FACULDADE DO PIAU

FARMACOLOGIA DA INFLAMAO E
ANTI-INFLAMATRIOS NO
ESTEROIDAIS

Profa. Dra. Flvia Franceli de B. Passos

 Inflamao
Resposta Protetora

Livrar Organismo causa/consequncias da leso

Infeces seguiriam / feridas no cicatrizariam

Defesas reduzidas (doenas/drogas)

Patologias
 cido
Araquidnico

COX

PGs
HISTOPATOLOGIA

Fase aguda
Vasodilatao arteriolar e venular (edema)
Aumento de permeabilidade (exsudao)
Migrao de polimorfonucleares (quimiotaxia)
Acmulo de macrfagos

Fase crnica (proliferativa)

Migrao leucocitria (mononucleares) e de
fibroblastos
Regenerao e reconstruo da matriz conjuntiva
Podem seguir-se degenerao tecidual e fibrose
SUBSTNCIAS ENDGENAS

Prostaglandinas
a partir de fosfolipdeos da membrana das clulas
lesadas: c. araquidnico (pelas fosfolipase A2 e C,
e lipase diglicrica)
sntese de prostanides (PGs e tromboxanos)
pelas cicloxigenases (COX-1: constitutiva; e COX-
2: indutvel)

Leucotrienos
a partir do c. araquidnico, pelas lipoxigenases
Inflamao Estmulo da produo de
eicosanides (derivados do AA).
Caractersticas Gerais
Substncias com 20 tomos de carbono derivadas
de cidos graxos essenciais;

Compostos potentes desencadeiam ampla faixa de

Respostas Fisiolgicas;

So sintetizados a partir de cidos graxos essenciais

(cido linolico, araquidnico e alfa-linolico);
Metablitos do cido Araquidnico
 ANTI-INFLAMATRIOS NO
ESTEROIDAIS

CONCEITO

Representam um grupo heterogneo de

frmacos, de benefcios sintomticos; a
maioria so cidos fracos. So altamente
lipoflicos e compartilham mecanismos de
ao, efeitos teraputicos e indesejveis.
 cidos
Carboxlicos

cido
cido cido cido
Saliclico e
Actico Propinico Fenmico
steres

Aspirina Cetoprofeno
Naproxeno cido
Ibuprofeno
Mefenmico
cidos
cido
Carbo e
Fenilactico
Heterocclico

Diclofenaco Indometacina
Etodolac
 cidos No Coxibs
Enlicos Acdicos

Nabumetona Celecoxib
Pirazolonas Oxicams Nimesulida Rofecoxib
Valdecoxib
Etoricoxib
Fenilbutazona Meloxicam Parecoxib
Piroxicam Lumiracoxib
 Cascata do cido Araquidnico
Fosfolpides
Fosfolipase A2

cido araquidnico
5-Lipooxigenase
Ciclooxigenases

15-LO 15 - HPETE 5 - HPETE PGG2

Peroxidase
Lipoxina A Lipoxina B Leucotrieno A4 (LTA4)
PGH2

Leucotrieno B4 LTC4
(LTB4) LTD4 Tromboxane Prostaciclina Prostaglandina
(TxA2) (PGI2)
LTE4 PGE2 PGD2
PGF2
USO CLNICO DOS EICOSANIDES

Aborto teraputico
PGF2 (Dinoprost, Carboprost)
PGE2 (Dinoprostona)

Maturao cervical e dilatao do colo do tero

PGE2 (Dinoprostona): forma de gel vaginal- facilita
trabalho de parto em gestao prolongada.

Citoproteo gstrica/ lcera gstrica

PGE1 = Misoprostol: Aumento na produo de
mucina (muco) e bicarbonato.
USO CLNICO DOS EICOSANIDES

Impotncia
PGE1 (alprostadil): Injeo intracavernosa
ereo parcial ou completa de 1-3h

Manuteno do canal arterial em cardiopatia

congnita em recm-nascidos
PGE1 (alprostadil): Efeito vasodilatador

Inibio da agregao plaquetria.

PGI2 (epoprostenol)
Corticides: inibem a atividade da fosfolipase A2
(cido araquidnico no disponvel);

Anti-inflamatrio no esteride: impede a

sntese de PGG2 e PGH2, porm no afetam a
sntese de Leucotrienos;
 cido Araquidnico

AINEs
COX-1 COX-2
Constitutiva Induzida Induzida Constitutiva

PGs ? PGs PGs

Inflamao Funo renal

Citoproteo GI Dor
Atividade plaquetria Febre
Funo renal
 AES GERAIS DOS AINES
Anti-inflamatria:
Mais eficaz sobre inflamaes agudas que crnicas
Reduzem a ativao de terminais sensitivos
(nociceptivos)
Inibem a atividade vasodilatadora e quimiottica no foco
inflamatrio
Antitrmica ou Antipirtica:
Antiagregante plaquetrio
Analgsica: Moderada
Dores articulares, musculares, dentarias, cefalias, ps-
operatrios, ps-traumticos, clicas
Antiinflamatrios No-esterides
Agente Comercial Pr-dose Intervalo
Diclofenaco Voltarem, 50 mg 8/8 hs
biofenac, cataflam
Fenoprofeno Trandor 200 mg 6/6 hs
Ibuprofeno Artril/motrin 400 mg 6/6 hs
Naproxeno Flanax/naprosyn 500 mg 12/12 hs
Piroxicam Feldene/flogene 20 mg 24/24 hs
Tenoxicam Tilatil 20 mg 24/24 hs
 Produto natural proveniente da casca do salgueiro.
ASPIRINA (AAS)
Aspirina inibe somente a via da cicloxigenase (em
doses mnimas inibe TXA2 e no PGI2). Impede a
formao de cogulo
Aspirina I Aspirina II
Aspirina III

Antitrombtica Analgsica,
antipirtica Antiinflamatria

Farmacutico
Cardiologista
Reumatologista

500mg cada 4h
50 a 300mg/dia
1,0g cada 4-6h

Cox-1, Cox-2 Cox-1, Cox2

Cox-1
plaquetria
 Paracetamol
uma boa droga analgsica e antipirtica,
mas carece de eficcia clnica como anti-
inflamatrio.
Apresenta alta biodisponibilidade atigindo
sua concentrao mxima em 30 a 60 min.
sempre prescrito quando os salicilatos
esto contra-indicados, pois no apresentam efeito
na agregao plaquetria. Por exemplo: so teis
em pacientes com dengue
Eficcia: similar a dos AINEs tradicionais
Segurana/tolerncia: superior a dos AINE's
tradicionais

Maior segurana gastrintestinal demonstrada em

estudos clnicos
especial significado na prtica clnica (grupos de
alto-risco)

Sem aes plaquetrias relevantes

Melhores efeitos renais comparados aos demais
AINEs
Efeitos Adversos Tipicamente
Associados aos AINEs
Gastrintestinal Plaquetas
Dispepsia/dor Diminuio de
lceras agregao
Sangramentos, Aumento do
perfurao sangramento

Heptico Renal
Alteraes Diminuio da
enzimticas filtrao
glomerular
 Reaes cutneas de hipersensibilidade
Reao anafiltica
Efeito anticoagulante
Anemia aplstica
Cefalia, tontura, confuso mental