Universidad de Chile

Qumica y Farmacia
Facultad de Ciencias Qumicas y farmacuticas

Terapia Gnica

Integrantes:
Luis Calderon Avendao
Cristian Castro Ponce
Alexandra Martnez Vargas
Introduccin a la Farmacia
 Prof. Hernn Vergara

Introduccin

La terapia gnica consiste en la insercin de copias funcionales de genes

defectuosos o ausentes en el genoma de un individuo. Se realiza en las
clulas y tejidos con el objetivo de tratar una enfermedad.
La tcnica todava est en desarrollo, por este motivo su aplicacin se lleva
principalmente a cabo dentro de ensayos clnicos controlados, y para el
tratamiento de enfermedades severas de tipo hereditario o adquirido.
En este informe, trataremos el tema de la terapia gnica de forma general,
entendiendo concepto, clasificaciones, procedimientos, situaciones en las
que es aplicable, entre otros, con el fin de tener un conocimiento base
acerca de uno de los mtodos que podra ser crucial para la salud de la
humanidad en el futuro.

Desarrollo

Concepto de terapia gnica

El concepto de terapia gnica naci de la observacin de varias

enfermedades que resultan de daos genticos especficos. En la
actualidad, la dotacin gentica de una clula puede alterarse mediante la
introduccin de un gen normal en el organismo diana que sustituya al gen
defectuoso en su funcin.

La terapia gnica se puede definir como el conjunto de tcnicas que

permiten trasladar secuencias de ADN o de ARN al interior de clulas diana,
con objeto de modular la expresin de determinadas protenas que se
encuentran alteradas, revirtiendo as el trastorno biolgico que ello
produce.

La terapia gnica no es un concepto nuevo; desde hace treinta aos, los

cientficos especulaban acerca de sus posibilidades, inicialmente tuvieron
que descubrir la forma ms adecuada de tomar un gen de una clula e
introducirlo en otra diferente. Este desafo obtuvo respuesta de muchas de
las compaas farmacuticas y laboratorios de investigacin que
desarrollaban frmacos recombinantes, tales como la insulina, hormonas de
crecimiento, interfern y factor VIII; y por cientficos que desarrollaban
investigaciones bsicas sobre ingeniera gentica.
 Clasificacin de la
Terapia Gnica

- Segn el tipo de clula

diana:

1) Terapia gnica de
clulas germinales: Es
aquella dirigida a modificar
la dotacin gentica de las clulas implicadas en la formacin de vulos y
espermatozoides y, por tanto, alienable a la descendencia. Este tipo de
terapia gnica sera la indicada para corregir de forma definitiva las
enfermedades congnitas. La terapia gnica de la lnea germinal humana
no ha sido practicada debido a las limitaciones de la tecnologa de
manipulacin de las clulas germinales y consideraciones ticas, en
especial el peligro de la modificacin del conjunto gentico de la especie
humana y el riesgo de potenciacin gentica, que derivara en prcticas de
eugenesia por seleccin artificial de genes que confiriesen caracteres
ventajosos para el individuo.

2) Terapia gnica somtica: Es aquella dirigida a modificar la dotacin

gentica de clulas no germinales, es decir, de las clulas constituyentes
del organismo. Por ello, la modificacin gentica no puede transmitirse a la
descendencia. Por consenso general entre los investigadores y con la
legislacin actual, basada en motivos ticos y de seguridad, solamente se
llevan a cabo protocolos clnicos en este tipo de terapia gnica. En
principio, la terapia gnica somtica no ha sido motivo de reservas ticas,
salvo las relacionadas con su posible aplicacin a la ingeniera gentica de
potenciacin, es decir, toda manipulacin gentica cuyo objetivo sea
potenciar algn carcter, como la altura, sin pretender tratar enfermedad
alguna.

- Segn la estrategia aplicada

1) Terapia gnica in vivo: agrupa las tcnicas en las que el material

gentico se introduce directamente en las clulas del organismo, sin que se
produzca su extraccin ni manipulacin in vitro. La gran ventaja de las
tcnicas in vivo sobre la terapia gnica in vitro es su mayor sencillez. Sin
embargo, tienen el inconveniente de que el grado de control sobre todo el
proceso de transferencia es menor, la eficiencia global es tambin menor
(dado que no pueden amplificarse las clulas transducidas) y, finalmente,
es difcil conseguir un alto grado de especificidad tisular.

2) Terapia gnica ex vivo:

comprende todos aquellos
protocolos en los que las clulas a
tratar son extradas del paciente,
aisladas, crecidas en cultivo y
sometidas al proceso de
transferencia in vitro. Una vez
que se han seleccionado las
clulas que han sido
efectivamente transducidas, se
expanden en cultivo y se
introducen de nuevo en el
paciente. Sus principales ventajas
son el permitir la eleccin del tipo
de clula a tratar, mantener un estrecho control sobre todo el proceso, y la
mayor eficacia de la transduccin gentica. Los problemas ms importantes
de esta modalidad son la mayor complejidad y coste de los protocolos, as
como, la imposibilidad de transducir aquellos tejidos que no son
susceptibles de crecer en cultivo; adems, existe siempre el riesgo
inherente a la contaminacin de las clulas mediante el proceso de
manipulacin de estas.

Requisitos que justifican la utilizacin de la Terapia Gnica

Ciertamente, la meta de los estudios que involucran la terapia gnica como

alternativa teraputica es la posibilidad de la utilizacin de sta en la
clnica. Para ello se requiere cumplir una serie de exigencias para justificar
este medio, como:

La patologa no debe tener actualmente un tratamiento efectivo para

su cura, ya que, para llegar a una propuesta teraputica slida y
cientficamente viable, se requiere de una fuerte inversin en
recursos humanos y econmicos por un tiempo prolongado. Esto hace
que el costo de una o varias lneas de investigacin que conduzcan a
la propuesta de alternativas teraputicas para determinada patologa
sea elevada. La inversin de estos recursos debe ser justificada
cuidadosamente y, por ello, es conveniente que la patologa
constituya un problema de salud pblica que no cuente con cura
actualmente.
Se debe conocer en lo posible los detalles del efecto involucrado a
nivel molecular. Es evidente que si se pretende intervenir a nivel
molecular, es indispensable contar con el conocimiento detallado del
efecto, o los efectos.
Se debe tener un sustento cientfico slido que justifique la
intervencin a nivel molecular, ya que, para llegar a la aplicacin
 clnica de la terapia gnica, se debe contar con amplia y slida
evidencia cientfica que demuestre que la intervencin a nivel
molecular podra resultar en la mejora de la salud del paciente o en
la resolucin del problema en cuestin. Los protocolos establecidos
internacionalmente requieren de una secuencia lgica que incluye
desde la comprobacin de cambios celulares fenotpicos in vitro,
generados por el cido nucleico teraputico en cuestin, as como la
comprobacin de los efectos teraputicos en modelos animales, la
caracterizacin toxicolgica del procedimiento, hasta llegar
finalmente a la propuesta de su aplicacin en protocolos clnicos.

Normas para recibir terapia gnica

El gen debe estar aislado y debe estar disponible para la

transferencia, normalmente por clonacin.
Debe haber un medio efectivo para la transferencia del gen. Por el
momento, muchos ensayos utilizan vectores retrovricos, aunque
tambin se emplean otros mtodos, como los vectores adenovricos y
las tcnicas fsicas y qumicas.
El tejido diana debe ser accesible para la transferencia gentica. La
primera generacin de procesos de terapia gnica utiliza glbulos
blancos o sus precursores como tejido diana.
No debe haber ninguna forma de terapia efectiva disponible, y la
terapia gnica no debe daar al paciente.

Aplicaciones de la terapia gnica

Marcaje gnico: El marcaje gnico tiene como objetivo no la curacin

completa del paciente sino la mejora del tratamiento de una
determinada patologa.
Terapia de enfermedades monognicas hereditarias: Se usa en
aquellas enfermedades en las que no se puede realizar o no es
eficiente la administracin de la protena deficitaria, por ende se
proporciona el gen defectivo o ausente.
Terapia de enfermedades adquiridas: Entre este tipo de
enfermedades la ms destacada es el cncer. Se usan distintas
estrategias, como la insercin de determinados genes suicidas en las
clulas tumorales o la insercin de antgenos tumorales para
potenciar la respuesta inmune.

Procedimiento

Aunque se han utilizado enfoques muy distintos, en la mayora de los

estudios de terapia gnica, una copia del gen funcional se inserta en el
genoma para compensar el defectuoso.
Si sta copia simplemente se introduce en el husped, se trata de terapia
gnica de adicin, en cambio si tratamos, por medio de la recombinacin
homloga, de eliminar la copia defectiva y cambiarla por la funcional, se
trata de terapia de sustitucin.
Actualmente, el tipo ms comn de vectores utilizados son los virus, que
pueden ser genticamente alterados para dejar de ser patgenos y portar
genes de otros organismos. No obstante, existen otros tipos de vectores de
origen no vrico que tambin han sido utilizados para ello.
Las clulas diana del paciente se infectan con el vector (en el caso de que
se trate de un virus) o se transforman con el ADN a introducir. Este ADN,
una vez dentro de la clula husped, se transcribe y traduce a una protena
funcional, que va a realizar su funcin, y, en teora, a corregir el defecto que
estara causando la enfermedad.

Vectores en terapia gnica

La gran diversidad de situaciones en las que podra aplicarse la terapia

gnica hace imposible la existencia de un solo tipo de vector adecuado, sin
embargo, pueden definirse las siguientes caractersticas para un "vector
ideal" y adaptarlas luego a situaciones concretas:
Que sea reproducible.
Que sea estable.
Que permita la insercin de material gentico sin lmite de tamao.
Que permita la transduccin tanto en clulas en divisin como en
aquellas que no estn proliferando.
Que posibilite la integracin especfica del gen teraputico.
Que reconozca y acte sobre clulas especficas.
Que la expresin del gen teraputico pueda ser regulada.
Que carezca de elementos que induzcan una respuesta inmune.
Que pueda ser caracterizado completamente.
Que sea inocuo o que sus posibles efectos secundarios sean mnimos.
Que sea fcil de producir y almacenar.
Que todo el proceso de su desarrollo tenga un coste razonable.
Los vectores van a contener los elementos que queramos introducir al
paciente, que no van a ser slo los genes funcionales, sino tambin
elementos necesarios para su expresin y regulacin, como pueden ser
promotores, potenciadores o secuencias especficas que permitan su
control bajo ciertas condiciones.
Podemos distinguir dos categoras principales en vectores usados en
terapia gnica: virales y no virales

Conclusin

La terapia gnica a pesar de estar an en desarrollo, corresponde a una

alternativa teraputica que podra abrir las puertas ampliamente a lo que
seria el tratamiento de muchas enfermedades, pero tambin podra
conllevar a una desviacin en su verdadero propsito, el cual es la salud de
las personas. Esto se traducira en el surgimiento de un nuevo comercio por
medio de manipulaciones genticas de clulas germinales, manipulando as
elementos banales y desviando el verdadero propsito de esto, la salud.
En conclusin, podemos decir que el desarrollo de la terapia gnica en el
transcurso del tiempo estar sometido a muchos conflictos ticos, producto
de su posible desenfoque de lo que seria la salud, pero tambin surgira
como una real alternativa para muchas enfermedades sin un tratamiento
contemporneo efectivo. Por ende esta tcnica deber estar expuesta a un
profesionalismo muy grande en cuanto a no desviar su verdadero propsito,
puesto que, con la salud no se juega.

Bibliografa
http://www.slideshare.net/ges_c_mati/terapia-genica-power-point-434245
http://www.wfh.org/3/docs/Publications/Gene_Therapy/TOH-
17_Terapia_Genica_SP.pdf
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP06.pdf
http://www.monografias.com/trabajos30/terapia-genica/terapia-
genica.shtml