Metabolismo de Protenas y

Aminocidos

Prof. MV Enrique C. ALMIRON

Bioqumica
 Introduccin

Diferencias con glcidos y lpidos

Fuentes de Sustancias Nitrogenadas - Balance

Nitrogenado
 Introduccin

Balance Nitrogenado

Balance Positivo: la ingesta supera a la prdida

(nios, preez, etc)

Balance Negativo: la prdida supera la ingesta

(cncer, desnutricin, etc)
 Introduccin

Diferencias con glcidos y lpidos

Fuentes de Sustancias Nitrogenadas - Balance

Nitrogenado

Digestin
 Introduccin
Digestin

Enzimas Absorcin
Hidrolticas Intestinal
Protenas AA
Aminocidos
(dieta) (sangre)

Sin modificacin
AA
Transformacin (tejidos)
Degradacin
 Introduccin

Diferencias con glcidos y lpidos

Fuentes de Sustancias Nitrogenadas - Balance

Nitrogenado

Digestin

Clasificacin de los Aminocidos

 Introduccin

Origen Destino de AA

Absorcin
Intestinal

Sntesis de AMINOCIDOS
aa (hgado)
Fondo metablico
Comn o pool de aa.
Degradacin
de Protenas
Tisulares
 Introduccin

Origen Destino de AA
Sntesis de
Absorcin Protenas
Intestinal

Produccin
Sntesis de AMINOCIDOS
de Energa
aa (hgado)
Fondo metablico
Comn o pool de aa.
Sntesis de
Degradacin Compuestos
de Protenas Nitrogenados
Tisulares No proteicos
 Catabolismo de los Aminocidos

Separacin del grupo amino:

Transaminacin
Desaminacin

NH3
-NH2 Txico

Urea

Hgado

ORINA
 Catabolismo de los Aminocidos

R. de Transaminacin
Transferencia del grupo -amino de un aa a un
-cetocido.
aminocido2 + cetocido1 cetocido2 + aminocido1
Es una reaccin reversible.
Las enzimas catalizadoras utilizan piridoxal fosfato como
coenzima.
Las transaminasas presentan isoenzimas con diferentes
localizaciones.
Catabolismo de los Aminocidos
 Destino final del grupo amino de aminocidos
A Transaminacin
R
-CG
D + piruvato -cetocido + alanina
C
F
-CG
+ oxaloacetato - cetocido + aspartato Transaminacin
G
Q
H
I
L
M
+ -ceto glutarato - cetocido + glutamato
S
Y
W Desaminacin
V oxidativa
Cistena

- ceto glutarato
+
GLUTAMINA NH3 UREA
 Catabolismo de los Aminocidos

R. de Desaminacin de Glutamato
El - CG es el sustrato ms frecuente en las reacciones de
transaminacin Glutamato

Glutamato: desaminacin y oxidacin catalizado por la

glutamato deshidrogenasa (enzima de la mitocondrial).

La misma enzima cataliza la reaccin inversa.

Esta enzima utiliza NAD o NADP como coenzima

Esta reaccin provee la mayor parte del NH3 tisular.

Catabolismo de los Aminocidos
Catabolismo de los Aminocidos
 Vas Metablicas del Amonaco

Principal fuente de NH3: DO de glutamato

El Hgado elimina la casi totalidad de NH3
NH4+ + -CG Glutamato + H2O

Vas de eliminacin de NH3

Sintesis de Glutamina
Sntesis de Urea
 Vas Metablicas del Amonaco

Sntesis de Glutamina
El NH3 puede ser unido al cido glutmico por accin
de la glutamina sintetasa (enzima mitocondrial).

La reaccin es prcticamente irreversible.

Este mecanismo es especialmente importante en

cerebro.

La reaccin inversa ocurre por accin de la

glutaminasa (hgado y rin) y no es la inversin de la
formacin de glutamina
 Vas Metablicas del Amonaco

Sntesis de Glutamina
 Vas Metablicas del Amonaco

Sntesis de Urea
 Vas Metablicas del Amonaco

Sntesis de Urea
CO2 +NH3 +4 ~P (3 ATP) +Aspartato +H2O UREA +2ADP +2Pi +AMP
+PPi + Fumarato

Los dos nitrgenos de la urea proceden de cualquiera de

los aa que participan en las transaminaciones.

El NH3 que ingresa en la primera reaccin proviene

ppalmente de la desaminacin oxidativa del glutamato,
que a su vez lo adquiere por transferencia de otro aa.

El segundo nitrgeno es introducido por el aspartato y

puede derivar de los aa que transaminan con oxalacetato.
CICLO DE LA UREA
 Reacciones:
1. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco libre
intramitocondrial. El amonaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el
bicarbonato (producto de la respiracin celular), para producir carbamoil-fosfato. Reaccin
dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostrica y
modulada (+) por el N-acetilglutamato.
2. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y
liberar Pi. Reaccin catalizada por laornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al
citoplasma.
3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por
transaminacin y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para
formar argininosuccinato. Reaccin catalizada por
laargininosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP y produce como
intermediario de la reaccin citrulil-AMP.
4. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina
libre y fumarato. El fumarato liberado en una de las reacciones es intermediario del
ciclo de Krebs
5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma,
por la arginasa citoplasmtica para formar urea y ornitina.
6. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la
urea.
En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro
citoplasmticas
 ENERGTICA DEL CICLO
El ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molcula de
urea:
1. La sntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energa. 2 ATP para formar el carbamoil - P y
un ATP para producir argininosuccinato. En la segunda reaccin el ATP se hidroliza a AMP
y PPi, que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi.

2. Se ha calculado que los animales ureotlicos pierden cerca del 15% de la energa
procedente de los aminocidos en la produccin de urea.

3. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen,
donde los microorganismos la utilizan como fuente de amonaco para la sntesis de
aminocidos. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua.

La conexin entre ambos ciclos, de la urea y de los cidos tricarboxlicos, reducen el coste
energtico de la sntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la conversin de oxalacetato en
fumarato y la posterior conversin del fumarato hasta oxalacetato producir un NADH, que
podr generar 3 ATP en la respiracin mitocondrial, lo que reduce el coste de la sntesis de
urea.
 Vas Metablicas del Amonaco

Sntesis de Urea - ENERGTICA DEL CICLO

El balance energtico del ciclo da como resultado el

consumo de 4 enlaces de alta energa.
 Destino del esqueleto carbonado de los aa.

Los aa pueden ser glucognicos o cetognicos, ya sea

que participen en la sntesis de glucosa o de cuerpos
cetnicos.

- Aminocido cetognicos: acetil-CoA, acetoacetato.

- Aminocido glucognicos: piruvato e intermediarios del

C.A.C.. dan lugar a glucosa.

Casi todos los aa no esenciales son glucognicos, por el

contrario, casi todos los aa esenciales son cetognicos
Ciclo de Krebs
CONEXIN ENTRE LOS CICLOS DE LA
UREA Y DE KREBS
 REGULACIN DEL CICLO
La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada
alostricamente por el N - acetilglutamato que se sintetiza a partir
del acetil-CoA y el glutamato, por la N-acetilglutamato sintetasa;
enzima que, a su vez, es activada por la arginina, aminocido que se
acumula cuando la produccin de urea es lenta.

En individuos con deficiencias congnitas de enzimas del ciclo,

distintas a la arginasa, el sustrato correspondiente se acumula, lo
que provoca un aumento de la velocidad de la reaccin deficiente,
por lo que la velocidad del ciclo se mantiene baja. No obstante se
producen acumulaciones de los sustratos precedentes, hasta el
amoniaco, lo que causa finalmente una hiperamonemia. El cerebro
es particularmente sensible a las [ ] elevadas de amonio.
REGULACIN DEL CICLO
 TRANSPORTE DEL GRUPO
AMINO DESDE LOS TEJIDOS
HACIA EL HGADO
 Transporte desde el
msculo:CICLO ALANINA-
GLUCOSA
 El hbitat natural determina la ruta
de excrecin del nitrgeno
La sntesis de urea no es la nica ruta, ni siquiera la ms comn, para excretar
el amonaco. La base para las diferentes formas moleculares en que se excretan
los grupos amino se encuentra en la anatoma y en la fisiologa de los
organismos en relacin con su hbitat natural.

En los peces seos (animales amonotlicos), el hgado es el lugar principal

del catabolismo de los aminocidos. El amonio producido por
transdesaminacin se libera simplemente del hgado a la sangre para su
transporte a las branquias, y es rpidamente eliminado de la sangre a medida
que el agua pasa a travs de las branquias. As pues, los peces seos no
requieren un complejo sistema urinario.

Los que convierten el nitrgeno amnico en purinas, las cuales se catabolizan a

cido rico, un compuesto bastante insoluble que se excreta en las heces en
forma de masa semislida de cristales de cido rico. Para tener la ventaja de
excretar el nitrgeno amnico en esta forma, las aves y reptiles llevan a cabo un
trabajo metablico considerable; la ruta desde los grupos amino de los
aminocidos a las purinas y al cido rico es un proceso complejo y que
requiere energa.
Otros mecanismos generales del metabolismo de aa

Descarboxilacin: utiliza enzimas que se denominan

descarboxilasas cuya coenzima es el fosfato de
piridoxal.
Genera aminas biognas y tambin a los productos de
los procesos de putrefaccin de protenas.
Transferencia de restos monocarbonados: el donante
de metilos es la metionina, a travs de la SAM (S-
adenosil metionina).
Otros transportadores de grupos monocarbonados son
el cido THF y la Biotina

Transpeptidacin: :utiliza transferasas, las cuales

transfieren aminocidos entre oligopptidos.
 Clasificacin de Seres Vivos

.......en base al producto final del metabolismo Proteico

Amoniotlicos Ureotlicos Uricotlicos