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ESTRATEGIAS DE DISOLUCIN DE SLIDOS EN LA PREPARACIN DE SOLUCIONES ORALES Y TPICAS:

UTILIZACIN DE COSOLVENTES, MODIFICADORES DEL PH.

CAPTULO 1
SOLUCIONES FARMACUTICAS PARA ADMINISTRACIN ORAL
Visin de conjunto
Examinar los tipos y usos de las soluciones farmacuticas como sistemas de
administracin oral de frmacos
Proporcionan una visin general de las ventajas y desventajas de las soluciones
farmacuticas como sistemas de administracin oral de frmacos
Describir las consideraciones de formulacin para soluciones farmacuticas
administradas oralmente.

Descripcin general
Las soluciones farmacuticas pueden definirse generalmente como preparaciones lquidas en
las que el agente teraputico y los diversos excipientes se disuelven en el sistema disolvente
elegido. Las soluciones farmacuticas pueden contener una gama de excipientes, cada uno
con un propsito farmacutico definido. Ejemplos de estos son:
el vehculo, normalmente agua purificada
cosolventes, p. Propilenglicol, glicerina, alcohol
agentes especficamente para aumentar la solubilidad del agente teraputico en el
vehculo, p. agentes tensioactivos
Conservantes, p. steres de parahidroxibenzoato (metilhidroxibenzoato y
propilhidroxibenzoato), cido brico y sales de borato, cido srbico y sales de sorbato,
compuestos fenlicos.
Edulcorantes, p. Glucosa, sacarina, aspartamo
Modificadores de la reologa (viscosidad), p. Polmeros hidrfilos (derivados de
celulosa, cido algnico, polivinilpirrolidona)
antioxidantes, p. Sulfxilato de formaldehdo sdico, hidroxianisol butilado,
hidroxitolueno butilado
Colores
Sabores
tampones para regular el pH de la formulacin, p. Tampn citrato.
Las funciones especficas de cada uno de estos excipientes de formulacin se describirn ms
adelante en este captulo.
Ventajas y desventajas de soluciones farmacuticas para administracin oral
Ventajas
Los agentes teraputicos pueden administrarse fcilmente por va oral a individuos que
tienen dificultad para tragar, p. Ancianos, lactantes.
El agente teraputico se disuelve en la formulacin y, por lo tanto, est inmediatamente
disponible para su absorcin. Dado que el frmaco no precipita dentro del tracto
gastrointestinal, la biodisponibilidad de soluciones farmacuticas es mayor que la de las
formas de dosificacin slidas orales.
El enmascaramiento del sabor de los agentes teraputicos amargos se puede lograr
fcilmente.
Desventajas
Las soluciones farmacuticas para administracin oral no son adecuadas para agentes
teraputicos que son qumicamente inestables en presencia de agua.
La mala solubilidad de ciertos agentes teraputicos puede prohibir su formulacin como
soluciones farmacuticas. El lector debe tener en cuenta que ciertas tcnicas estn
disponibles para mejorar la solubilidad de frmacos poco solubles. stos se resaltarn ms
adelante en este captulo.
Las soluciones farmacuticas son costosas de transportar y son voluminosas para que el
paciente las lleve debido a la masa asociada del producto.
Solubilidad del frmaco
En soluciones farmacuticas tanto el agente teraputico como los excipientes estn
legalmente obligados a estar presentes en solucin durante el periodo de conservacin del
producto formulado. Como resultado, las soluciones farmacuticas se denominan
homogneas. Uno de los mayores desafos para el cientfico farmacutico es el logro de
homogeneidad en la formulacin, debido principalmente a, en muchos casos, la limitada
solubilidad acuosa del agente teraputico. Inicialmente existen posibles escenarios con
respecto a la formulacin de soluciones farmacuticas de un agente teraputico para
administracin oral:
La solubilidad acuosa del agente teraputico es alta al pH seleccionado de la formulacin.
En estas circunstancias, el agente teraputico puede incorporarse fcilmente en el vehculo y
formularse como una solucin oral.
La solubilidad acuosa del agente teraputico es moderada al pH seleccionado de la
formulacin, es decir, la solubilidad acuosa es menor que la concentracin solicitada de agente
teraputico. Bajo estas circunstancias, la solubilidad del agente teraputico en la formulacin
se debe mejorar usando cosolventes y mtodos relacionados.
La solubilidad acuosa del agente teraputico es baja al pH seleccionado de la formulacin.
La diferencia entre la solubilidad acuosa del agente teraputico y la concentracin requerida
es demasiado grande para ser puenteada mediante el uso de cosolventes y mtodos
relacionados o la concentracin de cosolventes o tensioactivos en la formulacin solubilizada
puede ser txica cuando se administra por va oral. Por lo tanto, el frmaco puede formularse
como una forma de dosificacin alternativa, p. Una suspensin.
Antes de discutir la solubilidad de los agentes teraputicos y las estrategias de formulacin
para modificar esta propiedad, vale la pena considerar el proceso de disolucin del frmaco.
La disolucin de un agente teraputico en agua implica varios pasos moleculares clave: la
eliminacin de una molcula del frmaco del estado slido, la formacin de una cavidad dentro
del disolvente y el alojamiento de la molcula del frmaco en la cavidad formada. Este proceso
implica la rotura de enlaces soluto-soluto y disolvente-disolvente (procesos endotrmicos) y la
formacin de un enlace entre el soluto y el disolvente (con la consiguiente liberacin de
energa). La disolucin se produce cuando la energa libre de Gibb (\ Delta G) del proceso es
negativa e implica un equilibrio entre la entalpa de disolucin (\ Delta H) y la entropa asociada
(\ Delta S) a la temperatura de disolucin (T), como se define a continuacin:
Factores que afectan a la solubilidad de agentes teraputicos
Las propiedades de solubilidad de molculas de frmaco en un sistema disolvente particular
a veces son difciles de predecir y se ha descrito que dependen, al menos en parte, de varias
propiedades fisicoqumicas, incluyendo el peso molecular, el volumen, el radio de giro, la
densidad, el nmero de enlaces giratorios, Donantes de enlaces de hidrgeno y aceptores de
enlaces de hidrgeno. Adems, las propiedades del estado slido, p. El hbito de cristal, las
propiedades cristalinas / amorfas, tambin afectarn a la solubilidad del agente teraputico.
Existen algunas relaciones empricas entre las propiedades fisicoqumicas y la solubilidad de
los agentes teraputicos que influyen en las estrategias de formulacin, como sigue:
Las solubilidades de una serie de agentes teraputicos relacionados qumicamente estn
inversamente relacionadas con sus puntos de fusin. Por lo tanto, a medida que aumenta el
punto de fusin del agente teraputico, se espera que disminuya la solubilidad.
La solubilidad de un agente teraputico se ve afectada directamente tanto por el tipo de
grupos sustituyentes qumicos como por la posicin del sustituyente. La solubilidad de los
agentes teraputicos que contienen grupos hidrfilos (por ejemplo OH, COO-, in amonio)
ser por consiguiente mayor que aquellos que contienen grupos sustituyentes lipfilos, p.
Metilo, etilo, etoxi o cloro.
Las solubilidades de los agentes teraputicos que son cidos o bases (que representan la
gran mayora de las sustancias farmacolgicas) son dependientes del pH. La solubilidad de
cidos y bases aumenta a medida que aumenta el grado de ionizacin y puede calcularse
fcilmente usando la siguiente ecuacin (donde S se refiere a la solubilidad del frmaco y as
es la solubilidad intrnseca, es decir, la solubilidad de la forma sindicalizada del frmaco).
A partir de estas ecuaciones se pueden extraer dos valiosas conclusiones:
- A valores de pH superiores al pKa, aumenta la solubilidad de los frmacos cidos.
- A valores de pH por debajo del pKa, aumenta la solubilidad de los frmacos bsicos.
En trminos simples, la solubilidad de los compuestos cidos aumenta a medida que el pH de
la solucin aumenta (por encima del pKa) y la solubilidad de los compuestos bsicos aumenta
a medida que el pH disminuye por debajo del pKa.
La determinacin de las propiedades de solubilidad de compuestos zwitterinicos, es decir,
aquellos que presentan propiedades tanto cidas como bsicas, es ms complicada que para
cidos o bases simples. Sin embargo, en comn con cidos y bases simples, la solubilidad de
agentes teraputicos zwitterinicos se ve afectada por el pH. A valores de pH bsicos, el
agente teraputico se comporta principalmente como un cido, mientras que a valores de pH
bajos la molcula se comporta como una base. El intervalo de pH en el que el agente
teraputico presenta una solubilidad mnima est entre los valores de pKa de los grupos cido
y bsico.
Mtodos de formulacin para mejorar / optimizar la solubilidad de agentes teraputicos
La informacin descrita a continuacin puede emplearse para optimizar la formulacin de
soluciones farmacuticas, recordando que el requisito previo para soluciones farmacuticas
es la presencia exclusiva de agente teraputico disuelto.
Seleccin apropiada de la sal de frmaco
El lector ser consciente de que la mayora de los agentes teraputicos estn comercialmente
disponibles para el cientfico farmacutico en una gama de formas de sal, cada una de las
cuales presenta una solubilidad acuosa diferente. Las diferencias de solubilidad pueden estar
acreditadas, al menos en parte, a las propiedades cristalinas de la sal, que a su vez afectan a
la energa necesaria para disociar los enlaces soluto-soluto. Por lo tanto, a menos que se
especifique una forma de sal especfica o en ausencia de una sal farmacuticamente
aprobada de un agente teraputico, el cientfico de formulacin debe seleccionar la sal que
proporcione la solubilidad requerida en la forma de dosificacin.
Optimizacin del pH de la formulacin
Como se mencion anteriormente, la solubilidad de un agente teraputico ionizado es una
funcin tanto del pKa del compuesto como del pH de la formulacin. Es importante destacar
que el intervalo de pH aceptable de soluciones para administracin oral es grande, variando
de aproximadamente 5 a 8 unidades de pH. Por lo tanto, una estrategia de formulacin comn
implica la seleccin de un valor de pH para la formulacin que optimiza la ionizacin y, por
tanto, la solubilidad del agente teraputico. El control del pH en la formulacin se consigue
usando un tampn que no afecta negativamente a la solubilidad del agente teraputico.
Uso de cosolventes
Los cosolventes son principalmente componentes lquidos que se incorporan en una
formulacin para aumentar la solubilidad de frmacos poco solubles al nivel requerido. En la
formulacin de soluciones farmacuticas para administracin oral, se prefieren soluciones
acuosas debido a la falta de toxicidad del agua como vehculo. Sin embargo, si la solubilidad
del agente teraputico hace que este enfoque sea inadecuado, la incorporacin de co-
disolventes dentro de la formulacin ofrece un enfoque farmacuticamente aceptable. Los co-
disolventes comnmente empleados incluyen: glicerol, propilenglicol, etanol y poli
(etilenglicol), cuyos detalles se proporcionan en secciones subsiguientes.
La prediccin de la solubilidad de los agentes teraputicos en sistemas disolventes mixtos (el
vehculo, el agua y el co-disolvente elegido) es difcil debido a los efectos de muchas variables
sobre la solubilidad (como se ha descrito anteriormente). En la prctica, el cientfico
farmacutico debe medir la solubilidad del agente teraputico elegido en una serie de
disolventes mixtos para determinar el sistema disolvente ms adecuado para el propsito
dado. La eleccin final del sistema de co-disolvente para una formulacin particular implica
considerar la solubilidad del agente teraputico en el vehculo, la toxicidad del vehculo y el
coste de la formulacin. De hecho, debe observarse que el intervalo de concentraciones de
cada co-disolvente usado en formulaciones orales est limitado principalmente por
preocupaciones con respecto a la toxicidad.
Excipientes utilizados en soluciones farmacuticas para administracin oral
Los excipientes en formulaciones farmacuticas son compuestos fisiolgicamente inertes que
estn incluidos en la formulacin para facilitar la administracin de la forma de dosificacin, p.
Versatilidad, palatabilidad, para proteger la formulacin de cuestiones relacionadas con la
estabilidad fsica y qumica y para potenciar la solubilidad del agente teraputico. Las
soluciones farmacuticas comnmente contienen una amplia gama de excipientes, cuyos
detalles se proporcionan a continuacin.
El vehculo
El vehculo preferido y ms comnmente utilizado en soluciones para administracin oral es
el Agua Purificada USP, debido al bajo coste y a la baja toxicidad de este ingrediente. En
circunstancias normales no se debe usar agua potable (beber) debido a la posibilidad de
incompatibilidades qumicas dentro de la formulacin. Las principales caractersticas del agua
purificada USP son las siguientes:
Se prepara por destilacin, mtodos de intercambio inico o por smosis inversa.
El residuo slido (obtenido despus de la evaporacin) es inferior a 1 mg por 100 ml de
muestra evaporada.
No debe utilizarse para la preparacin de formulaciones parenterales.
En el caso de formulaciones parenterales se debe utilizar agua para inyecciones BP, cuyas
especificaciones y el uso se describen en el captulo 5.
Co-disolventes
Como se ha definido anteriormente, se emplean co-disolventes para aumentar la solubilidad
del agente teraputico dentro de la formulacin. Los principales co-disolventes que se utilizan
en la formulacin de soluciones orales se detallan a continuacin.
Glicerol
El glicerol (tambin llamado glicerina) es un lquido dulce inodoro que es miscible con el agua
y cuyas propiedades de co-solvencia se deben a la presencia de tres grupos hidroxilo
(denominados triol) (Figura 1.1). Tiene propiedades de co-solvencia similares al etanol.
Alcohol USP (CH _ {3} CH _ {2} OH)
El alcohol USP contiene entre 94,9 y 96,0% v/v de alcohol etlico (etanol) y se usa comnmente
como co-disolvente, tanto como co-disolvente individual como con otros co-disolventes, p.
glicerol. Los efectos farmacolgicos y toxicolgicos conocidos de este co-disolvente han
comprometido el uso de alcohol en preparaciones farmacuticas. Como resultado, hay
requisitos de etiquetado para preparaciones que contienen alcohol y lmites superiores con
respecto a la concentracin de alcohol que puede usarse en formulaciones.
Propilenglicol USP
El propilenglicol USP es un diol lquido viscoso incoloro, incoloro, que contiene dos grupos
hidroxilo (Figura 1.2). Se utiliza en preparaciones farmacuticas como un co disolvente,
generalmente como sustituto de la glicerina.
Poli (etilenglicol) (PEG)
PEG (Figura 1.3) es un polmero compuesto de unidades repetitivas del monmero xido de
etileno (entre parntesis). El estado fsico del polmero depende del nmero de unidades de
repeticin (n) y, por tanto, del peso molecular. Se prefieren los grados de peso molecular
inferior (PEG 200, PEG 400) como co-disolventes en soluciones farmacuticas.
Agentes diversos usados para aumentar la solubilidad de agentes teraputicos
Adems del uso de co-disolventes, estn disponibles otras estrategias farmacuticas para el
cientfico farmacutico para aumentar la solubilidad de agentes teraputicos en el vehculo
elegido. Estos incluyen el uso de agentes tensioactivos y la complejacin, como se detalla a
continuacin.
Agentes tensoactivos
Los agentes tensioactivos son productos qumicos que poseen regiones hidroflicas (que
gustan del agua) e hidrfobas (que no gustan del agua). A concentraciones diluidas, los
agentes tensioactivos se orientarn en la interfase entre dos fases (por ejemplo agua / aceite,
agua / aire), estando situadas las regiones hidrfila e hidrfoba de la molcula en las fases
hidrfila e hidrfoba, respectivamente. A medida que se aumenta la concentracin, la interfase
se saturar con agente tensioactivo y las molculas que estn presentes en la fase acuosa a
granel se orientarn en un intento de proteger las regiones hidrfobas del agente tensioactivo.
Esta orientacin se denomina micela y la concentracin de agente tensioactivo en este caso
se denomina concentracin micelar crtica (CMC).
Para obtener ms detalles sobre las propiedades fisicoqumicas de los tensioactivos, el lector
debe consultar el texto complementario de David Attwood y Alexander T Florence (FASTtrack:
Physical Pharmacy (Londres: Pharmaceutical Press, 2008)) El uso de agentes tensioactivos
para la solubilizacin de los agentes tensioactivos Soluble se produce exclusivamente en
presencia de micelas y por lo tanto a concentraciones de agentes tensioactivos en exceso de
la CMC.En esto el ncleo de la micela representa una regin hidrofbica en la que los
frmacos poco solubles en agua pueden dividirse.
La ubicacin en la micela est relacionada con la estructura qumica del frmaco. Por ejemplo,
si el agente teraputico es poco soluble, la molcula se localizar exclusivamente dentro de
la micela, mientras que si el frmaco es insoluble en agua pero contiene grupos polares, la
molcula se orientar dentro de la micela, con los grupos polares en la superficie de la micela
Y la regin hidrfoba de la molcula situada dentro del ncleo hidrofbico de la micela. Al
hacerlo, el frmaco se solubiliza dentro de las micelas coloidales; Debido a su pequeo
tamao, la solucin resultante parece homognea al ojo desnudo.
Complejacin
La complejacin se refiere a la interaccin de un agente teraputico poco soluble con una
molcula orgnica, p. Agentes tensioactivos, polmeros hidrfilos para generar un complejo
intermolecular soluble. Una preocupacin particular con respecto al uso de la solucin de
complejos de frmacos es la capacidad del complejo de disociarse despus de la
administracin. Esto es particularmente importante en situaciones en las que el agente
complejante es un polmero hidrfilo, ya que el alto peso molecular del complejo frmaco-
polmero impedira la absorcin del frmaco a travs de las membranas biolgicas.
Excipientes comunes en soluciones farmacuticas
Hay varios excipientes que se emplean comnmente en la formulacin de soluciones
farmacuticas. Estos incluyen: (1) tampones; (2) agentes edulcorantes; Y (3) agentes
potenciadores de la viscosidad.
Amortiguadores
Los tampones se emplean en soluciones farmacuticas para controlar el pH del producto
formulado y, de este modo, optimizar el rendimiento fsico-qumico del producto. Normalmente
se realiza el control del pH:
mantener la solubilidad del agente teraputico en el producto formulado. La solubilidad del
gran nmero de frmacos disponibles actualmente depende del pH y, por lo tanto, la
solubilidad del agente teraputico en la formulacin puede verse comprometida por pequeos
cambios en el pH
mejorar la estabilidad de productos en los que la estabilidad qumica del agente activo
depende del pH.
La concentracin (y, por tanto, la capacidad tampn) de las sales tampn empleadas en la
formulacin de soluciones orales debe seleccionarse para ofrecer un control suficiente del pH
de la formulacin pero, sin embargo, debe superarse mediante fluidos biolgicos despus de
la administracin. Esta ltima propiedad es particularmente apropiada para formulaciones
parenterales para asegurar que no haya irritacin o dao despus de la inyeccin.
Ejemplos de sales tampn usadas en soluciones farmacuticas incluyen:
Acetatos (cido actico y acetato de sodio): alrededor del 1-2%
Citratos (cido ctrico y citrato de sodio): alrededor del 1-5%
Fosfatos (fosfato sdico y fosfato disdico): alrededor del 0,8-2%.
Debe recordarse que el sistema tampn utilizado en las formulaciones en solucin no debe
afectar negativamente a la solubilidad del agente teraputico, p. La solubilidad de los frmacos
puede verse afectada en presencia de sales de fosfato.
Agentes edulcorantes
Los agentes edulcorantes se emplean en formulaciones lquidas diseadas para
administracin oral especficamente para aumentar la palatabilidad del agente teraputico.
Los principales agentes edulcorantes empleados en las preparaciones orales son la sacarosa,
la glucosa lquida, el glicerol, el sorbitol, la sacarina sdica y el aspartamo. El uso de agentes
edulcorantes artificiales en formulaciones est aumentando y, en muchas formulaciones, la
sacarina sdica se usa como el nico agente edulcorante o en combinacin con azcares o
sorbitol para reducir la concentracin de azcar en la formulacin. Se debe evitar el uso de
azcares en formulaciones orales para nios y pacientes con diabetes mellitus.
Antioxidantes
Los antioxidantes se incluyen en soluciones farmacuticas para aumentar la estabilidad de
agentes teraputicos que son susceptibles a la degradacin qumica por oxidacin.
Tpicamente, los antioxidantes son molculas que son sistemas redox que exhiben mayor
potencial oxidativo que el agente teraputico o, alternativamente, son compuestos que inhiben
la descomposicin del frmaco inducida por radicales libres. Tpicamente, en solucin acuosa,
los antioxidantes se oxidan (y por lo tanto se degradan) en preferencia al agente teraputico,
protegiendo de este modo el frmaco de la descomposicin. Tanto los antioxidantes solubles
en agua como los insolubles en agua estn comercialmente disponibles, eligindose estos de
acuerdo con la naturaleza de la formulacin. Ejemplos de antioxidantes que se usan
habitualmente para formulaciones acuosas incluyen sulfito de sodio, metabisulfito de sodio,
formaldehido sulfxilo de sodio y cido ascrbico. Ejemplos de antioxidantes que pueden
usarse en soluciones basadas en aceite incluyen: hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol
butilado (BHA) y galato de propilo.

Agentes que mejoran la viscosidad


La administracin de soluciones orales a los pacientes suele realizarse utilizando una jeringa,
una taza de pequeo calibre o una cuchara tradicional de 5 ml. La viscosidad de la formulacin
debe estar suficientemente controlada para asegurar la medicin precisa del volumen a
dispensar. Adems, el aumento de la viscosidad de algunas formulaciones puede aumentar
la palatabilidad. Por consiguiente, existe un intervalo de viscosidad que la formulacin debe
exhibir para facilitar esta operacin. Ciertas formulaciones lquidas no requieren la adicin
especfica de agentes potenciadores de la viscosidad, p. Jarabes, debido a su viscosidad
inherente.

La viscosidad de las soluciones farmacuticas puede aumentarse fcilmente (y controlarse)


mediante la adicin de polmeros hidrfilos no inicos o inicos. A continuacin se muestran
ejemplos de estas dos categoras:
Polmeros no inicos (neutros)
- derivados de celulosa, por ejemplo:
metilcelulosa
hidroxietilcelulosa
hidroxipropilcelulosa
- polivinilpirrolidona
polmeros inicos
- carboximetilcelulosa sdica (aninica)
- Alginato sdico (aninico).
Los detalles completos de las propiedades fisicoqumicas de estos polmeros se proporcionan
en captulos posteriores.
Conservantes
Los conservantes se incluyen en soluciones farmacuticas para controlar la carga biolgica
microbiana de la formulacin. Idealmente, los conservantes deben presentar las siguientes
propiedades:
poseen un amplio espectro de actividad antimicrobiana que abarca bacterias Gram-positivas
y Gram-negativas y hongos
ser qumicamente y fsicamente estables durante el perodo de validez del producto
tienen baja toxicidad.
Una amplia gama de conservantes est disponible para uso en soluciones farmacuticas para
uso oral, incluyendo lo siguiente (los valores entre parntesis se refieren al intervalo de
concentracin tpico utilizado en soluciones orales):
cido benzoico y sales (0,1-0,3%)
cido srbico y sus sales (0,05-0,2%)
steres alqulicos de cido parahidroxibenzoico (0,001-0,2%). Usualmente, una
combinacin de dos miembros de esta serie se emplea en soluciones farmacuticas,
tpicamente parahidroxibenzoatos de metilo y propilo (en una relacin de 9: 1). La
combinacin de estos dos conservantes mejora el espectro antimicrobiano.

Factores que afectan la eficacia conservadora en soluciones orales


La actividad de un conservante depende de que la forma correcta del conservante est
disponible en la formulacin a la concentracin requerida para inhibir el crecimiento microbiano
(denominada la concentracin mnima inhibitoria: MIC). Desafortunadamente, en muchas
formulaciones en solucin, la concentracin de conservante dentro de la formulacin puede
verse afectada por la presencia de otros excipientes y por el pH de la formulacin. Los factores
que afectan directamente a la eficacia de los conservantes en soluciones orales incluyen: (1)
el pH de la formulacin; (2) la presencia de micelas; Y (3) la presencia de polmeros hidrfilos.
El pH de la formulacin
En algunas formulaciones acuosas, el uso de conservantes cidos, p. cido benzico, cido
srbico, puede ser problemtico. Las propiedades antimicrobianas se deben a la forma
sindicalizada del conservante; Siendo el grado de ionizacin una funcin del pH de la
formulacin. La actividad de la forma sindicalizada del cido a este respecto se debe a la
capacidad de esta forma de difundirse a travs de la membrana externa del microorganismo
y eventualmente en el citoplasma. Las condiciones neutras dentro del citoplasma permiten al
conservante disociarse, llevando a la acidificacin del citoplasma y a la inhibicin del
crecimiento. La fraccin de conservante cido a un pH particular se puede calcular usando
una forma derivada de la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, como sigue:
SOLUCIONES ORALES
Se administran soluciones orales al tracto gastrointestinal para proporcionar la absorcin
sistmica del agente teraputico. Debido a la resiliencia del medio gastrointestinal, las
soluciones orales pueden formularse sobre un amplio rango de pH. Sin embargo, a menos
que haya problemas con respecto a la solubilidad o estabilidad del agente teraputico, el pH
habitual de las soluciones orales es alrededor de 7,0. Tpicamente, las siguientes clases de
excipientes se usan en la formulacin de soluciones orales:
tampones (por ejemplo, citrato, fosfato)
conservantes (por ejemplo, parabenos, cido benzoico, cido srbico)
antioxidantes (se usan antioxidantes solubles en agua, por ejemplo metabisulfito sdico
0,01-1,0% p / p)
sabores y colores (el color debe seleccionarse para complementar el sabor de la
formulacin)
agentes modificadores de la viscosidad (para afectar la capacidad de vertido de la
formulacin, para lo cual se usan polmeros hidrfilos, por ejemplo alginato de sodio,
hidroxietilcelulosa).
El lector debe tener en cuenta que, para ser clasificado como solucin, todos los componentes
de la formulacin (incluyendo el agente teraputico) deben ser solubles, sin evidencia de
precipitacin.
NOTA:
Como habr observado el lector, existen varios mtodos que pueden usarse para la
solubilizacin de agentes teraputicos. La eleccin del mtodo debe incluir la consideracin
de la estabilidad de la solucin formada, la aceptabilidad farmacutica de la estrategia de
solubilizacin y el coste.

Otro libro:

Se ha avanzado en formas de predecir la solubilidad de solutos en medios acuosos, tanto a


partir de estimaciones de su rea de superficie molecular como de la naturaleza de los grupos
qumicos clave en la estructura madre. La importancia de la superficie resulta clara si
pensamos en los procesos involucrados en la disolucin de un cristal (Fig. 5.1). El proceso
puede ser considerado en tres etapas:
1 Una molcula de soluto (frmaco) es "eliminada" de su cristal.
2 Se crea una cavidad para la molcula en el disolvente.
3 La molcula de soluto se inserta en esta cavidad.