METABOLISMO CELULAR

1. INTRODUO

Mirades de reaes enzimaticamente catalisadas ocorrem nas

clulas vivas.

Estas reaes so coletivamente referidas como metabolismo.

O metabolismo uma atividade celular altamente coordenada , com

propsitos determinados, e na qual cooperam muitos sistemas
multienzimticos.

O metabolismo tem quatro funes:

Obter energia qumica pela degradao de nutrientes ricos em

energia oriundos do meio ambiente;

Converter as molculas dos nutrientes em unidades fundamentais

precursoras das macromolculas celulares;

Reunir e organizar estas unidades fundamentais em protenas,

cidos nuclicos e outros componentes celulares;

Sintetizar e degradar biomolculas necessrias s funes

especializadas das clulas.

Embora o metabolismo celular envolva centenas de reaes

catalisadas por enzimas, as vias metablicas centrais so em pequeno
nmero e so idnticas na maioria das formas de vida.

2. AS VIAS METABLICAS SO CATALIZADAS POR

SISTEMAS ENZIMTICOS SEQUCIAIS

As enzimas so as unidades mais simples da atividade metablica ,

cada uma catalisando uma reao qumica especfica.
 Entretanto , o metabolismo melhor discutido em termo seqncias
multienzimticas.

Cada uma dessas sequncias:

Catalisa os passos sucessivos de uma dada via metablica;

Pode ter de 2 a 20 enzimas atuando de maneira consecutiva e

interligada, de tal forma que o produto da primeira enzima torna-se
substrato da segunda, o produto desta o substrato da terceira, e assim
por diante.

Os sucessivos produtos destas transformaes (B,C,D etc) so

conhecidos como intermedirios metablicas ou metablitos.

Cada um dos passos consecutivos nas vias metablicas provoca

uma mudana qumica pequena e especfica geralmente a remoo,
transferncia ou adio de um tomo, molcula ou grupo funcional.

Atravs dessas mudanas qumicas ordenadamente escalonadas a

biomolcula que penetra em uma dada via transformada em seu
produto metablico final.

O termo metabolisno intermedirio freqentemente usado para

designar as sequncias especficas de intermedirios envolvidos nas
vias do metabolismo celular.

3. O METABOLISMO CONSISTE DE VIAS CATABLICAS

(DEGRADATIVAS) E DE VIAS ANABLICAS
(BIOSSINTETIZANTES)

O metabolismo intermedirio tem duas fases: catabolismo e

anabolismo.

O CATABOLISMO a fase degradativa do metabolismo.

 Nesta fase as molculas orgnicas nutrientes, carboidratos, lipdios
e protenas provenientes do meio ambiente ou dos reservatrios de
nutrientes da prpria clula so degradados por reaes consecutivas
em produtos finais menores e mais simples.

Exemplos: cido ltico, CO2 e amnia.

O catabolismo acompanhado pela liberao da energia livre

inerente estrutura complexa das grandes molculas orgnicas.

Em certos passos de uma dada via catablica a maior parte de

energia livre conservada na forma da molcula transportadora de
energia adenosina trifosfato (ATP), isto conseguido atravs do
acoplamento de reaes enzimticas.

Alguma energia tambm pode ser conservada na forma de tomos

de hidrognio ricos em energia transportados pela coenzima
nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato em sua forma reduzida
NADPH.

O ANABOLISMO tambm pode ser chamado de:

Biossntese;
Fase sintetizante;
Fase construtiva do metabolismo.

Nesta fase as pequenas molculas precursoras, ou unidades

fundamentais, so reunidas para formar as grandes macromolculas
componentes das clulas.

Exemplos: protenas e cidos nuclicos.

Como a biossntese resulta em tamanho e complexidade de

estrutura aumentados, ela requer fornecimento de energia livre e isto
realizado pela quebra de ATP em ADP e fosfato.

A biossntese de alguns componentes celulares tambm requer

tomos de hidrognio ricos em energia, fornecidos pelo NADPH.

O catabolismo e anabolismo ocorrem simultaneamente nas clulas e

a velocidade de cada um regulada independentemente.

4. AS VIAS CATABLICAS CONVERGEM PARA POUCOS

PRODUTOS FINAIS

A degradao enzimtica de cada de cada um dos principais

nutrientes celulares liberadores de energia (carboidratos, lipdios e
protenas ) ocorre passo a passo atravs de reaes enzimticas e
consecutivas.

Existem trs estgios principais no catabolismo aerbico:l, ll e lll.

Estgio l

As macromolculas celulares so degradadas em suas unidades

fundamentais;

Os polissacardeos so degradados a hexoses e pentoses ;

Os lipdios so degradados em cidos graxos, glicerol e outros

componentes.

As protenas so hidrolisadas em seus 20 aminocidos primrios.

Estgio ll

Os vrios produtos formados no estgio l so reunidos e convertidos

em um nmero menor de molculas ainda mais simples;

As hexoses , pentoses e glicerol so degradados a um intermedirio

nico com 3 tomos de carbono, o piruvato;

O piruvato ento convertido em uma unidade de 2 carbonos, o

grupo da acetil-coenzima A ;

Os cidos graxos o esqueleto carbnico dos aminocidos so

quebrados em grupo acetil para formar o acetil-CoA;

O acetil-CoA o produto final comum do estgio ll do catabolismo.

Estgio lll

O grupo acetil do acetil-CoA introduzido no ciclo do cido ctrico;

Este ciclo a via final comum atravs da qual a maioria dos

nutrientes fornecedores de energia so finalmente oxidados a dixido
de carbono;

Outros produtos finais do catabolismo: gua e amnia (ou produtos

nitrogenados).

Importante notar:

As vias catablicas convergem em direo ao ciclo do cido ctrico

localizado no estgio lll;

Durante o estgio l, dzias ou mesmo centenas de protenas

diferentes so degradados a apenas 20 aminocidos;

No estgio l: muitos polissacardeos diferentes so degradados a

alguns acares simples, e estes convertidos em acetil-CoA no
estgio ll e, finalmente , em CO2 e H2O no estgio lll;

No estgio ll: estes 20 aminocidos so degradados principalmente

em acetil-CoA e amnia (NH3);

No estgio lll: os grupos do acetil do acetil-CoA so oxidados pelo

ciclo do cido ctrico a apenas dois produtos , CO2 e H2O.
5. AS VIAS BIOSSNTETIZANTES (ANABLICAS) DIVERGEM
PARA FORMAR MUITOS PRODUTOS DIFERENTES

O anabolismo, ou biossntese, tambm ocorre em trs estgios e

comea com molculas precursoras pequenas.

Exemplo: a biossntese de protenas.

Esta biossntese inicia-se com a formao de -cetocidos e outros

precursores.

No estgio seguinte os -cetocidos so aminados por substncias

doadoras de grupos amino ocorrendo a formao de -aminocidos.

Assim como o catabolismo um processo convergente, o

anabolismo um processo divergente, principia com poucas
molculas precursoras pequenas e a partir delas constri-se uma
grande variedade de macromolculas.

As vias anablicas centrais tm muitas ramificaes que levam a

centenas de componentes celulares diferentes.

Cada um dos estgios principais no catabolismo e no anabolismo

em uma dada biomolcula catalisado por um sistema
multienzimtico.

As transformaes qumicas consecutivas que ocorrem em cada

uma das rotas metablicas centrais do metabolismo so virtualmente
idnticas em todas as formas de vida.

Exemplo: o catabolismo da D-glicose em cido pirvico realizado

atravs dos mesmos intermedirios qumicos e do mesmo nmero de
reaes na maioria dos organismos vivos.

6. EXISTEM DIFERENAS IMPORTANTES ENTRE AS VIAS

CATABLICAS E ANABLICAS CORRESPONDENTES
As vias catablica e anablica correspondentes e opostamente
direcionadas entre uma dado precursor e um dado produto geralmente
no so idnticas.

Elas podem usar intermedirios diferentes ou reaes enzimticas

diferentes nos passos intermedirios.

Exemplo: no fgado uma sequncia de 11 enzimas especficas

catalisa os passos sucessivos da degradao da glicose em cido
pirvico.

Embora possa parecer lgico e econmico produzir glicose a partir

de cido pirvico por simples reverso de todos os passos enzimticos
empregados na quebra da glicose, a sntese da glicose no fgado
ocorre de maneira diferente.

Ela emprega apenas 9 dos 11 passos enzimticos usados na

degradao da glicose, os outros 2 passos so substitudos por um
conjunto inteiramente diferente de reaes enzimticas e que ocorrem
apenas na direo de sntese da glicose.

Pode parecer um desperdcio a existncia de duas vias metablicas

entre apenas dois pontos, uma catablica e outra anablica, mais
existem razes importantes que justificam a existncia de ambas.

1 RAZO: A via tomada para a degradao de uma biomolcula

pode ser energicamente proibida para a biossntese da mesma.

A degradao de uma molcula orgnica complexa , usualmente,

um processo morro abaixo, ocorrendo com perca de energia livre,
enquanto a sua biossntese um processo morro acima, requerendo
o fornecimento de energia.

2 RAZO: As duas vias precisam ser reguladas de forma

independente.

Caso apenas uma via fosse usada reversivelmente em ambos os

sentidos a desacelerao da via catablica pela inibio de uma de
suas enzimas desacelera tambm o processo biossinttico
correspondente.

A regulao independente somente possvel quando as vias

opostas so completamente diferentes.

Quase toda as reaes metablicas so, em ltima instncia,

interligadas, pois o produto de uma reao enzimtica torna-se
substrato da reao seguinte dentro das sequncias consecutivas de
reaes.

De fato, podemos falar do metabolismo como sendo uma rede de

reaes catalisadas enzimaticamente, dotada de extrema
complexidade.

Cada uma das vias centrais do metabolismo, anablica ou

catablica, pode ajustar sua velocidade de fluxo s necessidades do
momento vivido pela economia celular.

Ainda mais, parece que tambm as reaes anablicas e

catablicas esto ajustadas para ocorrerem da forma mais econmica
possvel, isto , com desperdcio mnimo de matria e energia.

7. O ATP TRANSPORTA ENERGIA DAS REAES CATABLICAS

AT AS REAES ANABLICAS

Molculas nutrientes complexas como a glicose contm muita

energia potencial devido ao seu alto grau de organizao estrutural.

Quando a molcula de glicose degradada por oxidao a seus

produtos finais simples e pequenos, CO2 e H2O, uma grande
quantidade de energia livre torna-se disponvel.

A energia livre a forma de energia capaz de produzir trabalho sob

condies de presso e temperatura constantes.

Entretanto, se no houver alguma forma de capturar ou conservar a

energia livre liberada na ocasio da oxidao da glicose, ela aparecer
apenas na forma de calor.

Uma grande parte de energia liberada da glicose e de outros

combustveis celulares durante seu catabolismo conservada pelo
acoplamento da sntese de adenosina trifosfato (ATP) a partir de
adenosina difosfato (ADP) e fosfato orgnico (Pi).

Essas substncias, ATP, ADP e Pi, esto presentes em todas as

clulas vivas e atuam como sistema transmissor de energia universal.

A energia qumica assim conservada na forma de ATP pode realizar

trabalho de quatro formas diferentes:

Pode prover a energia necessria para o trabalho qumico de

biossntese;

tambm a fonte de energia para a motilidade celular ou para a

contrao.

A energia do ATP tambm usada de forma engenhosa para

assegurar a acurada transferncia da informao gentica durante a
biossntese do DNA, do RNA e de protenas.

8. O METABOLISMO CELULAR UM PROCESSO ECONMICO

ESTREITAMENTE REGULADO

O metabolismo celular parece operar de acordo com o princpio de

economia celular.

A velocidade global do catabolismo liberador de energia

controlada pelas necessidades celulares de energia na forma de ATP
e de NADPH, e no pela simples disponibilidade ou concentrao de
combustveis.

Muitos animais e plantas podem armazenar nutrientes fornecedores

de energia ou de tomos de carbono, tais como gorduras e
carboidratos, entretanto, em geral, eles no podem armazenar
protenas, cidos nuclicos, ou biomolculas fundamentais simples,
que so produzidos quando necessrios e nas quantidades
requeridas.

As sementes das plantas e as clulas-ovo so excees.

Freqentemente elas contm grandes quantidades de protenas
armazenadas que serviro como fonte dos aminocidos necessrios
para o crescimento dos embries.

As vias catablicas so muito sensveis, prontas a reagir s

flutuaes das necessidades energticas.

Os mecanismos reguladores das vias metablicas centrais;

particularmente daquelas que liberam energia na forma de ATP, so
capazes de responder s necessidades metablicas de forma rpida e
muito sensvel.

9. METABOLISMO SECUNDRIO

Como vimos, as vias metablicas centrais so aquelas nas quais os

grandes nutrientes celulares, carboidratos, gorduras e protenas so
transformados.

Nestas vias centrais o fluxo de metablitos relativamente grande.

Existem, entretanto, outras vias metablicas nas quais o fluxo

muito menor, envolvendo a formao ou degradao de substncias
em termos de apenas miligramas/dia.

Estas vias constituem o metabolismo secundrio das clulas,

envolvendo produtos especializados e requeridos por elas apenas em
pequenas quantidades.

As vias secundrias levam as centenas de biomolculas altamente

especializadas como pigmentos , nucleotdeos, toxinas , antibiticos e
alcalides.
As vias metablicas secundrias esto envolvidas, por exemplo, na
biossntese de coenzimas e hormnios utilizados, apenas, em
microquantidades.

Embora tais substncias sejam muito importantes para a vida dos

organismos que as produzem e cada uma delas tem um propsito
biolgico especfico, elas so sintetizadas por vias secundrias que
nem sempre so conhecidas em detalhes.

10. NAS CLULAS AS VIAS METABLICAS SO

COMPARTIMENTALIZADAS

Sabemos que existem duas grandes classes de clulas: procariotos

eucariotos.

As clulas procariticas no contm compartimentos separados por

membranas internas, embora ocorra algum grau de segregao de
certos sistemas enzimticos nas bactrias.

As clulas eucariticas incluem as clulas dos vegetais e animais

superiores, bem como as dos fungos, protozorios e algas superiores,
que so muito maiores e mais complexas do que as clulas
procariticas.

Nas clulas eucariticas as enzimas que catalisam as vias

metablicas esto frequentemente localizadas em uma organela ou
compartimento especfico.

Vias metablicas diferentes ocorrem em diferentes locais das

clulas eucariticas.

Exemplo: toda a sequncia de enzimas responsvel pela converso

de glicose em lactato, em algumas clulas, est localizada no citossol,
a poro solvel do citoplasma celular, enquanto que as enzimas do
ciclo do cido ctrico esto localizadas nas mitocndrias, organelas
onde tambm esto localizadas as enzimas do transporte de eltrons
e aquelas responsveis pela conservao da energia de oxidao na
forma de ATP.

Nas clulas eucariontes as reaes de oxidao dos intermedirios

carregadores de hidrognio, NADPH e FADH, isto na cadeia
transportadora de eltrons, ocorre nas cristas mitocondriais; quando
nas clulas procatticas ocorrem nos mesossomos.