Sntesis de Minoxidil a partir de Acido Barbitrico.

Preparacin de acido barbitrico.

Preparacin de Minoxidil:

El cido barbitrico se hace reaccionar con oxicloruro de fsforo

(cloruro de fosforilo). El cido barbitrico se convierte en 2,4,6-
tricloropirimidina por reaccin con POCl3 a 140 C y ese producto con
amoniaco para dar 4-cloro-2,6-diaminopirimidina.

Se disolvi una cantidad de 30 g de 4-cloro-2,6-diaminopirimidina en

600 ml de alcohol 3A caliente, se enfri la solucin de 0C a 10C y se
aadieron 41,8 g de cido m-cloroperbenzoico. La mezcla se mantiene
de 0C a 10C durante 4 horas y se filtra. El slido se lava con agua y
se obtiene 19,3 g de producto bruto.
Este producto se extrae durante 1 hora con 900 ml de acetonitrilo
hirviendo para dar 14,8 g (rendimiento 44,7%) de 6-amino-4-cloro-1,2-
dihidro-1-hidroxi-2-iminopirimidina, punto de fusin 193C.
Una mezcla de 3 g de 6-amino-4-cloro-1,2-dihidro-1-hidroxi-2-
iminopirimidina y 35 ml de piperidina se ponen en reflujo por 1,5 horas,
se enfra y se filtra. El slido se agita durante 20 minutos en una
solucin de 0,8 g de hidrxido de sodio en 30 mL de agua y se filtra. El
slido se lava con agua y se extrae con 800 mL de acetonitrilo
hirviendo y se filtra, obteniendo un rendimiento de 2,4-diamino-6-
piperidinopirimidina 3-oxido con punto de fusin de 248C.
Reaccin de identificacin:
A. Disolver 20 mg de producto en cido clorhdrico 0,1 M y diluir hasta 100,0 ml con el mismo
disolvente (disolucin A). Tomar 2,0 ml de solucin y llevar hasta 100 ml con el mismo
cido clorhdrico (disolucin B). Diluir 2 ml de esta ltima solucin hasta 100, 0 ml con
hidrxido sdico 0,1 M (disolucin C). Examinar las disoluciones B y C entre 200 nm y 350
nm. La disolucin B presenta dos mximos de absorcin, a 230 nm y a 281 nm,
respectivamente. La absorbancia especfica en el mximo a 230 nm es de 1.015 1.120, y
en el mximo a 281 nm es de 1.060 1.170. La disolucin C muestra tres mximos de
absorcin, a 230 nm, 262 nm y 288 nm. La absorbancia especfica en el mximo a 230 nm
es de 1.525 1685, en el mximo a 262 nm es de 485 535, y en el mximo a 288 nm es
de 555 605.

B. Solubilizar aproximadamente 10 mg de la sustancia que se examina en 1 ml de metanol y

aadir 100 microlitros de solucin acuosa de sulfato de cobre al 12,5 % (p/v); se produce
una coloracin verde que cambia a amarillo verdoso por adicin de 100 microlitros de
cido clorhdrico diluido al 7,3 % (p/v).

Mtodos de anlisis:
MTODOS ESPECTROFOTOMTRICOS La Farmacopea americana emplea la espectroscopia
ultravioleta para la determinacin del minoxidil en muestras que se obtienen tras la disolucin de
comprimidos de minoxidil. (30). El minoxidil presenta un pico de absorcin a 230 nm, segn
diferentes trabajos aportados por la farmacopea americana, y por diversos autores (25 y 31).
Existen otros mtodos espectrofotomtricos como la colorimetra y el infrarrojo para determinar
minoxidil, pero en nuestro trabajo se ha elegido preferentemente el ultravioleta por disponer de la
tecnologa adecuada y ser un mtodo ms rpido e igualmente fiable que los otros.

REFERENCIAS:

http://eprints.ucm.es/16543/1/T33966.pdf

http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.10438564.html