Enfermedades genticas del ADN mitocondrial humano

Abelardo Solano, Ana Playn, Manuel J. Lpez-Prez, Julio Montoya

Las enfermedades mitocondriales son un grupo de trastornos que estn producidos por un
fallo en el sistema de fosforilacin oxidativa (sistema Oxphos), la ruta final del metabolismo
energtico mitocondrial, con la consiguiente deficiencia en la biosntesis del ATP. Parte de los
polipptidos que componen este sistema estn codificados en el ADN mitocondrial y, en los
ltimos aos, se han descrito mutaciones que se han asociado con sndromes clnicos bien
definidos. Las caractersticas genticas del ADN mitocondrial, herencia materna, poliplasmia y
segregacin mittica, confieren a estas enfermedades propiedades muy particulares. Las
manifestaciones clnicas de estas enfermedades son muy heterogneas y afectan a distintos
rganos y tejidos, por lo que su correcto diagnstico implica la obtencin de datos clnicos,
morfolgicos, bioqumicos y genticos.

Las mitocondrias son organelos subcelulares que se encuentran en el citoplasma de las clulas
eucariotas, cuya funcin principal es la produccin de la energa celular en forma de ATP. Una
de las particularidades de estos organelos es la de poseer un sistema gentico propio con toda
la maquinaria necesaria para su expresin, es decir, para replicar, transcribir y traducir la
informacin gentica que contiene. El ADN mitocondrial humano es una molcula circular
compuesta por 16 569 pares de bases que contiene informacin para 37 genes.

Los caracteres moleculares bsicos y peculiares del sistema gentico mitocondrial se

descubrieron al inicio de los aos ochenta, y en 1988 se encontraron las primeras mutaciones
asociadas a enfermedades. Desde entonces, el nmero de mutaciones en el ADN mitocondrial
y de enfermedades asociadas ha crecido de modo espectacular y ha generado lo que hoy se
podra llamar como una medicina mitocondrial. Se designa con el nombre de enfermedades
mitocondriales a un grupo de trastornos cuya caracterstica comn es un defecto en la
produccin de ATP; sin embargo, frecuentemente este trmino se aplica a trastornos
producidos por daos en el sistema Oxphos.

Las enfermedades del ADN mitocondrial se pueden dividir en tres grandes grupos segn esten
asociadas a mutaciones puntuales, a reorganizaciones o a disminucin de nmero de copias
del ADN mitocondrial. En la severidad de la manifestacin de la enfermedad intervienen varios
factores: la naturaleza de la mutacin, el grado de heteroplasmia, los requerimientos
energticos del tejido y la capacidad del tejido para compensar el dao celular. A continuacin
veremos un resumen de las enfermedades ms comunes asociadas a estos tipos de
mutaciones:

.Neuropata ptica hereditaria de Leber: Se caracteriza por la prdida bilateral de la visin

central, originada por atrofia del nervio ptico. Aparece en la segunda o tercera dcada de la
vida y afecta a ms hombres que a mujeres. Aunque normalmente solo la visin est afectada,
hay casos en los que tambin aparecen trastornos en la conduccin cardiaca, neuropata
perifrica y ataxia cerebelar. Esta fue la primera enfermedad humana de herencia materna
que se asoci a una mutacin en el ADN mitocondrial.

.Sndrome de neuropata, ataxia y retinopata pigmentaria: Est caracterizado por debilidad

muscular neurognica, ataxia y retinitis pigmentosa. Suele ir acompaado de demencia,
convulsiones y neuropata sensorial axonal, presenta una herencia materna y se ha asociado a
una mutacin puntual en el gen de la subunidad 6 de la ATPasa.

.Sndrome de mdula sea-pncreas de Pearson: Es una enfermedad que aparece en los

primeros aos de vida y que afecta a la hematopoyesis y a la funcin pancretica exocrina. Las
caractersticas clnicas ms comunes son anemia sideroblstica con vacuolizacin de
precursores de la mdula sea que se manifiesta con una anemia macroctica,
trombocitopenia y neutropenia.

.Oftalmoplejia progresiva externa crnica: Esta enfermedad est caracterizada por

oftalmoplejia, ptosis bilateral de los prpados y miopata. Suele ir acompaada tambin de
intolerancia al ejercicio y debilidad muscular. En general, es una enfermedad benigna que
suele aparecer en la adolescencia o en adultos jvenes; que aparece de forma espordica sin
historia familiar. Se ha asociado fundamentalmente a deleciones grandes y nicas en el ADN
mitocondrial.