CASOS CLNICOS

Dfice de Glicose-6-fosfato desidrogenase Breve reviso terica a propsito de um

caso clnico
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Case report and brief review
Joana Serra Caetano (1), Joana Azevedo (2), Herma Saturnino (2), Licnio Manco (3),
Manuela Benedito (2), Celeste Bento (2), M. Letcia Ribeiro (2)

Resumo Abstract

Introduo: O dfice de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) o
distrbio enzimtico da via glicoltica mais frequente a nvel mundial.
uma doena hereditria com transmisso recessiva ligada ao X. A
forma mais frequente est associada a episdios de hemlise agu-
da, desencadeada por aumento de stress oxidativo, na sequncia de
infees ou da ingesto de alguns frmacos ou de favas. Fora dos
episdios agudos no h quaisquer manifestaes clnicas ou hema-
tolgicas. H variantes de G6PD muito mais raras que cursam com
anemia hemoltica crnica, com episdios de agudizao. O diagns-
SETEMBRO
Introduction: G6PD deficiency, a recessive X-linked inherited dis-
order, is the most common glycolytic pathway enzyme deficiency
worldwide. Acute hemolysis associated to oxidative stress caused by
infections, some drugs or fava beans ingestion, is the most frequent
clinical presentation. Out of the acute episodes there are no clinical or
hematological manifestations. Very rare G6PD variants (type I) cause
chronic hemolytic anemia. Diagnosis is based on the clinical history
and confirmed by the G6PD enzyme activity assay. Treatment on acute

tico feito com base na histria clnica e confirmado pelo doseamento hemolytic episodes includes the avoidance of oxidative stress inducers
da atividade enzimtica da G6PD. O tratamento dos episdios de he-
and red blood cells transfusions in patients with severe anaemia.
mlise aguda consiste na teraputica de manuteno, nomeadamente
Case report: Four year-old boy with a sudden onset abdominal pain,
a hidratao, evico dos fator es desencadeantes e transfuso de
dark orange urine, pallor and prostration 18 hours after ingestion of
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eritrcitos nos casos de anemia severa.

Relato de caso: Menino de 4 anos com dor abdominal de incio sbi-
to, associado a urina cor de laranja, palidez cutnea e diminuio do
grau de atividade. Ingesto de sopa de favas 18 horas antes. Perodo
neonatal sem intercorrncias. Me e av materna, naturais das Filipinas,
com anemia de etiologia desconhecida. Ao exame objetivo: fentipo asi-
SADE INFANTIL
fava beans soup. He had no relevant complications in the neonatal
period. Both mother and grandmother, from Philippines, had a history
of anemia of unknown etiology. The child was pale with light icteric
sclera, hemodynamically stable, with no organomegalies or peritoneal
irritation signs. Laboratory data showed anemia and non conjugated

tico, palidez cutneo-mucosa e subictercia das esclerticas; hemodi-

namicamente estvel e bem perfundido; sem organomeglias palpveis
ou sinais de irritao peritoneal. Analiticamente apresentava anemia e
hiperbilirrubinmia no conjugada. O doseamento da atividade de G6PD
demonstrou um dfice enzimtico (12.5% do normal) e o estudo molecu-
lar identificou a variante Taipei (c.493A>G no exo 6), em hemizigotia na
criana (atividade G6PD cerca de 12.5% do normal; <1 UI/gHb, controlo
de 8 UI/gHb) e em homozigotia na Me. Foi feita hiperhidratao, anal-
gesia e suplementao com cido flico; por agravamento do estado
geral e da anemia necessitou de duas transfuses de eritrcitos. Actual-
mente est assintomtico e evita substncias oxidativas.
Discusso e concluso: Num indivduo saudvel com um episdio
hemoltico agudo, em especial no sexo masculino, a primeira hiptese
etiolgica a considerar deve ser o dfice de G6PD. Os doentes e fami-
liares devem ser informados do modo de transmisso da doena e das
substncias a evitar, de forma a prevenir os episdios de anemia aguda.
Palavras chave: Dfice de glicose-6-fosfato desidrogenase, stress
oxidativo.
hyperbilirubinemia. G6PD activity quantification demonstrated an en-
zyme deficiency (12.5% of normal) and the molecular studies identified
hemizygosity for the G6PD Taipei variant c.493A>G on exon 6. The
mother was homozygous for the same variant. The child was started on
hyperhydration, analgesic drugs and folic acid supplement, and need-
ed two red blood cells transfusions. Nowadays he is asymptomatic and
avoids oxidative substances.
Discussion and conclusion: G6PD deficiency should be the first eti-
ology to consider in an acute hemolytic episode in a previously healthy
individual. Affected individuals and their families should be informed on
the pattern of inheritance and the oxidant substances to be avoided, in
order to prevent hemolysis.
Keywords: Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, oxidative
stress.

Introduo

O dfice de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) o distrbio ao aparecimento dos sintomas. Em 1956 a identificao de anemia
enzimtico da via glicoltica mais frequente a nvel mundial, atingin- hemoltica em soldados americanos sob profilaxia com primaquina le-
do cerca de 400 milhes de pessoas.(1-7) As primeiras descries da vou Carson e seus colaboradores descoberta de baixa atividade da
doena ocorreram h vrios sculos e associavam a ingesto de favas G6PD nestes indivduos.(8,9) A distribuio populacional do dfice de
Correspondncia: Joana Serra Caetano - sc.joana@gmail.com
1. P
 ediatria, Hospital Peditrico Carmona da Mota, Centro Hospital e Universitrio de Coimbra 2. Departamento de Hematologia, Hospital Peditrico Carmona da Mota, Centro Hospital e
xxxxxxxUniversitrio de Coimbra 3. Centro de Investigao em Antropologia e Sade (CIAS), Faculdade de Cincias e Tecnologia, Universidade de Coimbra

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G6PD heterognea, com elevada prevalncia em zonas em que a
malria ou foi endmica (frica, sia, Mediterrneo e Mdio Oriente),
o que sugere que o dfice confere alguma proteco contra as formas
graves de infeo por Plasmodium falciparum. (1,3,4,10-17) Na populao
residente em Portugal a prevalncia baixa, embora dependa do gru-
po tnico em estudo.(7,16,19)
Neste trabalho pretende-se organizar uma breve reviso terica sobre
esta patologia, a propsito de um caso clnico de favismo observado
numa urgncia peditrica.
A G6PD cataliza a primeira reao da via das pentoses, convertendo
glicose-6-fosfato, proveniente da gliclise anaerbia, em fosfogluconato.(20)
A principal funo desta enzima-chave obter NADPH (a forma reduzida
de nicotinamida adenina dinucletido fosfato NADP) de forma a prevenir
a leso oxidativa das protenas e outras molculas em todas as clulas.
(2)
NAPH entra no ciclo da glutationa e permite a renovao de glutationa
reduzida (GSSH),(21) essencial para a reduo de perxido de hidrognio
e radicais de oxignio e consequente manuteno da hemoglobina e pro-
tenas de membrana no estado reduzido (1,2,7) (Figura 1). Uma vez que o
eritrcito uma clula anucleada e que perde as mitocndrias ao longo da
sua maturao, a gerao de poder redutor e proteco contra o stress
oxidativo pela via das pentoses-fosfato, a sua nica fonte de NADPH,
essencial para o metabolismo do eritrcito.(1,2,20)

SETEMBRO
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Figura 1 Ao da G6PD (Adaptado de Luzzatto L, Poggi V. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. In: Orkin SH,Nathan DG,Ginsburg
D et al. Nathan and Oskis Hematology of Infancy and Chilhood, 7th ed. Philadelphia. Saunders Elsevier; 2009; 884-909 e de Cappellini
MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet 2008; 371: 6474) - A G6PD reduz NADP em NADPH, necessria
proteco contra o stress oxidativo. Em situaes normais menos de 1% da glicose-6-fosfato entra na via das pentoses, mas pode
aumentar at 10% se houver stress oxidativo importante.
G6PD - Glicose-6-fosfate desidrogenase; ATP - Adenosina trifosfato; ADP - Adenosina difosfato; NADP+ - Fosfato de nicotinamida adenina dinucle-
otido [forma oxidada]; NADPH NADP reduzido; GSSG Glutationa oxidada; GSH Glutationa reduzida.

A anemia hemoltica por dfice de G6PD uma doena hereditria com
transmisso recessiva ligada ao X (Xq28).(1,2,22,23) O dfice manifesta-se
maioritariamente no sexo masculino (hemizigtico) e nas mulheres ho-
mozigticas para o alelo mutado; as mulheres portadoras (heterozigti-
cas), em geral, apresentam uma atividade enzimtica cerca de 50-60%
do normal, no entanto, podem ter uma atividade normal ou muito reduzi-
da, dependendo de um desequilbrio de lionizao do cromossoma X a
favor do alelo normal ou do alelo mutado. O desequilbrio da lionizao
tende a acentuar-se com a idade e, por vezes, as mulheres heterozig-
ticas tm o primeiro episdio hemoltico j depois da 5 dcada de vida.
A G6PD B a variante wild type, mas esto descritas mais de 400
variantes (2,24,25) com diferentes nveis de atividade enzimtica. A maioria
destas variantes resulta de mutaes pontuais no gene G6PD, que do
origem substituio de aminocidos.(2,3,24-27)
A forma mais frequente de apresentao (Quadro 1) do dfice de
G6PD a hemlise aguda intravascular, desencadeada por situaes
associadas a um aumento do stress oxidativo devido a: infees, fr-
macos (Quadro 2), ingesto de favas, compostos qumicos (naftaleno,
tinturas anilina, henna) ou, raramente, alteraes metablicas (acido-
se, hiperglicmia).(2-4) Fora dos episdios hemolticos os parmetros
clnicos e hematolgicos so normais. Mais raros so os dfices gra-
ves de G6PD (variante I da Organizao Mundial de Sade) em que
ocorre hemlise crnica, intra e extravascular, mesmo na ausncia de
desencadeantes externos.(1,2) Apresentam anemia hemoltica congni-

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 Dfice de Glicose-6-fosfato desidrogenase Breve reviso terica a propsito de um caso clnico

Quadro 1 Dfice de G6PD Formas de apresentao

Anemia hemoltica aguda Anemia hemoltica crnica

Incio sbito de ictercia, palidez, colria dor abdominal/lombar
Anemia aguda associada a exposio a stress oxidativo - Hb i 3-4g/
dL, eritrcitos com alteraes de stress oxidativo, corpos de Heinz. Anemia hemoltica crnica no esferoctica, moderada a severa (Hb
Evoluo: 8-10g/dL), mesmo na ausncia de stress oxidativo extrnseco
Clnica

- Incio 24-72h aps exposio (5-24h aps ingesto de favas(1), mais Ictercia intermitente, associada a exposio a fator es oxidantes
frequente em Abril-Maio) Histria de ictercia neonatal (incio nas primeiras 24 horas de vida)
- Agravamento at 7-8 dias
- Resoluo 8-10 dias (mesmo com persistncia de fator es
oxidativos)
Infees
Fator es de

Frmacos(1) (Primaquina, Cotrimoxazol, etc Quadro 2)

Risco

Favas(1) (divicine e iso-umaril)

Cetoacidose diabtica

Insuficincia renal aguda (hemoglobinria por hemlise intravascular Infees recorrentes (Catalase +)(2)
Complicaes

macia) Litase biliar

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30% Kernicterus (associado a diminuio de atividade da UDPGT1)(3)

cido flico (1mg//dia)

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Evitar exposio a fator es desencadeantes, hidratao Evitar exposio a fator es desencadeantes

Tratamento

Se necessrio, transfuso de eritrcitos no episdio agudo Se necessrio, transfuses de eritrcitos

Quelante de ferro, flebotomia
Neonatal: Fototerapia (BrbNC>150 mmol/L) Exsanguneo-
transfuso (BrbNC>300 mmol/L)
SADE INFANTIL

Legenda: Brb Bilirrubina; BrbNC Bilirrubina no conjugada; Hb Hemoglobina; RDW Red cell distribution with; UDPGT1 Uridina difosfoglucuronato glucuronosiltransferase
1, enzima responsvel pela conjugao da bilirrubina a nvel heptico (alterada no Sndrome de Gilbert).

(1)
Pode ocorrer em lactente amamentado por Me que ingeriu favas ou frmaco oxidante que esteja presente no leite materno. (2) Em casos raros, o dfice de G6PD associa-se a
defeito da atividade bactericida dos neutrfilos (3) Isoladamente, nem o dfice de G6PD nem o sndrome de Gilbert (dfice de conjugao da bilirrubina por diminuio da sntese
de glucoroniltransferase resultante da alterao no nmero de repeties TA na regio promotora do gene UDPGT1) aumentam a incidncia de hiperbilirrubinmia neonatal, no
entanto, a sua combinao pode aumentar os nveis de bilirrubina no conjugada.28

Quadro 2 Frmacos associados a hemlise no dfice de G6PD (Adaptado de L. Luzzato, Hematology 2006; 2: 63-68 e de Beutler E. G6PD deficiency. Blood
1994; 84:3613)

Grupo farmacolgico Associao definida Associao possvel Associao duvidosa

Anti-malricos Primaquina Cloroquina Quinino
Pamaquina Quinacrina
Sulfonamidas Sulfanilamida Sulfasalazina Sulfisoxozole
Sulfacetamida
Sulfapiridina
Sulfametoxazol (+Trimetroprim = Cotrimoxazol)
Sulfonas Dapsona
Nitrofuranos Nitrofurantona
Analgsicos/ Acetanilida cido acetil-saliclico (AAS) Acetaminofeno
Antipirticos Fenilhidrazina Fenacetina
Outros Rasburicase Ciprofloxacina Doxorrubicina
cido nalidxico Cloranfenicol Probenecid
Niridazole Glibenclamida Dimercaprol
Azul de metileno cido ascrbico
Azul de toluidina cido p-aminosaliclico
Naftaleno Anlogos da vit. K
Trinitrotolueno

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 Dfice de Glicose-6-fosfato desidrogenase Breve reviso terica a propsito de um caso clnico
ta, com reticulocitose, hiperbilirrubinmia no conjugada e elevao da
desidrogenase lctica (LDH). A hiperbilirrubinmia neonatal pode ser
grave, com ocorrncia de kernicterus at 30% dos casos.(26)
As infees mais frequentemente implicadas so a hepatite vrica, a
pneumonia (29) e a febre tifide, e os agentes mais comuns so: Citome-
galovrus, Salmonella, Escherichia coli, Streptococcus -haemolyticus,
Rickettsia, e Influenza A (1,3,30 31,32,33,34).
O efeito da ingesto de drogas ou favas nos doentes com dfice de
G6PD depende do tipo de variante da enzima, que condiciona a se-
veridade do dfice, e da co-existncia de outros fator es promotores
de hemlise.(1) O efeito da ingesto de favas depende ainda da sua
preparao (mais frequente se cruas) e da quantidade ingerida.
O dfice de G6PD deve ser considerado no diagnstico diferencial da
anemia hemoltica no imune ou em recm-nascidos/lactentes com
hiperbilirrubinmia no explicada. A origem familiar africana, asitica
ou mediterrnica e a histria familiar de episdios de hemlise aguda
associados a infeo ou a exposio a substncias causadoras de
stress oxidativo, so fator es sugestivos desta patologia.
O diagnstico suspeitado pela histria clnica, pela evidncia de
alteraes de stress oxidativo nos eritrcitos (esfregao de sangue
perifrico) e pela presena de corpos de Heinz (colorao supravital).
A confirmao do diagnstico feita pelo doseamento da atividade
enzimtica da G6PD. Algum tempo aps o incio do episdio de hem-
lise o doseamento da atividade da G6PD pode ser falsamente normal
devido ao aumento do nmero de reticulcitos, que tm uma atividade
enzimtica mais elevada. O doseamento dever ser repetido fora do
episdio hemoltico. A hemlise maioritariamente intravascular, com
presena de hemoglubinmia e hemoglobinria; alguns dias aps o
incio da hemlise pode ser detetada hemossiderinria atravs de uma
colorao de Pearl. A identificao das variantes de G6PD feita cor-
rentemente por tcnicas de biologia molecular.
Existem vrios tipos de testes rpidos para rastreio populacional, al-
guns semiquantitativos, sendo o mais frequente o teste de fluorescn-
cia. (35) Com esta metodologia no so identificados dfices modera-
dos, nomeadamente nas mulheres portadoras.
O tratamento nos episdios de hemlise aguda depende da gravi-
dade do quadro clnico. Na maioria dos casos os episdios so de
curta durao e auto-limitados (a anemia corrigida por um aumento
compensatrio da eritropoiese). No entanto, em algumas situaes
mais comuns em crianas, pode haver necessidade de transfuso
de eritrcitos. A hemlise deve ser prevenida evitando a exposio a
substncias oxidantes, o que implica conhecer o diagnstico (episdio
hemoltico prvio, estudo familiar ou programa de rastreio).
A hiperbilirrubinmia neonatal tratada de forma semelhante, inde-
pendentemente da causa, com fototerapia e/ou exsanguneo-transfu-
so, em funo da gravidade da hemlise. Apesar de existir alguma
controvrsia relativamente aos valores limite (variveis consoante os
autores e em funo da idade gestacional e cronolgica do recm-
-nascido), a fototerapia est indicada para concentraes de bilirrubina
no conjugada entre 150 a 300 mmol/L, e a exsanguneo-transfuso
para valores superiores a 300 mmol/L. De referir que os lactentes com
dfice de G6PD sob aleitamento materno podem desencadear hem-
lise se a me comer favas ou ingerir outras substncias oxidantes que
estejam presentes no leite.
As crianas com anemia hemoltica crnica congnita por dfice de
G6PD devem ser observadas regularmente e fazer suplementao
com cido flico (1 mg/dia) de forma a suprir as necessidades re-
sultantes do aumento da eritropoiese.(36) Em geral, tm uma anemia
compensada, mas a exposio a um fator oxidante pode provocar um
agravamento sbito. O benefcio da utilizao de anti-oxidantes (Vi-
tamina E e Selnio) ainda no est comprovado.(37) Apesar de alguns
doentes desenvolverem esplenomeglia, a esplenectomia no provou
ser eficaz. Em alguns casos pode haver hemossiderose, que necessita
ser prevenida (quelao do ferro).
Relato de caso
Em Maio de 2012, recorreu ao Servio de Urgncia do Hospital Pe-
ditrico uma criana de 4 anos de idade, sexo masculino, com dor
abdominal de incio sbito. A dor era caraterizada como difusa, tipo
SETEMBRO
clica, com interferncia no sono e com alvio aps vmito alimen-
tar, ocorrido entrada do hospital. Associadamente era referida urina
cor de laranja, sem queixas urinrias, palidez cutnea e diminuio
recente do grau de atividade. No havia referncia a edema, queixas
articulares ou alteraes recentes de peso ou apetite. Os pais (Pai
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de ascendncia lusa, Me natural das Filipinas) negavam ingesto de
frmacos ou produtos de ervanria ou intercorrncias infeciosas re-
centes. Tinham almoado sopa de favas cerca de 18 horas antes do
incio do quadro.
A criana era descrita como saudvel, sem referncia a intercorrncias
SADE INFANTIL
no perodo neonatal, nomeadamente ictercia com necessidade de fo-
toterapia. Havia histria familiar de anemia, na Me e Av materna, de
etiologia desconhecida. A Me teria tido necessidade de transfuso
de concentrado de eritrcitos aps os dois ltimos partos. Trs irmos
saudveis (19 anos, duas gmeas de 18 meses), sem histria de epi-
sdios sugestivos de hemlise.
observao apresentava facies asitico, discreta palidez cutneo-
-mucosa e subictercia das esclerticas; bem perfundido, sem sinais
de desidratao; hemodinamicamente estvel (FC 126bpm, TA 89/56
mmHg), auscultao cardiopulmonar sem alteraes e apirtico. A pal-
pao abdominal era indolor, sem massas ou organomeglias palp-
veis, Murphy renal ausente bilateralmente. Sem adenomeglias identi-
ficadas. Hematomas de pequenas dimenses em ambos os membros
inferiores, compatveis com histria de traumatismos frequentes em
jogos de futebol. Sem edemas, peso de 17.8 kg.
Ainda na urgncia iniciou hidratao oral fraccionada e foi colhida uri-
na, de tonalidade laranja claro. Teste rpido de urina e sumria de
urina tipo II, sem alteraes (densidade 1.024, pH 8.5, sem bilirrubina
ou hemoglobina, sedimento com menos de um eritrcito por campo).
A avaliao analtica (Quadro 3) identificou uma anemia hemolti-
ca (Hb 7.6 g/dL, HTC 22.9%, VGM 87.7 fL, Reticulcitos 124.8 cl./
mL(4.78%), LDH 1041 UI/L (470-900UI/L)) e hiperbilirrubinmia (bilir-
rubina indireta 82.8 mmol/L) confirmando a presena de hemlise. O
esfregao de sangue perifrico apresentava eritrcitos com alteraes
de stress oxidativo. O teste de antiglobulina direto e a pesquisa de
aloanticorpos foram negativos. O doseamento da atividade da G6PD
demonstrou o dfice desta enzima (<1 UI/gHb, controlo de 8 UI/gHb,
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 Dfice de Glicose-6-fosfato desidrogenase Breve reviso terica a propsito de um caso clnico

Quadro 3 Caso clnico de Favismo: Evoluo analtica

Admisso D2 D4 4 meses
Hb (g/dL) 7.6 4.6 10.3 11.9

HTC (%) 22.9 13 30.8 34.2

VGM (fl) 87.7 94.5 91.7 84.4

HGM (pg) 29.1 33.1 30.6 29.4

RDW (%) 13 13 15 11

Reticulcitos (cl./mL / %) 124.8 / 4.8 115.5 / 8.4 273.7 / 8.2 22.3 / 0.5

Transfuso de GV

Transfuso de GV
Leuccitos (cl./mL) 15300 9550 6170 6840

Plaquetas (cl./mL) 337000 300000 293000 243000

Creatinina (mmol/L) 29 34

Ureia (mmol/L) 7.9 4.9

SETEMBRO

Na, K, Cl (mmol/L) 138, 3.9, 104

TGP (N 15-37 UI/L), 25 52

TGO (N 30-65 UI/L) 61 22

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Brb indirecta, direta (mmol/L) 82.8, 0

LDH (N 470-900 UI/L) 1041

pCr (mg/dL) 1.3 <0.5
Legenda: D2 e D4 Segundo e quarto dia de internamento; Hb Hemoglobina; HTC Hematcrito; VGM Volume globular mdio; HGM Hb globular
mdia; RDW Red cell distribution width; Na Sdio; K Potssio; Cl Cloro; TGP Transaminase glutmica pirvica; TGO Transaminase oxalo-actica;
Brb Bilirrubina; LDH Desidrogenase lctica; Col. Colesterol; pCr Protena C reativa; GV Glbulos vermelhos; N Normal.
SADE INFANTIL

correspondendo a 12.5% do normal), sendo posteriormente identifica-
da uma mutao em hemizigotia no gene G6PD (c.493A>G no exo 6;
165Asn>Asp) descrita como variante G6PD Taipei. (36)
A criana ficou internada com indicao de evico de alimentos e me-
dicamentos desencadeantes de hemlise. Fez hiperhidratao endo-
venosa (120% necessidades), analgesia, e iniciou suplemento de ci-
do flico. Por prostrao marcada realizou transfuso de concentrado
eritrocitrio (10ml/kg). No segundo dia de internamento apresentou um
pico febril (38,3C) com agravamento do estado geral, palidez cutnea
e anemia severa (Hb 4.6 g/dL), necessitando de nova transfuso eri-
trocitria. Melhoria progressiva desde ento, tendo tido alta ao quarto
dia de internamento.
Foi posteriormente observado na consulta de hematologia e cerca de
4 meses aps o episdio hemoltico apresentava parmetros hemato-
lgicos normais, com reticulcitos de 0,5% (22.3 cl./mL).
Discusso e concluses
O dfice de G6PD, doena hereditria com transmisso recessiva ligada
ao X, o distrbio enzimtico mais frequente a nvel mundial. As va-
riantes mais comuns apresentam-se com episdios de hemlise aguda,
desencadeados por aumento de stress oxidativo, na sequncia de infe-
es ou da ingesto de alguns frmacos ou de favas. Fora dos episdios
agudos no h quaisquer manifestaes clnicas ou hematolgicas. A
hemlise resulta da ao de um fator oxidante sobre os eritrcitos com
pouca atividade da enzima G6PD. , maioritariamente, intravascular, por
isso est associada a hemoglobinmia e hemoglobinria.
H variantes de G6PD (tipo I), muito mais raras, que cursam com ane-
mia hemoltica crnica, com episdios de agudizao. Nestes casos
uma parte substancial da hemlise extravascular, o que origina es-
plenomeglia.(1)
A associao entre a distribuio geogrfica do dfice de G6PD e a
malria est bem documentada: em frica o dfice de G6PD (variante
G6PD A-) est associado a uma reduo de 46-58% de episdios de
malria grave (tanto em homens hemizigticos, como em mulheres
heterozigticas) (37) Nas mulheres heterozigticas foi demonstrado que
h maior invaso por P. falciparum da linhagem de clulas normais do
que das deficientes em G6PD.(38-40)
A maioria das crianas com dfice de G6PD ir permanecer assinto-
mtica durante toda a vida. No entanto, algumas tero episdios de
anemia hemoltica aguda que, se inadequadamente tratados, pode-
ro ser fatais ou associar-se a leses neurolgicas permanentes. A
publicao deste caso pretende relembrar esta patologia e realar as
situaes em que deve ser evocada.
O dfice de G6PD deve ser ponderado em recm-nascidos/lactentes
com hiperbilirrubinmia no explicada, histria familiar de anemia he-
moltica crnica ou episdios de hemlise aguda associados a expo-
sio a infeo, frmacos com efeito oxidativo ou ingesto de favas.
importante lembrar que os lactentes hemizigticos sob aleitamento
materno podem desencadear hemlise se a me ingerir substncias

92
 Dfice de Glicose-6-fosfato desidrogenase Breve reviso terica a propsito de um caso clnico
oxidantes que estejam presentes no leite. A origem tnica da criana
(africana, asitica ou mediterrnica) orienta para a suspeita desta pa-
tologia.
As mulheres heterozigotas podem ter uma atividade enzimtica redu-
zida ou quase normal, dependendo do desequilbrio de lionizao do
cromossoma X com o alelo normal versus alelo mutado, Este desequi-
lbrio tende a acentuar-se com a idade e no invulgar a av e o neto
terem episdios hemolticos simultneos, aps uma refeio conjunta
de favas.
O diagnstico suspeitado pela histria clnica e pelos parmetros he-
matolgicos que incluem a observao da morfologia do sangue perif-
rico e confirmado pelo doseamento da atividade enzimtica da G6PD.
Bibliografia
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Para o tratamento, alm das medidas de suporte e da evico de fator
es desencadeantes de hemlise, podem ser necessrias transfuses de
eritrcitos ou exsanguneo-transfuso (no recm-nascido).
necessrio considerar a hiptese de dfice de G6PD perante clnica
de hemlise, em indivduos previamente saudveis e assintomticos,
em especial no sexo masculino. Os doentes devem ser ensinados a
reconhecer os sintomas e a evitar fator es desencadeantes, como uso
de frmacos com poder oxidativo ou ingesto de favas, de forma a
prevenir os episdios hemolticos. Os doentes e familiares devem ser
informados do modo de transmisso da patologia e deve ser incentiva-
do o rastreio dos familiares potenciais portadores do dfice.
SETEMBRO
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