Repblica Bolivariana de Venezuela.

Ministerio del poder popular para la defensa.

Universidad Nacional Experimental Politcnica de la Fuerza Armada.
(UNEFA)
Naguanagua Edo Carabobo.

Profesor Bachiller
Octavio Morn laurimar Alborno
Yosbely Farfn
Eilyn Rivera
Frmaco: Ebastel
DESCRIPCION
La ebastina es un antihistamnico H1, de segunda generacin con una
estructura qumica nica que se diferencia de otros antihistamnicos de
segunda generacin. Se utiliza en el tratamiento de la rinitis y conjuntivitis
alrgicas.
Mecanismo de accin: la ebastina produce una inhibicin rpida y
prolongada de los efectos inducidos por histamina, y muestra una fuerte
afinidad para la unin a los receptores H1. Despus de la administracin oral
ni ebastina ni sus metabolitos atraviesan la barrera hematoenceflica. Esta
caracterstica concuerda con el bajo perfil de sedacin observado en los
resultados de los experimentos en los que se estudiaron los efectos de
ebastina sobre el sistema nervioso central. Los datos in vitro e in vivo
demuestran que ebastina es un antagonista potente, de efecto prolongado y
altamente selectivo de los receptores H1de histamina, libre de efectos a
dversos sobre el SNC y de efectos anticolinrgicos
Farmacocintica: Despus de una dosis oral nica de 10 mg, los niveles
plasmticos mximos del metabolito se obtienen entre las 2,6 y las 4 horas
y alcanzan valores de 80a 100 ng/ml.Tras la administracin reiterada de 10
mg una vez al da, el estado estacionario fue alcanzado en 3 a 5 das con
unos niveles plasmticos mximos entre 130 y 160 ng/ml.
Los niveles plasmticos mximos de ebastina despus de una dosis oral
nica de 20 mg, se obtienen entre 1 y 3 horas despus de la administracin
y alcanzan un valor medio de 2,8 ng/ml, mientras que los niveles plasmticos
del metabolito carebastina al canzan un valor medio de 157 ng/ml. Tanto la
ebastina como su metabolito, carebastina, muestran una extensa unin a
protenas del plasma, > 95%.
No se han detectado fenmenos de saturacin en la absorcin, distribucin
y eliminacin del producto. Se ha evidenciado que existe una linealidad
cintica de acuerdo con los valores del rea bajo la curva de concentracin-
tiempo a dosis entre 10 y 40 mg de ebastina, y que los valores de Max no
dependen de la dosis administrada.
Despus de administrarse de forma oral, a travs del citocromo P450 3A4
experimenta un primer paso metablico en su metabolito activo del cido
carboxlico, la carebastina. Con una tasa de conversin del 100%.
Los estudios in vitro con microsomas hepticos humanos muestran que
ebastina es metabolizada a carebastina mediante el enzima CYP3A4. La
administracin concomitante de ebastina y ketoconazol o eritromicina
(ambos inhibidores del CYP3A4) a voluntarios sanos fue asociada a
concentraciones plasmticas significativamente elevadas de ebastina y
carebastina, especialmente con ketoconazol. La vida media del metabolito
cido se sita entre 15 y 19 h, siendo un 66% del frmaco excretado en
orina, principalmente en forma de metabolitos conjugados. Cuando la
ebastina se administra junto con comida, tanto los niveles plasmticos como
el AUC del metabolito principal de ebastina, aumentan entre 1,5 y 2 veces.
Este incremento no modifica la Tmax. La administracin de ebastina con
comida no modifica su efecto clnico. No es necesario ajustar la dosis en
ancianos ni en caso de pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes con
insuficiencia heptica de leve a moderada.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento sintomtico de procesos alrgicos, tales como rinitis y
conjuntivitis alrgicas, tanto estacionales como perennes (descargas
nasales, picor de nariz, picor de ojos, lagrimeo, ganas de estornudar),
urticaria crnica, dermatitis alrgica. En pacientes con alteracin de la
funcin heptica, no es necesario ajustar la dosis
CONTRAINDICACIONES
La ebastina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida
al principio activo. Dado que la ebastina alcanza su efecto teraputico 1 a 3
horas despus de su administracin, no debe ser utilizada en cuadros
alrgicos agudos de urgencia. No debe administrase este medicamento a
nios menores de 2 aos, dado que no se ha establecido la seguridad en
esas edades. Los comprimidos contienen lactosa. Se han descrito casos de
intolerancia a este componente en nios y adolescentes. Aunque la cantidad
presente en el preparado no es, probablemente, suficiente para
desencadenar los sntomas de intolerancia, en caso de que aparecieran
diarreas debe consultar a su mdico.
 Los estudios realizados en animales no indicaron efectos nocivos directos
o indirectos por lo que se refiere al desarrollo fetal o embrionario, al curso de
la gestacin o al desarrollo peri y post-natal. Tampoco se han identificado
efectos teratognicos en animales. No obstante, no se han realizado
estudios controlados en mujeres embarazadas. Por tanto, slo se utilizar
ebastina durante el embarazo cuando sea claramente necesario dado que
el riesgo de teratogenicidad no puede ser excluido con absoluta certeza
Tampoco debe ser administrado a madres lactantes.
INTERACCIONES
La ebastina puede interferir con los resultados de las pruebas alrgicas
cutneas, por lo que se aconseja no realizarlas hasta transcurridos 5-7 das
desde la interrupcin del tratamiento. Puede potenciar los efectos de otros
antihistamnicos. Se ha estudiado la interaccin de ebastina en combinacin
con ketoconazol o eritromicina (ambos compuestos producen un incremento
del intervaloQTc). Con ambas combinaciones se ha observado una
interaccin farmacocintica y farmacodinamia, dando lugar a un incremento
de los niveles plasmticos de ebastina, aunque el incremento de QTc slo
fue aproximadamente 10 ms superior al observado con ketoconazol o
eritromicina solos. Por tanto, se recomienda administrar ebastina con
precaucin a aquellos pacientes que realicen tratamiento concomitante con
ketoconazol y eritromicina. La ebastina no se debe administrar
concomitantemente con rifampicina.
EFECTOS SECUNDARIOS
La ebastina a dosis de 10 y 20 mg/da ha sido evaluada en ms de 3000
pacientes en ensayos clnicos.
Los acontecimientos adversos reportados en pacientes mayores de 12 aos
son los siguientes: Frecuentes (>1/100, <1/10): cefalea, somnolencia,
sequedad de boca, faringitis, rinitis y astenia. Poco frecuentes (>1/1000,
<1/100): dolor abdominal, dispepsia, epistaxis, sinusitis, nusea e insomnio.
En estudios realizados con dosis elevadas, no se observaron signos o
sntomas clnicamente significativos dosis de hasta 100 mg una vez al da.
No existe ningn antdoto especfico para ebastina. Deber considerarse la
necesidad de realizar un lavado gstrico, monitorizacin de las constantes
vitales, incluyendo ECG, y tratamiento sintomtico
Frmaco: fexofenadina
DESCRIPCION
La fexofenadina es un antagonista de los receptores H1. Es el metabolito
activo de otro antagonista H1, la terfenadina. Tanto la fexofenadina como la
terfenadina son no sedantes, pero a diferencia de la terfenadina, la
fexofenadina no causa prolongacin del intervalo QT cuando se administra
en dosis de hasta 800 mg por da o cuando se administra
concomitantemente con ketoconazol o eritromicina.
Mecanismo de accin: Al igual que otros bloqueantes H1 como el
cromoglicato o el nedocomil, la fexofenadina no impide la liberacin de
histamina, pero compite con la histamina libre para la unin a los receptores
H1. Esto bloquea los efectos de de la histamina sobre los receptores H1 en
el tracto gastrointestinal, el tero, los vasos sanguneos y el msculo liso
bronquial. El bloqueo de los receptores H1 tambin suprime la formacin de
edema y prurito. En concentraciones ms altas, los el antagonismo a los
receptores H1 se vuelve relativamente irreversible. La fexofenadina es
lipfila en comparacin con los antihistamnicos de primera generacin y no
cruza fcilmente la barrera hematoenceflica. La depresin del SNC es
mnima en comparacin con otros antagonistas H1. A pesar de que la
fexofenadina es un metabolito de la terfenadina que tiene efectos sobre la
prolongacin del intervalo QT y produce taquicardia ventricular (torsades de
pointes), en los ensayos previos a la comercializacin de la fexofenadina no
se observ una prolongacin significativa del intervalo QT a dosis de 60-240
mg dos veces al da en 900 pacientes o hasta 400 mg dos veces al da en
sujetos sanos.
Farmacocintica: la fexofenadina se administra por va oral y se absorbe
rpidamente (mximo en 2-3 horas). La biodisponibilidad absoluta de la
fexofenadina es desconocida. El inicio del efecto antihistamnico es de
aproximadamente 1 hora y persiste durante hasta 12 horas. El frmaco se
une a las protenas en un 60-70%; La fexofenadina se une principalmente a
la glucoprotena alfa-1 cida y albmina. Basado en estudios radio
marcados, aproximadamente el 80% y el 11% de la dosis se recuper en las
heces y la orina, respectivamente.
Aproximadamente el 5% de la dosis total administrada se metaboliza (0.5-
1.5% de la dosis se metaboliza por las isoenzimas 3A4). Sin embargo,
debido a que la biodisponibilidad absoluta no se ha determinado, no se sabe
si el componente fecal representa frmaco no absorbido o la excrecin biliar.
Por lo tanto, se desconoce si la excrecin renal y / o el metabolismo juegan
un papel importante en la eliminacin del frmaco sistmico.
La semi-vida de eliminacin es de aproximadamente 14,4 horas en
voluntarios sanos que recibieron 60 mg dos veces al da.
La farmacocintica de la fexofenadina se ve alterada por la enfermedad renal
y la edad, pero no la enfermedad heptica. Las concentraciones plasmticas
mximas fueron de 87% y 111% en los pacientes con insuficiencia renal leve
(aclaramiento de creatinina 41-80 ml / min) o grave (aclaramiento de
creatinina 11-40 ml / min). La semi-vida de eliminacin fue del 59% y un 72%
mayor, respectivamente, que en los voluntarios normales.
Las concentraciones plasmticas mximas en pacientes en dilisis (ClCr <=
10 ml / min) fueron un 82% mayores y la semi-vida fue el 31% ms larga que
en los voluntarios normales. El efecto de la hemodilisis en la eliminacin de
fexofenadina es desconocida. La hemodilisis no elimina de manera efectiva
la fexofenadina de la sangre (solo se elimina el 1,7%) despus de la
administracin oral de terfenadina.
En sujetos ancianos (> 65 aos), los niveles plasmticos mximos de
fexofenadina fueron 99% mayores que los observados en pacientes ms
jvenes (<65 aos). Las semi-vidas de eliminacin fueron similares a los
observados en los sujetos ms jvenes. La farmacocintica de fexofenadina
clorhidrato en pacientes con enfermedad heptica no difiere sustancialmente
de la observada en sujetos sanos
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de la rinitis alrgica:
Administracin oral (comprimidos de liberacin inmediata o cpsulas):
Adultos y adolescentes > 12 aos: 60 mg por va oral dos veces al da o 180
mg PO una vez al da. Reducir la dosis a 60 mg por va oral una vez al da
para la insuficiencia renal.
Nios 6-11 aos: 30 mg por va oral dos veces al da. Reducir la dosis a 30
mg una vez al da para el deterioro renal PO. Tratamiento de la urticaria
crnica idioptica:
Administracin oral (comprimidos de liberacin inmediata o cpsulas):
Adultos y adolescentes > 12 aos: 60 mg por va oral dos veces al da.
Reducir la dosis a 60 mg por va oral una vez al da para la insuficiencia
renal.
Nios 6-11 aos: 30 mg por va oral dos veces al da. Reducir la dosis a 30
mg una vez al da para el deterioro renal PO.
Lmites mximos de dosificacin:
Adultos: 180 mg / da PO fexofenadina en formulaciones de liberacin
inmediata.
Ancianos: 180 mg / da PO fexofenadina como formulaciones de liberacin
inmediata.
Adolescentes: 180 mg / da PO fexofenadina como formulaciones de
liberacin inmediata.
Nios de 6-11 aos: 60 mg / da PO fexofenadina en forma de comprimidos
de liberacin inmediata.
Nios <6 aos: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.
Pacientes con insuficiencia heptica: No es necesario ajustar la dosis.
Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <80 ml / min:
reducir la dosis inicial de 60 mg por va oral una vez al da para los adultos y
30 mg PO una vez al da para nios de 6-11 aos de edad.
Hemodilisis intermitente: El efecto de la hemodilisis en la eliminacin de
fexofenadina es desconocido. La hemodilisis no elimina de manera efectiva
la fexofenadina de la sangre (solo el 1,7% eliminado) despus de su
administracin oral.
CONTRAINDICACIONES
No usar fexofenadina en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a
la terfenadina debido a la semejanza en la estructura qumica. La
fexofenadina debe utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia
renal. Las concentraciones plasmticas mximas fueron de 87% y 111%
mayor en los pacientes con insuficiencia renal leve (depuracin de creatinina
41-80 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina 11-40 ml / min)
Insuficiencia renal, respectivamente. La media de eliminacin vidas medias
fueron de 59% y un 72% ms, respectivamente, que en los voluntarios
normales. Las concentraciones plasmticas mximas en pacientes en
dilisis (ClCr <= 10 ml / min) fueron de 82% mayor y la vida media fue 31%
ms largo que en los voluntarios normales. Los pacientes con insuficiencia
renal leve a grave deben recibir la mitad de la dosis inicial, debido a la
eliminacin retardada de fexofenadina.
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
La fexofenadine se clasifica dentro de la Categora C de riesgo en el
embarazo no se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre
el uso de fexofenadina en mujeres embarazadas. Tampoco se sabe si
fexofenadine pasa a la leche materna humana. Se recomienda utilizar la
fexofenadine durante el embarazo o la lactancia slo si los beneficios del
tratamiento superan los riesgos. La incidencia de somnolencia fue de 1,3%
en los pacientes que recibieron monoterapia con fexofenadina (placebo
frente a 0,9%). Los pacientes deben ser advertidos acerca de la realizacin
de tareas peligrosas (por ejemplo, conducir o manejar maquinaria) mientras
est tomando fexofenadina, aunque el riesgo es relativamente bajo. La
seguridad y eficacia de fexofenadina en nios menores de 6 aos de edad
no han sido establecidas. Los antihistamnicos generalmente no se debe
utilizar en los recin nacidos, debido a la posibilidad de estimulacin
paradjica del SNC.
INTERACCIONES
A diferencia de la terfenadina, la fexofenadina no se ha asociado con una
prolongacin del intervalo QT o a arritmias ventriculares cuando se
administra con eritromicina o ketoconazol. En dos estudios separados de 24
sujetos sanos, la fexofenadina en dosis de 120 mg dos veces al da (dos
veces la dosis recomendada) se administr conjuntamente con eritromicina
500 mg cada 8 horas o ketoconazol 400 mg una vez al da durante siete
das. No hubo diferencias en los eventos adversos o ni se modific el
intervalo QTc cuando los sujetos fueron tratados con fexofenadina sla o en
combinacin con estos potentes inhibidores de la CYP 3A4, como la
eritromicina o ketoconazol.
La eritromicina aument en el estado estacionario las concentraciones
mximas de fexofenadina en un 82% y aument el AUC en un 109%. El
ketoconazol aument en el estado estacionario las concentraciones
mximas de fexofenadina en un 135% y aument el AUC en un 164%. Por
su parte, la fexofenadina no tuvo ningn efecto sobre la farmacocintica de
la eritromicina o del ketoconazol. Los mecanismos de estas interacciones
son desconocidos, y la posibilidad de interaccin con otros anti fngicos
azlicos o agentes macrlidos no ha sido estudiada. Segn el fabricante, los
cambios asociados en los niveles plasmticos de fexofenadina
subsiguientes a la administracin de eritromicina o ketoconazol estuvieron
dentro del rango de los niveles plasmticos alcanzados en ensayos clnicos
adecuados y bien controlados. No obstante es prudente tener precaucin y
hacer un seguimiento de los pacientes tratados con estas combinaciones de
fexofenadina y eritromicina o ketoconazol.
La administracin de anticidos conteniendo aluminio y/o magnesio no debe
llevarse a cabo al mismo tiempo que la fexofenadina, ya que estos frmacos
inhiben parcialmente la absorcin del antihistamnico
La pioglitazona se metaboliza parcialmente por la isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450 y, por tanto puede reducir la biodisponibilidad de la
fexofenadina mediante la induccin de CYP3A4. La coadministracin de
pioglitazona con fexofenadina no ha sido estudiada
A pesar de fexofenadina es considerado un antihistamnico "no sedante", la
sedacin se ha observado en algunos pacientes que recibieron fexofenadina
u otros frmacos antihistamnicos de la segunda generacin. Por esta razn,
sera prudente monitorear somnolencia durante el uso concomitante con
otros depresores del SNC tales como los antidepresivos tricclicos,
barbitricos, benzodiacepinas, agonistas opiceos, antipsicticos, etanol,
otros bloqueadores H1-y ansiolticos, sedantes e hipnticos. Los zumos de
naranja, pomelo y manzana pueden reducir la biodisponilidad de la
fexofenadina y debe ser evitados.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas inducidas por la fexofenadina han sido
determinadas a partir de las observaciones en los estudios clnicos
realizados en 5083 pacientes con urticaria idioptica crnica y rinitis alrgica.
En total fueron evaluados 3010 pacientes de ms de 6 aos de edad que
fueron tratados con dosis del frmaco entre 20 y 240 mg dos veces al da o
120-180 mg una vez al da. En el mbito peditrico fueron evaluadas 646
pacientes de 6 a 11 aos de edad con rinitis alrgica estacional y 534
pacientes de 6 meses a 5 aos de edad. Las dosis de fexofinafina oscilaron
entre 15 y 30 mg dos veces al da y la duracin del estudio de 2 a 4 semanas.
La incidencia de reacciones adversas no ligeramente superior en los
pacientes tratados con la fexofenadina que en los tratados con placebo y,
adems, no guard relacin con la dosis administradas. Las reacciones
adversas ms frecuentes fueron somnolencia, cefaleas y dolor de espalda
en los pacientes de ms de 6 aos. En las adolescentes se observ
dismenorrea en el 1.5% de las nias tratadas con 60 mg de fexofenadina
dos veces al da frente al 0.7% en las tratadas con placebo. En los nios de
6 meses a 5 aos se observ tos (3.8% para la fexofenadina frente al 1.3%),
infeccin del tracto respiratorio superior (2.9% frente a 0.9%), pirexia (2.4%
frente a 0.9%) y otitis media (09% frente al 0%).
Adems de las reacciones adversas reportadas en los estudios clnicos se
ha descrito insomnio, nerviosismo, alteraciones del sueo y reacciones de
hipersensibilidad (anafilaxia, urticaria, angioedema, disnea, sofocos, prurito
y rash).Sin embargo, no siempre estos efectos adversos pueden atribuirse
exclusivamente a la medicacin.
Frmaco: loviscol
Forma farmacutica y formulacin:
Cada tableta contiene:
S-carboxime
Tilcistena................................ 250 mg
Cada 100 ml contienen:
S-carboxime
Tilcistena...................................... 3 g
Descripcin: La carbocistena, S-(carboximetil)-1-cis- tena, es un
aminocido dibsico que se utiliza como mucorregulador en los trastornos
de las vas respiratorias caracterizados por aumento de la produccin y/o la
viscosidad del moco. La frmula molecular de la carbocistena es
C5H9NO4S; su peso molecular es 179.2.
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
LOVISCOL* se utiliza como tratamiento coadyuvante de los trastornos
agudos y crnicos de las vas respiratorias asociados con la produccin y/o
viscosidad excesiva del moco, tales como bronquitis crnica, sinusitis y otitis
media supurada.
Farmacologa clnica: Se considera que la carbocistena acta regulando y
normalizando la viscosidad de las secreciones de las clulas mucosas de las
vas respiratorias. Los estudios realizados en seres humanos y en animales
demuestran que la carbocistena modifica la sntesis de las glucoprotenas
del moco, disminuyendo la produccin de fucomucinas y aumentando la de
las sialoglucoprotenas, que son ms cidas. Estas protenas, a su vez,
podran mejorar la depuracin mucociliar y mejorar la eficacia de la tos.
Tambin se piensa que las concentraciones elevadas de sialomucinas
tienen un efecto antiinflamatorio.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Despus de
su administracin oral, la carbocistena es absorbida en forma rpida y
satisfactoria. Las concentraciones sricas se alcanzan entre 1 y 2 horas
despus de su administracin y los valores mximos consecutivos a una
dosis de 1.5 g fueron de 13 a 16 mg/lt. La vida media plasmtica fue
estimada en 1.5 a 2 horas y el volumen de distribucin aparente fue de
aproximadamente 60 lt. No hay informacin disponible acerca del grado del
metabolismo de primer paso o la fijacin proteica. La carbocistena parece
penetrar satisfactoriamente en el tejido pulmonar y el moco respiratorio, lo
cual sugiere accin local. La carbocistena experimenta acetilacin,
descarboxilacin y sulfoxidacin. La cantidad producida del derivado
descarboximetilado es muy pequea. La mayor parte del frmaco es
eliminada en forma intacta por excrecin urinaria. Dos de cada tres
individuos excretan un glucuronoconjugado como metabolito secundario. No
hay reportes de actividad farmacolgica importante de estos metabolitos.
CONTRAINDICACIONES: LOVISCOL* est contraindicado en pacientes
con lcera pptica activa y en los casos de hipersensibilidad conocida a la
carbocistena, nios menores de 1 ao.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En ocasiones se han
presentado nuseas, diarrea, malestar gstrico, sangrado gastrointestinal y
erupcin cutnea. Ha habido otros reportes aislados de mareo, insomnio,
cefalea, palpitaciones e hipoglucemia leve.
PRECAUCIONES:
LOVISCOL* debe emplearse con precaucin en pacientes con historia de
lcera gstrica o duodenal. Carcinognesis, mutagnesis y deterioro de la
fertilidad: No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en animales para
evaluar el potencial carcinognico o mutagnico de la carbocistena y se
desconoce su efecto sobre la fertilidad humana. Uso durante el embarazo:
La seguridad del uso de LOVISCOL* durante el embarazo no ha sido
establecida. No debe emplearse en mujeres embarazadas a menos que, a
juicio del mdico, los beneficios previstos superen sustancialmente en
importancia al riesgo potencial para el feto. Uso durante la lactancia: No se
sabe si la carbocistena es excretada en la leche materna. Como muchos
frmacos son excretados en la leche materna, se debe tomar la decisin de
suspender el amamantamiento o descontinuar LOVISCOL*, tomando en
cuenta la importancia del frmaco para la madre y el riesgo potencial para el
lactante. Uso en nios: La seguridad y eficacia de LOVISCOL* en nios
menores de 1 ao de edad no han sido establecidas.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Adultos: 750 mg tres veces al da, con reduccin a 500 mg cuando se
obtenga una respuesta.
Nios (2 a 5 aos): 62.5 a 125 mg cuatro veces al da.
Nios (5 a 12 aos): 250 mg tres veces al da.
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES
Y MANEJO (ANTIDOTOS): El lavado del estmago seguido por observacin
puede ser un tratamiento til de la sobredosificacin. Los sntomas ms
probables de la sobredosificacin de LOVISCOL* son trastornos
gastrointestinales.
LEVOPRONT
Forma Farmacutica y Formulacin
Cada 100 ml de JARABE contienen: Levodropropizina 600 mg Vehculo,
c.b.p. 100 ml. Cada ml de SOLUCIN (GOTAS) contiene Levodropropizina
60 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml.
Dosis y va de administracin La dosis diaria individualizada para adultos y
nios mayores de 2 aos es la siguiente: JARABE Adultos y nios mayores
de 12 aos: 10 ml de levodropropizina en jarabe cada 8 horas. Nios
mayores de 2 aos de edad: La dosis peditrica es 1 mg/kg cada 8 horas; o
sea una dosis total diaria: 3 mg/kg se pueden administrar las siguientes dosis
aproximadas: 10-20 kg de peso: 3 ml de jarabe cada 8 horas. 21-30 kg: 5 ml
de jarabe cada 8 horas. 31-40 kg: 7 ml de jarabe cada 8 horas. El
medicamento se administra por va oral. Debe tomarse alejado de los
alimentos, ya que los efectos de su administracin junto con stos an no
han sido determinados. No se recomienda tomar levodropropizina por un
periodo mayor de 7 das. Uso en los ancianos: La dosis de levodropropizina
deber determinarse cuidadosamente en los ancianos. SOLUCIN GOTAS
Adultos y nios mayores de 12 aos: 20 gotas (equivalente a 60 mg) de
solucin de levodropropizina cada 8 horas. Nios mayores de 2 aos de
edad: La dosis peditrica es 1 mg/kg cada 8 horas; dosis total diaria 3 mg/kg.
Cada ml equivale a 20 gotas; cada gota contiene 3 mg. A continuacin se
presentan algunos ejemplos: Un nio de 15 kg de peso recibir 5 gotas cada
8 horas. Un nio de 13 kg de peso recibir 6 gotas cada 8 horas. La gotas
deben diluirse de preferencia en vaso de agua. El medicamento se
administra por va oral y debe tomarse alejado de los alimentos, ya que los
efectos de su administracin junto con stos an no han sido determinados.
No se recomienda tomar levodropropizina por un periodo mayor de 7 das.
INDICACIONES TERAPUTICAS: La levodropropizina est indicada para el
tratamiento sintomtico de la tos.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinamias: Los efectos supresores de la tos de esta
droga son principalmente a nivel perifrico, a travs de una accin sobre el
rbol traqueo bronquial.
Propiedades farmacocinticas: La recuperacin del frmaco marcado
radiactivamente posterior a la administracin oral del producto fue de 93%.
La unin a las protenas plasmticas en el humano es insignificante (11-
14%), y es comparable a los valores observados en perros y ratas. En
humanos, la levodropropizina se absorbe rpidamente y es distribuida a todo
el organismo despus de su administracin oral. La vida media es
aproximadamente de 1 a 2 horas. La excrecin es principalmente a travs
de la orina. La levodropropizina se excreta tanto en forma intacta como a
expensas de sus metabolitos principales: La levodropropizina conjugada y la
p-hidroxi levodropropizina libre o conjugada.
Del total de la dosis administrada, el 35% del frmaco y sus metabolitos son
excretados por la orina en un lapso de 48 horas. Estudios en los que la
levodropropizina fue administrada en repetidas ocasiones indicaron que el
tratamiento tres veces al da durante ocho das no altera las caractersticas
de absorcin y excrecin del producto. Es por esta razn que los efectos
acumulativos y la autoinduccin metablica pueden ser descartados. No se
observaron variaciones significativas en las propiedades farmacocinticas
de la levodropropizina tanto en nios como en adultos o en pacientes con
insuficiencia renal moderada o severa. La farmacocintica y la
biodisponibilidad de la forma farmacutica en solucin son las mismas que
para la presentacin en jarabe.
CONTRAINDICACIONES:
La levodropropizina no debe utilizarse en aquellos casos en los que se tiene
conocimiento o se sospecha hipersensibilidad al ingrediente activo, o bien,
en pacientes con hipersecrecin bronquial, en los casos de funcin
mucociliar reducida (sndrome de Kartagener, discinesia ciliar), en
insuficiencia heptica y renal severas, durante el embarazo o en mujeres en
periodo de lactancia, as como en nios menores de 2 aos.
Advertencias:
Uso en insuficiencia renal: La levodropropizina deber utilizarse nicamente
despus de hacer una valoracin minuciosa del riesgo-beneficio en
pacientes con insuficiencia renal.
Uso en el paciente diabtico: El jarabe contiene 3.5 g de sacarosa por 10 ml.
Uso en nios: No se ha establecido hasta ahora la eficacia y seguridad de
levodropropizina en nios menores de 2 aos. La solucin contiene 30.8%
de alcohol por volumen.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En algunas ocasiones
pueden presentarse los efectos secundarios que se describen a
continuacin:
Trastornos gastrointestinales: Nusea, vmito, pirosis, malestar abdominal y
diarrea.
Sistema nervioso central: Agotamiento, desvanecimiento, somnolencia,
confusin mental, entumecimiento, mareo y cefalea.
Sistema cardiovascular: Palpitaciones. En muy raras ocasiones se han
observado reacciones alrgicas dermatolgicas.
Para el caso exclusivo del jarabe, se pueden presentar reacciones de
hipersensibilidad en pacientes con predisposicin, ya que el producto
contiene alquil 1-4 hidroxibenzoato (parabenos).
Precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis,
teratognesis y sobre la fertilidad:
mutagenicidad y carcinognesis: la levodropropizina ha sido motivo de
mltiples estudios sobre mutagenicidad. Dichos estudios no han indicado
potencial mutagnico alguno.
No se han llevado a cabo estudios sobre potencial carcinognico.
Teratogenicidad, reproduccin y fertilidad: estudios teratognicos y estudios
relacionados con reproduccin y fertilidad, as como estudios peri y
posnatales no han reflejado efectos txicos especficos.

Levodropropizina
Antitusgeno. Los efectos supresores de la tos se producen al ser inhibidas
las vas aferentes que regulan el reflejo tusgeno.
Indicaciones
Tratamiento sintomtico de la tos.
Efectos secundarios
Trastornos gastrointestinales (nusea, vmito, pirosis, malestar abdominal,
diarrea), del sistema nervioso central (agotamiento, desvanecimiento,
somnolencia, confusin mental, entumecimiento, mareo y cefalea), del
sistema cardiovascular (palpitaciones) y, en muy raras ocasiones, se han
observado reacciones alrgicas dermatolgicas.
Contraindicaciones
No debe utilizarse en aquellos casos en los que se tiene conocimiento o se
sospecha hipersensibilidad al ingrediente activo o bien en pacientes con
hipersecrecin bronquial, en los casos de funcin mucociliar reducida
(sndrome de Kartagener, disquinesia ciliar), en insuficiencia heptica o renal
severa.
Mucosolvan ambroxol, clenbuterol
(Boehringer ingelheim promeco)
Forma farmacutica y formulacin: 50 mg. clorhidrato de ambroxol, 0.1 mg.
clorhidrato de clenbuterol. Vehculo c.b.p. 100 ml. solucin.
30 mg. clorhidrato de ambroxol, 0.02 mg. clorhidrato de clenbuterol.
Excipiente c.b.p. 1 tableta.
Indicaciones teraputicas: mucoltico y broncodilatador. En casos agudos y
crnicos de enfermedades de las vas areas que cursan con retencin de
secreciones y broncoespasmo. Bronquitis, enfermedades crnicas
obstructivas pulmonares y asma bronquial.
Dosis y va de administracin: solucin oral: adultos y nios > de 12 aos:
3-4 cucharaditas (15-20 ml.) 2-3 veces al da.
Nios de 6 a 12 aos (22-35 kg.): 3 cucharaditas (15 ml.) 2 veces al da.
Nios de 4 a 6 aos (16 a 22 kg.): 2 cucharaditas (10 ml.) 2 veces al da.
Nios de 2 a 4 aos (12-16 kg.): 1 cucharaditas (7.5 ml.) 2 veces al da.
Nios de 8 a 24 meses (812 kg.): 1 cucharadita (5 ml.) 2 veces al da.
Lactantes hasta de 8 meses (4-8 kg.): cucharadita (2.5 ml.) 2 veces al da.
Tabletas: adultos y nios > de 6 aos: 1 tableta 2-3 veces al da.
En caso de mejora, la dosis diaria puede reducirse a tableta 2-3 veces al
da. En sntomas severos, la dosis puede aumentarse temporalmente a 2
tabletas, 2 o mximo 3 veces al da.
Presentaciones: solucin: frasco con 120 ml. y vaso dosificador. Tabletas:
caja con 20.
Reacciones secundarias y adversas: clenbuterol: inquietud, temblor fino en
los dedos o palpitaciones. Ambroxol: raras efectos gastrointestinales o
reacciones alrgicas.
Mometasona
DESCRIPCION
La mometasona es un corticosteroide sinttico de potencia media con
propiedades anti-inflamatorias, antiprurticas y vasoconstrictoras. Se utiliza
tpicamente para aliviar las manifestaciones prurticas e inflamatorias de
algunas dermatosis que responden a los corticoides. Intranasalmente, se
utiliza para aliviar los sntomas de las rinitis alrgicas.
Mecanismo de accin: Los corticoides poseen propiedades anti-
inflamatorias, anti-pruriginosas y vasoconstrictoras. En las alergias, los
corticosteroides reducen las respuestas alrgicas de varios tipos de clulas
(p.ej. mastocitos y eosinfilos) implicadas en las respuestas alrgicas. A
nivel molecular, los corticosteroides circulantes en la sangre cruzan
fcilmente las membranas celulares y se unen, con gran afinidad, a
receptores citoplasmticos especficos. El resultado final es la transcripcin
y la sntesis de protenas.
La inflamacin se reduce al disminuir la liberacin de hidrolasas cidas de
los leucocitos, la prevencin de la acumulacin de macrfagos en los sitios
de inflamacin, la interferencia con la adhesin de leucocitos a la pared
capilar, la reduccin de la permeabilidad de la membrana capilar y
consiguiente edema, la reduccin de los componentes del complemento, la
inhibicin de la liberacin de histamina y cininas, y la interferencia con la
formacin de tejido cicatricial. La proliferacin de fibroblastos y los depsitos
de colgeno tambin se reducen. Se cree que las acciones antiinflamatorias
de los corticoides se deben a protenas inhibidoras de la fosfolipasa A2,
llamadas colectivamente lipocortinas. Las lipocortinas, a su vez, controlan la
biosntesis de potentes mediadores de la inflamacin como las
prostaglandinas y los leucotrienos, inhibiendo la liberacin de la molcula
precursora de cido araquidnico. La mometasona intranasal alivia los
sntomas como la rinorrea acuosa, la congestin nasal, el goteo nasal, los
estornudos, y la picazn de la faringe. La administracin tpica sobre la piel
reduce la inflamacin asociada con dermatosis agudas o crnicas.
Farmacocintica: El furoato de mometasona se administra por va tpica en
la piel en forma una crema, locin o ungento, y por va intranasal en forma
de aerosol. La absorcin tras la administracin tpica sobre la piel est
determinado por varios factores, incluyendo el vehculo, la integridad de la
barrera epidrmica y el uso de vendajes oclusivos. En voluntarios sanos, con
la piel normal, aproximadamente el 0,7% del frmaco se absorbe a nivel
sistmico durante un perodo de 8 horas despus de una aplicacin nica
de 880 mg de un ungento de 0,1%. Las formulaciones de crema y locin se
absorben en un grado similar. No se ha determinado la cantidad de
mometasona absorbida despus de la administracin intranasal, debido a
que las concentraciones plasmticas son indetectables. Una vez en la
circulacin sistmica, el furoato experimenta un extenso metabolismo de
mltiples metabolitos. La excrecin es principalmente en la bilis, y hasta
cierto punto, en la orina.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de dermatosis que responden a corticosteroides (como la
dermatitis atpica, dermatitis por contacto, dermatitis, lupus eritematoso
discoide, eczema, dermatitis exfoliativa, granuloma anular, queloides, liquen
plano, liquen simple, liquen striatus, necrobiosis lipodica diabtica, el
pnfigo , la pitiriasis rosada, la erupcin polimorfa lumnica, psoriasis prurito,
la sarcoidosis, la dermatitis seborreica y xerosis):
Administracin tpica:
Adultos: Aplicar una capa fina sobre las reas afectadas una vez al da.
Profilaxis y el tratamiento de los sntomas nasales de la rinitis alrgica
estacional o para el tratamiento de los sntomas nasales de la rinitis alrgica
perenne:
Administracin intranasal:
Adultos y nios > 12 aos: 2 pulverizaciones (50 mcg /pulverizacin) en cada
fosa nasal una vez al da (dosis total diaria de 200 mg).
Nios de 3-11 aos: 1 spray (50 mg / pulverizacin) en cada fosa nasal una
vez al da (dosis total diaria de 100 mg).
Nios <3 aos: No se ha establecido el uso seguro y eficaz de la
mometasona.
NOTA: En pacientes con un alrgeno conocido de temporada que precipita
los sntomas nasales de la rinitis alrgica estacional, la profilaxis con
Nasonex se recomienda 2-4 semanas antes del comienzo previsto de la
estacin de polen.
Tratamiento del asma y en la EPOC (sola o en combinacin con el fenoterol)
Administracin aerosol:
Adultos: se ha utilizado la mometasona por inhalacin en dosis de 400 y 800
mg dos veces al da.
Adultos: varios estudios clnicos recomiendan la administracin de dosis fijas
de 100 mg de fenoterol/10 mg de mometasona dos veces al da.
CONTRAINDICACIONES
La mometasona est contraindicada en cualquier paciente con antecedentes
de hipersensibilidad a otros corticosteroides o cualquiera de los ingredientes
de la formulacin. Se han reportado casos raros de reacciones de
hipersensibilidad inmediata se despus de la administracin intranasal de
mometasona. Tambin se han comunicado casos extremadamente raros de
sibilancias despus de la inhalacin.
El reemplazo de un corticoide sistmico con mometasona intranasal o tpica
puede estar acompaada de signos de insuficiencia suprarrenal. Algunos
pacientes pueden experimentar sntomas de abstinencia como dolor en las
articulaciones y/o muscular, cansancio y depresin. Los pacientes que
cambian de tratamiento prolongado con corticosteroides sistmicos a la
terapia intranasal o tpica se deben vigilar cuidadosamente comprobando la
insuficiencia suprarrenal aguda en respuesta al estrs. Esto es
particularmente importante en aquellos pacientes que han asociado el asma
a otras condiciones clnicas, donde tambin una disminucin rpida de la
dosis de corticosteroides sistmicos puede causar una exacerbacin grave
de sus sntomas.
Se han descriro casos raros de perforacin del tabique nasal y aumento de
la presin intraocular elevada despus de la administracin intranasal de
corticoides, incluyendo la mometasona.
Como con cualquier tratamiento tpico a largo plazo de la cavidad nasal, los
pacientes con mometasona intranasal durante varios meses o ms, deben
ser examinados peridicamente para determinar posibles cambios en la
mucosa nasal. Adems, debido al efecto inhibitorio de los corticosteroides
sobre la cicatrizacin de las heridas, los pacientes que han experimentado
recientemente una perforacin del tabique nasal o una lcera, la ciruga
nasal o trauma nasal no debe usar mometasona nasal hasta su curacin.
La absorcin sistmica de corticosteroides tpicos ha producido la supresin
reversible hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA), las manifestaciones del
sndrome de Cushing, as como hiperglucemia y glucosuria en algunos
pacientes. Las condiciones que aumentan la absorcin sistmica incluyen la
aplicacin de corticosteroides ms potentes, el uso en grandes superficies,
el uso prolongado, el uso en reas donde se rompe la barrera epidrmica y
el uso de vendajes oclusivos. Los pacientes que reciben dosis altas de un
corticoide tpico potente aplicado a una gran superficie o bajo un vendaje
oclusivo deben ser evaluados peridicamente con objeto de evidenciar la
supresin del eje hipotalmico-pituitario-adrenal. Si se observa la supresin
de dicho eje, se debe intentar retirar el frmaco o bien reducir la frecuencia
de aplicacin, o sustituirlo por un corticosteroide menos potente. La
recuperacin de la funcin del eje HPA es generalmente rpida y completa
tras la interrupcin del corticosteroide tpico.
Con poca frecuencia, pueden ocurrir signos y sntomas de la abstinencia de
corticosteroides, requiriendo corticosteroides sistmicos suplementarios.
Las dosis excesivas de corticosteroides intranasales tambin pueden dar
lugar a efectos sistmicos tales como hipercortisolismo y supresin
suprarrenal. Si esto ocurre, la mometasona intranasal se debe discontinuar
lentamente.
Los nios pueden absorber cantidades proporcionalmente mayores de
corticosteroides tpicos y por lo tanto son ms susceptibles al desarrollo de
toxicidad sistmica. Las manifestaciones de supresin adrenal en nios
incluyen retardo del crecimiento, retraso en el aumento de peso, bajas
concentraciones de cortisol plasmtico y ausencia de respuesta a la
estimulacin con ACTH. Los signos clnicos de hipertensin intracraneal
incluyen fontanela abultada, dolores de cabeza y papiledema bilateral.
La administracin de corticosteroides tpicos debe limitarse a la menor
cantidad compatible con un rgimen teraputico eficaz.
No se ha observado ningn efecto estadsticamente significativo sobre la
velocidad de crecimiento despus de un ao de uso de furoato spray nasal
(100 mcg / da) para nios de 3-9 aos de edad y tampoco se observ una
supresin del eje HPA clnicamente relevante.
Para minimizar los efectos sistmicos de los corticosteroides intranasales o
tpicos, se debe ajustar para cada paciente la dosis efectiva ms baja.
En el caso de la mometasona intranasal no se han descrito cataratas y/o
glaucoma. Sin embargo, el uso prolongado de corticosteroides puede causar
cataratas subcapsulares posteriores y glaucoma. Los pacientes que reciben
corticosteroides crnicas deben ser evaluados peridicamente para la
formacin de cataratas, glaucoma, o cualquier otra alteracin visual.
Los corticosteroides nasales deben usarse con precaucin en pacientes con
tuberculosis activa o latente de las vas respiratorias, o en una infeccin no
tratada por hongos, una infeccin bacteriana, una infeccin viral sistmica o
infeccin ocular debido al herpes. Adems, el uso prolongado de corticoides
puede aumentar la propensin a desarrollar infecciones secundarias
causadas por hongos o virus.
Durante los estudios clnicos con mometasona intranasal, se produjeron
casos raros de infecciones por Candida albicans localizadas en la nariz y en
la faringe.
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
La mometasona se clasifica el embarazo categora C. Los corticosteroides
han demostrado ser teratognicos despus de su administracin drmica,
oral y subcutnea en animales de laboratorio. No hay estudios adecuados y
bien controlados de los efectos teratognicos de la aplicacin intranasal o
tpica de corticoides en mujeres embarazadas. En el caso de que estos
medicamentos se deben usar durante el embarazo, los riesgos potenciales
que deben ser discutidas con el paciente.
Los corticosteroides intranasales o tpicos no deben utilizarse en grandes
cantidades o por perodos prolongados en mujeres embarazadas. Se han
descrito casos de hipoadrenalismo en bebs nacidos de madres que
recibieron corticosteroides durante el embarazo.
No se sabe si la administracin intranasal o tpica de corticosteroides puede
dar lugar a una absorcin sistmica suficiente para producir cantidades
detectables en la leche materna. Los corticosteroides administrados por va
sistmica se distribuyen en la leche materna en cantidades que
probablemente no tienen un efecto perjudicial sobre el beb. En cualquier
caso, debe tomar una decisin que si se suspende la lactancia o se
suspende el frmaco, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la
madre.
INTERACCIONES
No se han descrito interacciones clnicamente relevantes con este
medicamento.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones ms frecuentes (> 5% de los pacientes)a la mometasona
intranasal son mocos, tos, dismenorrea, epistaxis, mucosidad teida de
sangre, dolor de cabeza, dolor musculo esqueltico, faringitis, sinusitis,
infeccin del tracto respiratorio superior, e infeccin viral.
Otras reacciones adversas observadas en <5% de los pacientes, pero
superiores o iguales al 2% de incluyen artralgia, bronquitis, broncoespasmo,
dolor en el pecho, diarrea, conjuntivitis, dispepsia, sntomas como de gripe,
mialgia, nuseas/vmitos, otalgia, y rinitis.
Se han reportado casos raros de lcera nasal y candidiasis nasal y oral en
pacientes tratados por ms de 4 semanas.
La mayor frecuencia de reacciones adversas a la mometasona tpica se
debe a erupciones acneiformes, foliculitis, forunculosis, atrofia de la piel,
irritacin de la piel (ardor, escozor, hormigueo prurito).
Puede ocurrir la supresin del eje hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA), el
sndrome de Cushing, y un aumento de la presin intracraneal en nios
tratados con corticosteroides tpicos. Las manifestaciones de supresin
adrenal en nios incluyen la inhibicin del crecimiento, el retraso en el
aumento de peso, las bajas concentraciones de cortisol plasmtico y
ausencia de respuesta a la estimulacin con ACTH. Los signos clnicos de
hipertensin intracraneal incluyen fontanela abultada, dolores de cabeza y
papiledema bilateral.
Las dosis excesivas de corticosteroides intranasales pueden dar lugar a
efectos sistmicos. Si esto ocurre, la mometasona intranasal debe
discontinuar lentamente. La absorcin sistmica de mometasona tpica es
mnima, pero en teora podra causar reacciones adversas, especialmente si
se aplica a una gran superficie o si se utilizan vendajes oclusivos. Los
corticosteroides nasales pueden causar problemas de cicatrizacin de
heridas en pacientes que han experimentado recientemente las lceras del
tabique nasal, epistaxis recurrentes, la ciruga nasal o trauma. En estos
casos se debe utilizar la mometasona intranasal con precaucin hasta su
curacin.
Nasacort
Composicin: Cada frasco de Nasacort contiene: Acetonido de
Triamcinolona USP Micronizado 0.055% p/p. Excipientes: Agua Purificada
USP; Carboximetilcelulosa Sdica; Celulosa Microcristalina; Cloruro de
Benzalconio 50% NF; Dextrosa Anhidra USP; Edetato Disdico USP
(EDTA); Polisorbato 80 NF (Tween 80); c.s. No contiene clorofluorocarbonos
(CFC).

Descripcin: Nasacort AQ spray nasal es una suspensin tixotrpica, sin

perfume, de acetonido de triamcinolona microcristalino en un medio acuoso.
Cada envase de 120 aplicaciones contiene 9.075 mg de acetonido de
triamcinolona y permite efectuar 120 aplicaciones. Despus de 120
aplicaciones, la cantidad de acetonido de triamcinolona suministrada por
aplicacin puede no ser uniforme y se debe descartar ese envase. Cada
aplicacin administra 55 mcg de acetonido de triamcinolona del aplicador
nasal al paciente, despus de una carga inicial de 5 pulverizaciones al aire
(ver Informacin para el paciente).
Accin Teraputica: Corticosteroide. Cdigo ATC: R01AD11.
Indicaciones: Nasacort AQ spray nasal est indicado para el tratamiento
de los sntomas de la rinitis alrgica estacional y perenne en adultos y nios
mayores de 2 aos.
Propiedades: Farmacodinamia: El acetonido de triamcinolona es un derivado
ms potente que la triamcinolona tal cual. Resulta tambin
aproximadamente 8 veces ms potente que la prednisona en modelos
animales de inflamacin. Aunque no se conoce su mecanismo exacto de
accin antialrgica, los cortico esteroides son clnicamente muy efectivos
para el tratamiento de las enfermedades alrgicas. Ensayos clnicos
comparativos con placebo realizados en adultos y nios mayores de 12 aos
con rinitis alrgica estacional o perenne demostraron que 220 mcg de
Nasacort AQ spray nasal 1 vez al da proporcionan alivio estadsticamente
significativo de los sntomas nasales (que incluyen estornudos, congestin,
descarga y picazn). La seguridad y la eficacia de Nasacort AQ spray nasal
tambin han sido estudiadas adecuadamente en nios de 6 a 12 aos. Se
obtuvieron reducciones estadsticamente significativas en la severidad de los
sntomas nasales de la rinitis alrgica con dosis de 110 220 mcg/da.
Nasacort AQ spray nasal no tiene efecto inmediato sobre los sntomas y
los signos de alergia. El alivio en los sntomas en algunos pacientes puede
ser aparente manifestndose durante el primer da de tratamiento, pero la
mejora puede esperarse en 3 a 4 das. Si Nasacort AQ spray nasal se
suspendiera prematuramente, los sntomas pueden no recurrir durante
varios das. En estudios clnicos desarrollados en adultos y nios a dosis de
acetonido de triamcinolona hasta 440 mcg/da intranasales no se observ
supresin del axis hipotalamicopituitarioadrenal. Farmacocintica: La
administracin intranasal de una sola dosis de 220 mcg de Nasacort AQ
spray nasal en sujetos adultos normales y en pacientes adultos demostr
absorcin baja de acetonido de triamcinolona. La concentracin mxima
media en plasma fue de aproximadamente 0.5 ng/ml (rango: 0.1 a 1.0 ng/ml),
y se produjo 1.5 hora despus de la administracin. La concentracin
plasmtica media de droga fue inferior a 0.06 ng/ml a las 12 horas, y por
debajo del lmite de deteccin del mtodo de determinacin a las 24 horas.
La vida media terminal promedio fue de 3.1 horas. La proporcionalidad de la
dosis se demostr tanto en sujetos adultos como en pacientes con rinitis
alrgica despus de dosis simples intranasales de 110 mcg o 220 mcg de
Nasacort AQ spray nasal. Despus de la administracin de mltiples dosis
(440 mcg/da) a pacientes peditricos, la concentracin plasmtica de la
droga, el AUC ("rea bajo la curva", segn sus siglas en ingls), la Cmax y
el Tmax fueron similares a los valores observados en pacientes adultos. En
plasma, se han identificado 3 metabolitos de acetonido de triamcinolona. La
actividad farmacolgica de ellos no tiene significacin con relacin al
compuesto madre.
Posologa: Nasacort AQ spray nasal debe administrase nicamente
por aplicacin nasal, y debe ser usado con regularidad para obtener la
eficacia ptima. La mejora en los sntomas en algunos pacientes se
manifiesta durante el primer da de tratamiento. Sin embargo, pueden ser
necesarios varios das para lograr el beneficio ptimo. Adultos y nios desde
los 12 aos: La dosis inicial recomendada es 220 mcg diarios, aplicados
como 2 pulverizaciones en cada fosa nasal 1 vez al da. Una vez que estn
controlados los sntomas, se puede indicar una dosis de mantenimiento de
110 mcg aplicados en 1 pulverizacin en cada fosa nasal 1 vez al da. Uso
peditrico: Nios desde los 6 y hasta los 12 aos: La dosis recomendada es
de 110 mcg, aplicados en 1 pulverizacin en cada fosa nasal 1 vez al da.
En pacientes con sntomas de mayor severidad puede indicarse una dosis
de 220 mcg 1 vez al da. Una vez controlados los sntomas, los pacientes
deben mantenerse con la mnima dosis efectiva. Nios de 2 a 5 aos: La
dosis usual recomendada es de 1 pulverizacin en cada fosa nasal, 1 vez al
da. Nios menores de 2 aos de edad: La seguridad y la eficacia de
Nasacort AQ Spray Nasal acuoso en nios menores de 2 aos de edad no
han sido establecidas, y, por lo tanto, el uso en este grupo de pacientes no
es actualmente recomendado. Administracin: Tpico nasal.
Efectos Colaterales: Clasificacin de la frecuencia de ocurrencia de las
reacciones (CIOMS): Muy comnmente: 10%; Comnmente: 1 y <10%;
Ocasionalmente: 0.1 y <1%; Raramente: 0.01 y <0.01%; Muy raramente:
<0.01%. Desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Estudios clnicos: Las reacciones adversas reportadas en estudios clnicos
fueron en general muy bajas e involucraron a membranas mucosas, nariz y
garganta. Las reacciones adversas ms frecuentes en adultos y nios
mayores de 6 aos fueron: Trastornos de sistema nervioso: Comnmente:
cefalea. Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Comnmente:
epistaxis, tos, bronquitis, dispepsia. Infecciones e infestaciones:
Comnmente: rinitis, faringitis, sndrome gripal. Trastornos
gastrointestinales: Comnmente: alteraciones dentarias. Reacciones
adversas adicionales en pacientes peditricos: Una reduccin de la
velocidad de crecimiento ha sido observada en nios tratados durante un
ensayo clnico postcomercializacin con Nasacort AQ Spray Nasal (vase
"Eficacia clnica/ Estudios clnicos"). Reacciones adversas adicionales en
nios de 2 a 5 aos: Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos:
Comnmente: dolor faringolarngeo. Trastornos de la piel y del tejido
subcutneo: Comnmente: excoriaciones en piel. Trastornos
gastrointestinales: Comnmente: dolor abdominal alto, diarrea. Seccin
postmarketing: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas
durante la experiencia post-marketing; se derivan de reportes espontneos
y, por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas es desconocida:
irritacin nasal, membrana mucosa seca, congestin nasal, estornudos,
alteraciones en el gusto y el olfato, nuseas, insomnio, mareo, fatiga, disnea,
descenso de los niveles de cortisol plasmtico, cataratas, glaucoma,
aumento de la presin intraocular, prurito, rash e hipersensibilidad. . Tal
como con otros corticoides de inhalacin nasal, raramente fueron informados
casos de perforaciones septales nasales.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus
componentes.
Precauciones: Se debe ser muy cuidadoso al sustituir un tratamiento con
esteroides sistmicos por un tratamiento con Nasacort AQ spray nasal,
debido a la posibilidad de deterioro de la funcin adrenal. Los pacientes que
hayan sido tratados durante perodos prolongados con corticoides
sistmicos antes de ser transferidos a corticoides tpicos, tales como
Nasacort AQ spray nasal, deben ser cuidadosamente controlados por la
posibilidad de que se produzca una insuficiencia renal aguda como
respuesta al estrs. En estudios clnicos desarrollados con Nasacort AQ
spray nasal, raramente se produjeron infecciones localizadas debidas a
Candida albicans en nariz y faringe. Si se desarrollaran tales infecciones,
estas pueden requerir tratamiento local y la suspensin temporaria del uso
de Nasacort AQ spray nasal. Administrar con precaucin hasta que se
produzca la curacin en pacientes que recientemente hayan estado
afectados por lceras septales, cirugas o lesiones nasales (debido a los
efectos inhibitorios de los cortico esteroides sobre la cicatrizacin de las
heridas). Ha sido reportado retardo en el crecimiento en nios recibiendo
corticoides intranasales, incluyendo Nasacort AQ Spray Nasal, a dosis
habituales. Es recomendable que se monitoree regularmente la altura de los
nios que reciben tratamiento con corticoides intranasales. La terapia debe
ser ajustada con el objetivo de reducir la dosis de corticoide intranasal, si
fuera posible, a la mnima dosis efectiva en la cual se mantiene el control de
los sntomas. Adems, se debe considerar la posibilidad de remitir al
paciente a un especialista en pediatra. Los efectos a largo plazo de la
reduccin de la velocidad de crecimiento asociada con corticosteroides
nasales, incluyendo el impacto en la estatura adulta final, son desconocidos
(vase "Eficacia clnica/ Estudios clnicos"). No tiene efecto conocido sobre
la aptitud para conducir u operar maquinarias. En pacientes que reciben
corticoides nasales, ha sido reportada la aparicin de glaucoma y/o
cataratas. Por lo tanto, debe asegurarse un monitoreo estricto en pacientes
con cambios en la visin o con antecedentes de presin intraocular
aumentada, glaucoma, y/o cataratas. Embarazo: No administrar durante el
embarazo, a menos que el beneficio teraputico para la madre contrarreste
el riesgo potencial para el feto. Lactancia: No administrar a mujeres que
amamantan, a menos que el beneficio teraputico para la madre contrarreste
el riesgo potencial para el nio. Nasacort AQ Spray Nasal puede, como
otros cortico esteroides, pasar a la leche humana. Efectos teratognicos: La
experiencia clnica en mujeres embarazadas en limitada, pero en estudios
en animales los cortico esteroides, inclusive la triamcinolona, han mostrado
inducir efectos teratognicos. Mutagnesis: No se detect evidencia en
ensayos in vitro. Carcinognesis: Estudios en roedores no mostraron
carcinogenicidad relacionada al tratamiento.
Interacciones Medicamentosas: No se conocen.
Sobredosificacin: Al igual que cualquier cortico esteroide de administracin
nasal, generalmente la sobredosis aguda es improbable debido a la cantidad
total del componente activo presente. En caso de que se administrara todo
el contenido del envase de una sola vez, ya sea por va oral o nasal,
posiblemente no se produciran eventos adversos sistmicos de importancia
clnica. El paciente puede sufrir algunos trastornos gastrointestinales en
caso de ingestin. Si se sospecha sobredosificacin, instituir tratamiento de
soporte y controlar los sntomas relevantes. El uso crnico de dosis
excesivas puede conducir a la aparicin de efectos corticoides sistmicos
como hipercorticismo y supresin adrenal. Si esos cambios ocurrieran,
Nasacort AQ Spray Nasal debe ser discontinuado de manera lenta y en
forma consistente con los procedimientos aceptados para la discontinuacin
de una terapia corticoide oral. Ante la eventualidad de una sobredosificacin,
concurrir al hospital ms cercano o comunicarse con los centros de
toxicologa.
Conservacin: Mantener a temperatura inferior a 25C. Una vez abierto el
envase, puede usarse durante 2 meses. Luego debe ser descartado. No
usar este medicamento despus de la fecha de vencimiento indicada en el
envase. Observaciones: Mantener fuera del alcance de los nios.
Presentaciones: Un envase de 120 aplicaciones, con adaptador nasal
NASONEX Suspensin Nasal para Nebulizacin 50 mcg/dosis
Composicin: Cada 100 g de suspensin para nebulizacin contiene:
Mometasona Furoato Monohidrato Micronizado 0.0515 g (equivalente a
0.050 g de Mometasona Furoato Anhidra). Excipientes: Cada bombeo de la
suspensin nasal entrega aproximadamente 100 mg de suspensin de
Furoato de Mometasona, que contiene Furoato de Mometasona
Monohidratado equivalente a 50 mcg de Furoato de Mometasona. Celulosa
Microcristalina y Carboximetil Celulosa de Sodio; Glicerina; Citrato de Sodio;
cido Ctrico; Polisorbato 80; Cloruro de Benzalconio; Agua purificada.
Descripcin: La suspensin nasal Nasonex es una unidad de rociado con
bomba manual, de dosis medida.
Accin Teraputica: El furoato de mometasona es un glucocorticosteroide
tpico con propiedades antiinflamatorias locales a dosis que no son
sistmicamente activas.
Indicaciones: Est indicada para ser utilizada en adultos, adolescentes y
nios de entre 2 y 11 aos para el tratamiento de la rinitis estacional o
perenne. En pacientes que tienen una historia de signos y sntomas
moderados a severos de rinitis alrgica estacional, se recomienda el
tratamiento profilctico con Nasonex entre 2 y 4 semanas antes del
comienzo estimado de la temporada de polinizacin. Nasonex tambin
aparece indicado en adultos y adolescentes mayores de 12 aos como un
tratamiento adicional en los episodios de sinusitis aguda. Nasonex est
tambin indicado en pacientes de 18 o ms aos para el tratamiento de los
plipos nasales.
Propiedades: Farmacologa clnica: Propiedades farmacocinticas: Furoato
de mometasona administrado como spray nasal tiene una biodisponibilidad
sistmica insignificante ( 0.1%), siendo habitualmente indetectable en el
plasma, a pesar de usar mtodos de deteccin tan sensibles en los cuales
el nivel inferior de deteccin es de 50 pg. /ml. Por lo anterior, es que no
existen valores farmacocinticas significativos. El furoato de mometasona en
suspensin se absorbe mal desde el tracto gastrointestinal y la pequea
cantidad que eventualmente se traga y se absorbe, se metaboliza y los
metabolitos se eliminan en la bilis y en pequea cantidad en la orina.
Propiedades farmacodinamias: En estudios utilizando un test de
estimulacin nasal antignica, Nasonex ha demostrado una actividad anti-
inflamatoria tanto en la fase tarda como en la fase temprana. Esto se ha
demostrado con disminuciones versus placebo de histamina y actividad
eosinoflica y reducciones versus los valores basales de eosinfillos,
neutrfilos y protena de adhesin de las clulas epiteliales. Debido a las
concentraciones plasmticas generalmente no-perceptibles de mometasona
furoato despus de la administracin intranasal, las correlaciones
farmacodinamias se tienen que basar ms bien en ndices sensibles de la
posible exposicin sistmica antes que en las concentraciones de
mometasona furoato detectadas. La actividad sistmica de corticosteroides
exgenos se expresa generalmente evaluando la actividad del eje
hipotalmico-pituitario-adrenal (HPA).
Posologa: Despus del cebado inicial de la bomba de la suspensin nasal
Nasonex (normalmente 10 bombeos hasta obtenerse un rociado uniforme),
cada bombeo entrega aproximadamente 100 mg de suspensin de furoato
de mometasona, que contiene furoato de mometasona mono hidrato
equivalente a 50 microgramos de furoato de mometasona. Si la bomba spray
no se ha usado durante 14 das o ms, debe volverse a cebar con 2
bombeos, hasta obtenerse un rociado uniforme, antes del uso siguiente.
Agitar bien el recipiente antes de cada uso. Rinitis alrgica estacional o
perenne: Adultos (incluyendo pacientes geritricos) y adolescentes de 12
aos y mayores: La dosis usual recomendada para profilaxis y tratamiento
es de 2 bombeos (50 microgramos/bombeo) en cada fosa nasal, 1 vez al da
(dosis total de 200 microgramos). Una vez que los sntomas se han
controlado, la reduccin de la dosis a 1 rociado en cada fosa nasal (dosis
total de 100 microgramos) puede ser eficaz como terapia de mantencin. Si
los sntomas no pueden controlarse de modo adecuado, la dosis puede
aumentarse al mximo de la dosis diaria que es de 4 rociados en cada fosa
nasal 1 vez al da (dosis total de 400 microgramos). Despus de controlar
los sntomas se recomienda reducir la dosis. El comienzo de accin con
significancia clnica ocurre a las 12 horas despus de la primera dosis. Nios
de 2 a 11 aos: La dosis usual recomendada es de 1 bombeo (50
mcg/bombeo) en cada fosa nasal 1 vez al da (dosis total 100 microgramos).
La utilizacin de este medicamento por parte de un nio debe ser vigilada
por un adulto. Tratamiento adicional en episodios agudos de sinusitis:
Adultos (incluyendo pacientes geritricos) y adolescentes de 12 aos y
mayores: La dosis usual recomendada es de 2 bombeos (50
microgramos/bombeo) en cada fosa nasal, 2 veces al da (dosis total de 400
microgramos). Si los sntomas no pueden controlarse de modo adecuado, la
dosis puede aumentarse a 4 bombeos (50 microgramos/bombeo) en cada
fosa nasal 2 veces al da (dosis total 800 microgramos). Poliposis nasal:
Adultos (incluyendo pacientes geritricos) y adolescentes de 18 aos o
mayores: La dosis habitual recomendada para el tratamiento de la poliposis
es de 2 bombeos (50 mcg/bombeo) en cada fosa nasal 2 veces por da (dosis
diaria total de 400 mcg). Una dosis a 2 bombeos en cada fosa nasal 1 vez
por da (dosis diaria total de 200 mcg), es tambin efectiva en algunos
pacientes. Previo al primer uso la bomba debe cebarse para funcionamiento
10 veces o hasta que aparezca un spray fino.
Efectos Colaterales: Rinitis alrgica estacional o perenne: El tratamiento en
cuanto a efectos adversos locales, comunicados en los estudios clnicos en
pacientes adultos y adolescentes, incluyen cefalea (8%), epistaxis (que
incluye sangrado franco, mucosidades nasales con muestras de sangre o
pequeos puntos de sangre) (8%), faringitis (4%), ardor nasal (2%), irritacin
nasal (2%) y ulceracin nasal (1%), los cuales son usualmente observados
con el uso de corticoides nasales en spray. Epistaxis fue generalmente
limitada y de gravedad leve, y ocurrida en alta incidencia comparada con
placebo (5%), pero de baja incidencia comparada con un corticoide nasal
activo control en estudio (hasta un 15%). La incidencia de los otros efectos
fue comparables con placebo. En la poblacin peditrica, la incidencia de los
efectos adversos, cefalea (3%), epistaxis (6%), irritacin nasal (2%) y
estornudos (2%) fueron comparados con placebo (4%). Rara vez ocurren
reacciones de hipersensibilidad inmediata (como broncoespasmo, disnea)
despus de la administracin intranasal de mono hidrato furoato de
mometasona. As como, muy rara vez, han sido reportados anafilaxis y
angioedema. En forma muy infrecuente se han comunicado alteraciones del
gusto y del olfato. Poliposis nasal: En estudios clnicos, los tipos de eventos
adversos observados en pacientes con poliposis nasal, fueron similares a
los observados para pacientes con rinitis alrgica. La incidencia total de los
eventos adversos para pacientes tratados con Nasonex fue comparable a
pacientes tratados con placebo excepto para epistaxis, que fue 9% para 200
mcg 1 vez al da, 13% para 200 mcg 2 veces al da y 5% para placebo.
Tambin se reportaron con escasa incidencia casos de lceras nasales y
candidiasis oral y nasal en pacientes tratados con Nasonex, principalmente
en pacientes tratados por ms de 4 semanas. En estudios de postmarketing,
se han informado casos de irritacin y ardor nasal, anafilaxis y angioedema,
y con escasa incidencia casos de perforacin del septum nasal. Se han
reportado muy infrecuentemente alteraciones del gusto y del olfato. En el
tratamiento concomitante para los episodios de sinusitis aguda: Tanto en
pacientes adultos como en adolescentes que recibieron Nasonex como
tratamiento adicional a los episodios de sinusitis, los eventos adversos
relacionados al tratamiento que se observaron con una incidencia
comparable al placebo incluyeron cefalea (2%), faringitis (1%), sensacin
nasal urente (1%) e irritacin nasal (1%). La epistaxis que fue leve tambin
se observ con una incidencia comparable a la de placebo (5% vs 4%,
respectivamente).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de
Nasonex.
Precauciones: Nasonex no debe ser utilizado ante la presencia de una
infeccin no tratada que comprometa la mucosa nasal. Debido al efecto
inhibitorio de los corticosteroides sobre la cicatrizacin, aquellos pacientes
que hayan tenido una ciruga nasal reciente o traumatismos nasales, no
deben usar un corticosteroide nasal hasta no haber ocurrido una curacin
completa. Luego de 12 meses de tratamiento con Nasonex no se observ
evidencia de atrofia de la mucosa nasal. Tambin, el furoato de mometasona
tendi a revertir el aspecto microscpico de la mucosa nasal, siendo ms
semejante a una mucosa nasal histolgicamente normal. Tal como ocurre
en cualquier tratamiento prolongado, pacientes que utilizan Nasonex durante
varios meses deben ser examinados peridicamente para observar posibles
cambios en la mucosa nasal. Si hay una infeccin local causada por hongos,
ya sea de la mucosa nasal o de la faringe, debe suspenderse el tratamiento
con Nasonex y puede requerir tratamiento apropiado especfico. La
persistencia de una irritacin nasofarngea puede ser una indicacin para
suspender el tratamiento con Nasonex. Nasonex debe ser utilizado con
precaucin e incluso podra ser hasta una contraindicacin si el paciente
presenta una tuberculosis activa o latente del aparato respiratorio o si hay
una infeccin no tratada de tipo fngica, bacteriana, viral sistmica o una
situacin de herpes simple ocular. No existen evidencias de supresin del
eje hipotlamo hipofiso suprarenal luego de tratamientos prolongados con
Nasonex. Sin embargo, debe tenerse cuidado al transferir pacientes que han
recibido tratamiento prolongado por va sistmica con corticoides activos a
Nasonex. En este tipo de pacientes a los que se les suspende el tratamiento
sistmico, pueden observarse insuficiencia suprarrenal durante algunos
meses posteriores a la suspensin y hasta obtener una recuperacin
completa del eje hipofiso suprarrenal. Si estos pacientes demuestran signos
y sntomas de insuficiencia adrenal, debe reasumirse el tratamiento con
corticosteroides sistmicos y adems cualquier otro tipo de medidas
teraputicas que aparezcan indicadas. En 1 estudio placebo controlado en
el cual se administr Nasonex 100 mg diarios durante 1 ao a pacientes
peditricos, no se observ reduccin de la velocidad de crecimiento. La
eficacia y la seguridad de Nasonex para el tratamiento de la poliposis nasal
en nios y adolescentes menores de 18 aos no han sido establecidas.
Durante la transferencia de corticoides sistmicos a Nasonex, algunos
pacientes pueden presentar sntomas de carencia de corticoides sistmicos
(por ejemplo, dolores musculares y/o articulares, lasitud y depresin inicial).
A pesar de que se logra mejora de los sntomas nasales, estos pacientes
requerirn apoyo para continuar con el tratamiento con Nasonex. Estas
transferencias tambin pueden desenmascarar una condicin alrgica pre-
existente como sera el tipo de una conjuntivitis alrgica o eczema
previamente suprimida por la actividad corticoide sistmica. Los pacientes
que reciben cortico esteroides y que tienen una inmunosupresin potencial,
deben ser advertidos de los peligros de la exposicin a algunos tipos de
infecciones (por ejemplo, varicela y sarampin) y de la importancia de
requerir cuidado mdico si ocurre esta exposicin. Luego del uso de
corticoides aerosolizados intranasales, se han observado en muy contadas
ocasiones situaciones de perforacin del septum nasal o aumento de la
presin intraocular. Si se observan sntomas o signos de infeccin
bacteriana severa (tales como fiebre, dolor dental/facial persistente unilateral
severo, hinchazn facial orbital o peri-orbital o empeoramiento de sntomas
despus de una inicial mejora), se le debe recomendar al paciente que
consulte a su mdico inmediatamente. Uso durante embarazo y lactancia:
No existen estudios adecuados y bien controlados de uso de Nasonex en
mujeres embarazadas. A continuacin de la administracin intranasal de las
dosis mximas recomendadas, las concentraciones plasmticas de
mometasona no son medibles; por lo anterior, se supone que la exposicin
fetal es insignificante y el potencial para toxicidad reproductiva muy bajo. Tal
como ocurre en otras preparaciones con corticosteroides nasales, Nasonex
solamente debe ser utilizado en mujeres embarazadas, mujeres en lactancia
o mujeres en edad frtil, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial
a la madre, al feto o al recin nacido. Aquellos nios nacidos de madres que
reciben corticosteroides durante su embarazo, deben ser observados
cuidadosamente ante la posibilidad de hipoadrenalismo.
Interacciones Medicamentosas: Nasonex ha sido coadministrador con
loratadina sin efecto aparente sobre las concentraciones plasmticas de
loratadina o de sus metabolitos principales. Las concentraciones
plasmticas de furoato de mometasona no fueron detectables. La terapia
combinada fue bien tolerada.
Sobredosificacin: Debido a la casi insignificante biodisponibilidad sistmica
( 0.1%) de Nasonex, ante la posibilidad de una sobredosis aparece como
innecesario utilizar algn tipo de terapia que no sea la observacin seguida
de la utilizacin de las dosis adecuadas. Conservacin: Almacenar a no ms
de 25C. No congelar. Presentaciones: Envases conteniendo 60 y 140 dosis.
MEDROL
Composicin: Medrol Comprimidos 4 mg: Cada comprimido contiene:
Metilprednisolona 4 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Almidn de
Maz, Almidn de Maz Seco, Sacarosa, Estearato de Calcio, c.s. Medrol
Comprimidos 16 mg: Cada comprimido contiene: Metilprednisolona 16 mg.
Excipientes: Lactosa Monohidrato, Almidn de Maz, Sacarosa, Estearato de
Calcio, Aceite Mineral, c.s.
Indicaciones: Desrdenes endocrinos: Insuficiencia adrenocortical primaria
o secundaria (hidrocortisona o cortisona es la droga de eleccin; anlogos
sintticos pueden usarse en conjunto con mineral corticoides donde sea
aplicable; en la infancia la suplementacin con mineral corticoide es de
particular importancia). Hiperplasia adrenal congnita. Hipercalcemia
asociada con cncer. Tiroiditis no supurativa. Desrdenes reumticos: Como
terapia coadyuvante para la administracin por corto tiempo ( para ayudar al
paciente durante un episodio agudo o exacerbacin) en: Artritis reumatoide,
incluyendo artritis reumatoide juvenil (casos seleccionados pueden requerir
una terapia de mantencin con dosis bajas), espondilitis anquilosante,
bursitis aguda y subaguda, sinovitis de osteoartritis, Teno sinovitis no
especfica aguda, osteoartritis post-traumtica, artritis psoritica,
epicondilitis, artritis gotosa aguda. Enfermedades del colgeno: Durante una
exacerbacin o como terapia de mantencin en casos seleccionados de:
Lupus eritematoso sistmico, dermatomiositis (polimiositis) sistmica,
carditis reumtica aguda. Enfermedades dermatolgicas: Pnfigo. Eritema
multiforme severo (sndrome de Stevens Johnson), dermatitis exfoliativa,
micosis fungoide, dermatitis herpetiforme pustulosa, dermatitis seborreica
severa, psoriasis severa. Estados alrgicos: Control de estados alrgicos
incapacitantes o graves intratables para adecuar los ensayos de tratamiento
convencional en: Asma bronquial, dermatitis por contacto, dermatitis atpica,
enfermedad srica, rinitis alrgica perenne o estacional, reacciones de
hipersensibilidad a drogas. Enfermedades oftlmicas: Graves procesos
inflamatorios y alrgicos, crnicos y agudos, que involucran al ojo tales
como: Herpes zoster oftlmico, iritis iridociclitis, corioretinitis, uvetis
posterior difusa y coroiditis, neuritis ptica, inflamacin del segmento
anterior, conjuntivitis alrgica, lceras marginales corneales alrgicas,
queratitis, reacciones de hipersensibilidad a la droga. Enfermedades
respiratorias: Sarcoidosis pulmonar sintomtica, beriliosis, tuberculosis
pulmonar diseminada o fulminante cuando se usa concomitantemente con
una quimioterapia antituberculosa adecuada, Sndrome de Loeffler no
manejable con otros medios, neumonitis por aspiracin. Desrdenes
hematolgicos: Anemia hemoltica adquirida (auto inmune), trombocitopenia
secundaria en adultos, eritroblastopenia (anemia RBC = Red Blasto Cell),
anemia hipoplstica congnita (eritroide). Enfermedades neoplsicas: En el
manejo paliativo de: Leucemias y linfomas en adultos, leucemia aguda en la
niez. Estados edematosos: Para inducir diuresis o remisin de la proteinuria
en el sndrome nefrtico, sin uremia, del tipo idioptico o aquel debido a
lupus eritematoso. Enfermedades gastrointestinales: Para ayudar al
paciente durante un perodo crtico de la enfermedad en: Colitis ulcerativa
(terapia sistmica), enteritis regional (terapia sistmica). Sistema nervioso:
Exacerbaciones agudas de esclerosis mltiple. Miscelneas: Meningitis
tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo por obstruccin cuando
se utilizan concomitantemente con una apropiada quimioterapia
antituberculosa, triquinosis con compromiso miocrdico o neurolgico,
rechazo despus del trasplante de rganos.

Posologa: La dosis inicial de Medrol comprimidos podra variar de 4 a 48

mg de metilprednisolona por da, dependiendo de la enfermedad especfica
que est siendo tratada. En situaciones de menor severidad generalmente
sern suficientes dosis ms bajas mientras que en pacientes seleccionados
pueden requerirse dosis iniciales ms altas. La dosis inicial debe mantenerse
o ajustarse hasta que se note una respuesta satisfactoria. Si despus de un
perodo razonable hay una falta de respuesta clnica satisfactoria, Medrol
debe ser discontinuado y los pacientes transferidos a otra terapia apropiada.
Debe enfatizarse que las dosis requeridas son variables y deben ser
individualizadas sobre la base de la enfermedad a tratar y la respuesta del
paciente. Despus que se aprecie una respuesta favorable, se debe
determinar la dosis apropiada de mantencin mediante la disminucin de la
dosis inicial de la droga en pequeos decrementos a intervalos apropiados
de tiempo, hasta que se alcance la dosis ms baja que mantenga una
adecuada respuesta clnica. Se debe tener en mente que es necesario un
monitoreo constante con relacin a la dosis de la droga. Dentro de las
situaciones en las que puede hacerse necesario el ajuste en la dosis estn
los cambios del estado clnico secundarios a remisiones o exacerbaciones
en el proceso de la enfermedad, la respuesta individual del paciente a la
droga y el efecto de la exposicin del paciente a situaciones estresantes no
directamente relacionadas con la enfermedad misma en tratamiento; en esta
ltima situacin puede ser necesario aumentar la dosis de Medrol por un
perodo de tiempo consistente con la condicin del paciente. Si despus de
un largo perodo de terapia la droga debe dejarse, se recomienda que sea
suspendida gradualmente ms que abruptamente. Esclerosis mltiple: En el
tratamiento de exacerbaciones agudas de esclerosis mltiple dosis diarias
de 200 mg de prednisolona por 1 semana seguida por 80 mg da por medio
por 1 mes han mostrado ser efectivas (4 mg de metilprednisolona es
equivalente a 5 mg de prednisolona). ADT (Terapia en Das Alternados): La
terapia en das alternados es un rgimen de dosificacin de cortico
esteroides en la que 2 veces la dosis diaria usual de cortico esteroides se
administra en la maana da por medio. El propsito de esta modalidad en
la terapia es proporcionar al paciente que requiere tratamiento con dosis
farmacolgicas por tiempo prolongado con los efectos benficos de los
corticoides mientras se minimizan ciertos efectos indeseables, que incluyen
la supresin pituitaria adrenal, el estado cushingoide, sntomas de
abstinencia de corticoides, e inhibicin del crecimiento en los nios. La
racionalidad de este esquema de tratamiento se basa en 2 premisas muy
importantes: (a) el efecto antiinflamatorio o teraputico de los corticoides
persiste ms tiempo que su presencia fsica y efecto metablico, y (b) la
administracin de corticosteroide da por medio permite el restablecimiento
casi normal de la actividad hipotalmica pituitaria adrenal (HPA) sobre los
das sin esteroide. Una breve revisin de la fisiologa de HPA puede ayudar
a entender este racional. Actuando principalmente a travs del hipotlamo,
una cada del cortisol libre estimula la glndula pituitaria a producir
cantidades aumentadas de corticotropina (ACTH), mientras que un aumento
de cortisol libre inhibe la secrecin de ACTH. Normalmente, el sistema HPA
se caracteriza por un ritmo (circadiano) diurno. Los niveles sricos de ACTH
aumentan desde un punto bajo alrededor de las 10 P.M. a un mximo nivel
alrededor de 6 A.M. El aumento de los niveles de ACTH estimula la actividad
cortico adrenal resultando en un aumento de cortisol en plasma con los
niveles mximos entre 2 A.M. y las 8 A.M. Este aumento de cortisol reduce
la produccin de ACTH y, a su vez, la actividad cortico adrenal. Hay una
disminucin progresiva de corticoides durante el da en el plasma con niveles
ms bajos alrededor de la medianoche. El ritmo diurno del eje HPA se pierde
en la enfermedad de Cushing, un sndrome de la hiperfuncin cortico-
adrenal caracterizado por la obesidad con la distribucin de la grasa
centrpeta, adelgazamiento de la piel con facilidad para magullarse, atrofia
muscular con debilidad, hipertensin, diabetes latente, osteoporosis,
desequilibrio de electrolitos, etc. Los mismos hallazgos clnicos de
hiperadrenocortisonismo pueden observarse durante terapias de largo plazo
con dosis farmacolgicas de corticoides administradas en dosis divididas
diarias convencionales. Parece, entonces, que una perturbacin en el ciclo
diurno con el mantenimiento de elevados valores de corticoides durante la
noche puede desempear un papel importante en el desarrollo de efectos
indeseables de corticoides. Escapar de estos niveles plasmticos
constantemente elevados, incluso por perodos cortos, puede ser un papel
decisivo en la proteccin contra los efectos farmacolgicos indeseados.
Durante la terapia con dosis farmacolgicas convencionales, la produccin
de ACTH es inhibida con la subsiguiente supresin de la produccin de
cortisol por la corteza adrenal. El tiempo de recuperacin de la actividad
normal de la HPA es variable dependiendo de la dosis y la duracin del
tratamiento. Durante este tiempo el paciente es vulnerable a cualquier
situacin estresante. Aunque se ha demostrado que hay considerablemente
menos supresin adrenal despus de 1 sola dosis por la maana de
prednisolona (10 mg) frente a 1/4 de esa dosis administrada cada 6 horas,
hay evidencia de algunos efectos supresores de la actividad adrenal, que
pueden llevarse a cabo al da siguiente cuando se utilizan dosis
farmacolgicas. Lo siguiente debe tenerse en cuenta cuando se considere
la terapia de das alternados: 1) Se deben aplicar principios bsicos e
indicaciones para terapia corticosteroide. Los beneficios del ADT no deben
alentar el uso indiscriminado de esteroides. 2) La ADT es una tcnica
teraputica principalmente diseada para pacientes a los que se anticipa
terapia farmacolgica a largo plazo. 3) En los procesos de enfermedad
menos severa en los cuales se indica terapia corticoide, es posible iniciar el
tratamiento con ADT. En los estados de enfermedad ms severa usualmente
se requerir terapia con altas dosis divididas para el control inicial del
proceso de la enfermedad. La dosis inicial de supresin debe continuar hasta
que se obtenga la respuesta clnica satisfactoria, generalmente 4 a 10 das
en el caso de muchas alergias y enfermedades del colgeno. Es importante
mantener el perodo de la dosis inicial de supresin tan breve como sea
posible, particularmente cuando se planifica el posterior uso de la terapia de
das alternados. Una vez que el control ha sido establecido, estn
disponibles 2 alternativas: (a) cambio a ADT y luego reduccin gradual de la
cantidad de corticoide dada da por medio o (b) siguiendo el control del
proceso de la enfermedad reducir la dosis diaria de corticoide al nivel efectivo
ms bajo lo ms rpidamente posible y luego cambiar a un programa de da
alternado. Tericamente, la alternativa (a) puede ser preferible. 4) Debido a
las ventajas del ADT, ella puede ser deseable para tratar a los pacientes con
esta forma de terapia para quienes han estado con corticoides diariamente
por largos perodos (por ejemplo, pacientes con artritis reumatoide). Dado
que estos pacientes pueden ya tener suprimido el eje HPA, el
establecimiento en ellos con ADT puede ser difcil y no siempre exitoso. Sin
embargo, es recomendable que intentos regulares sean hechos para
cambiarlos. Puede ser til para triplicar y aun cuadriplicar la dosis de
mantencin diaria y administrar sta cada 2 das en vez de simplemente
duplicar la dosis diaria en caso que se encuentre con dificultad. Una vez que
el paciente est controlado nuevamente, debe hacerse un intento para
reducir esta dosis a un mnimo. 5) Como se indica antes, ciertos
corticosteroides, debido a su prolongado efecto supresor sobre la actividad
adrenal, no son recomendados para la terapia de das alternados (por
ejemplo, dexametasona y betametasona). 6) La actividad mxima de la
corteza adrenal est entre las 2 A.M. y las 8 A.M., y es mnima entre las 4
P.M. y la medianoche. Los corticosteroides exgenos suprimen menos la
actividad adrenocortical, cuando se dan en el perodo de mxima actividad
(A...M.). 7) Al usar ADT es importante, como en todas las situaciones
teraputicas individualizar y ajustar la terapia a cada paciente. El control
completo de los sntomas no ser posible en todos los pacientes. Una
explicacin de los beneficios del ADT ayudar al paciente a entender y
tolerar el posible brote de los sntomas, los cuales pueden aparecer en la
ltima parte del da sin esteroide. Otra terapia sintomtica puede ser
agregada o aumentada en este perodo si se necesita. 8) En el evento de un
brote agudo del proceso de la enfermedad, puede ser necesario volver a 1
dosis supresiva completa diaria dividida de corticosteroide para el control.
Una vez que el control se restablece, la terapia de das alternados se puede
reiniciar. 9) Aunque muchas de las caractersticas indeseables de las
terapias de corticosteroides pueden ser minimizadas por ADT, como en
cualquier situacin teraputica, el mdico debe evaluar cuidadosamente la
razn riesgo beneficio en cada paciente en el que la terapia de corticoides
est siendo considerada.
Efectos Colaterales: Infecciones e infestaciones: Infeccin, infeccin
oportunista. Trastornos del sistema inmunolgico: Hipersensibilidad a
medicamentos (incluidas la reaccin anafilctica y la reaccin anafilactoide),
supresin de las reacciones a las pruebas dermatolgicas. Trastornos
endocrinos: Cushingoide, hipopituitarismo, sndrome de retirada por
esteroides. Trastornos del metabolismo y la nutricin: Alcalosis
hipokalmica, retencin de lquidos, disminucin de la tolerancia a la
glucosa, aumento del apetito (que puede resultar en un aumento de peso),
aumento de los requisitos de insulina o agentes hipoglicemiantes orales en
diabticos, acidosis metablica, retencin de sodio, lipomatosis. Trastornos
psiquitricos: Comportamiento anormal, trastorno afectivo (que incluye
labilidad, humor depresivo, humor eufrico, dependencia psicolgica,
ideacin suicida), ansiedad, estado de confusin, insomnio, irritabilidad,
trastorno mental, cambios de humor, cambios de personalidad,
comportamiento psictico, trastorno psictico (que incluye [agravacin de]
mana, delirio, alucinacin y esquizofrenia). Trastornos del sistema nervioso:
Amnesia, trastorno cognitivo, convulsiones, mareos, cefalea, aumento de la
presin intracraneal (con papiledema [hipertensin intracraneal benigna]),
lipomatosis epidural. Trastornos oculares: Catarata subcapsular, exoftalmos,
glaucoma, corioretinopata serosa central. Trastornos del odo y el laberinto:
Vrtigo. Trastornos cardacos: Insuficiencia cardaca congestiva (en
pacientes susceptibles). Trastornos vasculares: Hipertensin, hipotensin.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastinales: Hipo. Trastornos
gastrointestinales: Distensin abdominal, dolor abdominal, diarrea,
dispepsia, hemorragia gstrica, perforacin intestinal, nuseas, esofagitis,
esofagitis ulcerosa, pancreatitis, lcera pptica (con posible perforacin de
lcera pptica y hemorragia de lcera pptica). Trastornos de la piel y del
tejido subcutneo: Acn, angioedema, equimosis, eritema, hirsutismo,
hiperhidrosis, petequias, prurito, erupcin cutnea, atrofia de la piel, estras
en la piel, urticaria. Trastornos musculo esquelticos y de los tejidos
conectores: Artralgia, retardo del crecimiento, atrofia muscular, debilidad
muscular, mialgia, miopata, artropata neuropata, osteonecrosis,
osteoporosis, fractura patolgica. Trastornos del sistema reproductivo y las
mamas: Menstruacin irregular. Trastornos generales y condiciones del sitio
de administracin: Fatiga, problemas de cicatrizacin, malestar. Pruebas
complementarias: Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la
aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre,
diminucin de potasio en sangre, disminucin de la tolerancia a los
carbohidratos, aumento de la presin intraocular, aumento del calcio en
orina. Lesiones, intoxicacin y complicaciones procedimentales: Fractura de
compresin espinal, ruptura de tendones (particularmente, del tendn de
Aquiles).
Contraindicaciones: Los comprimidos de metilprednisolona estn
contraindicados en pacientes con: Infecciones fngicas sistmicas,
hipersensibilidad conocida a los comprimidos de metilprednisolona o a la
metilprednisolona, la administracin de vacunas vivas o vacunas vivas
atenuadas est contraindicado en pacientes que reciben dosis
inmunosupresoras de cortico esteroides.
Advertencias: Advertencias y precauciones especiales para su uso: Efectos
inmunosupresores/susceptibilidad aumentada a infecciones: Los
corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a infecciones, pueden
enmascarar algunos signos de infeccin y pueden producir nuevas
infecciones durante su administracin. Cuando se administran
corticosteroides, puede haber una disminucin en la resistencia a y la
incapacidad de localizar una infeccin. Las infecciones con cualquier
patgeno, incluidos los organismos virales, bacterianos, fngicos,
protozoarios o helmnticos, en cualquier parte del cuerpo, pueden estar
asociadas con el consumo de corticosteroides solos o en combinacin con
otros agentes inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, la
inmunidad humoral o la funcin neutrfilo. Estas infecciones pueden ser
leves, pero tambin severas y, en ocasiones, fatales. Con una dosis mayor
de corticosteroides, aumenta el ndice de aparicin de complicaciones
infecciosas. Las personas bajo efectos de medicamentos que suprimen el
sistema inmune son ms susceptibles a infecciones que los individuos
saludables. La varicela y el sarampin, por ejemplo, pueden tener un
desarrollo ms grave e incluso fatal en nios no inmunes o en adultos bajo
tratamiento con corticosteroides. Se contraindica la administracin de
vacunas con virus vivos o vacunas con virus vivos atenuados en pacientes
que reciben dosis de corticosteroides inmunosupresoras. Pueden inyectarse
vacunas muertas o inactivas en pacientes que reciben dosis
inmunosupresoras de corticosteroides; sin embargo, se puede reducir la
respuesta a dichas vacunas. Se pueden realizar procedimientos de
inmunizacin indicados en pacientes que reciben dosis no
inmunosupresoras de corticosteroides. La utilizacin de corticosteroides en
tuberculosis activa deber restringirse a los casos de tuberculosis
diseminada o fulminante, en las cuales los corticosteroides se utilizan para
el tratamiento de la enfermedad, conjuntamente con un rgimen
antituberculoso apropiado. Si se indican corticosteroides en pacientes con
tuberculosis latente o reactividad tuberculina, es necesario que se realice
una observacin de cerca ya que puede producirse una reactivacin de la
enfermedad. Durante la terapia con corticosteroides prolongada, estos
pacientes deben recibir quimioprofilaxis. Se ha informado que el sarcoma de
Kaposi ocurre en pacientes que reciben terapia con corticosteroides. La
interrupcin de corticosteroides puede dar como resultado una remisin
clnica. El rol de los corticosteroides en el shock sptico ha sido polmico,
ya que estudios anteriores informan efectos beneficiosos y perjudiciales.
Recientemente, se ha indicado que los corticosteroides suplementarios son
beneficiosos para pacientes con shock sptico establecido que exhiben
insuficiencia adrenal. Sin embargo, no se recomienda su uso de rutina en
shock sptico; adems, en una revisin sistemtica, se concluy que las
dosis altas de corticosteroides en un tratamiento corto no respaldan su uso.
No obstante, los meta anlisis y una revisin indican que tratamientos ms
largos (5 a 11 das) de bajas dosis de corticosteroides pueden reducir la
mortalidad, especialmente en aquellas personas con choque sptico
dependiente de los vasopresores. Sistema inmunolgico: Pueden producirse
reacciones alrgicas (por ej.: angioedema). Debido a que en raras ocasiones
han ocurrido reacciones a la piel y reacciones anafilcticas/anafilactoideas
en pacientes recibiendo terapia con corticosteroides, deben tomarse
medidas apropiadas de precaucin antes de su administracin,
especialmente cuando el paciente tiene historia de alergia a algn
medicamento. Endocrino: En pacientes con terapia de corticosteroides
sujetos a stress inusual, se indica un aumento en la dosis de los
corticosteroides de accin rpida antes, durante y despus de la situacin
estresante. Las dosis farmacolgicas de corticosteroides administradas
durante largos perodos pueden dar como resultado una supresin
hipotlamo-pituitaria-adrenal (HPA) (insuficiencia adrenocortical
secundaria). El grado y la duracin de la insuficiencia adrenocortical
producida son variables entre los pacientes y dependen de la dosis, la
frecuencia, el tiempo de administracin y la duracin de la terapia con
glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse mediante una terapia en
das alternos. Adems, puede ocurrir una insuficiencia adrenal aguda que
conduzca a un resultado fatal si se detiene la administracin de
corticosteroides de manera abrupta. La insuficiencia adrenocortical
secundaria inducida por el medicamento se puede minimizar con una
reduccin gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede
persistir durante meses despus de la interrupcin de la terapia; por lo tanto,
en cualquier situacin de estrs que ocurra durante ese perodo, se debe
reinstituir la terapia hormonal. Debido a que la secrecin mineral corticoide
puede disminuir, se debe administrar sal y mineral corticoides en simultneo.
El "sndrome de retirada" con esteroides, aparentemente no relacionado con
la insuficiencia adrenocortical, puede ocurrir tambin luego de la
discontinuacin abrupta de los glucocorticoides. El sndrome incluye
sntomas tales como: Anorexia, nuseas, vmitos, letargo, cefalea, fiebre,
dolor en articulaciones, descamacin, mialgia, prdida de peso y/o
hipertensin. Estos efectos se piensa que son debidos a cambios repentinos
en la concentracin de glucocorticoides ms que en la disminucin lenta de
los niveles de glucocorticoides. Debido a que los glucocorticoides pueden
producir o agravar el sndrome de Cushing, se debe evitar administrar
glucocorticoides en pacientes con la enfermedad de Cushing. Existe un
efecto acentuado de los corticosteroides en los pacientes con hipotiroidismo.
Metabolismo y nutricin: Los corticosteroides, incluida la metilprednisolona,
pueden aumentar la glucosa en sangre, empeorar una diabetes preexistente
y predisponer a las personas que reciben terapia con corticosteroides a una
diabetes mellitus. Psiquitrico: Pueden producirse alteraciones psquicas
cuando se usan corticosteroides, desde euforia, insomnio, variaciones
anmicas, cambios de personalidad y depresin severa hasta
manifestaciones psicticas francas. Adems, los corticoides pueden agravar
la inestabilidad emocional existente o las tendencias psicticas. Pueden
ocurrir reacciones psiquitricas adversas potencialmente agudas con
esteroides sistmicos. Los sntomas generalmente emergen despus de
algunos das o semanas de comenzar el tratamiento. La mayora de las
reacciones se revierten, ya sea despus de la reduccin de la dosis o de la
desintoxicacin, aunque puede ser necesario un tratamiento especfico. Se
informaron efectos psicolgicos despus del retiro de los corticoides; se
desconoce la frecuencia. Se debe alentar a los pacientes/responsables a
que busquen atencin mdica si se desarrollan sntomas psicolgicos en el
paciente, especialmente si se sospecha estado depresivo o ideacin suicida.
Los pacientes/responsables deben estar alertas a los posibles trastornos
psiquitricos que pueden ocurrir durante o inmediatamente despus de la
disminucin/anulacin de la dosis de esteroides sistmicos. Sistema
nervioso: Los corticosteroides se deben administrar con extrema precaucin
a pacientes con trastornos convulsivos. Los corticosteroides se deben
administrar con extrema precaucin a pacientes con miastenia gravis.
Aunque estudios clnicos controlados mostraron que los corticosteroides son
efectivos en acelerar la mejora de las exacerbaciones agudas de la
esclerosis mltiple, ellos no han demostrado que los corticosteroides afecten
el resultado final o el curso natural de la enfermedad. Los estudios s
muestran que dosis relativamente altas de corticosteroides son necesarias
para demostrar un efecto significativo. Ha habido reportes de lipomatosis
epidural en pacientes tomando corticosteroides, tpicamente con
tratamientos prolongados a dosis altas. Ocular: Los corticosteroides se
deben administrar con precaucin en pacientes con herpes ocular simple,
debido a una posible perforacin de la crnea. La administracin prolongada
de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares y cataratas
nucleares (especialmente en nios), exoftalmos o aumentos de la presin
intraocular, que pueden dar como resultado un glaucoma con posibles daos
a los nervios pticos. En pacientes que reciben glucocorticoides, tambin se
puede aumentar el establecimiento de infecciones fngicas y virales
secundarias del ojo. La terapia con corticosteroides se ha asociado a
corioretinopata serosa central, que puede llevar a un desprendimiento de la
retina. Cardaco: Los efectos adversos cardiovasculares de los
glucocorticoides, tales como dislipidemia e hipertensin, pueden
predisponer a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares existentes,
a efectos cardiovasculares adicionales, si son usadas dosis altas y
tratamientos prolongados. Los corticosteroides debiesen ser usados
cuidadosamente en aquellos pacientes y se debe prestar atencin a las
modificaciones en los factores de riesgo y un monitoreo cardaco si es
necesario. La terapia de dosis bajas y en das alternados puede reducir la
incidencia de complicaciones en la terapia con corticosteroides. Los
corticosteroides sistmicos deben ser usados con precaucin, y slo si son
estrictamente necesarios, en casos de falla cardaca congestiva. Vascular:
Los corticosteroides se deben administrar con extrema precaucin a
pacientes con hipertensin. Gastrointestinal: No hay un acuerdo universal
acerca de si los corticosteroides per se son responsables de lceras ppticas
encontradas durante la terapia; sin embargo, la terapia con glucocorticoides
puede enmascarar los sntomas de lcera pptica, por lo que puede ocurrir
una perforacin o hemorragia sin dolor significativo. En combinacin con
AINEs, el riesgo de desarrollar lceras gastrointestinales es mayor. Los
corticosteroides deben administrarse con precaucin en colitis ulcerosa no
especfica si existe una probabilidad de perforacin inminente, abscesos u
otra infeccin piognica, diverticulitis, anastomosis intestinal fresca o lcera
pptica activa o latente. Hepatobiliar: Altas dosis de corticosteroides pueden
producir pancreatitis aguda. Musculo esquelticos: Se ha informado una
miopata aguda por el consumo de altas dosis de corticosteroides, que
ocurre generalmente en pacientes con trastornos de transmisin
neuromuscular (por ej.: Miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia
con anticolinrgicos en simultneo, como los medicamentos de bloqueo
neuromuscular (por ej.: pancuronio). Esta miopata aguda es generalizada,
puede involucrar a los msculos oculares y respiratorios, y puede dar como
resultado una cuadriparesia. Pueden ocurrir elevaciones de la creatina
kinasa. La mejora o la recuperacin clnica despus de suspender el
tratamiento con corticosteroides pueden tardar de semanas a aos. La
osteoporosis es habitual, pero con poca frecuencia se reconocen efectos
adversos relacionados con el consumo de altas dosis de glucocorticoides a
largo plazo. Renal y urinario: Los corticosteroides se deben administrar con
extrema precaucin en pacientes con insuficiencia renal. Lesiones,
intoxicacin y complicaciones de procedimientos: No deben administrarse
altas dosis de corticosteroides sistmicos para el tratamiento de lesiones
cerebrales traumticas. Otros: Debido a que las complicaciones del
tratamiento con glucocorticoides dependen del tamao de la dosis y de la
duracin del tratamiento, se debe tomar una decisin de riesgo/beneficio en
cada caso individual, se debe decidir tanto la dosis y la duracin del
tratamiento como la decisin de realizar una terapia diaria o intermitente. Se
debe administrar la dosis ms baja posible de corticosteroides para controlar
la enfermedad bajo tratamiento y, cuando sea posible, reducir la dosis de
forma gradual. Aspirina y los agentes antiinflamatorios no esteroidales deben
ser usados cautelosamente en conjunto con corticosteroides. Luego de la
administracin sistmica de cortico esteroides se ha informado de crisis del
feocromocitoma, el cual puede ser mortal. Los cortico esteroides deben ser
administrados slo en pacientes con feocromocitoma sospechado o
identificado luego de una adecuada evaluacin del riesgo/beneficio. Uso en
nios: Se debe observar cuidadosamente el crecimiento y el desarrollo de
bebs y nios que reciben terapia con corticosteroides prolongada. Es
posible que se anule el crecimiento en nios que reciben terapias
prolongadas con dosis diarias divididas de glucocorticoides y se debe
restringir el uso de ese rgimen a las indicaciones ms urgentes. La terapia
con glucocorticoides en das alternos generalmente evita o minimiza este
efecto secundario. Infantes y nios en terapia prolongada con
corticosteroides presentan un riesgo especial de presin intracraneana
aumentada. Altas dosis de corticosteroides pueden producir pancreatitis en
nios.
Precauciones: Fertilidad, embarazo y lactancia: Fertilidad: No hay evidencias
que los corticosteroides causen deterioro de la fertilidad. Embarazo: Algunos
estudios en animales han demostrado que los corticosteroides, cuando se
administran en altas dosis a la madres, puede producir deformaciones
fetales. Sin embargo, los corticosteroides no parecen provocar anomalas
congnitas cuando se administran; sin embargo, cuando se administra
durante perodos prolongados o en varias ocasiones durante el embarazo,
los cortico esteroides pueden aumentar el riesgo de retraso del crecimiento
intrauterino. Debido a que existe evidencia inadecuada de seguridad en el
embarazo humano, solo se debe administrar este medicamento durante el
embarazo si es muy necesario. No hay efectos conocidos de corticosteroides
durante el trabajo de parto y el parto. Se han observado cataratas en infantes
nacidos de madres bajo terapia de largo plazo con corticosteroides durante
el embarazo. Lactancia: Los corticoides se excretan en la leche materna. Los
corticosteroides distribuidos en la leche materna pueden suprimir el
crecimiento e interferir en la produccin de glucocorticoides endgenos en
los lactantes. Dado que no se han realizado estudios sobre reproduccin en
seres humanos con glucocorticoides, estos medicamentos se deberan
administrar a las madres en perodo de lactancia solamente si los beneficios
de la terapia superan los potenciales riesgos para el beb. Efectos sobre la
capacidad de conducir y utilizar mquinas: No se ha evaluado el efecto de
los corticosteroides en la capacidad de conducir o usar maquinarias. Efectos
indeseables, como mareos, vrtigo, trastornos de la visin y fatiga son
posibles luego del tratamiento con corticosteroides. Si es afectado, los
pacientes no deberan manejar u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: Interaccin con otros medicamentos y otras
formas de interaccin: La metilprednisolona es un sustrato de la enzima del
citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por la enzima
CYP3A4. La CYP3A4 es la enzima dominante de la subfamilia CYP ms
abundante en el hgado de los humanos adultos. Cataliza la 6-hidroxilacin
de esteroides, fase esencial en el paso metablico para corticosteroides
endgenos y sintticos. Muchos otros compuestos tambin son sustratos de
CYP3A4, algunos de los cuales (as como otros medicamentos) se ha
demostrado que alteran el metabolismo de glucocorticoides por la induccin
(sobrerregulacin) o la inhibicin de la enzima CYP3A4. Inhibidores de
CYP3A4: Los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4
generalmente disminuyen la depuracin heptica y aumentan la
concentracin plasmtica de los medicamentos que son sustratos del
CYP3A4, como por ejemplo la metilprednisolona. En presencia de un
inhibidor de CYP3A4, podra requerirse la titulacin de la dosis de
metilprednisolona para evitar toxicidad por esteroides. Inductores de
CYP3A4: Los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4
generalmente aumentan la depuracin heptica, lo que produce la
disminucin de la concentracin plasmtica de los medicamentos que son
sustratos de CYP3A4. La coadministracin puede requerir un aumento en la
dosis de metilprednisolona para lograr el resultado deseado. Sustratos de
CYP3A4: En presencia de otro sustrato de CYP3A4, podra inhibirse o
inducirse la depuracin heptica de metilprednisolona, lo que hace necesario
ajustes correspondientes de la dosis. Es posible que los eventos adversos
asociados con la administracin del medicamento slo ocurran con una
mayor probabilidad con la coadministracin.
Sobredosificacin: No hay un sndrome clnico de sobredosis aguda con
corticosteroides. Los informes de toxicidad aguda y/o muerte despus de la
sobredosis de corticosteroides son raros. En caso de sobredosis, no hay
ningn antdoto disponible; el tratamiento es de apoyo y sintomtico. La
metilprednisolona es hemodializable.
Presentaciones: Medrol 4 mg: Envase conteniendo 20 comprimidos. Medrol
16 mg: Envase conteniendo 14 comprimidos.

Clarityne

Descripcin:

Cada tableta de clarityne contiene:

Loratadina micronizada.............. 10 mg

Cada 5 ml de jarabe de clarityne contienen:

Loratadina micronizada.............. 5 mg

Indicaciones y uso: clarityne est indicado para el alivio de los sntomas

asociados con rinitis alrgica, como estornudos, secrecin nasal (rinorrea) y
prurito, adems de prurito y ardor oculares. Los signos y sntomas oculares
y nasales son aliviados rpidamente despus de la administracin oral.
Clarityne tambin est indicado para el alivio de los sntomas y signos de
urticaria aguda o crnica y otras afecciones dermatolgicas alrgicas.

Contraindicaciones: clarityne est contraindicado en pacientes que han

demostrado hipersensibilidad o idiosincrasias a sus componentes.

Precauciones: a pacientes con menoscabo grave de la funcin heptica se

les debe administrar inicialmente una dosis menor ya que stos pueden
tener una depuracin ms lenta de la loratadina; la dosis inicial
recomendada es de 5 mg una vez al da o 10 mg en das alternos. Uso
durante el embarazo y en madres lactantes: no se ha establecido si el uso
de clarityne puede acarrear peligros durante el embarazo. Por tanto, el
compuesto debe usarse solamente si los beneficios potenciales para la
madre justifican el riesgo potencial para el feto. Se ha establecido
que loratadina se excreta en la lecha humana y debido al riesgo potencial de
antihistamnicos para lactantes particularmente recin nacidos y bebs
prematuros, se debe tomar una decisin acerca de suspender la lactancia o
suspender la administracin del frmaco.

Reacciones adversas: clarityne no tiene propiedades sedantes clnicamente

significativas a la dosis de 10 mg recomendada diariamente. La incidencia
de efectos adversos informados ms frecuentemente incluye fatiga,
cefalalgia, somnolencia, boca seca, trastornos gastrointestinales como
nuseas, gastritis, y tambin sntomas alrgicos como erupcin cutnea. En
raras ocasiones durante la comercializacin de las tabletas clarityne se han
informado casos de alopecia, anafilaxis, y anormalidades en la funcin
heptica.

Interacciones farmacolgicas: cuando se administra concomitantemente con

alcohol, loratadina no tiende a potenciar los efectos del alcohol, como lo
demuestran las mediciones hechas en estudios del desempeo psicomotor.
Durante estudios clnicos controlados se ha informado aumento en las
concentraciones plasmticas de loratadina despus del uso concomitante
con ketoconazol, eritromicina o cimetidina, pero sin haber cambios clnicos
significativos (incluyendo cambios electrocardiogrficos). Se debe ejercer
precaucin cuando se administren conjuntamente otros frmacos que
inhiban el metabolismo heptico hasta que se puedan realizar estudios de
interaccin definitiva.

interacciones farmacolgicas en pruebas de laboratorio: el tratamiento con

clarityne debe suspenderse aproximadamente 48 horas antes de efectuar
cualquier tipo de prueba cutnea, ya que los antihistamnicos pueden
impedir o disminuir las reacciones que, de otro modo, seran positivas a los
indicadores de reactividad drmica.

Posologa y administracin:

Adultos y nios de 12 aos y mayores:

Clarityne tabletas: una tableta (10 mg) una vez al da.

Clarityne jarabe: dos cucharaditas (10 mg) una vez al da.

Nios de 2 a 12 aos de edad:

Peso corporal >30 kg a 10 ml: 10 mg (dos cucharaditas) de jarabe de
clarityne una vez al da.

Peso corporal 30 kg a 5ml: 5 mg (una cucharadita) de jarabe de clarityne

una vez al da.

Sobredosis: con sobredosis se han informado somnolencia, taquicardia, y

cefalalgia. Una sola ingestin de 160 mg no produjo efectos adversos. En el
caso de una sobredosis, el tratamiento, que debe iniciarse inmediatamente,
es sintomtico y coadyuvante. Tratamiento: debe inducirse el vmito en el
paciente, aun en el caso de que hubiese vomitado espontneamente. El
vmito inducido farmacolgicamente, por medio de la administracin de
jarabe de ipecacuana, es el mtodo preferido. Sin embargo, no se debe
inducir vmito en pacientes con menoscabo de la conciencia. La accin de
la ipecacuana se facilita con la actividad fsica y con la administracin de 240
a 360 ml de agua. Si el enfermo no vomita al cabo de 15 minutos de haberse
administrado ipecacuana, debe repetirse la dosis. Deben tomarse
precauciones contra la aspiracin especialmente en nios. Despus del
vmito, se puede intentar la adsorcin de cualquier droga que quede en el
estmago con la ayuda de carbn activado, administrado como una
suspensin espesa en agua. Si el vmito no ha tenido xito o est
contraindicado, debe realizarse lavado gstrico. El agente preferido para el
lavado gstrico es la solucin salina fisiolgica, especialmente en nios. En
adultos se puede usar agua corriente; sin embargo, antes de proceder a la
siguiente instilacin se debe retirar el mayor volumen del lquido
administrado como sea posible. Los agentes catrticos salinos atraen agua
hacia el interior de los intestinos, por smosis y, por tanto, pueden ser
valiosos por su rpida accin diluyente del contenido intestinal.
La loratadina no es depurada mediante hemodilisis en grado alguno
apreciable. Despus de administrar tratamiento de urgencia se debe
mantener al paciente bajo vigilancia mdica.

Indicaciones

Clorotrimeton tiene comprobada accin antihistamnica. Clorotrimeton est

indicado en el alivio de los sntomas y signos asociados con afecciones de
origen alrgico tales como: rinitis alrgica estacional y perenne, conjuntivitis
alrgica, manifestaciones alrgicas cutneas no complicadas, leves de
urticaria y angioedema, reacciones alrgicas a sangre o plasma. Tambin
est indicado en el tratamiento de reacciones anafilcticas conjuntamente
con epinefrina y otras medidas de soporte despus de controlar las
manifestaciones agudas. Afecciones cutneas tales como eccema alrgico,
dermatitis atpica, picadura de insectos, dermografismo y reacciones a
medicamentos o alimentos.TipoAntihistamnico.
Composicin
Cada 5 ml de clorotrimeton jarabe contienen: 2,5 mg de maleato de
clorfeniramina. Cada tableta de clorotrimeton contiene 4 mg de maleato de
clorfeniramina.
Contraindicaciones
Clorotrimeton est contraindicado en individuos que han demostrado
sensibilidad o idiosincrasia a sus componentes, o a los agentes adrenrgicos
y a otros frmacos de estructura qumica similar. Clorotrimeton tambin est
contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores del Mao
o dentro de los catorce das despus de suspenderse tal tratamiento y en
hipotensin severa. Clorotrimeton est contraindicado en recin nacidos y
prematuros.

Precauciones
Clorotrimeton debe ser utilizado con precaucin en pacientes con glaucoma,
lcera pptica estenos ante, obstruccin piloroduodenal, hipertrofia
prosttica u obstruccin del cuello de la vejiga, enfermedad cardiovascular,
aumento de la presin intraocular, diabetes mellitus o hipertiroidismo. Debe
advertirse a los pacientes que no desempeen actividades que requieran
estar alerta, tales como el conducir un vehculo u operar maquinaria durante
el uso de clorotrimeton. Los antihistamnicos pueden causar mareo, efecto
sedante e hipotensin en pacientes mayores de 60 aos de edad.
Clorotrimeton jarabe contiene un excipiente fd y c amarillo # 5 (tartrazina) el
cual puede causar reacciones de tipo alrgico, incluidas asma bronquial en
personas susceptibles. Aunque la incidencia de hipersensibilidad a fd y c
amarillo #5 (tartrazina) es baja en la poblacin general, ella ocurre
frecuentemente en individuos con hipersensibilidad a la aspirina. La
seguridad y eficacia de clorotrimeton no ha
Reacciones adversas
El mdico debe estar alerta ante la posibilidad de cualquier efecto adverso
asociado con los antihistamnicos. El efecto secundario observado con
mayor frecuencia, con el uso de antihistamnicos, es la somnolencia de ligera
a moderada. Otras posibles reacciones adversas, comnmente relacionadas
con los antihistamnicos, incluyen reacciones adversas cardiovasculares,
hematolgicas, neurolgicas, gastrointestinales, genitourinarias y
respiratorias. Se han informado reacciones sistmicas tales como: urticaria,
rash, anafilaxia, foto sensibilidad, sudoracin excesiva, escalofros,
resequedad oral, de nariz y de faringe.
Dosificacin
Clorotrimeton jarabe. Adultos y nios mayores de 12 aos: una a dos
cucharaditas (2,5 a 5 mg) tres o cuatro veces al da. Nios de 6 a 12 aos:
media a una cucharadita (1,25 a 2,5 mg) tres o cuatro veces al da. Nios de
2 a 6 aos: media cucharadita (1,25 mg) tres veces al da, sin exceder de
4,0 mg al da. Clorotrimeton tabletas. Adultos y nios mayores de 12 aos:
una tableta (4 mg) tres o cuatro veces al da. Nios de 6 a 12 aos: media
tableta (2,0 mg) tres o cuatro veces al da. Nios de 2 a 6 aos: un cuarto de
tableta (1,0 mg) tres veces al da, sin exceder de 4,0 mg al da en este grupo
de pacientes.
Cetirizina
Descripcin
La cetirizina es el metabolito activo de la hidroxizina, un antagonista de la
histamina de primera generacin. Sin embargo, la cetirizina difiere de su
antecesor en que muestra una mayor afinidad hacia el receptor h1 de
histamina. En comparacin con el astemizol, la cetirizina produce mejores
resultados en el tratamiento de la urticaria idioptica crnica, la rinitis
alrgica estacional y la rinitis crnica. Tambin se utiliza la cetirizina en el
tratamiento del asma alrgico y en la urticaria producida por la dermatitis
atpica
Mecanismo de accin: la cetirizina muestra una alta afinidad hacia los
receptores h1 de histamina, mientras que su afinidad hacia los receptores
muscarnicos, dopaminrgicos y serotoninrgicos es menor que la
hidroxizina o la terfenadina. En algunos estudios voluntarios en los que se
produjeron abones por la inyeccin de histamina, la reduccin de la
inflamacin producida por la cetirizina fue similar a la de la clemastina,
hidroxizina y terfenadina. El mecanismo de accin de estos frmacos es bien
conocido. La respuesta inflamatoria al alrgeno implica una serie de
mediadores qumicos. Inicialmente, los mastocitos liberan histamina, la que
induce una serie adicional de reacciones en otras clulas. Entre estas se
encuentran los fibroblastos y las clulas epiteliales, los neutrfilos,
eosinfilos, macrfagos, plaquetas y linfocitos. La cetirizina acta sobre
algunos de estos mediadores: as, algunos investigadores sostienen que en
los mastocitos reduce las concentraciones de prostaglandina d2 y de
leucotrienos. La cetirizina suprime la migracin de los neutrfilos en todas
las reacciones en las que interviene el ige. Tambin reduce la infiltracin de
eosinfilos en la mucosa nasal de los pacientes con rinitis estacional
alrgica, igual que en los sujetos con urticaria inducida por factores fsicos.
Aunque no afecta la respuesta inmune s que tiene un efecto sobre la
adhesin celular, al parecer mediante la inhibicin del flujo de eosinfilos
inducido por el factor activante de las plaquetas (paf). Al ser menos lipfila
que otros antihistamnicos, la cetirizina penetra muy poco en el sistema
nervioso central y, como consecuencia, la incidencia de somnolencia es
menor aunque, cuando se produce est relacionada con la dosis. La
cetirizina no alivia el prurito de carcter no alrgico

Farmacocintica: la cetirizina se administra por va oral, mostrando un efecto

muy rpido y una accin prolongada. Despus de una dosis oral, las
concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en una hora y son
proporcionales a las dosis administradas. La biodisponibilidad del frmaco
no es afectada por la presencia de alimento, aunque este puede retrasar
algo la absorcin. La penetracin de la cetirizina en el sistema nervioso
central es pequea y los niveles en el lquido cefalorraqudeo slo son el
10% de los correspondientes niveles plasmticos. En los nios de 2 a 4 aos
las mismas dosis que en los adultos (en mg/kg) ocasionan unas
concentraciones plasmticas menores y tardan ms tiempo en alcanzarse.
En los pacientes con disfuncin renal, las concentraciones mximas se
alcanzan a las 2 horas la cetirizina experimenta un mnimo metabolismo; aun
as en los pacientes con insuficiencia heptica el perfil farmacocintica se
muestra alterado, siendo menor la cantidad de frmaco sin alterar excretado
en la orina y mayores las concentraciones plasmticas. La semi-vida de
eliminacin de la cetirizina es de 6.5 a 10 h en voluntarios sanos. En
presencia de una insuficiencia renal, esta aumenta hasta las 20 h; adems,
el aclaramiento global es reducido se han encontrado pequeas cantidades
de metabolitos no identificados en la orina de los voluntarios sanos y un
metabolito oxidado en la sangre y en las heces. Aproximadamente el 60%
de una dosis de 10 mg de cetirizina es eliminada en la orina de 24 horas,
siendo frmaco nativo en un 80%. En total, la recuperacin del frmaco es
del 70% en la orina y del 10% en las heces. La hemodilisis elimina menos
del 10% de la dosis
Indicaciones y posologa
Tratamiento de la rinitis alrgica o estacional, urticaria crnica, dermatitis
atpica y asma alrgica estacional: administracin oral
Adultos y nios de > 12 aos: las dosis recomendadas son de 5 a 10 mg una
vez al da, dependiendo de la severidad de los sntomas nios de 6-11 aos:
la dosis recomendada es de 5-10 mg una vez al da, dependiendo de la
severidad de los sntomas. Nios de 2-5 aos: la dosis inicial recomendada
es de 2.5 mg una vez al da. Esta dosis se puede aumentar hasta 5 mg/da
administrados en una o dos veces pacientes con insuficiencia renal: crcl >
31 ml/min: no son necesarios reajustes en las dosis: crcl< 31 ml/min: 5 mg
una vez al da pacientes bajo dilisis intermitente: 5 mg una vez al da
pacientes con insuficiencia heptica: se recomienda una dosis de 5 mg una
vez al da
Contraindicaciones y precauciones
La respuesta anti-inflamatoria a la liberacin de histamina producida por un
alrgeno es ms prolongada en los sujetos con enfermedades hepticas.
Las concentraciones de cetirizina si alterar son mayores en los enfermos con
disfuncin heptica y su aclaramiento es ms lento. Es posible que en estos
pacientes sea necesaria una reduccin de la dosis. En algunos pacientes, la
cetirizina produce somnolencia, por lo que estos sern advertidos en el caso
de que deban conducir o manejar maquinaria. El envejecimiento ocasiona
una reduccin de la funcin renal y a partir de los 77 aos, se observa una
reduccin del aclaramiento de la cetirizina y un aumento de su semi-vida de
eliminacin. Igualmente, estos efectos se observan en sujetos con
insuficiencia renal grave. Sin embargo, el perfil farmacocintica de la
cetirizina no cambia en los pacientes con enfermedad renal terminal o
durante la hemlisis la cetirizina se clasifica dentro de la categora b de
riesgo en embarazo. No se han comunicado efectos negativos cuando este
frmaco se administr durante el embarazo o la lactancia. Tampoco este
frmaco es teratognico.
Interacciones
La cetirizina experimenta un metabolismo heptico mnimo y se excreta
prcticamente sin alterar. Por este motivo, las posibilidades de interaccin
con otros frmacos parece ser mnima. As, la administracin de cimetidina
(un frmaco que interacciona con otros muchos frmacos) durante 10 das
no afect la farmacocintica de una dosis nica de cetirizina. Sin embargo,
la cetirizina puede aadir sus efectos depresores sobre el sistema nervioso
central a los propios del etanol, pero no aumenta los efectos de este.
Igualmente puede producirse una somnolencia mayor si la cetirizina se
administra con frmacos depresores del sistema nervioso central tales como
los antidepresivos tricclicos, los barbitricos, los agonistas opiceos, la
nalbufina, la pentazocina, el tramadol, las benzodiazepinas, los anxiolticos
y los hipnticos. La cetirizina tiene pocos efectos sobre los receptores
muscarnicos, alfa-adrenrgicos, dopaminrgicos o serotoninrgicos de
manera que no son de prever interacciones con frmacos que actan sobre
estos receptores. Sin embargo, pueden producirse efectos aditivos si se
administra cetirizina concomitantemente con fenotiazinas u otros
antihistamnicos.
Reacciones adversas
La cetirizina produce pocas reacciones adversas. los resultados de los
estudios clnicos controlados por placebo han puesto de manifiesto que los
efectos secundarios ms frecuentes son cefaleas (16%), xerostoma (5.7%),
fatiga (5.6%) y nauseas o vmitos (2.2%). en los estudios realizados en el
tratamiento de la rinitis alrgica estacional, urticaria crnica, picaduras de
mosquitos y dermatitis atpica han dado resultados parecidos. la cetirizina
produce somnolencia que, adems depende de la dosis. con la dosis de 5
mg/da, la somnolencia afecta al 11% de los pacientes, aumentando al 15%
con las dosis de 10 mg y al 21% con la dosis de 20 mg. en comparacin con
otros antihistamnicos, la cetirizina parece ser algo ms sedante que la
terfenadina o la loratadina, pero menos que otras antihistaminas ms
antiguas. son pocas las notificaciones publicadas sobre anormalidades de
las pruebas hepticas producidas por la cetirizina, y las que tuvieron lugar
se resolvieron espontneamente. no se han comunicado efectos
arritmognicos ni alteraciones del electrocardiograma