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Efectos de la metformina sobre los niveles de concentracin srica de adiponectina en

obesos

Marco terico

En las personas obesas se reconoce un proceso inflamatorio crnico de baja intensidad que
provoca lesiones en diversos rganos y sistemas.

El tejido adiposo de los sujetos delgados contiene una poblacin de clulas inflamatorias
residentes y en obesos adicionalmente se acumulan macrfagos y clulas T, produciendo
abundantes cantidades de mediadores inflamatorios, como factor de necrosis tumoral (TNF-
alfa), interleucina 6 (IL-6) e interleucina 8 (IL-8), los cuales regulan de forma negativa la
expresin de los genes para adiponectina y condicionan menor sntesis de esta citocina.

La adiponectina es la ms abundante de las adipocinas. Sus niveles en sangre son inferiores en


individuos obesos. Las cantidades sricas en personas no obesas fluctan entre 3 y 20 g/ml,
habiendo variables que influyen en su concentracin. Sus isoformas se dividen en: de bajo
(trimricas), de mediano (hexamricas) y de alto peso molecular18. Esta ltima es la ms
bioactiva en las clulas vasculares y tiene concentraciones sricas promedio, en no obesos, de
entre 1.8 y 3 g/ml. Los receptores para adiponectina son: AdipoR1, AdipoR2 y T-cadherina.
Las tres isoformas se pueden unir a AdipoR1 y AdipoR2, pero la evidencia sugiere que a la T-
cadherina pueden unirse solamente las isoformas de alto peso molecular, lo cual confiere el
efecto protector de la adiponectina contra el estrs producido por la inflamacin a nivel
vascular.

La adiponectina, entre otras acciones, puede contrarrestar los efectos proinflamatorios del
TNF-alfa en clulas vasculares, y tambin reduce la expresin de molculas de adhesin en las
clulas endoteliales.

A nivel vascular, las concentraciones disminuidas de adiponectina se asocian con disminucin


de la actividad de la sintetasa endotelial del xido ntrico (eNOS) favoreciendo la
vasoconstriccin. Fisiopatolgicamente la alteracin vascular se considera un factor central en
el desarrollo de las comorbilidades asociadas a la disminucin srica de adiponectina.

Diversos estudios han reportado una correlacin inversa entre los niveles sricos de
adiponectina y la incidencia de ciertos grupos de enfermedades: cardiovasculares, cncer,
ginecoobsttricas, gastroenterolgicas, neumolgicas, reumatolgicas y neurolgicas, entre
otras.

En sntesis, las tres isoformas de adiponectina tienen una funcin antiinflamatoria, y su


descenso en sangre parece ser un riesgo para la salud.

Se ha documentado que metformina puede incrementar la concentracin srica de


adiponectina, a travs de diferentes mecanismos de accin. Uno de los mejor estudiados
propone que produce activacin de la AMPK, y su va de sealizacin postraduccional parece
tener una funcin de proteccin vascular, ya que induce la fosforilacin de eNOS.
Las publicaciones del efecto de metformina para elevar las concentraciones de adiponectina
reportan diferencias en las dosis usadas, la duracin del tratamiento, la asociacin con alguna
otra medida teraputica y la presencia o no de comorbilidades asociadas. En varias de ellas
hubo reduccin de peso, hecho que por s mismo incrementa las concentraciones sricas de
adiponectina.

Objetivos:

Valorar la eficacia de dos dosis diferentes de metformina comparadas sobre


concentraciones sricas de adiponectina, en personas obesas.