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Il cancro al seno la malattia pi comune tra le donne in tutto il mondo, 1 e il trattamento spesso include la
chemioterapia adiuvante. I miglioramenti nell'assistenza sanitaria hanno ridotto gli effetti tossici; Tuttavia,
l'alopecia indotta da chemioterapia rimane quasi universale e valutata dai pazienti con cancro al seno
come uno degli effetti negativi pi correlati al trattamento. 2,3 Il raffreddamento del cuoio capelluto stato
utilizzato in pi di 30 paesi come un potenziale meccanismo per prevenire l'alopecia indotta da
chemioterapia. Una revisione di pi di 6000 pazienti ha suggerito che il raffreddamento del cuoio capelluto
fosse efficace, ma non per tutti i pazienti.

5 I risultati dell'efficacia variano in modo significativo e gli studi includono regimi eterogenei di
chemioterapia, pazienti con pi tipi di cancro, misure non valide di esito (come l'uso di parrucche) e
valutazione soggettiva di perdita dei capelli.

I possibili meccanismi per l'efficacia del raffreddamento del cuoio capelluto comprendono la vasocostrizione
con una riduzione della consegna della chemioterapia al cuoio capelluto, riduzione dell'assorbimento
cellulare e riduzione del metabolismo follicolare.

6-8

Le tecniche di raffreddamento includono i cappucci congelati sostituiti ogni 30 minuti ei sistemi di

raffreddamento del cuoio capelluto che circolano il liquido di raffreddamento in un tappo. I sistemi di
raffreddamento del cuoio capelluto hanno diversi vantaggi rispetto ai tappi di raffreddamento, tra cui la
mancanza di necessit di congelare i cappucci e di coordinare i cambi di cappuccio.

9 Anche se il processo di raffreddamento del cuoio capelluto stato disponibile per diversi decenni in
Europa, l'uso stato limitato negli Stati Uniti a causa di insufficienti dati di efficacia prospettici con i regimi
attuali di chemioterapia, la mancanza di clearance degli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA),
sottovalutazione dell'effetto psicologico Perdita dei capelli e preoccupazioni circa il rischio teorico delle
metastasi del cuoio capelluto. Recenti studi non mostrano alcuna associazione tra il raffreddamento del
cuoio capelluto e le metastasi del cuoio capelluto o una diminuzione della sopravvivenza tra i pazienti con
cancro al seno, 10-13 riducendo queste preoccupazioni

Questo studio prospettico di coorte stato progettato per esplorare l'associazione tra il raffreddamento del
cuoio capelluto e la perdita di capelli tra le donne che ricevono la chemioterapia adiuvante per il cancro al
seno, escludendo la chemioterapia combinata con antracicline

METODI

Questo studio di coorte multicentrico e prospettico stato condotto in 5 centri medici (6 siti) per valutare
l'ipotermia del cuoio capelluto utilizzando un dispositivo di raffreddamento del cuoio capelluto (DigniCap,
Dignitana AB) sotto un'esenzione da parte della FDA. stato incluso un gruppo di controllo concordato di
et e chemioterapia per dimostrare che i regimi di chemioterapia inclusi causano gravi perdite di capelli. Il
protocollo di studio (presente nel Supplemento 1) e il processo di consenso sono stati approvati dal
consiglio di revisione istituzionale in ogni centro. Tutti i pazienti hanno firmato un consenso informato
scritto. Per incoraggiare le visite di ritorno, i pazienti in alcuni siti sono stati offerti carte regalo (valute tra $
40 e $ 50) alla visita di 4 settimane e ad ogni visita di follow-up annuale.

I criteri di ammissibilit comprendono (1) le femmine di et superiore ai 18 anni con carcinoma mammario
di stadio I o II, (2) terapia citotossica neoadiuvante pianificata comprendente un antraciclina o un tassano
(l'antracilla e il tassano non possono essere utilizzati insieme o in sequenza), (3) I risultati delle prove di
funzione sono inferiori a 1,5 volte il limite superiore del normale, (4) lo stato di prestazioni di Karnofsky
Del 80% o superiore (attivit normale con sforzo, qualche segno o sintomi di malattia), e (5) un regime di
chemioterapia previsto per essere completato entro 6 mesi. Sono stati esclusi pazienti con calvizie femminili
simile all'immagine I-3 o superiore sulla scala Savin (o Ludvig) alla base. Sono state raccolte informazioni
sulla razza / etnia, poich il montaggio del tappo pu variare in base alla struttura e alla forma del capello.
La razza / etnia stata auto-segnalata dai pazienti che utilizzano categorie fisse. I regimi di chemioterapia
ammissibili comprendevano docetaxel e ciclofosfamide, doxorubicina e ciclofosfamide,

Docetaxel e carboplatino (con il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 [HER2 / ERBB2]),
paclitaxel settimanale, paclitaxel dose-denso, paclitaxel e carboplatino,

E docetaxel con terapia mirata HER2 / ERBB2 (eBox nel Supplemento 2). Le riduzioni oi ritardi di dosaggio
sono stati consentiti per effetti tossici avversi secondo linee guida standard. I pazienti che hanno scelto di
non sottoporsi al raffreddamento del cuoio capelluto sono stati iscritti nel gruppo di controllo concorrente

I pazienti nel gruppo di controllo sono stati accoppiati retrospettivamente ad un paziente nello stesso sito
investigativo per et (entro 5 anni) e regime di chemioterapia. Poich la perdita totale dei capelli avviene in
pi del 65% dei pazienti che ricevono i regimi di chemioterapia consentiti in questo studio, 15 il numero dei
pazienti di controllo richiesti stato ridotto al minimo dopo la discussione

Con la FDA (rappresentanti della FDA, comunicazione orale, 11 febbraio 2013). Sono stati pianificati trenta
pazienti di controllo; Tuttavia, se almeno 12 dei 15 (80%) hanno perso almeno il 50% dei loro capelli,
all'epoca dell'analisi preliminare preplenuta, valutata da un bordo indipendente di monitoraggio e dati di
sicurezza utilizzando fotografie, l'iscrizione al gruppo di controllo sarebbe fermato. Il raffreddamento del
cuoio capelluto si inizia 30 minuti prima di ogni ciclo di chemioterapia indossando la cuffia in silicone sulla
testa del paziente, seguita dall'applicazione di una cuffia in neoprene isolante. Il cappuccio in silicone stato
quindi gradualmente raffreddato alla temperatura di reintegrazione dell'obiettivo mediante liquido
refrigerante liquido (glico monopropilenico) circolante attraverso canali all'interno di due scomparti di
raffreddamento (anteriore e posteriore). Tubi flessibili collegano il tappo in silicone

Alla centralina di raffreddamento e controllo computerizzata per mantenere una temperatura costante
controllata del cuoio capelluto durante il periodo di trattamento. La temperatura del cuoio capelluto stata
monitorata da 2 sensori separati alla parte anteriore e posteriore del tappo. Un sensore aggiuntivo

Assicura che la temperatura non scenda mai sotto il congelamento. Le deviazioni dalla temperatura
predefinita sono state regolate automaticamente. La temperatura del cuoio capelluto doveva essere
mantenuta

A 3 C durante la chemioterapia e per 90 minuti a 120 minuti successivamente, con una temperatura di
cuoio capelluto di circa 15 C

Il primo e il punto era la prevenzione della perdita dei capelli 4 settimane dopo il completamento di tutti i
cicli di chemioterapia. Il successo del trattamento stato definito come un paziente valutato massimo da
Dean 2 o meno (perdita dei capelli di 50%, eTable 1 nel Supplemento 2), 12

Correlando con l'alopecia di grado 1 come definito utilizzando la versione 4.0 dei Criteri di terminologia
comune per gli eventi avversi Per valutare lo stato dei capelli, sono state prese le fotografie dei capelli dei
pazienti nel gruppo di trattamento e nel gruppo di controllo

Prima dell'inizio di ogni ciclo di chemioterapia e a 3 a 6 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia.

I pazienti che ricevevano il paclitaxel settimanale avevano fotografie prese a settimane 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 e

3 a 6 settimane dopo l'ultima dose. Le fotografie catturano i capelli dalla parte anteriore (bandiere restanti),
indietro, entrambe le parti, e la parte superiore con i capelli divisi nella linea mediana con le mani. I pazienti
hanno valutato e stimato la percentuale di perdita dei capelli utilizzando la scala Dean (gamma dei punteggi:
0,0% perdita di capelli a 4, perdita dei capelli> 75%) senza accecare e in tempo reale confrontando le foto di
base con le fotografie prese durante la chemioterapia corrente Ciclo e visualizzati fianco a fianco su un
dispositivo da tavoletta. Le analisi preplanzate delle fotografie di follow-up di 4 settimane sono state
valutate da un gruppo indipendente di tre reti per valorizzare i risultati della valutazione del paziente. Il
panel indipendente ha anche utilizzato la scala Dean e fotografie standardizzate per le valutazioni e sono
stati accecati al gruppo di trattamento.

Gli obiettivi secondari includevano gli effetti tossici riportati dal paziente e la tollerabilit. Gli effetti tossici
sono stati determinati da eventi avversi riportati da pazienti e dall'esame del cuoio capelluto. Il follow-up
annuale in corso e dura per 5 anni per determinare qualsiasi

Incidenza delle metastasi del cuoio capelluto.

La tollerabilit stata definita come la percentuale di pazienti che

Completato tutti i cicli pianificati di chemioterapia durante l'utilizzo di

Sistema di raffreddamento dello scalpo. Sentimenti di freddezza, mal di testa e dolore al cuoio capelluto
sono stati registrati utilizzando l'indagine del paziente di sintomo

(EFigure nel Supplemento 2) insieme ad ogni utilizzo di coperture testa. La soddisfazione con il sistema di
raffreddamento del cuoio capelluto stata registrata un mese dopo la conclusione della chemioterapia. In
aggiunta, sono stati catturati malfunzionamenti del dispositivo di protezione (come i problemi del sensore o
del cavo di raffreddamento, perdite di liquido di raffreddamento) Gli obiettivi secondari includevano gli
effetti tossici riportati dal paziente e la tollerabilit. Gli effetti tossici sono stati determinati da eventi avversi
riportati da pazienti e dall'esame del cuoio capelluto. Il follow-up annuale in corso e dura per 5 anni per
determinare qualsiasi

Incidenza delle metastasi del cuoio capelluto.

La tollerabilit stata definita come la percentuale di pazienti che

Completato tutti i cicli pianificati di chemioterapia durante l'utilizzo di

Sistema di raffreddamento dello scalpo. Sentimenti di freddezza, mal di testa e dolore al cuoio capelluto
sono stati registrati utilizzando l'indagine del paziente di sintomo

(EFigure nel Supplemento 2) insieme ad ogni utilizzo di coperture testa. La soddisfazione con il sistema di
raffreddamento del cuoio capelluto stata registrata un mese dopo la conclusione della chemioterapia.
Inoltre, sono stati catturati malfunzionamenti del dispositivo di protezione (come i problemi del sensore o
del cavo di raffreddamento, perdite di liquido di raffreddamento). La qualit della vita stata misurata
utilizzando l'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario specifico sulla qualit
della vita del cancro al seno del cancro,

Linea, al momento dell'ultimo ciclo di chemioterapia, e 1 mese dopo la conclusione della chemioterapia.

17

Quattro categorie di risposte sono state crollate in (1), in nessun modo o in un po ', e (2) un po' o molto. La
qualit della vita stata confrontata in un'analisi prespecificata per (1) pazienti sottoposti a raffreddamento
del cuoio capelluto vs

(2) pazienti con perdita di capelli del 50% o meno (punteggio Dean 0-2) rispetto a quelli con perdita dei
capelli superiore al 50% (punteggio Dean di 3-4) 1 mese dopo la conclusione della chemioterapia.

La valutazione dell'associazione di perdita dei capelli con le decisioni di trattamento del cancro al seno a 6
mesi dopo il completamento della chemioterapia in corso
Secondo il predeterminato piano di analisi statistica, si dimostrerebbe un'associazione positiva tra il
raffreddamento del cuoio capelluto e il rischio ridotto di perdita dei capelli se i seguenti criteri

Sono stati rispettati: (1) la percentuale stata del 50% o superiore per i pazienti iscritti al gruppo di
raffreddamento del cuoio capelluto con perdita di capelli inferiore al 50% (punteggio Dean di 0-2); (2) il
limite inferiore del 95% CI della percentuale di successo stato superiore al 40%; E (3) la superiorit
statistica del gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto sopra il gruppo di controllo stata confermata
dal test esatto di Fisher a un livello significativo di 0,05.

Una dimensione del campione di 110 pazienti era prevista per il gruppo di raffreddamento del cuoio
capelluto con un tasso di abbandono previsto del 10% per raggiungere 100 pazienti per l'analisi primaria e
15-30 pazienti di controllo. Utilizzando il test esatto di Fisher per confrontare i gruppi con un errore di errore
di tipo I del 5% (test a 2 facciate), il potere del 90% ha rilevato le differenze di proporzione tra i gruppi del
20% o meno quando la dimensione del campione era di 15 Il gruppo di controllo e il 66% o pi quando la
dimensione del campione era di 100 per il gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto.

Per garantire un equilibrio relativo ai siti, sono stati iscritti almeno 15 pazienti per sito; Tuttavia, l'analisi non
stata stratificata dal centro di studio. Per analizzare il punto finale primario, i risultati sono stati registrati

Come perdite di trattamento (> 50% di perdita dei capelli) per i pazienti con la mancanza di valutazione del
punto finale (cio, senza punteggi di Dean) o abbandoni di studio per qualsiasi motivo diverso da effetti
avversi della chemioterapia. I risultati dei pazienti che sono scesi a causa di effetti avversi di chemioterapia
senza valutazione non sono stati

imputata. Sono state utilizzate statistiche descrittive usando le dimensioni del campione, la media, la
deviazione standard, la media e l'intervallo per le variabili continue e la percentuale stata utilizzata per le
variabili categoriali. Paragoni tra i gruppi del punteggio di Dean per

La perdita dei capelli stata analizzata usando il test esatto di Fisher. Il 95% CI

Della proporzione di successo per i pazienti che utilizzano il raffreddamento del cuoio capelluto

Il sistema stato stimato utilizzando un metodo esatto basato sulla distribuzione binomiale. Per le analisi
qualit-vita, il 95% CI della proporzione risponde "abbastanza o molto" per

Ogni domanda stata generata usando un approccio asintotico.

Per i pazienti nel gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto vengono riportati dati

Solo per coloro che rispondono alle domande della qualit-vita 1 mese

Dopo la fine della chemioterapia. L'ultima osservazione portata

Forward stato utilizzato per i dati mancanti della qualit della vita per il gruppo di controllo. Il

P valore per il confronto tra successo E l'errore stato determinato utilizzando un test a 2 facciate 2 e un
livello di significativit di 0,05.

Oltre ai pazienti inclusi nell'analisi primaria, stata eseguita un'analisi di sensibilit per esaminare 2 scenari
diversi per il punteggio massimo di Dean. Il primo scenario

Della popolazione di sicurezza stata un'analisi di efficacia in cui tutti i pazienti che sono stati lasciati fuori
dello studio per qualsiasi motivo sono stati considerati fallimenti del trattamento. Il secondo scenario era
un'analisi del perprotocollo in cui solo i pazienti che completarono la terapia

Sono state incluse serie complete di misure e aderenti al protocollo. Tutte le analisi statistiche sono state
eseguite utilizzando SAS versione 9.2 (SAS Institute Inc)
RISULTATI

All'interno dello studio sono stati iscritti 122 pazienti (106 nel gruppo scalpitato e 16 nel gruppo di controllo;

Figura 1) e inclusi nella valutazione della tollerabilit. Lo studio stato condotto tra l'agosto 2013 e l'ottobre
2014 con in corso

Follow-up annuale per 5 anni. Un totale di 117 pazienti sono stati inclusi nell'analisi primaria (101 nel
gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto e nel gruppo di controllo 16) e hanno completato il loro
regime di chemioterapia prescritto o sono stati lasciati fuori per qualsiasi motivo, tranne gli effetti avversi
della chemioterapia.

L'et media dei pazienti trattati era di 53 anni (gamma, 28-77 anni); Il 77,0% era bianco, il 9,0% era nero e il
10,7% erano asiatici. Il profilo demografico dei pazienti nel gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto e
del gruppo di controllo stato accuratamente associato (Tabella 1).

Caratteristiche mediche baseline per storia medica, fisica i segni vitali, i risultati clinici del laboratorio, la
precedente terapia del cancro, la chirurgia del cuoio capelluto e i farmaci concomitanti erano

Simili fra i gruppi. Il regime pi comune di chemioterapia era docetaxel e ciclofosfamide per 4-6 cicli (75%;
76 di 89 per 4 cicli); Altri regimi inclusi docetaxel e carboplatino

(12,8%), paclitaxel settimanale (11,9%) e docetaxel (1%)

(Tavolo 2). Gli ultimi 3 regimi di chemioterapia sono stati dati con

Terapia mirata con HER2 / ERBB2. La durata media della chemioterapia stata di 2,3 mesi (mediana, 2,1
mesi).

Dei 101 pazienti del gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto inclusi nell'analisi primaria, 67 (66,3%,
95% CI, 56,2% -75,4%) hanno dimostrato una perdita di capelli del 50% o meno (punteggio Dean 0-2)
rispetto a 0 di 16 (0%) nel gruppo di controllo (P <.001; Tabella 3). Non tutti i pazienti avevano completato la
valutazione di un mese prima che l'analisi post hoc sia stata eseguita dal gruppo indipendente.

L'analisi del pannello indipendente ha riportato la perdita di capelli del 50% o meno (punteggio Dean di 0-2)
in 74 dei 88 pazienti (84,1%) valutati (eTable 2 nel Supplemento 2).

Le foto di un paziente con un punteggio di Dean di 1 appaiono in Figura 2

A e di un paziente con un punteggio Dean di 4 sono visualizzati nella Figura 2B. Due pazienti nel gruppo di
raffreddamento del cuoio capelluto hanno interrotto il trattamento dopo un ciclo di chemioterapia (1
interrotto per nonadherenza e 1 rifiuto di raffreddamento del cuoio capelluto). Per questi 2 pazienti stato
registrato un punteggio di 4 di Dean. La sensibilit

L'analisi effettuata sulla popolazione della sicurezza di controllo mostrava

Risultati simili per il punteggio Dean massimo di autocertificazione rispetto ai pazienti inclusi nell'analisi
primaria con self-report alopecia a un mese dall'ultimo ciclo di chemioterapia (eTable 3 nel Supplemento 2).

I pazienti che hanno riportato un punteggio di Dean alopecia da 0 a 2 sono stati analizzati dal regime di
chemioterapia: (1) docetaxel e carboplatino (10 dei 12 pazienti nel gruppo di raffreddamento del cuoio
capelluto [83,3%, 95% CI, 51,6% -97,9%] Vs 0 di 3 nel gruppo di controllo; P = .02),

(2) docetaxel e ciclofosfamide (46 di 76 pazienti nel gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto [60,5%,
95% CI, 48,6% -71,6%] contro 0 di 10 nel gruppo di controllo;

P <.001), (3) paclitaxel (10 di 12 pazienti nel gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto [83,3%, 95% CI,
51,6% -97,9%] contro 0
Di 2 nel gruppo di controllo;

P = 0,07) e (4) Docetaxel con anticorpi monoclonali (1 paziente nel gruppo di raffreddamento del cuoio
capelluto vs 0 di 0 nel gruppo di controllo; eTable 4 nel Supplemento 2

). Un paziente nel gruppo di controllo ha ricevuto doxorubicina e ciclofosfamide e non stato incluso
nell'analisi. La percentuale di pazienti con perdita di capelli del 50% o meno (punteggio di Dean 0-2) non
differisce quando viene analizzata dallo spessore e dalla qualit dei capelli (autoproclamata dal paziente), la
storia della chemioterapia precedente, l'et media, la massa corporea media Indice e uso della terapia
ormonale precedente (eTable 5 in

Supplemento 2).

Nell'analisi temporanea, di 16 pazienti nel gruppo di controllo, 15 sono stati classificati come aventi un
punteggio Dean 4 e 1 avevano un punteggio di Dean di 3; Quindi, l'assunzione del gruppo di controllo
stata sospesa come previsto

Ogni misura di qualit della vita in fase di studio era comparabile per i pazienti nel gruppo di
raffreddamento del cuoio capelluto con perdita di capelli successiva del 50% o meno (punteggio Dean 0-2) e
quelli con perdita dei capelli superiore al 50% (punteggio Dean 3 o 4; eTable 6 in

Supplemento 2). Tra tutti i pazienti, sono state rilevate differenze significative tra i gruppi di pazienti 1 mese
dopo la chemioterapia per 3 delle 5 misure di qualit (Tabella 4). Ad esempio, il 27,3% (95% CI, 18,0%
-36,6%) dei pazienti del gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto si mostrato meno fisicamente
attraente rispetto al 56,3% (95% CI, 31,9% -80,6%) dei pazienti del gruppo di controllo P = .02). I risultati
sono risultati simili per i pazienti con perdita di capelli del 50% o meno nel gruppo di raffreddamento del
cuoio capelluto rispetto al gruppo di controllo

(ETable 7 inSupplement 2)

Sei dei 106 pazienti della popolazione di sicurezza hanno sperimentato 7 eventi avversi ritenuti correlati al
trattamento del sistema di raffreddamento del cuoio capelluto, inclusi mal di testa (4 pazienti), prurito (1
paziente), dolore alla pelle (1 paziente) e disagio alla testa (1 paziente ); Nessuno di questi eventi stato
classificato grave e un paziente ha avuto una mal di testa che stato valutato come moderato utilizzando la
versione 4.0 dei Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi. Nessun paziente ha sviluppato
metastasi del cuoio capelluto con un follow-up mediano dell'ultima somministrazione di chemioterapia di
29,5 mesi (range 24,4-34,8 mesi). Il follow-up del paziente

Continuer per 5 anni.

Di 106 pazienti nel gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto, 88 (83%) hanno completato tutti i cicli
programmati di chemioterapia. Tre pazienti (2,8%) hanno interrotto il raffreddamento del cuoio capelluto a
causa del freddo.

Undici pazienti (10%) non completarono tutti i cicli di chemioterapia

A causa della perdita dei capelli (n = 7) o degli effetti avversi della chemioterapia (n = 4).

Nell'analisi del sangue del paziente (su una scala da 0 a 100 con un punteggio di 100 che indica il peggiore),
104 di 106 (98%) sono stati segnalati una sensazione di freddezza con un punteggio medio di 49,0 (range,
7,5-97,5; N = 102) durante il periodo di raffreddamento e una media

Punteggio di 49,5 (range, 2,5-92,5; n = 104) durante il raffreddamento generale.

Quarantanove di 106 pazienti (41%) hanno riferito di avere mal di testa

(Media, 1 ciclo di mal di testa, gamma, 0-10 cicli di mal di testa) scatenati o esacerbati dal trattamento di
raffreddamento del cuoio capelluto e hanno riportato un livello di dolore medio di 39,3 (range, 10-95). Il
dolore del cuoio capelluto associato al trattamento di raffreddamento del cuoio capelluto stato riportato
da 75 di 106 pazienti (71%) con un livello di dolore medio di 24,2 (range, 1,7-85,0). I pazienti hanno
riportato l'uso di un farmaco di dolore in 101 di 517 cicli di chemioterapia. Di 86 pazienti, i rivestimenti della
testa sono stati utilizzati almeno in parte in 47 (55%) e mai in 39 (45%) (eT

In grado 8 in Supplemento 2). I pazienti hanno avuto un punteggio di soddisfazione medio di 90,3 (range,
10-100 con un punteggio di

100 indicando una completa soddisfazione) in merito alla loro decisione di utilizzare il raffreddamento del
cuoio capelluto. Un incidente del dispositivo stato segnalato durante 22 delle 519 sessioni di
chemioterapia del cuoio capelluto in 21 pazienti. La maggioranza degli incidenti stata correlata al
malfunzionamento della protezione o del sensore, risolti sostituendo il tappo. Non c'erano casi di
insufficienza del trattamento di raffreddamento del cuoio capelluto a causa di un incidente del dispositivo

DISCUSSIONE

Tra le donne che non subiscono una chemioterapia a base di antraciclina per il cancro al seno di stadio I o II,
l'utilizzo di un sistema di raffreddamento del cuoio capelluto durante i cicli di chemioterapia stato
associato con una minore perdita di capelli dopo 4 settimane di completamento di tutti i cicli pianificati di
chemioterapia. Tutti i pazienti del gruppo di controllo hanno subito una grave perdita di capelli. Tre delle 5
misure di qualit della vita erano significativamente migliori per le donne sottoposte a raffreddamento del
cuoio capelluto mentre ricevevano la chemioterapia Il sistema di raffreddamento del cuoio capelluto stato
ben tollerato e l'83% dei pazienti ha completato tutti i cicli programmati di chemioterapia. La maggior parte
degli incidenti del dispositivo stata correlata a un malfunzionamento della protezione, ma nessuno ha
causato un guasto al trattamento del cuoio capelluto. La perdita di capelli stimata non era correlata alle
caratteristiche valutate dal paziente, incluse la qualit o lo spessore dei capelli.

Diversi studi hanno documentato l'importanza della perdita dei capelli ai pazienti e l'effetto della
chemioterapia indotta

Alopecia sulla qualit della vita. In questo studio, i pazienti del gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto
si sentivano meno sconvolti per perdere i capelli rispetto ai pazienti del gruppo di controllo e erano meno
insoddisfatti

Con il loro corpo. Tra quelli del gruppo di raffreddamento del cuoio capelluto, i pazienti che avevano meno
perdita di capelli erano meno sconvolti dalla perdita complessiva dei loro capelli, hanno avuto meno effetti
negativi

Dalla loro malattia o dal trattamento per quanto riguarda i sentimenti di attrattiva fisica, e hanno
sperimentato meno di un effetto negativo riguardo ai sentimenti di femminilit rispetto a quelli che

Ha subito pi perdita di capelli nel gruppo di controllo. Questi dati suggeriscono che quando il
raffreddamento del cuoio capelluto riuscito a diminuire la perdita di capelli, potrebbe migliorare
l'esperienza di trattamento per

Donne sottoposte a chemioterapia adiuvante per la fase iniziale

cancro al seno.

Nel presente studio, nessun paziente ha sviluppato metastasi del cuoio capelluto durante un follow-up
mediano di pi di 2 anni; Tuttavia, il follow-up a lungo termine in corso. Una revisione di tutti gli studi
pubblicati non ha trovato alcuna evidenza di aumentate metastasi del cuoio capelluto
Nei pazienti che hanno ricevuto il raffreddamento del cuoio capelluto

12 e un recente studio di coorte retrospettivo ha dimostrato alcuna associazione di raffreddamento del

cuoio capelluto con la sopravvivenza in pazienti con carcinoma mammario di fase iniziale che ricevono
chemioterapia adiuvante o neoadjuvant.

13 Sulla base di questi e di altri dati, il rischio di metastasi del cuoio capelluto dopo la ricezione del
trattamento di raffreddamento del cuoio capelluto sembra essere molto piccolo.10-13

L'efficacia del raffreddamento del cuoio capelluto stato segnalato per dipendere dal tipo di regime
chemioterapico, la dose e il calendario, la durata dell'infusione, performance status del paziente, il
metabolismo dei farmaci, comorbidit concomitanti, temperatura di raffreddamento del cuoio capelluto, il
raffreddamento postinfusion tempo, e il tipo di sistema di raffreddamento del cuoio capelluto.

18,19 La durata ottimale del tempo di raffreddamento postinfusionale non chiara, con uno studio che
suggerisce una simile efficacia con durate pi brevi.

Il nostro studio ha incluso regimi comunemente usati per il cancro al seno di stadio I o II negli Stati Uniti

Ed esclusi i pazienti che ricevono regimi di antraciclina sequenziali o concordanti, ma intendiamo studiare
regimi pi intensi negli studi successivi. Sono stati utilizzati una durata post-raffreddamento da 90 minuti a
120 minuti. Precedenti studi hanno valutato i pazienti con vari metodi non convalidati e pochi controlli
abbinati o dati ottenuti

retrospettivamente. 8,9,22-26

Uno studio pi ampio (N = 238 pazienti) ha assegnato pazienti con una variet di malattie e che hanno
ricevuto una gamma di dosi e cicli di docetaxel a 2 diversi sistemi di raffreddamento (sistema Paxman o
Pinguino) o senza raffreddamento; L'efficacia stata determinata dalla valutazione del medico o dall'uso
della parrucca.

27

Un registro olandese ha valutato prospettivamente il raffreddamento del cuoio capelluto utilizzando un

cappotto in 1411 pazienti e

Ha riportato elevati tassi di successo nella maggior parte dei pazienti, ad eccezione di quelli che ricevono i
regimi pi intensi di antraciclina e di tassano.

28

Questo studio differisce dalla maggioranza delle segnalazioni in diversi modi. Era uno studio multicentrico di
un sistema di raffreddamento del cuoio capelluto autonomo che non si affidava a congelare o cambiare i
tappi

Durante il trattamento e ha utilizzato le fotografie standardizzate per classificare la perdita dei capelli. Lo
studio ha registrato pazienti con cancro al seno in fase precoce trattati solo con regimi di chemioterapia
specifici.

Per standardizzare l'analisi dei risultati. Il punto finale primario era basato sull'autovalutazione del paziente,
un metodo pertinente per determinare l'utilit relativa o il valore della

Dispositivo ai pazienti stessi.

3,29-32 Et e chemioterapia

I controlli corrispondenti al trattamento sono stati iscritti per dimostrare che i regimi di chemioterapia in
questo studio hanno causato gravi perdite di capelli.
Ci sono una serie di limitazioni a questo studio. In primo luogo l'utilizzo di un progetto di studio di coorte
senza randomizzazione e una dimensione campionaria relativamente piccola. Dato che la chemioterapia

I regimi utilizzati in questo studio sono noti per causare marcata alopecia, stato determinato che uno
studio relativamente piccolo, a un gruppo, con un numero limitato di controlli abbinati e una
Probabilmente, il punto finale accuratamente valutato sarebbe sufficiente

dati. In questo studio, tutti i pazienti del gruppo di controllo erano

Classificati come fallimenti del trattamento (> 50% perdita dei capelli). In secondo luogo, i pazienti inclusi in
questo studio non hanno ricevuto regimi di chemioterapia a base di antraciclina. Il raffreddamento del cuoio
capelluto stato studiato in uno studio clinico randomizzato che ha incluso i pazienti con cancro al seno che
ricevono combinazioni di antraciclina e di tassano. 33La terza, la scelta di una conclusione paziente

Punto piuttosto che da razze indipendenti mascherate al gruppo di trattamento un'altra limitazione;
Tuttavia, questo punto finale era

Considerato attentamente. Rispetto ad un pannello accecato, i punteggi dei pazienti sono stati
generalmente inferiori in uno studio pilota di 20 pazienti utilizzando lo stesso sistema di raffreddamento del
cuoio capelluto 34 utilizzato nell'attuale studio.

Poich la conservazione dei capelli mediante il raffreddamento del cuoio capelluto importante solo se il
paziente ha valutato la sua efficacia, la FDA ha chiesto l'utilizzo della valutazione del paziente in base a 5
fotografie rispetto alla linea di base come punto finale primario (rappresentanti

La FDA, comunicazione orale, 13 febbraio 2013). La somiglianza dei tassi di successo riscontrati dalla
valutazione preplanned da parte di un gruppo indipendente sostiene ulteriormente questo approccio.
Tuttavia, la necessaria mancanza di accecamento del paziente per l'esito primario della perdita dei capelli
rimane una limitazione. Quarto, il follow-up per il rischio di metastasi del cuoio capelluto breve a 2,5 anni;

Tuttavia, il follow-up in corso

CONCLUSIONI

Tra le donne sottoposte a chemioterapia adiuvante a base di antraciclina per il cancro al seno in fase
precoce, l'uso del raffreddamento del cuoio capelluto vs raffreddamento a noscalp stato associato con una
minore perdita di capelli a 4 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia. Ulteriori ricerche sono
necessarie per valutare i risultati dopo i pazienti con regimi di receivinganthracycline, misure a lungo
termine di alopecia e

Effetti negativi