Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
ISSN: 1657-320X
medicina@umanizales.edu.co
Universidad de Manizales
Colombia
Tuberculosis y embarazo, ms
all de una infeccin
Andrs David Arnzazu Ceballos1, Msc Lina Mara Martnez Snchez2
Recibido para publicacin: 12-09-2015 - Versin corregida: 31-03-2016 - Aprobado para publicacin: 16-06-2016
Resumen
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa crnica, transmitida por un mi-
croorganismo denominado M. tuberculosis. Esta enfermedad afecta principalmente los
pulmones, pero potencialmente puede comprometer cualquier rgano del ser humano.
La TB representa un problema de salud pblica que afecta a las gestantes a nivel
mundial. El ms reciente reporte de la OMS Global Tuberculosis Report estima que
cada ao adquieren la infeccin 9,6 millones de personas, de las cuales 3.2 millones
son mujeres en su mayora en edad reproductiva y de estas mujeres afectadas fallecen
480.000 anualmente por TB.
Las gestantes que adquieren sta infeccin, manifiestan una serie de sntomas simi-
lares a las mujeres que no estn en embarazo, pero el diagnstico se convierte en un
reto, debido a una serie de sntomas como anorexia, fatiga, letargia entre otros que
son compartidos por la TB y el embarazo.
Aunque el embarazo por s mismo no es un factor predisponente para adquirir la infec-
cin por TB, la coexistencia de ambas condiciones lleva a un aumento en las compli-
caciones obsttricas como abortos espontneos, mortalidad perinatal, preeclampsia,
bajo peso al nacer entre otros, por ende el tratamiento rpido y efectivo es vital para
preservar la salud de la madre y el feto.
Palabras clave: tuberculosis, embarazo, granuloma, mortalidad, infecciones por VIH,
toxicidad.
Archivos de Medicina (Manizales), Volumen 16 N 1, Enero-Junio 2016, ISSN versin impresa 1657-320X, ISSN
versin en lnea 2339-3874. Arnzazu Ceballos A.D.; Martnez-Snchez L.M.
trata a tiempo, puede llevar a la muerte de En las ltimas dos dcadas la prevalencia
ambas partes 3. e incidencia de la tuberculosis, ha aumentado
dramticamente debido a diversos factores,
Es frecuente que el diagnstico de esta con-
por ejemplo, las malas condiciones socioeco-
dicin sea complicado, ya que ambas compar-
nmicas, el mal funcionamiento de programas
ten caractersticas a nivel clnico, lo que hace
nacionales contra la tuberculosis, la aparicin
que exista un alto ndice de sospecha en el
de casos de TB MDR (multidrogo resistente) y
mdico tratante para poder confirmar la pato-
XDR (resistencia extendida) y la infeccin con
loga. Hoy en da se implementan mtodos de
el VIH-1 (virus de inmunodeficiencia huma-
tamizaje, diagnstico avanzado y tratamientos
na-1), la cual constituye el factor ms impor-
efectivos que permiten detectar la infeccin en
tante, debido a que los individuos portadores
etapas tempranas del embarazo, garantizando
de VIH tienen de 20 a 37 veces ms riego de
un manejo ms adecuado 3 ,5.
adquirir TB que personas VIH negativos 8-10.
tantes en pases desarrollados, caso contrario CD4, LT CD8, NK y macrfagos, y que tienen
a lo que se evidencia en reas endmicas de la funcin de impedir la diseminacin de las
pases subdesarrollados, donde se estima micobacterias 3, 8, 17-18.
una frecuencia mayor a 60 casos/100.000
En este momento del curso de la enferme-
habitantes 8, 13.
dad, la infeccin puede ser latente y reactivarse
si el paciente presenta alguna condicin pre-
Fisiopatologa disponente (edad, VIH) que altere la respuesta
La TB se transmite de persona a persona por inmunitaria o por el contrario, manifestarse
va respiratoria, debido a mecanismos como la clnicamente desde un principio. Si esta lesin
tos, el estornudo y el habla, que tienen como primaria no es tratada, los macrfagos infecta-
consecuencia la formacin de aerosoles que dos con M. tuberculosis proceden a invadir el
contienen el bacilo y sirven de vehculo para sistema linftico teniendo como consecuencia
el ingreso a las vas respiratorias inferiores. la TB extrapulmonar 3, 4, 8.
Es importante resaltar que M. tuberculosis
tiene la capacidad de permanecer varias ho- Tuberculosis y embarazo
ras en el medio ambiente lo que favorece la
El impacto de la TB y su influencia en el em-
infeccin14-16.
barazo ha sido motivo de controversia desde la
Teniendo en cuenta el tamao del microor- antigedad. Hipcrates y Galeno, crean que
ganismo (menor a 5 m) y las caractersticas la tuberculosis tena un efecto benfico en la
mencionadas previamente, determinan la capa- progresin del embarazo. Esta percepcin se
cidad de los bacilos de ingresar a los alveolos perpetu hasta mediados del siglo XlX, donde
donde son fagocitados por los macrfagos tom un giro diametralmente opuesto debido a
alveolares inicialmente, pero M. tuberculosis, la experiencia de Griselle con 24 gestantes que
evade los mecanismos de destruccin stas tenan TB, donde demostr el efecto deletreo
clulas8. de la coexistencia de estas dos condiciones.
En los inicios del siglo XX, se planteaba que
En respuesta a esto, los macrfagos esti-
la terminacin del embarazo, era la medida
mulan la produccin de Interleucina-12 (IL-
teraputica considerada ms adecuada 8, 18.
12) y Factor de Necrosis Tumoral- (TNF-)
promoviendo la diapdesis de los linfocitos T En la actualidad, gracias al aporte de He-
y Natural Killers (NK) hacia los sitios de infla- dvall y Scheafer, se sabe que la coexistencia
macin. Posteriormente los linfocitos T (LT) de estas condiciones no est relacionada con
estimulados por IL-12 y el TNF- elaboran desenlaces benficos y que por el contrario,
Interfern- (IFN-) el cual superactiva los puede llevar a consecuencias en la madre y
macrfagos, promoviendo as la destruccin el feto, si no se implementa un tratamiento
intracelular del bacilo7. adecuado 8, 18-19.
Si la carga antignica es pequea, la res- Debido a la poca evidencia de TB en mujeres
puesta inmune controla la infeccin y el dao embarazadas acerca de un mayor riesgo de
tisular es mnimo; por el contrario, si la concen- contraer una nueva infeccin o de una reacti-
tracin antignica es elevada, se origina una vacin de la TB latente, se ha concluido que
necrosis tisular debido a la compleja respuesta existe un riesgo similar en comparacin con
inmunitaria a cargo de macrfagos alveolares, el resto de mujeres en edad reproductiva que
clulas epiteloides y clulas de Langhans que no estn en embarazo, ya que, sta condicin
llevan a la formacin de granulomas caseosos, no representa un factor predisponente de pro-
los cuales se encuentran formados por LT gresin o de reactivacin de la enfermedad.
Aminoglicosidos: Hacen parte del trata- responde al tratamiento con dos medica-
miento de segunda lnea para la TB, pero mentos de primera lnea como la isoniazida
no estn recomendados para el manejo y la rifampicina, los cuales son los medica-
en las gestantes debido a un alto potencial mentos ms potentes para el manejo de la
ototxico en el feto3,16,21,44. TB 5, 4751.
Fluoroquinolonas: Son una familia de
Las mujeres embarazadas con un microorga-
antibiticos que inhibe la DNA girasa y la
nismo MDR tienen un pronstico limitado si no
DNA topoisomerasa IV. Al usar este medi-
son tratadas adecuadamente 8. Las opciones
camento se debe poner especial atencin
de tratamiento con los frmacos de segunda
con el sistema musculo esqueltico del feto,
lnea son limitadas, debido a que traen consigo
debido a que pueden aparecer malforma-
mayores riesgos para la medre y el feto; por
ciones y daos en el cartlago articular16, 44.
Macrlidos: Inhiben la subunidad riboso- ejemplo, los aminoglicosidos afectan la salud
mal 50S y de ellos la claritromicina es un de la madre y el feto, aumentando el riesgo de
medicamento activo contra M. tuberculosis. ototoxicidad y nefrotoxicidad cuando son admi-
Con respecto a la seguridad del medica- nistrados, al igual que las fluoroquinolonas que
mento, existen reportes de tasas de malfor- son potencialmente deletreas para el sistema
maciones y de abortos espontneos entre msculoesqueltico5, 10, 44.
el 2.3% y 14 % respectivamente; por lo que Como medida desesperada, se ha planteado
no son recomendados para el manejo de la IVE embarazo como opcin de tratamiento,
sta enfermedad en las gestantes44. decisin con la que la mayora de las madres
Etionamida: Es un medicamento de segun- no estaran de acuerdo, por lo que se debe
da lnea que ha mostrado un efecto delet- instaurar el tratamiento lo ms rpido posible
reo en el sistema nervioso central y sistema teniendo en cuenta los posible efectos adver-
esqueltico en estudios en animales24. sos, o por el contrario retrasar el tratamiento
para el segundo semestre y as disminuir la
Seguimiento:
probabilidad de estos. Si instaurado el trata-
Con respecto al seguimiento de las pacientes miento no hay mejora, la posibilidad de IVE
en tratamiento, se recomienda una radiografa debe ser considerada 10,38,46.
de trax al inicio, a los dos meses siguientes
En un estudio realizado en Per con 38
y al finalizar el tratamiento. Adicionalmente la
realizacin de pruebas de funcin heptica y mujeres embarazadas con TB MDR las cuales
baciloscopias cada mes estn indicadas 10, 14, 41. fueron tratadas con medicamentos de segunda
lnea, el 60% fueron curadas, el 10,5 % murie-
ron por tuberculosis, el 2,6 % muri por otras
Tuberculosis MDR causas, el 5,2 % experimentaron falla en el tra-
Un microorganismo multidrogo resistente, tamiento y el 21% de las mujeres manifestaron
es definido por la OMS como aquel que no complicaciones en el embarazo 50.
Literatura citada
1. Daniel TM. The history of tuberculosis. Respir Med 17. Molina RL, Diouf K, Nour NM. Tuberculosis and
2006; 100(11):186270. the Obstetrician- Gynecologist: A Global Per-
2. Instituto Nacional de Salud INS. Protocolo de Vigi- spective. Rev Obstet Gynecol 2013; 6(3):17481.
lancia en Salud Pblica: Tuberculosis 2014;136. 18. Snider D. Pregnancy and Tuberculosis. Chest
3. Oluwashola C, Ayodeji F, Omiyale O, Venyo AK. Tu- 1984; 86(3):103.
berculosis in Pregnancy: A Review of Literature 19. Scheafer G, Zervoudakis IA, Fuchs FF, David S.
Nov Sci Int J Med Sci 2013; 3(4):3338. Pregnancy and pulmonary tuberculosis. J Obstet
4. Ministerio de Salud y Proteccin Social de la Rep- Gynecol 1975; 46(6):706-15.
blica de Colombia. Circular Externa 0007 de 2015. 20. Santn M, Navas E. Tuberculosis in special popu-
Bogot DC: Ministerio de Salud y Proteccin Social lations. Enferm infecc Microbiol Clin 2011; 29(Supl
de la Repblica de Colombia; 2015. 1):205.
5. Bates M, Ahmed Y, Kapata N, Maeurer M, Mwaba 21. Getahun H, Sculier D, Sismanidis C, Grzemska M,
P, Zumla A. Perspectives on tuberculosis in Raviglione M. Prevention, diagnosis, and treat-
pregnancy. Int J Infect Dis 2015; 32(2015):1247. ment of tuberculosis in children and mothers:
6. World Health Organization. Global Tuberculosis Evidence for action for maternal, neonatal, and
Report 2015. Geneva: WHO; 2015. child health services. J Infect Dis 2012; 205(SUP-
7. Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller, MA. Microbio- PL. 2):21627.
loga mdica. 6a ed. Barcelona: Elsevier Ltd 22. Zenner D, Kruijshaar ME, Andrews N, Abubakar I.
2009; 277-281. Risk of tuberculosis in pregnancy: A national,
8. Loto OM, Awowole I. Tuberculosis in pregnancy: primary care-based cohort and self-controlled
A review. J Pregnancy 2012; 2012:3792721. case series study. Am J Respir Crit Care Med
9. Brown J, Capocci S, Smith C, Morris S, Abubakar 2012; 185(7):77984.
I, Lipman M. Health status and quality of life in 23. Wilson EA, Thelin TJ, Dilts PV. Tuberculosis com-
tuberculosis. Int J Infect Dis 2015; 32(2015):6875. plicated by pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1972;
10. Mathad JS, Gupta A. Tuberculosis in Pregnant 115: 526-9.
and Postpartum Women: Epidemiology, Manage- 24. Ormerod P. Tuberculosis in pregnancy and the
ment, and Research Gaps. Clin Infect Dis 2012; puerperium. Thorax 2001; 56(6):4949.
55(11):153249. 25. Hoffmann CJ, Variava E, Rakgokong M, Masonoke
11. Sugarman J, Colvin C, Moran AC, Oxlade O. K, van der Watt M, Chaisson RE. High Prevalence
Tuberculosis in pregnancy: an estimate of the of Pulmonary Tuberculosis but Low Sensitivity of
global burden of disease. Lancet Glob Heal 2014; Symptom Screening among HIV-Infected Pregnant
2(12):7106. Women in South Africa. PLoS One 2013; 8(4):812.
12. Bates M, Ahmed Y, Kapata N, Maeurer M, Mwaba 26. American Thoracic Society. Targeted Tuberculin
P, Zumla A. Perspectives on tuberculosis in Testing and Treatment of Latent tuberculosis
pregnancy. Int J Infect Dis 2015; 32:124-127. infection. Am Thorac Soc 2000; 161(3):22147.
13. Baquero-Artigao F, Mellado M, del Rosal TT, Nogue- 27. Centers for Disease Control and Prevention. Scree-
ra A, Gonc A, de la Calle M. Gua de la Sociedad ning for tuberculosis infection in high risk popu-
Espaola de Infectologa Peditrica sobre tu- lations: recomendations of the Advisory Counsil
berculosis en la embarazada y el recien nacido for the Elimination of Tuberculosis. MMRW 1995;
(I): epidemiologa y diagnstico. Tuberculosis 44(No.RR-11):19-34
congnita. An Pediatr 2015; 83(4):285. e1-e8. 28. Cohn D, OBrien R, Geiter, L. Targeted tuberculin
14. Morales D, Fernndez S. Tuberculosis en emba- testing and treatment of latent tuberculosis in-
razo y repercusiones neonatales. Rev Mdica fection. MMWR 2000; 49(RR-6):151.
Costa Rica y Centroamrica 2013; 70(606):319 29. Jonnalagadda SR, Brown E, Lohman-Payne B,
23. Wamalwa D, Farquhar C, Tapia K. Consistency
15. Macedo MA, Flores C, Rodrguez DS, Martnez GT, of mycobacterium tuberculosis-specific interfer-
Gutirrez OV, Eduardo C. Perinatal commitment of on-gamma responses in HIV-1-infected women
pregnant with tuberculosis , Hospital Universita- during pregnancy and postpartum. Infect Dis
rio Dr . Jos Eleuterio Gonzlez, en Monterrey, Obstet Gynecol 2012; 2012:17.
Nuevo Len, Mexico 2004-2012. Rev Fac Salud 30. Menzies D, Pai M, Comstock, G. Meta-analysis:
2013; 13:0-0. New Tests for the Diagnosis of Latent Tubercu-
16. Hiriart BJ, Varas CJ, Jimnez GJ. Tuberculosis en losis Infection: Areas of Uncertainty and Recom-
el embarazo. Rev Obs Ginecol - Hosp Santiago mendations for Research. Ann Intern Med 2007;
Oriente Dr Luis Tisn Brousse 2006; 1(2):1404. 146:34054.
31. Kowada A. Cost effectiveness of interferon 42. Cantwell M, Shehab Z, Costello A, Sands L, Green
release assay for TB screening of HIV positive W. Brief report: Congenital tuberculosis. N Engl
pregnant women in low TB incidence countries. J Med 1994; 330(15):10514.
J Infect 2014; 68(1):3242. 43. Centers for Disease Control and Prevention. Recom-
32. Knight M, Kurinczuk JJ, Nelson-Piercy C, Spark P, mendations for Use of an Isoniazid-Rifapentine
Brocklehurst P. Tuberculosis in pregnancy in the UK. Regimen With Direct Observation to treat Latent
BJOG An Int J Obstet Gynecol 2009; 116(4):5848. Mycobacteriom tuberculosis Infection. MMWR
33. Maynard-Smith L, Larke N, Peters JA, Lawn SD. 2011; 60(48):164172.
Diagnostic accuracy of the Xpert MTB/RIF assay 44. Bothamley, G. Drug treatment for tuberculosis
for extrapulmonary and pulmonary tuberculosis during pregnancy: safety considerations. Drug
when testing non-respiratory samples: a system- Saf 2001; 24(7):55365.
atic review. BMC Infect Dis 2014; 14(709):115. 45. Yen YF, Chung MS, Hu HY, Lai YJ, Huang LY, Lin
34. Bates M, Ahmed Y, Chilukutu L, Tembo J, Cheelo B, YS. Association of Pulmonary Tuberculosis and
Sinyangwe S. Use of the Xpert MTB/RIF assay for Ethambutol With Incident Depressive Disorder. J
diagnosing pulmonary tuberculosis comorbidity Clin Psychiatry 2015; 76(4):50511.
and multidrug-resistant TB in obstetrics and 46. Shin S, Guerra D, Rich M, Seung KJ, Mukherkjee
gynaecology inpatient wards at the University J, Joshep K. Treatment of multidrug-resistant tu-
Teaching Hospital, Lusaka, Zambia. Tropical Med- berculosis during pregnancy: a report of 7 cases.
icine and Internacional Health 2013; 18(9)1134-40. Clin Infect Dis 2003; 36(8):996-1003.
35. Cox HS, Mbhele S, Mohess N, Whitelaw A, Muller 47. Bantubani N, Kabera G, Connolly C, Rustomjee R,
O, Zemanay W. Impact of Xpert MTB/RIF for TB Reddy T, Cohen T. High rates of potentially infec-
Diagnosis in a Primary Care Clinic with High TB tious tuberculosis and multidrug-resistant tuber-
and HIV Prevalence in South Africa: A Pragmatic culosis (MDR-TB) among hospital inpatients in
Randomised Trial. PLoS Med 2014; 11(11):112. KwaZulu Natal, South Africa indicate risk of nos-
36. Harapan H, Fitra F, Ichsan I, Mulyadi M, Miotto P, ocomial transmission. PLoS One 2014; 9(3):17.
Hasan NA. The roles of microRNAs on tubercu- 48. Ormerod LP. Multidrug-resistant tuberculosis
losis infection: Meaning or myth? Tuberculosis (MDR-TB): Epidemiology, prevention and treat-
2013; 93(6):596605. ment. Br Med Bull 2005; 73-74:1724.
37. Steingart KR, Schiller I, Horne DJ, Pai M, Boehme CC, 49. Nunn AJ, Rusen ID, Van Deun A, Torrea G, Phillips
Dendukuri N. Xpert MTB/RIF assay for pulmonary PP, Chiang CY. Evaluation of a standardized
tuberculosis and rifampicin resistance in adults. treatment regimen of anti-tuberculosis drugs for
Cochrane database Syst Rev 2014; 1(1):1165. patients with multi-drug-resistant tuberculosis
38. Centers for Disease Control and Prevention. Avail- (STREAM): study protocol for a randomized con-
ability of an assay for detecting Mycobacterium trolled trial. Trials 2014; 15(353):110.
tuberculosis, including rifampin-resistant strains, 50. Palacios E, Dallman R, Muoz M, Hurtado R, Chal-
and considerations for its use - United States, co K, Guerra D. Drug-resistant tuberculosis and
2013. MMWR 2013; 62(41):8217. pregnancy: treatment outcomes of 38 cases in
39. Frieden TR, Sterling TR, Munsiff SS, Watt CJ, Dye Lima, Peru. Clin Infect Dis 2009; 48(10):14139.
D. Tuberculosis. The Lancet 2003; 362(9387): 51. Hillery N, Groessl EJ, Trollip A, Catanzaro D, Jack-
887899. son L, Rodwell TC. The Global Consortium for
40. Diaz M, Cordero J, Gutierrez M, Conde Y. Tubercu- Drug-resistant Tuberculosis Diagnostics (GCDD):
losis congnita: presentacin de un caso clnico design of a multi-site, head-to-head study of three
y revisin de la literatura. Rev Soc Bol Ped 2015; rapid tests to detect extensively drug-resistant
54(1):147. tuberculosis. Trials 2014; 15(434):113.
41. Mnyani CN, McIntyre JA. Tuberculosis in preg-
nancy. BJOG An Int J Obstet Gynaecol 2011;
18(2):22631.