ACETILCOLINA

DEFINICION

Es el primer neurotransmisor descubierto. Es un compuesto de amonio cuaternario

que no penetra las membranas celulares por su baja solubilidad. Es el
neurotransmisor en las fibras parasimpticas y colinrgicas. Ejerce una actividad
muscarnica y nicotnica al unirse de forma no selectiva a ambos receptores.

UBICACIN

La acetilcolina est ampliamente distribuida en el sistema nervioso central,

particularmente implicada en los circuitos de la memoria, la recompensa
("reward"), los circuitos extrapiramidales y en el sistema nervioso perifrico, en el
sistema nervioso autnomo (en la sinapsis en los ganglios autnomos, las clulas
cromafines de la mdula suprarrenal, todas las terminaciones parasimpticas y
tambin en la inervacin simptica de las glndulas sudorparas).

SINTESIS Y ALMACENAMIENTO

La Acetilcolina, ster actico de la Colina, es sintetizada en el citoplasma neuronal

a partir de la unin de Colina con cido actico, en presencia de Acetil-CoA; y,
posteriormente, es almacenada en las vesculas sinpticas, en las que se
transporta a las terminaciones nerviosas donde se utiliza para la transmisin del
impulso nervioso.

LIBERACIN

Hay 2 procesos de liberacin:

Liberacin por estimulacin (proceso Ca dependiente): la llegada de un

potencial de accin despolariza despolariza la membrana y provoca la
apertura de canales Ca volataje-dependiente, ion que ingresa a la celula,
activando el mecanismo secretor de Ach que se realiza mediante exocitosis
Liberacin en reposo (liberacin cuntica): en forma constante, se libera
espontneamente cantidades muy pequeas de Ach, denominadas
cuantos, que originan potenciales en miniatura meeps aparentemente
muy importantes para conservar el estado trofico y la capacidad de
respuesta fisiolgica de estructura inervada.
ELIMINACIN

Normalmente, la acetilcolina se elimina rpidamente una vez realizada su accin a

nivel del espacio sinaptico; esto lo realizan las colinesterasas:

La acetilcolinesterasa, colinesterasa verdadera, colinesterasa eritrocitaria,

especifica o de tipo e. Es especfica para Ach. Se encuentra en eritrocitos,,
musculo esqueltico, SNC, y en todas las sinapsis colinrgicas.
La seudocolinesterasa, colinesterasa plasmtica, inespecfica o tipo s. Se
encuentra en diferentes tejidos como hgado, la piel, la piel, el cerebro,
musculo liso de TGI y en forma soluble en citoplasma.

RECEPTORES COLINERGICOS

Existen dos tipos principales de receptores colinrgicos:

Receptores muscarinicos

Se carcaterizan por estimularse lentamente y porque al ser activados pueden

provocar respuestas de tipo exitatorio o inhibitorio

Se conocen cinco subtipos de receptores muscarnicos, que se designan con una

M (muscarnicos) seguido por un nmero:

Receptor M1: se localizan en neuronas del SNC (ganglios basales y

ncleos del tracto solitario) y en las neuronas ganglionares del sistema
vegetativo (ganglios autonmicos), incluido las del plexo mienterico de la
pared gstrica. Su activacin produce efectos exitatorios:
Ganglios autonmicos: despolarizacin de neuronas
postganglionares
Plexo mienterico: aumenta la actividad de las neuronas del plexo
mienterico, a nivel de la pared gstrica aumenta la secrecin de
cido gstrico por estimulacin de la clulas parietales
Receptor M2, abunda en el corazn, msculo liso, sistema nervioso central
y epitelio glandular.
A nivel cardiaco: inotrpicos, cronotrpicos y dromotrpicos
negativos.
A nivel de las terminaciones nerviosas colinrgicas: reduccin de la
liberacin de Ach
A nivel de las terminaciones adrenrgicas: reduccin de la liberacin
de Noradrenalina
Genera efectos inotrpicos, cronotrpicos y dromotrpicos negativos.
 Receptor M3: predomina en el musculo liso del TGI y las vas areas
superiores. Su activacin produce efectos exitatorios:
Musculo liso: contraccin de casi todos los tipos de musculos lisos
(traqueobronquial, TGI, detrusor vesical, esfnter pupilar y
mucociliar). En endotelio vascular produce vasodilatacin por
liberacin de xido ntrico.
Hgado: estimula sntesis de glucgeno heptico
rganos sexuales: ereccin masculina
Receptor M4: su activacin produce contraccin de la pupila y
acomodacionde la visin cercana.
Receptor M5, se cree que acta a nivel de las glndulas salivales y el
msculo ciliar.

Receptores nicotnicos

Se caracterizan por activarse de forma rpida (1-10 mseg) y siempre producen

efectos exitatorios. Se han identificado dos tipos:

Receptores nicotnicos neuromusculares (tipo II o NM): se localizan en la

membrana de la placa motora terminal (unin neuromuscular) y su
activacin desencadena el proceso de transmisin neuromuscular
(despolarizacin de la placa terminal y generacin del potencial de accin
muscular) que conduce a la contraccin del musculo estriado esqueltico.
Receptores nicotnicos neuronales (tipo I o NN): se localizan en diferentes
sitios:
Ganglios autonmicos: su activacin desencadena el primer
acontecimiento de la neurotransmisin ganglionar (despolarizacin
rpida de los sitios postsinaptico y generacin del potencial
postsinaptico exitatorio inicial)
Medula suprarrenal: la activacin de los receptores NN localizadas
en la membrana de las clulas cromafines produce el aumento de la
secrecin de catecolaminas ( adrenalina y NA)

FUNCIONES

FUNCIONES MOTORAS: Control motor a nivel perifrico y central. Modula

los movimientos espontneos. Estimulacin de los msculos incluyendo los
msculos de sistema gastrointestinal
FUNCIONES NEUROENDOCRINAS: Aumenta la secrecin de vasopresina
por estimulacin del lbulo posterior de la hipfisis. Disminuye la secrecin
de prolactina de la hipfisis posterior.
 FUNCIONES PARASIMPATICAS: Interviene en la ingestin de alimentos y
en la digestin, en los procesos anablicos y el reposo fsico. Aumenta el
flujo sanguneo del tracto gastrointestinal. Aumenta el tono muscular
gastrointestinal. Aumenta las secreciones endocrinas gastrointestinales.
Disminuye la frecuencia cardaca.
FUNCIONES SENSORIALES: Adems de mantener la consciencia parecen
intervenir en la transmisin de informacin visual, tanto en el colculo
superior como en la corteza occipital. La acetilcolina tambin interviene en
la percepcin del dolor y la memoria.
FUNCIONES COGNITIVAS: Se ha demostrado como la acetilcolina juega
un papel crtico en la formacin de recuerdos, la capacidad de
concentracin, y el desarrollo de la atencin y el razonamiento lgico. Este
neurotransmisor aporta beneficios de proteccin y podra limitar la aparicin
de deterioro cognitivo.

ENFERMEDADES RELACIONADAS

La miastenia gravis: es una enfermedad autoinmune, caracterizada por

debilidad muscular y fatiga. Ocurre cuando el cuerpo produce de forma
inapropiada anticuerpos contra los receptores nicotnicos de la placa
neuromuscular, y de este modo inhibe la transmisin de seales de la
acetilcolina. Los frmacos que inhiben la acetilcolinesterasa (por ejemplo
neostigmina o fisostigmina) son efectivos para el tratamiento de esta
afeccin.
La enfermedad de Alzheimer (EA): Se encontr en el hipocampo y en la
corteza cerebral de los enfermos que la enzima colina acetiltransferasa
(CAT) presentaba niveles hasta 90% inferiores a lo normal. Esta enzima
cataliza la sntesis de acetilcolina a partir de sus precursores colina y
acetilcoenzima A. La prdida de la actividad de la CAT refleja la prdida de
las terminales nerviosas colinrgicas que liberan acetilcolina en esas
regiones, dos regiones cerebrales con alta inervacin colinrgica. Este
dficit es inicial en la EA y se correlaciona con el decremento intelectivo en
esta enfermedad.
 NORADRENALINA

DEFINICIN

Es el principal neurotransmisor liberada por las fibras adrenrgicas

posganglionares. Tambin se produce en pequeas cantidades en la medula
suprarrenal y puede obtenerse sintticamente. Las reas del cuerpo que producen
o se ven afectadas por la noradrenalina son descritas como noradrenrgicas.

La adrenalina (amina primaria) se diferencia de la NA (amina secundaria) porque

carece del grupo meti-sustituyente en la fraccin amnica lateral.

ORIGENES

La noradrenalina es liberada cuando una serie de cambios fisiolgicos son

activados por un evento estresante.

En el cerebro, esto es causado en parte por la activacin de un rea del tronco

enceflico llamado locus coeruleus. Este ncleo es el origen de las mayoras de
las vas de la norepinefrina. La norepinefrina tambin es liberada de las neuronas
posganglionares del sistema nervioso simptico, para transmitir las reaccin de
lucha o huida en cada tejido respectivamente.

La mdula suprarrenal tambin puede ser contada como clulas nerviosas

postganglionares, aunque estas liberan norepinefrina en la sangre.

Sistema noradrenalina

Las neuronas noradrenrgicas se originan de tanto el locus coeruleus como el

campo tegmental lateral. Los axones de las neuronas en el locus coeruleus actan
sobre los receptores adrenrgicos en:

Amgdala cerebral
Circunvolucin del cngulo
Giro cingulado
Hipocampo
Hipotlamo
Neocrtex
Mdula espinal
Cuerpo estriado
Tlamo
SINTESIS Y ALMACENAMIENTO

La norepinefrina es sintetizada por una serie de pasos enzimticos en la mdula

suprarrenal y neuronas posganglionares del sistema nervioso simptico a partir del
aminocido tirosina. La tirosina es catalizada por la enzima Tirosina-Hidroxilasa
(TH), que la convierte en levodopa (L-DOPA). Luego la L- DOPA se transforma en
dopamina gracias a la actividad de la enzima DOPA descarboxilasa. Finalmente la
dopamina--hidroxilasa convierte la dopamina en noradrenalina dentro de las
vesculas sinpticas en donde se almacenan. El almacenamiento de NA se realiza
formando complejos con el ATP.

LIBERACIN Y DEGRADACION

La NA se libera de las terminaciones postsinapticas por la estimulacin que

provoca la liberacin de acetilcolina en el terminal preganglionico. Una vez
liberada, la NA difunde a travs del espacio sinptico hasta contactar con
receptores especficos de la membrana postsinaptica. En el caso de la medula
adrenal, la liberacin NA se produce por una estimulacin del nervios esplacnico
(por acetilcolina) que inerva la medula adrenal.
Terminacin

La seal de terminacin es el resultado de la recaptacin y degradacin.

Captacin: la captacin extracelular de norepinefrina hacia el citosol se hace

presinpticamente o por clulas no neuronales en la vecindad. Adems, hay un
mecanismo de captacin vesicular desde el citosol hacia las vesculas sinpticas.

Degradacin: Los principales metabolitos son:

Normetanefrina (va la enzima catecol-O-metil transferasa, COMT)

cido 3,4-dihidroximandlico (va monoamino oxidasa A, MAO)
cido vanililmandlico (cido 3-metoxi-4-hidroximandlico), tambin referido
como vanilmandelate o VMA (va MAO)
3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol, "MHPG" o "MOPEG" (va MAO)
Epinefrina (va PNMT)

En la periferia, el VMA es el metabolito principal de las catecolaminas, y se excreta

no conjugado en la orina. Un metabolito menor (aunque es el metabolito principal
en el sistema nervioso central) es el MHPG, que es parcialmente conjugado con
sulfato o derivados de glucurnidos y es excretado en la orina.

RECEPTORES ADRENERGICOS

La noradrenalina difiere de la adrenalina por la magnitud de los efectos alfa y beta:

ambas tienen la misma potencia para estimular receptores beta-1 cardiacos, la NA
ejerce un gran efecto sobre receptores alfa y muy poco sobre los beta-2.

Receptores

Receptores 1
Su activacin produce la contraccin del msculo liso. Tambin causa
vasoconstriccin de muchos vasos sanguneos incluyendo los de la piel, el rin
(arteria renal) y el cerebro. Otros efectos adicionales incluyen la glucogenlisis y la
gluconeognesis del tejido adiposo y el hgado, as como un aumento de la
secrecin por parte de glndulas salivales y la reabsorcin de sodio en los riones.
Receptores 2
Inhibicin de la liberacin de insulina del pncreas;
Induccin de la liberacin de glucagn del pncreas;
Contraccin de los esfnteres del tracto gastrointestinal;
Agregacin plaquetaria;
Inhibicin de la descarga de noradrenalina y acetilcolina
Vasoconstriccin.
Receptores

Receptores 1

Es el receptor predominante en el corazn que produce efectos inotrpicos y

cronotrpicos positivos. Las acciones especficas de los receptores 1 incluyen:

Aumento del gasto cardaco al aumentar la frecuencia cardaca y al

aumentar el volumen expelido en cada contraccin cardaca por medio del
aumento en la fraccin de eyeccin.
Liberacin de renina de las clulas yuxtaglomerulares.

Receptores 2
Relajacin de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios;
Relajacin del esfnter urinario, gastrointestinales y del tero grvido;
Relajacin de la pared de la vejiga urinaria;
Dilatacin de las arterias del msculo esqueltico;
Glucogenlisis y gluconeognesis
Secreciones aumentadas de las glndulas salivales;
Inhibicin de la liberacin de histamina de los mastocitos;
Aumento de la secrecin de renina del rin.
Lipolisis en el tejido adiposo

Receptores 3
Es el receptor adrenrgico que predominantemente causa efectos metablicos,
por lo que las acciones especficas del receptor 3 incluyen, por ejemplo, la
estimulacin de la liplisis del tejido adiposo

FUNCIONES DE NORADRENALINA

Se vincula a un estado de activacin fsica y mental, pone en marcha las

respuestas de lucha o de huida. Permite responder adecuadamente a situaciones
de estrs a travs del aumento del ritmo cardaco, aumento de la presin
sangunea, dilatacin de las pupilas, y ensanchamiento de las vas respiratorias.

En el Sistema Nervioso Simptico

Los efectos simpticos seran:

Aumento en la cantidad de sangre bombeada por el corazn.

Produce aumento de la presin arterial a travs la constriccin de los vasos
sanguneos.
 Quemar rpidamente caloras en el tejido adiposo para generar calor
corporal. Tambin promueve la liplisis.
Aumento en la humedad ocular y dilatacin de las pupilas.
Incremento de la produccin de glucosa a travs de su actuacin en el
hgado.
En el pncreas, fomenta la liberacin de una hormona llamada glucagn.
Facilita que los msculos esquelticos capten la glucosa necesaria para
actuar.
En los riones, libera renina y retiene el sodio en la sangre.
Reduce la actividad del sistema gastrointestinal. En concreto, disminuye el
flujo de sangre hacia esa zona, e inhibe la movilidad gastrointestinal, as
como la liberacin de sustancias digestivas.

En el Sistema Nervioso Central

Incrementa la vigilancia.
Aumento en la atencin y concentracin.
Mejora el procesamiento de estmulos sensoriales.
Aumenta la capacidad para almacenar recuerdos y aprender; as como
recuperar datos ya almacenados. Tambin mejora la memoria de trabajo.
Disminuye los tiempos de reaccin.
Aumenta la inquietud y la ansiedad.

ENFERMEDADES RELACIONADAS

La miastenia gravis: lo que se ha encontrado es una deficiencia importante

de noradrenalina y en algunos casos se suma una deficiencia de
serotonina.
La enfermedad de Alzheimer (EA): Se sabe que el locus ceruleus es el
ncleo sintetizador de noradrenalina ms importante, conteniendo cerca de
la mitad de todo el pericarion noradrenergico. Varios autores encuentran
una disminucin de neuronas en el locus ceruleus de hasta 52%. El locus
ceruleus se proyecta a varias reas de la neocorteza, el giro del cngulo, el
hipocampo, a la amgdala, al ncleo accumbens, al tlamo, al hipotlamo, a
ncleos basales de Meynert y a ncleos de rafe dorsal. Se ha detectado en
la enfermedad del Alzheimer una reduccin significativa de noradrenalina
en 68% en el lbulo parietal, 65% en el temporal y 48% en la amgdala.
 BIBLIOGRAFIA

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