ACUMULACIONES INTRACELULARES

La acumulacin intracelular de sustancias en cantidades anormales puede ocurrir dentro del citoplasma
(especialmente lisosomas) o ncleo de la clula. Este fenmeno se conoce anteriormente como infiltracin, lo que
implica que algo inusual ha infiltrado la clula desde fuera, lo que no siempre es el caso. La acumulacin intracelular
de la sustancia en grado leve provoca lesin celular reversible mientras que un dao ms severo da como resultado
una lesin celular irreversible.

Tales acumulaciones intracelulares anormales se pueden dividir en 3 grupos:

i) Acumulacin de los componentes del metabolismo normal de las clulas producidas en exceso, por
ejemplo, Acumulaciones de lpidos (cambios grasos, depsitos de colesterol), protenas y carbohidratos.
Adems, los depsitos de amiloide y urato se discuten separadamente ms adelante.
ii) Acumulacin de sustancias anormales producidas como resultado de un metabolismo anormal debido a
la falta de algunas enzimas, p. Enfermedades de almacenamiento o errores innatos del metabolismo.
stos se discuten en el Captulo 10.
iii) Acumulacin de pigmentos, p. Pigmentos endgenos en circunstancias especiales y pigmentos exgenos
debido a la falta de mecanismos enzimticos para degradar las sustancias o transportarlas a otros sitios.

Estos estados patolgicos se discuten a continuacin.

CAMBIO GRASO (STEATOSIS)

El cambio graso, esteatosis o metamorfosis grasa es la acumulacin intracelular de grasa neutra dentro de las clulas
parenquimatosas. Incluye los trminos ms antiguos, ahora abandonados, de degeneracin grasa e infiltracin grasa
porque el cambio graso no implica necesariamente degeneracin ni infiltracin. El depsito se encuentra en el citosol
y representa un aumento absoluto de los lpidos intracelulares. Es especialmente comn en el hgado, pero puede
ocurrir en otros tejidos no grasos como el corazn, el msculo esqueltico, los riones (nefrosis lipoide o enfermedad
de cambio mnimo) y otros rganos.

Hgado graso

El hgado es el sitio ms comn para la acumulacin de grasa, ya que desempea un papel central en el metabolismo
de las grasas. Dependiendo de la causa y la cantidad de acumulacin, el cambio graso puede ser leve y reversible, o
grave produciendo lesiones celulares irreversibles y muerte celular.

ETIOLOGA. El cambio graso en el hgado puede ser el resultado de uno de los dos tipos de causas:

1. Condiciones con exceso de grasa (hyperlipidameia), excediendo la capacidad del hgado para metabolizarla.

2. Dao en las clulas del hgado, cuando la grasa no puede ser metabolizada en ella. Estas causas se enumeran a
continuacin:

1. Condiciones con exceso de grasa:

I) Obesidad

Ii) Diabetes mellitus

Iii) Hiperlipidemia congnita

2. Dao en las clulas del hgado:

I) Enfermedad heptica alcohlica (ms frecuente)

Ii) Inanicin

Iii) Desnutricin proteica calrica

Iv) Enfermedades crnicas (por ejemplo, tuberculosis)

V) Hgado graso agudo en el ltimo embarazo

Vi) Hipoxia (por ejemplo, anemia, insuficiencia cardiaca)

Vii) Hepatotoxinas (por ejemplo, tetracloruro de carbono, cloroformo, ter, aflatoxinas y otros venenos)

Viii) Lesin de clulas hepticas inducida por frmacos (por ejemplo, administracin de metotrexato, esteroides,
CCl4, anestsico halotano, tetraciclina, etc.)

Ix) Sndrome de Reye

PATOGENIA. El mecanismo del hgado graso depende de la etapa en la que el agente etiolgico acta en el transporte
normal de la grasa y el metabolismo. Por lo tanto, la patognesis del hgado graso se entiende mejor a la luz del
metabolismo normal de la grasa en el hgado (Fig. 3.16).

Los lpidos como cidos libres entran en la clula del hgado de cualquiera de las 2 fuentes siguientes:

Metabolismo lipdico en la patognesis del hgado

graso. Los defectos en cualquiera de los seis pasos
numerados (correspondientes a la descripcin en el texto)
pueden producir hgado graso por diferentes agentes
etiolgicos.

- De la dieta como quilomicrones (que contienen

triglicridos y fosfolpidos) y como cidos grasos libres; y

- Del tejido adiposo como cidos grasos libres.

Normalmente, adems de dos fuentes, una pequea

parte de cidos grasos tambin se sintetiza a partir de
acetato en las clulas del hgado.

La mayor parte del cido graso libre se esterifica a los

triglicridos por accin del -glicerofosfato y slo una
pequea parte se transforma en colesterol, fosfolpidos y
cuerpos cetnicos.

Mientras que el colesterol, los fosfolpidos y las cetonas se

utilizan en el cuerpo, los triglicridos intracelulares se
convierten en lipoprotenas, lo que requiere una "protena
aceptor de lpidos".

Las lipoprotenas son liberadas de las clulas hepticas en la circulacin como lipoprotenas plasmticas (LDL, VLDL).
En el hgado graso, la acumulacin intracelular de triglicridos puede ocurrir debido a un defecto en uno o ms de los
siguientes 6 pasos en el metabolismo de grasa normal mostrado en la figura 3.16:

1. Aumento de la entrada de cidos grasos libres en el hgado.

2. Aumento de la sntesis de cidos grasos por el hgado.

3. Disminucin de la conversin de cidos grasos en cuerpos cetnicos dando como resultado una mayor
esterificacin de cidos grasos a triglicridos.

4. Aumento del -glicerofosfato causando una mayor esterificacin de los cidos grasos a los triglicridos.

5. Disminucin de la sntesis de la "protena aceptor de lpidos", lo que resulta en una disminucin de la formacin de
lipoprotena a partir de los triglicridos.

6. Bloquear la excrecin de la lipoprotena del hgado al plasma. En la mayora de los casos de hgado graso, uno de
los mecanismos anteriores est funcionando. Pero en el caso de la lesin heptica por el alcoholismo crnico, estn
implicados muchos factores que incluyen:

- aumento de la liplisis;
- aumento de la sntesis de cidos grasos libres;

- disminucin de la utilizacin de triglicridos;

- reduccin de la oxidacin de cidos grasos a cuerpos cetnicos; y

- bloqueo de la excrecin de lipoprotenas.

Incluso una forma grave de disfuncin heptica puede ser reversible; p.ej. Un alcohlico que no ha desarrollado
fibrosis progresiva en la forma de cirrosis, el hgado graso agrandado puede volver a la normalidad si la persona se
convierte en teetotaler (abstemio?).