LIPOPROTEINAS

La mayor parte de los lpidos en la dieta de los mamferos son triacilgliceroles con menores
cantidades de fosfolpidos y colesterol. La grasa que se absorbe a partir de la dieta y los lpidos son
sintetizados por el hgado y el tejido adiposo y una vez sintetizados deben transportarse entre los
diferentes tejidos y rganos de cuerpo para su uso y su almacenamiento, pero los triacilgliceroles,
el colesterol y los steres de colesterilo no se pueden transportan como molculas libres en la sangre
o en la linfa ya que son insolubles en agua. Estos lpidos se unen con fosfolpidos y protenas de
unin anfiptica a lpidos y forman unas estructuras macromoleculares esfricas, llamadas
lipoprotenas.

Funcin de las lipoprotenas

Funcin general:

Se encarga de empaquetar los lpidos insolubles en el plasma proveniente de los alimentos

(exgeno) y los sintetizados por nuestro organismo (endgenos), que son transportarlos desde el
intestino y el hgado a los tejidos perifricos y viceversa; devolviendo el colesterol al hgado para su
eliminacin del organismo en forma de cidos biliares.

Funcin como lpido

En una lipoprotena los lpidos no polares, como el colesterol esterificado y los triglicridos,
conforman el ncleo hidrofbico de la estructura lipoproteica, mientras que la superficie hidroflica
est compuesta por grupos lipdicos ms polares, como el colesterol libre y los fosfolpidos, ambos
intercalados con molculas proteicas, lo cual permite la solubilidad de los complejos.

Funcin como protena

La fraccin proteica de las lipoprotenas est integrada por diferentes polipptidos especficos
denominados apoprotenas, que se designan con las letras y nmeros: A-I, A-II, A-IV, A-V, B48, B100,
C-I, C-II, C-III, D, E. En un comienzo, se consideraba que las nicas funciones de las apoprotenas se
relacionaban con la conformacin de la estructura de las lipoprotenas y el transporte de los lpidos,
posteriormente, se comprob que las apoprotenas intervenan activamente en el metabolismo de
las lipoprotenas.

Estructura de las Lipoproteinas

Estructura general:

Lpidos.
Apolipoproteinas.
 Las lipoprotenas ms grandes son los
quilomicrones, estas transportan triacilgliceroles
y colesterol desde el intestino, linfa y sangre,
hasta los tejidos muscular para la oxidacin y al
adiposo para almacenarlos. Los restos de los
quilomicrones ricos en colesterol y que han
perdido la mayor parte de su triacilglicerol que no
se transportan entregan steres de colesterilo al
hgado.

Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) se ensamblan en el hgado y estas llevan lpidos
endgenos a los tejidos perifricos, cuando se degradan (por va de lipoprotenas de densidad
intermedia, IDL), toman colesterol y steres de colesterilo de las lipoprotenas de alta densidad
(HDL) y se transforman en LDL, que llevan el colesterol a tejidos no hepticos. Las HDL liberan
colesterol desde los tejidos perifricos hasta el hgado.

Las lipoprotenas llevan el colesterol, tanto de

la dieta como del hgado al resto de las clulas
del organismo. El plasma sanguneo contiene
diversos tipos de lipoprotenas. Se clasifican
de acuerdo con sus densidades relativas y
tipos de lpido.
Como las protenas son ms densas que los lpidos, cuanto mayor sea el contenido de protena en
una lipoprotena, mayor ser su densidad. Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) consisten
en 98% de lpido y slo 2% de protena.

Las lipoprotenas de muy baja densidad se

forman en el hgado y llevan los lpidos
sintetizados por este o que no los necesita a
otros tejidos como el adiposo. Las lipasas
dentro de los capilares de tejidos musculares
y adiposos degradan a las VLDL y a los
quilomicrones. Cuando las VLDL liberan los
triacilgliceroles de origen endgeno a las
clulas de los tejidos, baja su contenido de
lpido y sus restos se degradan a lipoprotenas
de densidad intermedia (IDL) que son ricas en
esteres de colesterol. De las IDL formadas de la descomposicin de las VLDL, algunas son absorbidas
por el hgado, y otras se degradan a lipoprotenas de baja densidad (LDL). La mayor parte del
colesterol en las LDL est esterificado con el cido linoleico, un cido graso poliinsaturado, son ricas
en steres de colesterol y colesterilo y llevan a esos lpidos a los tejidos perifricos. Las partculas de
lipoprotena se unen al receptor de LDL en la superficie celular. Un complejo entre LDL y su receptor
entra a la clula por endocitosis y se funde con un lisosoma. Las lipasas y las proteasas lisosmicas
degradan a la LDL, liberando colesterol, que entonces se incorpora en las membranas celulares, o
se almacena en forma de steres de colesterilo. Una abundancia de colesterol intracelular reprime
la sntesis de una enzima clave en la biosntesis del colesterol, y tambin inhibe la sntesis del
receptor de LDL.

En el hgado se forman las lipoprotenas de alta densidad (HDL) partculas ricas en protenas,
fosfolpidos y colesterol. Toman colesterol de los tejidos perifricos, quilomicrones y steres de
colesterilo, para regresarlos al hgado. Eliminan colesterol del plasma y de las clulas de tejidos no
hepticos, regresndolo tambin al hgado. En la superficie del hgado se unen a un receptor llamado
SR-B1 y transfieren colesterol y sus steres a las clulas hepticas. Las partculas de HDL, al agotar
sus lpidos, regresan al plasma. En el hgado, el colesterol se puede convertir en sales biliares, que
se segregan en la vescula biliar.

El receptor de las lipoprotenas de baja densidad realiza una funcin clave en el control del
metabolismo del colesterol el cual debe regularse con precisin. El principal centro de sntesis es el
hgado, pero segn investigaciones el colesterol tambin puedes ser sintetizado en tejidos
extrahepaticos. En general clulas distintas de las intestinales y hepticas obtienen colesterol del
plasma en lugar de sintetizarlo de nuevo. Su fuente principal de colesterol es la lipoprotena de baja
densidad LDL.
Apolipoproteinas

Las partculas grandes de lipoprotena

contienen varias protenas distintas que se
unen a lpidos. Se les llama con frecuencia
apolipoprotenas, apo- se refiere a
polipptidos que se unen a un cofactor
fuertemente. Dos de esas apolipoprotenas
son protenas grandes, hidrofbicas y
monmeras.

Se han aislado 10 tipos diferentes de apoproteinas y se identifican asi: apo A-I, A-II, A-IV, A-5, B-48,
B-100, C-I, C-II, C-III, D y E. Estos complejos solubilizan los lpidos muy hidrofbicos y sus
componentes proteicos, contienen seales que regulan la entrada y salida de determinados lpidos
en destinos especficos. Existen 19, de las cuales a slo en 10 se les reconoce su composicin,
funcin y metabolismo.

Apo A: Son varias subclases: Se sintetizan en hgado e intestino. Se transfieren activamente hacia y
desde las HDL, VLDL y quilomicrones. Sus principales funciones son activar la lecitin colesterol acyl
transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel perifrico, translocar el
colesterol libre desde el interior de la clula a la membrana, activando receptores

A-I (243 aminocidos, 29 kDa): Activa la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT). con

intervencin de los transpotadores de colesterol ABCA1 Su catabolismo se realiza en el
hgado, rin y tejidos extrahepticos.
A-II (77 aminocidos, 17 kDa): Inhibe la LCAT y activa la lipasa heptica.
A-IV (376 aminocidos, 46 kDa): Absorcin intestinal de lpidos.
A-V: Es una nueva apolipoprotena de 367 aminocidos cuyo gen codificante se sita en el
cromosoma 11q23, localizada a 30 Kb del clster (A-I, C-III, A-IV). Su descubrimiento se debe
al anlisis comparativo de la secuencia del ADN de ratones y humanos. Sus lipoprotenas
 principales son quilomicrn, VLDL, HDL. Facilita la interaccin del quilomicrn y de la VLDL
con la LPL.

Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100, a nivel heptico.

B-100 (4536 aminocidos, 513 kDa): (Mr 513 000) est fuertemente unida a la capa externa
de las VLDL, IDL y LDL. Las apolipoprotenas ms pequeas de las VLDL e IDL estn
dbilmente unidas y la mayor parte se disocian durante la degradacin de la lipoprotena
dejando apoB-100 como principal componente protenico de las LDL. Participan en la
regulacin de la sntesis de VLDL y del transporte a receptores especficos. Su catabolismo
es principalmente heptico, protena que enlaza a las LDL en todo su receptor de superficie
celular. Depura el colesterol.
B-48 (2152 aminocidos, 241 kDa): (Mr = 241 000), presente slo en los quilomicrones, es
idntica, en estructura primaria, a 48% N-terminal de la apoB-100. Tanto la apoB-100 como
la apoB-48 forman gran parte de la costra o capa sobre el interior hidrofbico de sus
respectivas lipoprotenas. Depura el colesterol.

Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia
activa intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones.

C-I (56 aminocidos, 6,6 kDa): Activa la LCAT.

C-II (79 aminocidos, 8,9 kDa): Activa la lipoprotena lipasa.
C-III (79 aminocidos, 8,8 kDa): Inhibe la lipoprotena lipasa, activa la LCAT

Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres isoformas E2, E3 y E4. Al igual que
para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones, su funcin es vectorizar
las lipoprotenas hacia los receptores hepticos y perifricos Apo E afines.

E (299 aminocidos, 34 kDa): Depura el colesterol.

Las apolipoprotenas que son menores que la apoB-48 tienen una diversidad de funciones que
incluyen modular la actividad de ciertas enzimas que intervienen en la movilizacin de lpidos y la
interaccin con receptores en la superficie celular.

Referencias Bibliogrficas

Libros

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Internet

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