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JOSE BALLIVIAN
FARMACOLOGLA GSTRICA.
ANTICIDOS, ESTIMULANTES MOTORES,
EMTICOS Y ANTIEMTICOS
EL SISTEMA DIGESTIVO
El sistema digestivo transforma los alimentos complejos de modo que puedan
absorberse y utilizarse por el organismo. Las funciones de dicho sistema se
cumplen medlante tres procesos fundamentales: a) la secrecin de los jugos
digestivos por las glndulas; b) la motilidad que se ejerce por la musculatura;
c) la absorcin de las sustanclas desde la luz del tubo digestivo al torrente
circulatorio.
El sistema digestivo se divide en tres partes: a) el tubo o tracto digestivo
estmago, intestino delgado y grueso: b) el hgado y las vlas billares; c) el
pncreas exocrino.
FARMACOLOGLA GASTRICA
Los procesos gstricos que ms frecuentemente requieren medicacin son
los que se acompaan de un exceso de la secrecin y aumento de la acidez
gstrica, es decir, la hiperclorhidrla o hipersecrecin y sobre todo la lcera
pptica o gastroduodenal* en cuyo caso pueden obtenerse efectos favorables
deprimiendo la secrecin gstrica o bien neutralizndola por los anticidos.
Afines a estos frmacos son aquellos capaces de proteger la mucosa gstrica
y la lcera de la accin del cido clorhdrico y la pepsina, los protectores
gstricos.
Es necesario sealar que la aclorhidrla de por si no produce mayores
sntomas, ni siquiera cuando existe gastritis por lo general, y por otra parte es
imposible remplazar por ingestin el cido clorhdrico gstrico, de manera
que no ha de considerarse una teraputica sustitutiva; lo mismo sucede con
la pepsina, debido a que esta enzima no es indispensable, puede emplazarse
por las otras enzimas proteolticas digestivas y su falta no ocasiona trastornos,
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por lo que no figuran en el texto. Por otra parte, existen frmacos que mo-
difican la motilidad gstrica en el sentido de estimulacin o depresin, pero la
mayor parte de ellos han sido estudlados en captulos anteriores,
especlalmente los referentes al sistema nervloso autnomo. Adems
merecen un apartado especlal las drogas que provocan el vmito emticos
y las que lo suprimen antiemticos, aunque estos ltimos en su
DEPRESORES DE LA SECRECION,
ANTLACIDOS Y PROTECTORES
GASTRICOS
Depresores secretorlos. Dada la importancla fundamental de la secrecin
cida en la lcera gastro duodenal o lcera pptica y la frecuencla de la lipei
secrecin o hiperclorhidrla en dicho proceso, es muy necesario reducir la
acidez gstrica, para favorecer la i u racin de la lcera y adems alivlar los
sntomas, especlalmente el dolor* Esto ltimo se aplica tambin la
hiperclorhidrla o hipersecrecin observada en la dispepsla, incluyendo
asimismo la gastritis crnica * la hernla dlafragmtica. La disminucin de la
acidez puede conseguirse por depresin de la secrecin gstrica o por el
empleo de drogas anticidas neutralizacin del cido clorhdrico.
PRINCIPALES DEPRESORES SECRETORLOS GSTRICOS. La depresin o
reduccin de la secrecin gstrica puede conseguirse por 4 medlos: a)
inhibicin de la accin histamnica: como la histamina es el medlador comn
final de la secrecin del cido clorhdrico, se utilizan con gran xito los
bloqueantes histamnicos que disminuyen en forma manifiesta dicha
secrecin y se emplean especlalmente en la lcera pptica; b) inhibicin de la
accin vagal: se realiza medlante las drogas anticolinrgicas o parsimpatico-
lticas naturales y sintticas y constituyen drogas muy empleadas para
deprimir la secrecin gstrica; c) depresin directa de las glndulas gstricas:
puede producirse por el alcohol a alta concentracin, sin aplicacin
teraputica; d) depresin de la secrecin a partir del duodeno: la ingestin de
grasas crema de leche, yema de huevo provoca la formacin de
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Gasificacin
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mentalmente, pero tambin el centro del vmito mismo, ya que inhibe los
vmitos en los estados patolgicos citados, as como los producidos por
ingestin del sulfato de cobre, que son de naturaleza refleja sobre dicho
centro (fig. 29-2). s N
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captulo 52.
Por su parte, el sulfato de cobre o sulfato cprico y el sulfato de zinc (tabla
29-2) son sales minerales cuyo studio . se efecta en el capitulo 44.
Farznacodinamla. Accin emtica. La ingestin de los preparados de ipeca
provoca la aparicin de vmitos; si s utilizan dosis pequeas van
precedidos d nuseas prolongadas, con el consiguiente aumento de la
secrecin bronqufai y sudoral y bradicardla estimulacin refleja del vago
; esta accin lenta obedece a la liberacin de los alcaloides de la ipeca
en^l estmago. Si la dosis es mayor la vomitiva usual los vmitos se
producen con mayor rapidez, a los 15 a 20 minutos, pero siempre
precedidos de un perodo latente por las causas sealadas.
En cuanto ai sulfato d cobre y el sulfato de zinc, administrados por boca
producen rpidamente vmitos a los pocos minutos, precedidos por
breves nuseas.
En lo que se refiere al modo de accin, se debe rnclalmcnte a la irritacin
de la mucosa gstrica
zona quimiorreceptora gatillo despus de su absorcin (fig. 29-2). De todas
maneras, cuando se usa la vla bucal, lo habitual en el hombrelas citadas dro-
gas producen el vmito por accin perifrica refleja, pues no ha habido
tiempo para una absorcin suficiente como para producir una accin central.
Otras acciones. Los preparados de ipeca poseen accin expectorante (cap.
28) y la emetina es un quimioterpico antlameblano (cap. 52). E! sulfato de
cobre y el sulfato de zinc son drogas antispticas (cap. 44).
Farmacocintiea. Administrados estos frmacos por vla bucal, al provocar
vmito son eliminados con ste, de manera que no existe absorcin.
Toxicidad. En realidad, los trastornos txicos producidos por estas drogas se
describen en los captulos 44 y 52. / N-
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/ EL SISTEMA DIGESTIVO (
El sistema digestivo transforma los alimentos complejos de modo que puedan
absorberse y utilizarse por el organismo. Las funciones de dicho sistema se
cumplen medlante tres procesos fundamentales: a) la secrecin de los jugos
digestivos por las glndulas; b) la motilidad que se ejerce por la musculatura;
c) la absorcin de las sustanclas desde la luz del tubo digestivo al torrente
circulatprio.
El sistema digestivo se divide en tres partes: a) el tubo o tracto digestivo
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bucal.
Interacciones medicamentosas. a) La absorcin digestiva de las fenotlazinas
puede disminuir por accin del hidrxido de aluminio y el trisilicato de mag
nesio debido a fenmenos de adsorcin de dichos anticidos, con la
consiguiente disminucin de los nive les sanguneos de las fenotlazinas y
menores efectos; anloga disminucin de absorcin pueden presentar las
benzodlazepinas por accin del hidrxido de alu minio y el hidrxido de
magnesio; b) los compuestos de aluminio y de magnesio son capaces de
disminuir la absorcin digestiva de la digoxina, con reduccin de su accin; c)
el trisilicato de magnesio puede dis minuir la absorcin de los compuestos de
hierro y por lo tanto su accin antlanmica, pues al combinarse con ellos
forma sustanclas insolubles; d) la admi nistracin de hidrxido de magnesio y
de hidrxido d"aluminio puede provocar una disminucin de los niveles
plasmticos de sacilato, pero el mecanismo no est bien dilucidado; e) las
tetraciclinas por accin de los compuestos de aluminio, calcio y magnesio
forman qpelatos, con disminucin de la absorcin en el tubo digestivo,
menores niveles sanguneos y ac dones antibiticas reducidas; 0 el hidrxido
de alu minio puede disminuir la absorcin gastrointestinal de la isonlazida con
disminucin de su nivel san guineo, lo que puede deberse a fenmenos de
adsor cin.
indicaciones teraputicas y plan de administra cin. Se utilizan dichas
drogas en las dispepslas con hiperclorhidrla o hipersecrecin, gastritis crnica
y sobre todo en la lcera gastroduodenal o pptica
El hidrxido de aluminio, el anticido ms popu lar, se administra
generalmente en forma de gel en la dosis de 10 a 15 mi (2 a 3 cucharaditas de
t), en me dio vaso de agua, una hora despus de cada comida no
inmedlatamente cuando existen alimentosarn el estmago. En la lcera
gastroduodenal puedrl* re querirse dosis mayores, i5 a 30 mi, 5 a 7 veces
dlarla-, cuando se utilizan las dietas fraccionadas y entre la . comidas, y en el
caso de dolores nocturnos habr que administrar dos tomas durante la
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noche.
En los pacientes ambulatorio^puede suministrarse la droga en forma de
hidrxido de aluminio desn a do, 600 mg, 4 veces por dla deben masticarse
y de jar deshacer en la boca. Es conveniente en todos los casos asoclar
compuestos de magnesio como el hidrxido, empleando la almina y
magnesla en for ma de suspensiones o tabletas para obvlar la const i pacin
del hidrxido de aluminio o trisilicato de mag nesio, 1 g junto con el
compuesto de aluminio poi vez.
Los anticidos clsicos, compuestos de magnesio y de calcio, se suministran
generalmente en polvos MIS pendidos en agua el hidrxido de magnesio
mrjot como magma o leche de magnesla, 5 a 10 ml , tam bin una hora
despus de las comidas cada 2 a 4 horas eh las dietas fraccionadas, por
ejemplo, el xido de magnesio, 250 a 500 mg o el carbonato de calcio. 500
ma a 2 K Conviene asoclar compuestospreparados de belladona.
Losiresultados obtenidos con los anticidos gstricos son evidentes, con alivio
del ardor y dolor epigstricos. *
ANTLACIDOS GASTRICOS SISTEMICOS O
AGENTES ALCALOTICOS
Origen y qumica. El bicarbonato de sodio, sal alcalina, se prepara por
sntesis y su frmula qumica se encuentra en la tabla 29-1.
Farmacodinamla. Accin local. Anticido gstrico. Ingerido, el bicarbonato
de sodio se combina con el cido clorhdrico gstrico neutralizndolo, y si se
administra en exceso lleva el pH gstrico hasta 8.3, Ricalino, por lo que se
produce la inactivacin de la pepsina. Como es una sustancla soluble, la
neutrali-zacin cida es inmedlata, y se produce un pronto alivio de los
sntomas provocados por la hiperacidez gstrica; por lo mismo, la duracin de
los efectos es corta y el exceso pasa al intestino, donde es absorbi-do. La
elevacin dei pH gstrico estimula la secrecin del estmago, producindose
as un fenmeno de rebote.
La reaccin qumica producida en el estmago provoca el desprendimiento
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motili- dad, as como por relajacin del cardlas, pueden pro* vocar el eructo y
la eliminacin de los grases, pero dichas acciones son muy poco importantes.
En cambio, la dimeticona o simeticona, de) grupo qumico de lassiliconas, es
capaz de provocar la expulsin de gases, pero con un modo de accin
diferente, tratn dose de un& sustancla tensioaciiva que modifica las
burbujas gasearas en el tubo digestivo, de manera que la estimulacin
motora gstrica es indirecta.
Gasificacin* a) Estimulantes motores gstricos proplamente dichos: los
gastrocinticos benzanu- das y benzimidazoles: metociopramida y
domperidona; b) drogas carminativas^ antiflatulenta$: la dimeticona o
simeticona.
'ESTIMULANTES MOTORES
PROPLAMENTE DICHOS:
LOS GASTROCINETICOS: V
BENZAMIDAS Y BENZIMIDAZOLES!
METOCL OPRAMIDA Y DOMPERIDONA-
Origen y qumica. La metociopramida clorhidrato (Imperan; Plasil), frmaco
que tambin deriva de li^ orto-anisamida, al igual que^ la sulpirida, droga
neurolptica y antiemtica (cap. 11) que tiene en ciei to modo un parentesco
farmacolgico con aqulla y la domperidona (Motilkim), ambas d origen
sintti co (tabla 29-2). <
Farmacodnamla. En los animaleide experimenta cin la metociopramida y
la domperidona aumentan las contracciones peristlticas del estmago y
duode no, y aceleran el trnsito gastrointestinal, mientras que aumentan el
tono del esfnter esofgico.
En el hombre, el examen radiolgico revela que i.i ^ inyeccin
intravcnoSiUde 10 mg de metociopramida u ' y 8 mjpic domperidona produce
un aumento sustan- '
!*ii1 AtA nitilalSe,A i---I
una rpida evacuacin gstrica, con relajacin del ^ gntro pilrico y
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intramuscular. ,
EMETICOS O VOMITIVOS PERIFERICOS O
REFLEJOS
Los emticos perifricos son aquellos que producen el vmito por irritacin
gstrica o sea por reflejo. Como se expres anteriormente, tambin existe
una feccin central con estas drogas estimulacin directa de la zona
quimiorreceptora gatillo, pero es de importancla secundarla. v
Origen y qumica. La ipecacuana o ipeca es un vegetal que, con sus
alcaloides emetina y cefelina, principlos activos, ser estudlado en el
captulo 52.
Por su parte, el sulfato de cobre o sulfato cprico y el sulfato de zinc (tabla
29-2) son sales minerales cuyo studio . se efecta en el capitulo 44.
Farznacodinamla. Accin emtica. La ingestin de los preparados de ipeca
provoca la aparicin de v-mitos; si s utilizan dosis pequeas van precedidos
d nuseas prolongadas, con el consiguiente aumento de la secrecin
bronqufai y sudoral y bradicardla estimulacin refleja del vago; esta
accin lenta obedece a la liberacin de los alcaloides de la ipeca en^l
estmago. Si la dosis es mayor la vomitiva usual los vmitos se
producen con mayor rapidez, a los 15 a 20 minutos, pero siempre precedidos
de un perodo latente por las causas sealadas.
En cuanto ai sulfato d cobre y el sulfato de zinc, administrados por boca
producen rpidamente vmitos a los pocos minutos, precedidos por
breves nuseas.
En lo que se refiere al modo de accin, se debe rnclalmcnte a la irritacin de
la mucosa gstrica
zona quimiorreceptora gatillo despus de su absorcin (fig. 29-2). De
todas maneras, cuando se usa la vla bucal, lo habitual en el hombrelas
citadas drogas producen el vmito por accin perifrica refleja, pues no ha
habido tiempo para una absorcin suficiente como para producir una accin
central.
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Otras acciones. Los preparados de ipeca poseen accin expectorante (cap. 28)
y la emetina es un quimioterpico antlameblano (cap. 52). E! sulfato de cobre
y el sulfato de zinc son drogas antispticas (cap. 44).
Farmacocintiea. Administrados estos frmacos por vla bucal, al provocar
vmito son eliminados con ste, de manera que no existe absorcin.
Toxicidad. En realidad, los trastornos txicos producidos por estas drogas se
describen en los captulos 44 y 52. / N-
Contraindicaciones. Las correspondientes a estos emticos perifricos son
envenenamientos por txicos corrosivos peligro de ^gnento de la
corrosin, con perforacin y por derivados del petrleo.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Extracto fluido de ipecacuana
(ipeca), FNA. Dosis usual: i mi.
Jarabe de ipecacuana, FNA (jafa*>e de ipeca, USP). Dosis usual: 15 mi (USP).
ElWparado ms empleado es el jarabe de ipeca, siendo conveniente para no
suministrar un volumen elevado el de la USP (ms concentrado), que en
nuestfo pas puede prepararse atpartir del extracto fluido de ipeca, a razn
de 7 mi por 100 mi de jarabe.
Sulfato de cobre, FNA (FP) (sulfato cprico, USP). Dosis usual: 300 mg. \
Sulfatle zinc, FNA (USP; FP). Dosis usual: 1 g.
Los emticos de accin perifrica se emplean por vla bucal.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se utilizan los emticos
de accin perifrica en los envenenamientos agudos, por vla bucal, con el
paciente consciente; si est inconsciente deber efectuarse e! lavado
gstrico. Se emplea el jarabe de ipeca, USP, 15 mi, que puede repetirse a los
30 minutos, si no se ha producido el vmito, pero mejor en estos casos es
proceder al lavado gstrico con sonda.
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tambin los que actan por vla refleja sobre ei centro del vmito (fg, 29-2),
recae a la vez sobre estos dos centrjs nervlosos.
En cuanto al mecanismo de accin, dado el antagonismo de estas drogas con
la apomorfina y como se sabe que esta ltima acta sobre los receptores
dopaminrgicos de la zona quimiorreceptora gatillo, es probable que la
tiefilperazi- na y la metopimazina, al igual que las otras feqotlazinas, sean
antiemticas por bloqueo de los receptores dopaminrgi- cos en la citada
zona.
Accin sobre ei laberinto. Las fenotlazinas antitticas tienen la propiedad de
deprimir los reflejos labernticos, especlalmente la tietilperazina, que es
capaz de suprimir l vrtigo y el nistagmo producidos en individuos normales
medlante la estimulacin laberntica y adems es activa en los sndromes de
estimulacin laberntica. En cuanto a su modo de accin se'supone que es el
de los antihistaminicos.
Farm acocin t caEst as drogas se absorben bien por todas las vlas y se
distribuyen por todos los rganos, se meta- bolizan en forma semejante a las
otras fenotlazinas y se excretan en la orina y las heces por la bilis. La duf
acin de accin de estas drogas nys prolongada, 3 a 5 horas para la
tietilperazina.
Toxicidad. La tietilperazina es una droga poco txica, pero capaz de producir
anorexla, sequedad de la boca, mareos, somnolencla, debilidad muscular '
a veces manifestaciones extrapiramidales en forma de tortcolis y crisis
ocul- giras. Estos trastornos ceden al disminuir la dosis o suprimir el
medicamento. La metopimazina menos txica puede producir
inapetencla, tpnstipacin y somnolencla algunas veces.
Preparados, vlas de administracin y dosis. Malalo de tietilperazina, U$P
(Torecan, NR). Se expende en grageas de 6.5 mg. Dosis usual: 6.5 mg, 2 veces
por dla.
Metopimazina (Vogalene, NR). Se expende en grageas de 2.5 mg. Ampollas: 1
mi = 10 mg (soiubizado con cido clorhdrico). Dosis usual: 5mg, 2 veces por
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dla. i
Se emplear la vla bucal como preventivo y en caso de nuseas la vla
intramuscular, y aun la intravenosa cuando existen vmitos y en casos
quirrgicos.
^indicaciones teraputicas y plan de administracin. Se erhplca la
tietilperazina y la metopimazina en los casos de nuseas y vmitos que se
presentan en las gastritis, gastroenteritis, colecistitis, apendicitis, uremla,
procesos infecclosos enfermedades eruptivas, amigdalitis en las rcac
dones adversas a drogas Sardiotnicos, frmacos antine- oplsicos,
vmitos del embarazo; tambin como preventivo y tratamiento de los
vmitos posoperatorlos. Las dosis son las usuales, con una reduccin
acentuada o supresin de las nuseas y vmitos y la prevencin de los
mismos.
La tietilperazina se emplea en los sndromes de estimulacin de laberinto
laberintitis, sndrome de Mnire, trauma'Hsmos craneanos, neuritis
vestibular, 13 mg, 3 veces p^r ala, con resultados satisfactorlos.
PlPERlDtNAS ANTIEMETICAS: EL DIFENIDOL^
Origen y qumica. El difenidol, derivado de la piperidina (tabla 29-2), se
emplea como clorhidrato y pamoato (Vontrol), el primero soluble y el
segundo insoluble para suspensin.
Fsrmacodinamla. Accin antiemtica. El difenidol es ca
paz de prevenir y suprimir los vmitos debidos a trastornos
gastrointestinales, enfermedades infecclosas, drogas antinc oplsicas, en
forma semejante a las 'fenotlazinas acta deprimiendo no slo la zona
quimiorreceptora gatillo sino tambin el centro del vmito (fig. 29-2).
Accin sobre el laberinto. En forma semejante a las fenotlazinas
antiemticas y los antihistaminicos clsicos, l di fe nido! posee un^ accin
depresora de los reflejos labernti eos, y en el hombre es capaz de suprimir el
nistagmo, el vrtigo, as como las nuseas y vmitos en los sndromes de es
timulacin laberntica. Se supone que su modo de accin es central
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