Hormonas tiroideas importantes las seales hormonales y nutricionales que
Estrgenos Andrgenos
Haptoglobina Estrgenos
afectan de manera positiva o negativa la diferencia-
ASP (Protena estimulante Progesterona cin adipocitaria, as como los componentes
de la acilacin) involucrados en la interaccin clula-clula o en la
PAI-1 (Inhibidor del activador Leptina
matriz celular (7). Intervienen otros factores igualmente
del plasmingeno)
Factor tisular IL-6 importantes en su fase final como los receptores
Angiotensingeno FNT- adrenrgicos, protenas fijadoras de cidos grasos y
LPL (lipoprotena lipasa) perilipina. La evidencia actual indica que existe un
CETP (Protena transferidora
de steres de colesterol) mayor nmero de agentes inductores que de inhibidores
VEGF (Factor de crecimiento y que el ms potente inductor es el PPAR-2 as como
endotelial vascular) que el mayor inhibidor resulta ser el TNF-.
TGF- (Factor de crecimiento
transformante) El tejido adiposo, adems de adipocitos, contiene
Prostaglandinas una matriz de tejido conectivo (colgeno y fibras
Estrgenos
Glucocorticoides reticulares), nervios, estroma vascular, ndulos linfticos,
Aromatasa clulas inmunes (leucocitos, macrfagos), fibroblastos y
Hidroesteroides deshidrogenasas preadipocitos (8).
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En condiciones normales 80% del tejido adiposo est Conocer el tejido adiposo como rgano secretor y
localizado en el tejido celular subcutneo (o hipodermis), endocrino, permite comprender la relacin entre ste y la
mientras que el tejido adiposo visceral representa menos inflamacin, la resistencia a la insulina y la enfermedad
del 20% del total de grasa corporal en el hombre y aterosclertica cardiovascular.
aproximadamente el 6% en la mujer (9).
El tejido adiposo como rgano secretor y
Los depsitos subcutneos de grasa abdominal estn endocrino
ubicados inmediatamente por debajo de la piel regio-
nal. En el segmento inferior corporal todos los depsitos Existen dos tipos de tejido adiposo, y por lo tanto dos
grasos son subcutneos; los dos principales sitios de tipos de adipocitos diferentes que los forman:
acumulacin son las regiones femorales y glteas. La
grasa visceral est contenida en la parte interna de las El tejido adiposo pardo o marrn, es el encargado de
cavidades corporales, envolviendo rganos, sobre todo la termognesis; su color se debe a la gran cantidad de
abdominales y est compuesta por la grasa mesentrica hemoprotena citocromo oxidasa, y las mitocondrias que
y la grasa de los epiplones (10). posee expresan altas cantidades de UCP (uncoupling
protein), protenas desacoplantes que producen una
El tejido adiposo es sumamente heterogneo en fosforilacin oxidativa desacoplada con la consecuente
trminos de sus capacidades metablicas, de acuerdo disipacin de energa en forma de calor (12).
con su localizacin visceral o subcutnea (11).
El tejido adiposo blanco es el ms abundante del
El tejido adiposo visceral est constituido por adipocitos organismo humano adulto y por lo tanto el mayor
de un tamao ms reducido, con menor capacidad de reservorio energtico (alrededor de 200.000-300.000
almacenamiento, es ms vascularizado, y tiene mayor Kcal en el adulto no obeso), como ya se mencion, en
inervacin simptica y gran nmero de receptores 3- forma de triacilglicridos, provenientes de los
adrenrgicos, lo que facilita una mayor actividad quilomicrones y VLDL circulantes. Debido a su amplia
metablica. Los adipocitos viscerales hipertrficos- distribucin, es un excelente aislante trmico y desempe-
hiperplsicos tienen menor densidad de receptores para a un papel relevante en la conservacin de la tempera-
insulina y mayor densidad de receptores 3 lo que tura corporal considerndose como el principal sistema
condiciona el aumento de las tasas de liplisis, que amortiguador del balance energtico.
facilita la diapdesis de monocitos hacia el estroma
adiposo visceral, que inicia un ciclo proinflamatorio con Con el descubrimiento de su capacidad para secretar
repercusin local y sistmica (12). varias sustancias llamadas adipocinas de forma general,
se ha revolucionado el concepto de su funcin biolgica,
consolidndose la idea de que no es slo un rgano que
almacena y moviliza energa, sino que es un tejido
dinmico y regulador central del metabolismo.
Es en este tejido adiposo blanco donde se manifies-
ta como rgano productor de sustancias con accin
endocrina, paracrina y autocrina. Este tejido adiposo
blanco libera productos de secrecin que intervienen
en la regulacin de la ingestin-gasto energtico y
homeostasis glucdica, o ambos (leptina, adiponectina,
resistina, visfatina, protena estimulante de la acilacin
o ASP), respuesta inmune-inflamatoria (TNF-, IL-6,
IL-1, protena C reactiva, amiloide srico A,
haptoglobina, protena 1 quimioatrayente de los
monocitos), funcin vascular (angiotensingeno,
angiotensina, resistina), coagulacin sangunea (PAI-
1, factor tisular), va del complemento (adipsina),
factores de crecimiento (TGF-), en la angiognesis
Figura 3. Vnculos entre adipocinas, inflamacin, insulinorresistencia (VEFG), funcin reproductiva (estrgenos) y muchas
y enfermedad cardiovascular. otras (13, 14) (Tabla 1).
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Vnculo fisiopatolgico entre obesidad visceral, Por exceso de produccin de especies reactivas de
inflamacin y enfermedad cardiovascular oxgeno (ERO) por las mitocondrias, que se produce
como consecuencia del incremento en el aporte de
La obesidad, entre otros problemas mdicos, est glucosa y cidos grasos al tejido adiposo: al aumentar
estrechamente asociada con mayor riesgo de sufrir enfer- la captacin de estos sustratos por las clulas endoteliales,
medad cardiovascular. sta puede afectar no slo a las se genera un incremento en la produccin de radicales
grandes arterias y favorecer el desarrollo de infarto del superxido a nivel mitocondrial que ocasiona dao
miocardio y de accidente cerebrovascular, sino que oxidativo, incremento en la produccin de citoquinas
adems puede favorecer las alteraciones microvasculares inflamatorias y activacin de las cascadas de sealiza-
que participan en el desarrollo de retinopata, nefropata cin inflamatoria dentro de la clula endotelial.
e insuficiencia cardiaca (15-20).
Altas concentraciones de glucosa y cidos grasos
En los ltimos aos se ha puesto de manifiesto que la estimulan el estrs oxidativo y activan factores de trans-
obesidad se asocia con un proceso inflamatorio crnico de cripcin que, a su vez, regulan la expresin de citocinas
baja intensidad, ya que existe un aumento de los niveles pro y antiinflamatorias. En estas condiciones de dao
circulantes no slo de citoquinas proinflamatorias como vascular e inflamacin se favorecer el desarrollo del
TNF- e IL6, sino tambin de protenas de la fase aguda proceso aterosclertico y de sus complicaciones, lo que
como la protena C reactiva y la haptoglobina en sujetos determina la aparicin de la enfermedad cardiovascular.
obesos sanos. De hecho, se ha observado una relacin Por tanto, la disfuncin endotelial, favorecida por el
directa entre el ndice de masa corporal y los niveles de proceso inflamatorio, puede ser el vnculo de unin entre
protena C reactiva IL-6, inhibidor del plasmingeno tisular la obesidad y la enfermedad cardiovascular (31, 32)
(PAI-1), molculas de adhesin (P-selectina, ICAM, VCAM- (Figura 3).
1) y factores quimiotcticos (MCP-1), los que favorecen la
adhesin, migracin y acumulacin de monocitos y linfocitos Aunque la idea general es que la inflamacin es
T en el espacio subendotelial a consecuencia de la altera- consecuencia de la obesidad, se sugiere tambin que la
cin de la permeabilidad vascular (21-24). obesidad se puede producir como consecuencia de un
proceso inflamatorio. Hay que recordar que los adipocitos
El proceso de aterosclerosis se reconoce como un y los macrfagos comparten varias caractersticas, den-
proceso inflamatorio en el que los monocitos se adhieren tro de ellas los productos de expresin de sus genes y su
al endotelio y migran al espacio subendotelial para capacidad funcional, ya que los macrfagos pueden
convertirse en clulas espumosas, con lipoprotenas aso- almacenar lpidos y los preadipocitos exhibir propieda-
ciadas. La produccin de metaloproteinasas por las des fagocticas y antimicrobianas, llegando a poder
clulas espumosas lleva a la ruptura de la capa fibrosa diferenciarse en macrfagos.
de la placa y a la ruptura de la placa en s (25).
El tejido adiposo de los pacientes obesos se caracte- Por tanto, en el tejido adiposo, no slo los macrfagos
riza por hipertrofia e hiperplasia de los adipocitos y por que lo forman, sino los propios adipocitos, tienen capa-
cambios en sus funciones metablicas, y est demostra- cidad de producir factores proinflamatorios. Los
do que el adipocito es el mayor productor de adipoquinas adipocitos, al igual que los macrfagos, a travs de la
inflamatorias en estas condiciones (26-29). estimulacin de receptores sensibles a agentes patgenos
o de mediadores de inflamacin, estimulan mltiples
Son varios los mecanismos capaces de inducir las vas cascadas de sealizacin que llevan, finalmente, a la
inflamatorias: secrecin tanto de citoquinas como de protenas de fase
Por mediadores extracelulares como citocinas y aguda.
lpidos. Posteriormente, las seales de estos mediadores con-
Por estrs intracelular, como estrs del sistema vergen con las vas de las seales inflamatorias, que
retculo endoplasmtico, entendido como un aumento llevan a la activacin de diferentes vas de sealizacin,
de sus demandas de funcionamiento inducido por la entre ellas, las del sistema Janus-N-terminal quinasas/
obesidad, lo que ocasiona cambios en la arquitectura, transductores de seales y activadores de la transcripcin
aumento en la sntesis de protenas y de lpidos y pertur- (JNK/STAT), el inhibidor kappa B kinasa beta (IKK-) y la
baciones en los flujos de energa y de nutrientes protena quinasa C (PKC). Estas a su vez inducen por
intracelulares en el tejido adiposo (30). regulacin post transcripcional, la produccin adicional
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