De la grasa blanca a la caf, pasando

por la dependenciadel PGC1myokine

irisin: implicaciones sobre la diabetes y
laobesidad.

Un resumen y comentario en la reciente Nature, parte de un documento llamado

PGC1dependencia de la miyokina la cual lleva a la grasa caf a desarrollar grasa
blancayasutermognesis.

Los beneficios de una buenadietayelejerciciosiempre hansidodocumentadoscomoelmejor

tratamiento nofarmacolgico para combatir las enfermedades metablicas y cardiovasculares,
sin embargo los mecanismos molecularespositivosqueaportaelejercicioquedanmayormente
sinexplicar.Eldesafoconstanteenelcampodeinvestigacinesidentificarestosmecanismos,
haciendo posible la emulacin del ejercicio a travs del medicamento sin el esfuerzo de la
actividadpreviamentemencionada.

Un efecto siempre presente del ejercicio eslatransformacindel TejidoAdiposoBlanco(White

Adipose Tissue, o WAT en Ingls) a caf, es decir, el ejercicio incrementa relativamente la
cantidad del Tejido Adiposo Caf (Brown Adipose Tissue, o BAT en Ingls). En contraste a la
funcin de almacenamiento primordial de WAT, BAT contiene propiedades trmicaslascuales
combaten el fro, mejor conocidas como Protena Desacoplante1 (Uncoupling Protein1, o
UCP1 en Ingls), adems de contribuir con el incremento de contenido mitocondrial. Tambin
un alto nivel en BAT contribuye a la resistencia contraenfermedades cardiovasculares,reduce
elpesodelcuerpoymejoralahomeostasisdelaglaucoma.

Anteriormente se crea que con laedadelserhumanoperdaaltocontenidograsocafgracias

a las mismas propiedades de BAT, pero evidencia reciente ha probado lo contrario, BAT se
encuentra presente y funcionando en todo cuerpo adulto sin ningn efecto contraproducente.
Sin embargo, van Marken LichtenbeltetalmostrquelacantidaddeBATessignificativamente
menor en personas y animales con sobrepeso, adems de existir una mala relacin entre su
masamuscularyelporcentajedegrasaqueelcuerpomaneja.

Un interesante nuevo estudio por parte de los Laboratorios Spiegelman ha revelado un

mecanismo molecular el cual permite el oscurecimiento del tejido por medio de una induccin
que imita alejercicio,unanuevamyokinellamadaPGC1Inducida. PGC1esuncoactivador
transcripcional el cual regulariza los genes en respuesta a los estmulos nutricionales y
fisiolgicos.

El PGC1 se beneficia del ejercicio (particularmente crnico), generando un incremento en la

expresin muscular, mientras que la diabetes o la vida sedentaria estn asociadas con la
reduccin de dicha expresin. El incremento de la expresin muscular protege contra el
aumento de peso, inflamacin, estrs oxidativo, prdida del msculo y prdida de huesos.
Tambien su aumento mejora los parametros del metabolismo tales como la sensibilidad de la
insulinaysusreceptores.

Sin embargo se sigue desconociendo como un coactivador transcripcional puede tener tal
efecto en el sistema y, particularmente, como la expresin muscular puede influenciar el
metabolismodetodouncuerpo.

Para aclarar este asunto, Bostrmetalidentificelfactordesecrecindeunmsculoderivado

que opera los efectos sistmicos. Primero Bostrm y compaa encontraron que una
sobreexpresin induce a la programacin de un tejido adiposo caf, marcando un incremento
en los niveles de BAT, incluyendo Ucp1 y Cidea enlaviasubcutneadelacapadelagrasa la
cualsecorrelacionaconelincrementodeUCP1enWAT.

Un perfil gentico similar fueinducidoen unarutinadetressemanas,indicandoqueel msculo

en cuestin respondi al esfuerzo y ejercicio generando un oscurecimiento programado en el
WAT.

Para identificar la secrecin molecular los autores combinaron la expresin del gen de
Affymetrix en un algoritmo para predecirlospptidossecretados,llevandoalaidentificacinde
cinco candidatos: IL15, FNDC5, VEGFB, LRG1 y TIMP4. Estos factores fueron regulados en
losmsculosdehumanosyratonesdespusdeunejercicioderesistencia.

Experimentos adicionales implican que FNDC5 es el candidato msprobablepara elefectode

oscurecimiento, superando incluso al BMP7. En la fertilizacin in vitro, FNDC5 fue indiferente
ante los adipocitos blancos transformndoseenUCP1Positivo,mostrandounincrementoenla
densidad mitocondrialy en la expresin del gene. El tratamientoconFNDC5tambinaumenta
elconsumodeoxgenoyelgastodeenerga,conunarespiracinmayormentedesacoplada.

Luego Bostrn explic cmo el msculo FNDC5, un tipo de protenatransmembrana,semeta

dentro del tejido adiposo, determinando queFNDC5 esCTerminalysecretaentrozoshacala
media. Llamando esta porcin previamente sin escribir como FNDC5 irisin, en honor al
mensajerodelosdiosesIrisis.