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CIDOS
CARBOXILICOS Y
DERIVADOS
FUNCIONALES
Sustitucin nucleoflica
Sobre acilo
INTRO
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Objetivos
Analizar la relacion estructura propiedades fisicas
1. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
Enlace C-O
polarizado
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:O:
.. _
R ..:
C O
: O:
.. carboxylate
R C .. :
Cl
acid chloride
: O: R C N:
..
R C ..
OH nitrile
:O: : O:
..
.. :O:
..
R C O C R
:O: H
.. R C N
acid anhydride R C ..
O R H
amide
ester
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3
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2. cidos carboxlicos
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En la vida diaria las sales de sodio o potasio de los cidos grasos se emplea como jabones.
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cidos comerciales
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cidos comerciales
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Sufijo oico
cido.. Carboxilico (ciclos)
Se usan nombres comunes
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anhidridos de acido. Se adiciona la palabra anhidrido al nombre del acido que le dio
origen ( simtrico) o de los acidos que le dieron origen (mixtos).
Anhidrido actico
esteres y tioesteres. Se cambia el sufijo oico por oato y se adiciona el nombre del radical
proveniente del alcohol (ilo)
Acetato de etilo
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amidas. Se elimina el sufijo oico y se reemplaza por amida. Si hay sustituyentes sobre el
nitrgeno, se antepone N al nombre del radical que sustituye.
acetamida
nitrilos. Se nombran como derivados del radical alquilo que lo acompaa. Tambin tienen
nombres comunes.
acetonitrilo
2-metilbuanonitrilo
Esteres de tiol. Son similares a los steres comunes, slo que se reemplaza el alcohol por un
tiol RSH. Aparecen en las rutas bioquimicas como la acetilcoenzima A (AcetilcoA). CoA-
SCOCH3. Esta coenzima acta como agente acilante
Tioformiato de QUMICA
metiloORGNICA
Tioacetato
II 2012de etilo 17
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5. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
El carbono carbonilico se encuentra unido a 3 tomos por enlaces sigma, utilizando orbtales
sp2.El orbital p restante del carbono se solapa con el p del oxigeno para generar el C=O..
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5. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
I II III
5. ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
La unin C=O es ligeramente mas larga que una doble y la C-OH mas corta que una simple.
Sitio nucleofilo y bsico
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Puntos de fusin y ebullicin: mayores que los de los alcoholes debido a la formacin
de puentes de H dobles. Son solubles en agua, hasta 5 at. De carbono.
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Formula Common Name Source IUPAC Name Melting Point Boiling Point
HCO2H formic acid ants (L. formica) methanoic acid 8.4 C 101 C
CH3CO2H acetic acid vinegar (L. acetum) ethanoic acid 16.6 C 118 C
CH3CH2CO2H propionic acid milk (Gk. protus prion) propanoic acid -20.8 C 141 C
CH3(CH2)2CO2H butyric acid butter (L. butyrum) butanoic acid -5.5 C 164 C
CH3(CH2)3CO2H valeric acid valerian root pentanoic acid -34.5 C 186 C
CH3(CH2)4CO2H caproic acid goats (L. caper) hexanoic acid -4.0 C 205 C
CH3(CH2)5CO2H enanthic acid vines (Gk. oenanthe) heptanoic acid -7.5 C 223 C
CH3(CH2)6CO2H caprylic acid goats (L. caper) octanoic acid 16.3 C 239 C
CH3(CH2)7CO2H pelargonic acid pelargonium (an herb) nonanoic acid 12.0 C 253 C
CH3(CH2)8CO2H capric acid goats (L. caper) decanoic acid 31.0 C 219 C
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6.1. Oxidacin
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6.1. Oxidacin
Oxidacin de aldehdos con el rvo. De Tollens
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6.1. Oxidacin
H O
R1 O O
H
R3 KMnO4 O R1 O
H R1 H R2 R3
H
R2 R2 R3
H O O
O
KMnO4 H
O O
H H
H
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6.1. Oxidacin
6.1.d.- Oxidacin degradativa de cadena latera de alquil bencenos
El producto es siempre un cido benzoico o ac. Benzoico sustituido (si hay sustit. En el
anillo). Se utilizan oxidantes tales como permanganato o dicromato de potasio. La reaccin
procede por un mecanismo de radicales libres y requiere que el carbono directamente
unido al anillo posea al menos un hidrogeno. La fuerza impulsora es la formacin del
radical bencilico estabilizado por resonancia. Los tomos de carbono que se escinden se
trasforman en CO2
O
R C OH
KMnO4
heat
+ n CO2
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6.1. Oxidacin
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6.1. Oxidacin
H
KMnO 4
R N O R E A C T IO N
heat
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6.2. Carbonatacin
Mecanismo generalde reactivos de Grignard
El cido obtenido posee un tomo de carbono mas que el RX que le dio origen
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CH3 CH3
Mg
CH3 C Cl CH3 C MgCl
ether
CO2 (gas)
CH3 CH3
CH3 O
CH3 C C
CH3 O MgCl
H2 O
CH3 H+
O
CH3 C C
CH3 OH
2,2-Dimethylpropanoic acid
(Pivalic acid) 44
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Los nitrilos pueden prepararse po SN2 de RX. Tambin pueden utilizarse las cianohidrinas
obtenidas por adicin nucleofilica de HCN (o NaCN) a un aldehido o cetona. La hidrlisis
procese en medio cido o bsico
+ O
H +
R CH2 C N + H2 O R CH2 C OH + NH4
O
_ H2 O _
R CH2 C N + OH R CH2 C O + NH3
Se obtienen cidos con un tomo de carbono mas que el RX del que derivan
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Tautmero amida
1) Protonacin del
Nitrgeno
2) Se genera el C
electrfilo y el
agua (base
conjugada) acta
como nucleofilo
3) El oxonio
intermedio pierde
su protn. El
nitrgeno actua
como base y
genera un enol
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4) El enol tautomeriza
a la forma estable
amida.
5) Se protona la amida
(eq. Ac-bas)
6) Se produce la
adicin nucleoflica del
agua al acilo de la
amida, generando el
intermediario
tetradrico
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8) La amina se protona
en medio cido para
generar un BGS
9) Se reordena el
intermediario tetradrico
para eliminar BGS,
amonaco
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ejemplos
O OH
NaCN
CH 3 C H CH 3 CH C N
H 2O
Ethanal
(Acetaldehyde)
OH OH O
H2O
CH 3 CH C N CH 3 CH C OH
H+
heat 2-Hydroxypropanoic acid
(Lactic acid) 51
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nuclefilo
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La acidez de los cidos est dada por dos efectos: Analizando la ecuacin (1), respecto del
cido, el enlace H-O se encuentra debilitado debido al efecto del grupo carbonilo vecino.
Respecto del anin generado, carboxilato, se estabiliza por resonancia, generando un
hbrido en el que la carga negativa se encuentra deslocalizada sobre 3 ncleos, dos de ellos
oxigeno. Ambas estructuras contribuyentes son equivalentes
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QOII094
QUMICA ORGNICA II 2012 59
QOII094
QUMICA ORGNICA II 2012 60
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Fuerza cida
La acidez esta regida por una constante de equilibrio (Ka). Todos los efectos que estabilicen
al carboxilato, favorecern la formacin del mismo y el equilirbio se desplazar hacia los
productos
Recordar:
G=H-TS
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Solvatacion: permite la estabilizacin del ion que se forma. Cualquier factor que incremente
el grado de solvatacin del anion favorece la acidez. Ej. El agua tiene mayor capacidad que el
etanol para solvatar aniones. Sin embargo cuando se disocia el 2,6-di-terbutilbenzoico se
genera el anin, en el que los grupos terbutilo impiden el acercamiento del solvente al anion y
por tanto la estabilizacin por solvatacin
Hibridacin: en este caso se evala la acidez de distintos compuestos, no solo de los cidos
carboxlicos. El creciente carcter s implica electronegatividad creciente del carbono y, por
consiguiente, polaridad creciente del enlace C-H y fuerza cida creciente. As, los alcano son los
cidos ms dbiles y por lo tanto bases fuertes
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Ejercicio: escriba las estructuras resonantes para los cidos, orto, meta y para-
metoxibenzoico y nitrobenzoico.
c. Pentanodioico o glutrico
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Atractor de
electrones fuerte
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Los cidos requieren de condiciones enrgicas (200C) para descarboxilarse. Sin embargo, los
compuestos beta-dicarbonilicos (beta-cetoacidos, beta dicarboxilicos o beta-alquenilcarboxilico)
se descarboxilan en condiciones mas suaves. (50-100C)
Mecanismo general
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Mecanismo general
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Reduccin de
Rosemund
Reduccin selectiva
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Con rvos. De Grignar, no pueden reaccionar ya que poseen H cidos que descomponen el
reactivo. Se observa solo una reaccin cido - base
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Mecanismo general
Intermediario
tetradrico estable
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El producto obtenido (alfa bromo cido) puede ser derivatizado a nitrilo o ester para generar
luego un alfa - amino cido
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Etapa lenta
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84 84
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86
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Ejemplos de derivados
Etil-4-aminobenzoato (benzocaina)
87 87
N,N-DIETIL - m- TOLUILAMIDA
88 88
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89 89
Ej. amidas
El sistema plano sp2 permite al N alinear su par de electrones libres con el sistema pi. La
resonancia en la amida resulta en una enlace C-N con cierto carcter de doble enlace (ms
corto, con rotacin restringida.)
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Todos los derivados (e incluso los acidos) poseen grupos potencialmente lbiles unidos al
carbonilo que pueden actuar como buenos grupos salientes.
Esta reaccin de reemplazo la sufren todos los derivados de cido e incluso los cidos. El
reemplazo (sustitucin) del OH de los cidos da origen a los derivados funcionales de los
cidos carboxlicos.
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Sin embargo, para nuclofilos dbiles o compuestos poco reactivos (Ej. steres) se utiliza
catlisis cida para promover la electrofilicidad del C.
O OH
R C + H+ R C
W W
OH OH
R C + :ZH R C W RDS
W ZH
OH O
R C W R C + HW + H+
ZH Z
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Todos los derivados presentan esta estructura resonante. La contribucin ser importante
siempre que haya buena superposicin de orbitales (direccin y coplanaridad). De esta
forma, el enlace C-X posee cierto carcter de doble enlace lo que restringe la libre rotacin e
incrementa la fuerza de este enlace, dependiendo de la naturaleza de X
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-
O O O Draw the
R C Y R C Y R C Nu + Y: mechanism.
-
Nu:-
Nu
O
R C Cl Cl
-
+21 non basic
O O O
R C O C R
-
O C R +9 weak base
O
R C O R
-
O R -2 strong base
-21
O -
NH2 v. strong base
R C NH2
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Los esteres de tiol se encuentran entre los anhidridos y los esteres. La contribucin de la
estructura resonante III es pobre debido a la superposicin ineficiente del orbital 3p del
azufre y el 2p del carbono (similar a los halogenos).
Estructura 3 aporta
poco en los esteres de
tiol
El carbono es susceptible a ataque nucleofilico. El enlace C-S es ms debil que el O-R y por lo
tanto son agentes acilantes muy eficientes.
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A partir del anlisis anterior, se puede platear el orden de reactividad de los derivados
frente a nucleofilos en adicin - eliminacin
SR-
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1. Cloruros de acilo
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O O
Sntesis directa
La esterificacion de Fischer es un ejemplo de adicin eliminacion y requiere de
un alcohol y la presencia de un acido como catalizador.- La reaccion puede ser
autocatalitica, donde el mismo acido carboxilico actua como sustrato y como catalizador.
La velocidad decrece a medida que se consume el acido como reactivo. En esta reaccion
todas las etapas son reversibles, por lo que se requiere desplazarlo para obtener altos
rendimientos. En general, se elimina el agua generad como subproducto o bien se
trabaja en exceso del reactivo menos costoso. La esterificacion de Fischer no puede
llevarse a cabo con alcoholes terciarios o fenoles (por que?)
Etapas del mecanismo:
1) Protononacin del carbonilo (similar al primer paso en adicin nucleofilica)
2) Ataque nucelofilico al carbono carbonilico del cido
3) Desprotonacion del intermediario tetradrico por medio de una reaccin cido - base
Mecanismo general
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d) La deshidratacin sigue un mecanismo tipo E2. el MEOH se protona antes que el carbonilo
porque es base ms fuerte
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El estudio con istopos determin que el oxigeno tipo eter del enlace ester
proviene del alcohol y que el carbonilo queda intacto.
Ejercicio: verifique esto mediante el mecanismo propuesto
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QOII094
QUMICA ORGNICA II 2012 124
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QOII094
QUMICA ORGNICA II 2012 125
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Existen otros polisteres interesantes como los derivados del cido lctico (alfa-
hidroxipropanoico). Estos materiales se usan en aplicaciones mdicas (liberacin
controlada de drogas. Suturas reabsorbibles). Escriba la estructura del polmero que se
genera
QUMICA ORGNICA II 2012 127
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Quinto paso: Rx. cido base (el agua actua como base)
QOII094
QUMICA ORGNICA II 2012 130
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pKa = 15 (base
fuerte)
pKa = 4.5
QUMICA
QUMICA ORGNICA
ORGNICA II
II 2012
2012 132
132
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V = k [Ester][HO-]
134 134
134
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Obtencin de jabones
135 135
135
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Transesterificacin
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3. Sntesis de Amidas
Son los derivados mas estables de los cidos carboxlicos. Se encuentran en la naturaleza
como enlace peptdico de la protenas.
No es fcil sintetizar amidas por amidacin directa ya que las aminas son bsicas y en
realidad, se forma la sal de una amina. La forma mas simple es a partir de otro derivado mas
reactivo, tal como cloruros de acilo o anhidridos y el derivado de amoniaco.
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4. Nitrilos
+
R C N:
Por qu se los estudia junto con los derivados?. El atomo de carbono del nitrilo
es electrofilo debido a que se encuentra unido al N y el enlace del nitrilo puede
romperse facilmente, generando un grupo saliente.
SN2
bromoethane CH3CH2 Br CH3CH2 C N propanenitrile
ethyl Na+ CN-
bromide
80C
144 QUMICA
QUMICA ORGNICA
ORGNICA II 2012II 2012 144
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Borohidruro de sodio
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148 QUMICA
QUMICA ORGNICA
ORGNICA II 2012II 2012 148
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2. Aniones alquinicos
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O O O O
HO P OH H3 CH2CO P OCH2CH3 HO P O P OH
OH OH OH OH
O O O
O
HO P O P O P O CH2 A
HO P O O
OH OH OH OH
H2C B O
O
H2C B
O OH OH
ATP
OH
O
HO P O
O
H2C B
O
OH
H2C B
O O
HO P O
O
OH
A strand of DNA
Two nucleosides
of deoxyribose QUMICA ORGNICA II 2012 154
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Reacciones de nitrilos
.. _
: O:
: O:
C products
sp 2 C
- Nu
Nu:
E+
sp 3
_
+ ..
R C N: R C N: products
sp Nu:- Nu
E+
sp 2 imine anion
O
RMgX
R C N: R C R
H2O
O ketone
[H]
_ [H]
R C NH2 H2O
POCl3 O
1 amide
R C H
R CH2 NH2
aldehyde
1 amine
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Write equations showing how the following transformations can be carried out.
Form a carboxylic acid at some point in each question.
? O O
H3C CH3 Cl C C Cl
O O SOCl2
1. CO2 O
KMnO4 HO C C OH MgBr C OH
2. H3O+
Mg - H2O
ether
O O
?
Br C O C
O NaCN
?
C O CH3 O - H2O
C O CH3 H2O
CN C OH
O
KMnO4 H+
O
C OH 2 CH3OH
C OH H+
O
QUMICA ORGNICA II 2012 159
Write equations to show how the following transformations can be carried out.
Br CH2NH2
?
CN 1. LiAlH4
Na+ CN-
2. H3O+
O DIBAH CN
1.
Br C H 1 equiv. - 78C
?
2. H3O+ from above
O
O CN
Br 1. MgBr H2O C OH
C ether
?
from above
H +
2. H3O+
SOCl2
2 equiv.
O
HO MgBr
Br C 1. C Cl
? ether
80
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Alfa-amiocidos:
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82
01/08/2016
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B 2 H6 alcohols complex
1-alcohol (v. slow) 1-amine 1-amine
THF (slow) mixture
Codigo de colores
Reduccin en condiciones de presin y temperatura.
La reduccin courre facilmente pero la selectividad requiere baja temperatura.
Reduccin lentas.Calentamiento o altas presiones de H facilitan la reaccin
Ocurre lentamente 0 no hay reaccion
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