UNIDAD N 2

INFLAMACION E INMUNOPATOLOGIA

Enrique Urra Castro

 Resultados de aprendizaje esperados

Discute con argumentos sobre los fenmenos involucrados en la

respuesta inmune, en cuadros de hipersensibilidad y enfermedades
autoinmunes.

Explica en base a fundamentos tericos los mecanismos y

manifestaciones de la respuesta inflamatoria, tomando como modelo
de estudio las enfermedades infecciosas.
 Sistema Inmunitario

Sistema Inmunitario

Defiende al organismo de Defensa contra clulas y molculas

microorganismos y otras sustancias anormales que de manera peridica
extraas. se desarrollan en el organismo.

El sistema inmunitario es un conjunto de rganos, tejidos, clulas y molculas que trabajan coordinadamente para
defendernos.
Reconoce una cantidad casi ilimitada de microorganismos y sustancias extraas, y las distingue de las molculas que son
propias.
 Respuesta Inmunitaria
Inmunidad innata o inespecfica
Carece de memoria inmunolgica, la respuesta es rpida y
se nace con ella.
Proporciona resistencia por mecanismos fsicos, qumicos y
celulares.
Capaz de combatir la infeccin desde el momento de inicio
y durante sus primeras fases.
No identifica patgenos concretos, sino mas bien grupos de
patgenos.
Inmunidad adaptativa o especfica
Dos tipos: humoral (principal defensa contra toxina y MO
extracelulares) y celular (mediada por linfocitos T
especficos, defensa contra MO intracelulares).
Tarda una semana en desarrollarse y es la responsable de
la memoria inmunolgica.
Identifica y se adapta al patgeno.
No se nace con ella, sino que se adquiere a lo largo del
desarrollo.
Respuesta Inmunitaria
 Clulas del sistema inmunitario

Los leucocitos se originan a partir de

clulas primordiales pluripotenciales, en
la medula sea.

Las principales clulas del sistema

inmunitario son linfocitos, clulas
presentadoras de antgeno y clulas
efectoras.

Funcionalmente se dividen en:

Clulas reguladoras: organizacin y

control de la respuesta.

Clulas efectoras: los pasos finales de

la respuesta inmunitaria son
cumplidos con la eliminacin del
antgeno.
Clulas del sistema inmunitario
 rganos linfoides

Las clulas del sistema inmunitario estn presentes en

grandes cantidades en los rganos linfoides.

Los rganos linfoides cumplen funciones diferentes pero

superpuestas.

rganos Linfoides

Centrales (mdula Perifricos (bazo, ganglios

sea y timo) linfticos y MALT)

Produccin y Atrapar y procesar

maduracin de clulas antgeno, promueve su
inmunitarias interaccin con clulas
inmunitarias maduras
 Antgenos

Los antgenos son sustancias extraas para el husped,

capaces de estimular la respuesta inmunitaria.

Son reconocidos por receptores en clulas inmunitarias y

por protenas, denominadas anticuerpos o
inmunoglobulinas.

Incluye: bacterias, hongos, virus, parsitos y otras

sustancias no microbianas tambin pueden actuar como
antgenos.

Los sitios activos desde el punto de vista inmunitario se

denominan eptopes.

La forma singular de un eptope es reconocida por un

receptor especfico Ig en la superficie del linfocito o por
un sitio de unin al antgeno de un anticuerpo.
 Lneas de defensa

La primera y segunda lnea de defensa son mayoritariamente innatas y relativamente poco

especificas pero rpidas, mientras que la tercera lnea de defensa es mas lenta, aunque muy
especfica y edemas tiene memoria.
La inmunidad innata esta mediada por el complemento, fagocitos, interfern y los linfocitos NK

Si los patgenos logran atravesar la primera lnea de defensa, acta de manera inmediata dos mecanismos innatos preexistente: uno
humoral y otro celular.

Sistema del Complemento

Conjunto de glicoprotenas plasmticas, capaces de reconocer,

marcar y lisar rpidamente patgenos y antgenos, al tiempo que
inflama el tejido afectado para atraer nuevas clulas y molculas a
la zona.
La inmunidad innata esta mediada por el complemento, fagocitos, interfern y los linfocitos NK

Monocitos/Macrfagos y Componentes celulares Reconocen patrones moleculares

Neutrfilos innatos del sistema inmune altamente conservados (Manosa; LPS)

* Los eosinfilos, aunque tambin pueden fagocitar, se especializan en la lisis de los grandes parsitos
que no pueden ingresar a la clula.

Adicionalmente, macrofagos y clulas dendrticas

participan en respuesta adaptativa mediante la
presentacin de antgenos a linfocito T. Utilizan restos ya
digeridos del patgeno para exponerlo a la membrana
sobre molculas de histocompatibilidad (MCH).
La inmunidad innata esta mediada por el complemento, fagocitos, interfern y los linfocitos NK
Complemento y fagocitos poco pueden hacer si Adicionalmente, los linfocitos NK se ocupan de patgenos
el patgeno es intracelular, ambos sistemas intracelulares, en este caso, lisando a la clula infectada.
respetan a las clulas propias. En el caso de los
virus, muchas clulas, tienen la capacidad de
sintetizar unas citocinas denominadas
interferones.
La inmunidad adaptativa est mediada por linfocitos B y T
 Linfocitos B

Linfocitos B y T utilizan para reconocer patgenos

receptores de membrana, denominados BCR y TCR.

La principal caracterstica de los linfocitos B es su

capacidad de producir anticuerpos o
inmunoglobulinas (Ig).

Estas molculas forman parte del BCR, existen cinco

formas de Igs (IgG, IgM, IgA, IgO e IgE)
 Linfocitos T

Los linfocitos T vrgenes son activados por antgenos y

coestimuladores en los rganos linfticos perifricos, y
proliferan y se diferencian hasta clulas efectoras que
migran a cualquier lugar en el que est presente el
antgeno.

El receptor de linfocitos T es de estructura similar a las

inmunoglobulinas, sin embargo a diferencia de
linfocitos B, estos necesitan que el antgeno sufra una
serie de modificaciones antes de que lo pueda
reconocer.

Tpicamente los TCR reconocen pptidos cortos, de

unos 8-30 aminocidos e longitud.

Adicionalmente, estes peptidos deben estar unidos a

una molcula del sistema principal de
histocompatibilidad (MHC o HLA), para que TCR pueda
reconocerlo.
Memoria inmuniraria
Colaboracin y especializacin del sistema inmune

Macrfagos, clulas dendrticas y

linfocitos B, presentan el antgeno a
linfocitos Th.

Estos generan seales solubles (citocinas)

y de membrana que estimulan linfocitos B
a producir anticuerpos, a los fagocitos a
destruir los patgenos fagocitados y
linfocitos Tc y NK a lisar las clulas
infectadas.

Anticuerpos a mastocitos, neutrfilos,

eosinfilos y complemento, los que
carecen especificidad para reconocer y
eliminar patgenos extracelulares y sus
toxinas.
RESPUESTA INFLAMATORIA
 Inflamacin: respuesta tisular al dao

Respuesta local y/o sistemiaca de los tejidos vivos, fundamentalmente protectora, diseada para
librar al organismo de la causa inicial de la lesin. Implica mecanismos inmunitarios innatos y
adaptativos.

Localizar y eliminar el agente causal

Limitar la lesin tisular y normalizar el tejido

Se caracteriza por la elaboracin de mediadores inflamatorios, as como el movimiento de

fluidos y leucocitos desde la sangre a los tejidos extravasculares.

Sin inflamacin, las lesiones no seran controladas, las heridas nunca cicatrizaran y los tejidos
lesionados seran una fuente de lesin permanente.

Sin embargo, en ocasiones se activa de forma inadecuada o se controla mal y es la causa de

las lesiones tisulares en muchos procesos.
 La inflamacin es un proceso continuo que puede ser dividido en etapas

Iniciacin
Respuesta inmediata y estereotipada (inflamacin aguda).
Inundacin rpida del tejido lesionado con lquido, factores de coagulacin, citocinas, quimiocinas, plaquetas y
clulas inflamatorias (neutrfilos).

Amplificacin
Depende de la extensin de la lesin.
Activacin de mediadores, tales como quininas y componentes del complemento, adems son reclutados ms
leucocitos (macrfagos).

Destruccin
Destruccin del agente incitante por fagocitosis y procesos enzimticos y no enzimticos.
Eliminacin del tejido daado, iniciando el proceso de reparacin.

Terminacin
La finalizacin de la respuesta inflamatoria est mediada por mecanismos anti-inflamatorios intrnsecos que
limitan el dao tisular.
Permite la restauracin de tejido, retornando a la funcin fisiolgica, o bien puede ser reparado y desarrollarse
una cicatriz.
 Puntos cardinales de la inflamacin

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR PERDIDA FUNCIONAL

 Inflamacin aguda

Respuesta rpida del anfitrin, que sirve para hacer llegar leucocitos y protenas plasmticas al foco de
infeccin o lesin tisular.

i. Vasoconstriccin transitoria de arteriolas.

ii. Alteraciones del calibre vascular que

aumentan el flujo de sangre.

iii. Cambios estructurales de los microvasos

que permiten la salida de la circulacin de
las protenas plasmticas y los leucocitos.

iv. Emigracin de los leucocitos de la

microcirculacin, acumulacin de los
mismos en el foco de lesin y activacin
para eliminar el agente lesivo.
 Reacciones de los vasos ante la inflamacin aguda

Los vasos sufren una serie de cambios que tratan de

maximizar la salida de las protenas plasmticas y las
clulas circulantes para llegar al foco de infeccin o lesin.

La salida de lquido, protenas y clulas desde el sistema

vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales se
llama exudacin.
 Reacciones de los leucocitos ante la inflamacin

Los leucocitos ms importantes en las reacciones inflamatorias tpicas son los que realizan la fagocitosis, como
neutrfilos y macrfagos. Estos leucocitos ingieren y destruyen las bacterias y otros microrganismos, adems de
eliminar tejidos necrticos y sustancias extraas.

Reconocimiento de MO Eliminacin
Reclutamiento
tejidos necrticos del agente lesivo

Marginacin, rodamiento y Receptores para los

Reconocimiento y unin
adherencia al endotelio productos microbianos (TLR)

Migracin a travs del
endotelio y la pared vascular
Migracin dentro de los
tejidos (quimiotaxis)
Englobamiento
Receptores acoplados a la
protena G
Destruccin o degradacin
Receptores para opsoninas

Receptores para citocinas

Reacciones de los leucocitos ante la inflamacin
 Naturaleza de los infiltrados leucocitarios en las reacciones inflamatorias

Reaccin inflamatoria miocrdica tras una necrosis isqumica

A) Infiltrados celulares precoces (neutroflicos).

B) Infiltrados celulares tardos (mononucleares).
C) Cintica del edema y los infiltrados celulares.
 Finalizacin de la respuesta inflamatoria aguda
La inflamacin disminuye en parte, porque los mediadores inflamatorios se producen en brotes rpidos,
su semivida es corta y porque se degradan tras su liberacin.

La semivida de los neutrfilos en los tejidos tambin es corta y mueren mediante apoptosis a las pocas
horas de salir de la sangre.

Adems, conforme se desarrolla la inflamacin, el mismo proceso activa una serie de seales de
interrupcin que al final la terminan.

Estos mecanismos de terminacin activa incluyen un cambio del tipo de metabolitos del cido
araquidnico elaborados, que pasan de los leucotrienos proinflamatorios a las lipoxinas antiinflamatorias.

Liberacin de citocinas antiinflamatorias, como el factor de crecimiento transformante (TGF- ) e IL-10.

Produccin de mediadores lipdicos antiinflamatorios, llamados resolvinas y protectinas.

Impulsos neurales (descarga colinrgica), que inhiben la produccin de TNF en los macrfagos.
Evolucin de la respuesta inflamatoria aguda
 Regulacin de la respuesta inflamatoria aguda

El proceso por el cual diversos estmulos conducen a las respuestas funcionales de las clulas
inflamatorias, se conoce como acoplamiento estmulo-respuesta.
Las vas de sealizacin intracelular por medio de las cuales se activan las clulas inflamatorias,
son complejas y varan con el tipo celular adems del estmulo.

Va receptor de
Va protena G Va JAC-STAT
TNF

Quimiocinas, hormonas, TNF interactan con dos Ruta de sealizacin directa de

neurotransmisores y otros receptores: factores de crecimiento, interferones
mediadores inflamatorios - Activa a caspasas o interleuquinas, a travs de
sealizan va protena G. - Activacin de inhibidores de
receptores de membrana a
la apoptosis
- NF B), promotores de genes en el ncleo
Acciones de los principales mediadores de la inflamacin
Mediadores inflamatorios implicados en la respuesta dolorosa
 Metabolitos del cido araquidnico y su papel en la inflamacin

Corticoesteroides

AINES
Activacin del factor de Hageman y la produccin de mediadores inflamatorios
Acciones locales y sistmicas de IL-1 y TNF
Acciones de los principales mediadores de la inflamacin
 Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda

Todas las reacciones inflamatorias agudas cursan con dilatacin de los pequeos vasos, el retraso del flujo,
y acumulacin de leucocitos y lquido en el tejido extravascular.
Sin embargo, sobre estos patrones se superpongan patrones morfolgicos especiales, dependiendo de la
gravedad de la reaccin, causa, tejido y localizacin concreta.

Inflamacin serosa: extravasacin de un lquido poco espeso, que puede derivar del plasma o de la secrecin de las
clulas mesoteliales.

Inflamacin fibrinosa: se desarrolla un exudado fibrinoso cuando las fugas vasculares son amplias o en presencia de
un estmulo procoagulante local.

Inflamacin supurativa o purulenta (abscesos): produccin de grandes cantidades de pus o exudado purulento, rico
en neutrfilos. Los abscesos son acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento causado por supuracin
dentro de un tejido, un rgano o un espacio limitado.

lcera: defecto local o excavacin de la superficie de un rgano o tejido que se produce por la descamacin del
tejido necrtico inflamado. Las ulceraciones slo se producen cuando existe necrosis tisular con la consiguiente
inflamacin en una superficie cercana.
 Inflamacin crnica

La inflamacin crnica tiene una duracin prolongada (semanas o meses) y en este perodo coexisten la inflamacin,
las lesiones tisulares y los intentos de reparacin en combinaciones variables .

1) Reclutamiento continuo de clulas inflamatorias

2) Lesin tisular debido a la prolongacin de la respuesta inflamatoria

3) A menudo desorden tras intentar restaurar la integridad del tejido

 Caractersticas morfolgicas de la inflamacin crnica

Inflamacin con clulas mononucleares,

que incluyen macrfagos, linfocitos y
clulas plasmticas.

Destruccin tisular inducida por el agente

lesivo persistente o por las clulas
inflamatorias.

Intentos de curacin mediante sustitucin

por tejido conjuntivo de los tejidos
lesionados, que se consiguen mediante la
proliferacin de vasos pequeos
(angiogenia) y, en concreto, mediante
fibrosis. Inflamacin pulmonar crnica
 Papel de los macrfagos en la inflamacin crnica

Los monocitos empiezan a migrar hacia los tejidos extravasculares de forma

bastante precoz durante la inflamacin aguda.

La extravasacin de monocitos est controlada por molculas de

adherencia y los mediadores con propiedades quimiotcticas y activadoras.

Cuando un monocito alcanza el tejido extravascular, se transforma en un

macrfago.

La activacin de macrfagos aumenta la concentracin de enzimas

lisosmicas, ROS, citocinas, factores de crecimiento y otros mediadores de
la inflamacin.

Otras clulas implicadas en la inflamacin crnica

Linfocitos
Clulas plasmticas
Mastocitos
Eosinfilos
Fibroblastos
 Lesin y reparacin en la inflamacin crnica

La inflamacin crnica est mediado por mecanismos inmunolgicos y no inmunolgicos

Frecuentemente se observa una respuesta reparadora, en particular, tejido de granuloso y

fibrosis.

Productos de neutrfilos, tales como proteasas y ROS, protegen el anfitrin, al participar en la

defensa antimicrobiana y el desbridamiento de tejido daado.

Sin embargo, si no se regula adecuadamente, estos mismos productos pueden prolongar el

dao tisular y promover la inflamacin crnica.

Lesin tisular persistente producido por las clulas inflamatorias es importante en la

patognesis de varias enfermedades, por ejemplo, enfisema pulmonar, artritis reumatoide,
entre otras enfermedades.
 Efectos sistmicos de la inflamacin

Los cambios sistmicos asociados a la inflamacin aguda se llaman en conjunto respuesta de fase aguda
o sndrome de respuesta inflamatoria sistmica.
Reacciones frente a citocinas cuya produccin se estimula por productos bacterianos, como LPS y otros
estmulos inflamatorios.

Fiebre: Incremento de la temperatura en

1-4C.
 Efectos sistmicos de la inflamacin

Protenas de fase aguda

Protenas plasmticas, sintetizadas en el hgado.

Su concentracin plasmtica puede aumentar varios

cientos de veces como parte de la respuesta
frente a estmulos inflamatorios.

La sntesis por los hepatocitos se regula al alza por

citocinas, especialmente por IL-6, IL-1 y TNF.

Las protenas de fase aguda tienen efectos

beneficiosos durante la inflamacin aguda, sin
embargo, la produccin prolongada en los cuadros
de inflamacin crnica produce una amiloidosis
secundaria.

Las protenas de fase aguda han sido utilizadas como

biomarcadores.
 Efectos sistmicos de la inflamacin
Leucocitosis

Caracterstica frecuente en las reacciones inflamatorias, sobre todo las inducidas por infecciones bacterianas.

El recuento de leucocitos suele llegar a los 15.000 - 20.000 clulas/ L.

Liberacin acelerada de clulas de la reserva posmittica de la mdula sea (causada por TNF e IL-1), se asocia a un
incremento del nmero de neutrfilos inmaduros (desviacin a la izquierda).
 Efectos sistmicos de la inflamacin

Otras manifestaciones

Aumento del pulso y la presin arterial.

Reduccin de la sudoracin, principalmente por la reorientacin del flujo de sangre desde los
lechos vasculares cutneos a los lechos profundos para reducir la prdida de calor a travs de la
piel.

Rigidez, escalofros, anorexia, somnolencia.

Malestar general, posiblemente por las acciones de las citocinas sobre las clulas enceflicas.
DEFECTOS INMUNITARIO

Enrique Urra Castro

 Inmunodeficiencias

El sistema inmunitario esta formado por un conjunto de rganos, clulas y molculas que
colaboran entre si para defender al individuo de agentes infecciosos, respetando los
tejidos propios.

Por lo tanto, los fallos en el sistema inmunitario favorecen el desarrollo de infecciones y,

a veces, de enfermedades autoinmunitarias.

A las enfermedades causadas por defectos del sistema inmunitario se les denomina
inmunodeficiencias.

Las inmunodeficiencias pueden afectar a un componente nico del sistema inmunitario,

alterndose una funcin determinada, o bien producir un deterioro global de la
respuesta inmunitaria, como ocurre en eI sndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA).
Las inmunodeficiencias son defectos congnitos o adquiridos del sistema inmunitario

Congnitas

Alteracion se debe a un defecto gentico, bien en algn componente del sistema inmunitario o bien en
protenas que le afectan indirectamente.

Adquiridas

Alteracin es adquirida, por ejemplo tras una infeccin vrica (como ocurre en el SIDA), o por
malnutricin (la falta de aporte energtico reduce la funcin de todos los sistemas, incluido el
inmunitario), cancer o incluso por depresin.
 Inmunodeficiencias primarias

Determinadas genticamente y afectan a las ramas humoral y/o celular de la inmunidad adaptativa (mediadas por
linfocitos B y T, respectivamente) o a los mecanismos de defensa de la inmunidad innata (linfocitos NK, fagocitos o
complemento).
La mayora de las inmunodeficiencias primarias se manifiestan en la lactancia, entre los 6 meses y los 2 aos de vida,
y se detectan porque los lactantes afectados son susceptibles a infecciones de repeticin.

Agammaglobulinemia ligada a X: ausencia de maduracin de los precursores de los linfocitos B (linfocitos pro-B y
linfocitos pre-B) en linfocitos B maduros.

Inmunodeficiencia variable comn: hipogammaglobulinemia, que generalmente afecta a todas las clases de
anticuerpos, aunque en ocasiones slo a la IgG.

Deficiencia aislada de IgA: concentraciones muy bajas de IgA srica y secretora. Puede ser familiar o puede ser
adquirida, asociada a toxoplasmosis, parotiditis o alguna otra infeccin vrica.

Sndrome de hiper-IgM: sintetizan anticuerpos IgM, pero tienen una deficiencia de la capacidad de producir
anticuerpos IgG, IgA e IgE.

Sndrome de DiGeorge: deficiencia de linfocitos T que se debe una hipoplasia timica.

 Inmunodeficiencias secundarias

Pacientes con cncer, diabetes y otras enfermedades metablicas, malnutricin, infeccin

crnica y nefropata.

Aparecen en pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia por el cncer, o frmacos

inmunodepresores para prevenir el rechazo de injertos o para tratar enfermedades
autoinmunitarias.

Infeccin por VIH: SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)

Infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurolgicas.

 Hipersensibilidad

Individuos expuestos previamente a un antgeno estn sensibilizados.

En ocasiones, la exposicin repetida al mismo antgeno desencadena una reaccin patolgica, estas reacciones se
definen como hipersensibilidad.

Implica una respuesta excesiva a un antgeno

Antgenos tanto exgenos como endgenos pueden desencadenar reacciones de

hipersensibilidad.

La aparicin de enfermedades por hipersensibilidad, con frecuencia se asocia a la herencia de

determinados genes de susceptibilidad.

Desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuesta inmunitaria y los mecanismos de
control que limitan dicha respuesta.
Hipersensibilidad
 Enfermedades autoinmunes

Incapacidad para distinguir protenas propias de extraas.

Se producen autoanticuerpos que daan los propios tejidos.

Combinacin de genes de susceptibilidad, que pueden

contribuir a la desaparicin de la autotolerancia, y
desencadenantes ambientales, como infecciones y lesin
tisular, que favorecen la activacin de linfocitos
autorreactivos.

Ejemplos: LES, esclerosis multiple, miastenia gravis, artritis

reumatoide, etc etc.