METABOLISMO DE LIPDEOS

1. -oxidao de cidos graxos - Sntese de acetil-CoA - ciclo de Krebs -

Cadeia transportadora de eltrons e fosforilao oxidativa
2. Sntese de corpos cetnicos
3. Sntese de colesterol
4. Sntese de triglicerdeos

Profa. Dra. Celene Fernandes Bernardes

Referncias: Princpios de bioqumica Lehninger
Bioqumica Campbell
Bioqumica Ilustrada - champe
Aps uma refeio rica em calorias, GLICOSE, CIDOS GRAXOS e AMINOCIDOS entram no fgado. A liberao de insulina em
resposta a alta concentrao de glicose no sangue, estimula a captao de glicose pelos tecidos. Parte da glicose exportada para o
crebro para suprir a sua necessidade energtica, e tambm para os msculos e tecido adiposo. No fgado, o excesso de glicose
oxidado a acetil-coA, que, posteriormente pode, via ciclo de Krebs e cadeia transportadora de eltrons, gerar ATP, como pode ser
utilizado na sntese de glicognio e ser armazenado no fgado e msculos. Outra parte da glicose pode ser convertida em cido graxo
para sntese de triglicerdeo (TAG) que so exportados para tecido adiposo e msculos. Excesso de aminocidos pode ser convertido
para piruvato e acetil-CoA, que tambm so utilizados na sntese de lipdeos. cidos graxos da dieta podem ser transferidos
diretamente, via sistema linftico, do intestino para msculos e tecido adiposo.
Estado de jejum aps algumas horas sem ingesto de alimentos, a principal funo do fgado fornecer glicose para o crebro.
Glicognio heptico degradado e a glicose-1-fosfato produzida convertida a glicose-6-fosfato e, posteriormente, em glicose livre,
que liberada no sangue. Aminocidos resultantes da degradao de protenas e glicerol proveniente de triglicerdeos do tecido
adiposo, so usados para sntese de glicose (gliconeognese). O fgado utiliza cido graxo como principal fonte de energia e o excesso
de acetil-CoA convertido em corpos cetnicos e exportados para outros tecidos, aonde sero convertidos em energia. O crebro
especialmente dependente de corpos cetnicos quando ocorre baixo suprimento de glicose.
GLUCAGON

Referncia Bioqumica - Champe-

Bioqumica - Lehninger
METABOLISMO ENERGTICO DE LIPDEOS
1. Liplise dos triglicerdeos de reserva ou dos obtidos atravs da dieta
2. Oxidao de cidos graxos na matriz mitocondrial

Referncia Metabolismo Marek Dominiczak

Entrada de cidos graxos na matriz mitocndrial -

cidos graxos originados da dieta

(digesto de triglicerdeos) ou de
estoques intracelulares (liplise
hormnio dependente)

Referncia Bioqumica Lehninger

Bioqumica - Marks-
Entrada de cidos graxos na mitocndria atravs do transporte acil carnitina/carnitina
No citosol, os cidos graxos so ativados (R-CO-SCoA) e reagem com a carnitina, formando cido graxo-
carnitina (R-CO-carnitina), num processo catalisado pela enzima carnitina acil-transferase I (na figura
anterior est exemplificada para o cido graxo palmtico = CPT-1). Nesta forma, os cidos graxos entram
no espao intermembranas e so transportados para a matriz atravs da membrana mitocondrial interna,
num processo de difuso facilitada. Na matriz, o grupo acil do cido graxo transferido para a coenzima A,
liberando a carnitina que retorna para o espao intermembranas. Este processo catalisado pela enzima
carnitina acil-transferase II. A enzima carnitil-acil transferase I inibida por alta concentrao de malonil-
CoA (precursor da sntese de cidos graxos), por alta concentrao de acetil-coA no citosol e alta
concentrao de ATP, sinalizando que os cidos graxos no precisam entrar na mitocndria para serem
oxidados e gerarem ATP. Esta enzima que regula a beta-oxidao de cidos graxos.
Oxidao de cidos graxos: -oxidao,
ciclo de Krebs, cadeia mitocondrial de
transporte de eltrons e sntese de ATP.

Estgio 1 - A cadeia hidrocarbonada de cidos graxos

oxidada de dois em dois carbonos, partir da
extremidade acetil, liberando acetil-CoA. Este
processo denominado de -oxidao de cidos
graxos.

Estgio 2 Os grupos acetil so oxidados a CO2

atravs das reaes do ciclo de Krebs.

Estgio 3 eltrons derivados de reaes de

oxidao nos estgios 1 e 2 so transportados para o
O2 via cadeia transportadora de eltrons mitocondrial,
liberando energia para sntese de ATP atravs do
processo da fosforilao oxidativa.

Referncia Bioqumica - Lehninger

-oxidao de cidos graxos - atravs da
sequncia de reaes demonstradas ao lado,
um resduo acetil removido do cido graxo na
forma de acetil-CoA. A cadeia de cido graxo
fica com dois tomos de carbono a menos e
pode reiniciar a sequncia de reaes, at que
todo o cido graxo tenha sido convertido em
unidades de acetil-CoA.

Referncia Bioqumica - Lehninger

 cido graxo -oxidao acetil-CoA ciclo Krebs CO2 + H2O + energia

RENDIMENTO ENERGTICO

oxidao de uma molcula do cido graxo Palmtico (16 CARBONOS)

a) Uma volta pelo ciclo da oxidao

Palmitotil-CoA + CoA + FAD + NAD+ + H2O miristoil-CoA + acetil-CoA + FADH2 + NADH + H+
(16 carbonos) (14 carbonos) (2 carbonos)

b) Oxidao total do cido graxo = sete voltas pelo ciclo da oxidao

Palmitotil-CoA + 7CoA + 7FAD + 7NAD+ 7H2O 8acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+
(16 carbonos) (2 carbonos)

Considerando 3ATP para cada NADH e 2ATP para cada FADH2

8 acetil-CoA (no ciclo de Krebs) = 8 x 12 ATP = 96 ATP
7 FADH2 (na cadeia respiratria) = 7 x 2 ATP = 14 ATP
7 NADH (na cadeia respiratria) = 7 x 3 ATP = 21 ATP - total de 131 ATP

Considerando informaes mais recentes, aonde a oxidao de 1 FADH2 resulta 1,5

ATP e um NADH, 2,5 ATP, o rendimento energtico da oxidao completa do cido
palmtico resultaria em 108 ATP. Referncia Bioqumica - Lehninger
Sntese de corpos cetnicos no fgado e utilizao nos tecidos perifricos - Em
situao de jejum ou baixa concentrao de glicose plasmtica ocorre a sntese de corpos
cetnicos no fgado, a partir do catabolismo de cidos graxos e aminocidos.
Os corpos cetnicos so oxidados pelos tecidos extra-hepticos, resultando em energia atravs
do ciclo de Krebs.
Corpos cetnicos no plasma sanguneo = cetose
Sntese de corpos cetnicos
 pK 3,5 + H+
HO

pK 4,7
+ H+
HO

Formao de corpos cetnicos partir de acetil-CoA - Normalmente, a sntese de corpos cetnicos

relativamente baixa. Quando acumula acetil-CoA (por exemplo no diabetes hiperglicmico ou em baixa
concentrao de glicose) a enzima tiolase catalisa a condensao de 2 molculas de acetil-CoA
formando acetoacetil-CoA, que, em seguida deriva os trs compostos denominados de corpos cetnicos
(acetoacetato, acetona e -hidroxibutirato). As reaes de sntese de corpos cetnicos ocorrem na
matriz de mitocndrias hepticas. O HMG-CoA tambm um intermedirio na sntese de esterol.
No pH do plasma sanguneo, os corpos cetnicos dissociam, liberando H+ e podendo acarretar acidose
metablica (cetoacidose)
Regulao coordenada da sntese e consumo de cidos graxos Quando carboidratos so
fornecidos pela dieta, a oxidao de cidos graxos no necessria. Duas enzimas regulam o processo: a
acetil-CoA carboxilase (ACC = primeira enzima da sntese de cido graxo) ativada, direcionando o processo
para a sntese de cido graxo e a enzima carnitina acil transferase I inibida, limitando o transporte de cido
graxo para a matriz mitocondrial e, consequentemente, inibindo a oxidao dos mesmos. A ingesto de alta
concentrao de carboidrato e consequente aumento do nvel de glicose no sangue desencadeia a sntese de
insulina que ativa a ACC. A ACC ativa a formao de malonil-CoA (primeiro intermedirio da sntese de cido
graxo) e a malonil-CoA inibe a carnitina acil-transferase I, prevenindo a entrada e oxidao de cido graxo na
matriz mitocondrial. Quando diminui o nvel de glicose sangunea, o glucagon ativa a protena quinase-
dependente de AMPc (PKA), que inativa a ACC. A concentrao de malonil-CoA diminui e cido graxo pode
entrar na matriz mitocondrial, aonde ser oxidado. Devido o glucagon estimular a mobilizao de cidos
graxos do tecido adiposo, ocorre aumento de cido graxo no sangue facilitando a obteno de energia devido
oxidao mitocondrial heptica destes compostos.
Regulao da sntese de triglicerdeos pela insulina A
insulina estimula a converso de carboidratos e aminocidos da dieta
para cidos graxos. Em baixa concentrao de insulina (por exemplo no
diabetes) diminui a sntese de cido graxo e o acetil-CoA resultante do
catabolismo de carboidratos e aminocidos convertido em corpos
cetnicos.
Biossntese de colesterol
Regulao do balano da sntese e captao de colesterol da dieta - Glucagon promove
a fosforilao e consequente inativao da HMG-CoA redutase (enzima da sntese de colesterol
endgeno). Insulina promove a desfosforilao e ativao da mesma enzima.