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Captulo 7 - Zigomicose*
Chapter 7 - Zygomycosis
Resumo
A zigomicose (mucormicose) uma infeco rara, mas altamente invasiva, causada por fungos da ordem Mucorales
(gneros Rhizopus, Mucor, Rhizomucor, Absidia, Apophysomyces, Saksenaea, Cunninghamella, Cokeromyces e
Syncephalastrum). Esse tipo de infeco usualmente associado a doenas hematolgicas, cetoacidose diabtica e
transplante de rgos. A apresentao clnica mais frequente a mucormicose rinocerebral, com ou sem envolvi-
mento pulmonar. A zigomicose pulmonar ocorre mais frequentemente em pacientes com neutropenia profunda e
prolongada e pode se apresentar como infiltrado lobar ou segmentar, ndulos isolados, leses cavitrias, hemorragia
ou infarto. As manifestaes clnicas e radiolgicas so na maioria dos casos indistinguveis daquelas associadas
com aspergilose invasiva. Este artigo descreve as caractersticas gerais da zigomicose pulmonar, com nfase no
diagnstico laboratorial, e ilustra a morfologia de algumas leses.
Descritores: Zigomicose; Tcnicas de diagnstico e procedimentos; Mucormicose.
Abstract
Zygomycosis (mucormycosis) is a rare but highly invasive infection caused by fungi belonging to the order Mucorales,
which includes the genera Rhizopus, Mucor, Rhizomucor, Absidia, Apophysomyces, Saksenaea, Cunninghamella,
Cokeromyces and Syncephalastrum. This type of infection is usually associated with hematologic diseases, diabetic
ketoacidosis and organ transplantation. The most common form of presentation is rhinocerebral mucormycosis,
with or without pulmonary involvement. Pulmonary zygomycosis is more common in patients with profound,
prolonged neutropenia and can present as segmental or lobar infiltrates, isolated nodules, cavitary lesions,
hemorrhage or infarction. The clinical and radiological manifestations are often indistinguishable from those
associated with invasive aspergillosis. This article describes the general characteristics of pulmonary zygomycosis,
emphasizing laboratory diagnosis, and illustrates the morphology of some lesions.
Keywords: Zygomycosis; Diagnostic techniques and procedures; Mucormycosis.
Introduo
A zigomicose uma infeco fngica Na mucormicose, o gnero fngico mais
incomum, causada por fungos da classe dos zigo- frequente Rhizopus; entretanto, outros
micetos, ordem Mucorales e Entomophthorales. organismos associados com infeco humana
A entomoftoromicose apresenta-se usualmente so do gnero Mucor, Rhizomucor, Absidia,
como uma infeco subcutnea, ocorrendo Apophysomyces, Saksenaea, Cunninghamella,
em zonas de clima tropical. A mucormicose Cokeromyces e Syncephalastrum.(7,8) A apresen-
causada por patgenos oportunistas, raramente tao clnica correlaciona-se com as condies
gerando doena em pacientes imunocompe- predisponentes do hospedeiro (Tabela 1). O
tentes, originando principalmente processos que curso clnico da doena e a evoluo costumam
levam neutropenia ou disfuno dos neutr- ser fulminantes, devido ao crescimento rpido
filos. Depois da aspergilose e da candidose, a do fungo e a destruio paralela dos tecidos,
mucormicose a terceira infeco fngica inva- o que demanda diagnstico precoce e pronto
siva mais comum, representando 8,3-13,0% de tratamento clnico e cirrgico.(8) A maioria dos
todas as infeces fngicas encontradas em casos ocorre em pacientes leucmicos. No que se
autpsias de pacientes hematolgicos.(1-6) refere mucormicose rinocerebral, caracteristi-
* Trabalho realizado no Laboratrio de Micologia, Hospital Santa Rita, Santa Casa - Complexo Hospitalar e na Universidade Federal
do Rio Grande do Sul UFRGS Porto Alegre (RS) Brasil.
Endereo para correspondncia: L.C. Severo. Laboratrio de Micologia, Hospital Santa Rita, Santa Casa - Complexo Hospitalar,
Rua Professor Annes Dias, 285, CEP 90020-090, Porto Alegre, RS, Brasil.
Tel 55 51 3214-8409. Fax: 55 51 3214-8435. E-mail: severo@santacasa.tche.br ou severo@pesquisador.cnpq.br
Suporte financeiro: Nenhum.
Recebido para publicao em 3/8/2009. Aprovado, aps reviso, em 5/8/2009.
camente o paciente diabtico com cetoacidose, rgos, particularmente para o crebro, ocasio-
que no Brasil corresponde principal manifes- nando bito entre 2-3 semanas.(8,12)
tao descrita da micose. Porm, as publicaes
so incompletas, pois no apontam o agente Achados clnicos
etiolgico.(8)
As manifestaes pulmonares ocorrem em As manifestaes clnicas so inespec-
pacientes com cncer ou naqueles submetidos ficas: tosse, febre (> 38C), dispneia, produo
a transplante de medula ssea, enquanto infec- de escarro, perda de peso, hemoptise e/ou dor
es cerebrais e disseminadas predominam em torcica.(3) Pacientes hematolgicos podem estar
usurios de drogas de abuso intravenosas e em coinfectados com espcies de Aspergillus sp.,
pacientes que recebem deferoxamina.(9) Candida sp., citomegalovrus e bactrias, sendo
A mucormicose menos comum em pacientes essas ltimas o motivo de ocasionalmente
com AIDS porque a imunidade mediada por haver uma resposta inicial antibioticote-
clulas T no considerada um fator importante rapia. Diabticos apresentam uma predileo
para desencadear a infeco.(2) por desenvolver leses endobrnquicas; porm,
Revisar os aspectos clnicos e radiolgicos, quando no h essa condio predisponente, a
o diagnstico e o tratamento da mucormicose, manifestao torna-se menos comum. Dentre os
enfatizando sua manifestao pulmonar, justi- sinais, incluem-se rouquido, hemoptise, alarga-
fica este trabalho. mento do mediastino e atelectasia.(1)
Os zigomicetos tm marcado tropismo
Mucormicose pulmonar vascular, ocasionando trombose e necrose isqu-
mica. Consequentemente, surge hemoptise como
O pulmo o segundo stio mais acome- achado tardio, que pode ser fatal se a escavao
tido por mucormicose, e a inalao de esporos for na regio mais interna dos pulmes, por
a principal rota de infeco.(7) A apresentao acometer vasos de grande calibre. Nesses casos,
clnica indiferencivel da aspergilose pulmonar a resseco cirrgica mandatria.(1)
invasiva. Pacientes com leucemia e linfoma A mucormicose pulmonar no comum em
correspondem maioria dos casos (37%), hospedeiros imunocompetentes. Quando ocorre
seguida de diabetes melito (32%).(10) Essa alta infeco em indivduos aparentemente hgidos,
prevalncia pode estar relacionada ao grande o curso no to agudo. Esses pacientes podem
nmero de pacientes com diabetes, compa- apresentar leses escavadas, infiltrados ou
rados com aqueles com doenas hematolgicas ndulos de desenvolvimento lento, acompa-
malignas. Leucemia, linfoma, mieloma mltiplo nhados por febre e tosse seca.(1)
e neutropenia grave promovem um maior risco Em pacientes hematolgicos com infeco
de desenvolvimento de mucormicose pulmonar pulmonar focal, a taxa de mortalidade varia de
quando esses quadros esto relacionados com 60-100%, sendo que a resseco cirrgica pode
as outras apresentaes clnicas da micose.(1) ser a diferena entre a vida e a morte. O mtodo
Pacientes com tumores slidos raramente desen- de tratamento mais utilizado a combinao de
volvem mucormicose pulmonar.(1,10-13) cirurgia e terapia com anfotericina B.(1,3)
A mucormicose pode se desenvolver nos
pulmes como resultado de uma aspirao de Diagnstico radiolgico
material infectado e por disseminao hematog-
nica ou linftica. Se no tratados, frequentemente As tcnicas radiolgicas convencionais so
ocorre disseminao hematognica para outros de pouca utilidade no diagnstico de zigomi-
coses.(8) O uso da TCAR, e mais particularmente, dependem dos rgos invadidos pelos zigomi-
da ressonncia magntica, de bastante utili- cetos.(1,3,15)
dade no diagnstico da zigomicose rinocerebral, No crebro, a regio infartada apresenta uma
pulmonar e disseminada. A TC de trax pode imagem hipodensa com zonas de hemorragia
identificar infiltrados sugestivos de mucormicose, e aspecto de massa. A TCAR fundamental,
no documentados pela radiografia de trax.(14,15) mas, em alguns casos, necessrio completar a
Na mucormicose pulmonar, as leses investigao com a ressonncia magntica para
frequentemente ocorrem nos segmentos supe- precisar a localizao, no caso de necessidade de
riores dos lobos superiores dos pulmes.(15) Nas tratamento cirrgico, especialmente nos casos
tcnicas radiolgicas convencionais, os achados com abscesso cerebral.(1,20)
pulmonares so semelhantes aos da aspergilose
invasiva.(1) Ambas as infeces tm uma propenso Diagnstico laboratorial
ao angiotropismo e a produzir trombose.(16) O diagnstico feito atravs da correlao
Os achados tomogrficos demonstram infil- entre os exames micolgicos, exames histopa-
trados cuneiformes ou consolidaes e massas.(3) tolgicos e manifestaes clnicas.(8,10) Como
As consolidaes esto presentes em aproxima- a micose mais fulminante, o rpido diagnstico
damente 66% dos casos e as cavitaes em 40% extremamente importante para que o manejo
(Figura 1).(1,3) O sinal do halo com opacidade e a terapia tenham sucesso. Infelizmente, os
em vidro polido, ao redor de ndulo pulmonar, elementos fngicos no so numerosos. Portanto,
representa hemorragia e edema, e pode se esse diagnstico acaba sendo sustentado apenas
desenvolver tanto antes como depois da fase pelas evidncias clnicas.(21) Como os esporos dos
neutropnica.(1,17) O derrame pleural e os infil- zigomicetos so comuns do ambiente, o exame
trados pulmonares nodulares mltiplos (> 10) direto com demonstrao do organismo crucial
so preditores independentes de zigomicose.(13,18) para a valorizao do cultivo. Contudo, o cultivo
A TCAR de trax pode ser sensvel em 26% das isolado tem grande validade no paciente diab-
leses no suspeitadas.(15,19) tico ou neutropnico.
A zigomicose disseminada pode comear nos O diagnstico da mucormicose raramente
pulmes, dando lugar invaso em mais de dois suspeitado nos pacientes hematolgicos pelo
rgos no contguos. So frequentes as leses fato dos mdicos presumirem o diagnstico de
disseminadas no sistema nervoso central, fgado aspergilose invasiva. Em pacientes hematol-
e rins, ocasionando tromboembolias mltiplas gicos, o diagnstico em vida feito em apenas
e reas de necrose. Os achados radiolgicos 23-50% dos casos.(4)
a b
Figura 1 - Radiografia de trax de um paciente com leucemia, mostrando cavidades (em A) e consolidao
pulmonar (em B) por Rhizomucor pusillus.
a b
Figura 2 - Bipsia transbrnquica. Em a), amostra de fragmento de tecido (H&E; aumento de 10). Em b), maior
aumento, evidenciando fragmentos de hifas largas e irregulares do zigomiceto (H&E; aumento de 40).
a b
Figura 3 - Amostra de aspirado brnquico. Em a), hifa ramificada em ngulo de 90 (hidrxido de potssio
com tinta Parker; aumento de 40). Em b), cultivo positivo para Rhizopus arrhizus em po.
Histopatologia
A importncia do exame histopatolgico
indiscutvel, uma vez que os zigomicetos podem
ser encontrados como contaminantes de amos-
tras clnicas. Diferentes coloraes podem ser
utilizadas para a observao de hifas de zigomi-
cetos nos cortes de tecido, como por exemplo,
H&E. Entretanto, a tcnica de Grocott a melhor
para a demonstrao das hifas no tecido devido
ao alto contraste com mnima impregnao de
fundo.(13) O exame histopatolgico revela alte- Figura 4 - Angiotropismo: parnquima pulmonar
raes teciduais, como infiltrado neutroflico, evidenciando o marcado angiotropismo pelo
necrose, trombose e infarto sptico, alm da zigomiceto (Grocott; aumento de 10).
invaso de vasos sanguneos (Figura 4).(23)
A aspergilose a infeco que mais simula
zigomicose (Tabela 2). Usualmente essas micoses camente para a acurcia do diagnstico. Um
so facilmente distinguidas pela morfologia melhor isolamento do fungo obtido atravs
da hifa. Entretanto, a distino difcil, parti- da inoculao desses fragmentos em uma
fatia de po esterilizado e umedecido, devido
cularmente quando as hifas de Aspergillus sp.
acentuada habilidade sacaroltica que esses
so maceradas ou em leses que contenham
fungos possuem (Figura 3b). Secreo, raspado
fragmentos de hifas.(13) Tm-se visto casos de
e material de bipsia podem ser inoculados em
zigomicose confirmados por cultivos nos quais a
gar malte, gar batata ou gar Sabouraud e
hifa era relativamente uniforme, com contornos
incubados a 25C ou 30C.(13) Quase todos os
paralelos e septos ocasionais. Se o cultivo no
Mucorales patgenos so facilmente isolados
tivesse sido feito, o diagnstico poderia ter sido
desses materiais. O meio de cultivo deve conter
dado erroneamente.(22)
antibiticos para espcimes potencialmente
Mtodos de cultivo contaminados. Entretanto, esto contraindi-
cados meios que contenham ciclo-heximida
Os zigomicetos crescem em meios padres (Mycosel ou Mycobiotic), devido sensibilidade
de laboratrio em 12-18 h aps o inculo da dos zigomicetos a essa substncia.(1,13,24)
amostra, com maturao das colnias em 4 dias, O isolamento dos zigomicetos a partir de
formando colnias cotonosas de colorao cinza tecidos pode ser problemtico.(25) Inmeros
a marrom.(23) Estabelecer o diagnstico eviden- relatos de cultivos negativos, tanto em bipsias
ciando apenas o cultivo difcil. As espcies como em autpsias encontram-se na litera-
patognicas dos zigomicetos so constantes tura, devido macerao do espcime clnico;
do ambiente, so contaminantes da pele e da como as hifas no apresentam septo, se houver
saliva e crescem em quase todos os substratos compresso, o citoplasma ser expulso, impe-
orgnicos. dindo o crescimento fngico.(7,16)
Contudo, o isolamento de um organismo Apesar do angiotropismo importante dos
da ordem Mucorales no pode ser descartado zigomicetos, as hemoculturas raramente so
como contaminante; as formas e as fontes que positivas, especialmente com sistemas de cultivos
evidenciam o fungo devem ser julgadas criti- lquidos.(23)
Consideraes finais 11. Rinaldi MG. Zygomycosis. Infect Dis Clin North Am.
1989;3(1):19-41.
A mucormicose pulmonar uma doena rela- 12. Ascioglu S, Rex JH, de Pauw B, Bennett JE, Bille J,
Crokaert F, et al. Defining opportunistic invasive fungal
tivamente rara, mas com o aumento do nmero infections in immunocompromised patients with cancer
de pacientes imunodeprimidos, essa pode and hematopoietic stem cell transplants: an international
tornar-se mais comum. Pacientes hgidos com consensus. Clin Infect Dis. 2002;34(1):7-14.
alguma forma de trauma e histria de autoex- 13. Chayakulkeeree M, Ghannoum MA, Perfect JR.
posio ambiental tambm podem desenvolver Zygomycosis: the re-emerging fungal infection. Eur J
Clin Microbiol Infect Dis. 2006;25(4):215-29.
essa infeco. 14. McAdams HP, Rosado de Christenson M, Strollo DC, Patz
A invaso no tecido por hifas pode ser EF Jr. Pulmonary mucormycosis: radiologic findings in
vista por microscopia pelo mtodo de Grocott 32 cases. AJR Am J Roentgenol. 1997;168(6):1541-8.
e essencial para estabelecer o diagnstico. 15. Jamadar DA, Kazerooni EA, Daly BD, White CS, Gross
BH. Pulmonary zygomycosis: CT appearance. J Comput
Entretanto, para isso, necessrio dominar o
Assist Tomogr. 1995;19(5):733-8.
conhecimento da apresentao tecidual dos 16. Bouza E, Muoz P, Guinea J. Mucormycosis:
fungos filamentosos. an emerging disease? Clin Microbiol Infect.
O manejo de sucesso permanece sendo o 2006;12(Suppl7):S7S23.
diagnstico precoce, seguido de terapia anti- 17. Murphy RA, Miller WT Jr. Pulmonary mucormycosis.
Semin Roentgenol. 1996;31(1):83-7.
fngica sistmica (anfotericina B i.v.) e resseco
18. Chamilos G, Marom EM, Lewis RE, Lionakis MS,
cirrgica associada ao controle da doena de Kontoyiannis DP. Predictors of pulmonary zygomycosis
base. versus invasive pulmonary aspergillosis in patients with
cancer. Clin Infect Dis. 2005;41(1):60-6.
Referncias 19. Severo LC. Diagnostico radiologico. In: Palacio A,
Pontn J, Guarro J, Quinds G, editors. Guia de bolsillo:
1. Prabhu RM, Patel R. Mucormycosis and Zigomicosis invasoras. Bilbao: Rev Iberoam Micol; 2008.
entomophthoramycosis: a review of the clinical p. 59-63.
manifestations, diagnosis and treatment. Clin Microbiol 20. Gollard R, Rabb C, Larsen R, Chandrasoma P. Isolated
Infect. 2004;10 Suppl 1:31-47. cerebral mucormycosis: case report and therapeutic
2. Eucker J, Sezer O, Graf B, Possinger K. Mucormycoses. considerations. Neurosurgery. 1994;34(1):174-7.
Mycoses. 2001;44(7-8):253-60. 21. Gonzalez CE, Rinaldi MG, Sugar AM. Zygomycosis.
3. Lee FY, Mossad SB, Adal KA. Pulmonary mucormycosis: the Infect Dis Clin North Am. 2002;16(4):895-914, vi.
last 30 years. Arch Intern Med. 1999;159(12):1301-9. 22. Freifeld AG, Iwen PC. Zygomycosis. Semin Respir Crit
4. Nosari A, Oreste P, Montillo M, Carrafiello G, Draisci M, Care Med. 2004;25(2):221-31.
Muti G, et al. Mucormycosis in hematologic malignancies: 23. Chandler FW, Watts JC. Zygomycosis. In: Connor DH,
an emerging fungal infection. Haematologica. Chandler FW, editors. Pathology of infectious diseases.
2000;85(10):1068-71. Stamford: Appleton & Lange; 1997. p. 1113-9.
5. Funada H, Matsuda T. Pulmonary mucormycosis in a
24. Kwon-Chung KJ, Bennett JE. Mucormycosis. In: Kwon-
hematology ward. Intern Med. 1996;35(7):540-4.
Chung KJ, Bennett JE. Medical Mycology. Philadelphia:
6. Dromer F, Mcginnis MR. Zygomycosis. In: Anaissie EJ,
Lea & Febiger; 1992. p. 524-59.
Pfaller MA, Mcginnis M, editors. Clinical mycology. New
25. Bigby TD, Serota ML, Tierney LM Jr, Matthay MA.
York: Churchill Linvigstone; 2003. p. 297-308.
Clinical spectrum of pulmonary mucormycosis. Chest.
7. Ribes JA, Vanover-Sams CL, Baker DJ.
Zygomycetes in human disease. Clin Microbiol Rev. 1986;89(3):435-9.
2000;13(2):236301. 26. Greenberg RN, Mullane K, van Burik JA, Raad I, Abzug
8. Severo LC, Oliveira FD, Dreher R, Teixeira PZ, Porto ND, MJ, Anstead G, et al. Posaconazole as salvage therapy
Londero AT. Zygomycosis: A report of eleven cases and for zygomycosis. Antimicrob Agents Chemother.
a review of the Brazilian literature. Rev Iberoam Micol. 2006;50(1):126-33.
2002;19(1):52-56. 27. Rogers TR. Treatment of zygomycosis: current and
9. Wingard J. Zygomycosis: epidemiology and treatment new options. J Antimicrob Chemother. 2008;61
options. Johns Hopkins Adv Studies Med. 2006;6 Suppl1:i3540.
Suppl6:S526-30. 28. Parfrey NA. Improved diagnosis and prognosis of
10. Tedder M, Spratt JA, Anstadt MP, Hegde SS, Tedder mucormycosis. A clinicopathologic study of 33 cases.
SD, Lowe JE. Pulmonary mucormycosis: results of Medicine (Baltimore). 1986;65(2):113-23.
medical and surgical therapy. Ann Thorac Surg. 29. Kauffman CA. New antifungal agents. Semin Respir Crit
1994;57(4):104450. Care Med. 2004;25(2):233-9.
Sobre os autores
Ceclia Bittencourt Severo, Luciana Silva Guazzelli
Doutoranda. Programa de Ps-Graduao em Cincias Pneumolgicas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS Porto
Alegre (RS) Brasil.