TEMA 6

ESTEREOSELECTIVIDAD,
ESTEREOESPECIFICIDAD
Y ENANTIOSELECTIVIDAD

Miguel Carda
Tema 6. Reacciones estereoselectivas, estereoespecficas y enantioselectivas

6.1 Reacciones estereoselectivas.

6.2. Reacciones estereoespecficas.

6.3. Reacciones enantioselectivas

Sntesis Orgnica 1

Tema 6. Reacciones estereoselectivas, estereoespecficas y enantioselectivas

6.1. Reacciones estereoselectivas

Una reaccin estereoselectiva es aquella que conduce a la formacin preferente de un
estereoismero. Las reacciones de olefinacin de Wittig son un ejemplo de reacciones
estereoselectivas:

H Ph H H
Ph CHO + Ph3P=CHPh +
Ph H Ph Ph
trans (70) : cis (30)

Otro ejemplo de reacciones estereoselectivas lo constituyen las reacciones de Diels-Alder.

El ismero endo es el mayoritario en condiciones de control cintico:

O O
H
O
+ O H O + O
H
O O
H
O

endo (mayoritario) : exo (minoritario)

La estereoselectividad de este proceso se explica mediante los dos estados de transicin, de

diferente energa, que se generan cuando el dieno y el dienfilo se aproximan en planos
paralelos. El estado de transicin endo es energticamente favorable debido a una estabilizacin
adicional por la formacin de una interaccin orbitlica secundaria.

interaccin orbitlica secundaria

H O
O O
O H H
O O
H H
O O O

estado de transicin endo producto endo

Por el contrario, el estado de transicin exo no puede establecer la interaccin orbitlica

secundaria y su energa es mayor que la del estado de transicin endo. En condiciones de
control cintico la reaccin forma mayoritariamente el producto endo.
Tema 6 2

O
O O O
H H
H O O H
H
O O H

estado de transicin exo producto exo

En el siguiente diagrama se indican, de forma relativa, las barreras de energa que tienen
que superar las dos vas de reaccin alternativas. Se observa cmo la barrera de energa que
debe superar la va endo es menor que la barrera de energa que tiene que superar la va exo. Por
tanto, en condiciones de control cintico se forma mayoritariamente el producto endo. En el
diagrama tambin se puede observar que el producto ms estable es el producto exo. Si se
llevase a cabo la reaccin en condiciones de control termodinmico el producto mayoritario
sera el exo.

Diagrama de perfiles de energa para la reaccin Diels-Alder

entre el anhidrido maleico y el ciclopentadieno

energa

producto endo

producto exo

coordenada de reaccin

Otro ejemplo de reacciones estereoselectivas lo constituye la adicin de bromuro de

vinilmagnesio al (R)-lactaldehdo O-bencilado. La reaccin proporciona una mezcla, en relacin
85:15, de los dos posibles diastereoismeros. Como en este caso la reaccin selecciona
diastereoismeros el proceso es diastereoselectivo.

O OH OH
THF
H3C H3C H3C
+ MgBr +
H
OBn OBn OBn

(R)-lactaldehdo sin (85) : anti (15)

O-bencilado
Sntesis Orgnica 3

La formacin preferente del diastereoismero sin se explica mediante la formacin de un

quelato entre el tomo metlico del reactivo de Grignard y los dos tomos de oxgeno del
aldehdo O-bencilado

ataque favorecido H
(menor impedimento estrico)
O BnO OH
Mg H3O
O H
H
H3C Bn Br H3C H
H H
O ismero sin (85%)
Mg +
O +
H3C Bn Br
H
quelato rgido H
O BnO OH
ataque desfavorecido Mg H3O
(mayor impedimento estrico) O
H H
H3C Br
Bn H3C

ismero anti (15%)

Como el quelato es rgido la movilidad conformacional queda detenida y las dos caras del
grupo carbonilo resultan estricamente diferenciadas. El ataque se produce mayoritariamente
desde el lado en el que se encuentra el tomo de hidrgeno del estereocentro, porque el
impedimento estrico a la aproximacin del reactivo es menor que en la aproximacin
alternativa, en la que el reactivo atacante encuentra al grupo metilo en su trayectoria de
aproximacin al grupo carbonilo
Queda claro en el esquema anterior, y en la reaccin de Diels-Alder, que el mecanismo de
una reaccin estereoselectiva tiene al menos dos vas alternativas aunque una de ellas est
claramente favorecida.

6.2. Reacciones estereoespecficas

Al contrario que una reaccin estereoselectiva, una reaccin estereoespecfica es aquella
en la que el mecanismo no ofrece alternativas y por lo tanto se forma nicamente un nico
estereoismero. El ejemplo tpico de una reaccin estereoespecfica es la que transcurre
mediante un mecanismo SN2. La reaccin slo puede ocurrir mediante el ataque dorsal del
nuclefilo al grupo saliente y siempre se produce inversin de la configuracin del carbono
atacado.
El mecanismo SN2 impide la formacin de estereoismeros. Por ejemplo, la reaccin del
tosilato de (2R,3S)-2-fenilheptan-2-ol con azida sdica proporciona nicamente el (2R,3R)-2-
fenil-4-azidoheptano. En esta reaccin nunca se forma el otro diastereoismero, el (2R,3S)-2-
fenil-4-azidoheptano, porque el mecanismo SN2 lo impide.

Ph OTs Ph N3
SN2
+ NaN3 + NaOTs

tosilato de (2R,4R)-2-fenil-4-azidoheptano
(2R,4S)-2-fenilheptan-4-ol
Tema 6 4

A continuacin se indica una lista de reacciones estereoespecficas.

Reacciones SN2

R1 R1

Nuc X Nuc + X
R2 R2
R3 R3

Apertura de epxidos
Nuc
O + Nuc
OH

Reacciones de bromacin de alquenos

Br
+ Br2 producto trans
Br

Reacciones de epoxidacin de alquenos

O
H CH3 H CH3 H CH3
+ RCO3H +
H3C H H3C H H3C H
O
trans-2-buteno (R,R)-2,3-epoxibutano + (S,S)-2,3-epoxibutano

O
H H H H
+ RCO3H
H3C CH3 H3C CH3
cis-2-buteno cis-2,3-epoxibutano
Sntesis Orgnica 5

Reacciones de dihidroxilacin de alquenos

OH OH OH
H CH3
H3C
CH3
H CH3 H3C H
OH
+ OsO4 (R,R)-2,3-butanodiol
H3C H +
+
OH
trans-2-buteno H CH3
H3C
CH3
H3C H
OH OH OH

(S,S)-2,3-butanodiol

OH OH OH
H H
+ OsO4 H H H3C
CH3
H3C CH3 H3C CH3 OH
cis-2-buteno meso-2,3-butanodiol

Reacciones de hidrogenacin de alquenos

H
CH3 CH3
cat.
+ H2
CH3 CH3
H

Hay que sealar que una reaccin estereoespecfica no tiene por qu ser enantioselectiva.
Por ejemplo, la reaccin de epoxidacin del trans-2-buteno genera una mezcla de dos
compuestos en cantidades exactamente iguales: el (2R,3R)-2,3-epoxibutano y el (2S,3S)-2,3-
epoxibutano. Como estos dos compuestos son enantiomricos y se forman en cantidades iguales
la mezcla de reaccin es una mezcla racmica y carece de actividad ptica.

O
CH3 H CH3 H CH3
H
+ mClC6H4CO3H +
H3C H H3C H
H3C H O
trans-2-buteno (2R,3R)-2,3-epoxibutano (2S,3S)-2,3-epoxibutano

La formacin de los dos epxidos enantiomricos se explica por el ataque del percido a
las dos caras del doble enlace, tal y como se representa en el siguiente esquema:
Tema 6 6

Ar O

O H
O O
H CH3 CH3
H CH3 H
+
H3C H H3C H H3C H
O
(2R,3R)-2,3-epoxibutano (2S,3S)-2,3-epoxibutano
O
O H
1 : 1
Ar O

Al contrario que en una reaccin estereoselectiva, como la reaccin de Diels-Alder que se

acaba de comentar o la del lactaldehdo O-bencilado, la reaccin de epoxidacin anterior tiene
lugar a travs de dos estados de transicin que tienen exactamente la misma energa. La
reaccin no los puede diferenciar y por tanto se forman cantidades iguales de los dos
enantimeros.

los dos estados de transicin

tienen la misma energa

energa

H CH3
+ ArCOOH
H3C H

O
H CH3 H CH3
+
H3C H H3C H
O

coordenada de reaccin

La reaccin de epoxidacin del trans-2-buteno con cido m-cloroperoxibenzoico no puede

seleccionar enantimeros (no es enantioselectiva), pero sin embargo si es estereoespecfica
porque no hay una va de reaccin alternativa que lleve a la formacin del otro
diastereoismero: el (2R,3S)-2,3-epoxibutano.

6.3. Reacciones enantioselectivas

Una reaccin enantioselectiva es aquella que forma muy mayoritariamente uno de los dos
enantimeros. Un ejemplo de reaccin enantioselectiva lo constituye la epoxidacin de
alcoholes allicos mediante la reaccin con hidroperxido de t-butilo (t-BuOOH) en presencia
de Ti(iPrO)4 y de un diester quiral, que puede ser el (R,R)-tartrato de dietilo, o su enantimerto
el (S,S)-tartrato de dietilo. Esta clase de reacciones de epoxidacin fueron descritas por primera
vez por el qumico norteamericano K. B. Sharpless en el ao 1981. El impacto de esta reaccin
en la sntesis orgnica ha sido tan notable que K. B. Sharpless ha sido galardonado con el
Sntesis Orgnica 7

premio Nobel de Qumica del ao 2001.

La epoxidacin del (E)-2,3-difenil-2-propen-1-ol con el mtodo de Sharpless, empleando
como fuente de quiralidad el (R,R)-tartrato de dietilo, proporciona una mezcla constituida por un
2% del (2R,3R)-2,3-difeniloxiran-2-ilmetanol (compuesto I) y de un 98% de su enantimero, el
(2S,3S)-2,3-difeniloxiran-2-ilmetanol (compuesto II).

O CH2OH
H CH2OH a H CH2OH H
+
Ph Ph Ph
Ph Ph Ph O

I (2%) : II (98%)

OH
COOEt
a = t-BuOOH, Ti(iPrO)4, EtOOC , CH2Cl2
OH
(R,R)-tartrato de dietilo

La reaccin anterior origina una mezcla de dos epxidos enantiomricos pero en

proporciones claramente desiguales y, por tanto, la mezcla de reaccin no es una mezcla
racmica sino una mezcla que tiene actividad ptica. La fuente de quiralidad es el (R,R)-tartrato
de dietilo, que transmite su asimetra al producto de reaccin. El mecanismo de este tipo de
epoxidaciones es bastante complejo, pero se puede indicar que en el estado de transicin
participa el (R,R)-tartrato de dietilo, lo que provoca la diferenciacin de las dos caras del doble
enlace. As, los estados de transicin asociados al ataque a una cara y a otra del doble enlace no
son enantiomricos sino diastereoisomricos y tienen por tanto diferentes energas. El proceso
se lleva a cabo a baja temperatura de modo que el estado de transicin que implica un menor
consumo energtico es el que resulta seleccionado por la reaccin.