AMINOGLUCSIDOS

Atb orgnicos o semisintticos con actividad bactericida.

ESPECTRO
Usados para el tratamiento de infecciones graves causadas por enterobacterias y otras bacterias: bacilos gram- aerobios
(Pseudomonas ppalm, Mycobacterium tuberculosis, Yersinia)
E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia, Enterococcus faecalis,
Citrobacter freundii, Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Micobacterias (incluyendo el complejo avium).
Habitualmente se administra junto a B-lactamicos. Se usa principalmente en el mbito intrahospitalario y debido a sus efectos
adversos se utiliza n solamente en infecciones potencialmente mortales o sobre aquellas en las cuales otros antibiticos no han
tenido efecto. Se usa tambin para tratar brucelosis (junto a tetraciclinas) y endocarditis por HACEK.
AGENTES, VA DE ADMINISTRACIN E INDICACIONES GRALES.
Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Tobramicina y Paromomicina (obtenidos a partir de diferentes cepas de Streptomyces);
mientras que Gentamicina y Sisomicina fueron aisladas de diferentes especies del gnero Micromonospora. Amikacina y Dibekadna
son derivados qumicos de la Kanamicina. La Netilmicina es un derivado semisinttico de la Sisomicina.
AMIKACINA: Es el primer aminoglucosido semisinttico.
Farmacodinamia: Acta a nivel de la subunidad 30 S ribosmica e inhibe la sntesis de las protenas bacterianas.
Farmacocintica Se administra por va parenteral. Se concentra en el liquido sinovial y las vas urinarias. Su vida media es de 2 horas.
ESTREPTOMICINA Infeccin por microorganismo sensible: tuberculosis, brucelosis, peste, endocarditis por estreptococo grupo
viridans o S. faecalis; infeccin urinaria, gonorrea, diarrea y enteritis. Reduccin de la flora intestinal antes de intervencin quirrgica.
Se administra por va parenteral.
Sus reacciones son fiebre, exantemas, y manifestaciones alergicas causadas por hipersensibilidad. Riesgo de ototoxicidad y
neurotoxicidad (mayor con funcin renal alterada). Vigilar funcin auditiva y vestibular en tto. prolongado. Ajustar dosis en I.R.
NEOMICINA Y KANAMICINA Se emplean por va oral para la preparacin intestinal antes de la ciruga o en el tratamiento de la
encefalopata heptica para reducir la poblacin bacteriana gastrointestinal y produccin amoniaco.
GENTAMICINA Y TOBRAMICINA se administran por va intramuscular a dosis cada 8 horas
NETILMICINA se administra por va intramuscular o intravenosa a dosis fraccionadas
MECANISMO DE ACCIN
Todos los aminoglucosidos acceden al interior bacteriano mediante mecanismos de transporte dependiente de energa, que solo se
producen en condiciones aerobias; y alteran la sntesis proteica.
En las bacterias gram -, los aminoglucosidos atraviesan fcilmente la membrana externa por difusin simple (por enlace ionico,
proceso pasivo a travs de porinas, no dependiente de energia), y luego alcanzan el espacio periplasmico, la pared de
peptidoglucanos y la membrana interna (plasmatica), la cual atraviesa por transporte activo. Por eso, en anaerobiosis no hay energa
suficiente para transportar el compuesto. Una vez que llegan al interior del citoplasma, se unen al segmento 30S de los ribosomas
inhibiendo la sntesis proteica o generan protenas incompletas (por lectura errnea y terminacin prematura).
Ni en el caso de la estreptomicina ni en el de los restantes aminoglucsidos, la inhibicin de la sntesis proteica o la sntesis de
protenas anormales son mecanismos suficientes para explicar totalmente su accin bactericida. Como mecanismos adicionales se
sugieren las alteraciones en la mb citoplasmtica por la unin de las protenas mal formadas (aberrantes), alterando su
permeabilidad y provocando salida de elementos intracelulares y alteraciones en el metabolismo y respiracin celular.
La sintesis de protenas es inhibida por estos atb de tres maneras:
1) 1.Interfieren con la iniciacin del complejo durante la formacin del pptido
2) 2. Inducen lectura errnea del ARNm, la cual produce una incorporacin incorrecta de aminocidos en el pptido
3) 3.Producen una separacin de polisomas en monosomas no funcionales
FARMACOCINTICA
ADMINISTRACION Y ABSORCION: Se absorbe por la administracin intramuscular y menudo se utilizan en infusin intravenosa
continua (se absorben con rapidez en los sitios de inyeccin, alcanzando sus concentraciones max despus de 60-30min
respectivamente). Su absorcin va inhalatoria y oral es mnima. Son cationes fuertemente polares por lo que su absorcin es muy
escasa por va gastrointestinal (por ser sustancias intensamente bsicas pK^ 7,5-8, al pH del estmago y del intestino delgado estn
muy ionizadas). En sujetos con insuficiencia cardaca y otros estados de hipoperfusin, la absorcin esta disminuida.
DISTRIBUCION: Se une luego en muy escasa proporcin a las protenas plasmticas (solo la estreptomicina), por lo que se distribuye
ampliamente en el LEC y tiende a acumularse.
La concentracin intracelular alcanzada en los diferentes tejidos es baja respecto a la concentracin plasmtica, excepto en las
clulas del tbulo renal, donde se acumulan hasta alcanzar concentraciones muy superiores a las plasmticas o las del lquido
intersticial. En el LCR, la concentracin, aproximadamente el 10-20% de la plasmtica, es insuficiente para el tratamiento de
infecciones del sistema nervioso central (SNC), incluso si existe inflamacin, en el adulto. Los aminoglucsidos alcanzan
concentraciones elevadas en endolinfa y perilinfa (de odo interno), existiendo correlacin entre el nivel alcanzado y el grado de
toxicidad auditiva. Los efectos adversos pueden producirse tambin en el feto, puesto que estos antibiticos pasan la placenta.
METABOLISMO: no se metabolizan.
ELIMINACION: Los aminoglucsidos son excretados por FG en forma activa y, en pequea cantidad, reabsorbidos en el tbulo renal,
pero son liberados lentamente. Su eliminacin depende exclusivamente de las condiciones fisiolgicas del rin, el t1/2 en personas
 con funcin renal normal es de 2 a 3 h y en anuria se prolonga hasta 50-100 h o ms, existiendo una relacin lineal entre el
aclaramiento de creatinina y elde aminoglucsidos. Su eliminacin es semejante en adultos y nios mayores de 6 meses de edad,
pero en el neonato la vida media puede prolongarse significativamente. Pueden ser eliminados por hemodilisis dilisis peritoneal.

EFECTOS ADVERSOS
Debido al riesgo de toxicidad dependiente de la dosis, grave con estos antibiticos, es necesario tener en cuenta las modificaciones
farmacocinticas que se producen en la insuficiencia renal.
Nefrotoxicidad
Es la reaccin ms frecuente. Aparece en el 5-25% de los pacientes por lo que es relativamente frecuente. La incidencia de este
efecto disminuye con una dosis nica diaria. Se manifiesta por necrosis de las clulas tubulares proximales e incluso del glomrulo,
por lo que aumenta levemente la creatinina plasmatica y hay leve proteinuria y cilindruria. Es reversible, y el epitelio necrosado es
reemplazado por celulas sanas.
Los factores de riesgo para padecerla son:
Coadministracin de otros frmacos nefrotoxicos (vancomicina por ej)
Pacientes con IR
Hipotension o shock
Tratamientos prolongados con altas dosis
Aumento de la nefrotoxicidad al administrarlos conjuntamente con diurticos y cefalosporinas.
Efecto antimicrobiano sinrgico con las penicilinas.
Antagonismo al administrarlo conjuntamente con tetraciclinas.
No administrarlos en el embarazo (su administracin en el 3er trimestre del embarazo hace que se acumulen los compuestos en el
feto y en el lquido cefalorraqudeo)
Ototoxicidad
Alcanzan concentraciones muy altas en la endolinfa y perilinfa del odo interno, donde la semivida de eliminacin es prolongada de
10-12hs, y se acumulan en concentraciones plasmtica elevadas. Por ello puede provocar lesiones que, aunque son menos
frecuentes que la nefrotoxicidad, resultan irreversibles. Sntomas clnicos de toxicidad coclear: tinnitus de tono agudo, deficiencia de
la audicin (hipoacusia, sordera). Sntomas clnicos de toxicidad vestibular: cefalea moderada o intensa, nuseas, vmitos,
alteraciones del equilibrio, vrtigo, dificultad para leer, nistagmo.
Bloqueo neuromuscular
Reacciones de hipersensibilidad
 MACRLIDOS
Atb organico, sintetico y semisintetico con actividad bacteriosttica.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO E INDICACIONES TERAPEUTICAS
Ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.
Legionella pneumophila, Chlamydia, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Mycoplasma
pneumoniae,Clostridium perfringens, Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii,
CryptosporidiumN. Gonorrhoeae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae.
Indicados para el tratamiento de neumonas atpicas producidas por L. pneumophilia y M. pneumoniae, difteria, tos ferina y
gastroenteritis por C. jejuni. Otras indicaciones destacables son el tratamiento de infecciones por M. catarrhalis, Eiknella corrodenes
y L. monocytogenes, uretritis no gonoccica (axitromicina), toxoplasmosis (espiramicina), erradicacin de H. pylori en pacientes con
ulcera o gastritis (claritromicina, axitromicina).
Eritromicina es la 2. Eleccion del tratamiento para Faringoamigdalitis, producida por el Estreptococo Beta hemolitico del grupo A.
AGENTES, VA DE ADMINISTRACIN E INDICACIONES GRALES.
A partir de Streptomyces erythreus se obtuvo ERITROMICINA, que es el antibitico tipo del grupo. A partir de otras especies
de Streptomyces se obtuvieron otros macrlidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina (derivados semisintticos de la
eritromicina, con modificaciones estructurales que mejoran la penetracin tisular y amplan el espectro de actividad).
La estructura qumica de todos los macrlidos se compone de un anillo lactnico macrocclico unido por un enlace glucosdico a
diversos desoxiazcares aminados.
Desde un punto de vista qumico pueden considerarse tres grupos de macrlidos:
a) con anillo lactnico de 14 tomos: eritromicina, oleandomicina, roxitrom icina, claritromicina, diritromicina y fluritromicina;
b) con anillo lactnico de 15 tomos: azitromicina (azilido)
c) con anillo de 16 tomos: espiramicina, josam icina, diacetilmidecamicina y roquitamicina

ERITROMICINA:
VIDA MEDIA: 1 a 1.6 hs
PRESENTACION: Capsulas de 250-500 mgr, Tabletas de 250-500 mgr. Suspension de 125-250 mgr/5 ml. DOSIS : Adultos 250-500
mg cada 6 horas hasta 4 gr/dia.
Nios de 30-50 mg/Kgr/dia/ 4 dosis.
CLARITROMICINA
PRESENTACION: Claricid. Para el tratamiento de Helicobacter pilori.
VIDA MEDIA 3-7 horas.
PRESENTACION : Tabletas de 250-500 mgr. Suspension de 125-250 mgr / 5 ml.
DOSIS :Adulto: 250-500 mgr cada 12 horas. Nios 7.5 mgr/Kgr./dosis/c/12 horas.
CLORANFENICOL Y OTROS ANTIBIOTICOS
ABSORCION :Es buena por via oral, no le afectan los alimentos. Es mas rapida si se administra en ayunas. DISTRIBUCION : General.
METABOLISMO: Hepatico. EXCRECION :Renal, bilis, leche materna.:
INDICACIONES TERAPEUTICAS: Fiebre Tifoidea. Endocarditis. Brucelosis
PRESENTACIN: Capsulas de 250 mg. , de 500 mg. Suspension de 125 mg
DOSIS : Adultos250-500 mg cada 6-8 hs. Nios: 25-50 mg/Kg/dia en 4 dosis.
VIDA MEDIA: 1.5-4.5 HORAS.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad, Lactancia materna, Embarazo, Insuficiencia Renal, Insuficiencia hepatica.
EFECTOS ADVEROS Hipersensibilidad, Agranulocitosis, Pancitopenia, Sdr del Nio Gris.

MECANISMO DE ACCIN
Actan inhibiendo la sntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano e impiden la translocacin. Interfieren con la unin de otros antibiticos como cloranfenicol y clindamicina. Pueden ser
bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibitico y del tiempo de exposicin.
Se concentran dentro de macrfagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas
por patgenos intracelulares.
Todos los frmacos de esta familia producen un efecto post-antibitico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacterimicas por sus escasos niveles en sangre.
FARMACOCINETICA
La ABSORCIN oral de los derivados es mejor que la de la eritromicina. La existencia de alimentos en el estmago influye de forma
variable sobre la absorcin de los macrlidos: la de la azitromicina se reduce hasta 50%, y la de la claritromicina mejora en el
estmago lleno, lo que est relacionado, al menos en parte, con una mayor estabilidad en el medio cido. La Conc maxima se alcanza
con cualquiera de los macrlidos 1,5-3 h despus de su administracin por va oral, siendo significativamente ms baja con
azitromicina y diritromicina por su rpida distribucin tisular.
La DISTRIBUCIN es buena en todo el organismo; su unin a protenas del 60-90%. Debido a su alta liposolubilidad alcanzan
concentradones elevadas en la mayor parte de los tejidos y lquidos orgnicos; con algunos de los derivados, las concentraciones
tisulares son superiores a las plasmticas y persisten durante perodos quepueden ser muy prolongados.
Los macrlidos alcanzan alta concentracin intracelular. Por ejemplo, la eritromicina en los macrfagos alveolares y en leucocitos
polimorfonucleares alcanza concentraciones mayores que en el LEC; esta elevada concentracin intracelular es importante en el
tratamiento de infecciones produddas por bacterias que se localizan intracelularmente.
El paso al LCR es escaso, en general, para los macrlidos en condiciones normales.
La eritromicina atraviesa la barrera placentaria, alcanzando en el feto concentraciones plasmticas de aproximadamente el 2% en
relacin con la concentracin materna, pero se pueden encontrar concentraciones mayores en los tejidos fetales y en lquido
amnitico.
Los macrlidos son METABOLIZADOS a nivel heptico (por desmetilacin).
El frmaco se ELIMINA por la leche materna, donde alcanza concentraciones aproximadamente del 50% de la plasmtica.
Se elimina fundamentalmente por la bilis, donde alcanza concentraciones superiores a las plasmticas. Parcialmente
puede reabsorberse en el intestino, eliminndose por las heces en gran proporcin. Alrededor del 4,5% de una dosis oral y el 15% de
una dosis parenteral se eliminan por la orina en forma activa.
La t1/2 de eliminacin de este antibitico es de 1,5 h en condiciones normales. En pacientes anricos, puede prolongarse hasta 5 h,
pero, aunque habitualmente no se recomienda modificar las dosis en la insuficiencia renal, algunos autores aconsejan aumentar el
intervalo entre dosis.

REACCIONES ADVERSAS
No presentan problemas importantes de toxicidad y se consideran antibiticos muy seguros. Las reacciones adversas ms frecuentes
se producen en el aparato digestivo y su intensidad es dependiente de la dosis. El efecto adverso mas importante por su gravedad es
el hepatitis colestastica que se ha descrito con todos los macrolidos (comienza tras 10-20 das de tratamiento).
Tras la administracin de eritromicina puede aparecer dolor abdominal, a veces muy intenso, en ocasiones acompaado de nuseas,
vmitos y/o diarrea (tanto tras administracin oral como parenteral).Por va intravenosa, los macrlidos pueden producir
tromboflebitis. Tambin pueden provocar reacciones alrgicas que cursan con erupcin cutnea, fiebre y eosinofilia.
La eritromidna puede causar colestasis heptica. La eritromicina, especialmente en dosis altas o cuando se administra a personas de
edad avanzada o con insuficiencia renal, tanto por va oral como parenteral, puede produce sordera, que a veces va precedida de
vrtigo o acfenos. de rpida instauracin.
Aunque con los dems macrlidos pueden esperarse efectos adversos similares a los de la eritromicina, su tolerancia digestiva es en
general mucho mejor.
Se han descrito interacciones relevantes con repercusin clnica importante cuando se administran macrlidos junto con derivados
ergotamnicos, anticonceptivos orales, carbamezepina, teofilina, cafena, lovastatina, algunas benzodiazepinas, disopiramida,
warfarina, fenazona, metilprednisolona, alfentanilo, ciclosporina, digoxina, terfenadina, triazolam, midazolam y bromocriptina.