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INTRODUCCION.
Las enfermedades infecciosas, constituyen uno de los problemas teraputicos ms
importantes de la medicina. Gracias a la era antibitica y quimioterapia, la expectativa
de vida de las personas se increment significativamente en los ltimos 30-40 aos.
El origen de la palabra antibitico es griego: anti significa contra, y bios, vida. Los
antibacterianos son sustancias naturales, semisintticas o sintticas, que a
concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias.
Pero popularmente se les conoce a todos como antibiticos, aunque en realidad, estos
son nicamente las sustancias producidas de forma natural por algunos
microorganismos.
Sin embargo, tanto los antibiticos como los quimioterapicos antibacterianos, son
posiblemente los agentes farmacolgicos de peor utilizacin en la teraputica
farmacolgica. Es por ello que el mdico debe conocer con cierto detalle, los aspectos
fundamentales de la farmacologa de estos agentes, tan tiles en la teraputica y el
bioqumico farmacutico como brazo derecho para tener un tratamiento eficaz.
1. MARCO TEORICO.
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2.1.1 Antibitico: Conocido en biologa como sustancia qumica producida por varias
especies de microorganismos vivos (actinomicetes, hongos, bacterias, etc), capaces de
provocar la muerte o lisis de otros microorganismos vivos. Conocida la estructura
qumica, de muchos antibiticos y los sitios activos dentro de la molcula de los
mismos, el qumico orgnico farmacolgico, ha sido capaz de establecer
modificaciones qumicas en la estructura original, para introducir cambios en las
acciones farmacolgicas de estos agentes, de tal manera de ampliar su espectro
farmacolgico antibacterianos, o hacerlo ms selectivo, o disminuir efectos colaterales
adversos.
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2.2.3 Test de sensibilidad y antibiograma: Permiten determinar con relativa
exactitud, la sensibilidad in vitro de un germen cultivado en medios apropiados, frente
a determinados antibiticos.
Dificultades en el abastecimiento
Calidad de dispensacin
Informacin al paciente
Supersticiones y preferencias
Mecanismo de accin
Modo de accin.
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Espectro de actividad.
Son frmacos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana y afecta la formacin del
polmero peptidoglicano que forma parte de la pared bacteriana, entre las cuales se
encuentra las penicilinas y cefalosporinas.
En este caso los betalactamicos, son bactericidas, ya que lisa las bacterias.
Los betalactamicos son de medio espectro ya que solo acta sobre un grupo de
bacterias.
Penicilinas.
Cefalosporinas.
Monobactamicos
Carbapenemicos
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accin, mecanismo de resistencia bacteriana; clasificacin de los grupos de agentes
antibacterianos y determinacin de los prototipos; propiedades cinticas; efectos
adversos; forma farmacutica y presentacin.
2.8 PENICILINAS.
2.8.1 Historia.
2.8.2 Generalidades.
El trmino se usa a menudo, en sentido genrico, para cualquiera de las variantes que
derivan de la penicilina misma, en especial, la benzilpenicilina. Estas tienen mayor
actividad contra los microorganismos gram positivos, cocos gram negativos y
organismos anaerobios que no producen -lactamasa. Sin embargo, presentan una baja
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actividad contra bacilos gram negativos. Todos son susceptibles a la hidrolisis por -
lactamasa.
Mediante este mecanismo se crea una pared celular defectuosa que no protege a la
bacteria y fcilmente se produce la lisis celular del microorganismo por la alta presin
osmtica en su interior. En la pared celular existen unas enzimas bacterianas
(transpeptidasa, carboxipeptidasa y endopeptidasa), que son protenas ligadoras de
penicilinas.
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2.8.4 Resistencia bacteriana.
Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las penicilinas por varios mecanismos:
Dado que la mayora de estas drogas son destruidas por el cido gstrico, la absorcin
por va oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. Algunos
frmacos de este grupo no son destruidos en el estmago, son absorbidos en el
duodeno y alcanzan niveles pico en una o dos horas.
Dada su vida media corta de las penicilinas deben ser administradas con cortos
intervalos de tiempo, usualmente cada 4 horas (con excepcin de las de depsito con la
penicilina benzatnica).
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El probenecid boquea la excrecin renal y as causa aumento de niveles sricos de
penicilina. Estos antibiticos (excepto las penicilinas resistentes), pueden ser
removidos del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis. En pacientes con
disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles
excesivos y toxicidad consecuente.
La cantidad excretada por el hgado es mnima para la mayora de las penicilinas. Sin
embargo, la oxacilina tiene excrecin biliar y por ello no necesitan ajustes de dosis en
pacientes con disfuncin renal. Todas las penicilinas tienen penetracin en la mayora
de tejidos en: prstata, ojos, sistema nervioso central.
Sin embargo, cuando las meninges estn inflamadas se obtienen niveles adecuados de
penicilinas en el LCR. Las variaciones de distribucin de varias penicilinas a travs
del cuerpo dependen de su configuracin molecular y su unin a protenas.
Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto colateral
ms importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso
ms frecuente y hace que las penicilinas sean la causa ms comn de alergia por
drogas.
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Las siguientes caractersticas deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad
alrgica a las penicilinas:
Pacientes alrgicos que deben recibir penicilina, pueden ser desensibilizados a travs
de la administracin de dosis pequeas y crecientes de penicilina, el procedimiento
podra ser peligroso por lo que se debe ser vigilado muy estrechamente.
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desarrolla en su totalidad en menos de 30 minutos, produciendo hipotensin, colapso
cardiovascular, sntomas respiratorios (bronco constriccin, edema de glotis), sntomas
dermatolgicos (urticaria, edemas y prurito intenso), sntomas gastrointestinales
(nauseas, vmitos y diarreas).
Penicilinas naturales.
Bencilpenicilina o penicilina G.
Penicilina G sdica.
Penicilina G potsica.
Penicilina procana.
Penicilina benzatina.
Penicilinas orales.
Meticilina.
Nafcilina.
Cloxacilina.
Dicloxacilina.
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Oxacilina.
Penicilinas amidinopenicilinas.
Mecilinam.
Pivmecilinam.
Aminopenicilinas.
Ampicilina.
Amoxicilina.
Carboxipenicilinas.
Ticarcilina.
Ureidopenicilinas
Piperacilina.
Azlocilina.
cido clavulnico.
Sulbactan.
Tazobactam.
Bencilpenicilina o penicilina G.
Penicilina G sdica.
Penicilina G potsica.
Penicilina procana.
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Penicilina benzatina.
Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervencin biotecnolgica. Entre
ellas destacan la bencilpenicilina, como producto final de inters teraputico, y los
intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N. En cambio las
biosintticas, se producen mediante accin de determinados compuestos en el medio de
cultivo biorreactor empleado durante su produccin, es decir, sin que tenga lugar un
aislamiento y una modificacin qumica ex vivo.
Penicilinas G.
Fueron los primeros agentes de la familia de las penicilinas introducidas para uso
clnico.
Penicilina G cristalina.
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Viene en frasco vial de 1.000.000UI
Penicilina G procanica.
Penicilina G benzatnica.
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La penicilina V (fenoximetilpenicilina) es un antibitico derivado de la penicilina G.
Se prefiere a esta cuando se desea la administracin oral debido a que posee una mejor
estabilidad en el cido gstrico, lo que provoca niveles ms altos en plasma. Hoy en
da la amoxicilina es preferida en algunas situaciones clnicas.
Inhibe la tercera y ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana por unirse a
unas protenas especficas de unin a penicilina (PBP) que se encuentran dentro de la
pared celular bacteriana. Las protenas de unin a penicilina son responsables de
varios pasos en la sntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de varios
cientos a varios miles de molculas por clula bacteriana. Las protenas de unin a
penicilina pueden variar entre diferentes especies bacterianas. Por lo tanto, la actividad
intrinseca de la penicilina V, as como la de otras penicilinas contra un organismo
particular depende de su capacidad para acceder y unirse a la a PBP adecuada.
Meticilina.
Nafcilina.
Meticilina
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Se usa para tratar las infecciones causadas por bacterias. Este medicamento no
funcionar para los resfros, la gripe u otras infecciones por virus. Fue desarrollado por
la compaa Beecham en1959. Este medicamento dej de ser usada debido a que
penicilinas similares y ms estables como la oxacilina, flucloxacilina y dicloxacilina la
remplazaron en la prctica clnica.
La meticilina se absorbe mal por va oral y cuando se utiliza por va intramuscular, las
concentraciones plasmticas mximas se alcanzan de 30 minutos a 1 hora. ..
Nafcilina
Cloxacilina.
Dicloxacilina.
Oxacilina.
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La dicloxacilina, solo deben utilizarse en caso de resistencia comprobada al grupo
Penicilina G.
Mecilinam.
Pivmecilinam.
Aminopenicilinas.
Ampicilina.
Amoxicilina.
Ciclacilina.
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Aminopenicilinas.
Este fue el primer grupo de penicilinas con actividad contra gram negativos y con base
en ellas se desarrollaron los otros grupos: carboxipenicilinas, ureidopenicilinas. Este
grupo amplio el espectro de las penicilinas.
Ampicilina.
Tiene un bajo costo y toxicidad, puede ser usada en zonas geogrficas donde haya una
baja resistencia o si se comprueba la sensibilidad bacteriana por antibiograma.
Amoxicilina.
Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas.
Carboxipenicilinas.
Ticarcilina.
Ureidopenicilinas
Piperacilina.
Azlocilina.
La ticarcilina es eficaz contra Pseudomonas y otros tipos de bacterias, pero no se usa
comnmente.
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La piperacilina No se absorbe por va oral, su vida media con funcin renal normal es
de 30 a 90 minutos. Su unin a las protenas es baja. Se excreta por va renal en forma
inalterada (60% a 90%) en 24 horas por filtracin glomerular y secrecin tubular.
Es aconsejable utilizarlos con los inhibidores de betalactamasas. Su presentacin viene
en frasco vial y su presentacin de 2/4g.
Estos inhibidores de las betalactamasas por si solos tienen una actividad antibacterial
muy pobre, sin embargo aumentan la actividad de la penicilina acompaante cuando la
resistencia bacteriana es el resultado de la produccin de betalactamasas.
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Actualmente se han aprobado tres inhibidores de las betalactamasas para combinacin
con penicilinas: Acido clavulanico, sulbactan, tazobactam. El cido clavulnico y el
tazobactam son los inhibidores ms potentes de betalactamasas.
Amoxicilina-cido clavulnico.
Tienen una buena absorcin por va oral, una pobre unin a protenas y una vida media
srica de alrededor de 1 hora. Penetran bien a los tejidos y fluidos extravasculares, y
son excretadas por va renal.
Ampicilina- Sulbactam.
Piperacilina- Tazobactam.
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Su forma farmacutica es frasco vial y su presentacin viene de 4.5g.
2.9 CEFALOSPORINAS.
2.9.1 Historia.
2.9.2 Generalidades.
Esta estructura qumica semisinttica le otorga la molcula mayor plasticidad para que
los investigadores hagan las correspondientes modificaciones.
Por ello, la familia de las cefalosporinas son muy ricas en cuanto a la cantidad de
compuestos existentes, todos con caractersticas diferenciales.
Al igual que la mayora de los betalactamicos poseen vida media corta (1-2horas), se
excretan por orina, son bactericidas, relativamente poco toxicas y presentan menos
problemas anafilcticos que las penicilinas.
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Se las clasifica por el orden cronolgico en el que han ido apareciendo desde 1975
agrupndolas en generaciones, las cuales han aportado nuevos compuestos que agregan
valor y caractersticas mejoradas sin perder las ventajas que otorgaron las anteriores.
Las diferencias dentro de las generaciones con sutiles pero muy importantes y una
buena comprensin de ellas determinara nuestra eleccin teraputica.
Al igual que sus antecesoras (las penicilinas), las cefalosporinas son muy seguras
aunque pueden presentarse efectos adversos de individual como la disminucin de la
protrombina o anormalidades plaquetarias responsables de cuadros hemorrgicos; ms
comunes en las de tercera generacin. En ocasiones, pueden presentarse reacciones
alrgicas pero con mucha menor frecuencia que con las penicilinas.
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Su posibilidad para atravesar la pared bacteriana.
De igual manera que las penicilinas, los distintos componentes de la familia de las
cefalosporinas y cefamicinas, tienen afinidades independientes por determinado
nmero de PFPs.
Analizando las vas que utilizan para realizar su accin bactericida, podemos
concluir que el bloqueo o inefectividad de una de ellas, es suficiente para que la
bacteria sea resistente. En la actualidad, el mecanismo de resistencia ms frecuente
ante esta familia de antibiticos, es la produccin por las bacterias de enzimas
(cefalosporinasas) que hidrolizan estos compuestos, incluso, algunos de ellos
resisten la hidrlisis, pero su unin irreversible a la enzima los inactiva.
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resultados positivos en diversos estudios.
Las de tercera generacin, a pesar de su baja difusin al SNC, son hoy las drogas de
eleccin para la mayora de las sepsis a este nivel, primero, porque pueden
conseguirse niveles teraputicos en el LCR cuando las meninges estn inflamadas y
segundo, por su amplio espectro, que incluye a los grmenes ms frecuentes que
provocan este tipo de sepsis.
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2.9.7 Clasificacin de las cefalosporinas.
Cefalotina,
Cefazolina
Cefloridina
Cefalexina
Cefadroxilo
Cefradina,
Cefuroxima
Cefoxitina
Cefaclor
Cefamandol.
Cefotaxima
Ceftazidina
Ceftriaxona
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Cefotetan
Cefminox
Cefoperazona
Cefpodoxima
Cefixima.
Cefepime
Cefpirona.
Las cefalosporinas de 1 generacin fueron aprobadas para su uso clnico desde 1973-
75. Son las ms activas frente a la mayora de los cocos gram positivos aerobios,
incluyendo S. aureus meticilinosensible. Son el tratamiento para S. aureus y en
infecciones por estreptococos no enterococos (si se desea no administrar penicilinas).
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2.9.7.2 Cefalosporinas de segunda generacin.
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grmenes gram positivos y en aumento a gram negativos.
Aplicaciones clnicas:
Infecciones gonoccicas
Infecciones urinarias.
2.10 MONOBACTAMICOS.
2.10.1Mecanismo de accin.
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2.10.2Propiedades cinticas.
2.10.3Reacciones adversas.
Rash cutneo, vmitos, diarreas. Debe ser utilizado con precaucin en la insuficiencia
renal, aun cuando no es primariamente nefrotxico.
El aztreonam, viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1g.
Aztreonam.
Carumonam.
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Los ms conocidos y probados de ellos son el imipenem y el meropenem, todos
potentes inhibidores de las betalactamasas. El imipenem y el meropenem son estables,
pero el imipenem es degradado por la dihidropeptidasa del rin, por lo que debe ser
unido al compuesto cilastatina un inhibidor de esta enzima para aumentar su vida
media.
2.11.1 Mecanismo de accin.
Los carbapenmicos al igual que los dems betalalactmicos muestran una elevada
afinidad por las diferentes enzimas que participan en el ensamblaje del peptidoglucano,
estructura esencial en la pared celular de las bacterias.
Se conoce que en bacterias Gram negativas los carbapenmicos muestran una elevada
afinidad por PBPs de alto peso molecular y la diferencia de esta afinidad es lo que
determina la capacidad antimicrobiana de cada carbapenmico.4 Para que el
carbapenmico pueda ejercer su funcin debe llegar a su sitio blanco. En el caso de las
bacterias gram positivas las cuales no presentan membrana externa es fcil. Sin
embargo, en las bacterias gram negativas debe primero atravesar la membrana externa
Una vez en el sitio son capaces de inhibir la sntesis de la pared celular durante la
transpeptidacin, ya que al unirse a residuos de serina que forman parte de las PBPs
impiden que la pared bacteriana se ensamble adecuadamente dando como resultado el
debilitamiento de sta y en ltima instancia la lisis de la clula bacteriana.
Tienen buena distribucin corporal, sobre todo a nivel del Sistema Nervioso Central,
Peritoneo y Rin. Se excretan principalmente por la orina y poco por la bilis y heces
fecales, de ah su pobre efecto sobre la flora intestinal. Su vida media vara desde una
hora para el Imipenem hasta 24 horas para el Ertapenem
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2.11.3 Efectos adversos
2.11.4 Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo. Nios menores de 3 meses. Embarazo y
lactancia.
Imipenem.
Ertapenem.
Meropenem.
Imipenem.
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El imipenem viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de
500mg+500mg.
Meropenem.
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2. BIBLIOGRAFIA.
https://cahuanajohn.files.wordpress.com/2009/06/3-farmacologia-5volumenes-
3.pdf
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