PREGUNTAS

1.- Qu es toxicologa? Defina los conceptos de efectos txicos, riesgo y xenobiticos.

2.- Mencione los tipos de efectos txicos existentes, sus causas y manifestaciones en los seres
vivos. Cules son los rganos ms afectados por la exposicin a sustancias qumicas?
3.- Explique las llamadas relaciones dosis-respuesta y dosis-efecto como conceptos fundamentales
en toxicologa. Justifique su respuesta representndolas grficamente.
4.- Por qu es utilizada la dosis letal media (LD50) en la clasificacin de la toxicidad de los
compuestos?
5.- Explique brevemente los mecanismos por los cuales los xenobiticos dan lugar a reacciones
toxicolgicas.
6.- Desarrolle sus comentarios sobre los procesos que dan lugar al cncer de origen qumico.
Cmo acta el sistema inmunitario en defensa contra la exposicin ante agentes infecciosos?
7.- Qu es toxicocintica de un compuesto? Explique los procesos que son parte de ella.
8.- Qu efectos produce en el organismo la exposicin ante dos o ms compuestos txicos y
cules son las posibles interacciones fsico-qumicas entre las sustancias?
9.- Cul es el principal objetivo de la toxicologa industrial y en qu herramientas se basa para
lograrlo?
10.- Comente la relacin exposicin-riesgo y sus posibles aplicaciones segn la teora de Lauwerys.
11.- Describa los mtodos de control en el caso de exposicin a sustancias txicas. Qu ventajas
presenta la monitorizacin biolgica de la exposicin sobre la monitorizacin ambiental?
12.- Cite los diversos test que se utilizan en la evaluacin del grado de exposicin para detectar
efectos txicos en la salud de los trabajadores.
13.- Refirase sobre las tcnicas analticas para la identificacin y cuantificacin de muestras
txicas.
14.- Exponga la importancia de los cuestionarios en todo proceso analtico de txicos. Cul es el
nivel de fiabilidad de un resultado analtico?
15.- En qu consiste la cromatografa de gases? Seale sus principales detectores y para qu tipos
de anlisis es apropiado.
16.- Cul es el mejor mtodo analtico para identificar muestras toxibiolgicas? Desarrolle
brevemente la operatividad de un espectmetro de masas.
 RESPUESTAS

1.- TOXICOLOGA

Ciencia que trata de venenos, es decir de sustancias capaces de producir efectos nocivos sobre los
seres vivos. Es el estudio de las interacciones entre sustancias qumicas y sistemas biolgicos con el
objetivo de determinarla capacidad potencial de la(s) sustancia(s) qumica(s) estudiada(s) a
producir efectos adversos en los organismos vivos, e investigar su naturaleza, incidencia,
mecanismo de produccin, los factores influyentes y la reversibilidad de dichos efectos adversos.

a.- Efecto txico: Es el efecto adverso o indeseable causado por una sustancia qumica sobre un
sistema biolgico.
b.- Xenobiticos: Sustancia extraa al organismo.

2.- TIPOS DE EFECTOS TXICOS

Son los siguientes:
- Toxicidad local: Producido por ingestin, contacto con sustancias corrosivas, o inhalacin,
contacto con productos irritantes.
- Toxicidad sistmica: Por absorcin, distribucin de la sustancia txica. Se manifiesta en los
rganos de la piel, pulmones, hgado, sistema nervioso central, riones, la mdula sea.

3.- RELACIONES DOSIS-RESPUESTA/DOSIS-EFECTO

Dado que los efectos txicos son debidos a efectos adversos sobre un sistema biolgico, no es
extrao que la mayora de respuestas txicas presenten una amplia variabilidad entre individuos.
Sin embargo, existe normalmente una relacin positiva entre cantidad de sustancia y respuesta
txica, de forma que cuando la cantidad de agente txico dada a un grupo de animales aumenta,
tambin lo hace la magnitud del efecto provocado y/o el nmero de animales afectados. Esta
relacin entre dosis y respuesta es uno de los conceptos ms fundamentales y omnipresentes en
toxicologa.
Existen dos tipos de relaciones entre dosis y respuesta
1.- La que describe la respuesta individual a diferentes dosis de un compuesto, ms conocida como
dosis-efecto.
2.- La que caracteriza la distribucin de respuestas a diferentes dosis en una poblacin de
individuos; conocida simplemente como relacin dosis-respuesta.
Las relaciones dosis-efecto estn caracterizadas por un aumento con la dosis de la severidad del
efecto (es una respuesta gradual, por ejemplo, la inhibicin de un enzima), mientras que las
relaciones dosis-respuesta lo estn por un aumento con la dosis del nmero de individuos
afectados (respuesta cuantal, presente o ausente, por ejemplo, letalidad). Ambas relaciones estn
basadas en ciertas asunciones:
- La respuesta es causada por el agente txico.
- La respuesta txica es funcin de la concentracin del compuesto en el lugar de accin.
- La concentracin en el lugar de accin est relacionada con la dosis.

4.- LA DOSIS LETAL MEDIA

Aunque las LD50 han sido clsicamente utilizadas para clasificar la toxicidad de compuestos hay que
tener en cuenta tres consideraciones importantes:
- La LD50 no es una constante biolgica, adems de la especie depende de otros muchos factores
como la raza, la edad, el peso, la dieta, la aclimatacin, la va de exposicin, el vehculo utilizado
para la administracin y la duracin de la observacin, lo que produce una inevitable variabilidad
en su estimacin. No obstante, para la mayora de fines es suficiente con caracterizar la LD 50 en un
rango de un orden de magnitud, es decir entre 1-10 mg/kg, entre 10-100 mg/kg, etc.
- Para la evaluacin de riesgos la pendiente de la relacin dosis-respuesta es quizs ms
importante que el propio valor de la LD50, ya que proporciona mayor informacin sobre la toxicidad
intrnseca del compuesto. As de dos sustancias (b y c) con una misma LD 50, pero diferente
pendiente, la que representa una mayor peligrosidad es la que tiene una pendiente ms
pronunciada (sustancia b) (puede ser sinnimo de una accin o una absorcin ms rpida).
Alternativamente dos sustancias (a y c) con una pendiente similar, pero con una distancia LD 50
puede ser indicativo de que ambas sustancias tienen un mecanismo de accin idntico si bien
difieren en su intensidad de accin (su actividad intrnseca).
- La LD50 no es necesariamente equivalente a toxicidad, los txicos pueden producir lesiones
txicas e irreversibles sin necesidad de conducir a la muerte del individuo.

5.- LOS XENOBITICOS

Los mecanismos por los cuales la exposicin a xenobiticos pueden producir acciones txicas son
numerosos y complejos y en muchos casos an estn por determinar. Debido a la complejidad de
estos mecanismos y a los diferentes niveles a los que actan (molecular, celular, tisular) es difcil
establecer una adecuada clasificacin. De forma global se pueden agrupar en:
- Mecanismos de tipo citotxico.
- Mecanismos de tipo farmacolgico, fisiolgico o bioqumico
- Mecanismos de tipo inmunolgico.
6.- CNCER DE ORIGEN QUMICO
La alteracin permanente del DNA podr ser el origen de un efecto cancergeno. De hecho, la
alteracin del DNA de clulas somticas por adicin, covalente de sustancias electrfilas o por
reaccin con especies reactivas de oxgeno (radicales libres) es considerada como el mecanismo
inicial de la mayor parte de cnceres de origen qumico.
Respuesta inmunitaria
La respuesta celular a este tipo de agresiones depender del tipo de biomolcula agredida y de la
capacidad de reparacin de la clula pudiendo variar desde una lesin reversible hasta un cambio
irreversible capaz de conducir a la muerte celular. Cuando las molculas afectadas son lpidos de
membrana uno de los efectos puede ser la alteracin de la integridad estructural y funcional de las
membranas celulares produciendo por ejemplo un desequilibrio en la homeostasis del calcio.
Cuando las molculas diana son las protenas una de las consecuencias ms frecuentes es la
inhibicin enzimtica, otra posibilidad es la formacin de un aducto que acte como inmungeno.
Cuando el blanco son las molculas de DNA el resultado es una alteracin en el material gentico
que puede conducir a un efecto sin consecuencias (debido a la entrada en juego de los
mecanismos de reparacin), a una muerte celular (muerte metablica o mittica), o a la alteracin
permanente de las molculas de DNA.

7.- TOXICOCINTICA
La severidad de una lesin txica est generalmente relacionada con la concentracin y la duracin
de exposicin del xenobitico (o de su metabolito reactivo) en su sitio activo. La disposicin del
txico, esto es la distribucin en los tejidos del compuesto (o sus metabolitos), es determinada por
la toxicocintica del compuesto, la cual es funcin de su absorcin, distribucin, metabolismo y
excrecin.
Absorcin.- La absorcin es proceso de transferencia de sustancias qumicas del exterior al interior
del organismo. La absorcin (al igual que la excrecin) es bsicamente un proceso de transferencia
de molculas a travs de las membranas celulares.
Distribucin.- Una vez absorbidos los xenobiticos entran en la circulacin sangunea a un nivel
que depende del sitio de absorcin (piel-circulacin perifrica, pulmones-circulacin pulmonar,
tracto gastrointestinal-vena porta). De la sangre los xenobiticos son distribuidos a los diferentes
tejidos, esta distribucin consta de dos fases, una rpida que viene gobernada por la perfusin y
otra lenta que viene gobernada por la afinidad.
Metabolismo.- Como indicado anteriormente, generalmente los xenobiticos mejor absorbidos
son los de naturaleza lipdica lo que les permite atravesar fcilmente las membranas celulares. Sin
embargo, las propiedades qumicas de un compuesto que favorecen su absorcin tambin
dificultan la excrecin. As, por ejemplo, tras filtracin glomerular la mayora de las sustancias
lipfilas escapan a su eliminacin en orina debido a que son reabsorbidas del filtrado glomerular
por difusin pasiva a travs de las clulas tubulares.
Excrecin.- Como comentado en la seccin precedente, la mayora de los xenobiticos no pueden
ser eliminados directamente del organismo, sino que deben ser primeramente metabolizados por
una o ms reacciones a productos progresivamente ms polares para posibilitar su excrecin. La
va de eliminacin ms importante para la mayora de compuestos no voltiles es la orina seguida
de la bilis. La eliminacin en el aire expirado es importante para sustancias voltiles y gaseosas. La
excrecin en la leche (con la posible transferencia al recin nacido) puede ser importante para
compuestos liposolubles. Otras vas menores son el sudor, las uas, la saliva, la secrecin
gastrointestinal, las lgrimas y el semen.

8.- EXPOSICIN A MEZCLAS DE SUSTANCIAS

Cuando un sistema biolgico sufre una exposicin mixta de 2 o ms compuestos puede producirse
uno de los siguientes efectos:
a.- Adicin: Cuando el efecto combinado de dos compuestos es igual a la suma del efecto de cada
agente dado por separado (2+4=6).
b.- Sinergismo: Cuando el efecto combinado de dos compuestos es mayor que la suma del efecto
de cada agente dado por separado (2+4=10).
c.- Potenciacin: Cuando un compuesto no txico no aumenta el efecto de un agente txico
(0+4=8).
d.- Antagonismo: Es la interferencia de un compuesto con la accin de otro disminuyendo su
efecto (4-3=1).
Interacciones
Los mecanismos de estas interacciones pueden agruparse en tres grupos:
a.- Interacciones qumicas: Cuando dos compuestos reaccionan entre s para dar otro compuesto
que puede ser ms o menos txico.
b.- Interacciones toxicocinticas: Cuando un compuesto altera la disposicin (absorcin,
distribucin, biotransformacin o excrecin) y con ella la cantidad y de xenobitico y metabolitos
reactivos que llegan al sitio activo).
c.- Interacciones toxicodinmicas: Cuando la presencia de un compuesto influye sobre la respuesta
celular del otro (por competicin sobre un mismo centro activo, por actuacin sobre una misma
funcin fisiolgica, por aumento del nmero de receptores, etc.).

9.- TOXICOLOGA INDUSTRIAL

Su principal objetivo es el de identificar y cuantificar los riesgos asociados a la exposicin de los
contaminantes industriales para poder precisar los niveles admisibles de exposicin y las
adecuadas medidas de seguridad e higiene con el fin de prevenir efectos indeseables sobre la
salud. Para llevar a cabo este objetivo es necesario el conocimiento de las relaciones cuantitativas
entre la intensidad de la exposicin a las sustancias qumicas y el riesgo de alteracin de la salud.
Dicho conocimiento permite definir los niveles tolerables de exposicin y las medidas necesarias
para respetarlos.
Herramientas
1.- La caracterizacin de la exposicin.
2.- La caracterizacin de los efectos biolgicos de dicha exposicin.
3.- La cuantificacin de la relacin entre exposicin y efecto txico (relaciones dosis-respuesta y
dosis-efecto).

10.- EXPOSICIN-RIESGO, SEGN LAUWERYS

La exposicin ambiental y personal, trae consigo la absorcin de dosis efectiva de agentes
contaminantes que ocasionan efectos biolgicos crticos. Ocasionando alteraciones funcionales, y a
la vez resultando en graves enfermedades.
Existiendo una relacin entre la intensidad de exposicin y riesgo para la salud. Para lograr el
control de los efectos biolgicos deber existir niveles aceptables de prevencin a travs de
medidas de prevencin en donde se d nfasis a la evaluacin de la eficacia de la prevencin:
- Vigilancia ambiental.
- Vigilancia biolgica de la exposicin.
- Vigilancia del estado de salud.

11.- MTODOS DE CONTROL

Son los siguientes:
- Monitorizacin ambiental.
- Monitorizacin biolgica.
La monitorizacin biolgica de la exposicin presenta ciertas ventajas sobre la monitorizacin
ambiental:
- Integracin de la exposicin por todas las vas.
- Una mejor relacin con los efectos txicos.
- Parmetro universal de exposicin.
- til en la evaluacin de medidas de proteccin.
- Inclusin de variaciones intra e inter-individuales.

12.- TIPOS DE TESTS

Los tests que se utilizan son los siguientes:
- Tests selectivos.
- Tests no selectivos.
13.- TCNICAS ANALTICAS
Existen una amplia gama de tcnicas analticas que pueden ser utilizadas para la identificacin y
cuantificacin de sustancias txicas, ac slo algunos apuntes bsicos de las probablemente ms
utilizadas es abordado.
Las tcnicas son las siguientes:
a.- Espectrofotometra.
b.- Cromatrografa.
Otras tcnicas analticas:
- Electrodos especficos de iones.
- Tcnicas de inmunoensayo.
- Electroforesis capilar.

14.- IMPORTANCIA DE LOS CUESTIONARIOS

La tcnica de encuesta es ampliamente utilizada como procedimiento de investigacin, ya que

permite obtener y elaborar datos de modo rpido y eficaz. En el mbito sanitario son muy
numerosas las investigaciones realizadas utilizando esta tcnica, como queda demostrado en los
294 artculos encontrados en la base de datos Medline Express, con el descriptor survey, para los
aos 1997-2000 y en castellano. De stos, en los aos 1999 y 2000 se han publicado en Espaa 72
investigaciones que abarcan una gran variedad de temas: encuestas de salud general, sobre temas
especficos de salud, consumo de alcohol, tabaco y otras drogas, consumo de frmacos, hbitos
higinicos, hbitos alimentarios, satisfaccin de los usuarios con los servicios sanitarios,
satisfaccin del personal sanitario, etc. Esto puede ofrecer una idea de la importancia de este
procedimiento de investigacin que posee, entre otras ventajas, la posibilidad de aplicaciones
masivas y la obtencin de informacin sobre un amplio abanico de cuestiones a la vez.

Se puede definir la encuesta, siguiendo a Garca Ferrando1, como una tcnica que utiliza un
conjunto de procedimientos estandarizados de investigacin mediante los cuales se recoge y
analiza una serie de datos de una muestra de casos representativa de una poblacin o universo
ms amplio, del que se pretende explorar, describir, predecir y/o explicar una serie de
caractersticas. Para Sierra Bravo2, la observacin por encuesta, que consiste igualmente en la
obtencin de datos de inters sociolgico mediante la interrogacin a los miembros de la sociedad,
es el procedimiento sociolgico de investigacin ms importante y el ms empleado. Entre sus
caractersticas se pueden destacar las siguientes:

El instrumento bsico utilizado en la investigacin por encuesta es el cuestionario, que podemos

definir como el documento que recoge de forma organizada los indicadores de las variables
implicadas en el objetivo de la encuesta20. De esta definicin podemos concluir que la palabra
encuesta se utiliza para denominar a todo el proceso que se lleva a cabo, mientras la palabra
cuestionario quedara restringida al formulario que contiene las preguntas que son dirigidas a los
sujetos objeto de estudio.

El objetivo que se persigue con el cuestionario es traducir variables empricas, sobre las que se
desea informacin, en preguntas concretas capaces de suscitar respuestas fiables, vlidas y
susceptibles de ser cuantificadas. Como ya se ha mencionado, el guin orientativo del que se debe
partir para disear el cuestionario lo constituyen las hiptesis y las variables previamente
establecidas. En esta fase preliminar, antes de la redaccin de las preguntas, se debe tener en
cuenta tambin las caractersticas de la poblacin diana (nivel cultural, edad, estado de salud) y el
sistema de aplicacin que va a ser empleado, ya que estos aspectos tendrn una importancia
decisiva a la hora de determinar el nmero de preguntas que deben componer el cuestionario, el
lenguaje utilizado, el formato de respuesta y otras caractersticas que puedan ser relevantes. En
este sentido, y como ya se ha mencionado, si no se tiene un buen conocimiento de la poblacin
objeto de estudio, puede ser de gran utilidad el uso de tcnicas cualitativas, como el grupo de
discusin o las entrevistas con informadores clave.

15.- CROMATOGRAFA DE GASES

La cromatografa de gases es una de las tcnicas ms frecuentes utilizadas en la separacin,
identificacin y cuantificacin de txicos. Bsicamente consiste en un inyectable, un horno, un
detector y un registrador.
Los principales detectores en cromatografa de gases son:
- De ionizacin de llama (FID).
- De nitrgeno-fsforo (NPD).
- De captura de electrones (ECD).
- De fotometra de llama (FPD)
- De espectrometra de masas.
La cromatografa de gases es apropiada para el anlisis de sustancias voltiles (o fcilmente
derivatilizables a sustancias voltiles) y termoestables a temperaturas no muy elevadas
(aproximadamente por debajo de 350 C). Por ello es especialmente adecuada para gases y
compuestos orgnicos con pocos grupos funcionales polares y de pesos moleculares no muy
elevados. Ejemplos de sustancias analizadas por esta tcnica son hidrocarburos, disolventes,
dioxinas, furanos, plaguicidas, funguicidas y policlorobifenilos. De hecho, la cromatografa de gases
es la tcnica ideal para la monitorizacin ambiental.

16.- ESPECTROMETRA DE MASAS

La espectrometra de masas es probablemente el mejor mtodo analtico para la identificacin
inequvoca de compuestos. Adems, el acoplamiento de un espectrmetro de masas a un
cromatgrafo de gases (GC-MS) o a una HPLC (HPLC-MS) combina la capacidad de separacin de la
cromatografa con la capacidad de identificacin de la espectrometra de masas. Esta combinacin
es reconocida como el mtodo definitivo de identificacin de un compuesto en un espcimen
biolgico o en una muestra.
La operacin bsica de un espectrmetro de masas puede separarse en tres etapas:
1.- Ionizacin.
2.- Filtracin de masas.
3.- Deteccin.