Unidad Autnoma de Tamaulipas

Unidad Acadmica multidisciplinaria Reynosa-Aztln

Inmunologa General

Adelantos en el campo Inmunolgico

Alejandra Borjas Salinas

M.C. Mario Prez Lpez

4D

27 de Enero 2017

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INDICE

Introduccin... 4
Adelantos Inmunolgicos... 4

Ao 1930- 1940- Teoras instruccionales4

Ao 1950- Niels Jerne, David Talmadge y F. Macfarlane: Teora de la seleccin
. clonal.5
Ao 1951- Max Theiler: Desarrollo de la vacuna para la fiebre amarilla.5
Ao 1953- Brent, Billingham y Medawer : Tolerancia Inmunolgica 5
Ao 1957- Daniel Bovet: Antihistamnicos.5
Ao 1960- F. Macfarlane Burnet, Peter Medawar: Descubrimiento de la tolerancia
inmunitaria adquirida..6
Ao 1966- Claman: Linfocitos T y B para la sntesis de anticuerpos...6
Ao 1972- Rodney R. Porter, Gerald M. Edelman: Estructura qumica de los
anticuerpos....6
Ao 1977- Rosalyn R. Yalow: Desarrollo de los radioinmunoensayos6
Ao 1980- George Snell, Jean Dausset, Baruj Benacerraf: Complejo mayor de
Histocompatibilidad.....7
Ao 1982- Ratn transgnico..7
Ao 1985- Kary Mullis: PCR..7
Ao 1984- Cesar Milstein, Georges E. Kohler, Niels K. Jerne: Anticuerpos Monoclonales8
Ao 1987- Susumu Tonegawa: Transposicin gnica en la produccin de anticuerpo
..8
Ao 1990- Joseph E. Murrey y Donall Thomas: Estudios que mejoran el xito de los
trasplantes humanos....8
Ao 1996- Peter C. Doherty, Rolf M. Zinkernagel: Funcin del complejo mayor de
histocompatibilidad en el reconocimiento de antgeno por clulas T.9
Ao 2002- Sydney Brenner, H. Robert Horvitz, J. E. Sulston: Muerte celular (apoptosis)..9
Ao 2008- Francoise Barr y Luc Montagnier: Descubrimiento del virus VIH...9

Avances en la Serologa.....9

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1942. Albert Coons desarrollo una tcnica de marcacin de los anticuerpos basada en la unin
covalente del isotiocianato de fluorescena......9

1945. Robin Coombs desarroll la prueba de antiglobulinas....10

1946-1948. Orjan Ouchterlony, Jacques Oudin y Stephen Eleck desarrollaron pruebas de

inmunodifusin. ....10

1953. Pierre Grabar y Curtis Williams modificando la prueba de inmunodifusin en gel,

desarrollaron la tcnica de inmunoelectroforesis...10
1986. Georges Widal desarroll la prueba de serodiagnstico para fiebre tifoidea....11

Conclusin....11

Bibliografia..12

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Introduccin

El estudio de la inmunologa surgi cuando se observ que los individuos recuperados de

ciertos trastornos infecciosos quedaban protegidos despus contra dicha enfermedad. El
trmino latino immunis, que significa exento, es el origen de la palabra inmunidad que se
refiere al estado de proteccin contra anomalas infecciosas.

Tal vez la primera referencia escrita sobre los fenmenos de la inmunidad se encuentra en
Tucdides, el gran historiador de las Guerras del Peloponeso. Al describir una plaga en
Atenas, escribi en el ao 430 a.C. que slo quienes se haban recuperado de ella podan
cuidar a los enfermos porque no contraeran el padecimiento una segunda vez. Aunque las
primeras sociedades reconocieron el fenmeno de la inmunidad, transcurrieron casi 2.000
aos antes que el concepto se convirtiera con xito en una prctica mdica eficaz.

La inmunologa es una disciplina joven, de hecho muy joven comparada con otras como la
fsica, la qumica, las matemticas o la anatoma. No obstante, desde tiempos muy antiguos
existen varias ideas y practicas populares sobre la prevencin de enfermedades infecciosas.

En el siguiente ensayo se mencionan algunos adelantos en el campo de la inmunologa de los

aos 1940 a la actualidad.

Adelantos inmunolgicos

Ao 1930- 1940

En los decenios de 1930 y 1940, varias teoras instruccionales desafiaron la teora de la

selectividad, en la cual el antgeno tena un sitio central en la determinacin de la
especificidad de la molcula de anticuerpo. Segn las teoras instruccionales, un antgeno
particular podra servir como una plantilla alrededor de la cual se plegaria el anticuerpo. Por
consiguiente, la molcula de anticuerpo asumira una forma complementaria a la propia de
la plantilla de antgeno. Este concepto lo postularon por primera vez Friedrich Breinl y Felix
Haurowitz y en la dcada de 1940, Linus Pauling lo redefini en trminos del plegamiento
de protenas. Las teoras instruccionales fueron formalmente desechadas en el decenio de
1960.

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Ao 1950

En la dcada de 1950 resurgieron algunas teoras selectivas como resultado de nuevos datos
experimentales y, a travs de la perspicacia de Niels Jerne, David Talmadge y F. Macfarlane,
se depuraron en una teora que se conoci como la teora de la seleccin clonal. Segn sta,
un linfocito individual expresa receptores de membrana especficos para un antgeno preciso.
Esta especificidad de receptor nico se determina antes que el linfocito se exponga al
antgeno. La unin del antgeno a su receptor especifico activa la clula y la hace proliferar
en una clona de clulas que tienen la misma especificidad inmunitaria que la clula original.
La teora de la seleccin clonal se ha refinado an ms, y hoy en da se acepta como el
paradigma subyacente de la inmunologa moderna.

Ao 1951

En 1951, Max Theiler elabor la vacuna contra la Fiebre amarilla. Empez por demostrar
que la enfermedad no era debida a una bacteria, sino a un virus. Se saba que era trasmitida
por un mosquito (aedes), en condiciones adecuadas de temperatura (frica y Amrica del
Sur). Hasta entonces se haba trabajado con monos, pero l consigue inocularlo a ratones
blancos por va intracerebral. Hasta obtener una cepa (17D), investig con sucesivas
inoculaciones hasta lograr un virus incapaz de desarrollar la enfermedad en el hombre, pero
con la suficiente capacidad antignica para despertar la accin del sistema inmunitario contra
el virus de la fiebre amarilla. Este virus atenuado inofensivo fue la base sobre la que se
desarrollaron miles de vacunas que sirvieron para inmunizar grandes sectores de poblacin
de zonas endmicas. Actualmente la fiebre amarilla no puede ser considerada como una
enfermedad erradicada, pero s controlada.

Ao 1953

A mediados del siglo XX, en 1953 los investigadores ingleses Brent, Billingham y Medawer
demostraron la tolerancia inmunolgica natural y adquirida.

Ao 1957

Aos despus, en 1957 el bilogo y farmaclogo Daniel Bovet recibi el Premio Nobel de
Medicina por sus trabajos relativos al descubrimiento del producto sinttico que bloquea los
efectos de algunas sustancias formadas que obran en el cuerpo, particularmente sobre los
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vasos sanguneos y sobre los msculos estriados. Se especializa sobre la toxicologa e
investigaciones del empleo medicinal del curare. Realiz importantes descubrimientos y
trabajos sobre los antihistamnicos de sntesis, de gran valor para el tratamiento de la fiebre
del heno, el asma y otras enfermedades alrgicas. Fue pionero en el desarrollo de esa terapia.

Ao 1960

En 1960 F. Macfarlane Nurnet y Peter Medawar realizaron el descubrimiento de la tolerancia

inmunitaria adquirida.

Ao 1966
En el ao de 1966, Claman y colaboradores descubrieron la cooperacin entre las poblaciones
de linfocitos T y B para la sntesis de anticuerpos. Para ese tiempo ya exista informacin
cientfica publicada por diferentes autores y se contaba con diversas tcnicas de laboratorio
para mejorar la investigacin. Se pudo comprobar que en la produccin de anticuerpos por
las clulas plasmticas se requera de la participacin de 3 poblaciones celulares distintas: 1)
los linfocitos que dependan del timo (linfocitos T), 2) otra poblacin que estaba en la mdula
sea, la cual conocemos como linfocitos B, y 3) una tercera poblacin celular que era
adherente y fagoctica.

Ao 1972
El conocimiento de la naturaleza qumica de los anticuerpos fue iniciado por el Dr. Michael
Heidelberger, quien demostr que los anticuerpos son protenas. A partir de ello, Kendall y
Kabat desarrollaron la prueba de precipitacin cuantitativa. En 1972, los doctores Edelman
y Porter recibieron el Premio Nobel por identificar la estructura qumica de los anticuerpos.
Este conocimiento fue fundamental para luego definir el sitio activo del anticuerpo que
involucra las regiones variables de las cadenas pesada y ligera.

Ao 1977
Rosalyn Sussman Yalow en 1977 cre el radioinmunoanlisis. Esto supuso para la medicina
y en especial para la endocrinologa un extraordinario avance. Signific un fuerte empuje a
la investigacin de la diabetes as como al diagnstico y tratamiento de problemas

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hormonales relacionados con el crecimiento, la funcin tiroidea y la fertilidad. Se utiliz
tambin para prevenir el retraso mental en los bebs con la glndula tiroides hipoactiva
inmediatamente despus del nacimiento. Esto dio lugar luego de unos aos a la tcnica de
ELISA.

Ao 1980
Las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), tambin llamadas
antgenos leucocitarios humanos (HLA), son el producto de un conjunto de genes
responsables de que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y detecten elementos
extraos. Estas molculas participan, adems, en la induccin de la respuesta inmune
especfica, a travs de la presentacin del antgeno a los linfocitos T. Estos marcadores
moleculares, ubicados en la superficie celular, ayudan a exteriorizar el ambiente intracelular
y le confieren al individuo una identidad tisular propia, reconocida por su sistema inmune.
El complejo mayor de histocompatibilidad (descubrimiento de la participacin de las
molculas clase I y clase II en la presentacin de antgenos) fue descrito por George Snell,
Jean Dausset y Baruj Benacerraf. Por ello recibieron el Premio Nobel en 1980.

Ao 1982
En el ao de 1982 se crea el primer ratn transgnico. Se produce insulina utilizando tcnicas
de ADN recombinante.

Ao 1985
En 1985 Kary Mullis desarroll una nueva tcnica de laboratorio que ha tenido gran
repercusin en el mundo de la gentica: la reaccin en cadena de la polimerasa, conocida por
sus siglas en ingls PCR (Polymerase Chain Reaction). Constituye un medio relativamente
sencillo de producir gran nmero de copias de un ADN dado a partir de una muestra, por
pequea que sta sea. La tcnica de Mullis imita la forma en que el ADN se replica de modo
natural en el interior de la clula.

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Ao 1984
Los anticuerpos monoclonales fueron obtenidos experimentalmente por los doctores Cesar
Milstein y Georges Kohler, por lo que recibieron el Premio Nobel en 1984. La estrategia que
emplearon consisti en la fusin de clulas mononucleares de bazo de ratones inmunizados
y clulas de mieloma de ratones. Por un lado, las clulas resultantes de esta fusin se
inmortalizaron al obtener las caractersticas de crecimiento y proliferacin conferidas por las
clulas mielomatosas, y por otra parte obtuvieron la especificidad de los anticuerpos, que
estaba dada por las clulas de bazo de ratones normales recin inmunizados. Por lo tanto, el
producto resultante es una clula inmortal con la capacidad de sintetizar anticuerpos
especficos para un inmungeno determinado. Esta tecnologa se aplica hoy en dia para
producir anticuerpos monoclonales que se usan para combatir enfermedades como las
autoinmunes, las neoplsicas, las infecciosas, etc.

Ao 1987
En 1987 el Dr. Susumu Tonegawa recibi el premio nobel, ya que en 1976 descubri que los
genes caractersticos de las inmunoglobulinas, v por variable, j por unin, y c por constante,
eran totalmente uniformes en el embrin, inmunolgicamente inmaduro y en cambio, en el
adulto, inmunolgicamente maduro, eran extremadamente heterogneos. De esto concluy
que la heterogeneidad era el resultado de la recombinacin somtica de los genes para las
regiones v, j y c. a esta heterogeneidad contribuye tambin una alta tasa de mutaciones
espontneas en este sistema.

Ao 1990
El conocimiento de que el rechazo del injerto de rganos y tejidos depende en gran medida
de la compatibilidad de las molculas de clase I y II entre donador y receptor, y el desarrollo
de las herramientas para estudiar estas molculas, constituyen aportaciones que han mejorado
la sobrevida y calidad de vida de los pacientes trasplantados. Por las aportaciones que
contribuyeron al xito de los trasplantes en humanos, los doctores Joseph Murray y Donald
Thomas compartieron el premio Nobel en 1990.

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Ao 1996
En 1996, Doherty y Zinkernagel recibieron el Premio Nobel por la demostracin de la
restriccin MHC en el reconocimiento de antgenos virales sobre clulas infectadas, por parte
de los linfocitos T citotxicos. En la dcada del setenta Doherty y Zinkernagel realizaron
experimentos en un sistema in vitro que permita medir la capacidad de clulas efectoras de
destruir clulas blanco infectadas por virus; utilizaron el virus de la coriomeningitis
linfoctica (LCMV) que infecta ratones. Cuando los dos tipos celulares (linfocitos T
citotxicos y clula blanco) pertenecan a la misma cepa de ratn, la muerte fue eficiente. En
cambia cuando ambas clulas pertenecan a ratones con diferente haplotipo MHC, la
destruccin de las clulas blanco generalmente no ocurre. Ellos concluyeron que la clula
efectora deba reconocer dos seales sobre la clula infectada, una derivada del virus y otra
de las molculas MHC presentes en la clula blanco.

Ao 2002
En el ao 2002, Sydney Brenner, H. Robert Horvitz and John E. Sulston recibieron el Premio
Nobel por haber realizado los estudios del control gentico de la muerte celular programada
(apoptosis).

Ao 2008

Durante los aos ochenta, Franoise Barr-Sinoussi, virloga francesa, llev a cabo algunos
de los trabajos fundamentales de identificacin del VIH como causa del SIDA, un
descubrimiento por el cual se le ha concedido el premio Nobel de medicina en octubre de
2008, junto con su colega Luc Montagnier.
Gran parte de su trabajo ms reciente ha consistido en entablar colaboraciones entre expertos
franceses y agentes de salud y personas que viven con el VIH en pases de bajos ingresos del
frica subsahariana y Asia sudoriental.

Avances en la Serologa

1942. Albert Coons desarrollo una tcnica de marcacin de los anticuerpos basada en la unin
covalente del isotiocianato de fluorescena. Describe un mtodo de inmunofluorescencia para

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detectar antgenos celulares en secciones de tejido. Desde entonces, estos mtodos se han
convertido en una herramienta fundamental para el diagnstico histolgico. Estos mtodos
tienen sus bases en tres disciplinas fundamentales: la histologa, la inmunologa y la qumica,
permitindonos identificar en secciones de tejidos un antgeno o eptopo, a travs de la
utilizacin de anticuerpos especficos.

1945. Robin Coombs desarroll la prueba de antiglobulinas. Es una prueba que

busca anticuerpos que puedan fijarse a los glbulos rojos y causar su destruccin prematura.
La prueba de Coombs directa se utiliza para detectar anticuerpos que ya se han fijado a la
superficie de los glbulos rojos. Muchas enfermedades y frmacos pueden provocar que esto
suceda. Estos anticuerpos algunas veces destruyen los glbulos rojos y provocan anemia. Su
proveedor de atencin mdica puede recomendar este examen si usted tiene signos o sntomas
de anemia o ictericia (color amarillento en la piel o los ojos).
La prueba de Coombs indirecta busca anticuerpos que estn flotando en la sangre. Estos
anticuerpos podran actuar contra determinados glbulos rojos. Este examen casi siempre se
hace para determinar si usted puede tener una reaccin a una transfusin de sangre.

1946-1948. Orjan Ouchterlony, Jacques Oudin y Stephen Eleck desarrollaron pruebas de

inmunodifusin. La inmunodifusin radial es una tcnica de anlisis inmunolgico de tipo
cuantitativo. Se utiliza para detectar la cantidad de anticuerpos IgG, IgM e IgA que hay en
el suero de un individuo.

La tcnica de inmunodifusin radial es lenta y poco sensible ya que necesita mucha cantidad
de anticuerpos (o antgeno) para que se formen complejos.

1953. Pierre Grabar y Curtis Williams modificando la prueba de inmunodifusin en gel,

desarrollaron la tcnica de inmunoelectroforesis. Es un examen de laboratorio que mide las
protenas llamadas inmunoglobulinas en la sangre. Las inmunoglobulinas son protenas que
funcionan como anticuerpos, que combaten la infeccin. Existen muchos tipos de
inmunoglobulinas. Algunas pueden ser anormales y deberse a cncer.
Las inmunoglobulinas tambin se pueden medir en la orina.

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1986. Georges Widal desarroll la prueba de serodiagnstico para fiebre tifoidea. La Fiebre
tifoidea es una infeccin que causa diarrea y una erupcin cutnea. Es causada ms
comnmente por un tipo de bacteria llamada Salmonella typhi (S. typhi).

Conclusin

La inmunologa naci con la necesidad de inducir proteccin efectiva y duradera contra

enfermedades infecciosas. Su desarrollo permiti entender su papel en la homeostasis y en
muchas enfermedades del hombre, y tiene ahora el gran reto de disear nuevas vacunas para
el control y erradicacin de las enfermedades de ms de la mitad de la poblacin del mundo,
como la tuberculosis pulmonar, la malaria, la leishmaniosis, el SIDA, etc. Todas estas
infecciones, como grupo, representan un gran reto para los inmunlogos modernos y, a su
vez nos ofrecen un rea de oportunidad de investigacin y trabajo.

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BIBLIOGRAFA

Libros:
La inmunologa en la salud y la enfermedad. Salinas Carmona. Editorial Panamericana.

Fundamentos de Inmunologa Bsica y Clnica. Editorial Universidad de Talca

Inmunologa de Kuby. 6 Edicion.

Busqueda Online:

Daniel Bovet - https://www.ecured.cu/Daniel_Bovet

Tolerancia Inmunologica - https://historiadelamedicina.wordpress.com/2014/09/03/frank-
macfarlane-burnet-1899-1984-y-la-tolerancia-a-los-tejidos-transplantados/
Complejo mayor de histocompatibilidad- http://www.ejournal.unam.mx/rfm/no52-
2/RFM052000210.pdf
Premios Nobel- https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2002/
OMS- http://www.who.int/bulletin/volumes/87/1/09-040109/es/
Inmunoelectroforesis- https://www.clinicadam.com/salud/5/003541.html
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/003541.htm

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