Bases fisiologicas de la capacitacion y de la reaccion
acrosomal del espermatozoide.
Edith Arenas Ros*, Angel Cambron Ruiz**
, Demetrio Ambrz Garca ,
Pedro Juan Pablo Zuniga Rubio***
, Ahiezer Rodrguez Tobon y Adolfo Rosado Garca
Recibido: 07 de septiembre de 2010
Aceptado: 22 de noviembre de 2010
Abstract
The capacitation and acrosomal reaction of sperma-
tozoa developing in the female reproductive tract is
an indispensable event for the fecundation in internal
fertilization vertebrates, training it for this function.
It needs decapacitating factors elimination, occu-
rring lipid and protein cellular membrane changes,
ionic channels activation, AMPc synthesis, proteins
phosphorylation-dephosphorylation, enzyme activa-
tion, acrosomal reaction with exocytosis and mem-
brane fusion, vesiculation and an increase in sperma-
tozoa motility. There is a short review of signal trans-
duction mechanisms.
Resumen.
La capacitacion y reaccion acrosomal del esperma-
tozoide son eventos que se desarrollan en el apara-
to reproductor de la hembra y son indispensables pa-
ra vertebrados de fecundacion interna. Estos even-
tos requieren inicialmente la eliminacion de los fac-
tores descapacitantes presentes en el semen, as co-
mo una serie de cambios en el espermatozoide tan-
to lipdicos como proteicos de su membrana celu-
lar, la activacion de canales ionicos, la sntesis de
AMPc (adenosn monofosfato cclico), la fosforila-
cion-desfosforilacion proteica, la activacion de enzi-
mas, la reaccion acrosomal con exocitosis y fusion
de membranas, la vesiculacion y finalmente un au-
mento considerable de su movilidad. En este tra-
bajo se hace una breve revision de los mecanis-
mos de transduccion de senales activadoras de estos
eventos.
* Departamento de Biologa de la Reproduccion
** Maestra
en Biologa
*** Licenciatura en Biologa Experimental; Division de
Ciencias Biologicas y de la Salud. Universidad Autonoma
Metropolitana-Iztapalapa editharenas2000@yahoo.com.mx
Introduccion.
La capacitacion es un proceso del espermatozoide
que comprende una serie de cambios previos a la fe-
cundacion, se desarrolla en el aparato reproductor fe-
menino en vertebrados de fecundacion interna, y re-
quiere de la comunicacion entre el espermatozoide y
los ambientes que recorre en su transito hacia el sitio
de fertilizacion. Cuando se une al ovocito, se induce
otro proceso denominado reaccion acrosomal (exoci-
tosis), as como la hper movilidad, que es un mo-
vimiento especial del flagelo, el cual facilita su des-
plazamiento, la penetracion de las cubiertas del ovo-
cito y finalmente la union con este. Hay que acla-
rar que el proceso de capacitacion puede tambien
ser inducido in vitro, para lo que una mejor com-
prension de este fenomeno es mencionar que estruc-
turalmente el espermatozoide se divide en:
(a) Cabeza. Es el nucleo, con ADN super enrolla-
do, gracias a las protenas denominadas protaminas
que sustituyen a las histonas en otros tipos celula-
res, con una envoltura nuclear (EN) de la cual se
han removido durante la espermiogenesis los com-
plejos de poro nuclear (CPN), con excepcion de al-
gunas especies que las presentan. El citoesqueleto
participa en el soporte de la membrana plasmati-
ca y de la membrana acrosomal y algunos de sus
elementos son termosensibles. El principal elemen-
to del citoesqueleto de la cabeza del espermatozoi-
de es la teca peri nuclear (TP), que es una capsu-
la rgida que cubre el nucleo del espermatozoide de
mamferos y tiene como funcion la union de las mem-
branas espermaticas y la preservacion de su integri-
dad. La TP esta subdividida en dos regiones: las ca-
pas subacrosomal (sirve para anclarlo a las vescu-
las derivadas del aparato de Golgi) y postacrosomal.
La capa postacrosomal se considera que participa
en la activacion del ovocito durante la fertilizacion
y es el sitio para la actina en los espermatozoides
de algunos mamferos. En la region apical de la ca-
5
6 ContactoS 78, 511 (2010)
pa subacrosomal del espermatozoide de toro, carne-
ro y cobayo, se ha detectado una subestructura lla-
mada subestructura de la teca perinuclear (STP); el
segmento ecuatorial, que es un complejo super do-
blado de TP; la membrana acrosomal interna (MAI)
y -membrana acrosomal externa (MAE) que trans-
portan moleculas receptoras involucradas en la union
esperma-ovocito; la vaina post acrosomal (VPA), la
cual se cree que tiene un complejo de senales de pro-
tenas (CPS) o factores activadores del ovocito.
b) Flagelo. Es la parte encargada del movimien-
to, se divide en cuatro regiones; la pieza de cone-
xion, que une a la cabeza con el flagelo, la pieza me-
dia, que es tambien llamada cuello y donde se en-
cuentran las mitocondrias en un arreglo helicoidal,
la pieza principal que abarca la mayor parte del fla-
gelo utilizado en la propulsion, y la vaina fibrosa o
parte terminal de la cola (Fig. 1). Cada region tie-
ne funciones especficas en el movimiento, reconoci-
miento del ovocito y la fecundacion (Sutovski y Ma-
nandhar 2007).
Figura 1. Partes estructurales del espermatozoide; figura
modificada de: http:// upload.wikimedia.org/wikipedia/
commons /thumb /1/13/Simplified spermatozoon
diagram.svg/600px-Simplified spermatozoon
diagram.svg.png.
Cambios durante la capacitacion
En el espermatozoide de cobayo, la F-actina esta in-
volucrada en la estabilizacion de la STP. La locali-
zacion de la actina en la region acrosomal de algu-
nas especies de mamferos respalda su posible parti-
cipacion en la capacitacion espermatica y en la reac-
cion acrosomal (RA); as, la polimerizacion y des-
polimerizacion de la actina pueden estar involucra-
das en la funcion espermatica. En el espermatozoi-
de del cerdo, cobayo, toro, raton y carnero, la poli-
merizacion de la actina ocurre durante la capacita-
cion y el desdoblamiento de la F-actina debe ocu-
rrir para que se lleve a cabo la RA. En el esperma-
tozoide de verraco, la inhibicion de la polimeriza-
cion de la actina bloquea su capacidad para fertili-
zar in vitro.
A pesar de que al momento aun falta mucho por co-
nocer acerca de los mecanismos que inducen la ca-
pacitacion, se sabe que hay modificaciones lipopro-
teicas membranales que:
a) permiten la exteriorizacion de receptores,
b) activan canales ionicos que intervienen en la acti-
vacion de mecanismos de transduccion (flujo de cal-
cio, sntesis de AMPc, fosforilacion-desfosforilacion
de protenas, etc.)
c) cambian el metabolismo energetico que condu-
cen a la desestabilizacion de la membrana plasmati-
ca a nivel de la region acrosomica y la hper acti-
vacion del movimiento flagelar. Estos cambios per-
miten al espermatozoide responder a inductores es-
pecficos y experimentar la reaccion acrosomal al fin
de la capacitacion (figura 2).
Figura 2. Procesos fisiologicos previos a la fertilizacion.
Perdida de los factores descapacitantes
Los factores descapacitantes son moleculas que se
originan en las secreciones testiculares, epididima-
rias y seminales y que funcionan protegiendo a los
espermatozoides durante su periodo de almacena-
miento en la region caudal del epiddimo, estabi-
lizando el acrosoma o inhibiendo la union con la
zona pelucida (ZP) del ovocito, por lo que es im-
portante su remocion antes de la fecundacion, pues
se ha sugerido que estos factores actuan bloquean-
do a los receptores o grupos electrostaticos localiza-
dos en la membrana. Cabe senalar que la cara ex-
terna de la membrana plasmatica es rica en car-
bohidratos cargados electricamente (glicocaliz), en
esta cara se encuentran los carbohidratos absorbi-
dos o polisacaridos unidos a la membrana por unio-
nes superficiales no covalentes. As los factores des-
capacitantes, son susceptibles de enmascarar los si-
Bases fisiologicas de la capacitacion y de la reaccion acrosomal. . . E. Arenas Ros, et. al.
tios de la union de receptores ionicos o de activacion
celular.
Cambios membranales
Bioqumicamente la membrana del espermatozoide
esta constituida por una bcapa lipdica y protenas tenas o glicoprotenas estan asociadas a la bica-
unidas por interacciones no covalentes, los lpidos
estan dispuestos en forma de una doble capa con-
tinua de 4 a 5 nm de grosor. Las protenas que estan
incluidas en la bicapa lipdica realizan diversas fun-
ciones, como son: el transporte de las moleculas es-
pecficas hacia el interior y exterior de la celula; mis-
mas que actuan como enzimas o catalizadores de
las diversas reacciones y funcionan como recepto-
res en la transduccion de senales. Ademas de lpi-
dos y protenas, la membrana tambien contiene car-
bohidratos, que en la mayora de los casos son cade-
nas de azucares simples o polisacaridos.
Los lpidos componen entre el 30 y el 50 % de la
membrana y de algun modo se encuentran anclados
a su posicion. Aspecto que resulta importante pa-
ra la fertilizacion pues la fusion de los gametos mas-
culino y femenino, requiere la participacion particu-
lar de un microambiente de lpidos. Se ha determi-
nado que en la superficie de la membrana del es-
permatozoide existe un alto nivel de fosfatidileta-
nolamina, fosfatidilcolina, difofatidilglicerol, esterol
y lpidos neutros, representando el 70-80 %, as co-
mo un alto nivel de acidos grasos y algunos glucolpi-
dos, que al parecer tienen una funcion importante,
aunque no son tan abundantes como los fosfolpi-
dos o esteroles, sumamente importantes para el es-
permatozoide, pues ademas se ha observado que el
cambio en la composicion de lpidos de la membra-
na plasmatica es una de las principales caractersti-
cas de la maduracion espermatica, demostrandose,
que el total de lpidos en esta celula disminuye con
el paso a lo largo del conducto epididimario, con-
siderando que la fosfatidilcolina se encuentra esta-
ble en las tres principales regiones del epiddimo
(cabeza, cuerpo y cola) y las cantidades de fosfa-
tidiletalonamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol
declinan significativamente hasta llegar a la region
caudal.
Asimismo, la distribucion de las protenas en la
membrana tambien cambia marcadamente entre la
cola, pieza media y el acrosoma, y cuando se compa-
ra las protenas de la membrana espermatica con las
de otros tipos celulares, los espermatozoides, proba-
blemente exhiben el mas alto grado de polaridad, re-
portandose entre las protenas especficas de la mem-
7
brana espermatica: -1,4 galactosiltransferasa, fu-
cosiltransferasa, -d-manosidasa, sp56, p95, entre
otras.
De acuerdo al modelo de mosaico fluido, las pro-
pa lipdica mediante uniones no covalentes; otras
que estan localizadas en la superficie de la mem-
brana se asocian con interacciones electrostaticas.
Las membranas son un ensamble dinamico de pro-
tenas y lpidos capaces de responder a senales es-
pecficas que modifican las funciones celulares. To-
das las membranas biologicas poseen moleculas su-
perficiales que actuan como receptores para diver-
sos compuestos exogenos como enzimas, hormonas,
protenas, etc. (Rosado, 1988). En el caso de los es-
permatozoides se han identificado receptores mem-
branales a moleculas como AMPc, esteroides, glu-
cosaminoglicanos, cuya actividad se modifica duran-
te la capacitacion (Gadella et. al, 2008).
Los cambios en la topografa membranal dentro o
fuera de las regiones especficas, pueden considerar-
se como adaptaciones fisiologicas a las modificacio-
nes ambientales (Flesch y Gadella, 2000). La redis-
tribucion o los cambios estructurales en la topologa
superficial de las moleculas membranales ocurren, a
traves de varios mecanismos:
a) el enmascaramiento o desenmascaramiento
de moleculas superficiales, tanto por ad-
sorcion de moleculas y arreglo de protenas
intrnsecas,
b) la insercion local de las moleculas por ad-
sorcion del medio y/o supresion de las
mismas,
c) la migracion de moleculas por la fijacion de li-
gandos (Gadella, 2008). Las protenas intrnsecas
y no adsorbidas pueden ser modificadas por su ex-
tremo glicosilado, enmascarado o exteriorizando-
se, o desplazarse lateralmente como se ha ob-
servado con anticuerpos monoclonales o lecti-
nas, las cuales denotan que la reactividad de-
pende del grado de capacitacion. En el epiddi-
mo, el espermatozoide presenta cambios en los do-
minios de los esteroles de membrana (comple-
jos de esterol-caveolina), confiriendoles una distri-
bucion heterogenea (Gadella, 2008). Estos domi-
nios sirven como una barra transportadora pa-
ra acoplar protenas que induciran diferentes ru-
tas de senalizacion).
Como se haba mencionado la cabeza presenta dos
subdominios:
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a) Acrosomal, presenta balsas lipdicas de com-
posicion ordenada de colesterol y esfingolpidos, an-
clados a caveolinas, inmersas en una membrana de
composicion desordenada, b) Subacrosomal, rica
en fosfolpidos.
Las balsas lipdicas son importantes en la compar-
tamentalizacion hecha durante la espermatogenesis
para la senalizacion en regiones especficas de la celu-
la. La capacitacion in vitro cambia el patron de fija-
cion de estas moleculas a partir de caveolinas, pro-
tenas especializadas en la regionalizacion de estas
en sitios adecuados para un rearreglo de la capa su-
perficial de las glucoprotenas, dejando libre la re-
gion acrosomal; este reacomodo parece deberse al in-
tercambio de glucoprotenas provenientes de las se-
creciones propias del aparato genital femenino y la
membrana espermatica.
Se ha demostrado que los cambios le generan la ca-
pacidad fertilizante a los espermatozoides, son inicia-
dos por la fosforilacion dependiente de AMPc y si-
multaneamente por los cambios de los lpidos mem-
branales (Gadella, 2008). Un ejemplo claro de los
cambios superficiales se ve con los grupos sulfhi-
drilo y amino. Si se bloquean estos sitios se inter-
fiere con la reaccion acrosomal. La composicion de
los fosfolpidos y su relacion molar con el coleste-
rol que regulan la fluidez y la permeabilidad ioni-
ca en las membranas cambia durante la capacita-
cion, este fenomeno esta asociado a protenas cap-
tadoras de esteroles en el medio (Topfer-Petersen y
col., 2008).
Hiper activacion
Son los cambios en la movilidad espermatica, carac-
terizado en:
a) aumento en el movimiento y flexion del flagelo,
b) gran amplitud del desplazamiento lateral de la
cabeza y
c) trayectoria curva y tortuosa.
Genera la fuerza requerida para la penetracion de
la capa de celulas de la granulosa y la insercion
inicial del espermatozoide con el ovocito (Tulsiani,
2006). Para inducirla se requiere Ca++ extracelu-
lar, elevacion intracelular de AMPc y disminucion
del pH intracelular. La hiper activacion del flage-
lo se debe al Ca++ que se une a protenas fijado-
ras en el brazo externo de la dinena (en la parte in-
terna del flagelo) induciendo el movimiento asimetri-
co (Inaba, 2003). Este Ca++ proviene de varias
fuentes:
Figura 3. Cambios en el movimiento flagelar hasta al-
canzar la hiperactivacion; figura tomada de: www.fz-
juelich.de/.../26/Figure %202-Homepage.jpg
a) Reservas intracelulares mediada por los recepto-
res de inositol 1,4,5 trifosfato (IP3),
b) Mitocondria,
c) o el que ingresa por sistemas de transporte
Na+ /H+ y Na+ /Ca++ ( Gadella et. al, 2008 ).
Transporte de iones
Los espermatozoides mantienen gradientes ionicos
precisos a traves de su membrana plasmatica, mis-
mos que son regulados por ATPasas dependientes de
NA+ /K+ y Ca++ , as, la alteracion en la concentra-
cion ionica activa adenilato ciclasas, enzimas de ori-
gen acrosomal y enzimas relacionadas con los cam-
bios en la movilidad (Gadella, 2008).
Se ha reportado que una ATPasa dependiente de
Ca++ en la membrana acrosomal externa, estimula
la reaccion acrosomal, y cuando esta ultima es indu-
cida, se genera la desaparicion del potencial de mem-
brana. Se ha visto tambien que, la exocitosis es in-
hibida por una alta concentracion de Ca++ y un au-
mento en la captacion de Ca++ y Na+ , as como la li-
beracion de H+ /K+ .
En mamferos, se ha demostrado in vitro que un au-
mento en la relacion K+ /Na+ en el medio, aumen-
ta la tasa de fecundacion; aunque en otras especies el
K+ extracelular inhibe la capacitacion, posiblemen-
te porque la ATPasa funciona permitiendo el inter-
cambio Na+ /K+ y manteniendo una baja concentra-
cion intracelular de Na+ .
La zona pelucida (ZP) se une al menos con dos dife-
rentes receptores en la membrana plasmatica del es-
permatozoide. Uno es el G1 o tirocin cinasa, que acti-
va la fosfolipasa C1; el otro es un receptor tirocin ci-
nasa acoplado a fosfolipasa C. La union con el re-
Bases fisiologicas de la capacitacion y de la reaccion acrosomal. . . E. Arenas Ros, et. al.
ceptor podra regular la adenilato ciclasa provocan-
do el aumento del AMPc y la activacion de la proten
cinasa, misma, que activa los canales de Ca++ de-
pendientes de voltaje en la cara externa de la mem-
brana acrosomal, la cual libera Ca++ desde el ci-
tosol del acrosoma. Este es el primer aumento de
Ca++ , el cual promueve la activacion de la fosfoli-
pasa C. Los productos de la hidrolisis del fosfati-
dil inositol bifosfato por la fosfolipasa C, diacilgli-
cerol e inositol-trifosfato, promueven la traslocacion
de la proten cinasas y su activacion. La proten ci-
nasa abre un canal de Ca++ dependiente de vol-
taje en la membrana plasmatica, provocando un se-
gundo aumento de Ca++ . El G1 puede tambien acti-
var la fosfolipasa A2 para generar acido araquidoni-
co a partir de fosfolpidos de membrana. El acido ara-
quidonico sera convertido a prostaglandina y leucoci-
totrienos por las enzimas, ciclooxigenasas y lipooxi-
genasas, respectivamente. El aumento de Ca++ y el
pH, sumado con lo anterior, provocan la fusion mem-
branal y la exocitosis acrosomal.
Actividad enzimatica
El inicio y mantenimiento de la movilidad espermati-
ca, estan asociados con la activacion de sistemas
enzimaticos, hay evidencias de que la actividad de
la adenilato ciclasa aumenta durante la capacita-
cion, la cual eleva la concentracion intracelular de
AMPc. Estos cambios favorecen la movilidad vigo-
rosa y estimulan la actividad de las cinasas depen-
dientes de este nucleotido. La fosforilacion de pro-
tenas es inducida por AMPc e induce cambios fi-
siologicos de la membrana, a traves de modificar las
estructuras de las protenas presentes en ella. La ac-
tividad de la fosfolipasa A esta asociada con los even-
tos de fusion caractersticos de la reaccion acroso-
mal. La accion de esta enzima sobre los fosfolpi-
dos de la membrana provoca la acumulacion de liso-
fosfolpidos, que son compuestos capaces de produ-
cir fusion y lisis membranal (Flesch y Gadella, 2000).
La reaccion acrosomal
Es especie especfica, e implica la existencia de
moleculas para el reconocimiento entre los game-
tos masculino y femenino y generar la repuesta fi-
siologica adecuada. Se sabe de la presencia en el flui-
do oviductal de factores para senalizacion extracelu-
lar y para el reconocimiento del ovocito. La reaccion
acrosomal puede ocurrir espontaneamente, y es posi-
ble inducirla in vitro. Es indispensable para la fecun-
dacion y se genera como resultado de la accion de in-
ductores adecuados (Rosado, 1988).
9
Morfologicamente, el acrosoma es parecido a un ca-
puchon con una gran cantidad de enzimas hidro-
litcas, se deriva del aparato de Golgi durante la es-
permiogenesis y por su origen, estructura y funcion
celular, es comparable a un lisosoma (figura 4; Ga-
della y col., 2008). Pero a diferencia de este, pre-
senta exocitosis regulada por el metabolismo de fos-
foinostidos, interaccion de nucleotidos endogenos y
exogenos, Ca++ , calmodulina, microtubulos y micro-
filamentos. Hay fusion de membrana plasmatica y
acrosomal externa en varios sitios, formando vescu-
las que se desprenden, quedando la membrana acro-
somal interna ahora como nueva membrana de su-
perficie (figura 5). Las vesculas liberan su conteni-
do a medida que el espermatozoide penetra a traves
de la ZP. A partir del modelo de reaccion acro-
somal han sido numerosos los grupos de investiga-
cion que han trabajado en este aspecto, sin embar-
go, no se conoce en la actualidad de manera preci-
sa, la cascada de eventos que ocurren antes de la fu-
sion de la membrana. Hay evidencias que senalan que
la reaccion acrosomal in vivo comienza con la esti-
mulacion de un agonista natural como es la proges-
terona o la ZP. Este estmulo provoca una entra-
da de Ca++ al espermatozoide. Por otro lado, se sa-
be que es posible inducir la reaccion acrosomal con
el ionoforo A23187, el cual provoca la entrada de
Ca++ . Se ha propuesto un modelo en el que inter-
vienen ATPasas de membranas cuya funcion es man-
tener bajos niveles de Na+ y Ca++ y altos niveles
de K+ .
Figura 4. Imagenes con microscopa electroni-
ca de la reaccion acrosomal; imagen tomada de:
http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=
http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/veterinaria/
2003897
10
La entrada de Ca++ provoca la desactivacion de las
ATPasas, ademas de un aumento del Na+ intracelu-
lar con una salida de H+ y en consecuencia, un au-
mento del pH intraacrosomal, lo que induce la ac-
tivacion de enzimas como la acrosina. Ademas, se
ha observado como el aumento de Ca++ intracelu-
lar, tambien conduce a una serie de modificaciones
en los lpidos como la formacion de segundos mensa-
jeros, que se incorporan a una cascada de aconteci-
mientos que ocurre durante la reaccion acrosomica y
la activacion de determinadas enzimas como una fos-
folipasa A2 , especfica de la fosfatidilcolina, que ge-
nera lisofosfatidilcolina y acido araquidonico, sustan-
cias conocidas por sus propiedades de fusion necesa-
rias en la reaccion acrosomal.
Figura 5. Esquema que representan los pa-
sos de la reaccion acrosomal; figura tomada de:
www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi. . .
La induccion de la reaccion acrosomal se ha carac-
terizado al microscpio electronico en 5 etapas, fig. 2,
4 y 5 (Gadella et. al, 2008):
1) Acrosoma, membrana acrosomal y plasmatica in-
tactas, matriz acrosomal homogenea y compacta.
2) Hinchamiento de la matriz acrosomal, membra-
nas intactas.
3) Invaginacion de la membrana acrosomal externa,
con la presencia de muchas vesculas dentro del
capuchon acrosomal por la fusion de membranas.
4) Fusion de membrana plasmatica y acrosomal;
perdida de casi toda la matriz acrosomal.
5) Perdida de las membranas plasmatica, acroso-
mal, y de toda matriz acrosomal.
ContactoS 78, 511 (2010)
Bioqumicamente la reaccion acrosomal se caracteri-
za por la activacion de las enzimas acrosomales y la
secrecion de algunas de ellas, antes de la formacion
de vesculas. El calcio desempena un papel funda-
mental en todos los mecanismos de exocitosis, prin-
cipalmente el Ca++ extracelular. In vitro, en medios
libres de Ca++ no hay reaccion acrosomal, aun adi-
cionando al medio agentes inductores (Gadella y Ha-
rrison, 2000). Otra caracterstica es la necesidad de
glucosa en el medio de incubacion para que el pro-
ceso se lleve a cabo normalmente, aunque esta pro-
piedad parece ser dependiente de la especie, pues-
to que en algunas es posible inducirla sin su presen-
cia (Topfer-Petersen y col., 2008). La mayora de los
estudios realizados al respecto han sido in vitro y es
difcil extrapolar estos resultados a las condiciones fi-
siologicas in vivo. Hay consenso de que la ZP es in-
ductora y que los ionoforos de Ca++ imitan su efec-
to (Gadella y Harrison, 2000). El reconocimiento es-
pecfico de los gametos, la fijacion del espermatozoi-
de con su acrosoma intacto, la induccion de la reac-
cion acrosomal y del bloqueo para la polispermia
estan relacionados con la ZP, as que su estructu-
ra glucoproteica, hace que el mecanismo de interac-
cion sea por un sistema de reconocimiento antgeno-
anticuerpo (Gadella y col., 2008). La fraccion cono-
cida como ZP3, es la protena involucrada en la fi-
jacion y reaccion acrosomal, ocurrida esta, el esper-
matozoide puede entonces penetrar (Gadella y Ha-
rrison 2000) e interaccionar con la ZP2, la cual man-
tiene firme esta interaccion. Bajo condiciones in vitro
varias hormonas, neurotransmisores e intermediarios
del metabolismo de lpidos funcionan como inducto-
res, la mayora de ellos estan presentes en el lqui-
do folicular y son las catecolaminas, prostaglandinas,
esteroides, serotonina y acidos grasos (Flesch y Ga-
della 2000). La progesterona es inductora a traves
de un mecanismo de receptores especficos presen-
tes en la membrana plasmatica de la region acroso-
mal, causando un transporte de Ca++ hacia el in-
terior y en consecuencia elevando considerablemen-
te su concentracion.
Transduccion de senales en capacitacion y
reaccion acrosomal.
En este proceso interviene la protena G (PG, es una
familia de protenas, caracterizada por ser un com-
plejo de protena-GDP (Guanosn difosfato) con ac-
tividad de GTPasa), GDP, GTP y AMPc. Los sis-
temas transductores de senales estan disenados pa-
ra responder a cambios en el estado de equilibrio
de la protena G, GDP, GTP. En condiciones basa-
Bases fisiologicas de la capacitacion y de la reaccion acrosomal. . . E. Arenas Ros, et. al.
les la actividad de GTPasa supera la velocidad de in-
tercambio GDP/GTP inactivando a la protena G
(PG). La estimulacion depende del intercambio de
GDP por GTP en la PG activada y de la veloci-
dad de hidrolisis de la GTP. La constante intrnse-
ca de hidrolisis es de 0.5 a 5 min y los efectores la
aceleran de 10 a 50 veces. La protena G se forma
por las subunidades alfa, beta y gama, durante el ci-
clo de GTPasa. La subunidad alfa pasa por tres con-
formaciones:
a) Complejo heterometrico inactivo, alfa-GDP-beta-
gama, hay gran afinidad por beta y gama.
b) Transicion alfa-V, la estimulacion por union al li-
gando disminuye la afinidad al complejo heteromeri-
co, formandose otro estabilizador de la union y
c) Activa, se forma el complejo alfa-GTP, separa-
cion del receptor activado, beta y gama, la hidroli-
sis del GTP cierra el ciclo, inactivandose alfa.
Se ha estudiado el papel de las protenas G en raton,
toro y humano, su inactivacion no interfiere con la fi-
jacion del espermatozoide a la ZP, pero inhibe ca-
si por completo la reaccion acrosomal (Almog y Noar
2008, Rosado 1988). Algunas de sus funciones son:
Activacion o inhibicion de la adenilato ciclasa, es-
timulacion de la fosfodiesterasa retiniana y de la
hidrolisis de fosfoinostidos y finalmente la regula-
cion de canales ionicos.
En resumen, la secuencia de activacion para la ca-
pacitacion y reaccion acrosomal es como se descri-
be a continuacion: el complejo heteromerico es inca-
paz de activar la adenilato ciclasa, al unirse el ligan-
do hormona-receptor libera el GDP, sustituido por
GTP formandose el intermediario activo. La subuni-
dad alfa fija el GTP, separandose de beta y gama, ac-
tivando la adenilato ciclasa, la cual genera AMPc,
este a su vez, activa las protein cinasas. La PG es
GTPasa de accion lenta, el GTP pegado a alfa pro-
voca la extincion progresiva de la senal transmiti-
da por el ligando. La estimulacion depende del in-
tercambio de GDP por GTP en la protena G ac-
tivada y de la velocidad de hidrolisis del GTP. La
transduccion funciona como un circuito de amplifica-
cion de la senal desde que el ligando se une al recep-
tor. La senal se ampla conforme se activan mas pro-
tenas G, generando a su vez mas AMPc. Finalmen-
te cada proten cinasa activada, fosforila mas pro-
tenas, lo cual es el paso final del mecanismo de ac-
tivacion. Muchos de los efectos del AMPc en celu-
las eucariontes es a traves de la activacion de pro-
tein cinasas de dos subunidades, una reguladora uni-
da al AMPc y otra cataltica. En ausencia de AMPc
11
el complejo es inactivo, al unirse este se separa el
complejo y se activa la actividad enzimatica (Al-
mog y Naor, 2008).
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