SEMANA 03

ACTIVIDAD DE MACROFAGOS

Clulas dendrticas: Unos macrfagos altamente especializados

Activacin alternativa del macrfago: la diversidad en las respuestas de una

clula de la inmunidad innata ante la complejidad de los eventos de su
ambiente

Los macrfagos son una de las poblaciones celulares ms pleiotrpicas del

sistema inmune. Ellos son efectores de la respuesta innata y estn involucrados en
el inicio y la regulacin de las respuestas adaptativas. Esta revisin describe cmo
la definicin seminal de la activacin del macrfago (AM) evolucion hasta el
desarrollo de un modelo de dos clases de macrfagos activados. Los macrfagos
activados clsicamente (M1) inducidos por IFN- y/o TNF- muestran un fenotipo
tipo Th1, son efectores proinflamatorios y tienen funciones bactericidas, mientras
que los macrfagos activados alternativamente (M2), que incluye por lo menos tres
fenotipos diferentes solapados (M2a, b, c), exhiben un fenotipo tipo Th2 y estn
involucrados en la resolucin de la inflamacin y la curacin del tejido. Aunque
este modelo clasifica los fenotipos de activacin observados, es importante
considerar que subestima la complejidad in vivo, donde existe una alta diversidad
de estados de macrfagos activados que emergen en respuesta a diferentes
estmulos y ambientes, son influenciados por su heterogeneidad y conforman un
continuum de activacin. Profundizando acerca de los mecanismos que definen
estos fenotipos, ser posible entender mejor la influencia y el papel de los
macrfagos activados alternativamente en las respuestas inmunes reguladas por
ellos y en la patognesis de diferentes enfermedades asociadas con el desarrollo de
este grupo de macrfagos.

La reciente concesin del Premio Nobel de Medicina a los Drs. Beutler,

Hoffmann y Steinman ha atrado el foco de atencin hacia unas clulas
(dendrticas) cuya versatilidad funcional y agitado "ciclo vital" les permite
controlar la generacin de las respuestas inmunitarias, convirtindolas en
excelentes dianas celulares para la re-educacin del sistema inmunitario en
situaciones patolgicas como la infeccin por HIV y el cncer
 CUESTIONARIO:

1. Cul ES El descubrimiento de los investigadores que ganaron el

Premio Nobel referido en este trabajo?

El canadiense Steinman fue reconocido con el premio nobel de medicina

por su descubrimiento de las clulas dendrticas y por su papel en la
inmunidad adaptativa.

Los cientficos Bruce A. Beutler y Julio A. Hoffmann, contribuyeron con sus

descubrimientos acerca de la activacin de la inmunidad innata.
Beutler, Hoffmann y Steinman, lograron identificar los mecanismos de
activacin de la inmunidad innata y la mediacin de la comunicacin
entre la inmunidad innata y adaptativa

2. Cules son los dos tipos de macrfagos? En base a qu se los

diferencia?

Los macrfagos activados clsicamente (M1) inducidos por IFN- y/o

TNF- muestran un fenotipo tipo Th1, son efectores proinflamatorios y
tienen funciones bactericidas, mientras que los macrfagos activados
alternativamente (M2), que incluye por lo menos tres fenotipos
diferentes solapados (M2a, b, c), exhiben un fenotipo tipo Th2 y estn
involucrados en la resolucin de la inflamacin y la curacin del tejido

3. Cul es el rol y por qu la importancia de las clulas dendrticas?

Son clulas con morfologas caractersticas: del cuerpo

celular salen unas prolongaciones alargadas, lo que le da
aspecto parecidos a los de las clulas dendrticas nerviosas.
Existen dos tipos de clulas dendrticas, con funciones y
propiedades diferentes, aunque ninguna presenta una
actividad fagoctica importante.

2.5.2.1 Clulas dendrticas interdigitantes

Aparentemente derivan de precursores mieloides de la

mdula sea, quiz como un rama "hermana" de las clulas
del SFM.

Estn presentes en los intersticios de la mayor parte de los

rganos (corazn, pulmn, hgado, rin, tracto
gastrointestinal).

El prototipo es la clula de Langerhans de la piel, muy rica

en MHC-II. Cuando entran en contacto con un Ag, migran
como clulas "a vela" por los vasos linfticos aferentes hasta
llegar a la paracorteza de los ganglios linfticos regionales,
donde se convierten en clulas dendrticas
interdigitantes. All presentan el Ag a los linfocitos TH, para
que se inicie la respuesta inmune. Parece ser que las clulas
de Langerhans son tambin las precursoras de las clulas
dendrticas interdigitantes de los rganos citados
anteriormente, y de las de las reas ricas en clulas T del
bazo y del timo.

Estas clulas dendrticas son las ms potentes inductoras de

respuestas inmunes restringidas por MHC-II.

Adems, son mejores que otras clulas presentadoras en la

misin de presentar autoepitopos procesados a las clulas T
restringidas por MHC-II, por lo que juegan un papel
importante en la autotolerancia.

2.5.2.2 Clulas dendrticas foliculares

No derivan de la mdula sea, y no parece que tengan que ver con

las dendrticas interdigitantes.
Estn presentes en los folculos secundarios de las reas ricas en
clulas B de los ganglios y del bazo, as como en los folculos
linfoides asociados a mucosas.
No tienen molculas MHC-II en su superdicie, pero presentan gran
cantidad de receptores para el complemento (CR1 y CR2) y para
las IgG (el Fc R). Los inmunocomplejos (complejos Ag-Ac) llegan a
las reas de clulas B de estos rganos linfoides secundarios, y all
quedan retenidos un cierto tiempo: se unen a los receptores para
Fc de estas clulas, que son muy abundantes en sus "perlas"
(engrosamientos esfricos espaciados regularmente a lo largo de
sus prolongaciones).
Parece que estas clulas desempean un papel esencial en el
desarrollo de las clulas B de memoria

4. Cul es la diferencia entre los fenotipos Th1 y Th2

5. ?

6. Qu rol cumplen IFN- y TNF sobre los macrfagos?

Activacin alternativa del macrfago: La diversidad en las respuestas de una clula de la inmunidad
innata ante la complejidad de los eventos de su ambiente
Inmunologa, Volume 26, Issue 2, Pages 73-86
M.A. Duque Correa, M. Rojas Lpez

SEBBM - Sociedad Espaola de Bioqumica y Biologa Molecular. [Internet]. [citado

29 de agosto de 2014]. Recuperado a partir de: http://www.sebbm.es/ES/divulgacion-
ciencia-para-todos_10/celulas-dendriticas-unos-macrofagos-altamente-especializados-
especial-premios-nobel-2011_615
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_02.htm