CETOLIDOS TELITROMICINA
ESTRUCTURA QUIMICA
Derivan de la Eritromicina A y conservan en su
estructura:
-Anillo lactonico con 14 atomos + azcar
D-desosamina unido en posicin 5
Las diferencias que condicionan su actividad
antimicrobiana y caractersticas farmacocinticas
son:
-Desaparicion de: azcar neutro D-cladinosa de la
posicin 3
- Oxidacion del 3-hidroxilo a un grupo cetnico
funcional
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
absorbe muy bien por va oral y de forma rapida
biodisponibilidad 60%.
Alcanza la Cmax en 60 min y se ve modificada por
los alimentos.
Es de carcter lipoflico por lo que
se distribuye (amplio) muy bien en los tejidos; []
en liquido inflamatorio, tejido broncopulmonar,
amgdalas, mucosas, saliva, leucocitos
alcanza elevadas concentraciones intracelulares en
especial en macrfagos y PMN
(de relevancia en infecciones por microorganismos
intracelulares)
macrlidos inhiben la penetracin intracelular de
los cetlidos, lo que sugiere mecanismos comunes
de transporte.
UPP: 70%.
Metabolismo hepatico: 70% de una dosis de
telitromicina es metabolizada por CYP3A4 y otras
enzimas no-CYP
metabolitos: tiene cuatro metabolitos.
T1/2: 7 h 10h
El 12,7% se elimina sin modificar por la orina
Un 7%, tambin en forma activa, se elimina por las
heces.
Reducir la dosis un 50% en presencia de
insuficiencia renal grave, hecho especialmente
importante en pacientes con afectacin heptica
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de protenas al unirse a la subunidad
ribosmica 50S en un sitio muy prximo a la
peptidiltransferasa
Se unen al ribosoma con mayor afinidad.
Presentan un efecto inhibidor sobre la formacin de la
subunidad ribosmica 50S
a []se ve tambin alterada la formacin de la subunidad
30S
REACCIONES ADVERSAS
Se considera de escasa toxicidad
+ frecuentes: trastornos digestivos: diarrea, nuseas y
vmitos.
Menor frecuencia (0 ,4 % ):
reacciones alrgicas
alteraciones hepticas
colitis seudomembranosa
eritema multiforme
visin borrosa
no trastornos auditivos ni cardiovasculares
Asociado a un mayor riesgo de los siguientes efectos
adversos graves:
-empeoramiento de la miastenia gravis
-prdida transitoria de conciencia
-alteraciones temporales de la visin
evitndola en pacientes con miastenia.
INTERACCIONES: igual que los macrolidos
Es inhibidor del CYP3A4 y CYP2D6
Farmacos inductores del CYP3A4: [] deTELITROmicina
-rifampicina
-fenitoina
-Carbamacenina
-Hierba de san juan (hypericum perfortum)
CONTRAINDICADO: miastenia gravis.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Para estreptococos resistentes a los macrlidos:
mutantes de S. pneumoniae resistentes a macrlidos
(anillo 14,15,16) y a penicilina conservan sensibilidad a:
telitromicina
Son tambin sensibles
-S. pyogenes resistente a eritromicina
-Moraxella catarrhalis
-Haemophilus influenzae
-Mycoplasma pneumoniae
-Legionella
-C. pneumoniae
-U. urealyticum
-Bordetella pertussis
-Corynebacterium
-Listeria monoqnogenes.
El efecto antimicrobiano es dependiente de la
concentracin y con un
Efecto postantibitico variable:
8,9 h para S. pyogenes
9,7 h para S. pneumoniae (susceptible a macrlido)
1,7 h para S. pneumoniae resistentes a macrlidos
2 y 5 h para las restantes especies bacterianas.
UTILIDAD CLINICA
Principal indicacin:
Neumonia adquirida en la comunidad (neumococica)
resistente a penicilina y macrolidos
Dosis 800mg/24h
se ha restringido su uso en el tratamiento de otras
infeciones respiratorias (amigdalitis, bronquitis y sinusitis),
en las que solo podr administrarse cuando sean
producidas por bacterias resistentes a macrlidos o
betalactmicos y para pacientes que no puedan ser
tratados con estos antbiticos.
restringido su uso en el tratamiento de otras infecciones
respiratorias (amigdalitis, bronquitis y sinusitis), en las que
solo podr administrarse cuando sean producidas por
bacterias resistentes a m acrlidos o B-lactmicos y
para px que no puedan ser tratados con estos antbiticos