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Identificar que tipo de transporte realizan los lpidos en nuestro organismo y a su vez
como es que se almacenan en el cuerpo.
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LPIDOS
INTRODUCCIN:
Los lpidos son sustancias naturales que se disuelven en hidrocarburos pero no en agua.
Realizan un conjunto impresionante de funciones en los seres vivos. Algunos lpidos son
reservas energticas vitales. Otras son los componentes estructurales primarios de las
membranas biolgicas. Asimismo, otras molculas lipdicas actan como hormonas,
antioxidantes, pigmentos o factores de crecimiento vitales y vitaminas.
Los lpidos son un grupo heterogneo de biomolculas. Se consideran lpidos molculas
como las grasas y los aceites, los fosfolpidos, los esteroides y los carotenoides, que se
diferencian mucho en estructura y funcin. A causa de su diversidad, el trmino lpido tiene
una definicin ms operativa que estructural. Los lpidos se definen como aquellas sustancias
de los seres vivos que se disuelven en disolventes apolares como el ter, el cloroformo y la
acetona, y que no lo hacen apreciablemente en el agua. Las funciones de los lpidos tambin
son variadas. Diversas clases de molculas lipdicas son componentes estructurales
importantes de las membranas celulares. Otras clases de grasas y aceites almacenan energa
de forma eficaz. Otras clases de molculas lipdicas son seales qumicas, vitaminas o
pigmentos. Finalmente, algunas molculas lipdicas que se encuentran en las cubiertas
externas de varios organismos tienen funciones protectoras o impermeabilizantes.
Se consideran tambin las lipoprotenas, los complejos de lpidos, y las protenas que
transportan los lpidos en los animales.
Las funciones que desempean los lpidos en los seres vivos se deben en gran parte a sus
estructuras hidrfobas. Como componentes destacados de las membranas celulares, los
lpidos son ante todo los responsables de la integridad de cada clula y de los
compartimientos intracelulares, que son el rasgo distintivo de los organismos eucariotas. La
estructura hidrfoba y muy reducida de los triacilgliceroles los hace muy compactos y una
fuente abundante de energa para los procesos celulares.
Las clulas obtienen energa de los lpidos a travs de las siguientes vas:
Clases de lpidos
Los lpidos pueden clasificarse de muchas formas diferentes. En esta exposicin, los lpidos
pueden subdividirse en las siguientes clases:
l. cidos grasos y derivados.
2. Triacilgliceroles.
3. Ceras.
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4. Fosfolpidos (fosfoglicridos y esfingomielinas).
S. Esfingolpidos (molculas diferentes a la esfingomielina que contienen el
aminoalcohol esfingosina).
6. Isoprenoides (molculas formadas por unidades repetidas de isopreno, un hidrocarburo
ramificado de cinco carbonos).
Los cidos grasos son cidos mono carboxlicos que contienen tpicamente cadenas
hidrocarbonadas de longitudes variables (entre 12 y 20 carbonos). Los cidos grasos son
componentes importantes de varias clases de molculas lipdicas. Se encuentran
principalmente en los triacilgliceroles y varias clases de molculas lipdicas unidas a las
membranas.
Las cadenas de los cidos grasos que slo contienen enlaces sencillos carbono-carbono se
denominan saturadas, mientras que las molculas que contienen uno o varios dobles enlaces
se denominan insaturadas.
Los organismos como los vegetales y las bacterias pueden sintetizar todos los cidos grasos
que requieren a partir de acetil-CoA. Los mamferos obtienen la mayora de sus cidos grasos
de la alimentacin. Sin embargo, estos organismos pueden sintetizar los cidos grasos
saturados y algunos cidos grasos insaturados. Tambin pueden modificar algunos cidos
grasos de la alimentacin aadiendo unidades de dos carbonos e introduciendo algunos
dobles enlaces. Los cidos grasos que se pueden sintetizar se denominan cidos grasos no
esenciales.
Debido a que los mamferos no poseen las enzimas que se requieren para sintetizar los
cidos linoleico y Iinolnico , estos cidos grasos esenciales deben obtenerse del alimento.
Las fuentes ms abundantes de los cidos grasos esenciales, que tienen varias funciones
fisiolgicas fundamentales, son algunos aceites vegetales, las nueces y las semillas. Adems de
contribuir a la estructura adecuada de la membrana, los cidos linoleico y linolnico son
precursores de varios metabolitos importantes. Los ejemplos ms estudiados de derivados de
los cidos grasos son La dermatitis (piel escamosa) es un sntoma precoz en las personas con
una alimentacin con pocas grasas, y por lo tanto con carencia de cidos grasos esenciales.
Otros signos de esta deficiencia son una mala cicatrizacin de las heridas, una disminucin de
la resistencia a las infecciones, alopecia (prdida de pelo) y trombocitopenia (reduccin del
nmero de plaquetas, el componente de la sangre que participa en el proceso de
coagulacin).
Los cidos grasos poseen varias propiedades qumicas importantes. Las reacciones que
experimentan son tpicas de los cidos carboxlicos de cadena corta. Por ejemplo, los cidos
grasos reaccionan con los alcoholes para formar steres.
TRIACILGLICEROLES o TRIGLICRIDOS
Los triacilgliceroles son steres de glicerol con tres molculas de cidos grasos. Debido a que
los triacilgliceroles no tienen carga (es decir, el grupo carboxilo de cada cido graso est
unido al glicerol mediante un enlace covalente), se les suele denominar grasas neutras.
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La mayora de las molculas de
triacilgliceroles contienen
cidos grasos de diversas
longitudes, que pueden ser in
saturados, saturados o una
combinacin de ambos.
Dependiendo de sus
composiciones de cidos
grasos, las mezclas de
triacilgliceroles se denominan
grasas o aceites. Las grasas, que
son slidas a temperatura ambiente, contienen una gran proporcin de cidos grasos
saturados.
Los aceites son lquidos a temperatura ambiente debido a su contenido relativamente
elevado de cidos grasos insaturados.
En los animales, los triacilgliceroles (que normalmente se denominan grasas) tienen varias
funciones. La primera es que son la principal forma de almacenamiento y transporte de los
cidos grasos. Las molculas de triacilgliceroles almacenan la energa de manera ms eficaz
que el glucgeno por varias razones:
1. Debido a que los triacilgliceroles son hidrfobos, se fusionan en gotitas compactas
anhidras dentro de las clulas. Los triacilgliceroles se almacenan en una clase especial izada
de clulas que se denominan adipocitos, presentes en el tejido adiposo. Debido a que el
glucgeno (la otra molcula importante que almacena energa) une una cantidad sustancial
de agua, los triacilgliceroles anhidros almacenan una cantidad equivalente de energa en una
octava parte del volumen del glucgeno.
2. Las molculas de triacilgliceroles se oxidan menos que las molculas de hidratos de
carbono. Por lo tanto, cuando se degradan, los triacilgliceroles liberan ms energa (38.9
kJ/g de las grasas en comparacin con 17.2 kJ/g de los hidratos de carbono).
Una segunda funcin importante de la grasa es la de proporcionar aislamiento para las bajas
temperaturas. La grasa es un mal conductor del calor. Debido a que el tejido adiposo, con su
contenido elevado de triacilgliceroles, se encuentra por todo el cuerpo (especialmente
debajo de la piel), impide la prdida de calor. Finalmente, en algunos animales las molculas
de grasa que se segregan por glndulas especializadas hacen que la piel o las plumas repelan
el agua.
En los vegetales, los triacilgliceroles constituyen una reserva de energa importante en las
frutas y las semillas. Debido a que estas molculas contienen cantidades relativamente
grandes de cidos grasos insaturados (p. ej., oleico y linoleico), se les denomina aceites
vegetales. Las semillas con aceites abundantes son los cacahuetes, el maiz, la palma, el
crtamo y la soja. Los aguacates y las aceitunas son frutas con un contenido elevado de
aceite.
STERES DE CERAS
Las ceras son mezclas complejas de lpidos apolares. Son cubiertas protectoras de las hojas,
los tallos y las frutas de los vegetales y la piel de los animales. Los steres formados por
cidos grasos de cadena larga y alcoholes de cadena larga son constituyentes destacados de
la mayora de las ceras. Entre los ejemplos bien conocidos se encuentran la cera de carnauba,
producida por las hojas de la palma de cera brasilea, y la cera de abeja. El triacontil
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hexadecanoato es uno de los steres de cera importantes de la cera de abeja. Las ceras
contienen tambin hidrocarburos, alcoholes, cidos grasos, aldehdos y esteroles (alcoholes
esteroides).
FOSFOLPIDOS
ISOPRENOIDES
Los isoprenoides son un gran grupo de biomolculas que contienen unidades estructurales de
cinco carbonos que se repiten y que se denominan unidades isopreno. Los isoprenoides no
se sintetizan a partir del isopreno (metilbutadieno), sino que todas sus rutas de biosntesis
comienzan con la formacin de isopentenil pirofosfato a partir de acetil-CoA. Los
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isoprenoides constan de terpenos y esteroides. Los terpenos son un grupo enorme de
molculas que se encuentran en gran medida en los aceites esenciales de las plantas. (Los
aceites esenciales son extractos de plantas que se han utilizado durante miles de aos en
perfumes y medicinas.) Los esteroides son derivados del sistema de anillo del colesterol.
TERPENOS
Los terpenos se clasifican de acuerdo con el nmero de residuos de isopreno que contienen.
Los monoterpenos estn formados por dos unidades isopreno (1O tomos de carbono). El
geraniol es un monoterpeno que se encuentra en el aceite de geranio. Los terpenos que
contienen tres isoprenos (15 carbonos) se denominan sesquilerpenos. El farneseno, un
constituyente importante del aceite de citronela (una sustancia que se emplea en jabones y
perfumes), es un sesquiterpeno. El fitol, un alcohol vegetal, es un ejemplo de diterpenos,
molculas formadas por cuatro unidades isopreno. El escualeno, que se encuentran en
grandes cantidades en el aceite de hgado de tiburn, el aceite de oliva y las levaduras, es un
ejemplo destacado de Iriterpenos. (El escualeno es un intermediario en la sntesis de los
esteroides).
ESTEROIDES
Los esteroides son derivados complejos de los triterpenos. Se encuentran en todos los
eucariotas y en un pequeo nmero de bacterias. Cada tipo de esteroide est formado por
cuatro anillos fusionados. Los esteroides se diferencian entre ellos por la posicin de los
dobles enlaces carbono-carbono y diversos sustituyentes (p. ej., grupos hidroxilo, carbonilo y
alquilo). El colesterol, una molcula importante de los animales, es un ejemplo de esteroide
adems de ser un componente esencial de las membranas de las clulas animales, el
colesterol es precursor de la biosntesis de todas las hormonas esteroideas, la vitamina D y las
sales biliares. Los glucsidos cardacos, molculas que incrementan la fuerza de contraccin
del msculo cardaco, se encuentran entre los derivados de esteroides ms interesantes. Los
glucsidos son acetales que contienen hidratos de carbono.
LIPOPROTENAS
Aunque el trmico lipoprotena puede describir a cualquier protena que est unida
covalentemente a grupos lipdicos (p. ej., cidos grasos) suele utilizarse por un grupo de
complejos moleculares que se encuentran en el plasma sanguneo de los mamferos
(especialmente el ser humano). Las lipoprotenas plasmticas transportan las molculas
lipdicas (triacilgliceroles, fosfolpidos y colesterol) a travs del torrente sanguneo de un
rgano a otro. Las lipoprotenas tambin contienen varias clases de molculas antioxidantes
liposolubles.
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muscular y adiposo. Las Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) (0.95-1.006 g/cmJ), que
se sintetizan en el hgado, transportan los lpidos a los tejidos. Al transportarse las VLDL a
travs del cuerpo, van perdiendo los triacilgliceroles y algunas apoprotenas y fosfolpidos.
Finalmente, los restos de VLDL sin triacilgliceroles son captados por el hgado o convertidos
en lipoprotenas de baja densidad (LDL)(1.006-1.063 g/cmJ). Las LDL transportan el
colesterol a los tejidos. En un proceso complejo que descubrieron Michael Brown y Joseph
Goldstein, las LDL son engullidas por las clulas tras unirse a los receptores de LDL. El papel
de las lipoprotenas de densidad elevada (HDL) 0.063-1.210 g/cm3), que tambin se
producen en el hgado, parecen ser las que eliminan el colesterol excesivo de las membranas
celulares .Actualmente se piensa que las HDL transportan steres de colesterol al hgado. El
hgado, el nico rgano que puede desprenderse del exceso de colesterol, convierte la
mayora de ste en cidos biliares.
DIGESTIN
Los triglicridos son los lpidos mayoritarios de la dieta en los pases occidentales
desarrollados, la cual tambin contiene pequeas cantidades de fosfolpidos procedentes
mayoritariamente de las membranas celulares de los tejidos y asimismo cantidades limitadas
de colesterol. La digestin de la fraccin lipdica de la dieta, as como su adsorcin, es un
proceso relativamente complicado y lento, ya que el sustrato no es soluble en agua y por
tanto el ataque enzimtico y su captacin por los enterocitos presenta una serie de
problemas, que son responsables de que existan muchas alteraciones gastrointestinales, que
afectan primariamente al proceso digestivo de la grasa, y como consecuencia a su aparicin
en cantidades elevadas en heces.
Aunque existe un cierto grado de digestin de las grasas de la dieta antes de llegar al
intestino delgado gracias a la actuacin de lipasas preintestinales (lipasa oral y lipasa
gstrica), su significado funcional es escaso, ya que en su ausencia las esterasas pancreticas
son suficientes para digerir toda la grasa de la dieta. La lipasa oral, es sin embargo,
importante en el lactante. Como se ha mencionado, uno de los problemas que presenta la
digestin de los lpidos de la dieta es su no solubilidad en agua, mientras que las enzimas
lipolticas si lo son. Por tanto para poder hidrolizar los triglicridos, fosfolpidos y steres de
colesterol, deben actuar en la interface lpido-agua, sobre la superficie de las gotas lipdicas.
As los grandes glbulos de grasa que provienen del estomago ofrecen una superficie muy
limitada por su forma esfrica, para el ataque de las estereasas pancreticas
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que esta constituido por los cidos biliares y lecitinas biliares (fosfolpidos biliares) que
realizan esta emulsin favoreciendo as el ataque enzimtico de las partculas de grasa.
Una vez producida la emulsin de los tres lpidos se produce el ataque enzimtico de las
enzimas pancreticas. Las cuales son:
*Triacilglicerol esterasa (lipasa pancretica). Hidroliza los enlaces de la molcula de los
triglicridos, dando como producto de digestin cidos grasos libres y dos monogliceridos.
*Colesterol esterasa. Hidroliza el enlace ster entre el colesterol y un acido graso y el
colesterol libre.
*Fosfolipasa A2. Separa un resto de acido graso en posicin 2 del fosfolpido, formndose
un acido graso libre y un lisofosfolipido. Esta enzima es ms eficaz cuando acta sobre
fosfolpidos que estn formando micelas mixtas con cidos biliares que sobre bicapas
fosfolipidicas. La lipasa pancretica acta en la interfase agua-liquido sobre las partculas
emulsionadas, siendo su actividad proporcional al rea superficial de la fase lipdica. Para
una actuacin adecuada de la lipasa es necesaria la presencia de otra protena, la colipasa. En
ausencia de colipasa, la lipasa esta inhibida por los cidos biliares, ya que impide su unin
con la superficie de las gotas lipdicas; la presencia de colipasa desplaza los cidos biliares y
permite la unin de la lipasa y su accin enzimtica sobre los triglicridos.
ABSORCIN
La segunda etapa del proceso digestivo de los lpidos en la entrada de los productos de la
digestin en las clulas del epitelio intestinal (absorcin). De nuevo, existe el problema del
transporte de estos productos, insolubles en agua, en un medio acuoso, hasta la vecindad de
la membrana del enterocito (borde en cepillo) para que pueda atravesarla.
En esta etapa son, una vez ms, los cidos biliares y la lecitina los que juegan un papel
importante. Los cidos biliares, que, tienen un carcter anfipatico con una cara hidrfoba y
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otra hidrfila forman agregados multimoleculares, las micelas, en ellas los productos de la
digestin de los lpidos, cidos grasos, monogliceridos, colesterol y lisofosfolpidos se sitan
en el centro en contacto con la cara apolar de los cidos biliares (hidrfoba) y la cara
hidrfila en contacto con el contenido acuoso de la luz intestinal. Las molcula lipdicas que
tienen un extremo polar (como fosfolpidos y monogliceridos) lo exponen al exterior y el
resto apolar hacia el interior de la micela. Para la formacin de las micelas es necesario que
los cidos biliares estn en una determinada concentracin en la luz intestinal (concentracin
micelar crtica), cosa que ocurre en condiciones normales de secrecin de bilis. Adems, los
cidos biliares conjugados, tienen una concentracin micelar crtica ms baja que los no
conjugados. Las micelas difunden hacia las microvellosidades intestinales del borde en
cepillo. La presencia de micelas en esta zona tiende a mantener, en las proximidades de la
membrana de los enterocitos, una alta concentracin de cidos grasos, 2 monogliceridos,
colesterol y lisofosfolipdos ya que todos estos productos estn en equilibrio entre su forma
micelar y libre en solucin. En esta situacin y teniendo en cuenta la alta solubilidad lipdica,
los productos de la digestin de los lpidos atraviesan con facilidad (por difusin) la
membrana enterocitaria.
Una vez en el interior de la clula epitelial (FIGURA 4.23) se lleva a cabo una re sntesis de
los compuestos que fueron ingeridos que se realiza en retculo endoplasmtico liso. Los dos
monogliceridos son reesterificados formndose triglicridos y lo mismo ocurre con los
lisofosfolipdos y el colesterol libre, formndose fosfolpidos y esteres de colesterol. Una vez
ha ocurrido la re sntesis enterocitaria, todos estos lpidos, junto a los sintetizados de Novo
por el enterocito son solubilizados por el recubrimiento de protenas anfipticas, que se
describen posteriormente, formando los quilomicrones, partculas lipoproteicas muy ricas en
triglicridos (entre 85% y 90%). Estos quilomicrones salen por exocitosis del enterocito y
dado su tamao se dirigen hacia el epitelio fenestrado que forma la pared de los capilares
linfticos de la lmina propia de la mucosa. De la linfa, se dirigen posteriormente al sistema
circulatorio sanguneo, cosa que ocurre en la zona del cuello, a nivel de la confluencia entra
las venas yugular y subclavia.
Una vez realizada su funcin los cidos biliares son absorbidos en yeyuno distal y
especialmente en leon por distintos mecanismo, por difusin o por un transporte activo
dependiente del sodio. Estas molculas, va portal, van al hgado donde son captadas de
forma muy eficiente por los hepatocitos que vuelven a secretarlos hacia la bilis.
El proceso de digestin y absorcin de los lpidos es muy eficaz. Con una ingesta diaria de
aproximadamente 100 g de grasa solo se excretan entre 4 y 6 g por las heces. La eficacia es
algo menor en los recin nacidos por la menor abundancia de cidos biliares. Sin embargo,
en este caso hay que tener en cuenta tambin la existencia adicional de una lipasa en la leche
materna humana que hidroliza totalmente los triglicridos originando cidos grasos y
glicerol.
Los triglicridos de cadena corta o media se pueden digerir sin la presencia de una lipasa y
sales biliares; esto se debe a que al ser mas soluble en agua se facilita la accin de la lipasa
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pancretica. El metabolismo de los cidos grasos de cadenas media y corta en el hgado es
muy rpido ya que, una vez en forma de acil CoA no necesitan de la carnitina para pasar a
la mitocondria.
Los Lpidos se transportan en el plasma como Lipoprotenas en las lipoprotenas hay cuatro
clases principales de lpidos
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incrementa la proporcin entre lpido y protena. Se han identificado cuatro grupos
principales de lipoprotenas que tienen importancia fisiolgica y en el diagnstico clnico: 1)
quilomicrones, derivados de la absorcin intestinal de triacilglicerol y otros lpidos; 2)
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, o pre--lipoprotenas), derivadas del hgado
para la exportacin de triacilglicerol; 3) lipoprotenas de baja densidad (LDL, o -
lipoprotenas), que representan una etapa final en el catabolismo de VLDL, y 4)
lipoprotenas de alta densidad (HDL, o -lipoprotenas), comprendidas en el transporte de
colesterol y en el metabolismo de LDL y de quilomicrones. El triacilglicerol es el lpido
predominante en quilomicrones y VLDL, mientras que el colesterol y los fosfolpidos son los
lpidos predominantes en LDL y HDL, respectivamente (cuadro 25-1). Las lipoprotenas
pueden separarse de acuerdo con sus propiedades electroforticas en -, - y pre-
lipoprotenas.
Los FFA se metabolizan con rapidez .Los FFA (tambin conocidos como cidos grasos no
esterificados) surgen en el plasma a partir de la desintegracin de triacilglicerol en el tejido
adiposo, o como resultado de la accin de la lipoprotena lipasa sobre los triacilgliceroles
plasmticos. Se encuentran en combinacin con la albmina, un solubilizante muy eficaz, en
concentraciones que varan entre 0.1 y 2.0 eq/ml de plasma. Las cifras son bajas cuando el
individuo est completamente alimentado y aumentan hasta 0.7 a 0.8 eq/ml en el estado
de inanicin. En la diabetes mellitus no controlada, la concentracin puede incrementarse
hasta 2 eq/ml. Los FFA se eliminan de la sangre con rapidez extrema y se oxidan (lo que
satisface 25 a 50% de los requerimientos de energa en la inanicin) o se esterifican para
formar triacilglicerol en los tejidos. En la inanicin, los lpidos esterificados de la circulacin o
en los tejidos tambin se oxidan, de modo particular en clulas del corazn y el msculo
estriado, donde se encuentran considerables reservas de lpido.
La captacin de FFA por los tejidos muestra vnculo directo con las cifras plasmticas de FFA
que, a su vez, estn determinadas por el ndice de liplisis en el tejido adiposo. Luego de
disociacin del complejo de cido graso-albmina en la membrana plasmtica, los cidos
grasos se unen a una protena de transporte de cido graso de membrana que acta como
un cotransportador de membrana con Na+. En el momento de entrar al citosol, los FFA son
unidos por protenas de unin a cido graso intracelular. Se cree que la funcin de estas
protenas en el transporte intracelular es similar a la de la albmina srica en el transporte
extracelular de cidos grasos de cadena larga. EL triacilglicerol se transporta desde los
intestinos en quilomicrones y desde el hgado en lipoprotenas de muy baja densidad. Por
definicin, los quilomicrones se encuentran en el quilo formado slo por el sistema linftico
que drena el intestino. Se encargan del transporte de todos los lpidos de la dieta hacia la
circulacin. Tambin se encuentran pequeas cantidades de VLDL en el quilo; empero, casi
todas las VLDL en el plasma son de origen heptico. Son los vehculos de transporte de
triacilglicerol desde el hgado hacia los tejidos extra hepticos.
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Luego de metabolismo hacia IDL, la VLDL puede ser captada de modo directo por el hgado
por medio del receptor de LDL (apo B-100, E), o convertirse en LDL. En cada una de estas
partculas de lipoprotena nicamente hay una molcula de apo B-100 y sta se conserva en
el transcurso de las transformaciones.
Convierte cidos grasos en cuerpos cetnicos. Tiene una participacin esencial en la sntesis y
el metabolismo de protenas plasmticas
CIDOS GRASOS
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Activacin y entrada de los cidos grasos en la mitocondria
Los cidos grasos libres que se encuentran en el citoplasma son activados energticamente
por una enzima situada en la membrana mitocondrial externa, la acil-CoA- sintetasa, la cual
realiza la siguiente reaccin:
cido graso + CoA + ATP acil-CoA + AMP + PPi
El proceso transcurre en dos etapas: En primer lugar el cido graso reacciona con ATP para
formar un aciladenilato o acil-AMP, y en segundo lugar, se transfiere el enlace fosfato de alta
energa a un enlace tioster, tambin de alta energa, reaccionando el CoA con el acil-AMP
para dar acil-CoA y AMP.
La activacin de un cido graso supone un coste energtico de dos enlaces de alta energa
por molcula.
El siguiente obstculo para el cido graso activado, o acil-CoA, radica en la impermeabilidad
de la membrana mitocondrial interna. Las molculas de acil-CoA de cadena larga necesitan
un sistema de transporte que permita su paso al interior de la mitocondria. Este sistema de
transporte lo constituye una molcula, derivada del aminocido lisina, denominada
carnitina, que se une al acil-CoA para formar un derivado, la acil-carnitina.
Este sistema de transporte recibe el nombre de lanzadera de la carnitina y constituye una de
las modalidades de transporte a nivel de la membrana mitocondrial interna.
La mayora de los cidos grasos se degradan por la separacin secuencial de fragmentos de
dos carbonos desde el extremo carboxilo. Durante este proceso, que se denomina -
oxidacin, al romperse el enlace entre los tomos de carbono y se forma acetil-CoA. (La
-oxidacin se denomina as porque se oxida el carbono de los cidos grasos, que es el
que se encuentra separado dos carbonos del grupo carboxilo.)
-oxidacin
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l. Cada molcula de acil-CoA se convierte en
un derivado de acilcarnitina:
Esta reaccin la cataliza la carnitina
aciltransferasa I.
2. Una protena transportadora dentro de la
membrana mitocondrial interna transfiere la
acilcarnitina a la matriz mitocondrial.
3. La acil-CoA se regenera por la carnitina
aciltransferasa II.
4. La carnitina se devuelve al espacio
intermembrana por la protena
transportadora.
A continuacin reacciona con otra acil-CoA.
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La ruta comienza con una reaccin de oxidacin-reduccin, catalizada por la acil-CoA
deshidrogenasa (una flavoprotena de la membrana mitocondrial interna), en la que se
separa un tomo de hidrgeno de cada uno de los carbonos y y se transfieren a un FAD
unido a la enzima:
En esta reaccin, que suele denominarse rotura tioltica, se libera una molcula de acetil-
CoA. El otro producto, una acil-CoA, contiene ahora dos tomos de C menos.
Los cuatro pasos que se acaban de exponer constituyen un ciclo de -oxidacin.
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Durante cada ciclo posterior, se separa un fragmento de dos carbonos. Este proceso que a
veces se denomina espiral de -oxidacin, contina hasta que, en el ltimo ciclo, se rompe
una acil-CoA de cuatro carbonos para formar dos molculas de aceti]-CoA.
La ecuacin siguiente resume la oxidacin de la palmitoil-CoA:
La oxidacin total del cido graso hasta CO2 y H2O requiere la utilizacin de otras vas
metablicas, el acetil-CoA continua su proceso oxidativo a travs del ciclo del cido ctrico
en el cual se producen coenzimas reducidos. La -oxidacin peroxismica funciona sobre
cidos grasos de cadena muy larga, entre 20 y 26 tomos de carbono. La secuencia de
reacciones es similar pero las enzimas son distintas, ya que en la primera reaccin de xido-
reduccin el aceptor de electrones es el O2 que pasa a perxido de hidrgeno o agua
oxigenada (H2O2), compuesto muy txico, que es degradado por accin de la catalasa; la
tiolasa que cataliza la ltima reaccin, a diferencia de la mitocondrial no es capaz de seguir
cortando los cidos grasos, cuando stos quedan reducidos a una longitud de ocho tomos
de carbono.
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FORMACIN DE CUERPOS CETNICOS
La formacin de cuerpos cetnicos, que tiene lugar dentro de la matriz de las mitocondrias
hepticas, comienza con la condensacin de dos acetil-CoA para formar acetoacetil-CoA. A
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continuacin la acetoacetil-CoA se condensa con otra acetil-CoA para formar -hidroxi--
metilglutaril-CoA (HMG-CoA). En la reaccin siguiente, la HMG-CoA se fracciona para
formar acetoacetato y acetil-CoA. Luego el acetoacetato se reduce para formar -
hidroxibutirato. La acetona se forma por la descarboxilacin espontnea del acetoacetato
cuando la concentracin de esta ltima molcula es elevada. (Este proceso que se denomina
cetosis, se produce en la diabetes descontrolada, una enfermedad metablica y durante la
inanicin. En ambos trastornos el suministro de energa depende, en gran medida, de las
reservas de grasas y de la -oxidacin de los cidos grasos.)
COLESTEROL
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METABOLISMO DEL COLESTEROL
SINTESIS DE COLESTEROL
Aunque todos los tejidos pueden sintetizar colesterol (p. ej., glndulas suprarrenales, ovarios,
testculos, piel e intestino), la mayora de las molculas de colesterol se sintetiza en el hgado.
La sntesis de colesterol puede dividirse en tres fases:
l. Formacin de HMG-CoA (P-hidroxi-p-metilglutaril-CoA) a partir de acetil-CoA,
2. Conversin de HMG-CoA en escualeno, y
3. Conversin de escualeno en colesterol.
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En la reaccin siguiente, la -cetobutiril-CoA se condensa con otra molcula de acetil-CoA
para formar la -hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Esta reaccin la cataliza la -
hidroxi--metilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa):
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(La solubilidad en el citoplasma de estas molculas hidrocarbonadas se incrementa de forma
significativa por las reacciones de fosforilacin.) El 5-pirofosfomevalonato se convierte en
isopentenil pirofosfato en un proceso en el que hay una descarboxilacin y una
deshidratacin:
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DEGRADACIN DEL COLESTEROL
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Adems de las sales biliares, la bilis contiene colesterol, fosfolpidos y pigmentos biliares
(bilirrubina y biliverdina). Los pigmentos biliares son productos de la degradacin del hemo.
Tras segregarse a los conductos biliares y almacenarse en la vescula biliar, la bilis se utiliza en
el intestino delgado para incrementar la absorcin de la grasa del alimento. La bilis acta
como agente emulsionante, es decir, estimula la fragmentacin de las grandes gotas de grasa
en gotas ms pequeas. Las sales biliares tambin participan en la formacin de las
denominadas micelas biliares, que ayudan a absorber la grasa y las vitaminas liposolubles (A,
D, E Y K). La mayora de las sales biliares se reabsorben en el leo distal (cerca del final del
intestino delgado). Penetran en la sangre y se transportan de regreso al hgado, donde se
vuelven a segregar a los conductos biliares con otros componentes de la bilis. El significado
biolgico de las reacciones de conjugacin de los cidos biliares parece ser que el proceso de
conjugacin impide la absorcin prematura de los cidos biliares en el tracto biliar (el
sistema de conductos y la vescula) y el intestino delgado. La reabsorcin de las sales biliares
en el leo distal del intestino delgado (necesaria para el reciclado eficaz) aparentemente est
desencadenada por la seal de la glicina o la taurina. (Se ha calculado que las molculas de
sales biliares se reciclan unas 18 veces antes de que finalmente se eliminen.)
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CONCLUSIONES
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BIBLIOGRAFIA Y LINKOGRAFIA
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