Prez Mendoza Manuel Alberto 2751

Aclaramiento
Evaluacin de frmacos y medicamentos I
heptico
Coeficiente de extraccin heptico.
El coeficiente de extraccin heptica es un trmino til para medir cuan fcilmente
el hgado puede procesar o metabolizar un frmaco o toxina. El trmino de
extraccin heptica de manera simple es la diferencia entre el nivel del frmaco
en la sangre que alcanza el hgado (100%) y la cantidad que escapa de manera
intacta sin metabolizarse (esto es 100% menos la fraccin
metabolizada).Normalmente se representa como E y es tenido como el coeficiente
de extraccin de
Concentracin dentro del hgado

Coeficiente de -concentracin fuera del hgado

extraccin (E) Concentracin dentro del hgado

Efecto de primer pas (va oral)

Los frmacos del primer grupo (dependen slo del flujo sanguneo) pierden gran
parte del frmaco activo por el efecto de primer paso, porque al pasar por el
hgado (sistema porta), hay extraccin heptica del 70% del frmaco. Por ejemplo,
todas las hormonas sexuales tienen efecto de primer paso; sin embargo, se
administran por va oral porque se modifican para que al pasar por el hgado se
activen en vez de desactivarse.

Clnicamente, la mayora de la drogas, tienen coeficientes de extraccin hepticos

son o altos (E>0.7) o bajos (E<0.3), con una serie de agentes que caen dentro de
esta categora (E ES >0.3 pero <0.7).Para altas extracciones de frmacos, el
sistema enzimtico particular bien pueden estar presentes en grandes cantidades,
y el proceso de frmaco es bastante rpido. Esto pasa por que el frmaco es
bastante similar en estructura a agentes endgenos, que es normalmente
procesada en gran cantidad diariamente. Asi tambin de cierta manera el
antifrmaco-HIV ( zidovudina),este posee una estructura parecida al constituyente
del ADN Timina y que posee una vida media de una hora o menos en el hombre,
en el caso de una extraccin alta del frmaco, la incorporacin o habilidad
intrnseca del hgado de metabolizar un frmaco significa que la nica limitacin de
metabolismo del hgado de metabolizar este tipo de drogas es cuan rpida llega al
mismo, el cual es directamente influenciada por el flujo sanguneo. En este caso el
aclaramiento del frmaco es alto, donde la capacidad intrnseca del hgado para
clarificar es bastante alta:
Q (flujo sanguneo heptico)* coeficiente de extraccin E
i.e.
Aclaramiento
Heptico= QE

De esta manera bsicamente el aclaramiento es directamente proporcional al

flujo sanguneo

Aclaramiento heptico

El aclaramiento heptico depende de:

Flujo sanguneo. Ms flujo ms aclaramiento.

Unin a protenas plasmticas. Ms unin menos aclaramiento.

Capacidad metablica del hepatocito.

Diferentes frmacos en funcin de su aclaramiento heptico:

Frmacos dependientes del flujo sanguneo. Son frmacos que presentan una extraccin heptica
superior a 70%.

Frmacos dependientes de la actividad metablica y de la unin a protenas plasmticas. Son

frmacos con baja extraccin y alta unin a protenas plasmticas.

Frmacos dependientes de la capacidad metablica Son frmacos de baja extraccin y poca unin
a protenas plasmticas.
Bibliografa consultada.

Velasco M., Fernndez L., Molina J. Farmacologa. 16 edicin. Madrid: Interamericana Mac Graw-
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