Hipertensin

: Es el trmino empleado para describir la presin arterial alta. La presin

arterial es una medicin de lafuerza ejercida contra las paredes de
las arterias a medida que el corazn bombea sangre a travs del cuerpo.Las
lecturas de la presin arterial generalmente se dan como dos nmeros. Por
ejemplo, 120 sobre 80 (escrito como120/80 mmHg). Uno o ambos de estos
nmeros pueden estar demasiado altos.El nmero superior se denomina
presin arterial sistlica y el nmero inferior presin arterial diastlica.La
presin arterial normal es cuando mide menos de 120/80 mmHg la mayora de
las veces. La presin arterial alta(hipertensin) es cuando la presin arterial
es de140/90 mmHg o por encima la mayora de las veces.Si los nmeros de su
presin arterial estn entre 120/80 y 140/90 o superior, pero por debajo de
140/90, esto sedenomina prehipertensin.
La hipertensin arterial (
HTA
) se ha considerado el trastorno de salud ms extendido en el mundo. Se
identifica como factor deriesgo mayor para diversas enfermedades cardacas
y vasculares; por lo que la bsqueda de una causa responsable de su
gnesispermite acercarnos a un tratamiento ms racional si no curativo.
Estudios recientes sugieren que la produccin total de xido ntrico(ON) est
disminuida en pacientes con HTA esencial. El ON es el producto endgeno de
la oxidacin de la L arginina, descritooriginalmente en 1980 por Furchgott y
Zawadzki quienes evidenciaron el efecto vasodilatador de lo que llamaron
factor relajantederivado del endotelio (EDRF), aunque, segn Loscalzo, no
fue hasta el 1987 cuando Ignarro y Palmer identificaron dicho factorcomo el
gas inorgnico ON; el cual ha sido implicado en diversos procesos fisiolgicos
incluyendo: relajacin del msculo liso,inhibicin de la agregacin plaquetaria,
neurotransmisin, regulacin inmune y ereccin del pene.Hace algunas
dcadas el xido Ntrico (NO) era solamente otra molcula txica,
encontrndose en sitios desagradables como elsmog, el humo de cigarrillos,
adems de efectos nocivos, carcingeno sospechado, precursor de la lluvia
cida, destructor de lacapa de Ozono, etc. En resumen, su reputacin era muy
mala.Es a partir de 1980 cuando Furchgott y Zawadzki comprobaron que el
endotelio posea y liberaba una sustancia con efectosvasodilatadores que
denominaron Factor Relajante Derivado del Endotelio (FRDE) y
posteriormente Moncada inici estudios enclulas endoteliales e identific el
monxido de Nitrgeno u xido Ntrico (NO, del ingls Nitric Oxide) como
factor relajante delendotelio.El xido Ntrico es una molcula de estructura
simple y funcin compleja, implicada en un nmero de diversos procesos
fisiolgicosdonde se incluyen la relajacin del msculo liso, inhibicin
plaquetaria, neurotransmisin, regulacin inmune y ereccin peneana,entre
otros.
Sntesis del xido Ntrico
.El xido Ntrico es sintetizado en numerosas clulas aunque se forma
fundamentalmente en las endoteliales. Se ha comprobadosu sntesis en
macrfagos, neutrfilos, plaquetas, neuronas cerebrales, clulas adrenales,
de la retina, miocrdica, as como de lasclulas de Von Kupffer, terminaciones
sinpticas, fibroblasto, clulas cebadas y condrocitos. El xido Ntrico es
sintetizado a partirdel aminocido L-arginina por la enzima xido Ntrico
Sintetasa (NOS). Se conocen tres tipos de isoformas de la NOS cuyo
nombrese deben a donde primeramente fueron encontradas; NOS neuronal
(nNOS o NOS 1), inducible (iNOS o NOS 2), endotelial (cNOSo NOS
3).Estudios posteriores han revelado que estos tres tipos de formas no estn
limitadas a un simple tipo de clulas. Todos los NOScatalizan la oxidacin de
5 electrones del Guanidino Nitrgeno de la L- arginina a Citrullina. Esta
reaccin necesita cofactores comoNicotinamida Adenina Dinucletido
Fosfato (NADPH), Flavina mononucletido (FMN), Tetrahidrobiopterina
(H4B2) y Flavinaadenina dinucletido (FAD).
Funciones fisiolgicas del xido Ntrico
El xido Ntrico es el responsable de que el tono basal del aparato
circulatorio sea la vasodilatacin, debido a su efecto dilatadorpor relajacin
de la fibra muscular lisa vascular. Los vasos se encuentran en un tono vaso
dilatador activo que a su vez se comporta como un importante regulador de
la presin arterial. El NO fabricado en el endotelio pasa a la capa muscular e
inducerelajacin, con la vasodilatacin consecuente.En la hipertensin
arterial esencial, en la ateroesclerosis y en la miocardiopata dilatada parece
existir un dficit de xido Ntrico,que hace que los vasos presenten una
disfuncin endotelial que no permite la vasodilatacin. Existe normalmente
una liberacinbasal continuada de xido Ntrico que induce continuamente un
tono vasodilatador, si esta liberacin disminuye los vasos secierran,
disminuyendo el flujo sanguneo de la zona afectada.Se ha demostrado en la
actualidad que el papel del xido Ntrico en el sistema vascular es mucho ms
complejo. A pesar de queotras sustancias tales como la angiotensina y la
norepinefrina son aceptadas como las mayores responsables de la presin
arterial,el xido Ntrico aparentemente es el principal regulador de la
presin arterial. Algunos investigadores han administrado a losanimales de
experimentacin y a los humanos inhibidores de la enzima que produce el
xido Ntrico (NOS) y tal tratamientoprovoca un rpido aumento de la
presin sangunea, un incremento ms notable que el de las alteraciones
producidas por drogascomo la norepinefrina y la angiotensina. La regulacin
de la perfusin en los distintos rganos se produce a travs de aumentos
odescensos en la produccin de xido Ntrico, induciendo grandes cambios
en la presin y el flujo arterial.El xido Ntrico inhibe la adhesin y la
agregacin plaquetaria in vivo a travs de activacin de la guanilato ciclasa
soluble,formando GMPc. Cuando se administra un agente proagregante
plaquetario que acta produciendo una elevacin del calciointraplaquetario, y
esta a su vez activa el NOS desencadenndose un excelente mecanismo
fisiolgico regulador de la agregacinplaquetaria. El xido Ntrico endgeno
de las clulas endoteliales, los nitratos orgnicos y el tratamiento con
Nitroprusiatodisminuyen la agregacin plaquetaria. Se ha comprobado que
despus de 15 minutos de xido Ntrico a 30 ppm, un incremento detiempo
de sangra en conejos y voluntarios sanos.En modelo animal la administracin
de una molcula de xido Ntrico como la SIN 1 a 10 mg/Kg/min reduce la
adhesinplaquetaria y la formacin del trombo plaquetario despus de una
angioplastia experimental. La administracin de una molculadonante de
xido Ntrico puede ser efectiva para evitar la trombosis en zonas de dao
endotelial, como despus de una dilatacinendoluminal por angioplastia.En el
aparato respiratorio se ha demostrado la existencia de vas nerviosas con
terminaciones que liberan xido Ntrico a nivelbronquial que constituyen la
nica va nerviosa broncodilatadora.
Aplicaciones del xido Ntrico
:

Hipertensin arterial esencial (incluida la producida durante el embarazo)

Ateroesclerosis

Insuficiencia cardaca congestiva