sumario

EUROPEAN JOURNAL OF

obstetrics &
GYNECOLOGY
AND REPRODUCTIVE BIOLOGY

European Journal of Obstetrics & Gynecology and

Reproductive Biology (Ed. Espaola) 2001; 1: 101-102

Editorial
cido flico, folato y homocisteinemia: estudios de intervencin en mujeres

Ingeborg A. Brouwera,b
a
Departamento de Obstetricia y Ginecologa, Hospital de la Universidad de Nijmegen, St. Radboud, Nijmegen, Holanda.
b
Divisin de Nutricin y de Epidemiologa Humana, Universidad de Agricultura de Wageningen, Wageningen, Holanda.

Aceptado: 27 noviembre 1999

Se denominan folatos de forma genrica todos los deri-
vados de la vitamina B que tienen la actividad biolgica
del cido pteroilmonoglutmico. El cido flico es la for-
ma completamente oxidada del monoglutamato de la vita-
mina, mientras que las otras formas que se encuentran en
la naturaleza se denominan folatos. Los suplementos de
cido flico en periodos cercanos a la concepcin reducen
el riesgo de que el feto tenga defectos del tubo neural [1,
2]. Por este motivo, los gobiernos de varios pases reco-
miendan a las mujeres que van a quedarse embarazadas
que consuman cido flico adicional o folatos para preve-
nir los defectos del tubo neural. A las mujeres que previa-
mente no han tenido hijos con defectos del tubo neural se
les recomienda tomar 400 a 500 g adicionales de cido
flico o folatos al da al menos desde 4 semanas antes de
la gestacin hasta la semana 18 de gestacin, por lo menos.
Aunque podran ser eficaces dosis ms bajas, no se han
realizado estudios aleatorios para comprobarlo. No est
claro el mecanismo responsable del efecto preventivo del
cido flico.
Algunos gobiernos recomiendan especficamente a las
mujeres que ingieran cido flico sinttico adicional por-
que la eficacia de los folatos naturales que aportan los ali-
mentos puede ser baja. No est claro si las ingestas eleva-
das de folatos del alimento pueden evitar los defectos del
tubo neural. Adems, es difcil que las mujeres consuman
400 g de folatos en la dieta diaria. La ingesta media es
slo de 250 g al da [3]. Por otra parte, no todas las muje-
res del grupo diana reciben comprimidos de cido flico
cerca de la concepcin [4,5].
Las mujeres que han tenido previamente un hijo con
defectos del tubo neural tenan concentraciones elevadas de
homocistena en plasma [6,7]. Por esto, con el descenso de
las concentraciones en plasma de homocisteinemia se pue-
de reducir el riesgo de tener un hijo con un defecto del tubo
neural. Nosotros demostramos en un estudio de interven-
cin sobre la dieta controlada que una dieta elevada en
folatos presentes en la verdura y en los ctricos (560
g/da) reducan las concentraciones totales de homocistei-
na en plasma y mejoraban la concentracin total de folatos
[8]. En este estudio, la bioeficacia de los folatos obtenidos
a partir de vegetales y ctricos de la dieta, en comparacin
con el cido flico, fue del 60%. La biodisponibilidad fue
del 78% cuando se utiliz la variacin de los folatos en
plasma como determinante de la biodisponibilidad y del
98% cuando se utiliz la variacin de los folatos en los
glbulos rojos. Sin embargo, se debera recomendar a las
mujeres que deben consumir un complemento de cido
flico para reducir el riesgo de tener un hijo con un defec-
to del tubo neural. En primer lugar, todava existen los pro-
blemas mencionados anteriormente en la ingesta de folatos
de la dieta. En segundo lugar, la reduccin de la homocis-
teinemia puede reducir el riesgo de tener un hijo con un
defecto del tubo neural, pero esto no se ha comprobado.
La mayora de los estudios que han investigado el efec-
to de los complementos de cido flico sobre la homocis-
tena total en plasma se han centrado en personas con con-
centraciones de homocistena total en plasma por encima
del intervalo normal. Refsum et al., tras una revisin de la
literatura, concluyeron que la relacin entre el valor de la
homocistena total en plasma y las enfermedades cardio-
vasculares es continua, sin que exista un umbral claro [9].
Por lo tanto, es interesante el efecto de la ingesta de dosis
bajas de cido flico y de folatos de la dieta sobre las con-

Brouwer IA. Folic acid, folate and homocysteine: human intervention studies. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive
Biology 2000; 92: 183-184 (usen esta cita al referirse al artculo).

102 I. A. Brouwer / European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (Ed. Espaola) 2001; 1: 101-102
centraciones en plasma de homocistena en sujetos que tie-
nen concentraciones de homocistena en el intervalo nor-
mal.
En un estudio controlado por placebo, en el que partici-
paron 144 mujeres sanas, administramos a mujeres con
concentraciones normales de homocistena 500 g de ci-
do flico al da, 500 g de cido flico en das alternos y
1 comprimido de placebo al da durante 4 semanas [10].
Los dos tratamientos con cido flico mejoraron significa-
tivamente los folatos plasmticos y las concentraciones de
folatos en hemates. El tratamiento con 500 g de cido
flico al da redujo las concentraciones plasmticas de
homocistena total en un 22% y el tratamiento con 500 g
de cido flico en das alternos redujo las concentraciones
en un 11%. El complemento con 500 g de cido flico al
da produjo el descenso ms claro de las concentraciones
totales de homocistena en plasma en las dos primeras
semanas de la administracin de este complemento. La
homocistena en plasma y los folatos mejoraron slo con
una semana de tratamiento con complemento. El cierre del
tubo neural se produce durante la tercera y cuarta semanas
de complemento con cido flico.
Por esto, nuestros resultados indican que el perodo reco-
mendado de administracin de cido flico cuatro semanas
antes de la concepcin es suficiente para mejorar la con-
centracin de cido flico. Los resultados tambin indican
que las mujeres que no reciben cido flico antes de la ges-
tacin, por ejemplo en caso de que no se haya planeado la
gestacin, sera conveniente comenzar el tratamiento con
complementos de cido flico inmediatamente despus de
la primera falta del periodo menstrual.
Para conocer mejor la etiologa del riesgo de tener un
hijo con un defecto del tubo neural, realizamos un estudio
de casos y controles. Estudiamos si los pacientes con espi-
na bfida, un defecto del tubo neural, tenan concentracio-
nes ms bajas de folatos en sangre y concentraciones ms
altas de homocistena en ayunas y despus de una carga
con metionina. Adems, se determinaron los efectos del
complemento con 50 g de cido flico al da sobre la con-
centracin de folatos y hemocistena en pacientes que tenan
un hijo con espina bfida (n=11) y en los controles (n=12).
Aunque el pequeo tamao de la muestra del estudio no
nos permiti extraer conclusiones firmes, el estudio no
demostr una alteracin del metabolismo de la homociste-
na en los pacientes con espina bfida en comparacin con
los controles. El complemento con cido flico pareca ser
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al menos tan eficaz en las pacientes con espina bfida que
en los controles.
En conclusin, el complemento con dosis bajas de cido
flico mejora el estado de los folatos y reduce las concen-
traciones de homocistena en plasma de mujeres jvenes y
sanas.
Aunque la ingesta elevada de folatos de las verduras y
ctricos de la dieta tambin mejora la concentracin de
folatos y reduce las concentraciones de homocistena en
plasma, las mujeres que desean tener un hijo deberan reci-
bir complementos de cido flico sinttico. Una ingesta
elevada de folatos en la dieta podra reducir el riesgo de
tener un hijo con defectos del tubo neural, pero se ha com-
probado que esto se consigue con un complemento adicio-
nal de cido flico.
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