1.

- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FENITONA RUBI 50 mg/ml solucin inyectable

2.- COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Fenitona sdica, 50 mg/ml.

Cada ampolla de 2 ml contiene 100 mg de fenitona sdica.

Cada ampolla de 5 ml contiene 250 mg de fenitona sdica.

Excipiente(s): Etanol 10% y propilenglicol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.- FORMA FARMACUTICA

Solucin inyectable.

4.- DATOS CLNICOS

4.1 Indicaciones teraputicas

- Tratamiento del status epilepticus de tipo tnico-clnico.

- Crisis tnico-clnicas generalizadas y crisis parciales simples o complejas.
- Tratamiento y prevencin de las convulsiones en neurociruga.
- Arritmias auriculares y ventriculares especialmente cuando estn causadas por intoxicacin digitlica.

4.2 Posologa y forma de administracin

Status epilepticus y crisis tnico-clnicas

Adultos: Debe administrarse una dosis de carga de aproximadamente 18 mg/kg/24 h va intravenosa a una
velocidad no superior a 50 mg/min (durar unos 20 minutos en un paciente de 70 kg). La dosis de carga debe
continuarse 24 horas despus con una dosis de mantenimiento de 5-7 mg/kg/da va intravenosa repartida en
3 4 administraciones.
Neonatos y nios pequeos: Dosis de carga de 15-20 mg/kg suelen producir concentraciones plasmticas
teraputicas (10-20 Pg/ml). La velocidad de inyeccin debe ser inferior a 1-3 mg/kg/min, no superndose la
dosis de 50 mg por minuto. Las dosis de mantenimiento sern de 5 mg/kg/24 h.

Neurociruga
Adultos: Administrar una dosis de carga de 15-18 mg/kg/24 h, repartida en 3 dosis ( 1/2 dosis inicialmente,
dosis a las 8 h y dosis a las 16 h); continuar con dosis de mantenimiento de 5-7 mg/kg/24 h, fraccionadas
en 3 dosis (una cada 8 h), es decir, a las 24, 32, 40 horas y sucesivas.
Neonatos y nios pequeos: Dosis de carga de 15 mg/kg/24 h y de mantenimiento de 5 mg/kg/24 h.

Arritmias
Administrar de 50 a 100 mg cada 10 a 15 minutos hasta que revierta la arritmia o se alcance una dosis
mxima de 1000 mg. La inyeccin debe practicarse con las mximas precauciones, aconsejndose la
monitorizacin continua del ECG y de la presin sangunea. La velocidad de inyeccin no debe superar los
25-50 mg/min.
Pacientes geritricos: En pacientes geritricos, muy enfermos, debilitados o con disfuncin heptica, a
menudo se reduce la dosis total y la velocidad de administracin se disminuye a 25 mg por minuto o incluso
hasta 5-10 mg por minuto para disminuir la posibilidad de efectos adversos.

Forma de administracin
Debe administrarse lentamente. En adultos, la velocidad no debe ser superior a 50 mg/min; en neonatos, la
velocidad no debe exceder de 1-3 mg/kg/min.
En pacientes geritricos ver el apartado anterior.
La solucin inyectable puede administrarse directamente va i.v. Tambin puede administrarse en infusin
i.v., diluyendo exclusivamente en suero fisiolgico a una concentracin final entre 1-10 mg/ml. Se aconseja
administrar antes y despus de la infusin, solucin salina estril a travs del mismo catter o aguja para
evitar la irritacin venosa local debida a la alcalinidad de la solucin.
Se aconseja la determinacin de los niveles plasmticos de fenitona para garantizar la eficacia y ajustar
posteriormente las dosis de mantenimiento necesarias. Los niveles sricos teraputicos se sitan entre 10-20
Pg/ml.
Durante la administracin de la infusin se recomienda el control de las constantes vitales y del ECG.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a fenitona o a las hidantonas o a alguno de los excipientes.

Por sus efectos sobre la automaticidad ventricular, la fenitona tambin est contraindicada en pacientes con
bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo A-V de segundo y tercer grado, y en pacientes con
sndrome de Adams-Stokes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias
No se aconseja la administracin por va intramuscular porque pueden transcurrir hasta 24 horas para la
obtencin de los mximos plasmticos, ya que la absorcin por dicha va es errtica.
Una ingestin aguda de alcohol puede aumentar los niveles plasmticos de fenitona mientras que una
ingestin crnica de alcohol los puede disminuir.
Algunos signos clnicos pueden indicar niveles sricos elevados, como nistagmo (20 Pg/ml), ataxia (30
Pg/ml) y letargo (40 Pg/ml). Niveles plasmticos por encima del intervalo teraputico pueden no ir
acompaados de clnica, por lo que es necesario determinar los niveles sricos de fenitona para seguir una
correcta pauta posolgica.

Este medicamento contiene 10% de etanol que se corresponde con una cantidad de 2,4 g por dosis mxima.

Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.

El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia,
nios y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepticas o epilepsia.

Este medicamento contiene propilenglicol. Puede producir sntomas parecidos a los del alcohol, por lo que
puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
La exposicin a las hidantonas antes del parto puede producir un aumento del riesgo de hemorragia que
ponga en peligro la vida del neonato. Las hidantonas tambin pueden producir deficiencia de vitamina K en
la madre, lo que conlleva a un aumento de hemorragia materna durante el parto.

Se han notificado reacciones cutneas que pueden amenazar la vida del paciente como el sndrome de
Stevens-Johnson (SSJ) y la necrlisis epidrmica crnica (NET) asociadas al uso de FENITONA RUBI 50
mg/ml solucin inyectable
Se debe informar a los pacientes de los signos y sntomas y vigilar estrechamente la aparicin de reacciones
cutneas. El periodo de mayor riesgo de aparicin SSJ y NET es durante las primeras semanas de
tratamiento.
Si se presentan sntomas o signos de SSJ o NET (por ejemplo erupcin cutnea progresiva con ampollas o
lesiones en la mucosa) el tratamiento con FENITONA RUBI 50 mg/ml solucin inyectable debe ser
suspendido.
Los mejores resultados en el manejo del SSJ y NET provienen de un diagnstico precoz y la suspensin
inmediata de cualquier frmaco sospechoso. La retirada precoz se asocia con un mejor pronstico.
Si el paciente ha desarrollado el SSJ o NET por el uso de FENITONA RUBI 50 mg/ml solucin
inyectable, FENITONA RUBI 50 mg/ml solucin inyectable no debe ser utilizado de nuevo en el
paciente.
Precauciones
La fenitona se metaboliza en el hgado, por ello los pacientes con insuficiencia heptica, pacientes ancianos
o gravemente enfermos pueden experimentar toxicidad temprana.

Este medicamento debe administrarse con precaucin en pacientes con hipotensin e insuficiencia cardaca
grave.

La fenitona puede interferir el metabolismo de la vitamina D, pudiendo producir osteomalacia.

Puede producir hiperglucemia, dado sus efectos inhibidores de la liberacin de insulina, y aumentar los
niveles sricos de glucosa en diabticos.

Se han descrito casos de irritacin tisular e inflamacin en el lugar de inyeccin, con y sin extravasacin de
fenitona intravenosa. Esta irritacin puede variar desde una ligera sensibilidad hasta necrosis extensiva, por
lo que debe evitarse la administracin inadecuada de este medicamento, incluyendo la administracin por va
subcutnea o perivascular, para evitar la posibilidad de producir estos efectos.

Se ha observado que existe un pequeo porcentaje de pacientes que metaboliza la fenitona a una velocidad
inferior que el resto. Esta metabolizacin lenta parece estar determinada genticamente.

Niveles sricos de fenitona por encima del intervalo teraputico pueden producir estados de confusin
referidos como delirium, psicosis o encefalopata, o raramente disfuncin cerebelar irreversible. Por
consiguiente, se recomienda determinar los niveles sricos de fenitona al primer signo de toxicidad aguda.

Una complicacin comn en el tratamiento con fenitona es la hiperplasia gingival, siendo la incidencia
mayor en los pacientes menores de 23 aos que en los de ms edad. Adems, los efectos leucopnicos de los
anticonvulsivos del grupo hidantona pueden dar lugar a un aumento de la incidencia de infecciones
microbianas, retraso en la cicatrizacin y hemorragia gingival. En caso de producirse leucopenia, las
intervenciones dentales deben posponerse hasta que los recuentos sanguneos vuelvan a ser normales.

4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Frmacos que pueden aumentar los niveles sricos de fenitona:

Cloramfenicol, dicumarol, disulfiram, tolbutamida, isoniazida, fenilbutazona, salicilatos, clordiazepxido,
fenotiacinas, diazepam, estrgenos, etosuximida, halotano, metilfenidato, sulfonamidas, trazodona,
antagonistas H2, amiodarona, fluoxetina y succinimidas.

Frmacos que pueden disminuir los niveles sricos de fenitona:

Carbamazepina, reserpina, diazxido, cido flico y sucralfato.

Frmacos que pueden aumentar o disminuir los niveles sricos de fenitona:

Fenobarbital, cido valproico y valproato sdico.
Los antidepresivos tricclicos a altas dosis pueden desencadenar convulsiones, siendo necesario un ajuste de
las dosis de fenitona.
El tratamiento combinado con fenitona y lidocana por va intravenosa puede conducir a una depresin
cardaca excesiva.

La fenitona disminuye la eficacia de los corticosteroides, anticoagulantes cumarnicos, anticonceptivos

orales, quinidina, vitamina D, digitoxina, rifampicina, doxiciclina, estrgenos, furosemida y teofilina.

Siempre que sea posible, y especialmente si se sospecha una interaccin medicamentosa, se determinarn los
niveles sricos de fenitona.

La fenitona puede interferir en las siguientes pruebas de laboratorio: metirapona, dexametasona, yodo unido
a protenas, glucosa, fosfatasa alcalina, y GGT.
Con el alcohol y los medicamentos que producen depresin del SNC puede potenciarse la depresin del
SNC.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Al igual que con otros antiepilpticos, existe relacin entre la administracin de fenitona y la aparicin de
malformaciones congnitas, por ello no debera utilizarse como frmaco de eleccin durante el embarazo,
especialmente durante el primer trimestre, debindose evaluar en cada caso la relacin beneficio/riesgo. No
se deber suspender la medicacin antiepilptica si se est administrando para prevenir crisis de gran mal, ya
que puede precipitarse un status epilepticus, lo que conlleva el riesgo de producir hipoxia grave en la madre
y en el feto.
Durante el embarazo puede incrementarse la frecuencia de convulsiones debido a una alteracin en la
absorcin o metabolismo de la fenitona.

Por ello es muy importante determinar los niveles sricos a fin de adecuar la posologa en cada paciente.
Despus del parto probablemente sea necesario reinstaurar la dosis previa al embarazo. La fenitona
administrada antes del parto produce dficit de vitamina K, y por tanto de los factores de coagulacin
relacionados con esta vitamina. El riesgo de sangrado en la madre o en el recin nacido puede prevenirse o
corregirse con la administracin profilctica de esta vitamina a la madre en el ltimo mes de embarazo y al
recin nacido inmediatamente despus del nacimiento.

No se recomienda la lactancia del neonato por parte de madres tratadas con fenitona, ya que este
medicamento se secreta en leche materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Siguiendo las pautas de dosificacin y las instrucciones recomendadas la administracin de fenitona es

segura y eficaz sin que aparezcan generalmente efectos secundarios. Los principales signos de toxicidad
asociados con la administracin intravenosa de fenitona son colapso cardiovascular y/o depresin del
sistema nervioso central. Cuando se administra rpidamente puede aparecer hipotensin.

Se han notificado casos de disminucin de la densidad sea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes
con tratamiento prolongado con fenitona.
El mecanismo por el cual fenitona afecta al metabolismo seo se desconoce.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Muy Frecuentes (>1/10)

Trastornos cardiovasculares: hipotensin (evitar la administracin rpida).
Trastornos del sistema nervioso: nistagmo, ataxia, lenguaje titubeante, coordinacin disminuida y
confusin mental, vrtigo, insomnio, nerviosismo y cefaleas.

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Trastornos gastrointestinales: nuseas, vmitos, estreimiento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: Rash cutneo morbiliforme o escarlatiniforme acompaado
o no de fiebre.
Raras (>1/10.000, <1/1.000)
Trastornos cardiovasculares: Reacciones cardiotxicas graves con depresin de la conduccin atrial y
ventricular, y fibrilacin ventricular. Estas complicaciones se suelen producir ms frecuentemente en
pacientes ancianos o gravemente enfermos.
 Trastornos de la sangre y del sistema linftico: Algunas complicaciones encontradas han sido fatales.
Puede aparecer trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, y
linfoadenopata.
Trastornos hepatobiliares: dao heptico.
Trastornos del sistema nervioso: disquinesias, incluyendo corea, distonia, temblor y asterixis.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: Irritacin local, inflamacin,
hipersensibilidad, necrosis, y escara.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: dermatitis exfoliativa.

Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunolgico: Lupus eritematoso sistmico, periarteritis nodosa y anormalidades
en las inmunoglobulinas.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis txica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: hiperplasia gingival. Se han notificado reacciones adversas
cutneas graves: sndrome de Stevens-Johnson, y necrlisis epidrmica txica (NET) (ver seccin 4.4).
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo: Aspereza de las facciones, ensanchamiento de los
labios y enfermedad de Peyronie.

4.9 Sobredosis

Se desconoce cual es la dosis letal en nios, mientras que en adultos sta est comprendida entre 2 - 5
gramos. Los sntomas iniciales de intoxicacin son nistagmo, ataxia y disartria.
Otros sntomas indicativos de sobredosificacin son: temblor, hiperflexia, letargo, lenguaje titubeante,
nuseas y vmitos. En estos casos deben disminuirse las dosis o suspenderse el tratamiento. El paciente
puede llegar al estado de coma e hipotensivo. La muerte es debida a depresin respiratoria y circulatoria. El
tratamiento en caso de sobredosificacin consiste en mantener la respiracin y la circulacin sangunea y
tomar las medidas adecuadas de soporte. Puede considerarse el realizar una hemodilisis ya que la fenitona
no se une en su totalidad a las protenas plasmticas.

5.- PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Derivados de la hidantona, cdigo ATC: N03A B. La fenitona es un frmaco

anticonvulsivante eficaz en el tratamiento del status epilepticus tipo gran mal. Su lugar de accin primario
radica en la corteza motora cerebral donde inhibe la propagacin de la actividad convulsivante. La fenitona
tiende a estabilizar el umbral contra la hiperexcitabilidad causada por una excesiva estimulacin o por
cambios ambientales que reducen el gradiente de sodio de membrana, al promover la difusin de sodio desde
las neuronas. Esta estabilizacin incluye la disminucin de la potenciacin postetnica en la sinapsis, lo cual
impide la propagacin del foco epileptgeno cortical a las zonas cerebrales adyacentes. La fenitona
disminuye la mxima actividad cerebral responsable de la fase tnica de las convulsiones tipo gran mal.
La fenitona tambin posee una potente accin antiarrtmica cardaca debida a la estabilizacin de las clulas
del miocardio, tal como sucede en el sistema nervioso central.

5.2 Propiedades farmacocinticas

Despus de la administracin intravenosa la vida media plasmtica en el hombre se sita entre 10-15 horas.
El control ptimo sin que se presenten signos clnicos de toxicidad se produce a niveles sricos de 10-20
mcg/ml. El volumen aparente de distribucin es de 0,5-0,8 l/Kg, de manera que la fenitona se distribuye en
el lquido extracelular e intracelular. Pasa al lquido cefalorraqudeo en su proporcin no combinada con
protenas (10%); tambin atraviesa la barrera placentaria para pasar al feto. Pasa tambin a la leche materna,
pero en concentracin inferior a la del plasma materno.

La fenitona se metaboliza en su mayor parte en el hgado, en los microsomas hepticos, oxidndose a nivel
de uno de los grupos fenilo para conjugarse con el cido glucurnico. El frmaco libre (3%) y los
metabolitos (97%) son eliminados por la bilis en el intestino, desde donde vuelven a absorberse para ser
 finalmente excretados por el rin. Una pequea porcin se excreta por la saliva. Los metabolitos son
farmacolgicamente inactivos.

5.3 Datos preclnicos sobre seguridad

DL50
Ratones 200 mg/Kg i.p.
Ratas 280 mg/Kg i.p.
Conejos 125 mg/Kg i.v.
Perros 90 mg/Kg i.v.

6.- DATOS FARMACUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Etanol 10%, propilenglicol, hidrxido sdico para ajustar pH a 12 y agua para inyeccin.

6.2 Incompatibilidades

La solucin de fenitona nicamente es compatible con suero fisiolgico, a una concentracin final de 1-10
mg/ml.
No se recomienda ninguna otra solucin para infusin intravenosa debido a la poca solubilidad del
medicamento a pH inferiores a 10.

6.3 Perodo de validez

3 aos.

6.4 Precauciones especiales de conservacin

No requiere condiciones especiales de conservacin.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Fenitona Rubi 50mg/ml se comercializa en las presentaciones siguientes:

x Fenitona Rubi 250 mg/5ml (50 mg/ml), envases de 1 ampolla y de 50 y 100 ampollas inyectables
(Envases Clnicos).
x Fenitona Rubi 100 mg/2ml (50 mg/ml), envases de 1 ampolla y de 50 y 100 ampollas inyectables
(Envases Clnicos).

6.6 Precauciones especiales de eliminacin

Slo debern utilizarse las soluciones transparentes que permanezcan libres de turbidez y precipitados. Este
medicamento debe administrarse lentamente. La velocidad de administracin intravenosa no debe superar los
50 mg/minuto en adultos, y 1-3 mg/kg/minuto en neonatos.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l,
se realizar de acuerdo con la normativa local.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Laboratorios RUBI, S.A.

Industria, 29
Polgono Industrial Comte de Sert
08755 Castellbisbal Barcelona
Espaa
8.- NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Fenitona Rubi 50mg/ml solucin inyectable. Nmero de registro 56.245

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN

Primera autorizacin: 17/07/1984; ltima revalidacin: octubre de 2008

10.-FECHA DE REVISIN DEL TEXTO

Septiembre/ 2012