470 | Los ctrocromos P4530 V LAS OXI00 NITRICO SINTASAS FIGURA 11.6 El citocromo P450 es una proteina integral de la ‘membrana mitocondrial interna. La NADPH-adre- nodoxina reductasa y la adrenodoxina (ADR) son proteinas perféricas que no estan incrustadas en la ‘membrana114 | CITOCROMO. p40: NOMENCLATURA Y TERMINOLOGIA Dentro de a superfamilia de protenascitocromo P450 existen diversas proteins c- ‘tacromo 450 relacionadas en una misma especie que comparten, con divers gra dos de similitud, secuencias de amineaidos comunes. A medida que los investiga ‘ores empezaton a aislar diferentes formas de citocromo P50 de diversas especies cenit ella raton, rata, conejo y hombre, se hizo patente la difcltad de discutir so- bre ls meron proicinas citocromo P50 debida a la faa de un sistema uniforme de nomenclatura, De este modo se desarol6 un sistema de clasfiacion en el que los citocromos P450 se idenufcaban segun sus secuencias de amimodcidos en diver- ‘sas fms y subfamlasdesignadas mediante numero letras, espectivamente. Lis formas de ctocromo 430 de una misma familia pueden metabolizar sustatos dilfe- rents, pero estan asignadas ala misma familia debido alas simultudes en la secuen- ca de aminoacidos. Se deedio que una familia eitgeromo P43O contenga protenas {que comparten al menos un 40% de homolog en la secuencia de aminodcidos y se ‘dentifica con un numero arabigo. Las proteinas citocromo P450, asignadas a la ‘misma familia, que comparten al menos ¢1 35% de homologia de secuencia se clasi- fican ademas dentro de una subfamiliay se les asgna una letra mayscula, As, las formas de ctocromo P450 que se designan 2A, 28, 2C representan proeinas cio- ‘romo P50 que comparten al menos 40% de homologia de secuencia para ser cla ‘ficadas en la familia 2. Las proteins citocromo P50 que comparten 55-99% de ho- ‘mologla se agrupan seguidamente en subfamilas que se identfican mediante una Jetra mayuscula, Las formas de citoctomo P450 dela misma subfamiia pueden pro- ceder de especies diferentes. Finalmente, para identiicar proteinas citocromo 430 coneretas dentro de una subfamilia, se le asign a la proteina un segundo mimero, por ejemplo, 2A1, 2A2 0 2A3. El temmino C¥P. que representa las dos primeras le tras de la palabra inglesa para citocromo (eytochome) y la primera letra en 430 se tna designado como prefio para un gen o proteina citocromo P450. As, ls citoro- ‘mos P350 1A2 y P450 206 se abrevian CYPIA2 y CYP2DS en este sistema de no- ‘menclatura, Durante un cierto tempo se utiliza el termino CYP para designar el gen ‘mientras que P430 se refera a la protena, pero en la acualdad es frecuente el Uso Indistinto de las designaciones P450 y CYP para identifica tanto al gen como a la ‘proteing. En la Tabla 11.1 se presenta tne lista de diverses formas de F450 humanes.TABLA 11.1 Formas humanas principales del citocromo P450 IAL 2A6«3A$ $411, MAL. 17" 19" 2142-2641 SI a2 2A7_— 3S. 4BL LBL. 2681 1B12A13.(3A7 4F2— LIB. 286 453, 2c8 458. “Las formas de P450 en estas subfamilias se designan solamente con un numero porgue slo existe un roduco genico, ‘mas citocromo P450 en una familia citocromo 450 simple que se identifican con un ‘nico numero, por ejemplo CYPL7 o CYP19. Estas proteinas citocromo P450 catali- zan una reaccién distinta con sustratos esteroides especificos; el niimero designa el tomo de carbono especifico de la molécula de esteroide que es hidroxilado. unque los citocromos P450 son enzimas, los términos isoenzima o isozima no se utilizan generalmente para describir estas proteinas relacionadas. Se han utilizado los términos “forma” o “isoforma” para describir proteinas citocromo P450 relacio- nadas.CUADRO 4-2 Enzima FAS (Cv Irunratan inductor nbldorer selective: Inigads humane y algunos de lo férmacos metabolizades 7 scomegaein aki drmnatiowin Tabi Galvin treme 27 eotteimimtontn neem mimesrimpom torment 269 Derm inninmpeemsnid oma —iionsinmiy 2 ote comanenetens memsinve Cenc sree tein homamanen anonpoane a creche ‘apes pa ope a psn coerce ‘Sromongo ee