UNIVERSIDA TECNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD

ESCUELA DE MEDICINA

ONCOLOGIA
ALUMNOS:

Cristhian Alvarado Suarez

Alejandro Poma Vargas
CURSO:

Octavo semestre B
DOCENTE:
Dr. F
Doc. Carlos Julio Arreaga
FECHA:
12 de Septiembre

MACHALA-EL ORO-ECUADOR
INTRODUCCION
El cncer, neoplasia o tumor puede considerarse una enfermedad gentica que se
desarrolla en seres humanos, en la mayora de los tejidos y en todo tipo de clulas
somticas. Actualmente se considera que tambin existe en el cncer una contribucin
importante de alteraciones epigenticas (la epigentica constituye un puente molecular
entre factores adquiridos ambientales y genticos).
Bajo el nombre genrico de cncer se engloba a un conjunto de enfermedades que
tienen en comn un crecimiento celular desordenado (tumor) y una colonizacin tisular
(metstasis), todo ello determinado por mutaciones en el genoma y las alteraciones
epigenticas.
La transformacin maligna de una clula acontece por acumulacin de mutaciones en
unos genes especficos, los cuales son la clave molecular para entender las races del
cncer. Estos genes estn agrupados en 2 familias. La primera est integrada por los
protooncogenes, los cuales dirigen la produccin de protenas clave en la proliferacin
y diferenciacin celular, como ser ciclinas, factores de crecimiento, receptores, etc.
Cuando stos mutan se transforman en oncogenes, los cuales son capaces de orquestar
la multiplicacin anrquica de las clulas, de modo que algunos de ellos potencian la
maquinaria celular para que sintetice de forma masiva determinados desencadenantes
de la divisin descontrolada.
La segunda familia est integrada por los genes supresores de tumores tambin
conocidos como genes supresores, que en el organismo sano controlan la proliferacin
celular. Ellos, por tanto son reguladores negativos de crecimiento y cuando no estn
presentes en la clula o se encuentran inactivos a causa de mutaciones, las clulas dejan
de crecer normalmente y adquieren propiedades proliferativas anormales,
caractersticas de las clulas tumorales.
PROTOONCOGENES - ONCOGENES
Los protooncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el
crecimiento y la diferenciacin celular. Sus protenas se expresan en diferentes
momentos del ciclo y son imprescindibles para su regulacin. En principio, el trmino
protooncogn puede ser confuso, ya que implica de forma errnea que estos genes
existen con el nico fin de expresar un fenotipo tumoral, cuando realmente su funcin
es esencial para la regulacin del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o
funcionales en los protooncogenes contribuyen a la malignizacin de la estirpe celular,
convirtindolos en oncogenes. Estos oncogenes originarn protenas con
expresin/funcin alterada que favorecern el crecimiento y/o la invasividad tumoral.
Los oncogenes slo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la
sobreexpresin de una protena dada y esta ejerza su accin promotora.
El paso/activacin de protooncogn a oncogn se puede producir por diferentes
mecanismos:
Translocacin: cuando una parte de un cromosoma se liga a otro. El resultado es
un hbrido de cromosoma, detectable en el cariotipo. Esto da lugar a una
alteracin en la transcripcin del DNA.
Mutaciones puntuales: sustitucin de un par de bases por otro par en una
secuencia de DNA, por ejemplo G:C por A:T.
Amplificacin: las clulas eucariotas estn formadas por un genoma diploide, es
decir, tienen dos copias de cada gen. En determinadas circunstancias una de las
copias puede multiplicarse miles de veces, aumentando su tasa de expresin,
dando lugar a la amplificacin del gen. Es uno de los mecanismos ms
habitualmente implicados en la carcinognesis.
Mutagnesis por insercin: producida por la insercin del ADN del virus en el
genoma del husped.

TIPOS DE ONCOGENES
Entre los virus que pueden provocar mutaciones que lleven al cncer, podemos
distinguir entre los pertenecientes al grupo de los retrovirus y los pertenecientes al
grupo del ADN-virus.
Infeccin Retroviral: el virus se integra en el cromosoma de la clula infectada, previa
conversin de su ARN en cadena doble de DNA en el citoplasma. Este provirus puede
insertase en el genoma cerca de un protooncogn. Cuando ahora el virus se reproduce,
el protooncogn (o parte de l) puede incorporarse en el genoma viral. Tras ciclos
repetidos de infeccin viral y reproduccin, el protooncogn que porta puede mutar y/o
reordenarse en el genoma, de tal manera que se convierte en oncogn. Algunos
ejemplos de estos virus son los virus de la leucemia humana 1 y 2 (HTLV-1 y HTLV-2).
Los ADN-virus: Se integran en el genoma del husped de forma permanente. Pueden
expresar de esta manera genes como E1A y E1B que inactivan p53 y pRB y tambin
estimular la ciclina A y E. Se han constatado tres tipos de virus con importancia
oncognica clnica:

Los herpes virus, como el virus de Ebstein-Barr en relacin con linfoma Burkitt y
el carcinoma nasofarngeo,
Los hepadnavirus, como el virus de la hepatitis B en relacin con el
hepatocarcinoma

los papiloma virus (HPV) en relacin con el carcinoma de crvix, anorrectales,

esfago y piel.

ONCOGENES DETECTADOS POR TRANSFERENCIA GNICA

Destaca en este grupo la familia de genes Ras: H-ras, K-ras, N-ras. Es el ejemplo tpico de
activacin oncognica por mutacin puntual. Estn implicados en la transduccin de
seales desde la membrana al ncleo. Relacionados con el cncer de colon y pulmn. En
este ltimo el K-ras es predictor del pronstico del tumor
ONCOGENES DETECTADOS POR ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Pueden producirse por dos tipos de alteraciones en los cromosomas:
Translocaciones: la primera en describirse fue la del cromosoma Philadelphia (9,22)
(q34,q 11), que est presente en el 95% de los pacientes con leucemia mieloide crnica.
Delecciones: la prdida de parte del ADN se ha asociado a diferentes tumores. Es el
caso de los retinoblastoma en los que se produce deleccin de la banda 14q del
cromosoma 13, y del tumor de Wilms
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Los genes supresores de tumores controlan el ciclo celular evitando el crecimiento
excesivo. Inhiben el crecimiento celular en condiciones normales. Cuando se produce
una mutacin en estos genes, sus protenas no se expresan o dan lugar a protenas no
funcionales, favoreciendo la aparicin del proceso de carcinognesis, al no existir un
control de la proliferacin celular. Para que estos genes supresores adquieran su
capacidad oncognica, necesitan sufrir mutaciones independientes en ambos alelos, de
manera que pierdan completamente su capacidad funcional. Como consecuencia, el
crecimiento celular queda sin regulacin, producindose una proliferacin
descontrolada que puede conducir a la formacin de tumores. Es decir, la alteracin se
manifiesta con carcter recesivo. Tambin puede ser heredada esta alteracin en la lnea
germinal, lo que explicara el carcter hereditario de determinados tumores, cuya
frecuencia es elevada en una misma familia. En este caso, uno de los alelos ya se hereda
alterado, por lo que slo se necesita una mutacin en el otro alelo, para que se
manifieste la enfermedad (sensibilidad familiar).
FUNCIONES BIOLOGICAS NORMALES DE LOS GST
Factores inhibidores del crecimiento celular: la mutacin del gen oncosupresor anula
la funcionalidad de la protena sintetizada. Ej: el GST dcc que codifica una protena de
adhesin celular, ausente en el carcinoma de colon.
Receptor de factores inhibidores o de hormonas que frenan el crecimiento celular: la
forma mutada del gen oncosupresor codifica un receptor de membrana para el factor
transformante del crecimiento (TGF-).
Protenas citoplasmticas que intervienen en los sistemas de transduccin de seales:
acopladas a los receptores anteriores. Ej: el gen nf1 en la enfermedad de
Recklinghausen.
Factores de Transcripcin: dirigen la expresin de genes cuyos productos proteicos
frenan el ciclo celular o producen apoptosis. La forma mutada del GST expresa una
protena no funcional. Ej: los GST Rb (Retinoblastoma) y p53.
Protenas que frenan el ciclo celular o producen apoptosis: el gen mutado no expresa
la protena o da lugar a una forma no funcional.

RETINOBLASTOMA RB
El producto del GST RB, ejerce su efecto sobre la primera parte de la fase G1 del ciclo
celular. En este perodo o en las clulas quiescentes, esta protena es unida al factor de
la transcripcin E2F. Este complejo tiene 2 funciones: en primer lugar, muchos de los
genes cuyos productos son esenciales para la fase S de dicho ciclo dependen de la
actividad del factor E2F. Por tanto el RB, mediante el secuestro de este factor de la
transcripcin garantiza que la fase S no pueda ser iniciada.
En segundo lugar, el complejo E2F-RB reprime la transcripcin de otros genes. En el
punto de restriccin de la fase G1 del ciclo celular o cerca del mismo, el RB es fosforilado
por el complejo Cdk y esta fosforilacin causa la liberacin de E2F por el RB, el cual activa
los genes cuya funcin estaba controlada por el mismo complejo.
El retinoblastoma es una enfermedad humana infantil que involucra un tumor de retina.
La misma es causada por la prdida de ambas copias del gen RB en la banda q14 del
cromosoma 13.
Tambin los papilomavirus humanos se valen de una protena temprana, denominada
E7, capaz de unir a la protena RB permitiendo la liberacin del factor de transcripcin
E2F, con la consiguiente activacin de los genes cuyos productos proteicos son
requeridos en los procesos de sntesis celulares que acontecen mientras la clula se
prepara para su divisin. Las fallas de los GST pueden darse en la lnea germinal o en
clulas somticas, pero siempre es necesaria la prdida de expresin en ambos alelos
para que la alteracin se manifieste en el fenotipo tumoral.
GUARDIAN DEL GENOMA HUMANO P53
El gen p53 es considerado por muchos autores como el guardin del genoma, y sus
mutaciones se han visto implicadas en aproximadamente 50% de los tumores humanos.
Esto no quiere decir que la protena p53 anormal sea la nica causa del 50% de los
tumores, pues se acumulan mutaciones en otros genes cuyo efecto combinado es la
enfermedad. Sin embargo, las lesiones del gen p53 tienen un efecto claro sobre la
progresin neoplsica.
A partir de este gen se sintetiza una protena, que lleva el mismo nombre y se activa
cuando la clula se dispone a dividirse, para vigilar la secuencia normal de
acontecimientos genticos que permiten la proliferacin celular. Si el material gentico
de la clula resulta daado, o si algn sistema de control se desajusta, esta lo detecta e
intenta restaurarlo. Si la lesin no es grave, la p53 detiene la divisin celular y activa los
genes reparadores del ADN.
En el bloqueo del ciclo celular, interviene la protena p53 fosforilada como un factor de
transcripcin, que induce la expresin de algunos genes y reprime la de otros. Durante
este proceso, aumenta la expresin de la protena p21, que inhibe la actividad quinasa
del complejo Cdk2-cilcinaE, necesaria para superar G1/S.

Si el dao es irreparable, entonces p53 desencadena la apoptosis celular. Si este gen

(p53) sufre alguna mutacin, no permite que la clula sea eliminada mediante la muerte
programada, tampoco se pueden reparar los daos en el ADN y da lugar al inicio del
proceso tumoral.
La prdida de la funcin de la protena de p53 no solo puede deberse a una mutacin
en el gen que la origina, sino que existen otros mecanismos que pueden provocar que
la clula carezca de un control tan importante como este. Un ejemplo bien estudiado es
la infeccin por el papiloma virus humano (HPV), agente causal del carcinoma de cuello
uterino.
BIBLIOGRAFIA

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