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TRANSCRIO AULA 4
Mariana Rocha Tavares
FMC XLIX
Depresso: o humor deprimido na maior parte do dia, sem motivao, e/ou perda de
prazer em atividades. Indivduo no se sente motivado, com vontade de fazer nada. Sente
fadiga, sonolncia. Estudos mostram que indivduos deprimidos tem mais propenso ao
desenvolvimento de cncer e doenas cardiovasculares.
Componentes da Depresso
Transtorno depressivo maior composto pelo humor deprimido e uma perda de interesse e
prazer em suas atividades. Sinais e sintomas: disfuno do sono, concentrao, fadiga,
alteraes psicomotoras. Secundariamente: sintomas de culpa e menos-valia, alteraes de
apetite e peso, pensamentos suicidas.
Todos esses sinais e sintomas tm que perdurar por, pelo menos, seis meses, pra ser
considerada depresso.
Luto x Melancolia
Luto: um estado triste, tristeza profunda, passa por aquilo por um tempo, mas depois
vai se recompor e melhorar. Todo ser humano passa por isso. Tem um fator causal, tem um
tempo de durao menor, pessoa ainda reage estmulos, melhora com o tempo. No tem
lentificao psicomotora. No uma condio incapacitante.
Depresso
Pode ser definida como primria ou secundria. Primria sem causa orgnica ou sem
ligao direta com um fator estressante. Aqui, tem a depresso unipolar (individuo
plenamente depressivo) e o transtorno afetivo bipolar, ou depresso bipolar (indivduo
ciclando entre mania e depresso). A secundria, ou transtorno de ajustamento, est
diretamente ligado a um fator estressante ou a uma doena fsica.
TAB Transtorno Afetivo Bipolar: O indivduo vai ciclar entre depresso e mania. Pode
ser muito prostrado, aptico, tristeza profunda, mas entra numa fissura, obsesso absurda, as
vezes, no mesmo dia, na mesma semana. Ento ele cicla. Esse o bipolar.
Alucinao x Delrio: delrio a pessoa ter um ideal utpico, pensa coisas que pode
fazer, mas so impossveis. Na alucinao o indivduo v coisas. Ele relata ver pessoas, formas,
cores, situaes.
Hipomania: o indivduo tem uma necessidade de sono muito diminuda; mais loquaz
que o habitual (interrompe os outros); perda da inibio social ( extremamente extrovertido);
no termina um assunto. Disperso de ateno, aumento de atividade dirigida. Esse o
indivduo brilhante, rende muito bem no trabalho, tira notas boas. Tudo o que ele faz, bom.
Excitao psicomotora, indivduo que adora adrenalina, geralmente compra tudo, dirige
perigosamente, investe em coisas inteis. Ausncia de sintomas psicticos (delrio e
alucinao). considerado um indivduo normal.
Grficos de Humor
Recada: indivduo est normal, e entra num estado depressivo (isso tudo num perodo de 24
meses), e melhora (fica pelo menos 2 meses bem). E num perodo inferior a 12 meses ele tem
uma recada, ele faz depresso de novo. Isso recada.
Recorrncia: indivduo faz um episdio depressivo (num perodo igual ou superior a 6 meses),
melhora, pode passar um bom tempo sem desenvolver depresso. Num perodo aps doze
meses, desde o ltimo episdio depressivo, ele desenvolve depresso novamente.
Sintomas e circuitos na depresso: esse um corte sagital do crtex. Alteraes em cada rea
pode levar sinais diferentes. Crtex pr-frontal, suas subdivises esto relacionadas
concentrao, interesse e prazer. rea psicomotora de fadiga mental, culpa, tendncia suicida
e menos valia e humor. Ncleo estriado e Ncleo Accumbens: interesse, prazer, fadiga,
energia e alteraes psicomotoras. Amigdala: culpa, tendncia suicida, menos-valia e humor.
Hipfise: sono e apetite. Cerebelo e Medula: alteraes psicomotoras, fadiga fsica.
Circuitos na depresso: h dois tipos de neurnios: um serotoninrgico que sai do ncleo da
rafe, emite projees pra amigdala e pro crtex frontal paraventromedial, onde libera
serotonina. E projees que saem do mesencfalo (que so neurnios dopaminrgicos)
emitem projees pro ncleo Accumbens e pro crtex pr-frontal (enfim..). esses dois
neurotransmissores quando so diminudos, esto relacionados com a circuitaria na
depresso. E tambm tem a NE que tambm atua nesses neurnios (principalmente nos pr-
sinpticos). Observar bem que a noradrenalina est participando das duas circuitarias.
Terapia Antidepressiva
Interao: o paciente que vai usar IMAO deve ser acompanhado por um nutricionista.
Interao com monoaminas e precursores: pode aumentar os nveis pressricos. Tiramina e
triptamina, dopamina e L-dopa. Drogas simpatomimticas: aumenta mais ainda os efeitos
simpticos. Reserpina e alfa-metildopa: converso da estrutura hipo e hipertensora. Cafena e
teofilina: hipertermia, agitao; insulina e sulfonilureias podem potencializar a hipoglicemia.
Analgsicos opiides: interao txica com tremor, hiper-reflexia, fasciculao. Barbitricos:
perante inibe a CYP.
OBS: tiramina um aminocido: reao de queijos e vinhos muito famoso porque a tiramina
um metablito da tirosina. Queijo rico em tirosina. Ela vai para o neurnio, se converte em
L-DOPA, dopamina, e NE; dai tem a liberao, interao da NE com os receptores alfa e beta.
Mas j existe uma MAO intestinal que degrada essa tiramina pra ser eliminada. Mas quando se
inibe a MAO, aumenta a quantidade de tiramina. Essa tiramina pode ir pro neurnio, fazer a
ressntese de NE, aumentando ainda mais a NE, tendo um excesso de NE. Pode fazer uma crise
hipertensiva, pode combinar com Infarto e AVE.
Quem utiliza IMAO tem que evitar alimentos ricos em tiramina: queijos e coalhadas,
vinhos e cervejas, chocolate, carnes preparadas com substncias (amaciadas), molho de soja,
feijo e fava.
S que o ADT interage com uma srie de outros receptores. Compete reversivelmente
com receptores H1, muscarnicos e alfa-adrenrgicos. Ou seja, tem uma ao inespecfica.
Bloqueio em H1 causa sedao e ganho de peso. Bloqueio de receptores muscarnicos,
teremos ao anticolinrgica (constipao, reteno urinria, xeroftalmia, xerostomia).
Bloqueio em alfa1, hipotenso postural e atraso ejaculatrio. Bloqueio de alfa-2: aumento da
liberao de NE.
Outros efeitos: aumenta a dopamina do crtex pr-frontal. A diferena do IMAO pro ADT:
como o ADT aumenta a dopamina na regio do crtex pr-frontal, responsvel pelo afeto
positivo, ele aumenta o afeto positivo. O sujeito sai do estado deprimido e fica feliz. No fica
aptico como quem utiliza IMAO. Lembrar que a dopamina est relacionada com o afeto
positivo e a serotonina, com o afeto negativo.
Farmacocintica: tem uma boa absoro oral, completa depois de 4 horas. Biodisponibilidade
de 60-80%. Ele se liga protenas cidas (75-97%), dependendo de condies de pH sangunea.
Distribuio: fgado, crebro e corao. Meia vida de 20-30 horas. Steady State deles aps 5
meias vidas (uma semana ou mais). O que steady state: a concentrao plasmtica ideal
para ele exercer alguma ao. Quando se tem a concentrao plasmtica estvel do frmaco.
Biotransformao: pela N-desmetilao e hidroxilao.
Efeitos colaterais: risco de vida se usado em excesso. Virada de humor em pacientes bipolares.
Psicose txica por altas doses. Sedao (amitriptilina e doxepina tm uma ao sedativa
maior). Agitao e insnia. Tremores finos. Crise convulsiva (1-4% dos pacientes). Mania ou
psicose txica (se apresentar esse quadro: suspenso do tratamento).
Efeitos no SNA: tem os efeitos anticolinrgicos, mas isso da pra ser revertido com o uso de
Fisiostigmina, ou Betanecol; reduo do desempenho sexual (causam uma ejaculao
retardada ou retrgrada), devido ao bloqueio de alfa. Disfuno ertil.
Outros efeitos: ictericia colesttica discreta (Imipramina); reaes alrgicas cutneas (como
prurido, urticria e edema); sudorese excessiva; agranulocitose rara (agranulocitose so
alteraes nas clulas sanguneas, mais nos leuccitos, principalmente na sua forma.
Algumas drogas alteram os nives plasmticas dos ADT: os que aumentam os nveis dos
tricclicos como o cloranfenicol, corticides, dissulfiram, fluoxetina, meperidina, metilfenidato,
morfina e neurolticos (podem aumentar a biodisponibilidade dos ADT). E os que diminuem:
lcool, barbitricos, carbamazepina, ACO, nicotina, glutetimida, hidrato cloral.
ANTIDEPRESSIVOS DE SEGUNDA GERAO
APOM: rea pr-ptica medial relacionada funo sexual. A atividade sexual humana
dividida em trs partes: estmulo, desejo e a ejaculao (orgasmo). Existe um mecanismo pra
cada uma dessas fases. A serotonina: uma projeo serotoninrgica na APOM e um neurnio
que faz uma projeo eferente dopaminrgica. Tem a liberao de serotonina interagindo com
os receptores 5-HT2A em um neurnio eferente dopaminrgico (fazendo uma infra-regulao),
que vai inibir a liberao de Dopamina. Ento vai ocorrer diminuio de libido, disfuno ertil
e anorgasmia.
Exemplos dos principais disponveis no Brasil: Fluoxetina (Prozac, Eufor, Daforin); Paroxetina
(Pondera, Aropax); Citalopram, Escitalopram (ambos so dose-teste).
ISRS: podem causar uma sndrome serotoninrgica (aumento exacerbado de 5-HT) que pode
levar agitao, tremor, mioclonia e hipertermia.
O grande problema dos ISRS a diminuio do afeto negativo porm ele no aumenta
dopamina (que est relacionado ao afeto positivo). Ento voc tira o indivduo do fundo do
poo mas ele fica aptico. Nem feliz, nem triste. No d um estmulo para o paciente. uma
classe boa de frmacos porque tem poucos efeitos adversos, mas ruim porque no interfere
no afeto positivo.
considerado mais eficaz que ISRS, mais seguro e melhor tolerado que IMAO e ADTs.
Questo surpresa: qual seria o benefcio da IRSN em relao Fluoxetina (ISRS)? E quais os
cuidados a serem considerados na troca da medicao?
OBS: alguns pacientes podem apresentar convulso. A Venlafaxina pode ter alguma ao
anticolinrgica e alfa-adrenrgica. Baixas Doses Bloqueio maior na captao de serotonina.
Doses Elevadas Bloqueio na captao de NE e aumento da DA no PFC
Efeitos Adversos: efeitos semelhantes aos ISRS; menos efeitos extra-piramidais (de tremores);
aumento da PA e FC. Por que? Devido ao aumento da NE.
Seu uso associado ISRS ou IRSN cobre todos os aspectos de sintomas depressivos.
Ao: Bupropiona um pr-frmaco. Tem ao fraca tanto em NET quato em DAT. Sua
metabolizao por CYP, que o transforma em Radafaxina, que tem ao maior em DAT e NET.
Tem boa concentrao no crebro.
Ao: inibe o recaptador de serotonina em dose baixas e pode ser associado com ISRS, pra
maximizar os efeitos anti-depressivos.
OUTROS ANTIDEPRESSIVOS
INDICAES DE ANTI-DEPRESSIVOS
- Transtorno de Ansiedade Geral: Benzo (para tirar o sujeito do sintoma) + ISRS; IRSN ou
Buspirona + TCC (terapia comportamental). OBS tem que fazer um desmame do Benzo, e s
utiliza ele quando o paciente tiver numa crise.
- TOC: Benzo + ADT + TCC. IMAO, ISRS e IRSN podem ser utilizados.
- 40% dos pacientes, num perodo de 12 meses, recuperam-se espontaneamente, sem nenhum
tipo de TTO.
- Resposta clnica ao tratamento com antidepressivos: paciente com humor normal, fez
depresso, tratamento com ADTs. 67% respondem ao tratamento, 33% no responde, num
prazo de 8 semanas. Por isso importante associar TCC.
- Efeito placebo na depresso mostra que 33% dos pacientes respondem ao placebo, 67% no
respondem ao placebo.
Ento, existem trs teorias do que pode causar depresso. Todos esses frmacos so
baseados na teoria das monoaminas; vimos que todas as alteraes depressivas ou manacas
esto relacionadas aos nveis de neurotransmissores. Sejam eles serotoninrgicos,
dopaminrgicos ou noradrenrgicos. No tem nenhuma comprovao cientfica, de fato, o que
tem observao clnica. E eficcia dos frmacos no tratamento desses distrbios. Mas
muito importante associar o tratamento farmacolgico Terapia Cognitiva Comportamental.